Les chiffres mondiaux estiment l’incidence du cancer du sein, cancer féminin le plus fréquent, à 1.3 millions de cas par an, dont près d’un tiers a une issue fatale.La polarité est indispensable à l’organisation cellulaire, ses défauts peuvent mener au cancer. Notre projet est focalisé sur une protéine de la polarité, Lano, et son influence sur le cancer du sein et les CSC. L’Institut Paoli-Calmettes dispose d’environ 10000 échantillons de cancer du sein dont l’analyse montre que la perte de Lano est corrélée à des cancers du sein plus graves et à une augmentation des CSC. Nos résultats in vitro, sur des cellules de cancer du sein humain et in vivo montrent aussi que Lano est un régulateur du nombre de CSC. Les CSC sont une ces causes principales de rechute des patients. La suite de nos travaux pourrait déterminer si Lano est un facteur pronostique de la maladie ou une cible thérapeutique possible. / Breast cancer is the most common cancer in women. Worldwide figures estimate the incidence of breast cancer at 1.3 million cases per year, nearly one third of them has a fatal outcome.Our project focuses on the study of Lano, a polarity protein, in breast cancer and stem cells. The hospital “Institute Paoli-Calmettes” gathered 10,000 breast cancer samples whose analysis shows that the loss of Lano has a role in breast cancer and stem cells. Our in vitro results on human breast cancer cells and in vivo also show that Lano is a regulator of the number of cancer stem cells. Cancer stem cells are one of the major causes of relapse in patients. The rest of our work could determine if Lano could be a prognostic factor of the disease or a possible therapeutic target.

Pas de résumé en français / One of the hallmarks of cancer cells is to exhibit increased uptake and consumption of glucose.3-5% of the glucose entering into the cell leads to a minor pathway of the glucose metabolismknown as the hexosamine biosynthetic pathway (HBP). UDP-N-acetylglucosamine is the endproduct of HBP and is used as substrate by OGT (O-GlcNAc transferase) to modify diverserange of nuclear and cytoplasmic proteins with a recently characterized post-translationalmodification called O-GlcNAcylation. It corresponds to the addition of sugar moiety O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) on serine or threonine residue of proteins. This process isantagonized by another enzyme called O-GlcNAcase (OGA). Recent studies indicated thepresence of increased O-GlcNAcylation level in several cancer cells. Moreover, inhibition ofOGT has been shown to reduce in vivo and in vitro tumor growth of breast cancer cells.However, the relationship between O-GlcNAcylation and the response to anti-cancer therapy hasnot been studied. Tamoxifen is the oldest and most prescribed selective-estrogen receptormodulator (SERM) for patients with estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. Tamoxifen isknown to reduce tumor growth and invasion. Despite its beneficial effects de novo and acquiredresistance are great obstacles in its clinical effectiveness. We found that O-GlcNAc elevation inMCF-7 cells protected them from tamoxifen-induced cell death. Increased O-GlcNAc alsoincreased PI3-K/Akt signaling. However, the protective effect of PUGNAc+glucosamine fromtamoxifen-induced cell death is independent of PI3K/Akt pathway. Increased O-GlcNAcylationalso led to reduced ESR1 promoter activity and decreased expression of ERα at mRNA andprotein levels. The decrease in ERα expression is correlated with a reduced expression of twotamoxifen regulated genes i.e. early growth response 1 and p21 Waf1/Cip1. In conclusion, thisstudy showed for the first time the involvement of O-GlcNAcylation in reducing tamoxifen142sensitivity in MCF-7 cells. Thus, OGT can act as a novel therapeutic target for treatment oftamoxifen resistant cells.

Introduction : L’évaluation des programmes de dépistage du cancer du sein se fait à l’aide d’indicateurs de performance. Ces indicateurs sont liés directement ou indirectement à la sensibilité ou la spécificité. Les limites de chacun de ces indicateurs ne sont pas toujours explicites et, de plus, les liens existants entre ces indicateurs et la sensibilité ou la spécificité ne sont pas bien connus. Cette étude vise à clarifier ces liens. Méthode : Les liens entre les indicateurs de performance et la sensibilité ou la spécificité ont été étudiés premièrement sur le plan théorique, deuxièmement en utilisant les données du Programme Québécois de Dépistage du Cancer du Sein et, finalement, en utilisant une microsimulation développée à cette fin. Résultats : La sensibilité cumulative augmente tandis que la sensibilité moyenne diminue lorsque le dépistage est plus fréquent. Ces deux sensibilités semblent plus élevées chez les tumeurs à croissance rapide. Deux méthodes (d’incidence et de détection) sont utilisées pour estimer la sensibilité du dépistage. Ces sensibilités estimées sont différentes lors des mammographies initiales, tandis qu’elles sont comparables lors des mammographies subséquentes. Peu importe la méthode d’estimation, les rapports dans ces mesures de sensibilité peuvent s’interpréter non pas comme des rapports de sensibilité, mais bien comme des rapports de sensibilité pour les tumeurs avec un temps de devancement potentiel court, mais à la condition que la structure du programme soit similaire entre les groupes comparés. Les cancers d’intervalle semblent être presque tous déjà présents lors du dépistage précédent. Les rapports dans les mesures indirectes de sensibilité (taux de détection et de cancer d’intervalle) sont plus près des rapports dans les mesures de sensibilité ou de manque de sensibilité respectivement lorsque : seulement les cancers infiltrants sont considérés, le suivi post-dépistage est le plus long possible, la caractéristique à l’étude n’est pas associée à la prévalence de la maladie et un ajustement est fait pour les facteurs associés à cette prévalence. Pour les mammographies subséquentes, les mesures indirectes de sensibilité sont affectées par la sensibilité lors des dépistages précédents. Conclusions : Cette étude permet d’améliorer les approches utilisées pour mieux évaluer les programmes de dépistage.

Objectif: L'étude des coûts du cancer du sein a surtout porté sur les coûts pour le système de santé. Les coûts que doivent assumer les femmes et leurs proches ont rarement été évalués. L'objectif du projet dans lequel s'inscrit cette thèse est d'estimer les coûts directs (dépenses) et indirects (pertes de salaire) pour les femmes et leurs proches au cours des 12 mois suivant le diagnostic d'un cancer du sein non-métastatique. Méthode: Cette étude comporte deux phases. La Phase 1 avait pour objectif de développer des entrevues téléphoniques et des stratégies d'analyse pour estimer les coûts. Ces entrevues ont été développées à partir de la littérature et ont été validées dans la perspective des femmes et des proches dans des groupes de discussion. Les stratégies d'analyse ont été testées dans une cohorte restreinte. La Phase II avait pour objectif d'estimer les coûts pour une cohorte prospective de 800 femmes et 427 proches. Les informations sur les coûts ont été collectées à l'aide des entrevues développées lors de la Phase I et conduites 1, 6 et 12 mois suivant l'initiation des traitements. Résultats: Les résultats obtenus à ce jour indiquent que la perte médiane pour les femmes est de 19% de leur salaire annuel habituel au cours de la première année en raison des absences pour cancer du sein. Une proportion du salaire perdu plus élevée est associée à un faible niveau de scolarité, au lieu de résidence éloigné, à un faible niveau de soutien social, à une maladie infiltrante, à la chimiothérapie, au statut de travailleuse autonome, à moins d'ancienneté et au travail à temps partiel. Ces résultats corroborent ce qui a été appris des groupes de discussion alors que les participantes ont mentionné que les pertes de salaire pouvaient représenter un coût important tributaire de la durée d'absence et de la couverture par les assurances. Des observations issues des différentes étapes de l'étude supportent également la validité des informations recueillies par les outils développés. Conclusion: Bien que partiel, le portrait du fardeau économique dressé jusqu'à maintenant indique que les conséquences économiques de la maladie pourront être importantes pour certaines femmes. / Objective: Assessment of economic burden of breast cancer has mainly concentrated on costs for the healthcare System. Costs to patient and family has generally been overlooked in evaluating the impact of this disease. This thesis was conducted within a study designed to assess direct (out-of-pocket) and indirect (wage losses) costs for breast cancer patients and their caregivers in the year after a diagnosis of early breast cancer. Methods: Two main phases were conducted. Phase 1 was designed to develop and validate telephone interviews and analytic strategies to estimate costs. Interviews were developed based on published literature and validated from the perspective of women and their caregivers in focus groups. Analytic strategies were pre-tested in a small cohort conducted with 47 women and 27 caregivers. Phase II aimed to estimate costs for a prospective cohort of 800 women and 427 caregivers. Information on costs was collected by telephone interviews developed during Phase I and conducted 1, 6 and 12 months after initiation of definitive treatment. Results: Work absences because of breast cancer resulted in a median loss of 19% of women's usual annual salary. Subgroups of women who were more likely to loose higher proportions of their annual wages were women with lower levels of education, living further from the hospital, with a low level of social support, who were self-employed, working part-time, had shorter tenure in the job held at diagnosis, who had invasive disease and chemotherapy. These results are in agreement with findings from focus groups where some participating women mentioned that wage losses were the most important cost depending on absence duration and access to compensation. Results from each step of the study provided evidence supporting the validity of information on costs collected by the instruments developed. Conclusion: Even if based only on indirect costs for the moment, analysis of the financial burden experienced by women indicates that the economic consequences of the illness could be important for some of them.

Les cancers du sein peuvent être classifiés selon le statut de récepteur d’estrogène (RE), de récepteur de progestérone (RP), de récepteur HER2, ou selon quatre sous-types (Luminal A, Luminal B, HER2-enrichi, Triple-négatif) ayant des propriétés biologiques et cliniques différentes. La sensibilité du dépistage par mammographie pourrait varier selon ces types de cancers mais ceci n’est pas encore clair. L’agressivité de la tumeur, mesurée par le grade histologique pourrait expliquer cette association. Les types de cancers d’intervalle ont été comparés à ceux de cancers détectés par dépistage parmi 1536 cas infiltrants provenant d’un centre de référence de Québec. Les tumeurs RE-négatif, RP-négatif, HER2-positif, Luminal B, HER2-enrichi et TPN étaient tous plus fréquentes chez les femmes avec cancers d’intervalle que chez celles avec cancers détectés par dépistage. À l’exception des tumeurs HER2-positif et HER2-enrichi, le grade histologique expliquait en grande partie la variabilité observée entre les types de cancer et la sensibilité. / Breast cancers can be classified according to tumour estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and according to four subtypes (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Triple-negative), each with different biological and clinical profiles. These tumour types may also influence screening mammography sensitivity but this is still not clear. Tumour aggressiveness, measured by the histological grade, may also play a role in explaining this association. Interval cancer types were compared to screen-detected cancer types in 1536 invasive cases obtained from a reference center in Quebec. ER-negative, PR-negative and HER2-positive, Luminal B, HER2-enriched and TPN tumours were all more frequent in women with interval cancers than in women with screen-detected cancers. Except for HER2-positive and HER2-enriched tumours, histological grade explained most of the variability observed between tumour receptor status, subtypes and sensitivity.

Depuis de nombreuses années, le dépistage est reconnu comme étant l'un des moyens les plus efficaces pour lutter contre le cancer du sein. De ce fait de nombreuses ressources sont employées dans le but de favoriser la prévention de cette maladie. Le Programme québécois de dépistage du cancer du sein (PQDCS) fait partie intégrante de cette démarche. Depuis 2011, le Ministère de la Santé et des Services sociaux s'est employé à mettre en place une nouvelle approche dans ce programme. Surnommée décision éclairée, cette approche prône la mise en avant des avantages et des inconvénients d'une pratique, laissant la patiente seule maître de sa décision. Les professionnels de la santé se voient alors insuffler les rôles d'informateur et de soutien auprès de leurs patientes. Le cadre théorique de cette étude a été élaboré dans le but de nous donner une vision globale sur l'intégration de la décision éclairée auprès des infirmières dans le cadre du PQDCS. Il s'organise en deux visions, l'une étant une vision organisationnelle et l'autre étant une vision individuelle. La vision organisationnelle met en lumière les différentes étapes de l'institutionnalisation d'une nouvelle approche et permet donc de comprendre l'intégration organisationnelle de la décision éclairée. La vision individuelle retrace les étapes de l'appropriation individuelle et permet d'observer comment les infirmières s'approprient cette nouvelle approche. Certains facteurs d'influences telles que les obstacles et les facilitateurs sont aussi présentés dans ce cadre théorique. Dès lors, cette étude a pour objectif de cerner l'appropriation des infirmières impliquées en pratique clinique préventive. Il s'agira aussi de faire ressortir les obstacles, les facilitateurs, mais aussi les besoins préconisés par ces professionnels de santé quant à l'intégration de la décision éclairée et de ses outils de communication. Pour ce faire nous avons réalisé des entrevues semi-dirigées (n=13) composées de cinq responsables PQDCS de la Direction de santé publique de Montréal, mais aussi de huit infirmières, dont quatre infirmières conseil en prévention clinique préventive et quatre infirmières PQDCS. Concernant les outils de communication, une analyse de contenu, comparant un dépliant utilisant la décision éclairée à un autre, a été élaborée. Les résultats de cette recherche mettent en lumière l'engouement des infirmières quant à l'intégration de la décision éclairée. Bien que l'approche soit encore à un stade peu avancé de son intégration, les infirmières semblent commencer à se l'approprier. On remarque tout de même certains obstacles liés au manque de temps, au manque de formation et au manque d'adaptabilité des femmes et des professionnels de la santé. Les besoins sont en accord avec ces obstacles et résident en un besoin d'information, de formation continue, mais aussi en une adaptation par rapport aux femmes et aux professionnels de santé. En ce qui concerne les outils, et en particulier le dépliant proposé par le Ministère, on remarque un fort désaccord et un manque de confiance évident envers ces outils. L'appropriation de ces documents demeure donc beaucoup plus complexe. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Dépistage, cancer du sein, décision éclairée, infirmières.

Objectif: L’objectif de ce mémoire est d’évaluer les pertes de salaire occasionnées aux conjoints des femmes atteintes d’un cancer du sein non-métastatique et ce, au cours des six mois suivant le début du premier traitement à visée curative. Méthodologie: Ce mémoire s’inscrit dans l’étude « Coûts du cancer du sein pour la patiente et sa famille : ampleur, déterminants et relation avec la qualité de vie » incluant 829 femmes ayant eu un cancer du sein non-métastatique recrutées dans huit hôpitaux du Québec ainsi que 427 de leurs proches. Pour répondre à l’objectif de ce mémoire, nous avons retenu les proches étant les conjoints des femmes et ayant un emploi au diagnostic. Les informations pour le calcul des pertes de salaire des conjoints (salaire habituel, durée des absences, compensations reçues) ont été recueillies à partir d’entrevues téléphoniques réalisées avec les conjoints 1 et 6 mois après le début du premier traitement à visée curative de la femme. Résultats: Parmi les 279 conjoints ayant un emploi au moment du diagnostic, 219 (78,5%) ont eu au moins une absence du travail ou ont diminué leurs heures habituellement travaillées en raison du cancer du sein. En moyenne, les conjoints ont été compensés à 66,3% de leur salaire pendant ces absences et périodes de diminution d’heures (écart-type = 43,5%; médiane = 100%). En tentant compte de ces compensations, la valeur médiane des pertes de salaire durant les six mois suivant le diagnostic était de 0$ CAN 2003 (moyenne = 1 819$; écart-type = 5 247$). Conclusion: Les absences du travail touchent la plupart des conjoints des femmes atteintes d’un cancer du sein non-métastatique. Cependant, les pertes de salaire demeurent modestes pour la majorité d’entre eux en raison des compensations reçues. / Objective: The objective of this master’s thesis is to evaluate the wage losses incurred among spouses of women diagnosed with non-metastatic breast cancer in the six months following start of treatment. Methods: This master’s thesis is part of the study “Costs of breast cancer: extent, determinants and relation with quality of life”, which includes 829 women with non-metastatic breast cancer recruited in 8 Quebec hospitals and 427 of their relatives. To meet the objective of this thesis, we retained the relatives who were the spouse of the woman and who were employed in the month prior to diagnosis. Information to calculate wage losses (usual salary, absence duration, compensation received) was collected by telephone interviews conducted 1 and 6 months after the start of the woman’s treatments. Results: Among the 279 employed spouses, 219 (78.5%) experienced at least one absence or reduction in work hours because of breast cancer. Spouses were compensated an average of 66.3% of their salary during these absences or reductions in work hours (standard deviation = 43.5%; median = 100%). Considering all sources of compensation received, the median wage loss in the six months after diagnosis was $0 CAN 2003 (mean = $1,819; standard deviation = $5,247). Conclusion: Work absences affected the majority of spouses of woman diagnosed with non-metastatic breast cancer. However, wage losses were modest for most spouses because of compensation received.

Le cancer du sein est la néoplasie la plus fréquente chez la femme. Un ensemble de facteurs génétiques et environnementaux sont impliqués dans cette maladie complexe. Dans le cadre de mes études doctorales, je me suis intéressée à la composante génétique associée au risque de cancer du sein chez les femmes dans la population générale ainsi qu’à la modification du risque pour ce cancer chez des porteuses de mutations des gènes BRCA1 et BRCA2. Actuellement, environ la moitié de cette composante génétique est expliquée par une combinaison d'allèles à pénétrance faible, moyenne ou élevée. En outre, de récentes études ont démontré l'implication majeure de certains facteurs génétiques dans la modification du risque de cancer du sein chez des porteuses de mutations de BRCA1 et BRCA2. Dans le cadre de ce projet, nous avons étudié l’impact potentiel de certains variants génétiques dans les régions régulatrices de différents gènes et évalué leurs associations avec le risque de cancer du sein. Le projet a été divisé en deux parties : tout d'abord, nous avons évalué l'association directe entre les variants associés avec l’expression allélique différentielle et le risque de cancer du sein, afin d'identifier de nouveaux locus de susceptibilité à ce cancer. En second lieu, nous avons évalué l'impact sur l’expression génique de variants caractérisés au sein des régions promotrices de certains gènes sélectionnés, pour ensuite évaluer l’impact de ces variants sur l’expression génique. En résumé, la première partie de ce projet a conduit à l'identification d'un nouveau locus de faible pénétrance associés au risque de cancer du sein sur le locus 4q21 (rs11099601, odds ratio=1.05, p = 6.4 x 10-6), et deux nouveaux locus (11q22.3 et BRCA1- rs16942) associés avec la modification du risque de cancer du sein chez les porteuses de mutations du gène BRCA1. La seconde partie du projet a permis l'identification de nouveaux variants fonctionnels situés dans les régions promotrices des gènes ESR1, ESR2, FOXA1, RAP80, NBN et CDC7. D’autres études d’association dans de plus large cohorte ainsi que d’autres analyses fonctionnelles seront nécessaires pour confimer ces résultats, ce qui permettra de les inclure dans les nouveaux outils de prédiction de risque et ainsi assurer une estimation plus précise du risque de cancer du sein. / Breast cancer is the most common malignancy in women. A set of environmental and genetic factors are involved in this complex disease. This project focused on the genetic components of breast cancer susceptibility and breast cancer risk modification in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Currently, about half of the inherited susceptibility to breast cancer can be imputed to a combination of high-, intermediate-, and low-risk alleles. Thus, many as yet unknown susceptibility loci remain to be identified. Moreover, recent studies have provided evidence for the involvement of genetic risk factors that might considerably modify the risk of developing breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Furthermore, genome-wide association studies have shown that several genetic variants within non-coding gene regions are associated with breast cancer risk. In this project, we focused on regulatory gene variants and their association with breast cancer risk. The project was divided in two parts. In the first section, we evaluated the direct association between single-nucleotide polymorphisms associated with differential allelic expression and breast cancer risk in order to identify new loci of breast cancer susceptibility. In the second part, we evaluated the functional impact on gene expression of variants identified within the promoter regions of selected candidate genes and then, characterize the functional impact of these variants. In summary, the first part of this project has led to the identification of a new low-penetrance locus associated with breast cancer risk on the 4q21 locus (rs11099601; odds ratio=1.05, p= 6.4 x 10-6), and two new modifiers of breast cancer risk in BRCA1 mutations carriers (11q22.3 locus and the wild type allele of BRCA1). The second part of the project allowed us to describe new functional variants within the promoters of the selected breast cancer gene candidates. Other association studies in larger cohorts and further functional analysis will be required to confirm these results, which will allow their inclusion in breast cancer risk prediction tools and thus ensure a more accurate estimation of breast cancer risk.

L’hormonothérapie adjuvante (HA) est prescrite aux femmes ayant un cancer du sein hormonosensible afin de réduire les risques de récidive et de décès. Cependant, l’adhésion à l’HA est sous-optimale pour de nombreuses femmes. À ce jour, peu d’interventions visant à améliorer l’adhésion à l’HA ont été évaluées et aucune n’a montré de bénéfices. De plus, aucune n’a été offerte en pharmacie communautaire. Cette étude décrit le développement d’une intervention visant à améliorer l’adhésion à l’HA et à être offerte en pharmacie communautaire. L’approche en six étapes de l’Intervention Mapping (IM) a guidé le développement de l’intervention : 1) l’analyse des besoins; 2) la formulation d’objectifs; 3) la sélection des méthodes et stratégies d’intervention; 4) la planification de la séquence et du contenu; 5) de l’implantation; et 6) de l’évaluation de l’intervention. Un comité consultatif composé de chercheurs, de cliniciens et de femmes ayant reçu une prescription d’HA a été consulté à des moments clés. Les besoins des femmes ont été identifiés à partir de la littérature et d’une étude qualitative (Étape 1). L’objectif de l’intervention est que chaque femme ayant une nouvelle prescription d’HA soit adhérente à son traitement. Précisément, il est attendu que la femme : acquiert des connaissances sur la maladie et l’HA; prenne une décision éclairée quant à l’initiation et la persistance avec l’HA; respecte les modalités d’administration; et compose avec les effets indésirables (Étape 2). Les principes de l’entretien motivationnel guident la consultation du pharmacien (Étape 3). L’intervention est brève et adaptée aux visites touchant l’initiation de l’HA et son suivi. Des outils standardisés soutiennent les consultations (Étape 4). Un plan d’implantation a été établi et une formation en ligne a été conçue pour soutenir le pharmacien (Étape 5). Un essai contrôlé et randomisé par grappes sera planifié pour évaluer l’intervention (Étape 6). Le développement collaboratif et structuré de l’intervention augmente son potentiel d’être implantée, efficace et adaptable à d’autres traitements oraux en oncologie. / Adjuvant endocrine therapy (AET) is prescribed for 5 or 10 years to women with nonmetastatic breast cancer to reduce recurrence and mortality risks. However, AET adherence is suboptimal for many women. The few AET adherence-enhancing interventions evaluated to date have provided inconclusive results. None was offered in the community pharmacy setting. Our objective is to describe the development of a community pharmacy intervention to enhance AET adherence. The development of the intervention was guided by the six-step approach of Intervention Mapping: development of a logic model (Step 1); formulation of objectives (Step 2); selection of intervention methods and practical applications (Step 3); development of the intervention (Step 4); planning of its implementation (Step 5); and its evaluation (Step 6). Researchers, pharmacists and women prescribed AET took part in a planning group that was consulted at key moments. The logic model was developed based on women’s needs identified through a literature review and a qualitative study (Step 1). The behavioral outcome of the intervention is that each woman with a new AET prescription is adherent to the treatment. She is expected to: acquire knowledge about AET; make an informed decision about AET initiation and persistence; respect administration modalities and cope with side effects (Step 2). Motivational interviewing principles guide the pharmacists’ counseling (Step 3). The intervention is brief and tailored to initiation and follow-up visits. Standardized intervention tools are available as support for pharmacists during consultations (Step 4). An implementation plan was established and a web-based training was designed to train the pharmacists (Step 5). A cluster-randomized controlled trial will be designed to evaluate the intervention (Step 6). The systematic approach used for the development of the intervention may increase its potential for being implementable, effective and adaptable to other oral anticancer medications.

Les sous-types moléculaires [luminal A, luminal B, HER2+, triple négatif (TN)] du cancer du sein (CS) présentent une grande hétérogénéité en termes de caractéristiques biologiques, de pronostic, de survie, suggérant des profils de risque spécifiques. Il est crucial d'identifier les facteurs associés à chacun pour mieux comprendre leur étiologie et mieux orienter les stratégies de prévention. À ce jour, peu de travaux ont évalué ces associations. L'objectif de ce mémoire est d'estimer les ratios de prévalence (RP) des sous-types moléculaires du CS en fonction des facteurs de risque classiques. Deux cohortes rétrospectives, incluant 6775 et 11 927 femmes diagnostiquées d'un CS primaire infiltrant et suivies au Centre des Maladies du Sein (CMS) du CHU de Québec-Université Laval, ont été construites. Les données sur les sous-types et les facteurs de risque proviennent du registre du CMS. Les résultats des régressions log-binomiales multivariées montrent que l'âge > 50 ans (RP entre 1,13 et 1,26, p < 0,0001), le tabagisme passé (RP=1,08, intervalle de confiance (IC) 95% : 1,06-1,13) et actuel (RP=1,07, IC 95%: 1,03-1,11), l'utilisation passée de la contraception orale (CO) (RP=1,16, IC 95%: 1,10-1,22) ainsi que les antécédents familiaux de CS de 1ᵉʳ degré (RP=1,07, IC 95%: (1,03-1,12) sont associés à une augmentation de la prévalence du luminal A. La ménopause (RP=0,92, IC 95%: 0,88-1,92), l'utilisation de l'hormonothérapie substitutive (HTS) (RP=0,86, IC 95%: 0,84-0,94), l'utilisation actuelle de la CO (RP=0,76, IC 95%: 0,69-0,84) et l'insuffisance pondérale (RP=0,87, IC 95%: 0,79-0,96) sont associées à une diminution de la prévalence de ce sous-type. L'âge >50 ans est associé à une diminution de la prévalence du luminal B (RP varie entre 0,49 et 0,69, p <0,01 et <0,0001). Par contre, l'obésité (RP=1,45, IC 95%: 1,14-1,83) et l'utilisation passée de la CO (RP=1,50, IC 95%: 1,20-1,87) sont associées à une augmentation de sa prévalence. L'âge >50 ans est associé à une diminution de la prévalence du TN (PR entre 0,40 et 0,57, p <0,0001). La ménopause (RP=1,53, IC 95%: 1,22-1,93), l'utilisation passée de l'HTS (RP=1,43, IC 95%: 1,10-1,86) et le fait d'avoir un 1er enfant à terme avant l'âge de 20 ans (RP=1,62, IC 95%: 1,14-2,29) sont associés à une augmentation de la prévalence du TN. Seul l'âge au diagnostic est associé à une diminution de la prévalence du HER2+. Ces résultats révèlent la diversité des profils de risque des sous-types moléculaires du cancer du sein d'où l'importance d'intégration de ces différences dans sa prévention et sa prise en charge. / Molecular subtypes [luminal A, luminal B, HER2+, triple-negative (TN)] of breast cancer (BC) exhibit significant heterogeneity in terms of biological characteristics, prognosis, and survival, suggesting specific risk profiles. It is crucial to identify the factors associated with each subtype to better understand their etiology and guide prevention strategies. To date, few studies have evaluated these associations. The aim of this research is to estimate the prevalence ratios (PR) of BC molecular subtypes based on classical risk factors. Two retrospective cohorts, including 6775 and 11,927 women diagnosed with primary infiltrating BC and followed at the 'Centre de Maladies du Sein' (CMS) of the CHU de Québec-Université Laval, were built. Data on subtypes and risk factors were extracted from the CMS registry. Results from the multivariate log-binomial regressions show that age > 50 years (PR between 1.13 and 1.26, p < 0.0001), past smoking (PR=1.08, 95% confidence interval (CI): 1.06-1.13), current smoking (PR=1.07, 95% CI: 1.03-1.11), past use of oral contraceptives (OC) (PR=1.16, 95% CI: 1.10-1.22), and having a family history of first-degree breast cancer (PR=1.07, 95% CI: 1.03-1.12) are associated with an increased prevalence of Luminal A. Menopause (PR=0.92, 95% CI: 0.88-1.92), use of hormone replacement therapy (HRT) (PR=0.86, 95% CI: 0.84-0.94), current use of OC (PR=0.76, 95% CI: 0.69-0.84), and underweight status (PR=0.87, 95% CI: 0.79-0.96) are associated with a decreased prevalence of this subtype. Age >50 years is associated with a decreased prevalence of Luminal B (PR ranges from 0.49 to 0.69, p <0.01 and <0.0001). Conversely, obesity (PR=1.45, 95% CI: 1.14-1.83) and past OC use (PR=1.50, 95% CI: 1.20-1.87) are associated with an increased prevalence of Luminal B. Age > 50 years is associated with a decreased prevalence of TN (PR between 0.40 and 0.57, p <0.0001). Menopause (PR=1.53, 95% CI: 1.22-1.93), past use of HRT (PR=1.43, 95% CI: 1.10-1.86), and having a first full-term child before the age of 20 (PR=1.62, 95% CI: 1.14-2.29) are associated with an increased prevalence of TN. Only age at diagnosis is associated with a decreased prevalence of HER2+. These results reveal the diversity of risk profiles among molecular subtypes of breast cancer, highlighting the importance of integrating these differences into its prevention and management.