Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-01-25T11:10:46Z No. of bitstreams: 1 Ana_Carolina_Campi_Azevedo.pdf: 1918315 bytes, checksum: a62cce824b234bbc8dcecd085f2c7908 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-25T11:10:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana_Carolina_Campi_Azevedo.pdf: 1918315 bytes, checksum: a62cce824b234bbc8dcecd085f2c7908 (MD5) Previous issue date: 2007 / A infecção pelo S. mansoni é muito freqüente em regiões com condições precárias de saneamento básico, resultando em elevadas prevalências de esquistossomose nas populações entre 10 e 20 anos de idade. A patologia desta infecção é caracterizada pela formação de granulomas em torno dos ovos liberados pelos vermes adultos, no interior do sistema portahepático. Sabe-se que, os pacientes portadores da infecção crônica apresentam uma modulação da capacidade proliferativa em resposta ao antígeno solúvel de ovos de S. mansoni (SEA) e, este estado parece ser benéfico para o hospedeiro e tem sido considerada fundamental para o equilíbrio hospedeiro-parasito. Em contrapartida, indivíduos não infectados residentes em área endêmica para esquistossomose apresentam uma elevada reatividade celular em resposta a estes antígenos. Neste trabalho, comparamos a influência do SEA na progressão do ciclo celular de linfócitos T do sangue periférico de pacientes portadores de infecção crônica pelo S. mansoni (XTO), de indivíduos não infectados residentes em área endêmica (NEG) e de indivíduos não infectados, porém não residentes em área endêmica, denominados por DS. Nossos resultados mostraram que pacientes XTO apresentam uma modulação da resposta ao SEA e, sugerem que esta imunossupressão pode ser devido a participação das células T reguladoras, que secretam IL- 10 em resposta ao SEA. A citocina IL-10 pode atuar inibindo a ativação celular de linfócitos T CD4+ e CD8+, por meio do bloqueio destas células nas fases G0/G1 do ciclo celular, promovendo a anergia nestas células. Este bloqueio da progressão do ciclo celular se dá por inibição da expressão da ciclina D1,2,3 nos linfócitos T. Por outro lado, nas culturas celulares dos indivíduos NEG estimuladas com SEA, foram detectados níveis elevados de TNF-α, ativação celular dos linfócitos T CD4+ e CD8+ e um aumento da expressão da ciclina D1,2,3, promovendo a progressão através do ciclo celular em resposta ao SEA. Em áreas endêmicas, existe uma alta prevalência de ancilostomídeos co-infectando pacientes portadores de S. mansoni. Neste contexto, avaliamos também a influência da presença da co-infecção pelo N. americanus na resposta imunológica ao SEA de pacientes infectados por S. mansoni. Nossos resultados mostraram que tanto as PBMC de pacientes mono-infectados (MONO) quanto as de co-infectados (CO) apresentaram anergia celular em resposta ao SEA, sugerindo que a presença da infecção por N. americanus não influencia na resposta imune ao SEA. / S. mansoni infection is frequent in regions where factors such as poor sanitary conditions occur and may lead to high prevalence of the disease mainly in individuals of the age groups of 10 to 20 years. The pathology caused by the infection is characterized by granulomatous reactions around the eggs eliminated by the parasites that are trapped in the tissues and the hepatic-portal system. It is well known that during the chronic phase individuals that harbor the infection modulate their cellular immune response to soluble egg antigens (SEA) and this immune reactivity is highly accepted to be beneficial to the host and fundamental for the maintenance of equilibrium of the host-parasite interaction. In contrast to infected individual, those not infected but living in an endemic area for the disease show high cellular reactivity to the same antigens. In this thesis, we evaluate the effect of that the response to SEA has on the cell cycle progression of peripheral blood T lymphocyte from patients in the chronic phase of the disease (XTO), non-infected individuals living in endemic areas (NEG) and of non-infected individuals that do not reside in endemic areas (DS). Our results show that cells from XTO have a modulated response to SEA and suggest that this immunosuppression may be due to regulatory T cells that secret IL-10 in response to SEA. IL-10 may act via the inhibition of the activation of CD4+ and CD8+ T lymphocytes by blocking these cells in the G0/G1 phase of the cell cycle promoting anergy of these cells. The blockage of cell cycle progression occurs via the inhibition of the expression of cyclin D1,2,3 by the T lymphocytes. On the other hand, cells from NEG stimulated in vitro with SEA, high levels of TNF-α secretion was detected, together with the activation of both CD4+ and CD8+ cells and increase on the expression of cyclin D1,2,3 with consequent progression of these cell through the cell cycle. In endemic areas, there is a high prevalence of hookworms co-infecting individuals with S. mansoni. We therefore, evaluated the putative influence of the co-infection with N. americanus on the immune response of S. mansoni infected patients to in vitro SEA stimulation. Our results show that peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from mono-infected patients (MONO) as well as of co-infected (CO) were anergic to SEA, suggesting that the presence of the infection by N. americanus does not influence the response to SEA.

Neste trabalho foram analisados 30 casos de linfomas de células B da região oral, fixados em solução de formaldeído e incluídos em parafina, através da técnica de imuno-histoquímica para as proteínas c-Myc, Bcl-2, Bcl-6 e ciclina D1. Dos casos analisados 40% foram positivos para a marcação para c-Myc, 33,3% para a marcação para ciclina D1, 83,3% para a marcação para Bcl-2 e 53,3% para a marcação para Bcl-6. Todos os casos foram diagnosticados como linfomas difusos de grandes células B, o subtipo de linfoma com a maior casuística. A análise destas proteínas é de fundamental importância para o diagnóstico e direcionamento do tratamento de doenças hematopoiéticas, pois estão envolvidas em vários processos de controle da transcrição gênica, do ciclo celular e dos processos apoptóticos e o aumento do conhecimento sobre sua ação em diferentes subtipos de linfomas pode corroborar outros estudos. / In this study, 30 cases of formalin-fixed and paraffin-embedded B-cell lymphomas of the oral region were submitted to immunohistochemistry for the detection of proteins c-Myc, Bcl-2, Bcl-6 and cyclin D1. Fourty percent (40%) of the studied cases were positive for c-Myc, 10% for cyclin D1, 83.3% for Bcl-2 and 53.3% for Bcl-6. The analysis of these proteins has fundamental importance for the diagnosis and treatment course of hematopoietic diseases, because they are involved in various processes controlling gene transcription and cell cycle. All cases were diffuse large B-cell lymphomas, the subtype with the highest incidence. The analysis of these proteins is very important for the diagnosis and treatment course of hematopoietic diseases, because they are involved in various processes controlling gene transcription, cell cycle and apoptotic processes and an increase in the knowledge of their action in different subtypes of lymphomas can corroborate to other studies.

Neste trabalho foram analisados 30 casos de linfomas de células B da região oral, fixados em solução de formaldeído e incluídos em parafina, através da técnica de imuno-histoquímica para as proteínas c-Myc, Bcl-2, Bcl-6 e ciclina D1. Dos casos analisados 40% foram positivos para a marcação para c-Myc, 33,3% para a marcação para ciclina D1, 83,3% para a marcação para Bcl-2 e 53,3% para a marcação para Bcl-6. Todos os casos foram diagnosticados como linfomas difusos de grandes células B, o subtipo de linfoma com a maior casuística. A análise destas proteínas é de fundamental importância para o diagnóstico e direcionamento do tratamento de doenças hematopoiéticas, pois estão envolvidas em vários processos de controle da transcrição gênica, do ciclo celular e dos processos apoptóticos e o aumento do conhecimento sobre sua ação em diferentes subtipos de linfomas pode corroborar outros estudos. / In this study, 30 cases of formalin-fixed and paraffin-embedded B-cell lymphomas of the oral region were submitted to immunohistochemistry for the detection of proteins c-Myc, Bcl-2, Bcl-6 and cyclin D1. Fourty percent (40%) of the studied cases were positive for c-Myc, 10% for cyclin D1, 83.3% for Bcl-2 and 53.3% for Bcl-6. The analysis of these proteins has fundamental importance for the diagnosis and treatment course of hematopoietic diseases, because they are involved in various processes controlling gene transcription and cell cycle. All cases were diffuse large B-cell lymphomas, the subtype with the highest incidence. The analysis of these proteins is very important for the diagnosis and treatment course of hematopoietic diseases, because they are involved in various processes controlling gene transcription, cell cycle and apoptotic processes and an increase in the knowledge of their action in different subtypes of lymphomas can corroborate to other studies.