CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Este trabalho teve como objetivo a preparaÃÃo de nanopartÃculas de derivados da galactomanana. O polissacarÃdeo (galactomanana) foi extraÃdo de sementes da Dimorphandra gardneriana com rendimento de 29Â3% e razÃo manose/ galactose (M:G) de 1,93Â0,02. A galactomanana foi modificada por reaÃÃo de sulfataÃÃo (FDS), oxidaÃÃo (FDO) e por acilaÃÃo com anidrido acÃtico (FDAc) e com anidrido propiÃnico (FDPr). Os derivados foram utilizados no desenvolvimento de nanopartÃculas por interaÃÃo com a quitosana via complexaÃÃo polieletrolÃtica, por formaÃÃo de base de Schiff, e por auto-organizaÃÃo. Os derivados da galactomanana foram caracterizados por espectroscopia na regiÃo do infravermelho (IV), por ressonÃncia magnÃtica nuclear, por anÃlise elementar, por cromatografia de permeaÃÃo em gel e por viscosidade intrÃnseca. O grau de substituiÃÃo para reaÃÃo de sulfataÃÃo foram 0,32 e 0,42. A razÃo de unidades glicosÃdicas/unidades oxidadas para os derivados oxidados foram 10:2; 10:4 e 10:8. Os derivados hidrofÃbicos foram confirmados pelo aparecimento de uma nova absorÃÃo em 1740 cm-1 no IV, atribuÃda ao estiramento C=O e a insolubilidade em Ãgua. NanopartÃculas com perfil unimodal foram obtidas nas trÃs rotas estudadas. As partÃculas de quitosana e galactomanana sulfatada foram obtidas por complexaÃÃo polieletrolÃtica com diÃmetros variando de 10Â6 a 377Â29 nm, Ãndice de polidispersividade de 0,11Â0,02 a 0,5Â0,1 e potencial zeta de â28Â2 a 59Â4 mV. Para as de quitosana e galactomanana oxidada obtidas via base de Schiff com diÃmetros variando de 8Â2 a 20Â9 nm, Ãndice de polidispersividade de 0,36Â0,04 a 0,57Â0,08 e potencial zeta de 0,4Â0,5 a 14Â1 mV. PartÃculas de galactomanana modificadas hidrofobicamente foram obtidas via auto-organizaÃÃo com diÃmetros variando de 35,3Â0,6 a 213Â28 nm, Ãndice de polidispersividade de 0,093Â0,003 a 0,9Â0,1 e potencial zeta de â26,3Â0,9 a â3Â2 mV. O diÃmetro, potencial zeta e Ãndice de poidispersividade sÃo influenciados pela metodologia e derivado utilizado, mas para todos os derivados da galactomanana obteve-se, em pelo menos uma condiÃÃo, nanopartÃculas compatÃveis para um potencial uso como carreadores de fÃrmacos. Fatores como: grau de modificaÃÃo, razÃo, ordem de adiÃÃo e concentraÃÃo dos polissacarÃdeos, pH e a adiÃÃo de fÃrmaco influenciaram no tamanho, Ãndice de polidispersividade, potencial zeta e estabilidade em soluÃÃo das partÃculas. / This work aimed the preparation of nanoparticles galactomannan derivatives. The polysaccharide (galactomannan) was from seeds of Dimorphandra gardneriana with yield of 29Â3% and mannose/galactose ratio (M:G) of 1.93Â0.02. The galactomannan was modified by sulfation raction (FDS), oxidation (FDO) and by acylation with acetic anhydride (FDAc) and proponic (FDPr) and derivates were used in the developmentof nanoparticles by interaction with chitosan by polyelectrolyte complexes, Schiff base formation and by self-assembled. Galactomannan derivatives were characterized by infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance, elemental analysis, gel permeation chromatography and intrinsic viscosity. The degree of substitution for sulfataion reaction were 0.32 and 0.42; the ratio of glycosidic/oxidized units in oxidized derivatives was 10:2; 10:4 and 10:8. The hydrophobic derivatives were confirmed by the appearance of new absorption at 1740 cm-1 in IR, assigned to C=O stretching and water insolubility. Nanoparticles with unimodal profile were obtained on three routes studied. The particles of chitosan and sulfated galactomannan were obtained by complexation polyelectrolytic with diameters ranging from 10Â6 to 377Â29 nm, polydispersity index from 0.11Â0.02 to 0.5Â0.1 and zeta potential of â28Â2 to 59Â4 mV. For chitosan and oxidized galactomannan nanoparticles, obtained by Schiff base, diameters ranging from 8Â2 to 20Â9 nm, polydispersity index from 0.36Â0.04 to 0.57Â0.08 and zeta potential of 0.4Â0.5 to 14Â1 mV were obatined. Hydrophobically modified galactomannan particles were obtained by self-assembled with diameters ranging from 35.3Â0.6 to 213Â28 nm, polydispersity index from 0.093Â0.003 to 0.9Â0.1 and zeta potential of â26.3Â0.9 to â3Â2 mV. The diameter, zeta potential and polydispersity index are influenced by the methodology and derived used, but for all derivatives of galactomannan at least one condition shows nanoparticles compatible for potential use as drug carriers. Factors such as degree of modification, ratio, order of addition and concentration of polysaccharides, pH and addition of drug have influence on size, polydispersity index, zeta potential and solution stability of the particles.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Este trabalho tem como objetivo a sÃntese e caracterizaÃÃo de nano e micropartÃculas para liberaÃÃo de fÃrmaco para tratamento da malÃria. Microesferas de quitosana de alta massa molar (QTa) e goma do chichà (CH) foram sintetizadas por complexaÃÃo polieletrolÃtica e reticuladas com glutaraldeÃdo. Os diÃmetros das microesferas reticuladas e nÃo-reticuladas foram de 544  3 μm e 558  2 μm, respectivamente. As esferas reticuladas nÃo foram solÃveis em meio Ãcido (pH 1,2). Ensaios de intumescimento mostraram que as microesferas intumesciam mais em pH 1,2 do que em pH 7,4 e que as reticuladas possuÃam menor intumescimento do que as nÃo reticuladas. A liberaÃÃo sequenciada de cloroquina, a partir das microesferas, foi realizada por 2 h em pH 1,2 seguida por uma liberaÃÃo em pH 7,4. A microesfera reticulada liberou 64% da cloroquina em pH 1,2, com um total do fÃrmaco liberado de 92%. O perfil de liberaÃÃo da mesma amostra em pH 7,4 apresenta uma liberaÃÃo controlada do fÃrmaco por cerca de 50 h. NanopartÃculas de QT e CH foram produzidas utilizando como rotas de sÃntese a complexaÃÃo polieletrolÃtica e formaÃÃo de base de Schiff. Na formaÃÃo de complexos polieletrolÃticos parÃmetros como massa molar da quitosana, razÃo molar de carga (n+/n-), ordem de adiÃÃo e concentraÃÃo dos polieletrÃlitos influenciam no tamanho, potencial zeta, Ãndice de polidispersividade e estabilidade das nanopartÃculas em soluÃÃo. O potencial zeta das partÃculas com excesso de QT à positivo e quando se diminui a razÃo molar de carga (n+/n-) para 0,1 o potencial torna-se negativo devido o excesso de chichÃ. Os diÃmetros das nanopartÃculas variaram de 80 a 1200 nm dependendo da concentraÃÃo dos polieletrÃlitos e da quitosana utilizada. NanopartÃculas formadas por quitosana de baixa massa molar (QTb) possuem tamanho maior do que as formadas por quitosana de alta massa molar (QTa). Quando a razÃo de cargas (n+/n-) e a concentraÃÃo dos polieletrÃlitos diminuem o tamanho das nanopartÃculas tambÃm diminui. Na liberaÃÃo da cloroquina em matrizes de CH, QTa e QTb de razÃo 5 e 0,1 duraram cerca 15 dias liberando atà 99% do fÃrmaco, porÃm apenas a razÃo de cargas influenciou no perfil da liberaÃÃo. NanopartÃculas formadas via base de Schiff foram preparadas. A influÃncia de parÃmetros tais como: grau de oxidaÃÃo da goma do chichÃ, massa molar da quitosana, ordem de adiÃÃo e razÃo entre as massas dos polissacarÃdeos foram investigados em relaÃÃo ao tamanho, potencial zeta e estabilidade. O potencial zeta mostrou-se positivo para partÃculas com excesso de QT e negativo para partÃculas com excesso de CH. Os diÃmetros das partÃculas variaram de 30 a 450 nm, dependendo do grau de oxidaÃÃo do CH e da massa molar de QT. Para goma do chichà com menor grau de oxidaÃÃo nanopartÃculas de QTa apresentaram-se maiores do que as formadas por QTb, e para a goma com maior grau de oxidaÃÃo nanopartÃculas de QTb possuÃam maiores tamanhos do que as formadas por QTa. / The aim of this work was the synthesis and characterization of nano and microparticles for malaria drug delivery system. Chitosan microspheres of high molar mass (QTa) and chichà gum (CH) were synthesized by polyelectrolyte complexation and crosslinked with glutaraldehyde. The diameters of the microspheres crosslinked and non-crosslinked were 544  3 μm and 558  2 μm, respectively. The crosslinked beads were not soluble in acidic medium (pH 1.2). The swelling of microspheres was higher in pH 1.2 and that the crosslinked beads have less swelling than non-crosslinked. The sequential release of chloroquine from the microspheres was performed for 2 h followed by a release in pH 7.4. The crosslinked microsphere released 64% of chloroquine at pH 1.2, with a total of drug released of 92%. The release profile of the same sample at pH 7.4 provides a controlled release of the drug for about 50h. QT and CH nanoparticles were prepared using polyelectrolyte complexation and formation of Schiff base. In the formation of polyelectrolyte complex, parameters such as molecular weight of chitosan, the molar ratio of charge (n+/ n-), order of addition and concentration of the polyelectrolyte influence the size, zeta potential, polydispersity index and stability of the nanoparticles in solution. The zeta potential of particles in excess of QT was positive and when the charg molar ratio (n+/ n ) decreases to 0.1 the potential becomes negative due to the excess of CH. The nanoparticles diameters vary from 80 to 1,200 nm depending on the concentration of the polyelectrolyte and the chitosan used. Chitosan nanoparticles formed by a low molecular weight (QTb) were larger than those formed by chitosan of high molecular weight (QTa). The decrease of the charge ratio (n+/n-) and the polyelectrolyte concentrations lead to small size nanoparticle. The release of chloroquine in matrices of CH, QTa and QTb ratio ratio 5 and 0.1 lasted 15 days by releasing up to 99% of the drug, however only the ratio influenced the release profile. Nanoparticles formed by Schiff base reaction were produced. The influence of parameters such as degree of oxidation of CH, chitosan molar mass, addition and masses ration of polysaccharides on size, zeta potential and stability were investigated. The zeta-potential was positive for particles with an excess of QT and negative with excess CH. The particle diameters ranged from 30 to 450 nm, depending on the degree of oxidation of CH and the molar mass of QT. Particle formed with low oxidation of CH and high molar mass chitosan are bigger than those formed with low molar mass chitosan. A inverse behavior was observed when high oxidated CH was used.