Objetivo: La expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico(EGFR) se observa en el 50-70% de los tumores colorrectales y está asociada a mal pronóstico. El objetivo de este estudio es determinar si la expresión de EGFR predice la respuesta del tumor a la radioterapia preoperatoria y el valor pronóstico de la expresión de EGFR antes de la radioterapia en un grupo de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado tratados con radioterapia preoperatoria. Material y Métodos: Entre diciembre de 1997 y octubre de 2000, se incluyeron 103 pacientes. Tras diagnóstico de confirmación de neoplasia de recto, se realizó radioterapia preoperatoria pélvica. El 61% los pacientes recibieron quimioterapia concomitante. La radioterapia preoperatoria se realizó sobre pelvis con radioterapia 3D. Se administraron 45 Gy a fraccionamiento convencional. A las 4-8 semanas se realizó resección quirúrgica con resección total del mesorrecto en todos los casos. El EGFR se determinó por técnica de Inmunohistoquímica en la biopsia previa a la radioterapia y en las muestras resecadas. La inmunotinción se realizó a través del EGFR anticuerpo monoclonal (Biogenex, MU 207-UC). El análisis inmunohistoquímico para la expresión de EGFR se evaluó de acuerdo con la extensión y la intensidad de la tinción. Definimos tinción positiva (EGFR positivo), cuando la extensión fue de 5% o más. Resultados: Con un seguimiento a 10 años, la expresión de EGFR en la biopsia fue de 54% (56 de 104). La expresión de EGFR no se relaciono con otros factores pronósticos clásicos. Hubo una tasa de respuesta completa patológica en 12 pacientes (11,65%), respuesta parcial en 41 pacientes (39,80%), y no respuesta en 50 pacientes (48,54%). La tasa de respuesta global fue del 61,7% en los pacientes con EGFR negativos vs 42,86% en EGFR positivos (p = 0,07). Tres de los 56 pacientes con EGFR positivo presentaron respuesta completa patológica (5%) en comparación con el 19% (9/47) de los pacientes negativos EGFR (p = 0,006). Por tanto, existe una clara relación entre la expresión de EGFR positivo y la falta de respuesta completa patológica. A la fecha de la progresión, 6 pacientes EGFR-y 2 pacientes EGFR + tenían enfermedad local, equivalente a una tasa de incidencia de la enfermedad local de 1,47 (IC 95% 0,54-3,21) y 0,55 (95% CI 0,66-1,98 ) respectivamente. El test Log-rank para supervivencia libre de control local no muestran asociación significativa con la positividad de EGFR (p-valor = 0,1801). Dos de los 56 tumores EGFR positivos tenías recaída local (3%) en comparación con la tasa de recaída del 12% en los tumores negativos de EGFR (6 de 47). Sin embargo, tumores EGFR positivos era más probable que presentaran metástasis a distancia, 17% de los tumores negativos EGFR (8 de 47) tenían metástasis frente al 34% (19 de 56) de los tumores EGFR positivos. El test Log-rank para supervivencia libre de metástasis presentaba asociación significativa con la positividad de EGFR (p-valor = 0,04). La HR ajustada para metástasis es de 2.73 (IC 95% 1,05-7,13) en el pacientes EGFR positivo respecto al grupo EGFR negativo. La Supervivencia libre de enfermedad fue menor en los pacientes con EGFR positivo antes de la radioterapia (p = 0,003). HR ajustada para no libre de la enfermedad es de 2.73 (IC del 95%: 1,09 a 6,77) en el pacientes EGFR + respecto al grupo EGFR. Conclusiones: EGFR se expresa en un número significativo de tumores de recto localmente avanzados. La expresión de EGFR es un indicador de mala respuesta a la radioterapia preoperatoria en el carcinoma de recto avanzado. La expresión de EGFR-positivo antes de la radioterapia es un indicador de menor supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia libre de metástasis. / Background and purpose: Expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) is observed in 50–70% of colorectal carcinoma and is associated with poor prognosis. The aim of this study is to determine whether EGFR expression predicts tumor response to preoperative radiotherapy and the prognostic value of EGFR status before radiotherapy in a group of patients with locally advanced rectal cancer treated with preoperative radiotherapy. Patients and methods: From December 1997 to October 2000, 103 patients were included. Treatment consisted of preoperative pelvic radiotherapy and 61 patients (61%) received simultaneous chemotherapy. Preoperative radiotherapy was delivered to the pelvis with 18-MV photons. All patients received conventional fractionation, 1.80 Gy/day, 5 fractions per week to a total dose of 45 Gy. Surgical resection was performed 4–8 weeks later. In all cases, a total mesorectal resection was performed. Immunohistochemistry for EGFR was determined at the preradiation biopsy and in the resected specimens. Immunostaining was performed using EGFR monoclonal antibody (Biogenex, MU 207-UC). Immunohistochemical analysis for EGFR expression was evaluated according to extension and staining intensity. We defined positive staining (EGFR positive), when extension was 5% or more. Results: Follow-up 10 years. A total of 56 of 104 tumors (54%) showed EGFR positive status at biopsy and EGFR expression was associated neither with clinical tumor stage nor with clinical nodal stage. Preoperative treatment resulted in pathologic complete remission in 12 patients (11%), downstaging in 41 patients (40 %), and no response in 50 patients (49 %). The overall response rate was 61.7% in EGFR negative patients vs. 42.86% in those who were EGFR positive (p = 0.07). Three of the 56 EGFR-positive patients (5 %) achieved pathologic complete response, in comparison with 9/47 (19%) of the EGFR negative patients (p =0.006). There is therefore a clear link between positive EGFR expression and lack of pathologic complete response. At the date of progression, 6 patients EGFR- and 2 patients EGFR + had local disease, equivalent to an incidence rate of local disease of 1.47 (95% CI 0.54-3.21) 1000 person-months and 0.55 (95% CI 0.66-1.98) 1000 person months respectively. Log-rank statistics for disease- local control-free survival show no significant association with EGFR positivity (p = = 0.1801). Two of the 56 EGFR positive tumors relapsed locally (3%) in comparison with the 6/47 (12%) relapse rate in the EGFR negative tumors. However, EGFR positive tumors were more likely to recur distantly, with 17 % of EGFR negative tumors (8 of 47) recurring distantly versus 34 % (19 of 56) of EGFR positive tumors. Log-rank statistics for disease-free metastases-free survival show significant association with EGFR positivity (p = = 0.04). The adjusted hazard ratio for metastases is 2.73 (95% confidence interval [CI], 1.05-7.13) in the patients EGFR + respect the group EGFR-. Disease-free survival was lower among patients with EGFR positive status before radiotherapy (p =0.003). The adjusted hazard ratio (HR) for non disease free is 2.73 (95% CI 1.09-6.77) in the patients EGFR + respect the group EGFR-. Conclusions: EGFR is expressed in a significant number of locally advanced rectal tumors. EGFR expression is an indicator for poor response to preoperative radiotherapy in advanced rectal carcinoma. EGFR-positive expression before radiotherapy is an indicator for low disease-free survival and metastases free survival.

El tratamiento actual de la leucemia promielocítica aguda (LPA) con la combinación de ácido trans-retinóico (ATRA) y quimioterapia proporciona una tasa muy elevada de curaciones. No obstante, aunque estrecho, hay un margen de mejora mediante la reducción de cada una de las diferentes causas de fracaso terapéutico. Dada la heterogeneidad de estas causas de fracaso, planteamos la hipótesis de que un análisis de dichas causas y la identificación de las variables ligadas al paciente, a su enfermedad y al propio tratamiento, podrían ser de ayuda en la implementación de las medidas apropiadas para mejorar dichos resultados. Así, la identificación de diferentes variables pronósticas podría ayudar a diseñar esquemas de tratamiento adaptado al riesgo. El análisis pormenorizado, a corto y a largo plazo, de las diferentes complicaciones y de los resultados de los esquemas quimioterápicos en sus diferentes fases, deberían ayudar a refinar el manejo de las complicaciones y optimizar los futuros protocolos con el fin de ofrecer una menor toxicidad, pero al mismo tiempo manteniendo una elevada eficacia antileucémica. Esta Tesis recoge los resultados de 3 estudios publicados en 2 revistas internacionales de alto impacto especializadas en hematología. Todos ellos comparten un nexo común; el análisis de una serie de pacientes tratados con dos protocolos consecutivos del grupo cooperativo Español PETHEMA (LPA96 y LPA99) para el tratamiento de la LPA. El primer estudio evalúa los resultados a largo plazo del protocolo LPA99, con consolidaciones adaptadas al riesgo de recaída según el índice pronóstico desarrollado conjuntamente en el año 2000 por los grupos PETHEMA y GIMEMA. Este trabajo ofreció unos resultados robustos sobre el impacto positivo de las modificaciones realizadas en la intensidad de la dosificación de las antraciclinas y del ATRA en aquellos pacientes con riesgo intermedio y alto de recaída. Éste sirvió de base para los siguientes protocolos de tratamiento de la LPA del grupo PETHEMA. El segundo estudio se centró en el análisis detallado de una complicación propia del tratamiento de inducción: el síndrome de diferenciación. Este estudio se planteó identificar los factores de riesgo para el desarrollo de este síndrome, con el fin de adaptar la profilaxis y el manejo del mismo según el riesgo de presentar formas graves del mismo. Gracias a este trabajo, la prevención del síndrome de diferenciación se implementó de forma adaptada al riesgo en los siguientes protocolos PETHEMA. El tercer trabajo analizó el impacto pronóstico de un marcador molecular presente en la LPA, las mutaciones de FLT3. Existiendo controversia sobre el valor pronóstico independiente de FLT3, y por tanto de su posible incorporación a estrategias terapéuticas adaptadas al riesgo, desde el grupo PETHEMA se realizó este estudio de marcado carácter traslacional. Los resultados ayudaron a establecer la incidencia y las características clínicas y biológicas asociadas a la presencia de FLT3, y sirvieron para tomar la decisión de no realizar modificaciones en los algoritmos terapéuticos basados en la presencia de ese marcador. Este conjunto de estudios ha permitido un conocimiento profundo y un avance en el manejo de la LPA en sus sucesivas fases de tratamiento. Sin embargo, los hallazgos reportados aquí tendrán que ser validados en diferentes contextos terapéuticos. / Current treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) with all trans-retinoic acid (ATRA) and chemotherapy combination provides a very high rate of cures. However, although narrow, there is room for improvement by reducing each of the different causes of treatment failure. Given the heterogeneity of the causes of failure, we hypothesize that an analysis of these causes and the identification of prognostic variables associated to the patient, leukemia, or to the treatment itself, could be useful to implement therapeutic measures to improve the clinical outcomes. Thus, the identification of prognostic variables could help to design risk-tadapted strategies. A detailed analysis of the short and long term complications and outcomes in different therapeutic phases, should help to refine the management of these complications and optimise future protocols, in order to offer a lower toxicity while maintaining a high antileukemic efficacy. This study includes the results of 3 manuscripts published in 2 high impact journals specialized in hematology. They all share a common feature; the analysis of a large series of patients treated with two consecutive protocols of the Spanish cooperative group PETHEMA for the treatment of APL (LPA96 and LPA99 trials). The first manuscript assessed the long-term results of the LPA99 trial, using a risk-adapted chemotherapy schedule based on the relapse score developed jointly in 2000 by the PETHEMA and GIMEMA groups. This analysis provided robust results, showing the positive impact of the intensification of the dosage of anthracyclines and ATRA in those patients with intermediate and high risk of relapse. This was the basis for the subsequent APL trials of the PETHEMA group. The second manuscript aimed to analyse a life-threatening complication of induction therapy in APL: the differentiation syndrome. This study identified the risk factors for the development of this syndrome, in order to adapt the prophylaxis and management according to the risk of developing severe forms. Thanks to this work, the prevention of differentiation syndrome was implemented using a risk-adapted startegy in the following PETHEMA trials. The third manuscript examined the prognostic impact of a molecular marker in APL, the FLT3 mutations. There was controversy about the independent prognostic value of FLT3 and its potential use to design risk-adapted therapeutic strategies. Our study permitted to establish the clinical and biological characteristics associated with the presence of FLT3, and recommended not to make changes in the therapeutic algorithms based on the presence of these mutations. This set of studies has allowed a deep understanding and a step forward in the management of APL in successive phases of treatment. However, the findings reported here will have to be validated in different therapeutic contexts.

Els orígens de la premsa científica periòdica es remunten a les pràctiques de transmissió del coneixement emanades de la denominada República de les Lletres, en particular a les publicacions aparegudes dins les acadèmies reials o les societats erudites de l’Antic Règim. Pel que fa a la seva tipologia, les revistes mèdiques presentaven als inicis del segle XX una gran varietat, tant de format i periodicitat com de temàtica, de dependència institucional i d’especialització. Seu d’una potent indústria editorial, Barcelona esdevingué aleshores un dels centres més importants d’edició de publicacions mèdiques –llibres i revistes– en l’àmbit lingüístic del castellà. La Medicina Catalana. Portantveu de l’Occitània mèdica (LMC) és una revista representativa del catalanisme mèdic, i constitueix un fet particular dins el panorama científic de dos països europeus –França i Espanya– amb una llarga tradició centralista: l’aspiració de metges catalans i occitans, del Midi francès, a crear un espai propi –l’Occitània mèdica del subtítol de la revista– de comunicació científica, més enllà dels imperatius marcats pels Estats francès i espanyol. El primer número LMC va aparèixer l’octubre de 1933, coincidint amb l’autonomia universitària i la reforma del pla d’estudis de medicina de la Universitat de Barcelona, i l’entrada en vigor de l’oficialitat del català, que esperonà les publicacions i l’ús públic de la llengua autòctona. El seu director, el metge Leandre Cervera i Astor, al costat de l’editor Josep Miracle i Montserrat i amb Ismael Girard des de Tolosa de Llenguadoc, va aconseguir que la publicació es mantingués fins l’any 1939, quan les tropes franquistes van ocupar Barcelona i es van prohibir definitivament les publicacions en llengua catalana. Fent servir el català com a vehicle de comunicació, LMC donava cabuda en les seves pàgines a articles originals i també a resums, convenientment traduïts i comentats, d’articles prèviament publicats en revistes internacionals i en diferents llengües. Igualment, incloïa seccions, com ara “Occitània mèdica” i “Noticiari d’activitats”, que referien les activitats mèdiques realitzades, i també les programades, així com les novetats esdevingudes, en els territoris catalano-occitans, això és, el triangle geogràfic Alacant-Bordeus-Marsella, que comptava aleshores amb uns 10 milions d’habitants. LMC suposa l’existència, a Catalunya i a la seva àrea d’influència lingüística comprès el sud de França, d’un públic lector integrat per professionals de la medicina, i probablement d’altres sectors sanitaris, que actualitzava regularment els seus coneixements en català d’acord amb unes àrees temàtiques que es corresponien amb les especialitats mèdiques en ús. Va ser una publicació periòdica concebuda i dissenyada des de la tensió entre forces divergents, que tendien cap a la diversificació de les ciències mèdiques, i alhora forces convergents, que impedien la fragmentació en distintes professions sanitàries. Des del primer número, la subsistència de la revista depenia no tant dels potencials subscriptors com d’uns ingressos estables procedents de la publicitat, en especial de la indústria farmacèutica. La memòria d’aquesta tesi doctoral s’emmarca en una línia d’investigació, iniciada ara fa ja més d’un dècada, sobre la medicina a la Catalunya de la primera meitat del segle XX, una etapa on es va consolidar, sobretot a la ciutat de Barcelona i la seva àrea metropolitana, a més de l’anomenada medicina de laboratori i d'una àmplia oferta d’especialitats mèdiques, un potent sector editorial en l’àmbit de la medicina. / The origins of the scientific press back to regular practices knowledge transfer arising from the so-called “Republic of Letters”, between 1550 and 1750, in particular publications appeared in the royal academies or erudite societies of the Old Regime. Regarding its type, medical journals appeared in the early twentieth century and presented a variety of format and frequency of publication, themes, institutional departments and specializations. Barcelona, home of a powerful publishing industry, became one of the most important places for publications of medical journals, books and magazines in the field medicine and in spanish language. La Medicina Catalana. Portantveu de l’Occitània mèdica (LMC) is a representative journal of the ‘catalanisme mèdic’, and is a particular fact within the scientific scene of two European Countries, France and Spain, with a long centralized tradition: the aspiration of catalan and occitans doctors, from the french Midi, to create their own space - l'Occitània Medica, subtitle of the journal - of scientific communication beyond the imperatives set by the French and Spanish states. The first issue of LMC appeared in October 1933, coinciding with autonomy of university, the reform of the studies of medicine at University of Barcelona and the beginning of the official status of Catalan language, which promotes publications and public use of the native language. Its director, Dr. Leandre Cervera Astor, along with the editor and Josep Miracle Montserrat and Ismael Girard from Tolosa de Llenguadoc, achieved the publication stayed until 1939, when military troops of Franco occupied Barcelona and banned publications in catalan language. Using the catalan as a vehicle for communication, LMC gave place in its pages to original articles and abstracts, properly translated and commented, articles previously published in international journals and in different languages. Furthermore, LMC included sections such as "Occitània medica" and "Noticiari d’activitats ", which concerned medical activities carried out, and also planned, as well as news and medical informations occurred in the territories of Catalonia and Occitan, which is the geographical triangle Alacant-Bordeaus-Marsella, which had then about 10 million habitants. LMC implies the existence, in Catalonia and its area of language influence including the south of France, a readership audience composed of medical professionals, and probably of other health sectors, who regularly update their knowledge in catalan according to some areas of interest that corresponded with medical specialties in use. It was a periodical conceived and designed by the tension between divergent forces that tended towards diversification of medical sciences, and converging forces that prevented fragmentation of knowledge in different health professions. Since the first issue of the magazine livelihood depended not so much by potential subscribers as a source of economic entries, but from advertising especially in the pharmaceutical industry. This thesis is part of a research, which began more than a decade ago, about the medicine in Catalonia in the first half of the twentieth century, a period in which, especially in the city of Barcelona and its metropolitan area, the so-called laboratory medicine and a wide range of medical specialties were consolidated together with a powerful publishing sector in the field of medicine.

1-Introducción: El grosor íntima-media (GIM) de la arteria carótida, medido con eco-doppler, es considerado un marcador precoz de las enfermedades cardiovasculares121. La enfermedad arterial periférica es una enfermedad altamente costosa y prevalente1-3. El gold-estándar para su diagnóstico es el índice tobillo-brazo (ITB). Éste guarda una estrecha relación con los eventos cardiovasculares y su pronóstico132. La exploración con eco-doppler de la arteria femoral superficial es más rápida, indolora económica, reproducible y aporta información adicional con respecto al índice tobillo-brazo. 2-Hipótesis: El grosor íntima-media de la arteria femoral superficial (GIM AFS) pre-Hunter podría ser un marcador de la enfermedad arterial periférica. 3-Objetivo: Valorar la utilidad del grosor íntima-media de la arteria femoral superficial pre-Hunter, en el diagnóstico y/o pronóstico, de la enfermedad arterial periférica, comparando la relación del grosor íntima-media de ésta con: -El índice tobillo-brazo. -La claudicación intermitente y los grados de Fontaine -El número de factores de riesgo cardiovascular. 4-Material y Método: El estudio fue evaluado y aceptado por el Comité de Ética tras obtener el consentimiento escrito de los pacientes. Diseño: Estudio de corte transversal en el 2011, con un control en el 2015. Se incluyeron 167 pacientes entre enero y setiembre del 2011.Criterios de Inclusión: edad > o = 50ª, 1 o más factores de riesgo cardiovascular ( diabetes mellitus, hipertensión, dislipemia, tabaco). Criterios de exclusión: enfermedad arterial periférica grado Fontaine-III o IV. Se registraron: -Visita 1_2011: analítica sangre(leucocitos_monocitos, colesterol total,LDL_col, HDL_col, triglicéridos, glicemia, hemoglobina glicosilada), índice tobillo-brazo, grosor íntima-media arteria femoral superficial medida por eco-doppler en milímetros, factores de riesgo y eventos cardiovasculares, índice de masa corporal y perímetro cintura. -Visita 2_2015: grosor íntima-media arteria femoral superficial medida por eco-doppler en milímetros, índice tobillo-brazo, nuevos eventos cardiovasculares, índice de masa corporal y perímetro cintura. Análisis Estadístico: -Descriptivo: variables cuantitativas (media;desviación estándar); variables cualitativas(frecuencias absolutas y relativas). -Analítico: modelos multinivel. Análisis de los datos: paquete estadístico R Core Team (2015). Gráficos: variables cuantitativas ( Scatter plots ); variables cualitativas (Box pots). Nivel de significación: 0.05. 5-Resultados: -Visita 2011: 167paciente, 52% mujeres y 48% hombres. Edad media de 69años. -Control 2015 :145 pacientes, 3 fueron éxitos y 19 fueron pérdidas. -Análisis descriptivo: 31,7% con claudicación intermitente (CI) de la extremidad inferior derecha y un 28% de la izquierda. El número de factores de riesgo(NºFRCV) más predominante fueron 2(35,3%);la hipertensión arterial fue el factor de riesgo más común(73%).Un 10% presentaban antecedentes de infarto agudo de miocardio y 8,39% de accidente isquémico cerebral. -Análisis analítico: Por cada 1milímetro que el GIM AFS aumentaba, el ITB disminuïa 0,35(p<0,001).Pacientes con una CI presentaban un GIM AFS 0,28mm mayor que los que no presentaban CI (p<0,001); pacientes con CI grado Fontaine IIB presentaban un GIM AFS 0,27mm mayor que pacientes sin CI(p<0,001). A mayor NºFRCV, mayor GIM AFS, pacientes con NºFRCV=4 presentaban un GIM AFS 0,2mm mayor que los pacientes con NºFRCV=1(p=0,002). 6-Conclusiones: El grosor íntima-media de la arteria femoral superficial pre-Hunter puede considerarse un marcador de la enfermedad arterial periférica porque: 1-A mayor grosor íntima-media, menor índice tobillo-brazo. 2-Existe un mayor grosor íntima-media en pacientes con claudicación intermitente respecto a los pacientes sin claudicación intermitente. 3-A mayor grosor íntima-media, se observa un grado más avanzado de la claudicación intermitente ( clasificación Fontaine). 4-A mayor número de factores de riesgo cardiovascular, mayor grosor íntima-media. / 1-Introduction: Intima–media thickness of the carotid artery, measured with doppler ultrasound is considered an early marker for cardiovascular diseases121. Peripheral arterial disease (PAD) is a highly prevalent and costly health condition1-3. The ankle-brachial index (ABI) is currently defined as the "gold-standard" for the diagnosis of PAD, as it is closely related with cardiovascular events and their prognosis132. Doppler ultrasound exploration of the superficial femoral artery is fast, painless, cost-effective and reproducible and provides additional information to ABI. 2-Hypothesis: Pre-Hunter intima–media thickness of the superficial femoral artery (SFA IMT) may be a marker for peripheral arterial disease. 3-Objetive: Assess the usefulness of pre-Hunter SFA IMT in the diagnosis and/or prognosis of PAD, comparing the relation of IMT with: - ABI. - Fontaine stages of intermittent claudication (IC). - Number of cardiovascular risk factors (CRF). 4-Material and Methods The study was assessed and approved by the Ethics Committee and written informed consent of all patients was obtained. Design: a transversal study performed in 2011, with follow-up in 2015. 167 patients were included between January-September 2011. Inclusion criteria: age ≥ 50 years, ≥1 CRF (diabetes mellitus, hypertension, dyslipaemia, smoking). Exclusion criteria: PAD Fontaine stage III or IV. Collected data: - First visit 2011: blood test (leukocytes, monocytes, total cholesterol, LDL-C , HDL-C, triglycerides, glycaemia, glycosylated haemoglobin), ABI, SFA IMT by doppler ultrasound in millimetres, CRF and cardiovascular events, body mass index and waist circumference. - Second visit 2015: SFA IMT by doppler ultrasound in millimetres, ABI, new cardiovascular events, body mass index and waist circumference. Statistical Analysis: - Descriptive: quantitative variables (median; standard deviation); qualitative variables (absolute and relative frequencies). - Analytical: multilevel models. Data analysis: R Core Team (2015) statistical package. Graphs: quantitative variables (Scatter plots); qualitative variables (Box plots) Statistical level: 0.05. 5-Results: - 2011 visit: 167 patients, 52% women and 48% men, mean age 69 years. - 2015 control visit: 145 patients, 3 died and 19 were lost to follow-up. - Descriptive analysis: 31.7% of patients had IC of the right leg and 28% of the left; 35% had 2 CRF; arterial hypertension was the most common CRF (73%); 10% had a history of acute myocardial infarction and 8.39% cerebral ischemic events. - Comparative analysis: a 1mm increase of IMT SFA correlated with a 0.35 decrease of ABI (p<0.001). Patients with IC had SFA IMT 0.28mm greater than those without IC (p<0.001); patients with IC Fontaine stage IIB had an SFA IMT 0.27mm greater than those without IC (p<0.001). The greater the number of CRF, the thicker the SFA IMT; patients with 4 CRF had an SFA IMT 0.2mm higher than those with 1 CRF (p=0.002). 6-Conclusions: Pre-Hunter intima–media thickness of the superficial femoral artery is a reliable marker for peripheral arterial disease. 1- Intima–media thickness correlates inversely with ankle-brachial index 2- Patients with intermittent claudication have a greater intima–media thickness than patients without intermittent claudication. 3- The greater the intima–media thickness, the more advanced the grade of intermittent claudication (Fontaine classification). 4- The greater the number of cardiovascular risk factors, the higher the intima–media thickness.

Antecedentes: Los pacientes quirúrgicos críticos tienen un alto riesgo de padecer efectos adversos graves como consecuencia de una infección intraabdominal grave , con ello una prolongación de su estancia en UCI. El objetivo de nuestro estudio fue identificar los factores de riesgo de mortalidad hospitalaria de los pacientes ingresados en la UCI que sufren peritonitis complicadas, junto con los factores de riesgo asociados a desarrollar una peritonitis terciaria. La Infección del sitio quirúrgico (SSI sigue siendo un problema importante en el postoperatorio que puede afectar negativamente a los resultados clínicos. Los hallazgos Microbiológicos suelen ser similares a otras infecciones nosocomiales, con diferencias que dependen de la selección de microorganismos debido a la presión antibiótica o la flora residente. Nuestro objetivo fue evaluar la incidencia, epidemiología y microbiología de SSI y su asociación con los resultados en pacientes con peritonitis graves en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Métodos: Estudio prospectivo, observacional en nuestra institución desde 2010 a 2014. Las características basales al ingreso, los resultados, los resultados microbiológicos y antibióticos fueron utilizados. Se estudiaron prospectivamente 343 pacientes consecutivos ingresados en nuestra UCI desde 2006 a 2010 con un diagnóstico de peritonitis secundaria o terciaria. Se recogieron los siguientes datos: diagnóstico SSI, la demografía, (APACHE) II (SAPS) II , tipo de cirugía, la microbiología, el tratamiento con antibióticos y la evlución. Resultados: 343 pacientes fueron incluidos, 158 (46,1%) con peritonitis secundaria y 185 (53,9%) con peritonitis terciaria. 64,4% eran varones, la edad fue de 63,7 ± 14,3 años y APACHE fue de 19,4 ± 7,8. La mortalidad hospitalaria fue del 37%. Hemos demostrado una mayor incidencia de Candida spp. (Odds Ratio (OR): 1.275; 95% intervalo de confianza (IC): 1,096 a 1,789; p = 0,016), Enterococcus faecium (OR: 1,085; IC del 95%: 1,018 a 1,400; p = 0,002) y Enterococcus spp. (OR: 1,370; IC del 95%: 1,139 a 1,989; p = 0,047) en la peritonitis terciaria. Las tasas más altas en el uso de cefalosporinas se muestran en la peritonitis secundaria (OR: 3,51; IC del 95%: 1,139 a 10,817; p = 0,035). Ya la estancia en UCI (OR: 1,019; IC del 95%: 1,004 a 1,034; p = 0,010), la cirugía urgente (OR: 3,247; IC del 95%: 1,392 a 7,575; p = 0,006), la nutrición parenteral total (OR: 3,079; 95 % IC: 1,535-6,177; p = 0,002) y el estómago-duodeno como sitio de la infección primaria (OR: 4,818; IC del 95%: 1,429 a 16,247; p = 0,011) fueron factores asociados con el desarrollo de la peritonitis terciaria, mientras que sufre de peritonitis localizada era protectora para su desarrollo (OR: 0,308; IC del 95%: 0,152-0,624; p = 0,001). El análisis multivariante mostró que los predictores de mortalidad hospitalaria fueron la edad (OR: 1,028; IC del 95%: 1,011 a 1,045; p = 0,001), lactato arterial (OR: 1,088; IC del 95%: 1,043 a 1,136; p <0,001) y APACHE al ingreso (OR: 1,058; IC del 95%: 1,017 a 1,101; p = 0,005) y la necesidad de terapia de reemplazo renal (OR: 1,728; IC del 95%: 1,179 a 2,533; p = 0,005). Se identificaron 269 episodios de SSI en 162 pacientes (53,1%) de edad de 64,4 ± 14,3 años, de los cuales 200 episodios ocurridos en los hombres (64,6%). La media de APACHE II y SAPS II fueron 19,7 ± 7,8 y 36,5 ± 16,1, respectivamente. La media de la UCI y de hospital estancias fueron 19,8 ± 24,8 y 21,7 ± 30 días, respectivamente. Pseudomonas spp. (n = 52, 19,3%) y Escherichia coli (n = 55, 20,4%) fueron los microorganismos más frecuentemente aislados, pero cocos gram positivos (n = 44, 16,3%) y Candida spp. (n = 46, 17,1%) también eran frecuentes. Los microorganismos aislados de infecciones del sitio quirúrgico se asociaron con una mayor incidencia de resistencia a los antibióticos (64,9%) en los pacientes ingresados en la UCI, pero no con una mayor mortalidad hospitalaria. Sin embargo, los pacientes que sufrían de SSI tenían ingresos ya la UCI (OR = 1.024, 95% intervalo de confianza 1,010-1,039; p = 0,001). Conclusiones: peritonitis complicada sigue siendo una causa de mayor mortalidad en la UCI, la cirugía urgente, la necesidad de nutrición parenteral total y como sitio la infección primaria estómago-duodeno, fueron los principales factores asociados con su evolución a peritonitis terciaria. Un peor APACHE II, lactato arterial alto, la edad avanzada y necesidades terapia de reemplazo renal fueron predictores de mortalidad hospitalaria en estos pacientes. La incidencia de SSI en la peritonitis que requieren ingreso en UCI con peritoniits secundaria o terciaria es muy alta. Los médicos deben considerar la alta incidencia de patógenos resistentes a los antibióticos, cocos Gram-positivos y hongos a la hora de elegir el tratamiento antibiótico empírico para SSI. La presencia de SSI puede estar asociada con estancias prolongadas en UCI, pero no hemos encontrado influencias sobre la mortalidad global. / Background: Critically ill surgical patients remain at high risk of adverse outcomes as a result of intra-abdominal infection and its related prolonged length of ICU stay. The aim of our study was to identify the risk factors for in-hospital mortality of ICU patients suffering from complicated peritonitis, together with those factors associated with the development of tertiary peritonitis. Surgical site infection (SSI) remains a significant problem in the postoperative period that can negatively affect clinical outcomes. Microbiology findings are typically similar to other nosocomial infections, with differences dependent on microbiology selection due to antibiotic pressure or the resident flora. We therefore aimed to assess the incidence, epidemiology and microbiology of SSI and its association with outcomes in patients with severe peritonitis in the intensive care unit (ICU). Methods: Prospective, observational study at our institution from 2010 to 2014. Baseline characteristics on admission, outcomes, microbiological results and antibiotics were used in our database for analysis. We prospectively studied 343 consecutive patients admitted to our surgical ICU from 2006 to 2010 with a diagnosis of secondary or tertiary peritonitis. We collected the following data: SSI diagnosis, demographics, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score, Simplified Acute Physiology Score (SAPS) II score, type of surgery, microbiology, antibiotic treatment and outcomes. Results: 343 patients were included, 158 (46.1%) with secondary and 185 (53.9%) with tertiary peritonitis. 64.4% were male, age was 63.7±14.3 years and APACHE was 19.4±7.8. In-hospital mortality was 37%. We showed a higher incidence of Candida spp. (Odds Ratio(OR):1.275;95% Confidence Interval(CI):1.096-1.789;P=0.016), Enterococcus faecium (OR:1.085;95% CI:1.018-1.400;P=0.002) and Enterococcus spp. (OR:1.370;95% CI:1.139-1.989;P=0.047) in tertiary peritonitis. Higher rates in the use of cephalosporins was shown in secondary peritonitis (OR:3.51;95% CI:1.139-10.817;P=0.035). Longer ICU stay (OR:1.019;95% CI:1.004-1.034;P=0.010), urgent surgery (OR:3.247;95% CI:1.392–7.575;P=0.006), total parenteral nutrition (OR:3.079;95% CI:1.535-6.177;P=0.002) and stomach-duodenum as primary infection site (OR:4.818;95% CI:1.429-16.247; P=0.011) were factors associated with the development of tertiary peritonitis whereas suffering from localized peritonitis was protective for their development (OR:0.308;95% CI:0.152-0.624;P=0.001). Multivariate analysis showed that predictors for in-hospital mortality were age (OR:1.028;95% CI:1.011-1.045;P=0.001), arterial lactate (OR:1.088;95% CI:1.043-1.136; P<0.001) and APACHE on admission (OR:1.058;95% CI:1.017-1.101;P=0.005) and the need for Renal Replacement Therapy (OR:1.728;95% CI:1.179-2.533;P=0.005). We identified 269 episodes of SSI in 162 patients (53.1%) aged 64.4 ± 14.3 years, of which 200 episodes occurred in men (64.6%). The mean APACHE II and SAPS II scores were 19.7 ± 7.8 and 36.5 ± 16.1 respectively. The mean ICU and hospital stays were 19.8 ± 24.8 and 21.7 ± 30 days respectively. Pseudomonas spp. (n = 52, 19.3%) and Escherichia coli (n = 55, 20.4%) were the most frequently isolated microorganisms, but gram-positive cocci (n = 44, 16.3%) and Candida spp. (n = 46, 17.1%) were also frequent. Microorganisms isolated from SSIs were associated with a higher incidence of antibiotic resistance (64.9%) in ICU patients, but not with a higher in-hospital mortality. However, patients who suffered from SSI had longer ICU admissions (odds ratio = 1.024, 95% confidence interval 1.010–1.039, P = 0.001). Conclusions: Complicated peritonitis remains a cause of higher mortality in ICU, with urgent surgery, Total Parenteral Nutrition needs and primary infection site of stomach-duodenum as the main factors associated with tertiary peritonitis. Worst APACHE II, higher arterial lactate, older age and Renal Replacement Therapy needs were predictors of in-hospital mortality in those patients. The incidence of SSI in secondary or tertiary peritonitis requiring ICU admission is very high. Physicians should consider antibiotic-resistant pathogens, gram-positive cocci and fungi when choosing empiric antibiotic treatment for SSI. The presence of SSI may be associated with prolonged ICU stays, but without any influence on overall mortality.

La terapia del glioblastoma combinando tres tratamientos (cirugía, radioterapia y quimioterapia) ha logrado encontrar un beneficio aunque limitado en la supervivencia de pacientes con glioblastoma multiforme, alcanzando una mediana de supervivencia de alrededor de 12 meses cuando se logra aplicar a todos los pacientes. La realidad asistencial es que en los hospitales se trata gran variedad de pacientes (la tendencia es ver pacientes más mayores y con gran número de comorbilidades). Este estudio tiene como objetivo reportar los resultados asistenciales en una serie, sin ningún sesgo de selección,de 139 pacientes afectos de glioblastoma atendidos en el Hospital de Sant Pau entre el año 2005 y 2014 Los resultados que reportamos incrementan la supervivencia global casi 5 meses respecto a otra serie del mismo hospital de los 5 años precedentes. Se aplican diferentes tipos de fármacos asistencialmente a los pacientes afectos de glioblastoma recidivado sin que haya estudios concluyentes que delimiten un tratamiento claramente estándar en segunda línea (como si lo hay para los pacientes en primera línea). Los tratamientos cuando el glioblastoma recurre aportan un beneficio clínico modesto (aumento de pocos meses de supervivencia) a costa de una posible afectación de la calidad de vida secundaria a la toxicidad. En este estudio se describen las líneas aplicadas en la recidiva y su posible beneficio clínico.Concluimos que la aplicación de segundas líneas de tratamiento puede incrementar la supervivencia en enfermos seleccionados. Un objetivo complementario del anterior es cuantificar los costes globales del tratamiento en euros delimitando los gastos que ha supuesto el tratamiento tras la primera línea. El coste global por enfermo (incluyendo cirugía, radioterapia y quimioterapia) es de 17985 euros. El gasto medio en quimioterapia total de todos los casos tratados fue de 7929 euros. El coste extra por enfermo tratado en segunda línea o líneas posteriores fue de 5630 euros. Otro de los objetivos de la tesis es delimitar en un estudio fase II realizado de forma prospectiva con pacientes recurrentes la eficacia de un fármaco inhibidor de EGFR (erlotinib).Los pacientes fueron seleccionados tras evidenciar que expresaban en inmunohistioquímica EGFRvIII y PTEN conservado .Se alcanzó una supervivencia global de 7,1 meses y una supervivencia libre de progresión de 3,9 meses. La toxicidad fue mínima (diarrea y toxicidad cutánea, ninguna grado3/4) .El estudio fue negativo y no reprodujo los resultados previos publicados por lo que concluimos que no puede considerarse el uso asistencial de los inhibidores de EGFR en este subgrupo de glioblastomas en la recurrencia dado el alto precio y limitada eficacia. / Therapy for glioblastoma combining three treatments (surgery, radiotherapy and chemotherapy) has achieved a limited survival in patients with glioblastoma multiform, reaching a median of about 12 months when applied in all patients. The health care reality is that hospitals treat patients with a wide range of disease, many of whom are older patients with several comorbidites. The aim of this study was to determine the results in a series of 139 patients with glioblastoma, without any selection bias, attended at the Hospital de la Santa Creu I Sant Pau from 2005 to 2014. We found an increase in global survival of almost 5 months in comparison with another series at the same hospital from the previous five years. Patients with recurrent glioblastoma in the study group received a range of treatments and the results are not sufficiently conclusive to delimit a clear standard treatment, as in the case of patients receiving first-line therapy. Treatment for recurrent glioblastoma yields a modest clinical benefit by increasing survival by a few months but it has a minimal negative effect on the quality of life due to toxicity. In this study we describe the therapeutic approaches used and discuss their possible clinical benefit. We conclude that the application of second lines of treatment can increase survival in selected patients. A complementary aim of the study was to quantify the global costs of treatment in Euros. The global cost per patient (including surgery, radiotherapy and chemotherapy) was 17985 Euros. The average expense for total chemotherapy for the whole group was 7929 Euros. The extra cost for second- or third-line therapy was 5630 Euros. Another aim of this thesis, was to delimit the efficiency of EGFR –targeted treatment (erlotinib) in a phase II study in patients with recurrence. Patients were selected when immunohistochemistry showed EGFRvIII and preserved PTEN. We observed a global survival of 7,1 months and progression-free survival of 3,9 months. Toxicity was minimal (no grade 3-4 diarrhea or skin toxicity reported). The poor results of this study do not support the use of EGFRs in this subgroup of glioblastomas in view of their high price and limited efficiency.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS DEL ESTUDIO La incidencia de las náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) tiene un amplio rango (20-80%) en pacientes de alto riesgo, a pesar de la introducción de nuevos fármacos para su profilaxis y tratamiento. El punto de acupuntura 6 Maestro de Corazón (6MC) se utiliza comúnmente para tratar las NVPO. Hoy en día, no hay estudios sobre los efectos beneficiosos de la estimulación permanente sin agujas (Stiper® puntura) aplicada en el punto 6MC para la profilaxis de las NVPO. Los objetivos de este estudio fueron evaluar la eficacia y seguridad de la Stiper® puntura aplicada en el punto de acupuntura 6MC en la profilaxis de las NVPO durante las primeras 24 horas después de la cirugía de mama electiva. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se incluyeron pacientes femeninas adultas que se intervenían de cirugía electiva de mama (de más de 1 hora de duración). Después de la aprobación por el Comité de Ética de Investigación Clínica y la obtención del consentimiento informado firmado, las pacientes fueron asignadas aleatoriamente en 2 grupos: al grupo G2 se le realizó Stiper® puntura con Stiper® nº 6 aplicado en el punto de acupuntura 6MC bilateralmente, iniciándose 30 minutos antes de la anestesia, y al G1 (grupo placebo) se le realizó falsa Stiper® puntura con una bola de algodón de dimensión idéntica al Stiper® nº 6 en la misma localización, iniciándose 30 minutos antes de la anestesia. Se realizó anestesia general balanceada en todas las pacientes de manera protocolizada. Las variables registradas fueron: datos demográficos, factores de riesgo para NVPO, intensidad del dolor, anestésicos, analgésicos y las necesidades de medicamentos antieméticos durante las primeras 24 horas del postoperatorio, el tipo y duración de la cirugía, sangrado, líquidos perioperatorios utilizados y el grado de satisfacción de las pacientes, así como las reacciones cutáneas y/o sistémicas. Los datos se presentan como porcentajes y/o números absolutos, se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Se incluyeron 102 mujeres (G1: 49, G2: 53), con una edad media de 56,34 ± 13,16 años. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las variables pre e intraoperatorias entre ambos grupos. El porcentaje global de las pacientes que presentaron NVPO en el grupo G1 fue del 63,3% (31) y del 35,8% (19) en el grupo G2 (p= 0,006); el 53,1% (26) del grupo G1 requirió tratamiento antiemético frente al 30,2% (16) de el G2 (p= 0,019). Sólo el 5% de las pacientes refirió no estar satisfecha con la Stiper® puntura. No se observaron efectos adversos locales o sistémicos. CONCLUSIONES La Stiper® puntura aplicada en el punto 6MC es un tratamiento no farmacológico, eficaz y seguro para la profilaxis de las NVPO en la cirugía de mama electiva. No tiene efectos secundarios y es bien tolerado. Podría ser recomendado en pacientes con riesgo moderado-alto para NVPO y/o cuando el tratamiento farmacológico esté contraindicado. / BACKGROUND AND GOAL OF STUDY The incidence of postoperative nausea and vomiting (PONV) has a wide range (20-80%) in high-risk patients, despite the introduction of new drugs for prophylaxis and treatment. The acupuncture 6 Pericardium (6PC) point is commonly used to treat PONV. Nowadays, there are no studies about the beneficial effects of continuous stimulation without needles (Stiper® puncture) applied to the acupuncture 6PC point in the prophylaxis of PONV. The aims of this study were to evaluate the effectiveness and safety of Stiper® puncture in 6PC acupoint applied as prophylaxis of PONV during the first 24 hours after elective breast surgery. MATERIALS AND METHODS In this prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled studies, all adult female patients scheduled for elective breast surgery (more than 1 hour) were collected over a period of 10 months. After ethics committee approval and signed informed consent, patients were randomly allocated into 2 groups: G2 received Stiper® puncture applied in the acupuncture 6PC point bilateral 30 min before anaesthesia, and G1 (placebo group) received a cotton ball with identical dimension as the Stiper® in the same locations. A general balanced anaesthesia was performed in all patients according to the protocol. Variables recorded were: demographics, PONV risks factors and incidence, pain, anaesthetic, analgesic and antiemetic drug requirements during the first 24 h postoperatively, intraoperative incidents, kind of surgery and duration, bleeding, fluids and patient’s satisfaction (skin reactions, allergies). Data are presented as percentages and/or absolute numbers; p< 0.05 was considered to be significant. RESULTS AND DISCUSSION 102 women were included (G1: 49, G2: 53); mean age was 56.34±13.16 years. There were no statistical differences in preoperative or intraoperative variables among groups. The global percentage of patients presenting PONV in G1 was 63.3% (31) and 35.8% (19) in G2 (p=0.006); 53.1% (26) in G1 required an antiemetic treatment versus 30.2% (16) in G2 (p=0.019). Only 5% of the patients were not satisfied with the treatment. No local or systemic adverse effects were observed. CONCLUSION Stiper® puncture applied to the acupuncture 6PC point is an effective, safe, non-pharmacological treatment for the PONV prophylaxis in elective breast surgery. It has no side-effects and it is well tolerated. It could be recommended in patients with moderate-high risk for PONV or drugs contraindications.

Antecedentes del tema: En el contexto de un infarto agudo de miocardio (IAM), diversos autores han postulado que el realce tardío de gadolinio (RTG) no sólo reflejaría la necrosis miocárdica sino que también el área en riesgo. Sin embargo, no existe información sobre el tiempo óptimo tras la administración de contraste que permitiría la diferenciación de dichas áreas. Además, se conoce que el tamaño de la necrosis miocárdica presenta un papel importante en el remodelado ventricular izquierdo en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (SCACEST). La necrosis miocárdica determinada mediante cardio-resonancia magnética (CRM) disminuye en el tiempo secundaria a un proceso de cicatrización miocárdica, aunque, se desconoce la cantidad, velocidad y duración de dicho proceso de cicatrización miocárdica. El objetivo de nuestro estudio fue determinar en pacientes post-IAM si el tiempo tras la administración de contraste influía en el tamaño del RTG así como el tiempo que predice mejor el tamaño del infarto y la recuperación funcional en el seguimiento. Métodos: Los pacientes fueron evaluados mediante CRM (n=60 pacientes) en la primera semana post-IAM, a los 3 meses y a los 12 meses tras la revascularización percutánea. Las secuencias de inversión-recuperación en disparo único (ss-IR) fueron adquiridas a diferentes intervalos temporales tras la administración de contraste y comparadas con las secuencias de inversión-recuperación segmentadas (seg-IR). El tiempo de inversión fue ajustado de forma adecuada, y, posteriormente, las imágenes fueron randomizadas y analizadas de forma ciega a fin de describir los volúmenes de realce tardío a diferentes intervalos temporales. Resultados: En el contexto de un IAM reciente, el volumen de RTG decrece en los siguientes minutos tras la administración de contraste con un volumen máximo 3 minutos post-contraste y un mínimo a los 25 minutos tras la administración del bolus (p= 0.005); sin embargo, el volumen del RTG permanece constante en el tiempo en pacientes en fase crónica del IAM (p=0.886). Además, también se observó un cambio en el índice de transmuralidad post-contraste. Un infarto transmural (>75%) a los 25 minutos de la administración de contraste predice de forma más precisa la ausencia de la mejoría de la contractilidad segmentaria, un mayor incremento de los volúmenes ventriculares izquierdos y una mayor reducción de la fracción de eyección en el seguimiento en comparación con la transmuralidad estudiada a los 10 minutos (post-contraste). La masa media infartada en el primer estudio (necrosis aguda), en la fase crónica precoz (cicatrización precoz) y tardía (cicatrización tardía) fue de 25 ± 17 g, 17 ± 12 g, and 15 ± 11 g, respectivamente. Los pacientes fueron divididos en tertiles, basados en el tamaño de la necrosis, mostrando los infartos de mayor tamaño una mayor reducción absoluta del tamaño de la necrosis. Hubo una reducción de 8 gr ó 32% en el tamaño del infarto entre la fase aguda y la fase crónica precoz (p<0.01) y una reducción de 2 gramos adicionales (12%) entre la fase crónica precoz y la tardía (p<0.01). Conclusiones: En nuestro estudio se observa una reducción del volumen de RTG en los minutos inmediatos a la administración de contraste. Dicha reducción ocurre en la fase aguda post-IAM y no en la fase crónica. Además, la transmuralidad establecida 25 minutos tras la administración de contraste fue la que mejor predijo el tamaño de la necrosis y la recuperación funcional en el seguimiento. Además, se observó que la cicatrización de la necrosis miocárdica es un proceso continuo tras la reperfusión miocárdica con una reducción mayor en los primeros meses post-IAM. La naturaleza dinámica de la cicatrización miocárdica durante el primer año post-IAM indica que las decisiones basadas en el tamaño del infarto y las intervenciones que valoran la reducción del tamaño de la necrosis, deben tener en cuenta el momento temporal en que son cuantificadas. / Background: In acute myocardial infarction (MI), late Gadolinium enhancement (LGE) has been proposed to include the infarcted myocardium and area at risk. However, little information is available on the optimal timing after contrast injection to differentiate these 2 areas. Also, the role of infarct size on left ventricular (LV) remodeling in heart failure after an acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is well recognized. Infarct size, as determined by cardiovascular magnetic resonance (CMR), decreases over time following a healing process. The amount, rate, and duration of infarct healing are unknown. Our aim was to determine in acute and chronic MI whether imaging time after contrast injection influences the LGE size that better predicts infarct size and functional recovery. Methods: Subjects were evaluated by cardiovascular magnetic resonance (CMR) the first week (n = 60), 3 months and 12 months after a percutaneously revascularized STEMI. Inversion-recovery single-shot (ss-IR) imaging was acquired at multiple time points following contrast administration and compared to segmented inversion-recovery (seg-IR) sequences. Inversion time was properly adjusted and images were blinded, randomized and measured for LGE volumes. Results: In acute MI, LGE volume decreased over several minutes (p = 0.005) with the greatest volume occurring at 3 minutes and the smallest at 25 minutes post-contrast injection; however, LGE volume remained constant over time in chronic MI (p = 0.886). Depending on the imaging time, in acute phase, a change in the transmurality index was also observed. A transmural infarction (>75%) at 25 minutes better predicted the absence of improvement in the wall motion score index (WMSI), a higher increase in left ventricular volumes and a lower ejection fraction compared to 10 minutes. Mean infarct sizes at baseline (acute necrosis), early follow-up (early scar), and late follow-up (late scar) were 25 ± 17 g, 17 ± 12 g, and 15 ± 11 g, respectively. Patients were stratified in tertiles, based on infarct size, with the largest infarcts having the greatest absolute decrease in mass at early and late scar. The percent reduction of infarct mass was independent of initial infarct size. There was an 8 g or 32% decrease in infarct mass between acute necrosis and early scar (p < 0.01) with a 2 g or 12% additional decrease in infarct mass between early and late scar (p < 0.01). Conclusions: A change was observed in LGE volume in the minutes following contrast administration in acute but not in chronic MI. Infarct transmurality 25 minutes post-contrast injection better predicted infarct size and functional recovery at follow-up. Also, we observed that infarct healing is a continuous process after reperfusion for STEMI, with greatest reduction in infarct size in the first few months. The dynamic nature of infarct healing through the first year after STEMI indicates that decisions based on infarct size, and interventions to reduce infarct size, must take into consideration the time frame of measurement.

Benito Daza de Valdés (1591-1634) fue un notable científico español que publicó en 1623 el libro “Uso de los Antojos” que es considerado el primer tratado de óptica fisiológica en el mundo. La refracción ha permitido mejorar la calidad de vida de millones de personas siendo las gafas la prótesis sanitaria más utilizada en el mundo y en este extraordinario invento Daza de Valdés ha sido una personalidad señera. Esta tesis reivindica el importante papel que ha desempeñado la óptica fisiológica en el desarrollo de la oftalmología y considera la refracción ocular como parte fundamental la oftalmología. En esta tesis se exponen las teorías de la visión desde la Antigüedad hasta el siglo XVII con especial dedicación a los autores citados en el libro Uso de los Antojos. También se presenta una breve historia de las gafas, se analiza el contexto histórico y cultural del tiempo de Daza de Valdés así como su biografía y un estudio exhaustivo del libro Uso de los Antojos. Las aportaciones más importantes en relación a la óptica fisiológica son: introducir el concepto de inversa de la distancia focal en la medición de los cristales refractivos que denominó grados (similar a la actual dioptría), hacer la primera descripción clínica de la hipermetropía, pionero en presentar el agujero estenopeico incorporado a las gafas, sistematizar la prescripción de gafas y la acertada idea que las gafas o antojos sólo sirven para las ametropías y que no pueden solucionar patologías oculares. Esta tesis también incluye un apéndice documental con las portadas de los libros citados en el libro Uso de los Antojos, las portadas de los libros que posiblemente consultó Daza de Valdés, una muestra de los cuadros y grabados en los que aparecen gafas hasta el siglo XVII, el primer documento escrito (1370) dónde se cita la palabra gafa (occhiali en italiano) y también copia de una carta del rey Felipe II pidiendo gafas de 1584. / Benito Daza de Valdés (1591-1634) was an outstanding Spanish scientist that in 1623 published the book titled “The use of Spectacles” (“Uso de los Antojos”), considered the first treaty on physiological optics ever written. Clinical refraction has been instrumental in improving the quality of life of millions of people and spectacles are the prosthetic aid most used in the world. Daza Valdes was instrumental to this extraordinary invention. This thesis vindicates the role that physiological optics has had in the development of Ophthalmology and proposes clinical refraction as a fundamental part of this discipline. This work discusses the different theories of vision from Antiquity to the 17th century with a focus on the authors cited in the book The use of Spectacles. It also provides a brief history of spectacles and analyses the historical and cultural context during Daza Valdes’s lifetime, his biography and provides an in depth study of his book The use of Spectacles. Daza’s book made some remarkable contributions to physiological optics. Amongst the most visionary are: Daza’s introduction of the concept of the inverse of the focal distance in the measurement of refractive lenses, which he called degrees and are a equivalent to the current dioptre; he described clinical hypermetropia for the first time; he pioneered the introduction of the stenopeic pin–hole in spectacles; he proposed the systematic prescription for spectacles and he correctly proposed that spectacles are only useful for correcting ametropia and do not remedy other ocular pathology. Included in this thesis is a documentary appendix including: the front covers of all the books quoted by Daza in his work The use of Spectacles, and of those books that he probably consulted; a selection of paintings and engravings depicting spectacles up to the 17th century; a copy of the first document from 1370 where the word spectacles is first cited (occhiali in Italian) and a copy of a letter from King Philip II of Spain requesting spectacles in 1584.

Reproducció digital de l'exemplar imprès dipositat a la Biblioteca de Medicina / La evaluación del desarrollo en la infancia comenzó a tomar importancia a partir del año 1970 cuando comienzan a reconocerse las peculiaridades del desarrollo infantil. A partir de los años 80 esta evaluación del desarrollo se dirige a la planificación de la salud y posterior verificación de los resultados (García Caballero C, González-Meneses A, 2000). El desarrollo del ser humano, es la propiedad elemental que tienen los seres vivos de crecer en todos los sentidos y modificarse hasta llegar a su estado perfecto. En el desarrollo intervienen factores genéticos, neurofisiológicos, nutricionales y de interacción con el entorno (Ballesta P, 2001). Diversas escuelas, como el conductismo, cognitivismo, estructuralismo, psicoanálisis, etológica y otras han hecho importantes aportaciones al estudio del desarrollo infantil (Ajuriaguerra, 1996). Las alteraciones del desarrollo bajo el punto de vista clínico y pediátrico pueden manifestarse de diversas formas (Garrido Landivar J, 2004) (Arbones Fernández B, 2004): retraso mental, trastornos de la comunicación trastornos generalizados del desarrollo, trastornos por déficit de atención y comportamiento perturbador, deficiencia sensorial auditiva, deficiencia sensorial visual, deficiencia motora o trastornos mentales debidos a enfermedad médica. El estudio 'El futuro de la salud infantil y de la Pediatría en España. Análisis prospectivo Delphi. Fundación Salud, Innovación y Sociedad. Barcelona, 2002' realizado por 298 profesionales dio como resultado que las líneas de investigación prioritarias para los próximos 15 años serán entre otras: - Salud mental de los niños y adolescentes: Trastornos del comportamiento alimentario y prevención y detección precoz y tratamiento de las drogodependencias. - Pediatría social. Investigación de desigualdades en salud: factores de riesgo nutricional, accidentes e intoxicaciones, malos tratos físicos y psíquicos. - Aplicaciones diagnósticas y terapéuticas de la genética y biología molecular: prevención de enfermedades congénitas y hereditarias. Es obvio que conocer las alteraciones del desarrollo y su detección precoz es un tema de gran importancia y actualidad en la salud infantil (Mardomingo MJ, 2002). El estudio del desarrollo infantil en niños de 2 3 años valorando los aspectos cognitivos, y emocionales, conductuales psicosomáticos y detectando precozmente sus alteraciones, es de gran interés para el mundo de la infancia y el motivo principal del presente trabajo, debido a la escasez de trabajos de investigación sobre este campo realizados por pediatras (Eddy, L. y García-Tornel S. 1998).