El tratamiento de las fracturas del extremo distal del radio mediante placa volar es una de las técnicas más empleadas en la actualidad. El auge de placas bloqueadas de ángulo fijo presenta una serie de particularidades en comparación a las placas bloqueadas de ángulo variable ya existentes. La hipótesis de trabajo se basa en que la placa volar de ángulo bloqueado tiene menores tasas de complicación y mejores resultados funcionales en comparación con las placas de ángulo variable. El objetivo primario busca comparar la tasa de protrusión de los tornillos metafisarios mediante tomografía computarizada y valorar los resultados funcionales entre ambas placas. Los objetivos secundarios pretenden determinar la frecuencia de lesiones tendinosas, pérdidas de reducción, tasa de complicaciones, proporción de consolidación, correcta reducción post-operatoria, protrusión dorsal múltiple y la longitud de los tornillos protruyentes de ambos sistemas. Del mismo modo, se estudió la relación protrusión dorsal-tamaño axial del radio, la relación orificio de la placa-riesgo de protrusión dorsal y la relación entre una correcta reducción post-operatoria y/o pérdida de reducción a los 6 meses de seguimiento con los resultados funcionales. Se trata de un estudio clínico prospectivo de cohortes equivalentes doble ciego en el ámbito del sistema sanitario público de la provincia de Barcelona (Hospital General de Granollers). Tamaño total del estudio 80 pacientes, 40 pacientes por cohorte con ninguna pérdida en el seguimiento. Los pacientes fueron incorporados de manera secuencial y su seguimiento medio fue de 12 meses (8 mín. - 12 máx). La primera cohorte fue tratada con la placa volar bloqueada de ángulo variable (ITS, PROLock Distal Radius Plate). La segunda cohorte se trató con placa volar bloqueada de ángulo fijo (DVR, Johnson&Johnson-Biomet). El programa estadístico empleado fue el SPSS v.2.0. Las variables cualitativas se analizaron mediante el test T-Fisher o Chi-cuadrado según teoría estadística. Las variables cuantitativas consideradas paramétricas fueron analizadas mediante test t-Student. De los resultados obtenidos se concluye: - Ambas placas presentaron resultados equivalentes en cuanto a protrusión dorsal, articular y resultados funcionales. - La placa de ángulo variable soportó, de manera estadísticamente significativa, mejor el colpaso de la altura radial y presentó menos complicaciones menores. Los tornillos de ángulo fijo protruyen dorsalmente con longitudes menores que los de ángulo variable. No se evidenciaron diferencias respecto a: lesiones tendinosas, complicaciones mayores, asociación de complicaciones, retirada de material, consolidación del foco, correcta reducción y protrusión dorsal múltiple. - El tamaño o grosor extremos del radio distal no fue un parámetro crítico en el riesgo de protrusión dorsal. El mayor número de protrusiones se produjo en radios con un tamaño medio. - En este estudio, se objetivó que la frecuencia con la que un tornillo protruye dorsalmente depende de la localización del orificio de la placa que se escoja. La mayoría de los tornillos que protruyeron correspondieron a los orificios más distales y radiales de ambas placas. - Una correcta reducción post-operatoria no implicó mejores resultados funcionales. - Existe una correlación negativa débil, estadísticamente no significativa, entre la pérdida de reducción a los 6 meses y un peor resultado funcional. / INTRODUCTION: Numerous plate-screw designs have been used for the treatment of distal radial fractures in the last years. To date, there is no evidence of clinical superiority or reducing complications between the fixed-angle locking and variable-angle locking screws. The aim of this study was to asses if variable-angle was superior to fixed-angle locking plate-screw with respect to complications and clinical outcomes. MATERIAL AND METHODS: 2 prospective cohorts of 40 patients each with a surgical distal radius fracture were studied. The first cohort was treated with a variable-angle locking plate-screw (PROLock Distal Radius Plate, I.T.S.) and the second one with a fixed-angle locking plate-screw (DVR DePuy Synthes). Both cohorts are statistically equal in order of age, sex, wrist side, complexity (Frykman’s classification) and radius size measured with Lister’s CT length. All patients had a minimum follow of 6 months after surgery and all were studied by CT-scan at that time. Radiological findings where measured by two radiologists specialized in musculoskeletal system. All data follows parametric criteria, Student’s t-test was performed for quantitative variables and chi-square test and fisher’s exact test for qualitatives. RESULTS: Variable-angle plate had dorsal protrusion in 17 cases (42.50%) and joint penetration in 3 cases (7.50%). It’s clinical repercussion was in 3 (7.50%) and 0 (0.00%) patients respectively. There was no statistical differences against fixed-angle plate with 16 dorsal protrusions (40.00%) and 2 joint penetrations (5.00%) with clinical implication in 6 (15.00%) and 0 (0.00%) respectively. Functional 6 months outcomes were of 82.250 points in Mayo Wrist score for the variable-angle plate and 81.875 points for the fixed-angle plate. CONCLUSION: Our results show that both devices had equivalent rate of dorsal and articular protrusion and functional outcomes. However, the radial height was statistically better preserved in the variable-angle plate (p=0.002). Fixed-angle plate had a higher rate of minor complications (p=0.012). Secondary objectives reflect a descriptive dorsal protrusion-risk study in order to distal radius size and screw hole plate position. Finally, an accurate surgical reduction or a 6 months loss of reduction, did not impact to short term functional outcomes.

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello es una neoplasia maligna que deriva del epitelio escamoso y se caracteriza por su etiopatogenia multifactorial. A pesar de que el tabaco y el alcohol son los factores de riesgo más extendidos, actualmente es también reconocida la relación del virus papiloma humano (VPH) con el carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC), aunque su impacto real aún está en estudio. Su incidencia, pronóstico e implicaciones terapéuticas permanecen todavía en controversia. Por ello, hemos desarrollado el presente estudio a fin de demostrar la relación del VPH con el CECC, el cual consiste en la valoración de 156 pacientes tratados en la Unidad de Oncología de Cabeza y Cuello del Hospital Vall d’Hebron desde noviembre de 2009 hasta diciembre de 2010. Se han recogido los datos epidemiológicos, clínicos e histológicos de cada paciente, se han agrupado los pacientes según el resultado para el VPH y a continuación se han comparado estadísticamente los dos grupos. Los resultados han demostrado que el CECC VPH+ es más frecuente en orofaringe, que los hombres tienen más incidencia de estos tumores, que son pacientes más jóvenes y menos fumadores y/o bebedores, que tienen más afectación ganglionar cervical (N2) y que los positivos con tinción inmunohistoquímica a p16 tienen mejor pronóstico. En conclusión, nuestro estudio ha reflejado una relación epidemiológica entre el CECC y el VPH, y que el perfil del paciente VPH+ difiere del clásico paciente fumador y/o bebedor. A partir del estudio, sugerimos un protocolo de detección de VPH en pacientes diagnosticados de CECC. / Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) is a malignancy derived from squamous epithelium and is characterized by its multifactorial etiology. Although tobacco and alcohol are the most common risk factors, it is now also accepted the relationship between human papilloma virus (HPV) and HNSCC. Its true impact is still under study; its incidence, prognosis and therapeutic implications are still in dispute. Therefore, we have developed this study to demonstrate the relationship between HPV and HNSCC, which assesses 156 patients treated in the Head and Neck Oncology Unit at the Vall d'Hebron Hospital from November 2009 to December 2010. We collected epidemiological, clinical and histological data of each patient. Patients were grouped according to the result to HPV, and then both groups were statistically compared. It has been shown that HNSCC HPV + are more frequent in the oropharynx, men have a higher incidence of these tumours, patients are younger and usually less smokers and / or drinkers, they have a higher cervical lymph node stage (N2) and patients with positive p16 staining have better prognosis. In conclusion, our study indicates an epidemiological link between HPV and HNSCC. Furthermore, +HPV patient’s profile differs from the classical profile of the smoker and / or drinker patient. From the study, we suggest a HPV detection protocol for patients diagnosed with HNSCC.

Prosthetic joint infections (PJI) are defined as difficult-to-treat, mainly due to the presence of bacterial biofilm and other bacterial adaptive forms. An aggressive treatment including surgery and long antimicrobial therapy must be provided, the economical burden of this complication being very important. Thus, PJI constitute a first-order health care problem, and it is expected that the number of infected devices will increase in the future. Our knowledge on the efficacy of antimicrobial therapy in the setting of PJI mainly derives from experimental models. Clinical studies are very difficult to perform, due to the specialized nature of this infection, the need for a long follow up and the difficulties for collecting patients. Previous case series usually present with small and quite heterogeneous samples, so the conclusions drawn from these studies are not always very reliable. The clinical studies presented in this thesis have been performed in the setting of the multidisciplinary Bone and Joint Unit of the Hospital Universitario de Bellvitge, which is integrated in the Spanish Network for the Research in Infectious Diseases (REIPI), thus allowing an appropriate clinical approach to PJI. These studies try to answer clinical questions on PJI regarding the efficacy of the antimicrobial treatment. The specific aims have been classified according to the specific surgical approach with which the patients were managed. A. Antimicrobial therapy in PJI managed with implant retention A.1. Infection by staphylococci Aim 1 – To measure the impact of rifampin in the outcome of a large cohort of PJI by S. aureus Multicenter observational retrospective study of 345 cases of PJI by S. aureus managed with implant retention, including 81 cases by methicillin-resistant S. aureus (MRSA). Overall failure was 45%. Treatment with rifampin was an independent predictor of a favourable outcome, the specific type of staphylococci having a similar overall prognosis. Aim 2 – To assess the efficacy of a short schedule of levofloxacin plus rifampin in staphylococcal PJI Open, comparative, multicenter clinical trial where patients with acute staphylococcal PJI undergoing debridement plus implant retention were randomized to receive either a short treatment of 8 weeks of levofloxacin plus rifampin, or a standard long treatment of 3 months (hip prosthesis) or 6 months (knee prosthesis). Overall success rate was 93% and 65% in the per-protocol and intention-to-treat analysis, respectively, with no significant differences between the two-arms. Aim 3 – To evaluate daptomycin plus rifampin for fluoroquinolone resistant staphylococcal PJI Retrospective observational multicenter study of 20 patients with acute staphylococcal PJI undergoing debridement plus implant retention and treated with daptomycin (10 mg/kg/d) plus rifampin for 6 weeks. Two (10%) patients were withdrawn due to toxicity. In the other 18 patients, clinical and microbiological cure were observed in 50% and 73% of cases, respectively. There were no differences as compared with a historical cohort of cases treated with alternative rifampin-based combinations, except for a lesser rate of failure while patients were still under treatment with daptomycin plus rifampin. A.2. Infection by Gram-negative bacilli Aim 4 – To assess the impact of fluoroquinolones in the outcome of a large cohort of PJI by Gram-negative bacilli Observational retrospective multicenter study of 172 cases of PJI by Gram-negative bacilli undergoing debridement plus implant retention. Overall success was 68% after a median follow-up of 25 months. Treatment with ciprofloxacin was an independent predictor of success (79% vs 41%). A.3. Infection in the elderly Aim 5 – Comparative evaluation of the antibiotic efficacy in patients carrying total hip prosthesis or hip hemiarthroplasties Observational retrospective study of 210 patients with hip-PJI, comparing patients carrying either hip-hemiarthroplasties (HHA) or total hip arthroplasties (THA). Patients with HHA were older, had more underlying conditions, and infection by Gram-negative bacilli was more frequent. Overall failure of 123 patients undergoing debridement plus implant retention was 63% after a median follow up of 347 days. While the specific device (HHA or THA) was not associated with a higher likelihood of failure, crude and related mortality were significantly higher in the HHA group. B. Antimicrobial therapy in PJI managed with implant removal Aim 6 – To evaluate linezolid in PJI by Gram-positive microorganisms managed with a two-step exchange procedure. Prospective non-comparative multicenter clinical trial involving 25 patients treated with linezolid for 6 weeks after prosthesis removal. Three (12%) were withdrawn due to toxicity. Among the other 22 (88%) patients, 20 (91%) were considered to be clinically cured. Among them, cultures taken at surgical site at the time of reimplantation were positive in 1 (5%) patient. Thus, clinical and microbiological cure among these 22 patients was 86%. C. Antimicrobial activity on biofilms of multi-resistant Gram-negative bacilli Aim 7 – To study the activity of colistin against multi-resistant P. aeruginosa biofilm in an in vitro experimental model. Based on the CDC Biofilm reactor, the in vitro experiments were conducted during 72 hours, after an initial conditioning phase of 28 hours. Three different strains of P. aeruginosa were used: the referral strain PAO-1 (colistin- and carbapenem-susceptible) and two clinical strains (HUB-1 and HUB-2, both colistin-susceptible and carbapenemresistant). Two clinically relevant concentrations of colistin were used at constant infusion (1.25 mg/L and 3.50 mg/L), as well as doripenem (as bolus every 8 hours, Cmax 25 mg/L). Monotherapies of colistin produced initial killing followed by regrowth and emergence of colistin-resistance. The combination with doripenem gave place to a more sustained killing and lesser rate of regrowth. Additivity and synergy were observed at different times with the combination therapy. Emergence of colistin resistance was avoided, too. These effects were also observed in the two carbapenem-resistant clinical strains. / Las infecciones asociadas a prótesis articulares se han definido como de difícil tratamiento, fundamentalmente por la presencia de biopelículas bacterianas. El abordaje es complejo, pues incluye múltiples cirugías y prolongados tratamientos antibióticos. Por ello y porque se espera un incremento en el número futuro de infecciones, esta patología supone un importante problema para el sistema nacional de salud. Nuestro conocimiento sobre la eficacia del tratamiento antibiótico en estas infecciones procede fundamentalmente de modelos experimentales. La realización de estudios clínicos es complicada: la mayoría de los realizados incluyen series pequeñas y heterogéneas, y sus resultados son a menudo difíciles de interpretar. Nuestros estudios se han desarrollado en el marco de la multidisciplinar Unidad de Infección Osteoarticular del Hospital Universitario de Bellvitge, integrada en la Red Española para la Investigación en Patología Infecciosa (REIPI), lo cual constituye un marco de aproximación adecuado al problema clínico. Los estudios incluidos en la presente tesis doctoral intentan responder a distintos problemas clínicos relacionados con la eficacia del tratamiento antibiótico en la infección asociada a prótesis articular. Los objetivos específicos se han dividido de acuerdo con el abordaje quirúrgico empleado. A. Tratamiento antibiótico en la infección de prótesis articular manejada con retención del implante. A.1. Infección estafilocócica Objetivo 1 – Medir el impacto de rifampicina en el pronóstico de una gran cohorte de pacientes con infección protésica por S. aureus, incluyendo MRSA. Objetivo 2 – Evaluar la eficacia de un tratamiento corto con levofloxacino y rifampicina en la infección estafilocócica de prótesis articular. Objetivo 3 – Determinar el papel de la combinación de daptomicina más rifampicina para la infección de prótesis articular por estafilococos resistentes a fluoroquinolonas. A.2. Infección por bacilos Gram-negativos Objetivo 4 – Medir el impacto de las fluoroquinolonas en el pronóstico de una gran cohorte de pacientes con infección protésica por bacilos Gramnegativos. A.3. Infección de prótesis articular en ancianos Objetivo 5 – Análisis comparativo de la eficacia antibiótica en pacientes portadores de hemiartroplastia de cadera frente a pacientes con prótesis total de cadera. B. Tratamiento antibiótico en la infección de prótesis articular manejada con retirada del implante. Objetivo 6 – Evaluar el papel de linezolid en la infección de prótesis articular por microorganismos Gram-positivos manejada con un recambio en 2 tiempos. C. Actividad antimicrobiana en biopelículas de microorganismos Gram negativos multirresistentes. Objetivo 7 – Evaluación de la actividad de colistina frente a biofilm de P. aeruginosa multirresistente en un modelo experimental in vitro.

El registro FRENA (Factores de Riesgo y Enfermedad Arterial), con la inclusión de más de 3500 pacientes, nos permite recoger la evolución de la enfermedad arterial en diferentes territorios del árbol vascular, en un grupo de pacientes no seleccionados. En septiembre del 2009 con la publicación de Differences in cardiovascular mortality in smokers, past-smokers and non-smokers. Findings from the FRENA Registry en el European Journal of Internal Medicine, se presentaron los resultados obtenidos de 2501 pacientes, intentando dar respuesta a la controversia existente en la influencia del hábito tabáquico en la aparición de eventos isquémicos en pacientes con enfermedad coronaria. Diversos estudios de cohortes han mostrado que los pacientes fumadores que presentaban un infarto de miocardio tenían una mejor evolución que los no fumadores, estos hallazgos aparentemente contradictorios son conocidos como “smoker’s paradox”. En este artículo desarrollamos una respuesta y encontramos también esta paradoja en el grupo de pacientes con EAP (Enfermedad arterial periférica) y ECV (Enfermedad cerebrovascular) . En enero del 2011 se publicó en el Diabetic Medicine el artículo Glucose control and outcome in patients with stable diabetes and previous coronary, cerebrovascular or peripheral artery diseasee. Findings from the FRENA Registry con la intención de resolver la controversia sobre si el control estricto de la glicemia en los pacientes diabéticos tipo 2 reducía el riesgo de nuevos eventos cardiovasculares. En nuestro artículo el seguimiento se realizó a un total de 974 pacientes diabéticos tipo 2. La incidencia de eventos fue significativamente menor entre los pacientes con una HbA1c baja, comparada con la de los pacientes con una HbA1c >7% . Las diferencias persistieron tras el ajuste de los factores de confusión. Sin embargo esta mejor evolución sólo se presentó en los pacientes con enfermedad coronaria (EC), no en aquellos con ECV o EAP. Posiblemente el potencial beneficio del control glicémico en los pacientes diabéticos tipo 2 pueda variar entre diferentes subgrupos, por este motivo el control debería ser individualizado a cada paciente. Finalmente se publicó el artículo Smoking cessation and outcome in stable outpatients with coronary, cerebrovascular or peripheral artery disease con un total de 3523 pacientes en el registro. La intención del artículo fue conocer si existía un beneficio en la reducción de eventos cardiovasculares y en la muerte de origen cardiovascular entre los paciente con enfermedad arterial sintomática que habían dejado de fumar. Entre los pacientes con enfermedad coronaria la mortalidad fue significativamente menor entre los reciente ex fumadores que entre los que habían seguido fumando. No hubo muertes entre los pacientes con ECV, pero si existió una tendencia hacía una mayor mortalidad entre los ex fumadores del grupo de pacientes con EAP. Se confirma el beneficio de dejar de fumar, reduciéndose la mortalidad, pero sólo en el grupo de pacientes con EC, no en los pacientes con ECV ni en los pacientes con EAP. La aterosclerosis presenta diferentes características según el territorio afectado y las características de las placas de ateroma pueden presentar una diferente composición que la predisponga a una futura complicación. Estas características diferenciales podrían justificar una diferente respuesta al efecto de dejar de fumar. Además, el mecanismo más importante en la aparición de eventos cardiovasculares agudos es el estado de hipercoagulabilidad que acaba originando la trombosis aguda. Este beneficio de dejar de fumar a corto plazo puede ser más acusado en los pacientes con EC, debido a que los síntomas relacionados con los síndromes agudos presentan una menor relación con el crecimiento progresivo de la placa, y más con su degeneración y rotura, provocando una trombosis secundaria sobre una placa poco estenosante. / The influence of smoking on outcome in patients with coronary artery disease (CAD) is controversial. Even less is known about its influence in patients with cerebrovascular (CVD), or peripheral artery (PAD) disease. Diabetes mellitus is a well-established risk factor for arterial disease, however, several recent trials that aimed to assess whether intensive glucose control improves outcome failed to show beneficial effects on the incidence of macrovascular events. The FRENA (Factores de Riesgo y ENfermedad Arterial or, in English: Risk Factors and Arterial Disease) is an on-going, multicentre, observational registry of consecutive patients designed to gather and analyse data on treatment patterns and outcomes in patients with symptomatic ischemic disease of the heart, brain, and/or major peripheral arteries. Data from this registry have been used to study the influence of smoking and glucose control. In “Differences in cardiovascular mortality in smokers, past-smokers and nonsmokers, findings from the FRENA Registry” we find that current and past-smokers with CAD, CVD or PAD had a less than half cardiovascular mortality than those who never smoked, but this may be explained by the confounding effect of additional variables. They died 10 years younger than non-smokers. Summary- our data confirms that current smokers with arterial disease have less than half the mortality due to cardiovascular reasons when compared with patients who never smoked. However, they died one decade earlier. This reduction was found in patients with CAD, CVD or PAD, and disappeared after multivariate adjustment. The findings in this study complement our knowledge regarding the impact of smoking on outcome in patients with arterial disease. The aim of “Glucose control and outcome in patients with stable diabetes and previous coronary, cerebrovascular or peripheral artery disease, findings from the FRENA Registry” was to address the controversy over the influence of intensive glucose control on the risk for cardiovascular events in patients with Type 2 diabetes. Our findings suggest that the potential benefit of glucose control in patients with Type 2 diabetes may vary for different patient subgroups and that glucose-lowering regimen should be tailored to the individual patient. In secondary prevention, patients with diabetes and HbA1c levels < 7.0% (< 53 mmol ⁄mol) had a lower incidence of subsequent ischaemic events and a lower mortality than those withHbA1c levels > 7.0% (> 53 mmol ⁄mol). These differences appeared only in patients with coronary artery disease. Our data from “Smoking cessation and outcome in stable outpatients with coronary, cerebrovascular or peripheral artery disease” confirm that after an arterial event, smoking cessation was associated with a significant decrease in mortality in patients with CAD, a non-significant decrease in those with CVD, and a non-significant increase in those with PAD. Alternatively, we hypothesize that any possible benefit in patients with PAD would need a longer follow-up to be found. There is increasing evidence suggesting that different arterial risk factors may have a more intense effect on specific arterial beds. It is conceivable that PAD patients represent the end stage of the disease spectrum of atherosclerosis and that interventions that are beneficial at early stages of the disease process may not be beneficial when the disease process reaches the end stage. The findings in this study complement our knowledge regarding the impact of smoking cessation on outcome in patients with arterial disease, since any differences between current smokers and quitters are of interest.

Introducción: La cirugía del contorno corporal para el tratamiento de las secuelas de pérdida de peso masiva es un tema infravalorado por los pacientes y en la mayor parte de la literatura. Sin embargo, se trata de un problema considerable por el elevado número de pacientes postbariátricos, la necesidad de una o más intervenciones en cada uno, las múltiples complicaciones quirúrgicas potenciales y sus elevados costes. No se han realizado estudios hasta la fecha sobre estos costes en el sistema de salud pública. Objetivos: Determinar el coste medio por paciente del tratamiento postbariátrico del contorno corporal en una unidad de obesidad mórbida pública, y compararlo con la percepción por los propios pacientes. Pacientes y método: Se han estimado los costes utilizando un método específico desarrollado para el estudio basado en los GRD y un cuestionario en una muestra de 100 pacientes que han completado el tratamiento reparador del contorno corporal. Resultados: Se han estudiado 23 varones y 77 mujeres con una edad media de 48,5 años, 20,77 kg/m2 de reducción media del IMC y un tiempo medio de seguimiento de 58 meses. Estos pacientes han sido operados, según sus necesidades, de la mitad inferior del tronco (109 intervenciones; coste medio 6348,6 €), cruroplastia (43 intervenciones; coste medio 3.490 €), braquioplastia (28 intervenciones; coste medio 3.150 €), y mitad superior del tronco (10 intervenciones, coste medio 4290 €). La tasa de complicaciones ha sido elevada (hasta 50%) y, aunque las complicaciones más graves son raras (10,5% Clavien IIIb), éstas representan altos costes (24462,6 € de media). 45 pacientes han respondido al cuestionario. Aunque piensan que esta cirugía mejora su calidad de vida, se han infravalorado los costes totales (17,58%; 2034 €). Conclusiones: El coste medio del tratamiento postbariátrico del contorno corporal en esta Unidad es 8263,95 € (1,66 intervenciones por paciente). Las complicaciones graves aumentan 2,96 veces el coste medio por paciente. Este tratamiento no debe ser infravalorado ya que este tipo de cirugía es cada vez más demandada y tiene costes importantes. / Background: The body contouring surgery to treat the massive weight loss sequelae is an undervalued topic by patients and in most of the literature. However, it is a considerable problem because the high number of postbariatric patients, the need of one or more surgeries in each one, the many potential surgical complications and the high costs. There have been no studies to date on these costs at the public health system. Objectives: To determine the mean cost per patient of the postbariatric body contouring treatment in a public morbid obesity unit, and compare it with the perception by the patients. Patients and method: Estimation of costs using a specific DRG based method developed for this study, and a questionnaire in a 100 patients sample, that have completed the body contouring treatment. Results: It has been studied 23 men and 77 women with a mean age of 48,5 years, 20,77 kg/m2 of mean reduction of BMI and a median time of follow-up of 58 months. These patients have been operated, as needed, of the lower part of the trunk (109 surgeries; mean cost 6348,6 €), cruroplasty (43 surgeries; mean cost 3490 €), brachioplasty (28 surgeries; mean cost 3150 €), and upper part of the trunk (10 surgeries; mean cost 4290 €). The rate of complications has been high (up to 50%) and although the more severe complications are rare (10,5% Clavien IIIb), these represent high costs (mean of 24462,6 €). 45 patients have answered the questionnaire. Although they think that this surgery improves their quality of life, they have undervalued its total costs (17,58%; 2034 €). Conclusions: The average cost of the postbariatric body contouring treatment in this Unit is 8263,95 € (1,66 surgeries per patient). The severe complications increase 2,96 times the average cost per patient. This treatment should not be undervalued since this kind of surgery is increasing and it has important costs.

Per qualsevol cirurgià, les morbilitats i mortalitats postoperatòries dels nostres pacients són unes de les complicacions que més ens preocupen en el nostre dia a dia i, sobretot, la infecció de lloc quirúrgic. Totes elles causen una repercussió important sobre el malalt i, al mateix temps, comporten uns elevats costos socioeconòmics a nivell del món sanitari. De manera que en aquí rau la importància de saber les possibles causes que influencien en l’aparició de cadascuna d’elles. En aquest treball es mira la relació que hi ha entre diverses morbilitats i la mortalitat postoperatòries amb diferents factors de risc perioperatoris en el cas de la cirurgia electiva del càncer colorectal. S’han analitzat 30 factors perioperatoris, fent un èmfasis especial a la temperatura corporal dels pacients i la temperatura ambiental, per tal d’esbrinar si existeix algun tipus de relació causal o de protecció per tal de poder actuar sobre ells tant com sigui possible. Els pacients utilitzats són els pacients intervinguts amb la sospita diagnòstica de neoplàsia de colon o de recte, que s’intervenen de forma electiva, que presenten alguna sutura intestinal intrabdominal, sense cap altre criteri d’exclusió, recollits de forma consecutiva, a la Secció de Coloproctologia, en el Servei de Cirurgia General i Digestiva de l’Hospital Universitari Germans Trias i Pujol en el període de temps que va de l’octubre del 2008 al juny del 2011. Hem observat que la hipotèrmia actua com a factor de risc per diverses morbilitats postoperatòries però al mateix temps també actua com a factor protector d’algunes d’elles i per la mortalitat postoperatòria. Però en el cas de la temperatura ambiental baixa s’ha vist que només actua com a factor de risc per les diverses morbilitats. Els 2 són factors que estan al nostre abast de ser modificats i corregits per tal d’intentar evitar algunes de les diverses morbilitats postoperatòries. També hem observat que l’ull clínic de cada cirurgià basat en la seva experiència, coneixements i les troballes de la intervenció quirúrgica, que fan que deixi pautat antibiòtic des del postoperatori immediat en determinats pacients, una pràctica no habitual en el nostre centre i que es realitza segons el criteri de cada cirurgià, també actua com a factor de risc de diverses morbilitats sèptiques postoperatòries. Al mateix temps hem observat que l’edat avançada, l’antecedent de MPOC o l’antecedent d’hepatopatia prèvia actuen com a factors de risc per una gran varietat de complicacions postoperatòries, de manera que els pacients amb un o diversos d’aquests tres factors són pacients de més risc. Hem evidenciat que els pacients amb una neoplàsia de recte tenen menys risc de presentar una infecció d’òrgan i espai precoç que els pacients amb una neoplàsia de colon, de manera que la cirurgia del recte és un factor protector per aquesta complicació. I també hem observat que els diversos índex de risc analitzats es relacionen amb un increment del risc de les complicacions mèdiques, ja siguin sèptiques i/o no sèptiques. Amb tots aquests resultats s’ha vist que hi ha diferents factors de risc que es poden evitar i que estan a la mà del cirurgià, l’anestesista i infermeria per evitar-los i canviar-los, però en els altres que no es poden canviar podem canviar la nostra actitud terapèutica, els controls postquirúrgics o les mesures postoperatòries en aquests casos. Tot això per tal d’ajudar-nos a millorar el nostre treball del dia a dia. / Morbidity and the postoperative mortality of our patients, and especially the surgical site infection, are some of the medical complications that concern daily any surgeon. All of them cause a significant impact on the patient and at the same time involve high socioeconomic costs in health sector. So here is born the importance of knowing the possible causes that influence the appearance of each one. This medical research is focused on the relationship between several postoperative morbidities and the mortality with perioperatory risk factors in the elective surgery of colorectal cancer. It has been analyzed 30 perioperative factors, with special emphasis on patient’s body temperature and room temperature to find out in detail if there is some causal or protective connection in order to act on them as much as possible. Patients used are patients who were operated under suspected diagnosis of colon or rectum cancer, with some mecanic suture, with no other exclusion criteria and consecutively collected from University Hospital Germans Trias i Pujol, from October 2008 to June 2011. We have observed that hypothermia acts as a risk factor for several postoperative morbidity but at the same time it also acts as a protective factor for some of them and for postoperative mortality. Nevertheless, it only works as a risk factor for various morbidity in the case of low room temperature. Both factors are within our reach to be modified and adjusted to avoid some of the different postoperative morbidities. We have also noticed that the clinical eye of each surgeon based on their experience, knowledge and surgical findings that makes to schedule the postoperative antibiotics in some patients -a not regular practice in our center done according to the criteria of each surgeon-, it also acts as a risk factor for several postoperative septic morbidities. As well, we have found that older age, or a history of COPD or an previous history of hepatopathy act as risk factors for a large variety of postoperative complications. So, patients who have one or more of these three factors are most risk patients. We have also made clear that patients with a rectum neoplasia have less risk of an earlly organ premature site infection than patients with a colon neoplasia. Therefore, a rectum surgery is a protective factor for this complication. And finally, we have also observed that the several risk index analyzed is related to an increased risk of medical complications, even in septic or non-septic. With all of these results we have seen that there are many risk factors that can be avoided and it is up to the surgeon, the anaesthesiologist and nursing to avoid them and change them, but others that can not be changed then we can change our therapeutic attitude, the postsurgical controls or the postoperative measures. All this is to help us improve our day to day work.

La escisión total del mesorrecto se considera la técnica quirúrgica gold standard para la cirugía de cáncer de recto, desde que en 1982 Heald et al publicaran un artículo seminal que demostró que este procedimiento era el responsable de un notable descenso en la tasa de recidiva local y consecuentemente un trascendente aumento de la supervivencia. La escisión total del mesorrecto preserva la integridad de la fascia mesorrectal, debido al hecho de que la disección se lleva a cabo siguiendo los planos embriológicos anatómicos, proporcionando así, la obtención de un mesorrecto óptimo y por consiguiente, la reducción de la tasa de la recurrencia en un 5-­‐10% . En los últimos años, numerosos estudios han tratado de demostrar las ventajas del abordaje laparoscópico en la escisión total del mesorrecto. En relación a resultados a corto plazo, varias series y estudios prospectivos aleatorizados, llevados a cabo por cirujanos especialistas en cáncer de recto, han demostrado las ventajas clínicas postoperatorias inmediatas del abordaje mínimamente invasivo. De la misma manera, estos trabajos también han documentado que las características de los espécimenes patológicos obtenidos por la vía laparoscópica son similares a los obtenidos en cirugía abierta. No obstante, estas conclusiones tan optimistas, son difíciles de lograr en práctica diaria. De todos modos, aún carecemos de los resultados a largo plazo derivados de los ensayos aleatorizados, por lo que aún no se puede determinar si la incidencia de recidiva local difiere según sea el abordaje elegido. A pesar de las ventajas que ofrece la cirugía laparoscópica, este enfoque puede ser especialmente complejo en ciertas situaciones, tal y cómo refleja la tasa de conversión de hasta 25% publicada en destacadas series. En un estudio anterior, nuestro grupo investigó qué factores afectaban en el resultado clínico inmediato del cáncer de recto abordado por laparoscopia, concluyendo que tanto el IMC, el tamaño del tumor y el género tienen una influencia significativa en la duración operatoria, la tasa de conversión y la morbilidad. Teniendo en cuenta estos hallazgos previos, nace la hipótesis del trabajo actual, qué consiste en determinar si existen factores preoperatorios, tanto clínicos, quirúrgicos, como pelvimétricos, que puedan tener un impacto en la calidad de las muestras patológicas del cáncer de recto tras el abordaje laparoscópico. El trabajo actual es un estudio prospectivo formado por una serie consecutiva de pacientes diagnosticados de un adenocarcinoma de recto situado a menos de 12 cm de margen anal, sometidos a escisión total del mesorrecto laparoscópica con preservación esfinteriana e intención curativa , en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre enero de 2010 y julio de 2012. Se excluyeron tumores estadiados como T1 o T4, amputaciones abdomino-­‐perineales, tumores perforados u obstructivos y aquellos pacientes que presentaban contraindicación mayor para la cirugía laparoscópica. Se consideraron más de veinte variables (ver Tabla 8) relacionadas con las características clínicas y anatómicas del paciente, con el acto quirúrgico y con el tumor. Cómo variables dependientes se tomaron dos variables anatomopatológicas ampliamente reconocidas: el margen de resección circunferencial y la integridad macroscópica del mesorrecto. Se llevó a cabo un estudio descriptivo, así como un análisis univariante y multivariante. ¿Cuáles son los principales puntos de interés en este estudio? En primer lugar, nuestras conclusiones ayudan a identificar los casos en los que el mesorrecto está en riesgo y para los qué se requiere un cirujano altamente especializado. Además, nuestros resultados relacionados con las mediciones pelvimétricas pueden ser útiles en la programación del acto quirúrgico, ya que ayudan a predecir el tiempo operatorio. En el caso de dificultades intraoperatorias, el conocimiento de los factores obstaculizadores permite considerar al cirujano la conversión a cirugía abierta, seleccionar a priori la técnica de abordaje, o aumentar el cuidado disección quirúrgica para evitar el riesgo de lesiones en el mesorrecto. Por último, nuestros datos finales ayudan a seleccionar a los pacientes que podrían beneficiarse de la cirugía laparoscópica y por lo tanto contribuir a la formación y la curva de aprendizaje de los cirujanos jóvenes. / Background: Pelvic anatomy and tumour features play a role in the difficulty of the laparoscopic approach to total mesorectal excision in rectal cancer. The aim of the study was to analyze whether these characteristics also influence the quality of the surgical specimen. Material and Methods: We performed a prospective study in consecutive patients with rectal cancer located less than 12 cm from the anal verge who underwent laparoscopic surgery between January 2010 and July 2013. Exclusion criteria were T1 and T4 tumours, abdominoperineal resections, obstructive and perforated tumours, or any major contraindication for laparoscopic surgery. Dependent variables were the circumferential resection margin (CMR) and the quality of the mesorectum. Results: Sixty-four patients underwent laparoscopic sphincter-preserving total mesorectal excision. Resection was complete in 79.1% of specimens and CMR was positive in 9.7%. Univariate analysis showed tumor depth (T status) (P=0.04) and promontorium-subsacrum angle (P=0.02) independently predicted CRM positivity. Tumor depth (P<0.05) and promontorium-subsacrum axis (P<0.05) independently predicted mesorectum quality. Multivariate analysis identified the promontorium-subsacrum angle (P= 0.012) as the only independent predictor of CRM. Conclusion: Bony pelvis dimensions influenced the quality of the specimen obtained by laparoscopy. These measurements may be useful to predict which patients will benefit most from laparoscopic surgery and also to select patients in accordance with the learning curve of trainee surgeons. Keywords: rectal cancer, total mesorectal excision, laparoscopy, pelvimetry, quality of mesorectum, circumferential resection margin Introduction Total mesorectal excision (TME) has been the gold standard for rectal cancer surgery since 1982 when Heald et al 1,2 published their seminal paper showing that this approach led to a sharp decrease in the local recurrence rate and an increase in survival. TME preserves the integrity of the mesorectal fascia as dissection is based on the anatomical embryological planes, and it provides an optimal mesorectum, reducing the recurrence rate by 5-10% 3. Many studies have tried to show the advantages of the laparoscopic approach in TME. Regarding short-term outcome, several series and prospective randomized trials, performed by specifically trained surgeons, have demonstrated the immediate postoperative clinical advantages of the minimally invasive approach. They have also shown that features of pathological specimens obtained by the laparoscopic approach are similar to those obtained in open surgery 4,5. These positive results, however, are difficult to achieve in general surgical practice6. As long-term results of large prospective randomized trials are lacking, it is not yet clear whether the incidence of local recurrence (LR) differs in open and laparoscopic approaches. Despite the advantages of the laparoscopic dissection technique, this approach may be specially challenging in certain situations, and a conversion rate of up to 25% has been reported 3. In a previous study we investigated the factors that had an impact on immediate clinical outcome, showing that BMI, tumor size and gender had a significant influence on operative time, conversion and morbidity7. On the basis of these previous findings, we hypothesized that intraoperative technical difficulties may have an impact on the quality of the pathological specimen. The aim of the present study was to analyze preoperatively whether pelvic dimensions and tumour characteristics also influence the quality of the specimen. Material and Methods Patient selection We performed a prospective study in consecutive patients with rectal cancer who underwent TME by laparoscopy with curative intent from January 2010 to July 2013. The inclusion criteria were rectal cancer located at or below 12 cm from the anal verge. Exclusion criteria were patients with a T1 tumor treated by local excision, preoperative clinical evidence of locally advanced disease (T4), abdominoperineal resections, obstructive and perforated tumours, and any major contraindication for laparoscopic surgery. All the patients included in the study were evaluated by a multidisciplinary team of surgeons, medical oncologists, radiotherapists, radiologists and pathologists. Table 1 shows the demographic parameters, pelvimetry measurements, and surgical and pathological features. All the patients were analyzed on an intentionto- treat basis, including those converted to open surgery. The protocol was approved by the ethics committee at our institution and the study was performed in accordance with the Declaration of Helsinki. Preoperative staging All patients underwent a CT scan, an MRI, and a total colonoscopy that included tumour biopsy. According to the hospital protocol, patients with Stage III rectal cancer received a long course of preoperative radiochemotherapy (45 Gy for 5 weeks, plus capecitabine (Xeloda®) at a dose of 825 mgr/m2/12 hours/day or continuous infusion of 5-fluorouracil 225-250 mgr/m2). Patients treated with neoadjuvant therapy underwent a repeat MRI immediately before surgery to determine downsizing or downstaging. In patients treated with preoperative radiochemotherapy, pelvimetrics and tumour measurements were performed in the MRI post-neoadjuvant treatment. Radiologic study Preoperative pelvic MRI images were acquired on a Philips Intera 1.5 Tesla and Achieva 3 Tesla (Philips Medical System). Pelvis was studied in the three spatial planes from iliac crests to ischiatic tuberosities using a 3 mm slice thickness. We measured the promontorium-retropubic, subsacrum-retropubic, promontorium-subsacrum, and intertuberous axes, the circumferential resection margin (CRM), and maximum and minimum pelvic diameters, at the tumour level. We also measured tumour and prostate volume in men. MRI pelvimetry angles measured were the promontorium-subsacrum, and the sagittal and coronal depth. The sagittal depth angle was calculated from two lines drawn tangentially from the sacral promontory and the anterosuperior tip of the pubis to the superior and inferior edges of the tumour8. Coronal depth angle was calculated by two lines drawn from the inferior edge of the two sacroiliac joints to the lateral edges of the tumour. Volumetric analysis of minor pelvis, rectal ampulla, rectal tumour and prostate was analyzed using specific software (Osirix, Apple, Cupertino, CA, USA). a DICOM file was used to make a 3-dimensional reconstruction from planar slices obtained during the MRI reconstruction . Pelvimetry measurements were performed by two consultant radiologists (J.C.P and D.H) Surgical treatment Surgery was performed 8 weeks after completion of the neoadjuvant treatment. All patients in the series underwent laparoscopic sphincter-preserving low anterior resection (LAR) with TME. The characteristics of the technique are described in our previous study7. A protective ileostomy was made in all cases. Pathological analyses Specimens were examined following the scheme proposed by Quircke9, including fresh examination of the integrity of the mesorectum and its corresponding classification (complete: intact mesorectum with only minor irregularities of a smooth mesorectal surface; nearly complete: rude mesorectum defects, not disrupting the muscle layer; incomplete: little bulk to mesorectum with defects down to muscularis propia). To simplify the data, we grouped mesorectal quality into two subgroups: optimal (complete) and suboptimal (nearly complete and incomplete groups). The mesorectum surface was stained and fixed in formalin block. The resection specimens were sectioned in parallel cuts of 0.5 cm perpendicular to the length of the bowel, allowing measurement of the deepest point of tumour invasion. Microscopic study was conducted and pCRM and ypCRM were measured. CRM were considered positive if the tumour was located less than 1 mm from the rectal fascia. Statistical analysis Results are given as number of cases and percentages for categorical data, as mean and standard deviation for quantitative variables. Data were analyzed by use of bivariate analysis, contingency tables, and the chi squared or Fisher´s exact test for categorical variables and ANOVA or t test for quantitative variables. The statistical significance level was set at 5% (alpha= 0.05). All variables that were significant in univariate analyses and those considered clinically relevant were entered in a multivariate stepwise (forward selection/backward elimination) to determine which variables were significant independent risk factors. All the analyses were performed using SPSS software (version 21.0; SPSS. Inc. Chicago, IL).

La incontinencia fecal es una patología con una prevalencia elevada y que todavía no tiene un tratamiento plenamente satisfactorio. La actividad voluntaria del esfínter anal desempeña un papel importante en la continencia fecal. Esta función está regulada por una extensa red de estructuras del sistema nervioso, la mayoría de las cuales son desconocidas. Desajustes funcionales en estas estructuras o vías pueden determinar la aparición de incontinencia fecal. Por tanto, para caracterizar más a fondo las bases neurobiológicas de la incontinencia fecal es necesario el desarrollo de protocolos de neuroimagen capaces de estudiar el funcionamiento de esta red. El objetivo del estudio fue desarrollar un protocolo de neuroimagen con resonancia magnética funcional para determinar las áreas cerebrales involucradas en el control anorrectal en mujeres sanas, creando un modelo para compararlo con mujeres con incontinencia fecal. Este estudio presenta los resultados de un nuevo protocolo de resonancia magnética funcional basado en la manometría para evaluar pacientes con problemas de continencia. Los registros manométricos se utilizaron para construir análisis de resonancia magnética funcional optimizados para cada sujeto, los cuales dibujaron las regiones cerebrales implicadas en la contracción anal voluntaria. Se incluyeron 12 mujeres sanas y 12 mujeres con incontinencia fecal. Los dos grupos eran homogéneos y muy similares y comparables. Se obtuvieron series de 120 imágenes cerebrales EPI-BOLD en un escáner de resonancia magnética de 1,5 Tesla. Durante el estudio, los sujetos fueron preparados para realizar 8 contracciones voluntarias del esfínter anal de 10 segundos espaciadas por 20 segundos de descanso. Se desarrolló especialmente un manómetro anal compatible con resonancia magnética y fue utilizado para registrar la contracción voluntaria del esfínter anal externo. El análisis de las imágenes se hizo utilizando el software SPM8. Se construyeron modelos lineales generales individualizados utilizando los registros manométricos anales como regresor. Se identificaron las estructuras cerebrales vinculadas con las contracciones anales esfinterianas ajustando el modelo lineal general a las imágenes de resonancia magnética funcional y se obtuvieron mapas de intensidad de activación relacionados con cada sujeto. Un segundo nivel de análisis produjo estadísticos de grupo. Al registrar los datos manométricos en tiempo real se aumenta la sensibilidad y la precisión del estudio. El análisis de las imágenes de resonancia magnética funcional en mujeres sanas reveló la presencia de activaciones significativas en el córtex motor primario medial (activación máxima T= 10,5; p< 0,000001), en la ínsula bilateral (T= 9,6; p< 0,000001), en el área motora suplementaria (T=8,4; p< 0,000002), en el núcleo putamen bilateral (T= 7,9; p< 0,000004), y en el cerebelo (T= 11,8; p< 0,000001). Así, se creó un patrón de control el cual se comparó posteriormente con el patrón obtenido en el grupo de pacientes con incontinencia fecal. La ratio del patrón de activación de las dos principales áreas cerebrales implicadas en el modelo (área motora primaria y área motora suplementaria) fue significativamente diferente entre los grupos (grupo control: 0,76±0,26; grupo pacientes: 1,32±0,32, p=0,001). Por tanto, este protocolo de resonancia magnética funcional con manometría anal ha sido capaz de dibujar las regiones cerebrales vinculadas a la contracción voluntaria del esfínter anal en sujetos sanos y obtener un patrón común. El grupo de sujetos sanos, comparado con mujeres con incontinencia fecal, no presentó el mismo perfil de activación cerebral después de la aplicación de este protocolo de neuroimagen. Se necesitarán estudios más exhaustivos y series de pacientes más amplias para obtener más resultados y conclusiones para ser utilizadas en el futuro en la práctica clínica y en el tratamiento de pacientes con incontinencia fecal. / Fecal incontinence is a high prevalence pathology and its treatment still remains unsatisfying. Voluntary anal sphincter activity plays an important role in fecal continence. This function is driven by an extended network of nervous system structures, most of which are unknown. Functional disturbances in these structures or pathways may determine the occurrence of fecal incontinence. Therefore, development of protocols able to functionally assess this network according to neuroimaging is needed to further characterize the neurobiological basis of fecal continence. The aim of the study was to develop a neuroimaging protocol with functional magnetic resonance imaging to determinate the cerebral areas involved in anorectal control in healthy women, creating a model to compare with patients with fecal incontinence. This study presents the results of a novel manometry-based functional magnetic resonance imaging protocol to evaluate patients with continence problems. Manometry recordings were used to build subject-optimized fMRI analyses which mapped brain regions known to participate in voluntary anal contraction. The study included 12 healthy women and 12 women with fecal incontinence. Both groups were homogeneous and very similar and comparable. A series of 120 whole-brain EPI-BOLD images were obtained in a 1.5 Tesla magnetic resonance imaging scanner. During imaging, subjects were cued to perform eight 10-seconds of voluntary anal sphincter contractions spaced by 20-seconds of rest periods. An MRI-compatible anal manometer was developed in-house and was used to register voluntary external anal sphincter contraction. Image analysis was done using SPM8 software. Individualized general linear models were built using the anal manometry recordings as a regressor. The brain structures that were linked to anal sphincter contractions were identified by fitting the general linear models to the functional magnetic resonance images and subject-wise activation strength maps were obtained. Second-level analysis provided group statistics. Recording manometric data in real time increases the sensitivity and the accuracy of the study. Functional magnetic resonance imaging analysis in healthy women revealed significant activations in medial primary motor cortices (peak activation T value=10.5; p< 0.000001), bilateral insula (T=9.6; p< 0.000001), supplementary motor area (T=8,4; p< 0.000002), bilateral putamen (T=7.9; p< 0.000004), and cerebellum (T=11.8; p< 0.000001). So, we created a control pattern which was subsequently compared with the pattern in the group of patients with fecal incontinence. The ratio of activation pattern of two main cerebral areas involved in the model (primary motor area and supplementary motor area) was significant different between groups (control group: 0.76±0.26; patients group: 1.32±0.32, p=0.001). Therefore, this fMRI-anal manometry protocol has been able to map the brain regions linked to voluntary anal sphincter contraction in healthy subjects to develop a common pattern. Group of healthy subjects, compared to women with fecal incontinence, did not present the same cerebral activation profile after application of this neuroimaging protocol. Further studies and larger series of patients are warranted to obtain more results and conclusions to be used in the future in clinical practice and treatment of patients with fecal incontinence.

Los perfluorocarbonos líquidos (PFCLs) se utilizan casi exclusivamente como una herramienta intraoperatoria. En la mayoría de los casos están en contacto con la retina durante no más de 30 minutos. Pero como en cualquier intervención, existen complicaciones potenciales, sobretodo relacionadas con su retención intraocular dentro del ojo. Estas complicaciones se producen principalmente debido a la transparencia de estos compuestos, ya que son difíciles de visualizar y eliminar por completo durante los intercambios con aceite de silicona y aire. Desde este punto de vista los PFCLs coloreados podrían ayudar a minimizar estas complicaciones, ya que permitirían la visualización directa y la eliminación correcta y segura de todos los PFCL durante los intercambios referidos, incluso del espacio subretiniano, minimizando su retención en la cavidad vítrea. Un total de 51 ojos de cerdo enucleados y 20 ojos de cerdo híbrido vivos se utilizaran con el propósito de encontrar un PFCL coloreado que podría ayudar a reducir las complicaciones descritas. En primer lugar, realizamos experimentos para evaluar el comportamiento intraoperatorio, la mejor concentración visible, miscibilidad con el aceite de silicona, retención de residuos de pigmento y estabilidad después de un tratamiento intensivo de láser, de los PFCLs coloreados a nuestra disposición. Se estudiaron dos tipos de PFCLs coloreados. Uno era una mezcla de un PFCL con un semifluoroalcano (SFA) coloreado, y el otro era una nueva formulación que colorea directamente la molécula del PFCL [ya sea perfluorodecalina (PFD) o perfluoro-n-octano (PFnO)]. Se determinó primero el PFCL coloreado con las mejores características antes de proceder al análisis de toxicidad, con el objetivo de reducir el número de cerdos vivos utilizados en este análisis. Se observó que los PFCLs que eran una mezcla con un SFA coloreado eran miscibles con aceite de silicona. Debido a problemas inflamatorios y de toxicidad relacionados con la retención de los SFA coloreados, este tipo de PFCLs fueron excluidos de nuestro estudio y no deben ser usados o deben ser evitados al menos durante el intercambio directo con el aceite de silicona. De los dos PFCLs directamente coloreados (PFnO azul y PFD azul), el PFD azul era el que tenía menos problemas de retención de residuos de pigmento, y así fue seleccionado para el estudio de toxicidad. El electrorretinograma y los estudios histológicos confirmaron que el PFD azul no era tóxico. El PFD azul parece facilitar claramente la vista durante los intercambios y en el espacio subretiniano, y generalmente proporciona una mejor visualización durante la cirugía. Puede ser útil en la enseñanza de los residentes y “fellows”, e incluso los cirujanos con más experiencia podrían beneficiarse de ello en pacientes con opacidad de la córnea o opacificación del cristalino. Los residuos de pigmento microscópicos dejados por este compuesto "ex vivo" no parece ser un problema "in vivo", una vez que no se observó ninguna inflamación, toxicidad o residuos al final de 1 semana en el ojo vivo, lo que sugiere que su eliminación por el organismo del cerdo podría ser posible. Esto debe ser confirmado en un estudio de fase 1 con el PFD azul. / Perfluorocarbon liquids (PFCLs) are used almost exclusively as an intra-operative tool. In most cases, they are in contact with the retina for less than 30 minutes. But as for any intervention, there are potential complications with PFCL, mostly from its un-intended intraocular retention within the eye. These complications occur mainly due to the transparent nature of these compounds as they are difficult to visualize and completely remove during silicone oil and air exchanges. From this point of view colored PFCLs could help to minimize these important complications, allowing direct visualization and a correct and safe removal of all the PFCL during air and silicone oil exchanges, including from the subretinal space, minimizing its retention in the vitreous cavity. A total of 51 enucleated pig eyes and 20 live hybrid pig eyes were used with the purpose of identifying a colored PFCL that could help reduce the described complications. We first performed experiments to evaluate the intra-operative behavior, and checked optimal dye concentration, silicone oil miscibility, pigment residues retention and stability after laser stress, of the colored PFCLs at our disposal. Two types of colored PFCLs were studied. One type was a mixture of a PFCL with a colored semifluorinated alkane (SFA), and the other a new formulation that directly colored the PFCL molecule [either perfluorodecalin (PFD) or perfluoro-n-octane (PFnO)]. After the colored PFCL with the best characteristics was determined, toxicity analysis was performed. The two-stage approach was done in order to reduce the number of live pigs used in such analysis. It was observed that the PFCLs that were a mixture with a colored SFA were miscible with silicone oil. Due to inflammatory and toxicity concerns related with the SFA retentions these type of PFCLs were excluded from our study and should not be used or should at least be avoided during direct PFCL-silicone oil exchange. Of the two directly colored PFCLs (blue PFnO and blue PFD), the blue PFD was the one that had less pigment residue retention, and was selected for the toxicity study. Electroretinogram and histologic tests confirmed that the blue PFD was non-toxic. Blue PFD appeared to clearly facilitate the view during the exchanges and in the subretinal space, and generally provided a better visualization during surgery. It may be useful in teaching residents and fellows, and even experienced surgeons could benefit when operating on patients with cloudy corneas or lens opacification. The microscopic pigment residues observed “ex vivo” didn’t appear to be a problem “in vivo” as no inflammation, toxicity or residues were noted at the end of 1 week, suggesting elimination by the pig organism might be possible. This could be confirmed in a formal Phase 1 study with blue PFD.

INTRODUCCIÓN La mayoría de estudios demuestran que la ruptura capsular (R+) en adenopatías de pacientes afectos de carcinomas escamosos de cabeza y cuello tiene gran importancia pronóstica. En nuestro centro realizamos un estudio con el fin de valorar la capacidad pronóstica de la presencia de ruptura capsular en vaciamientos cervicales de pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello y evaluar la utilidad de incluir esta información en los métodos de clasificación histopatológica (pTNM). MATERIAL Y MÉTODOS Estudiamos 1190 pacientes diagnosticados entre enero de 1985 y junio de 2007 de carcinoma escamoso en cavidad oral, oro-hipofaringe, laringe, tumores sincrónicos y con metástasis de carcinoma escamoso sin tumor primario conocido, tratados con vaciamientos cervicales. Describimos las características clínicas y el tratamiento realizado sobre la localización primaria y las áreas ganglionares. Se clasifica a los pacientes en función de las variables con capacidad pronóstica mediante una técnica de partición recursiva (RPA). Se comparan las clasificaciones RPA y pN. RESULTADOS El 28% de los pacientes presentan ruptura capsular. La supervivencia ajustada a los 5 años de los pacientes pN0 es del 86%, la de los pacientes pN+/R- del 63% y la de los pacientes pN+/R+ del 30%. La presencia de metástásis ganglionares con ruptura capsular empeora, de forma significativa, la posibilidad de control regional y a distancia de la enfermedad. Obtenemos una clasificación de nuestros pacientes a partir del estudio de la supervivencia ajustada con el método RPA, que incluye información sobre: el estado ganglionar histológico, la presencia o no de ruptura capsular y el número de adenopatías con ruptura. Se calcula la supervivencia para los estadios de la nueva clasificación y se comparan las curvas de supervivencia, con las obtenidas de la clasificación clásica pN (TNM). Al realizar una comparación de las curvas de supervivencia de las dos clasificaciones, tanto de forma visual como como también de forma objetiva, siguiendo los criterios descritos por Groome y col, observamos que la clasificación RPA es mejor CONCLUSIONES En pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello, la R+ es un factor pronóstico de primer orden por lo que proponemos una modificación de la clasificación pTNM convencional para mejorar su capacidad pronóstica. / INTRODUCTION Most studies show that capsular spread (R +) in lymph nodes of patients with squamous cell carcinoma of head and neck has big significant prognostic importance. A study was conducted in our center in order to evaluate the prognostic capability of the presence of capsular spread in neck dissections of patients with squamous cell carcinoma of head and neck and to evaluate the usefulness of including this information in the (pTNM) histopathological classification methods. MATERIAL AND METHODS We studied 1190 patients diagnosed of carcinoma of the oral cavity, oro-hypopharynx, larynx, synchronous tumors and metastatic squamous cell carcinoma without known primary tumor between January 1985 and June 2007, treated with neck dissection. We described the clinical characteristics and treatment performed on the primary tumour and nodal areas. Patients were classified according to prognostic variables with a technique that uses recursive partitioning (RPA). RPA and pN classifications were compared. RESULTS 28% of patients had capsular spread. The five year survival rate for pN0 patients was 86%, for pN +/R- patients was 63% and for pN+/R+ patients was 30%. The presence of lymph node metastasis with capsular spread significantly worsened the possibility of regional and distant disease control. We obtained a classification of our patients from the study of survival rate with the RPA method, which included information on: histological nodal status, the presence or absence of capsular spread and the number of lymph nodes with rupture. We calculated the survival rate for the stages of the new classification and we compared survival curves with those obtained from the classical pN classification (TNM). We observed that the RPA classification is better when we compared them visually and also objectively using the criteria described by Groome et al. CONCLUSIONS In patients with squamous cell carcinoma of head and neck, R + is a first order prognostic predictor factor, therefore, we propose a modification of the conventional pTNM classification to improve its prognostic capacity.