Ovokinin, a peptide recently isolated from an enzymatic digest of ovalbumin, has been shown to mediate vasorelaxation of the canine mesenteric artery through bradykinin B1 receptors. Bradykinin can mediate both vasorelaxation and vasocontraction depending upon the tissue or species investigated. The aim of this study was to characterize ovokinin further by determining whether the effects of this peptide, like bradykinin, vary when using different species and tissue preparations as well as different contracting agents. Isolated aortic rings from guinea pigs, normotensive rats, and spontaneously hypertensive rats were exposed to phenylephrine, prostaglandin F2a, potassium chloride, or bradykinin. Bradykinin contracted guinea pig and spontaneously hypertensive rat aortas, however, it had no effect on normotensive rat aortas. In this study, ovokinin did not exhibit activity in any of the preparations except in guinea pigs, where it potentiated the contraction elicited by bradykinin only. This potentiation was blocked when rings were pretreated with captopril, a kininase II inhibitor. Ovokinin may also exhibit slight vasorelaxing activity in spontaneously hypertensive rat aortas precontracted with prostaglandin F2a. These findings suggest that, like bradykinin, the effects of ovokinin are species- and tissue-dependent. The action of ovokinin on the guinea pig aorta may involve kininase II, which is partly responsible for the degradation of bradykinin and other kinins. / Master of Science

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6403_1.pdf: 2221190 bytes, checksum: 6d40daaf837325250f59b16459eb51ae (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A hipertensão é um problema de saúde pública considerada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como a terceira causa de morte no mundo, ultrapassada apenas por sexo inseguro e desnutrição. No mundo são 600 milhões de hipertensos. Desses, 500 milhões precisam de intervenção médica imediata. No Brasil são cerca de 30 milhões de portadores da doença, que chega atingir mais de 50 % dos idosos. A OMS prevê que até o ano de 2010 as doenças cardiovasculares serão as principais causas de morte nos países em desenvolvimento. O captopril foi o primeiro fármaco inibidor da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), servindo como uma ferramenta útil no tratamento da hipertensão arterial e insuficiência cardíaca congestiva, devido ao seu efeito de reduzir a produção de Angiotensina II. É uma substância muito sensível que submetida a alterações pela exposição à umidade sofrer degradação oxidativa a captopril dissulfeto e favorece a diminuição do princípio ativo, a elevação da impureza dissulfeto de captopril acima do índice permitido e forte odor. Os estudos sobre o captopril avançaram nas últimas décadas, porém a pesquisa científica deixa uma lacuna no conhecimento em relação ao produto de degradação dissulfeto de captopril. O assunto ainda não está esclarecido em todos os seus aspectos, levando a adicionar o raciocínio científico a realidade que se apresenta como um campo muito promissor para o presente estudo, possibilitando um conhecimento mais completo de todos os fatores relacionados ao dissulfeto de captopril. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência dos excipientes (lubrificante e diluente) em quatro diferentes formulações de comprimidos do ativo e acondicionados em embalagens blister com os filmes moldáveis de policloreto de vinila (PVC) cristal e o cloreto de poliviniledeno (PVDC) revestido de PVC nas cores cristal e vermelho. Realizou-se um estudo de estabilidade seguindo os requisitos preconizados pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) (Resolução n° 1, de 29 de julho de 2005). As amostras foram submetidas aos testes definidos em compêndios oficiais. Verificou-se que as formulações F-2 e F-4, cujo lubrificante utilizado foi o ácido esteárico, atenderam às especificações da Farmacopéia Brasileira 4°ed. apresentando a concentração de dissulfeto de captopril menor que 3%. Demonstrou-se a pouca influência dos diluentes (lactose anidra e lactose spray-dried) estudados. Obtiveram-se os melhores resultados com os comprimidos acondicionados em embalagem de PVC-PVDC-vermelho, constituindo-se numa barreira adequada para a umidade e para gases em geral. Fatores diversos como umidade, embalagem, armazenamento, transporte favorecem a degradação do captopril resultando no aumento do teor de dissulfeto de captopril, sendo necessário a avaliação destes durante o desenvolvimento farmacotécnico para preparações com o ativo captopril

Bioinformatics is a unique field in that it incorporates many different disciplines, including biology, computer science, and statistics, to study biological data. There is a vast array of techniques that utilize bioinformatics, including pangenomics, RNASeq, whole genome metagenomics, and 16S sequencing. To study bacterial interactions, we used a model system of species interactions, Myxococcus xanthus. M. xanthus is a soil bacterium that is a known predator of other bacteria. It has one of the largest repertoires of two component systems (TCS) to respond to external stresses. TCS are a pair of proteins, one that senses environmental stress (histidine kinase, HK) and another that usually acts as a transcriptional regulator (response regulators, RR). We studied a class of RRs, NtrC-like, reliant on an alternative sigma factor, sigma54. The oligomerization of NtrC-like RRs is regulated to modulate activation of the protein, which would change the bacterium’s ability to respond to its environment. We studied HsfA, a NtrC-like RR that regulates specialized metabolites. Specialized metabolites are used in bacterial interactions. In predation interactions they are used to kill prey. Our goal was to find genes that might be involved in specialized metabolite production that would aid in predation. We used prediction tools to find putative binding sites of HsfA to find potentially new metabolites. We used two motifs to attempt to predict if the oligomerization of these response regulators is positively or negatively regulated. We found that the presence of a motif in the receiver domain to be associated with negative regulation of oligomerization, but further studies are needed to experimentally confirm this finding. One environment in which bacterial interactions occur is in the gut. The gut microbiome is the consortium of organisms and their genomic content in the gastrointestinal tract. The gut microbiome is sensitive to aspects of a person’s lifestyle, such as diet and medication. Here we studied the effect of two different diets and two drugs on the gut microbiome. Risperidone, an antipsychotic used to treat schizophrenia and bipolar disorder, has been shown to cause obesity and diabetes. We studied the effect of diet and risperidone usage on weight gain and the microbiome using a C57Bl/6J female mouse model. Our results show that diet has a strong impact on the microbial composition of the gut in response to risperidone. As many mental health patients stop and restart their medication, we examined the effect of stopping and restarting risperidone on the microbiome. When risperidone is stopped the microbiome reverts to a state similar to the control group but diverges into a different microbial composition upon restarting treatment. Interestingly, mice did not gain significantly more weight than their control group upon the second risperidone treatment. Further studies are needed to examine the functional changes occurring with the stop and restart of risperidone to determine the mechanism of mice resisting weight gain during the second round of treatment. Captopril is used to treat hypertension, a very common disease in the United States. Here we studied the effect of captopril on weight gain, metabolic phenotypes, and the gut microbiome. Our results showed that captopril caused an increase in resting metabolic rate (RMR) in mice. This occurred through an increase in energy expenditure. This increase in RMR had the effect of captopril-treated mice being resistant to weight gain. Our group has previously shown that the gut microbiome can directly affect RMR. Therefore, we studied the gut microbiome of captopril-treated mice. We observed a shift in their gut microbiome to organisms Akkermansia muciniphila and Lactobacillus, associated with lean body mass. Captopril therefore has the potential to be a better medication to treat patients with both hypertension and obesity. Further studies are needed to determine the effect of captopril on the microbiome in a hypertension mouse model.

Proefschrift Rijksuniversiteit Limburg, Maastricht. / Met lit. opg. - Met een samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Rijksuniversiteit Groningen. / CATS (Captopril And Thrombolysis Study). Datum laatste controle: 31-07-1996. Met lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-16T01:47:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O captopril, que corresponde ao D-2-metil-3-mercaptopropanol-L-prolina, foi o primeiro inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) disponível comercialmente. Na terapia anti-hipertensiva é considerado o medicamento de escolha devido à eficácia terapêutica e sua reduzida toxicidade. A duração da ação anti-hipertensiva, após ingestão oral do captopril é somente de 6-8 horas. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo, desenvolver formas farmacêuticas de liberação prolongada de captopril, utilizando os polímeros etilcelulose e metilcelulose como revestimento de grânulos contendo captopril em leito fluidizado e a produção de comprimidos. O estudo de compatibilidade do fármaco com excipientes utilizados usualmente nas indústrias farmacêuticas foi analisado através das técnicas termoanalíticas DSC/TG e por difração de raios - X. Os resultados indicaram uma possível incompatibilidade entre o captopril e o estearato de magnésio. Os comprimidos desenvolvidos foram submetidos aos ensaios usuais de controle de qualidade, sendo que todas as formulações desenvolvidas atenderam às especificações oficiais. A avaliação do comportamento reológico das soluções de revestimento indicou que a solução com a etilcelulose apresentou um comportamento newtoniano e a com etilcelulose/metilcelulose um comportamento pseudoplástico. As análises por microscopia eletrônica de varredura (MEV) permitiram visualizar as características morfológicas do captopril e das formulações desenvolvidas. O perfil de dissolução dos comprimidos desenvolvidos a partir dos grânulos revestidos com etilcelulose apresentou uma liberação de 80 % da dose declarada num período de 240 minutos já a formulação desenvolvida a partir dos grânulos revestidos com a etilcelulose/metilcelulose obteve uma liberação por um período de 180 minutos. Os resultados in vivo, não apresentaram diferenças significativas entre as formulações de grânulos revestidas com etilcelulose e etilcelulose/metilcelulose os quais mantiveram o efeito hipotensor por 12 horas. Os grânulos revestidos com etilcelulose e etilcelulose/metilcelulose e os comprimidos desenvolvidos a partir desses grânulos demonstraram uma menor degradação do fármaco durante o tempo analisado nas condições que foram submetidas.

Class of 2005 Abstract / Objectives: To determine whether the quantity of active ingredient and content uniformity of atenolol and captopril manufactured in Mexico are comparable with those manufactured in the United States. Methods: An adapted United States Pharmacopoeia-National Formulary (USP-NF) guideline was utilized for a high-performance liquid chromatography (HPLC) assay to quantify the active ingredient of each medication. The US products were considered to contain 100% of the active ingredient, with acceptable variance range of 90-110%. Atenolol 50 milligrams (mg) and captopril 50 mg tablets, manufactured from either Mexico or US, were tested in this comparative study. Results: Quantification of active ingredient in Mexican captopril 50 mg tablets were within the acceptable range of the USP-NF guidelines at 94.2%. The content uniformity was also within the acceptable range of the USP-NF guidelines at 99.0%. The quantity of active ingredient in the Mexican atenolol 50 mg tablets, as well as content uniformity, was also within the acceptable range of the USP-NF guidelines at 110.0% and 95.0%, respectively. Implications: The results of this study showed that captopril and atenolol manufactured in Mexico were comparable to those manufactured in the US with no significant differences regarding amount of active ingredient and content uniformity.

O captopril é anti-hipertensivo e vasodilatador utilizado na insuficiência cardíaca congestiva e encontra-se disponível, no mercado brasileiro, sob a forma de comprimidos e cápsulas magistrais. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de dissolução do captopril na forma farmacêutica cápsulas magistrais, quando submetidas a diferentes condições de pH, aparelhagens, velocidades de agitação do meio de dissolução e métodos para quantificação. A validação do procedimento de dissolução e do método de análise foram alvo deste estudo. No desenvolvimento do teste de dissolução, diversas condições foram testadas: dois meios de dissolução HCl 0,1 M e HCl 0,01 M, aparelhagens pá e cesta e velocidade de agitação do meio de 50 rpm e 100 rpm. Foram retiradas alíquotas nos tempos de 5, 10, 15, 20 e 45 minutos. As concentrações do fármaco no meio foram determinadas por cromatografia líquida alta eficiência (CLAE), com fase móvel constituída de ácido fosfórico 0,11% (V/V) e metanol (45:55), C18, vazão da fase móvel de 1 mL/minuto e detecção a l 212 nm. Nestas condições o tempo de retenção obtido foi de 1,76 minutos. E por espectrofotometria com detecção também a l 212 nm. Os resultados mostraram que o método cromatográfico foi o mais adequado para avaliação de captopril na forma farmacêutica cápsulas, enquanto a técnica espectrofotométrica (recomendado pelas Farmacopéias Brasileira e Americana) apresentou baixa seletividade. O método cromatográfico é o único das técnicas estudadas capaz de identificar e quantificar o produto de degradação dissulfeto de captopril presente nas formulações de captopril. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas foi preciso (farmácia A DPR=4,05%, farmácia B DPR=3,60% e farmácia C DPR=2,85%), exato (farmácia A=98,48%, farmácia B=98,80% e farmácia C=99,04%), específico. Na faixa de concentração de 15 mg/mL a 30 mg/mL houve linearidade (r=0,9996). Após avaliação estatística dos resultados obtidos sugerem-se as seguintes condições selecionadas para o teste de dissolução de captopril cápsulas meio HCl 0,01 M 900 mL, cesta, 50 rpm por 20 minutos e por CLAE, que demonstraram melhor capacidade de liberação do fármaco. Todas as cápsulas apresentaram resultados satisfatórios nos testes de qualidade a que foram submetidas das farmácias magistrais participantes. / Captopril is an anti-hypertensive and vasodilator agent utilized in the congestive cardiac insufficiency. Can be commercially found in Brazil in the form of tablets and compounded capsules. The aim of this study was to evaluate the dissolution profile of captopril in capsules obtained from compounded pharmacies (denominated A, B and C), when submitted to different conditions of pH, apparatus, stirring speed of dissolution media and analytical method. The validation of the dissolution procedure and the quantitation method were also evaluated. In the development of the dissolution test, several experimental conditions were tested: two dissolution media (0.1 M HCl and 0.01 M HCl, 900 ml), USP apparatus 1 and 2 and stirring speeds 50 and 100 rpm. Sample aliquots were withdrawn at 5, 10, 15, 20 and 45 minutes. The drug concentrations in dissolution medium were determined by liquid chromatography (HPLC) mobile phase mixture of phosphoric acid 0,11% (V/V) and methanol (45:55), UV detection at l 212 nm, C18 column, 5 mm, 25 ºC, at 1 ml/min flow rate and Rt around 1.76 min) and ultraviolet spectrophotometry (l 212 nm). The results showed that the chromatographic method was most suitable for captopril capsules evaluation, while the spectrophometric method (recommended by the Brazilian and the United States Pharmacopeias) presented low specificity. The chromatographic method is it possible to identify and to quantify the degradation product captopril disulfide, which may be present in captopril dosage forms. The dissolution procedure in the selected conditions was precise (pharmacy A RSD=4.05%, pharmacy B RSD=3.60% and pharmacy C RSD=2.85%), accurate (pharmacy A= 98.48%, pharmacy B= 98.80% and pharmacy C=99.04%), specific. The method was linear in the concentration range 15 mg/ml to 30 mg/ml (r=0,9996). With base in the statistical results pointed the selected conditions of dissolution test for capsules using, 900 ml of 0.01M HCl, basket apparatus, stirring speed 50 rpm, for 20 minutes showed better capacity of release drug assessed by HPLC. All capsules from participating compounding pharmacies presented satisfactory results in all tests assessed.

Thèse (M. Sc.)--Université Laval, 2003. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-27T03:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335704.pdf: 1912316 bytes, checksum: 8d5a5e92f827ce56facb7a4303015682 (MD5) Previous issue date: 2015 / A alta solubilidade dos fármacos aliada a alta dosagem desses na formulação, bem como propriedades insuficientes de fluxo e compactação, podem representar aspectos desafiadores no desenvolvimento de minicomprimidos de liberação prolongada. O captopril é um fármaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, solúvel em água, enquanto que o cloridrato de metformina é um fármaco antidiabético, derivado das biguanidinas, e facilmente solúvel em água. Neste trabalho, diferentes processos de granulação, por via úmida clássica e fusão, foram testados para a melhoria das características físicas dos fármacos, empregando polivinilpirrolidona K30, Methocel® E5, Ethocel 20P ou cera de carnaúba como aglutinantes. O sistema de matriz foi utilizado para prolongar a liberação do captopril, inicialmente, produziu-se 8 formulações de comprimidos com os polímeros Ethocel 45P e Methocel® K15M. Em seguida, levando-se em conta os dados obtidos, foram produzidas 6 formulações de minicomprimidos, variando o peso molecular (45P ou 100P) e o tamanho de partículas (100P ou 100FP) do Ethocel . O sistema de reservatório foi utilizado para prolongar a liberação do cloridrato de metformina, sendo inicialmente produzidas 2 formulações de minicomprimidos (núcleos), e a partir do núcleo selecionado, 4 formulações de revestimento foram testadas, variando-se as concentrações de Kollidon® SR 30D na dispersão de revestimento e o ganho de peso utilizado. Os fármacos e os excipientes apresentaram compatibilidade, dados obtidos através da técnica de calorimetria exploratória diferencial. Os estudos prévios de índice de compressibilidade, razão de Hausner e tabletabilidade indicaram as formulações com melhores propriedades de fluxo e compactação. Para avaliar os perfis de dissolução dos minicomprimidos, foi empregado o aparato 3, que permitiu otimizar e selecionar as formulações. Dessa forma, obteve-se 3 formulações de comprimidos e 3 de minicomprimidos de liberação prolongada de captopril e 2 formulações de minicomprimidos de liberação prolongada de cloridrato de metformina. Os estudos realizados demonstraram que é possível prolongar a liberação do captopril e do cloridrato de metformina em minicomprimidos utilizando o sistema matricial e de reservatório, respectivamente. Também foi possível produzir uma formulação de dose fixa combinada de captopril e cloridrato de metformina, na forma de minicomprimidos encapsulados, que pode ser vantajosa para o tratamento e prevenção da nefropatia diabética.<br> / Abstract : The high solubility of drug, associated with its high dosage in formulations, inappropriate flow and compression properties, might represent a challenging in the development of prolonged release mini tablets. Captopril, a water-soluble antihypertensive drug, is an angiotensin-converting enzyme, drug whereas metformin hydrochloride is an antidiabetic drug derivative of biguanides and freely soluble in water. In this study, different processes were used: wet and melt granulation, both were applied to improve the drugs physical characteristics polyvinylpyrrolidone K30, Methocel® E5, Ethocel  20P or carnauba wax were used as a binders. The matrix system was selected as system to prolonged the captopril release. Initially 8 tablets were prepared with Ethocel 45P  and Methocel K15M polymers, then in accordance with the previous data, were prepared 6 mini tablets formulations varying the molecular weight (viscosity) of Ethocel  (45P and 100P) and particle size (100P and 100FP). On the other hand, the reservoir system was applied to prolong the metformin hydrochloride release. Firstly, mini tablets (core) were produced, where 1 core was selected to be coated with 4 formulations varying concentrations of Kollidon® SR 30D in the coating dispersion and weight gain used. The differential scanning calorimetry technique, applied to verify the compatibility among drug and excipients, showed that all of them were compatible. Previous studies of angle of repose, compressibility index, Hausner ratio and tabletability indicated the optimal formulations regarding flow and compaction properties. To evaluate the release profile of MC was used the apparatus 3, technique which allowed to optimize the formulations based on these properties. Thus, three tablets and three mini tablets of captopril prolonged release and two prolonged release formulations of metformin hydrochloride were obtained. The obtained data indicated that is possible to prolong the release of captopril and metformin hydrochloride into a mini tablets formulations using matrix and reservoir systems, respectively. In addition, a fixed-dose formulation containing captopril and metformin hydrochloride into an encapsulated mini-tablet system was developed which could have advantageous for preventing and treating diabetic nephropathy.