Os estudos de bioequivalência são realizados em humanos, por meio da administração dos medicamentos em estudo pela mesma via extravascular, sob condições experimentais padronizadas, seguida pela determinação das concentrações plasmáticas do fármaco em função do tempo. Nestes estudos considera-se que curvas estatisticamente semelhantes de decaimento sanguíneo de fármacos produzem o mesmo resultado em termos de eficácia e segurança. A partir das curvas de concentração em função do tempo obtidas, determinam-se os parâmetros farmacocinéticos Cmax, tmax e ASC. A bioequivalência entre dois produtos é estabelecida por meio do IC 90%, que deve estar entre 80 a 125% para os parâmetros farmacocinéticos Cmax e ASC. O cronograma de coleta de amostras biológicas é um dos aspectos mais críticos no planejamento de estudos de bioequivalência, pois este afeta diretamente a determinação dos parâmetros farmacocinéticos utilizados na avaliação da bioequivalência. Outro aspecto importante relacionado a este tipo de estudo é a diferença de teor entre os produtos a serem submetidos ao estudo de bioequivalência, que segundo a legislação brasileira vigente, deve ser menor ou igual a 5%. Neste trabalho foram avaliados diferentes cronogramas de coleta de amostras sangue, avaliando-se o impacto destes no resultado final de um estudo de bioequivalência e, além disso, a influência da diferença de teor de fármaco entre dois produtos que levaria à bioinequivalência também foi investigada. Para tanto simulações matemáticas e um estudo in vivo foram conduzidos. O fármaco modelo escolhido foi a cefadroxila, por apresentar características farmacocinéticas e farmacodinâmicas ideais. O programa Microsoft Office Excel 2003 foi utilizado para simular as concentrações plasmáticas e determinar o IC 90%. As simulações foram feitas por meio de dois modelos: modelo baseado em máximos e mínimos de parâmetros farmacocinéticos, e modelo baseado em coeficientes de variação intra e inter-individuais do fármaco. Dez diferentes doses, entre -10% a 20% da dose referência, e 6 cronogramas de coleta foram avaliados. O estudo in vivo foi realizado com quatro doses diferentes de cefadroxila. A bioequivalência entre as doses e em diferentes cronogramas de coleta foi avaliada em 24 voluntários sadios do sexo masculino. Os voluntários receberam as quatro doses do estudo em desenho cruzado, em quatro períodos e quatro seqüências, com washout de 7 dias entre as doses. As concentrações plasmáticas de cefadroxila, até 8 horas após a administração, foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção DAD. Os parâmetros farmacocinéticos tmax, Cmax e AUC0-t foram determinados nas diferentes doses e cronogramas de coleta, sendo que o critério para estabelecer-se a bioequivalência foi baseada nos resultados do IC 90% dos parâmetros farmacocinéticos Cmax e AUC0-t. Os resultados obtidos nas simulações mostraram boa correlação com os dados reais obtidos a partir de estudos in vivo. As simulações baseadas em coeficientes de variação intra e inter-individuais descreveram melhor os resultados observados no estudo in vivo. De acordo com os resultados obtidos no estudo in vivo pode-se concluir que cronogramas de coletas com menos amostras são tão eficientes quanto cronogramas de coletas com mais amostras, desde que o tempo de tmax esteja incluído. Em relação ao teor de fármaco, concluiu-se que dois produtos com diferença de teor menor ou igual a 11% ainda são bioequivalentes e que diferença maior ou igual a 14% resultam em bioinequivalência. Observou-se ainda que o parâmetro farmacocinético ASC0-t é mais sensível que Cmax para detectar diferenças. / Bioequivalence studies are designed to compare the in vivo performance of different formulations of the same drug or different drug products by a randomized crossover study. Pharmacokinetic parameters are obtained from the drug concentration-time profile in blood, serum, or plasma. The most frequently used pharmacokinetic parameters are area under the plasma or blood concentration-time curve (AUC), maximum concentration (Cmax) and time to achieve maximum concentration (tmax). Bioequivalence is concluded if the average bioavailability of the test formulation is within (80%, 125%) that of the reference formulation, with a certain assurance, that is, an equivalence criterion of 80% to 125% for assessment of bioequivalence based on the ratio of average bioavailability is employed. The logarithmic transformation is used for AUC and Cmax. Accuracy in measuring pharmacokinetics parameters directly affects accuracy of bioequivalence tests. Since the number of blood samples per patient is limited, sampling points should be chosen such that the time concentration profile is adequately defined so as to allow the calculation of relevant parameters. According to guidelines proposed by the National Agency of Sanitary Vigilance of Brazil (ANVISA), bioequivalence studies can be conducted only if the difference in drug content between the reference and test product is less than or equal to 5%. The goals of this study are to evaluate the influence of differences in amount of active moiety present in the formulation and possibility of reducing the number of sampling points in bioequivalence studies and to discuss the impact of these parameters in bioequivalence conclusions. For these approaches, simulations and an in vivo study were done. The drug selected was cefadroxil. Cefadroxil presents ideal pharmacokinetics and pharmacodynamics characteristics for this kind of study, such as high bioavailability, low intra and intersubject variability, short elimination rate and wide therapeutic range. Microsoft Office Excel 2003 software was used to simulate drug concentration-time profiles for different doses and several sampling schedules, and to determine 90% confidence interval. Simulations were done by two models: a) based on assumed maximum and minimum pharmacokinetic parameters values; b) based on assumed intra and intersubject variability. Ten different doses, ranging from -10% to 20% of the reference dose, and six sampling schedules were evaluated. The in vivo study was performed with four different cefadroxil doses. Their relative bioavailability were evaluated in 24 healthy volunteers who received a single oral dose of each preparation. An open, randomized clinical trial designed as four-periods and four sequences crossover with 7-days washout between doses was employed. Plasma samples for assessments of their cefadroxil concentration by HPLC-DAD were obtained over 8 h after administration. Pharmacokinetics parameters tmax, Cmax and AUC0-t were evaluated using different doses and sampling schedules. For the purpose of bioequivalence analysis Cmax and AUC0-t were considered. For each schedule, to claim bioequivalence in average bioavailability, a 90% confidence interval was constructed for ratio of average between test and reference products and compared with (80%, 125%) limits. If the constructed confidence interval falls within the limits, then the two formulations are considered bioequivalent. The results obtained by simulate time-concentration profiles, showed good correlation with real data. Comparing the results obtained through in vivo study and the two simulations models, the simulations based in intra and intersubject variability was more predictive. In conclusion, no significant differences were found between sampling schedules evaluated, since the sampling time around tmax were maintained in sampling schedules. Bioinequivalence was observed when the difference between cefadroxil doses was higher than 14%. The parameter AUC0-t was more sensitive than Cmax to detect differences.

La presente investigación abunda en los conceptos relacionados a los retrasos que ocurren en una obra y a las causas del ineficiente seguimiento y control realizado al cronograma contractual de proyectos de construcción de la ciudad de Lima Metropolitana. Asimismo, se recaudó información de metodologías y herramientas a la vanguardia y se levantó la información de 3 proyectos de construcción de edificaciones multifamiliares. A partir de la información de estos proyectos, se identificaron los principales problemas de cada metodología que terminaron causando retrasos sobre los plazos contractuales de los mismos. Estos problemas pudieron ser agrupados en tres principalmente: la inadecuada planificación, la inadecuada programación y el vínculo débil o inexistente entre ambos. A partir de lo mencionado, se propuso una metodología con el principal objetivo de brindar una guía hacia los contratistas para realizar un seguimiento efectivo al plazo contractual de sus proyectos y prevenir todo retraso. / This investigation reviews the concepts related to the delays that occur in construction projects and the causes of the inefficient monitoring and control made to the contractual schedule in multi-family building projects developed in the city of Lima, Peru. Information was collected on methodologies and tools being used worldwide as well as from 3 multi-family constriction building projects. From the information of these projects, the main problems of each methodology that ended up causing delays over their contractual schedule were identified. Problems identified were grouped into three: inadequate planning, inadequate programming and a weak or non-existent link between the two. Based on this analysis, a methodology was proposed with the main purpose of providing a guide to contractors to effectively monitor the contractual schedule of their projects and prevent any delay. / Tesis

Las empresas pequeñas y medianas de construcción en la actualidad enfrentan un mercado de mucha competencia interna y externa, además de ello no cuentan con una metodología de control de sus costos por falta de conocimiento o interés. Por tanto, la introducción de metodologías y técnicas para gestionar sus proyectos es muy significativa, lo que mejorará su competitividad y rentabilidad, y así mantenerse en la industria de la construcción. Para el control de costos, tenemos a la técnica del Valor ganado EV, que representa una buena práctica de la gestión de proyectos, por lo que la Guía del PMBOK® 6ta Edición, lo establece como una herramienta de gestión, a usar para controlar y monitorear un proyecto. Con este fin en el presente trabajo se centró en el desarrollo de una metodología de aplicación de la técnica del valor ganado, en un proyecto de Saneamiento, aplicándose los procesos de planificación, ejecución y monitoreo y control del Valor Ganado, tomando en cuenta que la integración del alcance, tiempo y costo de un proyecto viene a ser la parte más importante al momento de planificar los trabajos, lo que nos resulta una línea base de medición de desempeño del proyecto (PMB) debidamente determinada para controlar y gestionar el desempeño del proyecto. De la aplicación de la metodología de la técnica del valor ganado EV, se resume que se puede obtener los datos necesarios para poder corregir o mejorar el desempeño de un proyecto. A pesar de que el indicador SPI, tiene una desventaja de control en la fase final del proyecto, y para superar ello, se complementará con la técnica del cronograma ganado. Con los resultados concluimos que adoptar los procedimientos plasmados no requiere de grandes modificaciones a las estructuras y políticas de organización que existe en una empresa. / Nowadays smalls and mediums enterprise (SME) of construction have a highly global competitive. In addition, they do not have methodologies of budget control, for lack knowledge or interest. So, introduction of methodologies and techniques for management your projects are much significate, getting better competitive and profit-earning capacity, and stay in the construction industry. For the costs control, we have technique of Earned Value (EV), represents a practice good in the project’s management, so that a Guide to the Project Management Body of Knowledge (PMBOK® guide) 6ta Edition, define as tool management to monitoring and controlled a project. The objective the present work is development an application methodology of earned value for a project construction water drinking and sewerage service. Where the application of process planning, executing, monitoring and controlling of earned value, emphasizing with much important, the integration of scope, schedule and cost of project, establishing as result the performance measurement baseline (PMB) approved to manage and control project performance. The methodology application of Earned Value EV technique, in summary that can getting data necessary to improve or correct the performance in a project. Even though that the indicator SPI, have a disadvantage, this has disadvantages in the phases project end, and to overcome it, complement with earned schedule technique. With the results, conclude the procedures adopt not need big changes in the politics and structures organization of enterprise. / Trabajo de investigación

Submitted by Joana Azevedo (joanad@id.uff.br) on 2017-08-08T18:30:04Z No. of bitstreams: 1 Dissert Janio Placido A Sousa 2.pdf: 1466743 bytes, checksum: b036600dedc214abe6a5d05ac696defd (MD5) / Approved for entry into archive by Biblioteca da Escola de Engenharia (bee@ndc.uff.br) on 2017-08-29T13:55:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissert Janio Placido A Sousa 2.pdf: 1466743 bytes, checksum: b036600dedc214abe6a5d05ac696defd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T13:55:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert Janio Placido A Sousa 2.pdf: 1466743 bytes, checksum: b036600dedc214abe6a5d05ac696defd (MD5) Previous issue date: 2017-03-27 / As práticas de gerenciamento de projetos têm sido percebidas como relevantes pelas organizações como forma de melhorar os resultados dos seus projetos e viabilizar o alcance dos seus objetivos de negócio. Apesar de existir muita informação disponível sobre gerenciamento de projetos, não há a mesma profusão de literatura quando se trata de megaprojetos. Gerenciar projetos deste porte pode provocar efeitos indesejados, como atrasos em cronogramas e custos acima dos previstos. Estes objetivos são impactados por cronogramas que não seguem o planejado e que, muitas vezes, não consideram os riscos envolvidos. O presente estudo aborda a análise quantitativa de riscos nos cronogramas dos megaprojetos visando a contribuir para suprir a escassez de comprovações teóricas e empíricas em estudos relacionados ao gerenciamento destes projetos, principalmente quanto ao tratamento dos riscos associados a seus cronogramas. Os dados primários da pesquisa foram coletados por meio de entrevistas com cinco consultores e cinco gerentes de projetos que atuam numa empresa brasileira de energia que implanta megaprojetos no setor de óleo e gás, enquanto os dados secundários foram obtidos por meio da revisão da literatura. O estudo evidenciou a existência de subjetividades e lacunas no processo de análise de riscos, assim como a necessidade de capacitação em gestão de riscos dos gestores de nível hierárquico mais elevado, como forma de assegurar a obtenção de melhores resultados com o uso da prática no processo decisório. Como forma de reduzir estas fragilidades do processo, o estudo oferece uma proposta metodológica de análise quantitativa de riscos em cronogramas de megaprojetos que sinaliza a necessidade de incorporação de práticas de avaliação da consistência do cronograma. / Project management practices have been perceived as relevant by organizations in order to improve the results of their projects and facilitate the achievement of its business goals. Although there is much information available on project management, there isn’t the same profusion of literature when it relates to megaprojects. Manage projects of this size can cause unwanted effects, such as delays in schedules and costs overruns. These goals are impacted by schedules that do not follow the plan and often do not consider the risks involved. This study adresses megaprojects schedule risk analysis aiming to help overcome the shortage of theoretical and empirical evidence in studies related to the management of these projects, particularly for the treatment of risks associated with their schedules. The primary data for research were collected through interviews with five consultants and five project managers who work at an energy Brazilian company which undertakes megaprojects related to oil and gas sector megaprojects, and the secondary data were obtained from the literature review. The study evidenced the existence of subjectivities and gaps in risk analysis process, as well as the need for training in risk management for managers in the higher hierarchical level, as a way to ensure better results with the use of the practice in the decision-making process. As a way to reduce these weaknesses in the process, the study offers a methodological proposal for quantitative risk analysis in megaproject schedules that indicates the need to incorporate practices to evaluate the schedule consistency.

La presente tesis tiene como objetivo ser guía en el análisis e interpretación de las causas de los Costos de No Calidad para los futuros proyectos del sector construcción, tomando como fuente de información el proyecto de viviendas multifamiliares: “Nuevo Alcázar Condominio”, ubicada en el distrito del Rímac en la ciudad de Lima. La tesis se desarrolló de acuerdo a la información de la Primera Etapa comprendida por los Edificios 17, 18 y 19; las principales fuentes de información fueron los registros de las No Conformidades en el proceso de ejecución de la obra, la data del programa S10 que nos fue de ayuda para obtener los costos reales acumulados, la data del programa PLANOK, del cual se obtuvo el registro de observaciones de los propietarios desde la puesta en servicio del proyecto, el reporte operativo de costos acumulado a Agosto 2015, el registro de adicionales y control de cambios durante la ejecución del proyecto, estas herramientas fueron piezas claves para el análisis de esta investigación. Para el caso estudiado, se concluyó del objetivo general que los costos de no calidad influyen en el margen de utilidad cuando se realiza un presupuesto sincerado, de los objetivos específicos se concluye que la calidad se debe desarrollar desde el diseño del proyecto y no solo durante la etapa de ejecución, ya que los errores o incompatibilizaciones en los planos generan adicionales de obra y se analizaron que las partidas de control que representaron una mayor ganancia fueron las que obtuvieron mayores observaciones en la puesta en servicio del proyecto. The objective of this investigation is to be a guide in the analysis and interpretation of the causes of non-quality costs for future projects in the construction sector, using as information the project: “Nuevo Alcázar Condominio", located in the district of Rimac in Lima. The investigation was developed according to information of the first phase comprised of Buildings 17, 18 and 19; the main sources of information were records of nonconformity in the process of execution of the project, the data of the S10 program that was helpful to us for actual costs accumulated, dates from PLANOK program, which recording observations of the owners was obtained from the commissioning of the project, operating costs accumulated report in August 2015, additional registration and change control during project implementation, these were important tools for the analysis of this research. For the case study, it was concluded from general object that the costs of not quality affect the profit margin when the budget is exact, the specific objectives that quality is important from the design of the project and not only in the implementation phase, so that the fault on drawings generate additional work and we analyzed the control items accounted for a larger gain were the major observations obtained in the service of the project.