Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-11-06T20:13:31Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline de Araújo Freitas - 2010.pdf: 3464482 bytes, checksum: 7460ab722d8ffd0202f9060abf3e4c4e (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-11-06T20:13:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline de Araújo Freitas - 2010.pdf: 3464482 bytes, checksum: 7460ab722d8ffd0202f9060abf3e4c4e (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-06T20:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline de Araújo Freitas - 2010.pdf: 3464482 bytes, checksum: 7460ab722d8ffd0202f9060abf3e4c4e (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2010-03-31 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The larval form of Taenia crassiceps has been used as an experimental model to human cysticercosis, because it has antigenic similarities with the T. solium cysticercus. The human cysticercosis by T. crassiceps has been reported in immunodepressed and immunocompetent patients. Due to the fact that the immune response to T. crassiceps is still unclear, the present study aimed to characterize the local and systemic inflammatory response of C57BL/6 wild-type and C57BL/6 IFN -Knockout (IFN-KO) mice strains after subcutaneous infection by T. crassiceps cysticercus. For this were evaluated the hemogram, the anatomopathological changes in the subcutaneous tissues , the presence of alternatively activated macrophages (CD301+ cells) and the serum cytokines concentration (IFN, IL-12p40 and IL-4). Neither of strains presented alterations on the hemogram after infection In both infected strains, it was observed granulomes formation on the inflammatory site with neutrophils and macrophages. However, the granulomatous reaction was more early, intense and with greater amount of collagen in infected IFN-KO. The serum concentrations of IFN, IL-12p40 and IL-4 in the infected C57BL/6 wild-type increased compared to the wild-type uninfected mice. In the infected IFN-KO, the increase of IL-4 serum concentration was observed due to the infection, however this cytokine concentration was lower compared with other infected strain. It was also observed in the C57BL/6 wild-type the presence of CD301+ cells at the beginning of the infection and, in the IFN-KO, these cells were present at the end of the infection. In conclusion, the immune response of C57BL/6 mice induced by T. crassiceps cysticercus can be characterized by mixed Th1/Th2 profile. The mixed response is able to promote the destruction of the parasites IFN-dependent, which results in a minor injury and lower collagen production. In IFN- deficient, there is a profile that tends towards the Th2 immune response, with the presence of CD301+ cells and increased collagen production. / A forma larval de Taenia crassiceps tem sido empregada como modelo experimental da cisticercose humana, por possuir similaridades antigênicas com o cisticerco de T. solium. A cisticercose humana por T. crassiceps foi relatada em pacientes imunodeprimidos, e imunocompetentes. Devido ao fato de que a resposta imunológica frente a T. crassiceps ainda não está totalmente esclarecida, o presente estudo objetivou a caracterização da resposta inflamatória local e sistêmica em linhagens de camundongos C57BL/6 convencionais e deficientes do gene do IFN (IFN-KO) após a infecção subcutânea por cisticercos de T. cracisseps. Para tanto, foram avaliados o hemograma, as alterações anatomopatológicas no subcutâneo, a presença de macrófagos alternativamente ativados (células CD301+) e a dosagem sérica de citocinas (IFN, IL-12p40 e IL-4). Nenhuma das linhagens apresentou alteração no hemograma após infecção. Em ambas linhagens, foram observadas a formação de granulomas no sítio inflamatório, com presença de neutrófilos e macrófagos. No entanto, a reação granulomatosa foi mais precoce, intensa e com maior quantidade de colágeno na linhagens IFN-KO. As concentrações séricas de IFN, IL12p40 e IL-4 nos camundongos C57BL/6 convencional infectados aumentaram comparadas aos camundongos convencionais não infectados. Na linhagem IFN-KO, o aumento da concentração sérica de IL-4 foi observada devido à infecção, porém, a concentração desta citocina foi menor comparada com a outra linhagem. Foi observada também na linhagem C57BL/6 convencional, a presença de células CD301+ no início da infecção e, na linhagem IFN-KO, estas células estavam presentes no final da infecção. Em conclusão, a resposta imune dos camundongos C57BL/6 induzida por cisticercos de T. crassiceps pode ser caracterizada por um perfil misto Th1/Th2. A resposta mista é capaz de promover a destruição do parasito de maneira dependente de IFN, o que resulta em uma menor lesão e menor produção de colágeno. Na deficiência de IFN apresenta um perfil que tende para resposta imune Th2, com presença de clélulas CD301+ e aumento da produção de colágeno.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-07-29T18:01:25Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sarah Buzaim Lima - 2014.pdf: 1725548 bytes, checksum: 3cc0f75bc25a3e6588ba134aa819f252 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-07-29T18:02:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sarah Buzaim Lima - 2014.pdf: 1725548 bytes, checksum: 3cc0f75bc25a3e6588ba134aa819f252 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-29T18:02:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sarah Buzaim Lima - 2014.pdf: 1725548 bytes, checksum: 3cc0f75bc25a3e6588ba134aa819f252 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-08-06 / The parasitary diseases which are considered endemic in developing countries are a relevant public health problem. Around 50 million people in the world are infected by the teniasis-cysticercosis complex. Therefore, biological factors involved in the host susceptibility to parasitary diseases should be investigated due to the relevance of these infections in public health both in Brazil and in the world. As demonstrated by the literature, Interleukin-4, the main Th2 cytokine, has an important role in the immune response against parasites. The aim of this study was to evaluate the role of this cytokine in the subcutaneous cysticercosis pathogenesis through the comparison of the inflammatory responses in conventional BALB/C mice infection and in Interleukin-4 deficient BALB/C mice (IL-4 KO). An experimental model of subcutaneous infection with Taenia crassiceps cysticerci was used and macroscopic and microscopic parameters of the injury, cytokines profiles in splenocytes cultures from the infected animals from both types of BALB/c mice were evaluated to compare the local and systemic inflammatory response to the infection. During the experimental days the development of the chronic granulomatous inflammatory response was observed in the conventional animals with presence of macrophagic and lymphoplasmocytic inflammatory infiltrate and in the IL-4-KO animals with macrophages and polymorphonuclear cells in the inflammatory infiltrate. Conventional animals presented a mixed immune response pattern with an initial increase of IFNγ, which a Th1 cytokine, and evolved to chronicity with predominance of Th2 response and presence of IL-10 which modulates the immune response and favors the parasite infection. In the IL-4-KO animals it was possible to observe a partial destruction of the parasites in the first days of infection with increase in the Interferon gamma (IFNγ) production which is part of a Th1 accentuated response also the co-expression of IL-10 in these animals inhibited the accentuated Th1 response and contributed to the persistence of the infection. Fibrosis and tissue repair were not compromised in these animals. Furthermore, infected IL-4-KO animals presented a spontaneous production of IL-13 in higher concentrations than the conventional animals at 30 days of infection which contributed to the role of the Th2 immune response against the infection. The IL-4 deficiency directed the inflammation towards a greater microbicidal potential, partial destruction of the parasites in the first days of infection and significant reduction of eosinophils. / As parasitoses, consideradas endêmicas em países em desenvolvimento, são um problema relevante de saúde pública. Cerca de 50 milhões de indivíduos no mundo estão infectados pelo complexo teníase-cisticercose. Portanto, fatores biológicos envolvidos na suscetibilidade do hospedeiro frente às parasitoses devem ser investigados, dada a relevância dessas infecções para a saúde pública no Brasil e no mundo. Como demonstrado na literatura, a Interleucina-4, principal citocina da resposta Th2, tem um importante papel na resposta imune contra parasitos. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação desta citocina na patogênese da cisticercose subcutânea comparando-se a resposta inflamatória resultante da infecção em camundongos BALB/c convencionais e BALB/c deficientes para o gene da Interleucina-4 (IL-4-KO). Utilizando um modelo experimental de infecção no subcutâneo com cisticercos de Taenia crassiceps, foram avaliados parâmetros macroscópicos e microscópicos da lesão e perfil de citocinas em cultura de esplenócitos dos animais, visando caracterizar e comparar a resposta inflamatória local e sistêmica na infecção. Observou-se durante os dias experimentais o desenvolvimento de resposta inflamatória crônica granulomatosa nos animais convencionais com presença de infiltrado inflamatório macrofágico e linfoplasmocitário, e nos IL-4-KO, macrofágico e polimorfonuclear. Animais convencionais apresentaram um padrão de resposta misto, com produção inicial aumentada de Interferon gama (IFNγ) - resposta Th1, que evoluiu para a cronicidade com uma resposta Th2 predominante e presença de IL-10, modulando a resposta inflamatória e favorecendo a instalação do parasito. Nos animais IL-4-KO observou-se destruição parcial dos parasitos já nos primeiros dias de infecção, com aumento da produção de IFNγ, resposta Th1 mais acentuada; a co-expressão de IL-10 nesses animais inibiu a resposta Th1 acentuada e contribuiu para persistência da infecção. Fibrose e reparação tecidual não estiveram comprometidas durante os dias experimentais. Além disso, animais IL-4-KO infectados apresentaram produção espontânea de IL-13 maior que os convencionais aos 30 dias de infecção, contribuindo para participação da resposta Th2 na infecção. A deficiência de IL-4 direcionou a inflamação para um maior potencial microbicida, destruição parcial dos parasitos já nos primeiros dias de infecção, e redução significativa de eosinófilos.