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Thesis (Ph.D.)--University of Adelaide, Dept. of Physics and Mathematical Physics, 2000. / Bibliography: leaves 241-250.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Ce mémoire comporte deux études portant sur la biopsie transthoracique à l'aiguille (BTTA) sous guidage échographique. La première étude est une étude de cohorte rétrospective, monocentrique, avec l'objectif d'évaluer les variables cliniques et radiologiques qui influencent la sensibilité et les complications de la BTTA sous guidage échographique. Pour étudier cette question, 488 patients consécutifs ayant subi 528 BTTA sous guidage échographique entre 2008 à 2017 à l'IUCPQ ont été inclus. Les patients inclus avaient une lésion pleurale ou pulmonaire périphérique en contact avec la plèvre. Des 528 BTTA sous guidage échographique, 75% (397/528) des lésions étaient malignes. La sensibilité pour poser le diagnostic d'une lésion maligne était de 72% (285/397). L'analyse multivariée a révélé que la longueur de contact pleural était la seule variable qui influençait la sensibilité (rapport de cote [RC] 1.08 par mm jusqu'à 30 mm). Un pneumothorax est survenu dans 15% (77/528) des BTTA sous guidage échographique. Un drain thoracique a été placé chez 2% des patients (9/528). La longueur de contact pleurale (RC 0.98 par mm ; 95% IC 0.97-0.99 ; p=0.013), la taille de la lésion (RC 0.98 par mm ; 95% IC 0.96-0.99 ; p=0.006) et l'utilisation d'une aiguille-trocart de calibre 18G (RC 0.47 comparé à 20G ; 95% IC 0.26-0.83 ; p=0.010) étaient associés avec une diminution du taux de pneumothorax. Ainsi, la longueur de contact pleural est une variable clé qui influence à la fois la performance et la sécurité de la BTTA sous guidage échographique. La BTTA sous guidage échographique est une procédure efficace et sécuritaire. La deuxième étude est une revue systématique avec méta-analyse portant sur la performance diagnostique et les complications de la BTTA sous guidage échographique. La méta-analyse comporte 83 études représentant 11,722 BTTA sous guidage échographique dans une population de 11,767 patients. La méta-analyse a démontré une sensibilité de 88% et une spécificité de 100%. Des complications sont survenues dans 4% des procédures. Le pneumothorax (3%) était la complication la plus fréquente dont un drain thoracique a été placé dans 0.4% des BTTA / This memoir contains two studies on ultrasound-guided transthoracic needle biopsy (US-TTNB).The first study is a retrospective single-centre study with the aim to identify clinical and imaging variables affecting the sensitivity and complication rate of biopsy US-TTNB for diagnosing pleural and peripheral pulmonary lesions. To study this question, 488 patients underwent a consecutive series of 528 US-TTNB from 2008 through 2017. Included patients had a pleural lesion or a peripheral lung lesion with pleural contact. Of the 528 US-TTNB, 75% (397/528) of the lesions had a final diagnosis of malignancy. Sensitivity of malignancy was 72% (285/397). Multivariate analysis showed that increasing pleural contact length was the only variable associated with increased sensitivity (odds ratio [OR] 1.08 per mm up to 30 mm). Pneumothorax occurred in 15% (77/528) of the US-TTNB which led to a chest tube placement in 2% of all the US-TTNB (9/528). Pneumothorax was associated with lower pleural contact length (OR 0.98 per mm), lower lesion size (OR 0.98 per mm)and the use of 18G core needle (OR 0.47). Pleural contact length is therefore a keyvariable that influenced both performance and security outcomes of US-TTNB. USTTNB is an efficient and safe procedure.The second study is a diagnostic accuracy systematic review with meta-analysis on US-TTNB. The meta-analysis comprised 62 studies which reported an overall 6,815 US-TTNB. The meta-analysis reported a sensitivity of 88% and a specificity of 100%. Complications occur in 4% of the procedures with pneumothorax (3%) being the most frequent leading to a chest tube in 0.4% of the procedures

Cette étude cas-témoins évalue l'impact de l'utilisation des services de santé et des caractéristiques sociodémographiques sur le risque d'être diagnostiqué avec un cancer du col utérin. L'utilisation des services de santé dans les 10 années antérieures au diagnostic a été analysée pour 3 005 Québécoises diagnostiquées et 8 762 témoins. La défavorisation matérielle et sociale accroît le risque de développer la maladie respectivement de 17% et 19% tandis que chaque visite annuelle supplémentaire chez un médecin de famille et chez un obstétricien-gynécologue réduit le risque respectivement de 2% et 16%. Toutefois, c'est la continuité dans les soins qui ressort comme un déterminant majeur : avoir une continuité de niveau moyen accroît le risque de 21% et une faible continuité, de 28%. Néanmoins, les trois quarts des femmes diagnostiquées ont vu un médecin de famille en moyenne au moins deux fois par année et la majorité ont une relation à long terme avec un médecin régulier.

Problématique : De nombreuses recherches sont actuellement menées afin de découvrir des biomarqueurs pour aider les pathologistes à poser des diagnostics et pour éclairer les cliniciens dans le choix du meilleur traitement pour le cancer du sein. Ces biomarqueurs sont de diverses natures et plusieurs sont issus des caractéristiques de la tumeur. Mon projet de recherche visait à déterminer la valeur pronostique de marqueurs de méthylation de gènes candidats (PLAU (plasminogen activator, urokinase), RECK (reversion-inducing-cysteine-rich protein with kazal motifs) et TIMP3 (TIMP metallopeptidase inhibitor 3)) principalement impliqués dans le processus d’angiogenèse. Approches méthodologiques et résultats: Nous avons étudié une population de 254 patientes diagnostiquées d’un cancer du sein entre 1983 et 1993, pour lesquelles les spécimens tumoraux ont été fixés au Bouin et congelés. Les informations clinicopathologiques sont disponibles pour ces patientes (âge, indice de masse corporelle, ER, PgR, taille de la tumeur, grade histologique, statut des métastases ganglionnaires, type histologique et densité des microvaisseaux). Préalablement à l’analyse des spécimens de la population à l’étude, nous avons développé une approche quantitative afin d’évaluer le statut de méthylation des gènes candidats. Une fois l’ADN isolé par microdissection à partir des spécimens tumoraux congelés, celui-ci a été traité avec une enzyme de restriction spécifique aux sites méthylés et soumis à des réactions spécifiques de polymérisation en chaîne (PCR). La spécificité, la linéarité et la reproductibilité de cette approche ont été clairement démontrées par comparaison avec des échantillons standardisés ainsi que sur des lignées cellulaires. En parallèle, une approche immunohistochimique automatisée a été développée pour évaluer l’expression de marqueurs tumoraux du sein. Nous avons démontré qu’il est possible d’obtenir des résultats semblables soit en faisant des marquages immunohistochimiques sur des coupes histologiques de tissus fixés au Bouin et enrobés dans la paraffine en utilisant une technique validée soit en faisant des immunohistochimies sur des coupes histologiques de spécimens fixés dans le formol tamponné neutre. Cette étape était nécessaire afin d’évaluer l’expression de gènes (ER, PgR, HER2, CK5/6, EGFR, P63, ECAD) reconnus pour la classification et la caractérisation des carcinomes mammaires. Enfin, l’étude du statut de méthylation de 3 gènes candidats a été effectuée sur les spécimens de la population à l’étude en utilisant les approches citées ci-haut. Une première observation révèle une association significative entre le statut de méthylation, du gène RECK et la survie spécifique au cancer du sein en analyse univariée (régression de Cox : rapport de risque (Hasard Ratio (HR) = 0.72; 95 % intervalle de confiance (IC), 0,53 to 0,98; P = 0,037) mais non significative en analyse multivariée (RR = 0,75; 95 % IC, 0,54 to 1,03; P = 0,075). Alors que l’atteinte ganglionnaire est un facteur de mauvais pronostic (RR = 6,07; 95 % IC, 4,30 to 8,55; P < 0,001), nous avons observé une interaction significative entre le statut des ganglions lymphatiques et celui du gène RECK (Pinteraction = 0,0011). En analyses multivariées, chez les patientes sans envahissement ganglionnaire, une association significative est observée entre la présence de méthylation du gène RECK et une augmentation de la survie (HR = 0,30; 95 % IC, 0,14 to 0,64; P = 0,002). Cependant, chez les patientes avec métastases ganglionnaires, la présence de méthylation du gène RECK est associée à une diminution de la survie (HR = 1,51; 95 % IC, 1,00 to 2,3; P = 0,05). Une association entre la présence de méthylation du gène TIMP3 et une meilleure survie a été observée mais celle-ci est non significative. Le marqueur de méthylation uPA testé dans notre étude n’est pas associé à la survie. Conclusion: Nous avons démontré que la méthylation du gène RECK dans le cancer du sein est associée à la survie. Nous avons également observé que cette association varie selon le statut de l’envahissement ganglionnaire. Cette étude mériterait d’être répliquée dans une population indépendante présentant les mêmes caractéristiques. / Purpose: Studies are now conducted to find new biomarkers to help clinicians diagnose and treat breast cancers. The purpose of my research project was to determine the prognostic value of DNA methylation markers of selected genes (PLAU (plasminogen activator, urokinase), RECK (reversion-inducing-cysteine-rich protein with kazal motifs) and TIMP3 (TIMP metallopeptidase inhibitor 3)) which are mainly involved in the process of angiogenesis. Methods and results: We studied a population of 254 patients diagnosed with breast cancer between 1983 and 1993, for which a part of the tumor specimens was fixed in Bouin and embedded in paraffin and the other part was frozen. The clinicopathological characteristics were available for these patients (age, body mass index, ER, PgR tumor size, histological grade, lymph node metastasis status, histological type and microvessel density). Prior to the analysis of specimens from the study population, we developed a quantitative approach to assess the methylation status of candidate genes. Once the DNA is isolated by laser-capture microdissection from frozen tumor specimens, it was treated with a methylation sensitive restriction enzyme and subjected to specific polymerase chain reaction (PCR). Specificity, linearity and reproducibility of this approach have been clearly demonstrated by comparison with standard samples and cell lines. In addition, an automated immunohistochemical approach has been successfully evaluated showing that the expression of tumor markers on histological sections of tissues fixed in Bouin and embedded in paraffin, is similar to that of specimens fixed in neutral buffered formalin. This step was necessary to evaluate the expression of genes (ER, PgR, HER2, CK5/6, EGFR, P63, ECAD) recognized for the classification and characterization of breast carcinomas. Finally, the study of methylation status of three candidate genes was performed on specimens in the study population evaluated using the approaches above. A first observation showed a significant association between the methylation status of RECK gene and breast cancer-specific survival in univariate analysis (hazard ratio (HR) = 0.72, 95% confidence interval (CI), 0.53 to 0.98, P = 0.037) but not significant in multivariate analysis (HR = 1.01, 95% CI, 0.72 to 1.41, P = 0.96). While the lymph node is a bad prognostic factor (HR = 6.07, 95% CI, 4.30 to 8.55, P < 0.001), we observed a significant interaction between lymph node status and the RECK gene (Pinteraction = 0.0011). In multivariate analysis, among patients without nodal involvement, a significant association between the presence of methylation of RECK gene and an increase in survival was observed (HR = 0.30, 95% CI, 0.14 to 0.64, P = 0.002). For patients with lymph nodes metastasis, an association between the presence of methylation of RECK gene and a decrease in survival was observed (HR = 1.51, 95% CI, 1.00 to 2.3, P = 0.05). An association between the presence of methylation of TIMP3 gene and a better survival was observed but was not significant. The uPA methylation markers tested in our study are not associated with survival. Conclusion: We observed that the methylation status of RECK gene is associated with survival of patients with breast cancer. We also observed that this association varies with lymph node metastasis status. This study needs to be replicated in an independent population with similar characteristics.

La thèse vise deux objectifs, soit la vérification des aspects dynamique et concomitant de l'évaluation cognitive ainsi que l'intégration de cette variable en psychoneuroimmunologie (PNI). À partir d'une définition opérationnelle du construit d'évaluation cognitive, l'emphase de la thèse est mise sur l'étude de ce médiateur et de l'état de stress lors d'une transaction avec un stresseur spécifique, soit le diagnostic d'une tumeur suspecte au sein. Deux études préliminaires établissent les qualités métriques des principales mesures. Lors de l'étude finale, des analyses immunologiques (PHA, ConA, CD57) et psychologiques sont réalisées avant et après la biopsie chirurgicale. Le corps de la thèse inclut 3 articles. Les deux premiers présentent respectivement une recension et une démonstration méthodologique en PNI. Le troisième article traite de la relation stress, évaluation cognitive et immunité. Un quatrième article complète la discussion et contribue à la compréhension globale de l'adaptation psychologique au diagnostic de cancer du sein.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / La spectrométrie de masse est devenue ces dernières années une technologie incontournable dans l'analyse à large échelle des composés cellulaires. En recherche clinique, les études qui utilisent cette technologie sont de plus en plus répandues. Ces études visent principalement deux objectifs. Le premier est le diagnostic de maladies qui passe par la classification d'échantillons provenant de différents états expérimentaux. Le deuxième objectif est l'identification de signatures des maladies étudiées qui passe par la mise en évidence de biomarqueurs. Cependant, la grande dimensionnalité, la présence de bruit et la complexité des données liées à ce type d'analyse nécessitent le développement d'outils computationnels performants. La récente émergence d'algorithmes d'apprentissage automatique a révolutionné de nombreux domaines de recherche y compris le diagnostic et l'identification de biomarqueurs. Néanmoins, ces algorithmes ne permettent pas toujours d'obtenir des résultats satisfaisants car ils nécessitent au préalable des étapes fastidieuses de prétraitement et de sélection d'attributs. Tandis que les algorithmes d'apprentissage profond et plus particulièrement les réseaux de neurones ont la capacité d'extraire automatiquement les caractéristiques pertinentes à partir de données brutes. Cette thèse vise à concevoir des algorithmes à base de réseaux de neurones pour le diagnostic du cancer et l'identification de biomarqueurs à partir de données protéomiques et métabolomiques. Ce travail est présenté sous la forme de trois contributions. La première, nommée apprentissage cumulatif, est une nouvelle méthodologie à base de réseaux de neurones convolutifs développée pour le diagnostic dans un contexte de rareté de données. La deuxième contribution est une nouvelle méthodologie à base de réseaux de neurones récurrents développée pour le diagnostic précoce. Ces deux méthodologies ont été comparées à des approches d'apprentissage automatique traditionnellement utilisées pour les données de spectrométrie de masse. Non seulement nos méthodologies ont été plus performantes que les approches traditionnelles. Elles ont eu également l'avantage d'être efficaces sur les données brutes et ont permis ainsi de s'affranchir des étapes coûteuses de prétraitement et de sélection d'attributs. De plus, elles ont eu un temps d'exécution de quelques secondes les rendant compatibles avec une analyse clinique rapide. Pour ce qui est de la troisième contribution, nommée SpectraLIME, elle consiste en une méthodologie d'interprétation des réseaux de neurones. Elle a identifié des régions spectrales d'intérêt contenant des biomarqueurs connus et des biomarqueurs candidats pouvant constituer de nouvelles cibles diagnostiques ou thérapeutiques. Nous avons pu démontrer tout au long de cette thèse la puissance des algorithmes d'apprentissage profond appliqués aux données omiques. Ce travail illustre l'intérêt de la spectrométrie de masse comme un outil puissant qui améliore remarquablement l'aide à la décision clinique. / In recent years, mass spectrometry has become an essential technology for large-scale analysis of cellular compounds. In clinical research, studies using this technology are becoming moreand more widespread. These studies have two main objectives. First, the diagnosis of diseases through the classification of samples from different experimental conditions. The second objective is the identification of signatures of the studied diseases through the detection of biomarkers. However, the high dimensionality, the presence of noise and the complexity of the data related to this type of analysis require the development of powerful computational tools. The recent emergence of machine learning algorithms has revolutionized many research areas including diagnosis and biomarker identification. However, these algorithms do not always provide satisfactory results because they require tedious pre-processing and feature selection steps. While deep learning algorithms and more particularly neural networks have the ability to automatically extract relevant features from raw data. This thesis aims at designing neural network algorithms for cancer diagnosis and biomarkers identification from proteomic and metabolomic data. This work is presented in the form of three contributions. The first one, named cumulative learning, is a new methodology based on convolutional neural networks developed for diagnosis in a context of data scarcity. The second contribution is a new methodology based on recurrent neural networks developed for early diagnosis. These two methodologies were compared to machine learning approaches traditionally used for mass spectrometry data. Not only our methodologies outperformed traditional approaches, but they also had the advantage of being effective on raw data and thus avoided costly pre-processing and feature selection steps. Moreover, they had an execution time of a few seconds, making them compatible with rapid clinical analysis. The third contribution, named SpectraLIME, consists of a methodology of neural networks interpretability. It identified spectral regions of interest containing known biomarkers and candidate biomarkers that could constitute new diagnostic or therapeutic targets. Throughout this thesis, we were able to demonstrate the power of deep learning algorithms applied to omics data. This work illustrates the interest of mass spectrometry as a valuable tool that remarkably improves clinical decision support.

In search of new biomarkers suitable for the diagnosis and treatment of prostate cancer, genome-wide transcriptome sequencing was carried out with tissue specimens from 40 prostate cancer (PCa) and 8 benign prostate hyperplasia patients. We identified two intergenic long non-coding transcripts, located in close genomic proximity, which are highly expressed in PCa. Microarray studies on a larger cohort comprising 155 patients showed a profound diagnostic potential of these transcripts (AUC~0.94), which we designated as tumor associated prostate cancer increased lncRNA (TAPIR-1 and -2). To test their therapeutic potential, knockdown experiments with siRNA were carried out. The knockdown caused an increase in the p53/TP53 tumor suppressor protein level followed by downregulation of a large number of cell cycle- and DNA-damage repair key regulators. Furthermore, in radiation therapy resistant tumor cells, the knockdown leads to a renewed sensitization of these cells to radiation treatment. Accordingly, in a preclinical PCa xenograft model in mice, the systemic application of nanoparticles loaded with siRNA targeting TAPIR-1 significantly reduced tumor growth. These findings point to a crucial role of TAPIR-1 and -2 in PCa.

Es wurden Goldnanopartikel (AuNP) hergestellt, die eine einheitliche Größenverteilung von 3–5 nm aufweisen. Damit kann eine Mehrfachfunktionalisierung erreicht werden, d.h. gleich mehrere tumorspezifischen Moleküle an einen AuNP gekoppelt werden können und somit eine stark erhöhte Avidität zur Tumorzelle erzielt werden kann. Diese so hergestellten AuNP wurden mit diagnostisch oder therapeutisch wirksamen Radionukliden beladen bzw. radiomarkiert. Diese so funktionalisierten und radiomarkierten AuNP reicherten sich in Tumorgewebe an mit nur geringfügiger Akkumulation in gesundem Gewebe.:1. Einleitung 1 1.1 Radioaktive Arzneimittel zur Diagnostik und Therapie in der Nuklearmedizin 1 1.2 Radioaktives Gold gegen Krebs 2 1.3 Aktueller Stand der Forschung zu Goldnanopartikeln 3 1.4 Chemische Charakterisierung von oberflächen-modifizierten AuNP 5 1.5 Zielstellung 7 2. Ergebnisse 8 2.1 Gastrin-Releasing Peptide Receptor- and Prostate-Specific Membrane Antigen-Specific Ultrasmall Gold Nanoparticles for Characterization and Diagnosis of Prostate Carcinoma via Fluorescence Imaging 8 2.2 Targeted 64Cu-labeled gold nanoparticles for dual imaging with positron emission tomography and optical imaging 20 2.3 αvβ3-Specific gold nanoparticles for fluorescence imaging of tumor angiogenesis 34 2.4 68Ga-NeoB: Preclinical results on imaging of gastrointestinal stromal tumors and determination of target receptor density in the gastrointestinal tract 65 2.5 GMP-compliant production of [68Ga]Ga-NeoB for positron emission tomography imaging of patients with gastrointestinal stromal tumor 80 2.6 Ac-EAZY! Towards GMP-Compliant Module Syntheses of 225Ac-Labeled Peptides for Clinical Application 93 3. Diskussion 105 3.1 Entwicklung von klinisch anwendbaren radiomarkierten Goldnanopartikeln gegen Krebs 105 3.2 Klinische Translation von neuen diagnostischen und therapeutischen Radiopharmaka 106 4. Zusammenfassung und Ausblick 108 5. Literaturverzeichnis 110 Abkürzungsverzeichnis 115 Erklärungen und Versicherung 117 / Gold nanoparticles (AuNPs) with a uniform size distribution of 3-5 nm were produced. This allows multiple functionalization to be achieved, i.e. several tumour-specific molecules can be coupled to one AuNP at the same time and thus a greatly increased avidity to the tumour cell can be achieved. These AuNPs produced in this way were loaded or radiolabeled with diagnostically or therapeutically effective radionuclides. These functionalized and radiolabeled AuNPs accumulated in tumour tissue with only slight accumulation in healthy tissue.:1. Einleitung 1 1.1 Radioaktive Arzneimittel zur Diagnostik und Therapie in der Nuklearmedizin 1 1.2 Radioaktives Gold gegen Krebs 2 1.3 Aktueller Stand der Forschung zu Goldnanopartikeln 3 1.4 Chemische Charakterisierung von oberflächen-modifizierten AuNP 5 1.5 Zielstellung 7 2. Ergebnisse 8 2.1 Gastrin-Releasing Peptide Receptor- and Prostate-Specific Membrane Antigen-Specific Ultrasmall Gold Nanoparticles for Characterization and Diagnosis of Prostate Carcinoma via Fluorescence Imaging 8 2.2 Targeted 64Cu-labeled gold nanoparticles for dual imaging with positron emission tomography and optical imaging 20 2.3 αvβ3-Specific gold nanoparticles for fluorescence imaging of tumor angiogenesis 34 2.4 68Ga-NeoB: Preclinical results on imaging of gastrointestinal stromal tumors and determination of target receptor density in the gastrointestinal tract 65 2.5 GMP-compliant production of [68Ga]Ga-NeoB for positron emission tomography imaging of patients with gastrointestinal stromal tumor 80 2.6 Ac-EAZY! Towards GMP-Compliant Module Syntheses of 225Ac-Labeled Peptides for Clinical Application 93 3. Diskussion 105 3.1 Entwicklung von klinisch anwendbaren radiomarkierten Goldnanopartikeln gegen Krebs 105 3.2 Klinische Translation von neuen diagnostischen und therapeutischen Radiopharmaka 106 4. Zusammenfassung und Ausblick 108 5. Literaturverzeichnis 110 Abkürzungsverzeichnis 115 Erklärungen und Versicherung 117

Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T19:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vale_DiamaBhadraAndradePeixotodo_M.pdf: 6577919 bytes, checksum: 70e533105be682a7083418f3bad0b3a0 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil não tem sido efetivo em reduzir as altas taxas de incidência e mortalidade desta neoplasia, apesar de o Ministério da Saúde ter estabelecido há mais de 20 anos as normas definindo a população-alvo e a periodicidade dos controles. A territorialização e o cadastramento das famílias pelo Programa de Saúde da Família favorecem a ruptura com o padrão oportunístico do rastreamento e com a identificação das mulheres que nunca fizeram o exame citológico ou estão há mais de três anos sem fazê-lo. Este estudo analisou se o rastreamento do câncer do colo do útero avançou no sentido de seguir as recomendações vigentes, ao longo de sete anos de implantação do Programa de Saúde da Família em Amparo, município do interior de São Paulo, referência em ações de atenção básica. Os objetivos foram verificar a variação da frequência dos exames realizados em função do intervalo desde o último controle, do grupo etário, da cobertura das ações de rastreamento e dos exames realizados em excesso. O estudo foi longitudinal e retrospectivo. Os sujeitos foram todas as mulheres usuárias do Sistema Único de Saúde que realizaram o exame citológico de rastreamento de janeiro de 2001 a dezembro de 2007. Para análise estatística, foi utilizado o teste de qui-quadrado modificado por Cochran-Armitage para tendência. A periodicidade anual manteve-se alta no período do estudo, variando entre 51,2% e 59,7% do total dos controles realizados. Houve aumento estatisticamente significante, ainda que discreto, em números relativos, dos exames realizados com intervalo de dois anos ou mais desde o último controle, como também houve redução das mulheres realizando exame pela primeira vez. A distribuição de exames tendeu a aumentar no grupo etário 40-59 anos e a diminuir no grupo etário com mais de 60 anos. Os percentuais de exames em excesso variaram de 61,2% a 65,5%. Concluindo, a qualificação do rastreamento do câncer do colo do útero foi discreta e não modificou o padrão oportunístico dos controles. O Programa da Saúde da Família, ainda que possa ser uma estratégia com potencial para organizar o rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil, não mostrou impactos evidentes neste sentido. Os agentes comunitários de saúde, componentes das equipes de saúde da família, podem atuar no sentido de identificar as mulheres-alvo que não estão realizando regularmente os controles periódicos. Portanto é essencial capacitá-los para cumprir este papel / Abstract: Cervical cancer screening in Brazil has failed to reduce the high incidence and mortality rates associated with this disease despite the fact that the Brazilian Ministry of Health established regulations defining the target population and the periodicity of screening tests over 20 years ago. The territorial distribution and the registration of families in the Family Health Program should interrupt the opportunistic screening pattern, identifying women who have never been screened or who were last screened over three years previously. This study evaluated whether any progress had been achieved in cervical cancer screening in terms of compliance with the current recommendations over the period of seven years since implementation of the Family Health Program in Amparo, a township in the state of São Paulo and a reference in primary healthcare. The objectives of this longitudinal, retrospective study were to analyze the variation in the frequency of testing in accordance with the interval since previous screening, age group, the coverage provided by the screening actions and the extent of unwarranted testing. The subjects consisted of all the women using the Brazilian National Health Service who had been submitted to a cervical smear test between January 2001 and December 2007. The Cochran-Armitage test for trend was used in the statistical analysis. Annual periodicity remained high throughout the observation time of the study, ranging from 51.2% to 59.7% of the total number of screening tests performed. There was a statistically significant increase in the tests performed within an interval of two years or more since the previous screening; however, this increase was modest in relative numbers. In addition, a reduction was found in the number of women undergoing testing for the first time. The distribution of tests according to age group showed a tendency towards an increase in the 40-59 year age group and a decrease in the over-60s age group. The percentage of unwarranted tests ranged from 61.2% to 65.5%. In conclusion, the improvement in cervical cancer screening was slight and was insufficient to alter the opportunistic pattern of screening. Although Brazil?s Family Health Program has the potential to organize cervical cancer screening in the country, there is no evidence of any significant change at this moment. The community healthcare agents working in the Family Health Program teams could implement measures for identifying target women who are not being submitted to regular screening; hence they should be trained to perform this role / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestre em Ciências da Saúde