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INTRODUCCIÓN: La intolerancia a la histamina (IH) es una enfermedad poco estudiada, particularmente en pacientes pediátricos. El presente trabajo representa la serie más amplia de pacientes pediátricos con IH y el único que realiza un estudio nutricional de los pacientes. La IH se produce por una alteración en la capacidad de catabolizar la histamina ingerida con los alimentos, causada por una actividad reducida de la enzima diaminooxidasa (DAO). El consiguiente acúmulo histamínico puede causar cefalea, hipotensión o hipertensión, prurito y exantema, sibilancias y rinorrea, y diarrea, vómitos y abdominalgia. El diagnóstico se sospecha por la presencia de sintomatología típica y lo apoyará la determinación de la actividad DAO plasmática. El tratamiento consiste en realizar una dieta con alimentos bajos en histamina. La naturaleza diversa de los síntomas de la IH determina que dicha enfermedad sea frecuentemente subestimada, o los síntomas malinterpretados. Un mejor conocimiento del cuadro clínico, los síntomas, las herramientas diagnósticas, así como la respuesta al tratamiento pueden ayudar a un diagnóstico y tratamiento precoz. OBJETIVOS: Los objetivos principales de este trabajo son mejorar el conocimiento de la patología de la IH con sintomatología digestiva y en edad pediátrica, permitir un diagnóstico y tratamiento precoz y valorar la respuesta al tratamiento. Asimismo pretende analizar el impacto de dicha enfermedad y la dieta baja en histamina prescrita sobre el estado nutricional del paciente. METODOLOGÍA: Se han analizado de manera retrospectiva, prospectiva y observacional las historias clínicas de los pacientes menores de 15 años diagnosticados de IH desde septiembre de 2010 a mayo de 2014 remitidos a la consulta de gastroenterología pediátrica del Hospital Universitario Son Espases por sintomatología digestiva crónica. RESULTADOS: Se incluyeron 67 pacientes con diagnóstico de IH. La media de edad al inicio de los síntomas fue de 6 años y 5 meses. La media de edad al diagnóstico fue de 8 años y 2 meses. El intervalo medio entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico fue de 22 meses. Este intervalo, comparando los primeros 15 casos diagnosticados con los 15 últimos casos, se redujo en 6 meses gracias a un mejor conocimiento de la enfermedad. El síntoma dominante fue el dolor abdominal inespecífico (70,1%). Los síntomas predominantes fueron el dolor abdominal (89,6%) y vómitos intermitentes (49,2%). El síntoma extradigestivo más frecuente fue la cefalea (50,7%). En 60 de los 67 casos, la actividad DAO fue inferior a 10kU/L (siendo normal a partir de 10kU/L). El valor medio fue de 7,3kU/L. El tratamiento se basó en una dieta baja en alimentos con histamina. Los 67 casos realizaron la dieta con desaparición de la sintomatología. En 64 pacientes se realizó un estudio antropométrico previo al inicio de la dieta y en 61 casos también se completó el estudio nutricional al mes de llevar la dieta baja en histamina. La media de la desviación standard o puntuación Z de peso, talla, IMC, e índices nutricionales antes de iniciar la dieta estaban en valores de normalidad según estándares de referencia. Tras un mes con dieta baja en histamina no se observaron diferencias significativas. CONCLUSIONES: La IH es un cuadro clínico subestimado. El intervalo entre el inicio de síntomas y el diagnóstico es generalmente muy prolongado, aunque podría acortarse con un mejor conocimiento de los síntomas y herramientas diagnósticas. Los síntomas predominantes son el dolor abdominal inespecífico y la cefalea. La determinación de la actividad DAO plasmática puede ayudar al diagnóstico, aunque la presencia de valores normales no necesariamente la excluye. El cuadro clínico digestivo no produce una malnutrición franca pero se puede asociar a riesgo de desnutrición. El tratamiento dietético es efectivo y no produce malnutrición. / INTRODUCCIÓ: La intolerància a la histamina (IH) és una malaltia poc estudiada, particularment en pacients pediàtrics. El present treball representa la sèrie més àmplia de pacients pediàtrics amb IH i l'únic que realitza un estudi nutricional dels pacients. La IH es produeix per una alteració en la capacitat de catabolizar la histamina ingerida amb els aliments, causada per una activitat reduïda de l'enzim diaminooxidasa (DAO). El consegüent acúmul histamínic pot causar cefalea, hipotensió o hipertensió, prurito i exantema, sibilancias i rinorrea, i diarrea, vòmits i abdominalgia. El diagnòstic se sospita per la presència de simptomatologia típica i ho recolzarà la determinació de l'activitat DAO plasmàtica. El tractament consisteix a realitzar una dieta amb aliments baixos en histamina. La naturalesa diversa dels símptomes de la IH determina que aquesta malaltia sigui freqüentment subestimada, o els símptomes malinterpretats. Un millor coneixement del quadre clínic, els símptomes, les eines diagnòstiques, així com la resposta al tractament poden ajudar a un diagnòstic i tractament precoç. OBJECTIUS: Els objectius principals d'aquest treball són millorar el coneixement de la patologia de la IH amb simptomatologia digestiva i en edat pediàtrica, permetre un diagnòstic i tractament precoç i valorar la resposta al tractament. Així mateix pretén analitzar l'impacte d'aquesta malaltia i la dieta baixa en histamina prescrita sobre l'estat nutricional del pacient. METODOLOGIA: S'han analitzat de manera retrospectiva, prospectiva i observacional les històries clíniques dels pacients menors de 15 anys diagnosticats d'IH des de setembre de 2010 a maig de 2014 remesos a la consulta de gastroenterología pediàtrica de l'Hospital Universitari Són Espases per simptomatologia digestiva crònica. RESULTATS: Es van incloure 67 pacients amb diagnòstic d'IH. La mitjana d'edat a l'inici dels símptomes va ser de 6 anys i 5 mesos. La mitjana d'edat al diagnòstic va ser de 8 anys i 2 mesos. L'interval mitjà entre l'inici dels símptomes i el diagnòstic va ser de 22 mesos. Aquest interval, comparant els primers 15 casos diagnosticats amb els 15 últims casos, es va reduir en 6 mesos gràcies a un millor coneixement de la malaltia. El símptoma dominant va ser el dolor abdominal inespecífic (70,1%). Els símptomes predominants van ser el dolor abdominal (89,6%) i vòmits intermitents (49,2%). El símptoma extradigestivo més freqüent va ser la cefalea (50,7%). En 60 dels 67 casos, l'activitat DAO va ser inferior a 10kU/L (sent normal a partir de 10kU/L). El valor mitjà va ser de 7,3kU/L. El tractament es va basar en una dieta baixa en aliments amb histamina. Els 67 casos van realitzar la dieta amb desaparició de la simptomatologia. En 64 pacients es va realitzar un estudi antropomètric previ a l'inici de la dieta i en 61 casos també es va completar l'estudi nutricional al mes de portar la dieta baixa en histamina. La mitjana de la desviació standard o puntuació Z de pes, talla, IMC, i índexs nutricionals abans d'iniciar la dieta estaven en valors de normalitat segons estàndards de referència. Després d'un mes amb dieta baixa en histamina no es van observar diferències significatives. CONCLUSIONS: La IH és un quadre clínic subestimado. L'interval entre l'inici de símptomes i el diagnòstic és generalment molt perllongat, encara que podria escurçar-se amb un millor coneixement dels símptomes i eines diagnòstiques. Els símptomes predominants són el dolor abdominal inespecífic i la cefalea. La determinació de l'activitat DAO plasmàtica pot ajudar al diagnòstic, encara que la presència de valors normals no necessàriament l'exclou. El quadre clínic digestiu no produeix una malnutrició franca però es pot associar a risc de desnutrició. El tractament dietètic és efectiu i no produeix malnutrició. / INTRODUCTION: Histamine intolerance (HIT) is a poorly studied condition, particularly in paediatric patients. This work presents the largest series of paediatric HIT patients and is the only one to carry out a nutritional study of patients. HIT is caused by an impaired ability to catabolise histamine ingested with food, caused by reduced activity of the enzyme diamine oxidase (DAO). The resulting histamine accumulation can cause headaches, hypotension or hypertension, pruritus and exanthem, sibilant rhonchi, rhinorrhea, diarrhoea, vomiting and abdominal pain. The presence of typical symptoms may indicate the condition, the diagnosis of which is confirmed by determining plasma DAO activity. The treatment involves following a low-histamine diet. The diverse nature of the symptoms means HIT is often overlooked and the symptoms misinterpreted. A better understanding of the clinical profile, symptoms, diagnostic tools and treatment response can aid early diagnosis and treatment. OBJECTIVES: The main objectives of this work are to gain greater knowledge of HIT presenting gastrointestinal symptoms in paediatric patients, to allow early diagnosis and treatment and to assess the response to treatment. It also aims to analyse the impact of the disease and how the prescribed low-histamine diet affects the nutritional state of the patient. METHODS: We carried out retrospective, prospective and observational analyses of the clinical records of patients under 15 diagnosed with HIT between September 2010 and May 2014 who had been referred to the paediatric gastroenterology unit of the University Hospital Son Espases because of chronic gastrointestinal symptoms. RESULTS: 67 patients diagnosed with HIT were included. The mean age at the onset of symptoms was 6 years and 5 months. The mean age at diagnosis was 8 years and 2 months. The mean interval between the onset of symptoms and diagnosis was 22 months. This interval, comparing the first 15 cases diagnosed with the last 15 cases, was reduced by six months due to a better understanding of the disease. The dominant symptom was non-specific abdominal pain (70.1%). The predominant symptoms were abdominal pain (89.6%) and intermittent vomiting (49.2%). The most common symptom unrelated to digestion was headaches (50.7%). In 60 of the 67 cases, the DAO activity was below 10 kU/L (standard is above 10 kU/L). The average value was 7.3 kU/L. The basis of the treatment was a low-histamine diet. In the 67 cases, the diet was followed and the symptoms disappeared. In 64 patients an anthropometric study was conducted prior to beginning the diet, and in 61 cases a nutritional study was also carried out one month after beginning the low-histamine diet. The average standard deviation or Z-score for weight-to-height, BMI and nutritional indexes were normal according to standard reference values before starting the diet. After one month on the low-histamine diet no significant differences were observed. CONCLUSIONS: HIT is an underestimated clinical condition. The interval between the onset of symptoms and diagnosis is usually very prolonged, but could be shortened with a better understanding of the symptoms and diagnostic tools. The digestive clinical condition does not produce direct malnutrition but can be associated with it. The predominant symptoms are non-specific abdominal pain and headaches. The determination of plasma DAO activity can help the diagnosis, although the presence of normal values does not necessarily exclude it, creating a risk of malnutrition. Dietary treatment is effective and does not cause malnutrition.

El objetivo de la presente tesis doctoral ha sido evaluar los efectos de diferentes condiciones ambientales: hipoxia, hiperbaria e hiperoxia junto con la práctica de actividad física sobre los mecanismos de defensa antioxidante y el posible daño oxidativo en células sanguíneas y plasma. Adicionalmente, se ha estudiado la eficacia de la oxigenoterapia hiperbárica en pacientes con heridas crónicas de larga duración. Los diferentes modelos estudiados inducen una situación de estrés oxidativo con una respuesta antioxidante de las células sanguíneas y plasma para evitar la aparición de daño oxidativo. El tratamiento con oxigenoterapia hiperbárica en defensas de difícil curación es eficaz en la mejora de las mismas al inducir la angiogénesis y las defensas antioxidantes. Finalmente, se han elaborado y comprobado la eficacia unas tablas que recogen los tiempos mínimos en superficie entre inmersiones en apnea para evitar los accidentes disbáricos.

- Introducció La intel•ligència artificial aplicada a la medicina es una branca de les ciències informàtiques, capaç d’analitzar dades mèdiques complexes. La litiasi renal es classifica en diferents tipus, cada un dels quals presenta factors etiològics específics, el maneig dels quals requereix una gran dedicació de temps. Considerant aquests fets, s’ha desenvolupat i validat un programa informàtic d’ajuda al diagnòstic de la litiasi renal. - Contingut de la investigació El desenvolupament del programa de diagnòstic està basat en els coneixements actuals sobre els factors etiològics dels diferents tipus de càlculs renals. La validació del programa de diagnòstic s’ha fet emprant dades reals de pacients del Servei d’Urologia de l’Hospital de Manacor (Mallorca) i comprovant que el diagnòstic donat pel programa es correcte i es correspon amb les dades introduïdes. - Conclusió El programa desenvolupat i validat a aquesta Tesi Doctoral permetrà una gran millora en l’atenció assistencial, ja que els uròlegs podran fer el diagnòstic del pacient litiàsic de forma més àgil i indiviualitzada. / - Introducción La inteligencia artificial aplicada a la medicina es una rama de las ciencias informáticas, capaz de analizar complejos datos médicos. La litiasis renal se clasifica en distintos tipos, cada uno de los cuales presenta factores etiológicos específicos, cuyo manejo requiere una gran dedicación de tiempo. Considerando estos hechos, se ha desarrollado y validado un programa informático de ayuda al diagnóstico de la litiasis renal. - Contenido de la investigación El desarrollo del programa de diagnóstico está basado en los conocimientos actuales sobre los factores etiológicos de los distintos tipos de cálculos renales. La validación del programa de diagnóstico se ha realizado con datos reales de pacientes del Servicio de Urología del Hospital de Manacor (Mallorca) y comprobando el correcto diagnóstico proporcionado por el programa a partir de los datos introducidos. - Conclusión El programa desarrollado y validado en esta Tesis Doctoral permitirá una gran mejora en la atención asistencial, ya que los urólogos podrán realizar el diagnóstico del paciente litiásico de forma más ágil e individualizada. / - Introduction Artificial intelligence applied to medicine is a branch of computer science capable of analyzing complex medical data. Renal lithiasis is classified into various types, each of which has specific etiological factors, whose handling requires a large time dedication. Considering these facts, a computer program for the diagnosis of renal lithiasis have been developed and validated. - Content of the research The development of the diagnostic program is based on current knowledge about the etiological factors of the different types of renal stones. The diagnostic program validation was performed with real patient data from the Department of Urology, Hospital de Manacor (Mallorca) and checking the correct diagnosis provided by the program from the data entered. - Conclusion The program developed and validated in this thesis will allow a great improvement in health care, since urologists will be able to diagnose renal stone patients in a more agile and individualized way.

Objectius: determinar si la demora diagnòstica o terapèutica influeix en la supervivència o en l'estadi del càncer colorectal (CCR), identificar els factors que fan que es consulti al metge davant la presència de símptomes de CCR. Doble abordatge metodològic: revisió sistemàtica amb metaanàlisi i investigació qualitativa. Resultats: S'han identificat 40 publicacions sobre supervivència i 50 sobre estadi. S'exclogueren 14 i 13 estudis respectivament perquè utilitzaven mostres molt restrictives. Dels 26 de supervivència restants, a 20 no hi havia associació. El metaanàlisi de supervivència es va fer amb 8, RR: 0,92 (IC 95%: 0,87-0,97). Dels 38 estudis d'estadi, a 26 no hi havia associació. El metaanàlisi d'estadi es va fer amb 16, OR: 0,98 (IC 95%: 0,76-1,25). Quan s'examinaren colon i recte per separat, s'observaren associacions no significatives en sentit contrari. Els factors que fan que una persona amb símptomes de CCR consulti al metge estan relacionats amb el gènere. / Objetivos: Determinar si la demora diagnóstica o terapéutica influye en la supervivencia o en el estadio del cáncer colorectal (CCR) (objetivos 1 y 2), conocer la interpretación que las personas hacen ante los primeros síntomas de CCR, identificar los factores que desencadenan la consulta al médico y describir el proceso diagnóstico del CCR desde el punto de vista de las personas que lo padecen (objetivos 3, 4 y 5). Doble abordaje metodológico: revisió sistemàtica con metaanálisis (objetivos 1 y 2) y investigación cualitativa (objetivos 3, 4 y 5). Resultados: Se han identificado 40 publicaciones sobre demora y supervivencia y 50 sobre demora y estadio. Se han excluido 14 y 13 estudios por utilizar muestras excesivamente restringidas. De los 26 estudios de supervivencia restantes, en 20 no se observó asociación, en 4 la demora fue un factor protector de la supervivencia y en 2 un factor de riesgo. El metaanálisis de supervivència se pudo realizar con 8 estudios y se obtuvo un RR de 0,92 (IC 95%: 0,87-0,97). De los 38 estudios de estadio restantens, en 26 no se observó asociación, en 4 la demora fue un factor protector y en 7 un factor de riesgo. El metaanálisis de estadio se pudo hacer con 16 estudios y se obtuvo una OR de 0,98 (IC 95%: 0,76-1,25). Cuando se examinaron colon y recto por separado, se observaron asociaciones no significativas en sentido contrario. En definitiva, no parece existir asociación entre demora y supervivencia o demora y estadio en el CCR, pero es necesario estudiar más el tema considerando colon y recto por separado. Los primeros síntomas del CCR se atribuyen a procesos banales. El hecho de que la persona se encuentre bien hace que de poca importancia a los síntomas. Los factores que hacen que una persona con síntomas de CCR consulte al médico están relacionados con el género. Mientras que las mujeres cercanas son un desencadenante directo de consulta en los hombres, las mujeres no suelen mencionar su problema de salud a la familia hasta que no han consultado al médico. El tiempo de espera para la realización de una colonoscopia es vivido como largo.