Made available in DSpace on 2015-09-25T12:22:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Michelle de Oliveira Pedrosa.pdf: 2052461 bytes, checksum: a0cdbbd88b3af405d18dc8913c16a97e (MD5) Previous issue date: 2013-09-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The use of biodegradable polysaccharides in development of new drug delivery systems has gained much acceptance. The granules of hydrogels containing a therapeutic agent formed from the sodium alginate polymer in the presence of divalent ions are studied as a multiparticulate system for controlled release site specific, to protect the drug from adverse conditions and to improve its manufacture. The great majority of the substances used in actual therapeutic derived from the utilization of molecular modification, and the heterocyclic compounds that present sulfur atoms in its composition are the target of this strategy, since they exhibit antibacterial, antifungal, antiviral and antitumor activities. The thiophene derivatives containing the cycloalkyl group linked to the ring thiophenic present important pharmacological activities, mainly antifungal activities, being considered important molecules due the increasing demand for new drugs with this activity, but they have limited pharmacokinetic properties owing to its highly hydrophobic character. This study aimed to obtain a multiparticulate system of calcium alginate beads containing 2-[(2, 4-dichlorobenzylidene)-amino]-5,6-dihydro-4H-cyclopentyl[b]thiophene-3-carbonitrile (5CN06LSVM), a derivative thiophenic, by ionotropic gelation method from aqueous solution of sodium alginate 3% and O / W emulsion drug 0.1%, mixed in 5 different ratios (A, B, C, D and E) with solution of calcium chloride 10%. The morphology, the scanning electron microscopy (SEM), the yield of the granules, the loading rate, swelling and erosion and the thermal analysis were evaluated. The resulting granules, with the exception of sample B, were oval, not agglomerated and with a surface fissures. The yield ranged between 82% and 107%. The highly hydrophobic compound can be entrapped within the granules. The granules showed low degree o swelling in the simulation solution of gastric juice, but in phosphate buffer pH 7.4 swelled quickly with complete erosion of the polymer network in 60 minutes. The thermo gravimetric analyses showed that thermal stability of the drug was better when incorporated into the granules. I was concluded from this study, it is possible to obtain multiparticulate system using a simple, easy, and reproducible method, can be used for oral administration of hydrophobic drugs. / O uso de polissacarídeos biodegradáveis no desenvolvimento de novos sistemas transportadores de fármaco tem ganhado bastante aceitação. Os grânulos de hidrogel contendo um agente terapêutico formado a partir do polímero alginato de sódio em presença de íons divalentes, são estudados como um sistema multiparticulado para liberação controlada sítio especifica, para proteção do fármaco das condições adversas do meio e para melhorar a sua fabricação. A grande maioria das substâncias utilizadas na terapêutica atual derivou da utilização da estratégia de modificação molecular, e os compostos heterocíclicos que apresentam átomos de enxofre em sua composição são alvo dessa estratégia, visto que apresentam atividades antibacteriana, antifúngica, antiviral e antitumoral. Os derivados tiofênicos contendo o grupo cicloalquil ligado ao anel tiofênico apresentam importantes atividades farmacológicas, principalmente antifúngicas, sendo consideradas moléculas importantes devido a crescente demanda por novos fármacos com esta atividade, porém eles apresentam limitadas propriedades farmacocinéticas devido ao seu caráter altamente hidrofóbico. Este trabalho objetivou obter um sistema multiparticulado de grânulos de alginato de cálcio contendo o 2-[(2,4-dicloro-benzilideno)-amino]-5,6-diidro-4Hciclopentil[b]tiofeno-3-carbonitrila (5CN06-LSVM), um derivado tiofênico, pelo método de gelificação ionotrópica, a partir de uma solução aquosa de alginato de sódio 3% e emulsão O/A do fármaco 0,1%, misturadas em 5 diferentes proporções (A, B, C, D e E) com uma solução de cloreto de cálcio a 10%. A morfologia, a microscopia eletrônica de varredura (MEV), o rendimento dos grânulos, a taxa de carregamento, o intumescimento e erosão e a análise térmica foram avaliadas. Os grânulos resultantes, com exceção da amostra B, foram ovais, não aglomerados e com uma superfície apresentando fissuras. O rendimento variou entre 82% e 107%. O composto altamente hidrofóbico pode ser aprisionado até 67,17% dentro dos grânulos. Os grânulos mostraram baixo grau de intumescimento na solução de simulação de suco gástrico, mas em tampão fosfato pH 7,4 intumesceram rapidamente com erosão completa da rede polimérica em 60 minutos. A análise termogravimétrica mostrou que a estabilidade térmica do fármaco era melhor quando incorporado aos grânulos. Concluiu-se com este estudo, que é possível obter um sistema multiparticulado, utilizando um método simples, fácil e reprodutível, possível de ser utilizado para administração oral de fármacos hidrofóbicos.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-12-02T12:49:44Z No. of bitstreams: 1 PDF - Yuri Basílio Gomes Patriota.pdf: 955612 bytes, checksum: 03ba9e97932ba281d6427913b6fc9361 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-12-06T19:13:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Yuri Basílio Gomes Patriota.pdf: 955612 bytes, checksum: 03ba9e97932ba281d6427913b6fc9361 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-06T19:13:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Yuri Basílio Gomes Patriota.pdf: 955612 bytes, checksum: 03ba9e97932ba281d6427913b6fc9361 (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Microemulsions (MEs) are isotropic and thermodynamically stable systems translucent two immiscible liquids, usually water and oil, stabilized by an interfacial film of surfactants located at the oil / water interface. The thiophenes and its derivatives are an important class of heterocyclic compounds having a wide variety of biological properties including antibacterial, antifungal, analgesic, anti-inflammatory, antioxidant. In this study 2 - [(2,4-dichloro-benzylidene)-amino]-5,6-dihydro-4H- cyclopenta [b] thiophene-3-carbonitrile was utilized, called 5CN06. The objective of this research was to develop, characterize and evaluate the in vitro antifungal activity of microemulsion for oral use containing a thiophene derivative. A pseudo-ternary phase diagram (PTPD) was constructed adopting a high energy approach using labrasol (LAS) as surfactant, Ethanol (EtOH) as co-surfactant, isopropyl myristate (IPM) as oil phase and water as aqueous phase. Proportions defined of LAS, IPM and EtOH were titrated with water and the appearance observed at each point of DFPT and the ME regions were highlighted. The blank ME (ME B) was obtained from a selected point in DFPT, at this point it was evaluated the incorporation of 5CN06 by three different methods (M1, M2 and M3). All formulations were characterized and evaluated for macroscopic aspects, entrapment efficiency, droplet size and polydispersity index (PDI), polarized light microscopy, differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD) and in vitro antimicrobial activity. A spectrophotometric analytical method was developed and validated to quantify the 5CN06 in MEs. The technique employed for the construction of PTPD proved quite simple and reproducible. The MEs maintained clarity, transparency and isotropy after incorporation of 5CN06. Blank ME (ME B) and three incorporated ME (ME M1, ME M2 and ME M3) showed droplets sizes with diameter of 24.8 ± 0.5 nm, 25.5 ± 0.42 nm, 24.3 ± 0.43 nm and 29.7 ± 2.5 nm with PDI of 0.371 ± 0.013, 0.377 ± 0.009, 0.362 ± 0.020 and 0.354 ± 0.013 and 5CN06 entrapment of 84%, 86% and 88%, respectively. The MEs formulations were physically stable by storage for 30 days under stress conditions. The analytical method developed and validated showed simple, fast and with minimal cost being considered linear, specific, accurate and precise and therefore validated according the International Conference on Harmonization (ICH) and National Health Surveillance Agency (ANVISA). Previously the antimicrobial activity assay, the 5CN06 was quantified in MEs systems and the results showed that the concentration of 5CN06 was 57, 117,5 and 133,1 for ME M1, ME M2 and ME M3, respectively. ME M2 and M3 showed higher concentration and it were utilized for further studies. Antimicrobial activity of ME M2 and M3 was -1 evaluated and minimal inhibitory concentration (MIC) of 29.4 μg.ml to -1 Staphylococcus aureus and 3.7 μg.ml for both yeasts C. tropicalis e C. parapsilosis -1 were obtained for ME M2. To ME M3 were obtained MIC of 66.6 μg.ml for both -1 strains, Staphylococcus aureus e Escherichia coli and 4.2 μg.ml for Candida albicans, C. tropicalis e C. guillermondii. This preliminary data indicate the potential of MEs for oral delivery of poor aqueous solubility drugs. / Microemulsões (MEs) são sistemas termodinamicamente estáveis e isotropicamente translúcidos de dois líquidos imiscíveis, usualmente água e óleo, estabilizados por um filme interfacial de tensoativos localizados na interface óleo/água. Os tiofenos e seus derivados são uma importante classe de compostos heterocíclicos que possui uma grande variedade de propriedades biológicas tais como antibacteriana, antifúngica, analgésica, anti-inflamatória e antioxidante. Nesse estudo, foi utilizado o 2-[(2,4-dicloro-benzilideno)-amino]-5,6-diidro-4H-ciclopenta [b] tiofeno-3-carbonitrila, denominado de 5CN06. O objetivo desse trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antifúngica in vitro de microemulsões para uso oral contendo um fármaco derivado do tiofeno (5CN06). Diagramas de fases pseudoternário (DFPT) ® foram construídos usando labrasol (LAS) como tensoativo, etanol (EtOH) como co- tensoativo, miristato de isopropila (MIP) como a fase oleosa e água como a fase aquosa. Proporções definidas de LAS, EtOH e MIP foram tituladas com água e o aspecto observado em cada ponto do DFPT e as regiões de ME foram destacadas. A ME branca (ME B) foi obtida a partir de um ponto selecionado no DFPT, e a esse ponto avaliou-se a incorporação do 5CN06 por três métodos distintos (M1, M2 e M3). Todas as formulações foram caracterizadas e avaliadas quanto aos aspectos macroscópicos, eficiência de encaspulação, tamanho de gotícula, índice de polidispersão (IPD), microscopia de luz polarizada, calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios – X (DRX) e atividade antimicrobiana in vitro. Um método analítico espectrofotométrico foi desenvolvido e validado para quantificação do 5CN06 nas MEs. A técnica empregada para a construção do DFPT se mostrou bastante simples e reprodutível. As MEs mantiveram limpidez, transparência e isotropia após a incorporação do 5CN06. A ME B e as formulações ME M1, M2 e M3 apresentaram tamanhos de gotículas com diâmetro de 24,8 ± 0,5 nm, 25,5 ± 0,42 nm, 24,3 ± 0,43 nm e 29,7 ± 2,5 nm com IPD de 0,371 ± 0,013, 0,377 ± 0,009, 0,362 ± 0,020 e 0,354 ± 0,013 e eficiência de encapsulação de 84%, 86% e 88%, respectivamente. As formulações foram fisicamente estáveis por 30 dias sob armazenamento em condições de estresse. O método analítico desenvolvido e validado se mostrou simples e rápido, sendo considerado linear, específico, exato e preciso e, portanto, validado de acordo com os critérios da International Conference on Harmonization (ICH) e da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Previamente ao estudo da atividade antimicrobiana, o 5CN06 foi quantificado em -1 todos os sistemas e os resultados mostraram 57, 117,1 e 133,1 μg.ml para a ME M1, M2 e M3. As MEs M2 e M3 mostraram as maiores concentrações e foram utilizadas para os estudos posteriores. A atividade antimicrobiana das MEs M2 e M3 -1 foi avaliada e valores de concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de 29.4 μg.ml -1 para Staphylococcus aureus e 3.7 μg.ml para ambas as leveduras, C. tropicalis e C. parapsilosis, foram obtidas para ME M2. Para a ME M3, foram obtidos CIM de -1 66.6 μg.ml para ambas as cepas Staphylococcus aureus e Escherichia coli e 4.2 -1 μg.ml para Candida albicans, C. tropicalis e C. guillermondii. Estes dados preliminares indicam o potencial das microemulsões na utilização de fármacos com baixa solubilidade aquosa pela via oral.