Neutrofilų aktyvacijos produktų įtaka mezenchiminių kamieninių ląstelių migracijos aktyvumui Migracija į patologinį židinį yra pirmas esminis žingsnis, kuriuo prasideda mezenchiminių kamieninių ląstelių (MKL) vaidmuo audinio regeneracijos procese. Audinių pažeidimą visuomet lydi uždegiminė reakcija. Tai reiškia, kad MKL patenka į uždegiminę mikroaplinką. Neutrofilų infiltracija yra neatsiejamas kiekvienos uždegiminės reakcijos komponentas. Uždegimo židinyje neutrofilai išskiria savo granulių turinį, reaktyvius deguonies metabolitus, citokinus, arachidono rūgšties darinius ir kt. Šio darbo tikslas ištirti, kaip suaktyvintų neutrofilų išskiriamos medžiagos veikia mezenchiminių kamieninių ląstelių migracijos aktyvumą. MKL migracijos tyrimui buvo naudojama dešimties šulinėlių chemotaksio kamera AA10. Ląstelės kameroje migravo pro 8μm poras turinčią polikarbonatinę membraną. Migracijos aktyvumas įvertintas suskaičiavus migravusias ląsteles penkiuose regėjimo laukuose ir išvedus vidurkį. Rezultatai. Visų pirma buvo nutatyta, kad MKL būdingas chemokinezinis aktyvumas ir parinktas šių ląstelių chemotaksio induktorius (1% žmogaus kraujo plazma). Įvertintos neutrofilų degranuliacijos produktų galimybės sukelti MKL chemotaksį. Neutrofilų supernatantas, į kurį po aktyvacijos formil-Met-Leu-Phe (fMLP) išsiskyrė neutrofilų granulių turinys, sukėlė MKL chemotaksinį atsaką ir sąlygojo statistiškai reikšmingą šių ląstelių migracijos aktyvumo padidėjimą lyginant su jų chemokineziniu... [toliau žr. visą tekstą] / The Influence of the Substances Produced by Activated Neutrophils on the Migratory Activity of Mesenchymal Stem Cells Adult mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent stem cells which have the ability to differentiate into cells of multiple organs and systems such as bone, fat, cartilage, muscle, neurons, hepatocytes and insulin-producing cells. That is why they have generated a great deal of interest for their potential use in regenerative medicine and tissue engineering. MSCs are thought to be crucial for tissue regeneration, acting via migration into the site of injury, proliferating and differentiating into functional cells. The lesion of a tissue is always followed by the inflammatory reaction. It means that the MSCs migrate and access to the inflammatory environment. Neutrophil infiltration is a common pathological feature in acute inflammatory disorders. In the pathology sites they release oxygen species and their internal constituents, which are stored in different granules. The goal of this research work was to estimate the influence of the substances produced and released by activated neutrophils on the migratory activity of MSCs. The research work consisted of four groups of experiments. First of all we have determinated the level of the chemokinetic MSCs‘ migration and we have measured the chemotactic reponse to two different stimulus: DMEM suplemented with 10% FCS and 1% human plasma. That was an important stage for planning the further experiments. Secondly... [to full text]

Neutrofilai ir makrofagai – vienos svarbiausių uždegiminiame procese dalyvaujančių ląstelių. Lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) metu aktyvintos šios ląstelės sintetina biologiškai aktyvias medžiagas, skatinančias intensyvesnį sisteminį ir kvėpavimo takuose vykstantį uždegimą. Iki šiol nėra aiškūs neutrofilų ir makrofagų sintetinamų žymenų (citokinų, proteinazių) ypatumai sergant LOPL ir atsižvelgiant į rūkymo įprotį. Nėra žinoma, kaip kraujo neutrofilų funkcines savybes tiesiogiai įtakoja pats sergančiųjų LOPL kvėpavimo takų sekretas. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti neutrofilų ir makrofagų funkcinių savybių ypatumus sergant lėtine obstrukcine plaučių liga ir galimus jų skirtumus priklausomai nuo rūkymo įpročio. Ištirti sergančių LOPL rūkančiųjų ir neberūkančiųjų matrikso metaloproteinazės-12 raiškos kvėpavimo takų sekreto makrofaguose ypatumai. Įvertintos sergančiųjų LOPL biologiniais ir cheminiais veiksniais aktyvintų kraujo neutrofilų funkcinės savybės (chemotaksis, fagocitozė, reaktyviųjų deguonies formų susidarymas), analizuotas potencialus moduliacinis kvėpavimo takų sekreto poveikis šioms funkcinėms savybėms. Nustatyta, jog sergančiųjų lėtine obstrukcine plaučių liga neutrofilai ir makrofagai buvo labiau aktyvūs nei sveikų asmenų ląstelės; rūkymo įprotis įtakojo kai kurias uždegimines neutrofilų ir makrofagų savybes kvėpavimo takų sekrete ir kraujyje. / Neutrophils and macrophages play an important role in inflammatory process. Activated during chronic obstructive pulmonary disease (COPD), these cells synthesize a variety of biologically active compounds, which may further amplify both systemic and local airway inflammation. The features of biologically active compounds (cytokines, proteinases) released by neutrophils and macrophages during COPD and according to smoking status are unknown. Still, a direct influence of airway mucous from COPD patients on functional neutrophil features is unknown. The aim of this study was to evaluate the functional features of neutrophils and macrophages during chronic obstructive pulmonary disease and possible differences according to smoking status. An expression of matrix metalloproteinase-12 in airway mucous of COPD smokers and ex-smokers was evaluated. The functional features (chemotaxis, phagocytosis, production of reactive oxygen species) of biologically and chemically activated blood neutrophils and a modulator effect of airway mucous were also analysed. The neutrophils and macrophages of patients with chronic obstructive pulmonary disease were more activated than the cells of healthy individuals; smoking status has influenced some inflammatory features of neutrophils and macrophages in airway mucous and blood.