Orientador: Lilian Tereza Lavras Costallat / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:30:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Budaruiche_JoseSalomao_M.pdf: 1083071 bytes, checksum: 7e37f39de045b6a5c127ff8e785e8e0d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a freqüência e localização de manifestações cardiovasculares em LES através da ecocadiografia com Doppler, bem como associações com anticorpos anticardiolipina, uso crônico de corticosteróide, atividade e tempo de evolução da doença. Foi realizado um estudo prospectivo em 72 pacientes com LES, de ambos os sexos (45 com LES ativo e 27 com LES inativo), no período de abril de 2000 a dezembro de 2001, e comparados com 45 controles normais. Anormalidades do pericárdio foram encontradas somente no LES ativo, em 35 pacientes, destacando-se pericardite sem derrame em 28,9%; espessamento do pericárdio em, 8,9%; pericardite com derrame em 22,2%. Comprometimento endocárdio-valvular destacando-se no LES ativo, com insuficiência mitral em 22,2% e espessamento mitral em 37,7%. No LES inativo, espessamento mitral ocorreu em 14,9%. Quanto ao envolvimento do miocárdio, destacando-se hipertrofia do ventrículo esquerdo em 20% com LES ativo e 14,9% com LES inativo. Disfunção diastólica de ventrículo esquerdo em 17,7% com LES ativo. Pressão na artéria pulmonar elevada foi encontrada somente em LES ativo em 2 (4,4%) pacientes. Hipertensão arterial sistêmica, associada às alterações miocárdicas, esteve presente em 12,5%, especialmente com hipertrofia do ventrículo esquerdo. Quando relacionada a freqüência de anticorpos anticardiolipina, não se observou com o envolvimento do pericárdio; acometimento do miocárdio associado com LES ativo foi encontrado em 7 (15,5%) e em 2 (7,4%) com a doença inativa; associação com envolvimento endocárdio-valvular ocorreu em 3 (6,7%) com LES ativo e em 1 (3,7%) com LES inativo. As dimensões da raiz da aorta, átrio esquerdo, ventrículo esquerdo na diástole, volume sistólico e espessura do septo interventricular e parede posterior, fração de encurtamento, ventrículo direito, e espessuras parietais foram avaliadas nos dois grupos de pacientes com LES, e quando relacionados, não houve diferenças estatísticas significantes. A ecocardiografia com Doppler pode ser utilizada de forma rotineira na investigação cardiovascular em LES e em acompanhamento, sendo mais importante durante a atividade da doença / Abstract: This study evaluates the frequency and localization of cardiovascular manifestations em SLE through echocardiographic study with Doppler, as well as the associated frequency of anticardiolipin antibodies, chronic use of corticosteroids, activity and duration of the evolution of illness. A prospective study conducted between April , 2000 and December, 2001, included 72 patients of both sexes, with SLE, (45 with active SLE and 27 with inactive SLE) which were compared with a control group of 45 subjects without SLE. Pericardial abnormalities were found only in 35 patients with active SLE, and 28.9% presented pericarditis without effusion; 8.9% with pericardial thickening and 22.2% presenting pericarditis with effusion. Endocardial ¿ valvular involvement was revealed in 22.2% of the patients with active SLE most of them presenting mitral insufficiency while 37.7% had mitral thickening. In patients with inactive SLE, 14.9% presented mitral thickening. Regarding the involvement of the myocardial, left ventricle hypertrophy was encountered in 20% of the patients with active SLE and in 14.9% of the patients with inactive SLE. Diastolic disfunction of the left ventricle occurred in 17.7% of the patients with active SLE. Elevated pulmonary arterial pressure was found in only 2 (4.4%) patients with active SLE. Systemic arterial hypertension, associated with the myocardial alterations were present in 12.5%, especially in those with left ventricle hypertrophy. Regarding the frequency of anticardiolipin antibodies, no association with involvement of the pericardium was observed; involvement of the myocardia associated with active SLE was found in 7 (15.5%) and in 2 (7.4%) with the inactive illness; association with endocardial ¿ valvular involvement was found in 3 (6.7%) patients with active SLE and in 1 (3.7%) with inactive SLE. The dimensions of the aortic root, left atrium, left ventricle during diastole, systolic volume, and thickness of the interventricular septum and posterior wall, fractional shortening, right ventricle and parietal thicknesses were evaluated in the two groups of patients with SLE, and, when compared, presented no significant statistical differences. The echocardiography with Doppler can be utilized routinely in cardiovascular investigations of SLE patients and in the ensuing following, as it becomes even more important during the active phase of the illne / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

O lúpus eritematoso discoide (LED) é a variante mais comum do Complexo Lúpus Eritematoso, sendo considerado uma das dermatopatias imunemediadas mais evidenciadas em cães, ficando muito próximo à casuística do pênfigo foliáceo. É afecção, relativamente, benigna sem envolvimento sistêmico e, clinicamente, caracterizada por leucodermia e/ou eritema associado à perda do aspecto em \"calçamento de pedras\" do plano nasal e, imunologicamente, pela deposição de autoanticorpos (IgA, C3, IgM e IgG) na zona da membrana basal (ZMB). O presente estudo visa correlacionar os achados clínicos e histopatológicos com aqueles da imunofluorescência direta (IFD), objetivando aumentar a acurácia do diagnóstico do LED. Foram incluídos 11 cães (Grupo I) com o quadro lesional tegumentar característico do LED e, cinco caninos (Grupo II), dermatologicamente hígidos, para o controle negativo da IFD. Fragmentos cutâneos oriundos do plano nasal foram submetidos ao exame histopatológico e à reação da IFD e, os resultados obtidos em ambos os Grupos, I e II, foram analisados estatisticamente pelo Índice kappa (k) visando a determinação do grau de concordância ou confiabilidade entre os dois métodos diagnósticos. No Grupo I, o diagnóstico de LED foi firmado em 100% (11/11) dos animais, pela reação de IFD, enquanto que o exame histopatológico estabeleceu o diagnóstico em 81,8% (9/11) dos casos. A positividade da IFD para o LED canino foi estabelecida, em sua totalidade, a partir da fluorescência esverdeada evidenciada na ZMB e/ou em seus anexos cutâneos e, os imunoreagentes mais frequentemente encontrados foram a IgM e C3. Já, em relação ao Grupo II, na totalidade dos animais não se evidenciou histopatologicamente qualquer alteração tegumentar.Também, pela IFD os resultados mostraram-se negativos. O substancial grau de concordância entre a IFD e a histopatologia (k= 0,738 e p= 0,002) comprova que a reação de imunofluorescência direta é exequível e útil no estabelecimento do diagnóstico do LED canino. / The discoid lupus erythematosus (DLE) is the most common variant of the Complex Lupus Erythematosus, considered one of auto-immune skin diseases more evident in dogs, getting very close to the casuistry of pemphigus foliaceus. The disease is relatively benign and without systemic involvement, clinically characterized by leukoderma and / or erythema associated with loss of the normal planum nasale \"cobblestone \" architecture and immunologically by deposition of autoantibodies (IgA, C3, IgM and IgG) at the basement membrane zone (BMZ). This study aims to correlate the clinical and histopathological findings with those of direct immunofluorescence (DIF), aiming to increase the accuracy of diagnosis DLE. We included 11 dogs (Group I) with cutaneous lesions characteristic of DLE and five dogs (Group II), with no cutaneous alterations, for the negative DIF. Cutaneous fragments derived from the planum nasale were submitted to histopathological examination and DIF, and the results obtained in both Groups I and II were analyzed by kappa index (k) in order to determine the degree of agreement or reliability among two methods. In Group I, the diagnostic DLE was established in 100 % (11/11) of animals, by the reaction of DIF, while the histopathological examination confirmed the diagnosis in 81.8 % (9/11) of cases. The positive DIF for DLE canine was established, in its totality, from the greenish fluorescence evident in the BMZ and / or on their skin annexes and the immunoreagents most frequently found were IgM and C3. Now, in relation to the Group II, all animals did not reveal any histopathological tegumentar changes. Also, by the DIF results were negative. The substantial degree of agreement between the DIF and histopathology (k = 0.738 and p = 0.002) shows that the direct immunofluorescence assay is feasible and useful in establishing the diagnosis of canine DLE.

O lúpus eritematoso discoide (LED) é a variante mais comum do Complexo Lúpus Eritematoso, sendo considerado uma das dermatopatias imunemediadas mais evidenciadas em cães, ficando muito próximo à casuística do pênfigo foliáceo. É afecção, relativamente, benigna sem envolvimento sistêmico e, clinicamente, caracterizada por leucodermia e/ou eritema associado à perda do aspecto em \"calçamento de pedras\" do plano nasal e, imunologicamente, pela deposição de autoanticorpos (IgA, C3, IgM e IgG) na zona da membrana basal (ZMB). O presente estudo visa correlacionar os achados clínicos e histopatológicos com aqueles da imunofluorescência direta (IFD), objetivando aumentar a acurácia do diagnóstico do LED. Foram incluídos 11 cães (Grupo I) com o quadro lesional tegumentar característico do LED e, cinco caninos (Grupo II), dermatologicamente hígidos, para o controle negativo da IFD. Fragmentos cutâneos oriundos do plano nasal foram submetidos ao exame histopatológico e à reação da IFD e, os resultados obtidos em ambos os Grupos, I e II, foram analisados estatisticamente pelo Índice kappa (k) visando a determinação do grau de concordância ou confiabilidade entre os dois métodos diagnósticos. No Grupo I, o diagnóstico de LED foi firmado em 100% (11/11) dos animais, pela reação de IFD, enquanto que o exame histopatológico estabeleceu o diagnóstico em 81,8% (9/11) dos casos. A positividade da IFD para o LED canino foi estabelecida, em sua totalidade, a partir da fluorescência esverdeada evidenciada na ZMB e/ou em seus anexos cutâneos e, os imunoreagentes mais frequentemente encontrados foram a IgM e C3. Já, em relação ao Grupo II, na totalidade dos animais não se evidenciou histopatologicamente qualquer alteração tegumentar.Também, pela IFD os resultados mostraram-se negativos. O substancial grau de concordância entre a IFD e a histopatologia (k= 0,738 e p= 0,002) comprova que a reação de imunofluorescência direta é exequível e útil no estabelecimento do diagnóstico do LED canino. / The discoid lupus erythematosus (DLE) is the most common variant of the Complex Lupus Erythematosus, considered one of auto-immune skin diseases more evident in dogs, getting very close to the casuistry of pemphigus foliaceus. The disease is relatively benign and without systemic involvement, clinically characterized by leukoderma and / or erythema associated with loss of the normal planum nasale \"cobblestone \" architecture and immunologically by deposition of autoantibodies (IgA, C3, IgM and IgG) at the basement membrane zone (BMZ). This study aims to correlate the clinical and histopathological findings with those of direct immunofluorescence (DIF), aiming to increase the accuracy of diagnosis DLE. We included 11 dogs (Group I) with cutaneous lesions characteristic of DLE and five dogs (Group II), with no cutaneous alterations, for the negative DIF. Cutaneous fragments derived from the planum nasale were submitted to histopathological examination and DIF, and the results obtained in both Groups I and II were analyzed by kappa index (k) in order to determine the degree of agreement or reliability among two methods. In Group I, the diagnostic DLE was established in 100 % (11/11) of animals, by the reaction of DIF, while the histopathological examination confirmed the diagnosis in 81.8 % (9/11) of cases. The positive DIF for DLE canine was established, in its totality, from the greenish fluorescence evident in the BMZ and / or on their skin annexes and the immunoreagents most frequently found were IgM and C3. Now, in relation to the Group II, all animals did not reveal any histopathological tegumentar changes. Also, by the DIF results were negative. The substantial degree of agreement between the DIF and histopathology (k = 0.738 and p = 0.002) shows that the direct immunofluorescence assay is feasible and useful in establishing the diagnosis of canine DLE.

Orientador : Manoel Barros Bertolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T21:51:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_MariadoSocorroTeixeiraMoreira_M.pdf: 7249511 bytes, checksum: c03df356cf6c0965a82a0ba3d5bc8e72 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A autora realizou um estudo descritivo, estudando dados clinico-epidemiológicos e da função pulmonar de 102 pacientes portadores de Doenças Difusas do Tecido Conjuntivo (DDTC) admitidos no Serviço de Clinica Médica do Hospital Getúlio Vargas, sendo que a doença mais freqüente foi lupus eritematoso sistêmico (53,9%), seguido por artrite reumatóide (34,3%) e esc1erose sistêmica (11,8%), com maior comprometimento ocorrendo no sexo feminino (88,2%) e com média de idade de 36,8 anos. A maioria dos pacientes era procedente do Estado do Piauí (53,0%), era não caucasóide (71,6%), tinha apenas o 1° grau completo (62,0%), a renda média familiar (em salários mínimos) era 1,8 e com média de 5,9 anos de evolução. O sintoma mais referido foi alopecia (53,9%), seguido por outras lesões cutâneas e dispnéia (42,1% cada), vespertilio (21,6%), dor torácica (29,4%) e tosse seca (25,5%). À radiografia simples de tórax o achado mais encontrado foi atelectasia (10,9%) e à tomografia computadorizada de alta resolução, foi fibrose (44,1%). Sessenta e cinco vírgula cinco por cento dos pacientes mostraram padrão restritivo / Abstract: This descriptive study was conducted using clinical-epidemiological as well as pulmonary function data of 102 patients with diffuse diseases of the conjunctive tissues who were attended at the Medical Clinic of the Hospital Getúlio Vargas. The disease most frequently encountred was systemic lupus erythematosus (53,9%), followed by rheumatoid arthritis (34,3%) and systemic sclerosis (11,8%), with the greatest occurrence in females (88,2%) at a mean age of 36.8 years. The majority of patients was from the State of Piauí (53,0%), was non-caucasians (71,6%), had completed only their primary schooling (62,0%), had an average family income of 1.8 minimum salaries and the disease had a mean evolution of 5.9 years. The symptom most frequently referred to was alopecia (53,9%), followed by other cutaneous lesions and dyspnea (42,1% each), butterf1y rash (21,6%), thoracic pain (29,4%) and dry cough (25,5%). The simpIe radiographic study of the thorax revealed atelectasis (10,9%) as the most commom finding while the high resolution computerized tomography revealed fibrosis (14,1%) most frequently. Sixty-eight point five percent of the patients showed restricted standards / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Lília Freire Rodrigues de Souza Li, Carlos Eduardo Steiner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências / Made available in DSpace on 2018-08-21T05:55:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pedroni_MarcusViniciusCosta_M.pdf: 5336681 bytes, checksum: 022385349dc7fcf62951d9f8c466360f (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A Osteogênese Imperfeita (OI) é um distúrbio genético caracterizado por baixa massa e fragilidade óssea, e outras manifestações do tecido conjuntivo, decorrente de defeitos qualitativos ou quantitativos do colágeno tipo I. Está associada a mutações nos genes COL1A1 e COL1A2 que codificam respectivamente as cadeias pro'alfa'1-(I) e pro'alfa'-2(I) formadoras da molécula do colágeno tipo I, e mais raramente mutações nos genes reguladores. A OI manifesta-se através de diferentes fenótipos (I-IV), segundo a classificação de Sillence et al. O objetivo deste trabalho foi a análise molecular dos genes COL1A1 e COL1A2 em famílias brasileiras portadoras de OI, em suas diferentes formas clínicas. Fizemos biópsia da pele de 12 famílias com OI para cultura primária dos fibroblastos. Desta cultura extraímos RNA total, que foi usado como molde para transcrição reversa e reação em cadeia de polimerase (PCR) dos genes e sequenciamento automático direto de cDNA. A expressão gênica foi determinada por Real Time PCR e o padrão e grau de expressão das proteínas do colágeno foram analisados por Imunocitoquímica e Western blot. Identificamos nove mutações missense em heterozigose em nove famílias, e duas mutações com alteração na matriz de leitura em famílias com fenótipos dos tipos I, III ou IV de OI. No gene COL1A1 encontramos quatro mutações já descritas: c.613G>A (p.P205A); c.769G> A (p.G257R); c.859G>A (p.G287S); c.1678G>A (p.G560R). No gene COL1A2 encontramos uma mutação já descrita: c.2314G> A (p.G772S) e quatro novas mutações: c.214G>A (p.G72S); c.775G>A (p.G259S); c.793G> C (p.G265R) e c.3467G>A (p.R1156K). Encontramos hiperexpressão dos transcritos de COL1A1 e COL1A2, porém expressão normal das cadeias 'alfa'1 e 'alfa'2 da proteína do colágeno em todos os pacientes. As cadeias mutada apresentaram padrão desorganizado nas células. Pacientes com OI apresentaram hiperexpressão dos genes de colágeno tipo I sugerindo que estes genes são regulados e que as meia vidas destas proteínas estão reduzidas / Abstract: Osteogenesis Imperfecta (OI) is a genetic disorder characterized by low bone mass and bone fragility, and other manifestations of connective tissue, due to qualitative or quantitative defects of type I collagen. It is associated with mutations in COL1A1 and COL1A2 genes, that encode respectively the pro'alpha'-1(I) and pro'alpha'-2(I) chains, forming the molecule of type I collagen, and more rarely mutations in regulatory genes. The OI is manifested by various phenotypes (I-IV), according to the classification of Sillence et al. The objective of this study was the molecular analysis of COL1A1 and COL1A2 genes in Brazilian families with OI, in its different clinical forms. We performed skin biopsy from 12 families with OI for primary culture of fibroblasts. From this culture, we made total RNA extract, which was used as template for reverse transcription and polymerase chain reaction (PCR), and automated sequencing directly from cDNA. Gene expression was determined by Real Time qPCR and the level of expression of collagen proteins were analyzed by immunocytochemistry and Western Blot. We identified heterozygous mutations in 11 families that have phenotypes of types I, III or IV of OI. In the COL1A1 gene found four previously described mutations: c.613G> A (p.P205A), c.769G> A (p.G257R), c.859G> A (p.G287S), c.1678G> A (p. G560R). In the COL1A2 gene we found one previously described mutation: c.2314G> A (p.G772S) and four new mutations: c.214G> A (p.G72S), c.775G> A (p.G259S), c.793G> C (p.G265R) and c.3467G> A (p.R1156K). We found upregulation of the transcripts of COL1A1 and COL1A2 genes, but a normal expression of 'alpha'1 and 'alpha'2 protein chains in all patients. The mutant chain showed disorganized on the immunocytochemestry. Patients with OI showed upregulation of type I collagen genes, suggesting regulation and decreasing half lives of the proteins / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Ciências

Orientador: José Paes de Oliveira-Filho / Resumo: Dermatosparaxia é uma enfermidade autossômica recessiva do tecido conjuntivo caracterizada clinicamente por fragilidade e hiperextensibilidade cutâneas. Estas características impedem que o animal seja mantido no sistema de criação, sendo descartado na maioria dos casos. Descrita em diversas espécies, a dermatosparaxia foi relatada também em algumas raças de ovinos. O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) c.421G>T no gene ADAMTS2 (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type I motif, 2), em homozigose, é responsável pela enfermidade em ovinos da raça White Dorper. Recentemente a doença foi descrita no Brasil, contudo acredita-se que possa ter sido subdiagnosticada, uma vez que a enfermidade já foi descrita em diversos países. O objetivo desta pesquisa foi estimar a frequência alélica do SNP c.421G>T no gene ADAMTS2 em ovinos da raça White Dorper do estado de São Paulo a partir de uma metodologia diagnóstica que utilizasse a reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida do sequenciamento direto da região desse SNP. Neste estudo, foram coletadas amostras de sangue para extração do DNA de 303 ovinos da raça White Dorper. Após a extração do DNA, realizou-se PCR para amplificar a região do SNP e, então, o sequenciamento genético para determinar sua presença no gene ADAMTS2. A frequência alélica do SNP na população estudada foi de 7,8%. Este resultado indica que as medidas de controle devem ser adotadas para prevenir a propagação do SNP c.421G>T no gene ADAMTS2 nos ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre