Orientadores: Konradin Metze, Neucimar Jeronimo Leite / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T17:14:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Adam_RandallLuis_M.pdf: 8685588 bytes, checksum: c7b962efb663ee1cbc15c6e696e897eb (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: textura nuclear pode ser avaliada por muitas abordagens. A imagem pode ser considerada como uma função matemática, e as variações da luminância entre cada ponto da imagem pode ser interpretada como freqüências espaciais. A transformada rápida de Fourier (FFT) foi utilizada para a análise da textura da cromatina em patologia. A análise de Fourier detecta eventos periódicos. Em processamento de imagens, a freqüência espacial expressa o ritmo das alterações de brilho que ocorrem numa seqüência de pontos. Em imagens, a distribuição das freqüências avalia sua periodicidade e a sua anisotropia ou predominância direcional. Padrões regulares de textura acumulam informação textural em regiões correspondentes à freqüência e direção.O modelo biológico utilizado permitiu a análise das alterações da cromatina de car diomiócitos durante o desenvolvimento de ratos da linhagem Wistar, entre 19 dias de vida fetal e 60 dias de vida pós-parto. O tecido micárdico foi fixado em formalina tamponada durante 24 horas a 4°C. A fim de se obter preparações citológicas, as amostras foram hidrolisadas numa solução de hidróxido de potássio por 18 horas.Os núcleos foram corados com hematoxilina. As imagens foram adquiridas utilizando o sistema KS-300, com a resolução de 10 pixels por micrômetro. A imagem transformada de um núcleo segmentado pela FFT é o resultado da (1) textura da cromatina, e (2) do efeito das bordas do contorno nuclear. Esta última pode dificultar o estudo do espectro da cromatina. Por isso este efeito foi eliminado através do amaciamento das bordas, selecionadas por 3 erosões e 12 dilatações morfológicas. Como fundo, foi utilizado a luminância média do núcleo.As concentrações da informação textural da imagem da cromatina nuclear corada com hematoxilina foram quantificadas. Esses parâmetros foram comparados com características biológicas (idade e atividade mitótica), avaliando-se o desempenho em discriminar os grupos de diferentes graus de desenvolvimento histológico do miocárdio. Foi calculado para cada núcleo, a área, a maior corda, parâmetros derivados da matriz de co-ocorrência, as distribuições angulares e anulares da energia e do momento de inércia. Parâmetros derivados da matriz de co-ocorrência e da imagem transformada puderam discriminar bem os grupos etários. As imagens espacial e espectral, intimamente relacionadas entre si, forneceram parâmetros com informação textural distinta, úteis no processo classificatório. A transformada de Fourier pode ser mais uma ferramenta para a avaliação da textura nuclear.A textura da cromatina tornou-se mais homogênea com o aumento da idade. Especificamente aos períodos espaciais entre 3,6 e 1, 8mm, o momento de inércia diminuiu rapidamente com a idade. As entropias da matriz de co-ocorrência e o perfil das imagens transformadas tornaram-se menores, refletindo então a diferenciação celular progressiva dos cardiomiócitos. Em resumo, o espectro de Fourier (após o amaciamento das bordas) é capaz de fornecer informações úteis sobre a textura da cromatina, como demonstrado para as alterações nucleares durante o desenvolvimento do coração do rato / Abstract: Not informed / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Rosana Almada Bassani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T18:24:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElizangelaSouto_M.pdf: 5397962 bytes, checksum: a6952b7daf58ed6c84d6fb7eecc0d06f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Importantes ajustes cardiovasculares dependentes de estimulação adrenérgica do coração ocorrem no período perinatal. O objetivo deste trabalho foi estudar a resposta cronotrópica a catecolaminas em ratos imaturos, com foco em mecanismos intrínsecos e extrínsecos à via de transdução ?-adrenérgica. Foi determinada a resposta cronotrópica a tiramina (TIR), isoproterenol (ISO), noradrenalina (NA), forskolin (FSK) e 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) em átrios direitos de ratos de 0-23 dias de idade e adultos. No mesmo tecido, foram quantificados os níveis de mRNA de diversas proteínas pela técnica de reação em cadeia de polimerase em tempo real (qRT-PCR). Os principais resultados foram: a) a resposta cronotrópica máxima (Rmax) a TIR e NA exógena mostrou-se deprimida em átrios de ratos de 0-2 dias, enquanto a sensibilidade aos agonistas reduziu-se com o amadurecimento; b) o bloqueio do transportador neuronal de catecolaminas por desipramina foi menos efetivo em causar desvio à esquerda na curva concentração-efeito nos átrios de animais imaturos, e aboliu as diferenças de sensibilidade (mas não de Rmax) à NA; c) a inibição do transportador extraneuronal de monoaminas não modificou o pD2 do ISO em átrios de animais imaturos, os níveis de mRNA para este transportador foram ~30% daqueles em adultos; d) apesar da redução da Rmax à NA em neonatos, não houve diferença na Rmax a ISO, FSK e IBMX entre as diferentes idades; e) o bloqueio de adrenoceptores ?2 com ICI118,551 reduziu Rmax e pD2 do ISO apenas nos átrios de ratos imaturos, indicando contribuição deste subtipo de receptores apenas nos primeiros dias após o nascimento; f) a expressão de adrenoceptores ?2, Gi, Gs e adenilato ciclase (isoforma 1) foi maior em átrios de animais imaturos, enquanto aquela de adrenoceptores ?1 foi semelhante em todos os grupos etários. Conclui-se que os componentes pós-receptor desta via de sinalização já estão presentes no neonato, embora tenha sido detectada aparente imaturidade no acoplamento de adrenoceptores ?1. Entretanto, foram identificados mecanismos compensatórios, tais como a participação de adrenoceptores ?2 e menor remoção neuronal e extraneuronal de catecolaminas. Palavras-chave: átrio direito, receptores adrenérgicos beta, catecolaminas, desenvolvimento pós-natal / Abstract: Important cardiovascular adjustments that depend on the adrenergic regulation of the cardiac function occur during the perinatal period. The goal of this work was to study the chronotropic responsiveness to catecholamines in immature rats, focusing on mechanisms intrinsic and extrinsic to the ?-adrenergic signaling pathway. The chronotropic response to tyramine (TYR), isoproterenol (ISO), norepinephrine (NE), forskolin (FSK), and 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) was determined in right atria isolated from 0-23 day-old and adults rats. In the same tissue, mRNA levels of relevant proteins were quantified by real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The main results were: a) the maximum chronotropic response (Rmax) to TYR and to exogenous NE were lower in rigth atria from 0-2day-old rats, while the sensitivity to the agonists decreased during development; b) inhibition of neuronal norepinephrine transporter by desipramine was less effective at shifting the concentration-effect curve to the left in immature animals, and abolished the differences in sensitivity (but not in Rmax) to NE. c) inhibition of the extraneuronal monoamine transporter did not changed the ISO pD2 in atria from immature animals, in which the mRNA levels for this transporter were ~ 30% of those in adults; d) despite the lower Rmax to NE in neonates, the Rmax to ISO, FSK and IBMX was comparable among ages; e) ?2-adrenoceptor blockade with ICI118,551 reduced Rmax and ISO pD2 only in atria from immature rats, indicating contribution of this receptor subtype only in the first days after birth; f) ?2-adrenoceptor, Gi, Gs and adenylate cyclase (isoform 1) transcript levels were greater in the atria of immature animals, while that of ?1-adrenoceptor was similar in all age groups. In conclusion, post-receptor components of this signaling pathway seem to already be mature in newborns, although an apparent immaturity in ?1-adrenoceptor coupling was detected. However, compensatory mechanisms were identified, such as the participation of ?2-adrenoceptor and weaker neuronal and extraneuronal catecholamine removal. Keywords: right atria, ?-adrenoceptor, catecholamines, postnatal development / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia