Les dificultats neuropsicològiques són un símptoma habitual en els malalts afectats d’Encefalomielitis Miàlgica/Síndrome de Fatiga Crònica (EM/SFC) i de Fibromiàlgia (FM). Hi ha consens sobre l’alentiment de procés en l’EM/SFC però no és tant evident el compromís de la capacitat atencional ni de les funcions executives. La presència de dèficit cognitiu en la FM és més controvertida. No queda clara la contribució de l’alteració de l’estat d’ànim en la dificultat cognitiva. Objectiu: L’estudi pretén delimitar el perfil neuropsicològic d’ambdues malalties i la implicació del trastorn afectiu en el patró d’afectació. Material i mètode: Cent cinquanta-un pacients distribuïts en tres grups, 39 malalts amb EM/SFC, 74 malalts amb FM i 38 subjectes controls. S’administren criteris diagnòstics DSM-IV-R, test HAD i FIQ; i una valoració neuropsicològica on es valoren el domini atencional, velocitat en el processament de la informació, domini mnèsic i funcions executives. Resultats: Els malalts amb EM/SFC sense trastorn afectiu presenten alentiment en el processament de la informació. El Trastorn Depressiu Major (TDM) implica disfunció atencional, alentiment en la lectura de paraules i del color, alteració en la memòria d’evocació i d’aprenentatge, i en les funcions executives. Els malalts amb FM sense trastorn afectiu no presenten alteració cognitiva. El TDM en la FM s’associa a alentiment en la lectura de color, disfunció de la memòria immediata i a llarg plaç. Conclusions: L’EM/SFC es relaciona amb alentiment cognitiu mentre que la FM no presenta alteració de les funcions cognitives. La presència d’alteració de l’estat d’ànim condiciona el patró d’afectació cognitiva. / The neuropsychological difficulties are common symptoms in patients suffering from Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) and Fibromyalgia (FM). There is consensus on the slow processing speed in the ME/CFS but is not so obvious this compromise nor in the attentional capacity neither in the executive functions. The presence of cognitive deficit in FM is more controversial. It is not clear how the altered mood contributes in the cognitive difficulty. Objective. The aim of the study is to define the neuropsychological profile of both diseases and delimit the affective disorder involvement. Methods. One hundred and fifty-one patients were distributed in three groups: 39 patients with ME/CFS, 74 patients with FM and 38 control subjects. There were administered DSM-IV-R diagnostic criteria, HAD test, FIQ, and neuropsychological assessment, wich values the attentional domain, the speed in information processing, the memory domain and the executive functions. Results: Patients with ME/CFS without affective disorder show slow processing speed. The Major Depressive Disorder (MDD) involves attentional dysfunction, slowing in the reading of words and color, impaired recall memory and learning and executive functions. The patients with FM without affective disorder do not have cognitive alteration. The MDD in patients with FM is associated with slower color reading and an immediate and long term memory dysfunction. Conclusions. The ME/CFS is associated with slow processing speed while the FM has not altered cognitive functions. The presence of mood altered determines the profile of cognitive impairment.

Objetivos. La victimización en la infancia y en la adolescencia supone un factor de riesgo para la revictimización en la edad adulta. Además, en la última década, han empezado a aparecer estudios que asocian la historia de victimización materna con sintomatología depresiva, determinadas variables sociodemográficas y con peores resultados psicopatológicos de sus hijos. En este trabajo se estudia el perfil psicopatológico de los hijos y las hijas de mujeres con distintas historias de victimización en la infancia, adolescencia, y en la edad adulta en su relación de pareja. Método. La muestra estuvo formada por 113 menores, de entre 6 y 17 años, hijos e hijas de 84 mujeres con distintas historias de victimización en la infancia, adolescencia y en la edad adulta en su relación de pareja en el último año asistidas en un servicio de psicología de un centro de atención a mujeres víctimas de violencia de género. Se utilizaron modelos GEE (ecuaciones de estimación generalizadas) para estudiar la relación conjunta de diferentes aspectos como variables demográficas, la historia de victimización materna, su duración y la depresión materna y el perfil psicopatológico de los menores. Resultados. Las madres que han sufrido distintos tipos de victimización a lo largo de la vida no difieren entre sí en el grado de sintomatología depresiva, tienen un menor nivel educativo y permanecen menos tiempo en relación de pareja. En cuanto a los menores, mayores puntuaciones de maltrato psicológico en la pareja fue el principal factor de riesgo para la manifestación de más problemas interiorizados (B = 0.40, p < 0.001) y exteriorizados (B = 0.23, p = 0.001). Además los hijos e hijas de madres con historias de victimización en la relación de pareja mostraron más problemas interiorizados de ansiedad/depresión y quejas somáticas (p ≤ .042) y problemas de pensamiento (p = .032), mientras que mayores puntuaciones de depresión materna se asociaron con más problemas exteriorizados de conducta agresiva y romper normas (p ≤ .040). Conclusiones. La violencia psicológica en la pareja se asocia con diversos problemas interiorizados y exteriorizados de hijos e hijas. La depresión en las madres constituye para los hijos e hijas un factor de riesgo de padecer problemas problemas exteriorizados. / Goals. Victimization in childhood and adolescence is a risk factor for victimization in adulthood. Moreover, in the last decade, have started studies linking maternal history of victimization with depressive symptoms, certain sociodemographic and psychopathological worst results of their children appear. In this work the psychopathological profile of the sons and daughters of women with different stories of victimization in childhood, adolescence, and adulthood in their relationship is studied. Method. The sample consisted of 113 children aged between 6 and 17 years, children of 84 women with different stories of victimization in childhood, adolescence and adulthood in their relationship over the last year assisted in service Psychology care center for women victims of gender violence. Models GEE (generalized estimating equations) to study the joint relationship of different aspects such as demographic variables were used, maternal history of victimization, its duration and maternal depression and psychopathological profile of minors. Results. Mothers who have suffered various types of victimization throughout life does not differ in the degree of depressive symptoms, are less educated and spend less time in relationship. As for children, higher scores of psychological abuse in the couple was the main risk factor for the manifestation of more internalized problems (B = 0.40, p <0.001) and externalizing problems (B = 0.23, p = 0.001). In addition, children of mothers with histories of victimization in the relationship showed more internalized problems of anxiety/depression and somatic complaints (p ≤ .042) and thinking problems (p = .032), whereas higher maternal’s depression scores were associated with externalizing problems of aggressive behavior and breaking rules (p ≤ .040). Conclusions. The psychological partner violence is associated with various internalizing and externalizing problems children. Depression in mothers is for children a factor of risk for externalizing problems.

En los últimos años, el interés por la categorización dimensional de los trastornos mentales está despertando un creciente interés entre la comunidad científica. Los Trastornos relacionados con la impulsividad (TI), sería un ejemplo de cómo distintas enfermedades mentales pueden clasificarse en función de una patogenia presuntamente compartida. Se partiría del supuesto de que algunos trastornos pueden presentar ciertas similitudes en variables como síntomas, curso evolutivo, comorbilidad, y respuesta al tratamiento. En este sentido, los TI agruparían diferentes trastornos, como los Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA) y más concretamente la Bulimia Nerviosa (BN), así como el Trastorno de Juego (TJ), entre otros. Una característica básica de todos estos pacientes sería el fracaso persistente para resistir el fuerte impulso de llevar a cabo comportamientos que resultan perjudiciales para ellos y/o para otras personas de su entorno. Los procesos de regulación de las emociones y de expresión del estado emocional son fundamentales en la manifestación clínica de la impulsividad que presentan los pacientes con TJ y con BN, y por consiguiente afectan de forma directa a su competencia y funcionalidad. Pero estos procesos han recibido escasa atención desde un punto de vista empírico, y únicamente un número limitado de estudios han explorado en qué medida la regulación de las emociones y la expresión emocional se asocian con los resultados que se obtienen durante el proceso de intervención psicológica de estos pacientes. Objetivos. Esta tesis incluye dos artículos de investigación que tienen como objetivos: a) examinar la expresión emocional implícita y explícita en mujeres pacientes con diagnóstico de BN en estado agudo, BN en fase de recuperación y mujeres control que no cumplen los criterios diagnósticos para la BN; y b) valorar la utilidad de la plataforma Playmancer como herramienta de apoyo terapéutico en la terapia cognitivo-conductual (TCC) en pacientes con diagnóstico de TJ, y estimar los cambios que se producen en el estado clínico de los pacientes tras la intervención, tanto en indicadores psicopatológicos como en medidas de impulsividad y de expresión de emociones. Método. Se analizaron los datos registrados por pacientes que acudieron de forma consecutiva a las unidades de Trastornos Alimentarios y de Juego Patológico del Hospital Universitario de Bellvitge (hospital de tercer nivel de la red asistencial pública), que reunieron los criterios de inclusión para formar parte de los estudios. Resultados. Las medidas de expresión emocional implícita y explícita obtuvieron valores medios distintos en función del estado de las pacientes con diagnóstico de BN (agudo frente a recuperación), y también en comparación con mujeres control sin BN. En el caso de TJ, el grado de psicopatología general y los niveles de impulsividad y expresión de la ira fueron menores tras la intervención con terapia cognitivo-conductual combinada con Playmancer. Conclusión. La Plataforma Playmancer mostró ser útil en la identificación de las expresiones emocionales (explícitas e implícitas), en pacientes en distintas fases de recuperación de su trastorno (BN). Asimismo, fue una herramienta terapéutica eficaz, complementaria a la TCC, para mejorar la capacidad de regulación emocional de los pacientes con diagnóstico de TJ. Esta variable, nuclear en los trastornos relacionados con la impulsividad, resulta difícilmente modificable a través de las terapias tradicionales, por lo que las nuevas tecnologías, y más concretamente los serious games, pueden ser unas estrategias con un potencial significativo en el tratamiento de los trastornos mentales. / Recently, interest in the dimensional categorization of mental disorders is growing in the scientific community. Disorders related to impulsivity (ID), are an example of how distinct mental diseases can be classified according to supposed shared pathogenesis. From the assumption that some disorders may have certain similarities in factors such as symptoms, clinical course, comorbidity and response to treatment, ID can encompass several disorders such as Eating Disorders (ED), more specifically Bulimia Nervosa (BN), and the Gambling Disorder (GD), among others. A basic characteristic of patients with these disorders is the persistent failure to resist a strong urge to perform behaviors that are harmful to themselves and /or to others. The emotional regulation processes and expression of emotional states are a core features in the clinical manifestation of impulsivity in GD and BN patients, and therefore directly affect the competence and functionality of these patients. However, these processes have received little attention from an empirical point of view, and only a limited number of studies have explored the extent to which emotion regulation and expression are associated with the results obtained in the psychological intervention of these patients. Aims. This thesis includes two research papers that have the following objectives: a) to examine implicit and explicit emotional expression in female patients diagnosed with an acute state of BN, recovering BN and female controls who do not meet the diagnostic criteria for BN; b) to assess the usefulness of the Playmancer platform as a complementary therapeutic tool to aid cognitive-behavioral therapy (CBT) in treating GD patients, and to estimate changes after the intervention in patients’ clinical status, such as psychopathological indicators , impulsivity measures and emotional expression. Methods. An analysis was conducted of the data provided by patients who were consecutively referred to the University Hospital of Bellvitge (tertiary hospital in the public healthcare network) for assessment and treatment at the Eating Disorders and Pathological Gambling units and met the inclusion criteria for participation in the study. Results. There were differences in the mean values of implicit and explicit emotional expression measures according to the status of the patients diagnosed with BN (acute versus recovery), and in comparison to controls. In the case of GD, general psychopathology levels and both impulsivity and anger expression levels after CBT combined with Playmancer intervention were lower. Conclusion. The Playmancer Platform proved to be useful for the identification of emotional expressions (explicit and implicit), in patients at different stages of recovery from BN. It was also effective as a complementary therapeutic tool to CBT, improving emotion regulation abilities in patients diagnosed with GD. This characteristic, key in disorders related to impulsivity, is difficult to modify through traditional therapies. The use of new technologies, and more specifically serious games, may therefore be a strategy with significant potential for treating disorders mental.

El objetivo de este trabajo consiste en analizar si existen características sociales y psicológicas comunes a los hiperfrecuentadores, que los diferencien de los normofrecuentadores, y que puedan explicar la necesidad de acudir repetidamente a las consultas. Con dicha finalidad, se ha llevado a cabo un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo, en el Servicio de Atención Primaria (SAP) Esquerra de Barcelona. Entre el 1 de septiembre de 2007 y el 31 de agosto de 2008, hemos evaluado mediante entrevistas personales a 129 pacientes clasificados como hiperfrecuentadores (visitas CP y/o URG >= 18 (percentil 95 de la distribución de visitas CP y/o URG de los usuarios del SAP) y a 109 pacientes clasificados como normofrecuentadores. Ambos grupos se aparearon por edad y sexo. Se administraron los siguientes instrumentos: cuestionario de datos sociodemográficos, el cuestionario APGAR familiar, la escala de apoyo social funcional de Duke, las escalas de ansiedad y depresión de Goldberg, y el Inventario Clínico Multiaxial de Millon (MCMI). Los resultados obtenidos de la regresión logística parecen indicar que los usuarios que presentan ansiedad subclínica tienen más del doble de riesgo de ser hiperfrecuentadores. En relación al MCMI, puntuaciones elevadas en personalidad Dependiente aumentan un 10% el riesgo de hiperfrecuentación y puntuaciones bajas en personalidad Compulsiva reducen un 2% dicho riesgo, mientras que puntuaciones elevadas en el Trastorno de ansiedad o en Depresión mayor aumentan un 10% el riesgo asociado a una mayor probabilidad de manifestar hiperfrecuentación. Los resultados de este estudio nos permiten conocer mejor a dicho colectivo y sugerir planes de intervención psicosocial para paliar el sufrimiento de estas personas y permitirles una plena integración social. / The aim of this study was to analyze if there are any social and psychological features common to frequent attenders which may differentiate them from no frequent attenders, and if these characteristics may explain the need for repeatedly attending consultations. For this purpose we conducted a descriptive, cross sectional and retrospective study on a Primary Health Care Service "SAP Esquerra" in Barcelona. From September 1st, 2007 to August 31st, 2008 we conducted 129 personal interviews to participants classed as frequent attenders [previous appointments and/or out-of-hours visits>=18 (95th percentile of distribution of PA and/or OV of PHCS users)] and to 109 participants classed as no frequent attenders. Both groups were matched by age and sex. The following instruments were administered: Sociodemographic data index, the Family APGAR index, the DUKE-UNC Functional Social Support Questionnaire, the Anxiety-depression Goldberg Scale, and the Millon Clinical Multiaxial Inventory (MCMI). The results obtained from the logistic regression seem to indicate that those who present subclinical anxiety are more than twice at risk of being frequent attenders. Regarding to the results from the MCMI, high scores on Dependent personality increase hyperfrequentness 10%, whereas low scores on Compulsive personality reduce the above mentioned risk 2%; and high scores on Anxiety disorder or on Major depression may increase 10% the risk associated to frequent attendance. The results of this study allow us to learn more about this group and suggest plans of psychosocial intervention to relieve their suffering allowing them a full social integration.

La inclusió dels familiars com agents importants en el tractament de les persones amb trastorns mentals greus (TMG) és beneficiosa per a la millora de l’estat clínic dels malalts. La finalitat d’aquesta investigació era estudiar l’adaptació dels cuidadors no professionals de persones amb TMG, des del marc teòric d’estrès-apreciació-afrontament. S’han avaluat les fonts d’estrès (les pròpies característiques del TMG i l’apreciació de la situació), les respostes d’afrontament, alguns factors moduladors personals i socials, i les conseqüències com ara el benestar i la qualitat de vida relacionada amb la salut dels cuidadors (QV). OBJECTIUS- Adaptar a la nostra població una mesura d’apreciació de l’estrès que inclou aspectes negatius i positius de la situació de tenir cura de persones amb TMG, el qüestionari “Experience of Caregiving Inventory, ECI” (ECI, Szmukler et al, 1996), creant la versió en castellà (Estudi 1). Descriure el perfil del cuidador dels pacients atesos a un dels centres assistencials de referència de la regió sanitària Catalunya Central i estudiar els factors explicatius de la percepció de la situació, de l’emoció expressada (EE) i de la QV (Estudi 2). SUBJECTES- Estudi 1) Inclou dues mostres de cuidadors: una dels malalts mentals atesos a la Fundació Althaia de Manresa i l’altra dels associats de la Federació Salut Mental Catalunya. Estudi 2) Cuidadors de malalts amb TMG atesos a la Fundació Althaia de Manresa. INSTRUMENTS- Protocol que inclou consentiments informats, dades sociodemogràfiques i dades clíniques, de pacients i cuidadors, i instruments estandaritzats (EEAG, ECI, COPE abreujat, escala de competència personal percebuda, Family Questionnaire, EVA de suport social percebut, SF-36, SCL-90-R, escala de sobrecàrrega Zarit,). PROCEDIMENT- Disseny metodològic prospectiu, transversal i amb seguiment als 6 mesos. RESULTATS- En la validació de la versió en castellà de l’ECI, l’anàlisi ha confirmat dues escales d’aspectes negatius relacionades amb símptomes nuclears dels TMG (conductes disruptives i símptomes negatius) i dues d’aspectes positius, i es pot considerar un instrument d’autoinforme vàlid, fiable, breu, comprensible i factible per a la seva administració en el context sanitari i comunitari. El perfil dels cuidadors no difereix significativament del descrit en estudis similars. La percepció positiva de la situació per part dels cuidadors pot explicar-se en part per l’estil d’afrontament “eficaç” (actiu o de compromís). La gravetat del trastorn mental no és suficient per a explicar l’EE i la QV, sinó que l’EE s’explica millor per la percepció negativa de la situació dels cuidadors, i nivells més alts d’EE s’associen amb més ús d’estratègies d’afrontament “menys eficaces” (evitadores i de cerca de suport) i també amb menor percepció de control dels cuidadors. L’estil d’afrontament evitador i el criticisme es relacionen negativament amb la QV. Els principals factors predictors de millor QV són la menor sobreimplicació emocional i la major percepció de control dels cuidadors. En l’explicació de la variabilitat del component físic de la QV, a més intervenen significativament algunes característiques dels cuidadors (menor edat, sexe masculí, passar més temps amb el malalt). En absència de canvis en l’estatus de la malaltia mental, la qualitat de vida dels cuidadors es manté estable en el seguiment als 6 mesos. La QV relacionada amb la salut mental dels cuidadors de malalts hospitalitzats millora amb el pas dels temps, quan en la majoria dels casos els pacients han passat al dispositiu de tractament ambulatori. Quan el pacient es troba en recurs ambulatori, el seu millor funcionament global prediu un balanç més positiu que negatiu en la percepció de la situació del cuidador. La identificació d’aquests factors significatius per a l’adaptació i el benestar dels cuidadors pot ser útil en l’estudi de noves propostes d’intervencions familiars en TMG. / The inclusion of family members as important agents in the treatment of people with severe mental disorders (SMD) is beneficial to the improvement of the clinical status of the patients. The purpose of this research was to study the adaptation of non professional caregivers of people with SMD, within the framework of stress-appraisal-coping. Sources of stress (the characteristics of SMD and appraisal of the situation), coping responses, some factors modulating personal and social consequences such as wellbeing and the quality of life related to health caregivers (QOL) were evaluated. OBJECTIVES- To adapt to our population a measure of appreciation of stress that includes negative and positive aspects of the situation of caring for people with SMD, the questionnaire “Experience of Caregiving Inventory, ECI” (ECI, Szmukler et al, 1996), creating the Spanish version (Study 1). To describe the profile of caregivers of patients treated at one of the reference medical care centers in the health region of Catalunya Central and to study the explaining factors of the appraisal of the caregivers, their expressed emotion (EE) and their QOL (Study 2). SUBJECTS- Study 1) This includes two samples of caregivers: one sample of patients with mental disorders attended the Fundació Althaia de Manresa and another one of the members of the Federació Salut Mental Catalunya. Study 2) Caregivers of SMD patients attended the Fundació Althaia de Manresa. MATERIALS- Protocol that includes informed consents, demographic data, and clinical data of patients and caregivers, and standarized measures (EEAG, ECI, COPE brief, perceived personal competence scale, Family Questionnaire, VAS of perceived social support, SF-36, SCL-90-R, Zarit burden scale). PROCEDURE- Prospective methodological design, transversal and follow up 6 months. RESULTS- In the validation of the Spanish version of the ECI , analysis has confirmed two scales of the negative aspects associated with core symptoms of the SMD (disruptive behaviors and negative symptoms) and two positive aspects, and it can be considered a valid, reliable, brief , understandable and feasible self-report measure for its administration in the health and community context. The profile of caregivers did not differ significantly from those described in similar studies. The positive appraisal of the caregivers can be explained in part by “effective” coping style (active or involved). The severity of the mental disorder is not enough to explain the EE and the QOL, but EE is best explained by the negative appraisal of caregivers, and higher levels of EE are associated with greater use of “less effective” coping strategies (evasive and support searching) and with less perceived control of the caregivers. The evasive coping style and criticism are negatively associated with QOL. The main predictors of best QOL are the lower level of overinvolvement and the greater perceived control of the carers. In the explanation of the variability of the physical component of QOL some significant characteristics of caregivers are also involved (younger, male, spends more time with the patient). In the abscence of changes in the status of the mental disorder, the QOL of the caregivers remains stable during the 6 months follow-up. The QOL related to the mental health of the caregivers of inpatients improves as time passes, when in the majority of cases the patients have passed to outpatient treatment. When the patient is in outpatient treatment, his improved global functioning predicts a balance that is more positive than negative in the appraisal of the situation of the caregiver. The identification of this factors that are significative for the adaptation and the wellbeing of the caregivers can be useful in the study of new proposals for family interventions in SMD .

Pendent Resums

Los carcinomas de ovario y de endometrio son los tumores malignos ginecológicos más frecuentes en nuestro entorno. Se han descrito alteraciones genéticas recurrentes que son características de algunos tipos histológicos y que han permitido definir vías patogenéticas distintas tanto para ovario como para endometrio. Entre estas alteraciones, algunas afectan directamente las vías de señalización celular que regulan el crecimiento y proliferación de la célula. Estas vías representan una de las alteraciones clave implicadas en el desarrollo del cáncer y que han adquirido una trascendencia importante, desde la aplicación en la práctica clínica, de tratamientos dirigidos contra algunas de estas moléculas. Sin embargo, la comprensión de estas vías se complica por la presencia de múltiples interacciones entre ellas, así como redundancias que hacen que el bloqueo de las mismas no siempre produzca los efectos esperados. Dada la complejidad y redundancia de vías que transmiten la señal proliferativa desde la membrana hacia al núcleo, deben existir factores que centralicen la acción oncogénica, de forma que sobre ellas converjan diversas vías y sean representativos del grado de activación de los mismos y por tanto de interés pronóstico y terapéutico. Se seleccionaron 129 neoplasias de ovario que incluyeron 27 tumores benignos, 27 tumores borderline y 75 carcinomas de ovario, y 138 muestras de endometrio que incluyeron 120 carcinomas, 15 endometrios funcionales y atróficos y 3 hiperplasias endometriales. Se construyeron matrices de tejidos (tissue microarrays) a partir de 3 muestras de cada caso y se realizó estudio inmunohistoquímico con los anticuerpos para HER2, EGFR y las formas fosforiladas de AKT, ERK, 4E-BP1, p70S6K y S6. Los resultados se analizaron estadísticamente para valorar de forma descriptiva la expresión de estos marcadores, su relación con las variables clínico-patológicas, la relación entre ellos y con la supervivencia global y libre de enfermedad. De los parámetros estudiados, el estadio según los criterios de la FIGO y el grado de diferenciación fueron las únicas variables clínico-patológicas de valor pronóstico tanto en cáncer de ovario como de endometrio. De los marcadores, HER2 se asoció a peor pronóstico en cáncer de endometrio pero no de ovario, EGFR a mejor pronóstico en cáncer de endometrio. La sobreexpresión de p-4E-BP1 identifica carcinomas de ovario y de endometrio de peor pronóstico y su expresión se relaciona tanto con la activación de AKT como de ERK por lo que apoya su importancia como proteína centralizadora de la señal oncogénica procedente de cualquiera de las 2 vías, representando una buena diana para el tratamiento de estas pacientes. / Ovarian and endometrial carcinomas are the most frequent gynecological malignant tumors in our area. Recurrent genetic alterations that are characteristic of some histological types have been described and have allowed the identification of pathogenetic pathways, in both endometrial and ovarian cancers. Among these alterations, some affect cell signaling pathways that regulate cell growth and cell proliferation. These pathways represent one of the hallmarks of cancer, and have become especially important since the appearance of new drugs that target specific molecules involved in their regulation. However, our understanding of these signaling pathways is complicated by the presence of multiple cross-talks between them, as well as multiple redundancies of molecules, both of with are probably responsible for some of the unexplained results that occur when one of the molecules involved is blocked by a drug. Due to the complexity and redundancy of cell signaling pathways that transmit the proliferative signal from the cellular membrane to the nucleus, there should be some factors that centralize the oncogenic action in a way that several stimuli could converge on them. These factors should be representative of the activation level of the oncogenic process, and therefore, should be of prognostic and therapeutic interest. 129 ovarian neoplasms were selected, including 27 benign tumors, 27 borderline tumors, and 75 ovarian carcinomas. Additionally, 138 endometrial samples were selected including 15 atrophic and functional endometria, 3 hyperplastic endometria and 120 endometrial carcinomas. Tissue microarrays were constructed using 3 samples from each case, and an immunohistochemical study with HER2, EGFR, and the phosphorylated forms of AKT, ERK, 4E-BP1, p70S6K and ribosomal protein S6 was performed. The results obtained were statistically analyzed to evaluate the correlation of these markers with clinicopathological features, the relationship between them, and their impact on overall survival and progression-free survival. Surgical stage defined by FIGO, and differentiation grade were the only clinicopathologic variants with prognostic significance in ovarian and endometrial cancer. Among the cell signaling markers evaluated, HER2 was associated with prognosis in endometrial cancer but not in ovarian cancer and EGFR with better survival in endometrial cancer. P-4E-BP1 overexpression identifies a subset of ovarian and endometrial cancers with worse prognosis, and its expression is related to the activation of AKT and ERK pathways, suggesting that it has a central role in cell signal transduction by both pathways, and therefore could be a therapeutic target in these patients.

Esta tesis ha estudiado la dimensión espiritual de la psique humana desde dos perspectivas distintas. Por un lado ha estudiado los rasgos de personalidad de un grupo espiritual no-tradicional que estaba atendiendo a un bien definido curso New Age impartido en España. El estudio usó el Inventario de Temperamento y Carácter-Revisado (TCI-R) para identificar los rasgos de personalidad de una muestra de 42 asistentes a un curso New Age de crecimiento personal y los comparó con los rasgos de 41 controles con edades, sexo, y niveles académicos comparables. También estudió si el tiempo de asistencia al curso había tenido algún efecto en las dimensiones de carácter. Por otro lado, esta tesis ha estudiado la viabilidad de usar la Oración de Jesús como intervención psicológica para población española. Específicamente estudió los efectos de una intervención de dos meses con la Oración de Jesús en los síntomas psicológicos y personalidad de un muestra intencionada de 10 católicos de mediana edad. También estudió los efectos a corto término en los estados de ánimo. La investigadora principal aplicó el método colaborativo de investigación para que los participantes aprendieran la oración de forma auto-dirigida y evitar tomar el rol de experta en religión. El primer estudio obtuvo un perfil de personalidad distintivo para la muestra espiritual no-tradicional consistente en puntuaciones extremadamente altas en Transcendencia y altas en Búsqueda de Novedad, junto menores puntuaciones en AH1-Ansiedad anticipatoria, RD1-Sentimentalismo, RD4-Dependencia y P1-Esfuerzo, y mayores puntuaciones en CO5-Principios. Los resultados tomados en conjunto permiten definir el grupo espiritual no-tradicional como espiritual, creativo, aventurero, desinhibido, independiente, y honesto. El análisis de las correlaciones entre las dimensiones de carácter y el tiempo de asistencia al curso New Age mostró que Transcendencia pudo ser parcialmente entrenada. El segundo estudio mostró que una intervención de 25 minutos con la Oración de Jesús tuvo un fuerte efecto en los estados de ánimo tensión-ansiedad y fatiga-inercia, lo cual sugiere que esta oración tiene un gran potencial para regular alteraciones en el sistema nervioso simpático y parasimpático. Al tener en cuenta el tamaño del efecto, el estudio mostró que, potencialmente, la oración puede ejercer efectos positivos en depresión, cólera y confusión. Por otro lado, una intervención de dos meses con la Oración de Jesús tuvo efectos positivos en síntomas psicológicos de Sensibilidad Interpersonal y Ansiedad Fóbica, lo cual indicó que esta oración puede ser de gran ayuda para mejorar las interacciones sociales y los síntomas de hipersensibilidad. El estudio también exploró y discutió la posibilidad de que intervenciones de mayor duración con la Oración de Jesús puedan ejercer un efecto en personalidad. Finalmente, un tercer artículo describió el potencial del método colaborativo de investigación para explorar intervenciones espirituales. El estudio demostró que este método creó un marco de trabajo altamente prolífico al estimular a los participantes compartir sus experiencias subjetivas con la Oración de Jesús, proponer acciones para una mayor exploración de la oración y sugerir maneras de lograr una mejor adherencia a la misma. El análisis de los reportes de los participantes reveló que, además de tener un fuerte componente de mindfulness, la Oración de Jesús tiene su propias características distintivas tales como sentirse protegido y apoyado por un poder superior. / This thesis studied the spiritual dimension in the human’s psyche from two different perspectives. On the one hand, it studied the personality traits of a non-traditional spiritual group attending a well-defined New Age course in Spain. The Temperament and Character Inventory-Revised was used to identify the personality traits of a sample of 42 attendees of a New Age course for personal growth and compared them with those of 41 community controls with comparable age, sex, and academic levels. It also studied whether time of attendance to the course had an effect on the character dimensions. On the other hand, this thesis studied the feasibility of using the Jesus Prayer as a psychological intervention for a Spanish population. Specifically, it studied the effects of a two-month intervention with the Jesus Prayer among psychological symptoms and personality in a purposive sample of 10 middle aged Catholics. It also studied the Jesus Prayer’s short-term effects on transient mood states. The primary researcher applied the collaborative inquiry method for participants to learn the Jesus Prayer in a collaborative self-directed way in order to avoid taking the role of a religious expert. The first study obtained a distinctive personality profile for non-traditional spiritual people consisting of extremely high scores in Self-Transcendence and high scores in Novelty Seeking, along with lower scores in AH1-Anticipatory Worry, RD1-Sentimentality, RD4-Dependence and P1-Eagerness of effort and higher scores in CO5-Pure Heartedness subscales. Overall results allowed for defining the non-traditional spiritual group as spiritual, creative, adventurous, uninhibited, independent, and honest. The analysis of correlations between the character dimensions and time of attendance to the New Age course showed that Self-Transcendence can be partially trained. The second study showed that a short-term intervention with the Jesus Prayer had a strong effect on tension-anxiety and fatigue-inertia mood states, which suggests that the prayer has a high potential for regulating the imbalances of the sympathetic and parasympathetic nervous system. When taking into account the effect sizes, the study also showed that the prayer may potentially exert positive effects on depression, anger, and confusion. On the other hand, a two-month intervention with the Jesus Prayer had positive effects on Interpersonal Sensitivity and Phobic Anxiety psychological symptoms, which indicated that the Jesus Prayer may be of great support for improving social interactions and symptoms of hypersensitivity. The study also explored and discussed the possibility that longer interventions with the Jesus Prayer may have an effect among personality. Finally, a third article described the potential for using the collaborative inquiry method to research spiritual interventions. It showed that this method created a highly prolific framework stimulating participants to share their subjective experiences with the Jesus Prayer, to propose some actions to further explore the prayer, and to suggest some ways for better adhering to the Jesus Prayer. The analysis of the subjective accounts revealed that, in addition to having a strong mindful component, the Jesus Prayer has its unique features such as fostering a feeling of being protected and supported by a higher divine entity.

El cáncer de mama localmente avanzado (CMLA) representa una colección heterogénea de neoplasias de la mama y constituye aproximadamente el 10 al 20% de todos los tipos de cáncer de mama en países desarrollados y el 30 al 60% en países en vías de desarrollo. La supervivencia global a 3 y 5 años de las pacientes con carcinoma de mama estadio III es del 70% y del 55% respectivamente, con una mediana de supervivencia de 4.9 años. La quimioterapia neoadyuvante o primaria, es un tratamiento pionero que se inició en pacientes con CMLA y se considera el tratamiento estándar de esta enfermedad. La respuesta histológica completa obtenida al tratamiento con quimioterapia se correlaciona con un intervalo libre de enfermedad y una supervivencia global significativamente superiores que en pacientes que no obtienen respuesta histológica completa. El análisis de los factores clínicos y biológicos de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado tratados con quimioterapia primaria o neoadyuvante permitirá individualizar la selección del tratamiento y determinar cuál subgrupo de pacientes obtiene el mayor beneficio de la terapia. El presente estudio observacional ambispectivo en pacientes con CMLA tratados con quimioterapia primaria basada en antraciclinas y taxanos analiza la respuesta histológica completa a la quimioterapia primaria y correlaciona estos resultados con la histología inicial, la estadificación, el estado de los receptores hormonales, el índice proliferativo Ki-67, la expresión de p53, y la sobreexpresión de HER-2/neu, así como el curso clínico posterior. Los resultados obtenidos demuestran que los pacientes de este estudio que consiguen respuesta histológica completa a la quimioterapia primaria tendrán una probabilidad de supervivencia a 5 años mayor del 90%. Por el contrario, los pacientes con enfermedad residual ganglionar axilar extensa tendrán mayor probabilidad de recidiva de la enfermedad y de muerte. Los factores clínico-patológicos que mejor se correlacionan con la posibilidad de obtener respuesta histológica completa son la negatividad del receptor de estrógeno y el alto grado histológico. La edad, el estado menopáusico y la expresión de p53 no mostraron correlación con la posibilidad de obtener respuesta histológica completa. Los tumores HER-2/neu positivos presentan una mejor probabilidad de respuesta histológica completa, pero que no es comparable con la que se puede ofrecer desde la introducción del trastuzumab. Los pacientes con tumor lobulillar infiltrante o RE+ RP+ HER-2/neu negativo tienen una muy baja tasa de respuesta histológica completa, pero esto no significa que la quimioterapia primaria no aporte algún beneficio, dado el alto porcentaje de pacientes con estas características que no presentan progresión o muerte a más de cinco años desde el tratamiento. En nuestro estudio la respuesta completa en la resonancia magnética nuclear de mama al finalizar la quimioterapia predice una alta posibilidad de obtener respuesta completa, y podría tener un impacto predictivo en la supervivencia libre de enfermedad y en la supervivencia global. Estudios posteriores en series con mayor número de pacientes deberían realizarse en este sentido. En definitiva, los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado han mejorado su pronóstico en comparación con series históricas, gracias al abordaje multidisciplinar que se lleva a cabo en las decisiones terapéuticas, lo que produce posibilidades de supervivencia sin enfermedad a los 5 años mayores del 70%. / Locally advanced breast cancer (LABC) represents a heterogeneous collection of breast neoplasms and constitutes about 10 to 20% of all types of breast cancer in developed countries and 30 to 60% in developing countries. Overall survival at 3 and 5 years of patients with stage III breast cancer is 70% and 55% respectively, with a median survival of 4.9 years. Neoadjuvant or primary chemotherapy is a pioneering treatment initiated in patients with LABC and is considered the standard of care for this disease. Pathological complete response to chemotherapy correlates with a higher disease free survival and overall survival than patients without pathological complete response. The analysis of clinical and biological factors of patients with LABC treated with primary chemotherapy allow to individualized cancer treatment selection and determine which subset of patients get the most benefit from the therapy. This ambispective observational study in patients with LABC treated with anthracyclines and taxanes based primary chemotherapy analyzes the rate of pathologic complete response to primary chemotherapy and correlated these results with initial histology, staging, hormone receptor status, the proliferative index Ki-67, the expression of p53 and HER-2/neu status, and the subsequent clinical course. The results of this study show that patients who achieved pathological complete response to primary chemotherapy have a five years survival rate greater than 90%. By contrast patients with extensive axillary residual nodal disease have greater probability of disease recurrence and death. Clinical and pathological factors that correlate best with the possibility of pathological complete response are estrogen receptor negativity and high histological grade. Age, menopausal status and p53 expression did not correlate with the possibility of pathological complete response. HER-2/neu positive tumors have a better chance of pathological complete response, but that is not comparable to what can be offered since the introduction of trastuzumab. Patients with invasive lobular tumors or ER+ PR+ HER-2/neu negative tumors, have a very low rate of pathological complete response, but this does not mean that primary chemotherapy does not provide any benefit, given the high percentage of patients with these features that not present progression or death more than five years after treatment. In our study, complete response in breast magnetic resonance imaging (MRI) at the end of the chemotherapy predicts a high possibility of pathological complete response and may have predictive impact on disease free survival and overall survival. Further studies on larger series of patients should be made in this regard. Definitely, patients with locally advanced breast cancer have improved prognosis compared with historical series thanks to the multidisciplinary approach that is conducted in treatment decisions, resulting in chances of five years survival rate approximately of 70%.

Els transtorns de la deglució afecten un 29-67% dels pacients post-Ictus. L’aspiració silent, aspiració sense expressió clínica, afecta del 15-39% dels ictus aguts. La disfàgia pot comportar malnutrició, deshidratació, pneumònia broncoaspirativa i mort, i té impacte sobre els costos sanitaris. L’evidència científica suggereix que la detecció de la disfàgia en estadis precoços de l’ictus redueix el risc de broncoaspiració i és útil per determinar l’estratègia terapèutica. Aquesta tesi avalua la capacitat de dos tests clínics de cribatge, el Mètode d’exploració Clínica de Volum Viscositat (MECV-V) i Test de la tos amb àcid cítric (CCT), per la detecció de l’aspiració i l’aspiració silent, respectivament. El MECV-V consisteix en l’administració de líquid a diferents viscositats i volums sota control de pulsioximetria. Canvis en els signes de seguretat com són el to de veu, la tos durant o després del bolus administrat, la desaturació >3% de la saturació basal, és consideren com a test alterat i al pacient com a possible aspirador. EL CCT registra el número de pics de tos durant el minut d’ inhalació oral d’una solució nebulitzada d’àcid cítric a 1M. Es considera > 5 pics de tos normal, mentre que ≤4 es considera disminuït i al pacient com a baix responedor o possible aspirador silent. En compració ala Videofluoroscòpia (VFSS), el gold estàndard, el MECVV detecta aspiració amb una sensibilitat del 88.2% i una especificitat del 71.4% , mentre que el CCT, detecta aspiració silent amb una sensibilitat i especificitat del 19% i 71%, respectivament. En conclusió el MECVV és un test de baix cost i fàcilment aplicable que compleix els criteris de test de cribatge en població afecte d’ictus; mentre que el CCT, a concentració 1M, no sembla un test útil aplicat individualment per la detecció dels potencials aspiradors silents. S’aporten dades recents sobre un assaig clínic dissenyat per valorar l’efectivitat de dues noves tècniques terapèutiques, l’estimulació elèctrica neuromuscular (NMES) i l’entrenament de la musculatura respiratòria, inspiratòria i espiratòria (IEMT) . Els pacients van ser randomitzats a la logopèdia clàssica (SST) , a NMES i SST o al IEMT i SST. La disfàgia es va avaluar amb el MECV-V i la VFSS, i la força de la musculatura respiratòria també es va recollir. La combinació del NMES o IEMT al SST millora significament els resultats en força respiratòria i els signes de seguretat de la deglució al final de la intervenció. Aquest estudi aporta noves evidències sobre teràpies emergents en el tractament de la disfàgia. / Swallowing disorders affect up to 29-67% of patients with stroke. Silent aspiration, aspiration without clinical signs expression, is present in 15-39% of acute stroke samples. Dysphagia can lead to malnutrition, dehydration, bronchoaspirative pneumonia and death, and have impact on health care costs. Available evidence suggests that screening dysphagia in the early stages of stroke onset reduces the risk of bronchoaspiration and is useful to determine the best therapeutic strategy. This thesis project is aimed to evaluate two different screening techniques, the Volume Viscosity Swallow Test (V-VST) and the Citric Cough Test (CCT), for detecting aspiration and silent aspiration, respectively. The V-VST consists of the administration of different liquid viscosities and food consistencies under pulse oximetry control. Changes in security signs as tone of voice, coughing during or after eating, or desaturation of more than 3% compared to baseline oxygen saturation, are considered as a failed test and classifies the patient as potential aspirator or no aspirator. The CCT records the number of cough peaks in the minute to the oral inhalation of a 1M mixture of saline and citric acid through an ultrasonic nebulizer. More than 5 cough peaks are considered as normal responders, whereas those with ≤4 are considered as reduced or absent responders. In comparison with the videofluoroscopic swallow study (VFSS), the gold standard, the V-VST detects aspiration with a sensitivity of 88.2% and specificity of 71.4%, whilst the CCT detects silent aspiration with sensitivity and specificity indexes of 19% and 71%, respectively. In conclusion, the V-VST is low in cost, easy to use and very sensitive, meeting the requirements of oropharyngeal dysphagia and aspiration screening test in subacute stroke; whilst the low sensitivity of the CCT using 1.0% (weight by volume) does not support its use as standalone tool to screen for silent aspiration in stroke patients. In addition, breaking results of a clinical trial aimed to determine effectiveness of two new therapeutic techniques, neuromuscular electrical stimulation (NMES) and inspiratory and expiratory muscle training (IEMT), are discussed. Patients were randomly assigned to standard swallow therapy (SST), IEMT and SST, NMES and SST. Dysphagia was assessed with the V-VST and VFSS, and respiratory muscle strength parameters were also recorded. The combination of IEMT or NMES to the SST was associated with significantly improved respiratory strength and better pharyngeal security. This study provides new evidences on emerging strategies to manage dysphagia