MONTE, A. S. Estudo da influência do sexo e do efeito preventivo da N-acetilcisteína em ratos submetidos ao modelo de esquizofrenia induzido por desafio imune neonatal combinado a estresse na adolescência. 2017. 159 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-10-17T16:47:35Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_asmonte.pdf: 2775223 bytes, checksum: 7163da4b240b85b61d538af4533590c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-10-18T11:44:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_asmonte.pdf: 2775223 bytes, checksum: 7163da4b240b85b61d538af4533590c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-18T11:44:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_asmonte.pdf: 2775223 bytes, checksum: 7163da4b240b85b61d538af4533590c7 (MD5) Previous issue date: 2017-09-28 / Schizophrenia is a severe and chronic mental disorder that affects over 21 million people in worldwide. The main symptoms are classed as positive (hallucinations, delusions and paranoia), negative (absence of social behaviors, anhedonia and avolition) and of cognitive nature (working memory deficit and inability to maintain attention). There is an important sex influence on the prognosis, severity of symptoms and response to the antipsychotics for this illness, with women generally displaying a better course of illness than men, probably owing the protective effects exerted by the estrogen hormone. The neurodevelopmental hypothesis that supports the pathophysiology of schizophrenia is becoming increasingly recognized. Based on it, an animal model of schizophrenia induced by "two hits" (challenges) was developed, where the first "hit" consisted of an immune activation in the neonatal phase and the second "hit" of stressors events in the peripubertal stage. N-acetylcysteine (NAC), a drug precursor of the antioxidant glutathione (GSH) has been previously used as an adjuvant in the conventional treatment of schizophrenia. Thus, our study assessed whether treatment with NAC, with dosages of 110 and 220 mg/kg, at puberty (Postnatal Day (PND) 30 to 59) was able to ameliorate behavioral and neurochemical schizophrenia-like symptoms in both male and female Wistar rats, who were also subject to neonatal immune activation (PND 5-7) induced by the viral particle poly (I:C) and underwent stressors events during puberty (PND 40-48), in order to demonstrate potential sex-specific differences. We analyzed aspects of positive-like symptoms (pre-pulse inhibition (PPI) and locomotor activity tests), negative-like (social interaction and anxiety tests) and cognition (Y Maze test). Furthermore, we investigated oxidative stress (levels of GSH, nitrite and lipid peroxidation), expression of cellular signaling proteins (AKT-phosphorylated/total, GPR30, NR2B- phosphorylated/total, parvalbumin and α7-nAChR) and the size of the hippocampus. The results showed that our two-hit model induced schizophrenia-like symptoms in both sexes, with males presenting worse "negative symptoms", while females displaying worse "positive symptoms" and an significant increase in oxidative stress in the striatum, a brain area associated with these type of symptoms. NAC improved positive, negative, cognitive symptoms, and promoted an decreased in lipid peroxidation and nitrite levels for both sexes. However, it did not prevent the anxiety-like behavior, nor rescued the GSH deficit seen in both males and females subject to the double hits. Additionally, NAC reduced the GSH levels and increased the lipid peroxidation of both male and female controls. In relation to the sex influence, the females subject to the two-hit approach responded better to the NAC treatment, as evidenced by the PPI test, the hippocampal gene expression of GPR30, parvalbumin and α7-NAChR, as well as by the size of the hippocampus. There were no significant differences in the level of Akt and NR2B activity. Our findings showed an interaction between neonatal immune activation and stressor events in adolescence leading to the development of behavioral and neurochemistry changes characteristic of adulthood schizophrenia, which can at least in part be prevented by NAC administration. This in turn reinforces the need of carefully selecting individuals and groups who would most benefit from the preventive treatment with NAC. We therefore suggest that the use of this antioxidant may be an interesting avenue for conducting further in vivo research towards its translational application for clinical neuropsychiatry practice. / A esquizofrenia é um distúrbio mental grave e crônico que acomete mais de 21 milhões de pessoas no mundo. Os principais sintomas são: positivos (alucinações, delírios e paranoia), negativos (isolamento social, anedonia e alogia) e cognitivos (déficits na memória de trabalho e na atenção). Há importante influência do sexo quanto ao prognóstico desta doença, à gravidade dos sintomas e à resposta aos antipsicóticos, com as mulheres tendo, em geral, um melhor curso da doença do que os homens, provavelmente pelo efeito protetor que o estrógeno exerce. A hipótese neurodesenvolvimental que suporta a fisiopatologia da esquizofrenia vem ganhando destaque. Baseado nela, foi desenvolvido um modelo animal de esquizofrenia induzido por “dois desafios”, sendo o primeiro “desafio” uma ativação imune na fase neonatal e o segundo “desafio” composto por eventos estressores na peripuberdade. A N-acetilcisteína (NAC), uma droga precursora do antioxidante glutationa (GSH), tem sido utilizada como adjuvante no tratamento convencional da esquizofrenia. Dessa forma, nosso estudo avaliou se o tratamento com NAC, nas doses de 110 e 220 mg/kg, na puberdade (dia pós-natal (DPN) 30 a 59) foi capaz de prevenir os sintomas comportamentais e neuroquímicos do tipo esquizofrenia em ratos Wistar machos e fêmeas que sofreram ativação imune neonatal (DPN5-7) induzida pela partícula viral poly(I:C) e passaram por eventos estressores durante a puberdade (DPN40-48), evidenciando as possíveis diferenças de sexo encontradas. Analisamos os sintomas tipo positivos (testes de Inibição pré-pulso e Atividade locomotora), negativos (teste da Interação social e ansiedade) e cognitivos (teste do Labirinto em Y). Além disso, analisamos o estresse oxidativo (níveis de GSH, nitrito e peroxidação lipídica), a expressão de proteínas de sinalização celular (Akt-fosforilada/total, GPR30, NR2Bfosforilado/total, parvalbumina e α7-nAChR) e o tamanho do hipocampo. Os resultados mostraram que o modelo de dois desafios induziu comportamento tipo-esquizofrenia em ambos os sexos, com os machos apresentando piores “sintomas negativos” e as fêmeas piores “sintomas positivos” e um aumento do estresse oxidativo no corpo estriado, área cerebral associada a esses sintomas. A NAC preveniu os sintomas tipo positivos, negativos, cognitivos, e promoveu uma melhora nos níveis de peroxidação lipídica e nitrito de ambos os sexos. Entretanto, não preveniu o comportamento tipo ansioso nem o déficit de GSH de machos e fêmeas submetidos aos dois desafios. Além disso, a NAC reduziu os níveis de GSH e aumentou a peroxidação lipídica de machos e fêmeas controles. Quanto à influência do sexo, as fêmeas submetidas aos dois desafios responderam melhor ao tratamento com a NAC, como evidenciado no teste de IPP, na expressão hipocampal de GPR30, parvalbumina e α7-nAChR, e no tamanho do hipocampo. Não houve diferenças significativas em relação à atividade de Akt e NR2B. Nossos resultados apontam para uma interação entre desafio imune neonatal e eventos estressores na adolescência contribuindo para o desenvolvimento de alterações comportamentais e neuroquímicas tipo esquizofrenia na idade adulta, os quais podem ser prevenidos, em parte, pelo tratamento com a NAC. Reforçando a necessidade de selecionar com cautela os indivíduos que eventualmente serão submetidos ao tratamento preventivo com NAC, sugerimos que o uso deste antioxidante pode ser uma alternativa interessante para a condução de pesquisas com modelos animais com validade translacional em psiquiatria.

Objetivo: Avaliar os resultados da genitoplastia masculinizante, com a técnica de Denis Browne, realizada em um grande grupo de pacientes com distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS) tratados em um único hospital de referência. Pacientes e Métodos: Avaliamos 65 pacientes (57 com DDS 46,XY e 8 com DDS 46,XX) com hipospádia proximal e genitália ambígua. Os resultados cosméticos e sintomas urinários foram avaliados objetivamente e os pacientes responderam a um questionário sobre sintomas urinários, atividade sexual e satisfação pessoal após o tratamento cirúrgico. A idade dos pacientes na primeira cirurgia foi em média de 9 ± 10 anos e o segundo tempo cirúrgico foi realizado em média 14,5 ± 16,3 meses após a primeira cirurgia. O seguimento destes pacientes foi em média de 15,1 ± 10 anos e a idade dos pacientes na avaliação final foi em média de 25,9 ± 14,1 anos. Resultados: O aspecto cosmético foi considerado bom em 44%, regular em 53% e ruim em 3% dos pacientes. Houve diferença estatisticamente significante na média do tamanho peniano antes do tratamento entre os grupos com deficiência de 5-RD2 e com DDS de etiologia indeterminada (p<0,05). A média do tamanho peniano na avaliação final dos pacientes póspúberes foi de 7,8 ±2,4 cm, variando de 4 to 12 cm correspondendo a -4,4 ± 1,3 DP (-6,5 a -1,5 DP). Houve diferença estatisticamente significante no tamanho peniano entre os grupos com deficiência na produção de testosterona e com deficiência de 5-RD2 e entre os grupos com DDS de etiologia indeterminada e deficiência de 5-RD2 (p<0,05). O grupo com deficiência de 5-RD2 apresentou o menor tamanho peniano na avaliação final (-5,4±1 DP). As complicações mais freqüentes foram a fistula uretral encontradas em 50% dos pacientes seguida de estenose, presente em 20% dos pacientes. O sintoma urinário mais freqüente foi a perda urinária pós miccional. A atividade sexual foi referida por 86% dos pacientes adultos sendo definida como adequada em 60%, satisfatória em 29% e insatisfatória em 11% dos pacientes. Em relação ao resultado cirúrgico, 84% dos pacientes referiram estar satisfeitos porem 11% estavam insatisfeitos com o tamanho peniano e 5% com a presença de estenose uretral. Conclusão: A maioria dos pacientes com DDS submetidos a genitoplastia masculinizante pela técnica de Denis Browne mostrou-se satisfeita com os resultados cirúrgicos. Entretanto, queixas sobre o tamanho peniano, atividade sexual e micção indicam que novas abordagens devem ser desenvolvidas para melhor resultado morfológico e funcional dos pacientes com distúrbio do desenvolvimento sexual. / Purpose: To evaluate the results of masculinizing genitoplasty with the Denis Browne technique performed in a large cohort of patients with disorders of sex development (DSD) treated at a single tertiary centre. Patients and Methods: We evaluated 65 patients (57 with 46,XY DSD and 8 with 46,XX DSD) with proximal hypospadias and genital ambiguity. Cosmetic results and the urinary stream were evaluated objectively, and the patients responded questionnaires regarding satisfaction with the surgical results, as well as urinary and sexual symptoms. The age at first surgery was 9±10 years and the second stage was performed after 14.5±16.3 months. The mean followup was 15.1±10 years and the average patients age at the last examination was 25.9±14.1 years. Results: Cosmetic results were considered good in 44%, regular in 53% and poor in 3% of the cases. The comparison of the mean penile length among 46,XY DSD groups identified a significant statistically difference between 5-RD2 deficiency and undetermined DSD groups at diagnosis (p<0.05). The mean penile length at last clinical evaluation in post-pubertal patients was 7.8 ±2.4 cm, ranging from 4 to 12 cm corresponding to -4,4 ± 1,3 SD (-6.5 to -1.5 SD) and there was a significant statistically difference in the mean penile length amongst testosterone production deficiency and undetermined DSD groups with 5-RD2 deficiency group (p<0.05). The 5RD2 deficiency group presented the smallest penile length at the last evaluation (-5.4±1 SD). The most common complications were urethral fistula (50%) and stenosis (20%) and the most frequent urinary symptom was dribbling after micturition. Sexual activity was reported by 86% of adult patients and was adequate in 60%, satisfactory in 29% and unsatisfactory in 11% of them. Overall, 84% referred satisfaction with surgical results, but 11% complained about penile length and 5% about urethral stenosis. Conclusion: Most of the DSD patients were satisfied with the longterm results of masculinizing genitoplasty using Denis Browne technique, although specific complaints about small penis size, sexual activity and urinary symptoms were frequent. New approaches should be developed to achieve full satisfaction of DSD patients in adulthood.

Objetivo: Avaliar os resultados da genitoplastia masculinizante, com a técnica de Denis Browne, realizada em um grande grupo de pacientes com distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS) tratados em um único hospital de referência. Pacientes e Métodos: Avaliamos 65 pacientes (57 com DDS 46,XY e 8 com DDS 46,XX) com hipospádia proximal e genitália ambígua. Os resultados cosméticos e sintomas urinários foram avaliados objetivamente e os pacientes responderam a um questionário sobre sintomas urinários, atividade sexual e satisfação pessoal após o tratamento cirúrgico. A idade dos pacientes na primeira cirurgia foi em média de 9 ± 10 anos e o segundo tempo cirúrgico foi realizado em média 14,5 ± 16,3 meses após a primeira cirurgia. O seguimento destes pacientes foi em média de 15,1 ± 10 anos e a idade dos pacientes na avaliação final foi em média de 25,9 ± 14,1 anos. Resultados: O aspecto cosmético foi considerado bom em 44%, regular em 53% e ruim em 3% dos pacientes. Houve diferença estatisticamente significante na média do tamanho peniano antes do tratamento entre os grupos com deficiência de 5-RD2 e com DDS de etiologia indeterminada (p<0,05). A média do tamanho peniano na avaliação final dos pacientes póspúberes foi de 7,8 ±2,4 cm, variando de 4 to 12 cm correspondendo a -4,4 ± 1,3 DP (-6,5 a -1,5 DP). Houve diferença estatisticamente significante no tamanho peniano entre os grupos com deficiência na produção de testosterona e com deficiência de 5-RD2 e entre os grupos com DDS de etiologia indeterminada e deficiência de 5-RD2 (p<0,05). O grupo com deficiência de 5-RD2 apresentou o menor tamanho peniano na avaliação final (-5,4±1 DP). As complicações mais freqüentes foram a fistula uretral encontradas em 50% dos pacientes seguida de estenose, presente em 20% dos pacientes. O sintoma urinário mais freqüente foi a perda urinária pós miccional. A atividade sexual foi referida por 86% dos pacientes adultos sendo definida como adequada em 60%, satisfatória em 29% e insatisfatória em 11% dos pacientes. Em relação ao resultado cirúrgico, 84% dos pacientes referiram estar satisfeitos porem 11% estavam insatisfeitos com o tamanho peniano e 5% com a presença de estenose uretral. Conclusão: A maioria dos pacientes com DDS submetidos a genitoplastia masculinizante pela técnica de Denis Browne mostrou-se satisfeita com os resultados cirúrgicos. Entretanto, queixas sobre o tamanho peniano, atividade sexual e micção indicam que novas abordagens devem ser desenvolvidas para melhor resultado morfológico e funcional dos pacientes com distúrbio do desenvolvimento sexual. / Purpose: To evaluate the results of masculinizing genitoplasty with the Denis Browne technique performed in a large cohort of patients with disorders of sex development (DSD) treated at a single tertiary centre. Patients and Methods: We evaluated 65 patients (57 with 46,XY DSD and 8 with 46,XX DSD) with proximal hypospadias and genital ambiguity. Cosmetic results and the urinary stream were evaluated objectively, and the patients responded questionnaires regarding satisfaction with the surgical results, as well as urinary and sexual symptoms. The age at first surgery was 9±10 years and the second stage was performed after 14.5±16.3 months. The mean followup was 15.1±10 years and the average patients age at the last examination was 25.9±14.1 years. Results: Cosmetic results were considered good in 44%, regular in 53% and poor in 3% of the cases. The comparison of the mean penile length among 46,XY DSD groups identified a significant statistically difference between 5-RD2 deficiency and undetermined DSD groups at diagnosis (p<0.05). The mean penile length at last clinical evaluation in post-pubertal patients was 7.8 ±2.4 cm, ranging from 4 to 12 cm corresponding to -4,4 ± 1,3 SD (-6.5 to -1.5 SD) and there was a significant statistically difference in the mean penile length amongst testosterone production deficiency and undetermined DSD groups with 5-RD2 deficiency group (p<0.05). The 5RD2 deficiency group presented the smallest penile length at the last evaluation (-5.4±1 SD). The most common complications were urethral fistula (50%) and stenosis (20%) and the most frequent urinary symptom was dribbling after micturition. Sexual activity was reported by 86% of adult patients and was adequate in 60%, satisfactory in 29% and unsatisfactory in 11% of them. Overall, 84% referred satisfaction with surgical results, but 11% complained about penile length and 5% about urethral stenosis. Conclusion: Most of the DSD patients were satisfied with the longterm results of masculinizing genitoplasty using Denis Browne technique, although specific complaints about small penis size, sexual activity and urinary symptoms were frequent. New approaches should be developed to achieve full satisfaction of DSD patients in adulthood.

Antropologia Forense é a aplicação da ciência da Antropologia Física e osteologia humana em casos criminais onde os restos da vítima estão em fase avançada de decomposição. Devido ao grande fluxo migratório descrito no histórico do Brasil, a população brasileira possui características físicas muito heterogêneas quando comparadas com a população escocesa, uma vez que a imigração mais significativa foi proveniente de outras regiões do próprio Reino Unido. O presente estudo teve como objetivo comparar as variações craniométricas de duas populações (brasileira e escocesa), e avaliar a confiabilidade do método para determinação do sexo nas duas populações, com finalidade forense. A amostra total foi composta por 200 crânios com mandíbulas, sendo que a amostra brasileira foi constituída por 100 crânios completos e a amostra escocesa por 100 crânios e 36 mandíbulas, ambas amostras documentadas. Foram realizadas 72 mensurações sendo 51 cranianas e 21 mandibulares. Os resultados demonstraram que a amostra escocesa apresentou média maior comparada com a amostra brasileira em 54 variáveis do universo de 72 medidas. Trinta e três mensurações cranianas apresentaram diferença significativa entre as duas amostras e dentre as 21 medidas mandibulares analisadas, 05 apresentaram variação superior a 20%, 09 entre 10% e 20%, 07 inferior a 10%. As medidas que apresentaram maior dimorfismo sexual para as duas amostras foram a largura bizigomática (apresentando 73% de acerto para a amostra brasileira e 77% para a amostra escocesa), largura bigoníaca (79% e 83,30%) comprimento Porion-Mastoidale lado esquerdo (76% e 75%) e a altura do corpo mandibular lado esquerdo (67% e 80,60%). A análise discriminante multivariada demonstrou resultados satisfatórios para amostra brasileira com porcentagem de acerto variando entre 76-90% e na amostra escocesa 81-86,6%. Através da análise da curva ROC foram desenvolvidas 04 tabelas de referência sendo 01 para medidas cranianas brasileiras, 01 medida para mandibulares brasileiras, 01 tabela para medidas cranianas escocesas e 01 para medidas mandibulares escocesas. O presente estudo demonstrou que existem diferenças entre as duas amostras estudadas, porém ainda falta elucidar a causa responsável, já que se trata de uma grandeza multifatorial. A metodologia quantitativa analisada demonstrou-se precisa para analisar dimorfismo sexual nas duas amostras. / Forensic anthropology is the application of the physical anthropology science and human osteology in criminal cases where the victim\'s remains are in an advanced stage of decomposition. Due to migration Brazilian population is very diverse, comprising many races and ethnic groups, therefore it is much more varied than the Scottish population, which tends to be more homogenous once there was significant immigration to Scotland from the rest of the United Kingdom. The present study aimed to compare the craniometric variations of two populations (Brazilian and Scottish), and analyze the reliability of sex determination in the two populations for forensic purpose. The total sample was comprised of 200 skulls and 136 mandibles, the Brazilian sample consisted of 100 complete skulls and the Scottish sample was composed of 100 skulls and 36 mandibles, both of which are documented samples. The measure\'s protocol comprised 72 measurements, being 51 cranial and 21 mandibular. The results showed that the Scottish sample had a larger mean compared to the Brazilian sample in 54 variables of the 72 measures. Among the cranial measurements analyzed, 33 variables showed a significant difference between the two samples and among the 21 mandibular measurements considered, 05 presented a variation greater than 20%, 09 between 10% and 20%, 07 lower than 10%. The most dimorphic measurements for both samples were the bizigomatic width (73% of accuracy for the Brazilian sample and 77% for the Scottish sample), the bigoniac width (79% and 83,30%), the Porion-Mastoidale length (76% and 75%), and the left side mandibular body height (67 and 80,60%). The multivariate discriminant analysis showed satisfactory results for the Brazilian sample with a percentage of accuracy varying between 76-90% and in the Scottish sample 81-86.6%. Through the analysis of the ROC curve, four reference tables were developed: 01 for Brazilian cranial measurements, 01 Brazilian mandibular measurements, 01 Scottish cranial measurements and 01 Scottish mandibular measurements The present study showed a difference between the two samples studied, but it is not possible to define an unique cause responsible for that because this comprise multifactorial aspects. The quantitative methodology analyzed showed sexual dimorphism in both samples.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-29Bitstream added on 2014-06-13T19:06:52Z : No. of bitstreams: 1 alonso_rv_me_araca.pdf: 634055 bytes, checksum: 34e27dc3df85046bfbf38cde5c4733bf (MD5) / O crescente avanço da produção in vitro de embriões bovinos intensificou a utilização de outras biotecnologias da reprodução tais como a micro-manipulação embrionária e o diagnóstico genético pré-implantacional, sendo a identificação do sexo embrionário utilizada na rotina comercial de laboratórios de produção in vitro. O objetivo deste trabalho foi avaliar as interações de diferentes fatores sobre a taxa de mortalidade embrionária e a proporção do sexo de embriões bovinos submetidos ao processo de sexagem. Foi realizado levantamento no banco de dados da Transfix – Transplante de Embriões Ltda, Patrocínio Paulista / Brasil, referente a 4.650 embriões produzidos in vitro e sexados entre 2005 e 2007. Os embriões foram submetidos à micro-manipulação pela técnica de micro-aspiração, e as biópsias à reação em cadeia pela polimerase (PCR). Somente as fêmeas foram transferidas para receptoras previamente sincronizadas. O diagnóstico de gestação e a determinação do sexo fetal foram realizados por ultra-sonografia. As variáveis foram classificadas de acordo com o sexo dos embriões (macho, fêmea e indeterminado), cinco laboratórios (A, B, C, D e E), seis raças bovinas (Nelore, Brahman, Girolando, Simental, Holandês e Jersey), estágio embrionário (MO, BI, BL, BX e BE), qualidade embrionária (1, 2 e 3) e qualidade da biópsia (“dentro do padrão” e “fora do padrão”). As análises estatísticas foram realizadas pelos testes 2 de associação, 2 de aderência para proporção 1:1 e pela análise de regressão logística com o método de Hosmer-Lameshow utilizando o procedimento logístico (PROC LOGISTIC) programa computacional SAS. A PCR apresentou eficiência de 93,3%, acurácia de 93,2% e taxa de machos e fêmeas de 52,9% e 47,1%, respectivamente. A taxa de mortalidade dos embriões... / Crescent progress of in vitro bovine embryo production has improved the use of other reproductive biotechnologies, as embryo micromanipulation and preimplantation genetic diagnosis, being embryo sexing used in commercial routine of in vitro embryo production laboratories. The present study aimed to evaluate the interactions among different factors on the mortality rate and sex ratio of in vitro produced bovine embryos. A survey was performed in the Transfix – Transplante de Embriões Ltda, Patrocínio Paulista / Brazil data base, referring to 4.650 in vitro produced bovine embryos sexed during years 2005/2007. Embryos were submited to the biopsy by the microaspiration technique, and biopsies to the polymerase chain reaction (PCR). Only female embryos were transferred to synchronized recipients. Pregnancy diagnosis and fetal sex determination were carried out by ultrasound. The variables were classified according embryo sex (male, female and indeterminate), five laboratories (A, B, C, D and E), six bovine breeds (Nellore, Brahman, Girolando, Simmental, Holstein and Jersey), embryo stage (MO, EB, BL, XB and HB), embryo quality (1, 2, and 3) and biopsy quality (“standard” and “non standard”). The statistical analysis was carried out by association 2 test, 2 for 1:1 ratio and logistic regression analysis with Hosmer- Lameshow method using logistic procedure (PROC LOGISTIC) of SAS package. The PCR showed 93.3% efficiency, 93.2% accuracy and male and female ratio of 52.9% and 47.1%, respectively. Mortality rate of biopsied embryos was 10.3% and pregnancy rate was 31.7%. Although no significant differences were observed between male and female ratio, indeterminate embryos possess greater possibility to die after micromanipulation. For quality 2 and 3 embryo mortality rate after biopsy was 3.19 and 11.37 fold higher, respectively, than for quality 1 embryo. For those whose biopsy... (Complete abstract click electronic access below)

Antropologia Forense é a aplicação da ciência da Antropologia Física e osteologia humana em casos criminais onde os restos da vítima estão em fase avançada de decomposição. Devido ao grande fluxo migratório descrito no histórico do Brasil, a população brasileira possui características físicas muito heterogêneas quando comparadas com a população escocesa, uma vez que a imigração mais significativa foi proveniente de outras regiões do próprio Reino Unido. O presente estudo teve como objetivo comparar as variações craniométricas de duas populações (brasileira e escocesa), e avaliar a confiabilidade do método para determinação do sexo nas duas populações, com finalidade forense. A amostra total foi composta por 200 crânios com mandíbulas, sendo que a amostra brasileira foi constituída por 100 crânios completos e a amostra escocesa por 100 crânios e 36 mandíbulas, ambas amostras documentadas. Foram realizadas 72 mensurações sendo 51 cranianas e 21 mandibulares. Os resultados demonstraram que a amostra escocesa apresentou média maior comparada com a amostra brasileira em 54 variáveis do universo de 72 medidas. Trinta e três mensurações cranianas apresentaram diferença significativa entre as duas amostras e dentre as 21 medidas mandibulares analisadas, 05 apresentaram variação superior a 20%, 09 entre 10% e 20%, 07 inferior a 10%. As medidas que apresentaram maior dimorfismo sexual para as duas amostras foram a largura bizigomática (apresentando 73% de acerto para a amostra brasileira e 77% para a amostra escocesa), largura bigoníaca (79% e 83,30%) comprimento Porion-Mastoidale lado esquerdo (76% e 75%) e a altura do corpo mandibular lado esquerdo (67% e 80,60%). A análise discriminante multivariada demonstrou resultados satisfatórios para amostra brasileira com porcentagem de acerto variando entre 76-90% e na amostra escocesa 81-86,6%. Através da análise da curva ROC foram desenvolvidas 04 tabelas de referência sendo 01 para medidas cranianas brasileiras, 01 medida para mandibulares brasileiras, 01 tabela para medidas cranianas escocesas e 01 para medidas mandibulares escocesas. O presente estudo demonstrou que existem diferenças entre as duas amostras estudadas, porém ainda falta elucidar a causa responsável, já que se trata de uma grandeza multifatorial. A metodologia quantitativa analisada demonstrou-se precisa para analisar dimorfismo sexual nas duas amostras. / Forensic anthropology is the application of the physical anthropology science and human osteology in criminal cases where the victim\'s remains are in an advanced stage of decomposition. Due to migration Brazilian population is very diverse, comprising many races and ethnic groups, therefore it is much more varied than the Scottish population, which tends to be more homogenous once there was significant immigration to Scotland from the rest of the United Kingdom. The present study aimed to compare the craniometric variations of two populations (Brazilian and Scottish), and analyze the reliability of sex determination in the two populations for forensic purpose. The total sample was comprised of 200 skulls and 136 mandibles, the Brazilian sample consisted of 100 complete skulls and the Scottish sample was composed of 100 skulls and 36 mandibles, both of which are documented samples. The measure\'s protocol comprised 72 measurements, being 51 cranial and 21 mandibular. The results showed that the Scottish sample had a larger mean compared to the Brazilian sample in 54 variables of the 72 measures. Among the cranial measurements analyzed, 33 variables showed a significant difference between the two samples and among the 21 mandibular measurements considered, 05 presented a variation greater than 20%, 09 between 10% and 20%, 07 lower than 10%. The most dimorphic measurements for both samples were the bizigomatic width (73% of accuracy for the Brazilian sample and 77% for the Scottish sample), the bigoniac width (79% and 83,30%), the Porion-Mastoidale length (76% and 75%), and the left side mandibular body height (67 and 80,60%). The multivariate discriminant analysis showed satisfactory results for the Brazilian sample with a percentage of accuracy varying between 76-90% and in the Scottish sample 81-86.6%. Through the analysis of the ROC curve, four reference tables were developed: 01 for Brazilian cranial measurements, 01 Brazilian mandibular measurements, 01 Scottish cranial measurements and 01 Scottish mandibular measurements The present study showed a difference between the two samples studied, but it is not possible to define an unique cause responsible for that because this comprise multifactorial aspects. The quantitative methodology analyzed showed sexual dimorphism in both samples.

Introdução: A poluição atmosférica é proveniente de complexas interações que envolvem emissões de poluentes atmosféricos e que sabidamente causam consequências negativas para a saúde humana. De acordo com alguns estudos, a exposição à poluição, durante a gestação, pode causar baixo peso ao nascimento e prematuridade. Contudo, não há ainda consenso sobre os períodos de maior susceptibilidade para a exposição à poluição, e quais seriam os seus efeitos nos desfechos do gestação e na determinação do sexo do recém-nascido (RN). Objetivos: Com a finalidade de investigar o impacto da poluição na gestação e, consequentemente, no RN, os objetivos deste projeto são avaliar a influência da exposição à poluição, antes da concepção, na determinação do sexo do RN, e, durante a gestação, nos desfechos do parto e na curva de crescimento da circunferência cefálica (CC) entre o terceiro trimestre e o parto. Métodos: Um estudo prospectivo com 371 gestantes, intitulado ProcriAR, foi realizado na cidade de São Paulo. Os poluentes dióxido de nitrogênio (NO2) e ozônio (O3) foram medidos durante cada trimestre da gestação por meio da utilização de amostradores passivos individuais (APIs). Simultaneamente, foi realizada a análise dos poluentes NO2 e material particulado com tamanho menor que 10 Micro m (MP10) medidos pela estação fixa de ar de Taboão da Serra da Companhia Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB), localizada na zona oeste de São Paulo e a mais próxima da residência das gestantes do projeto. Os desfechos avaliados foram: idade gestacional, peso, comprimento e medida da CC do RN; sexo do RN e crescimento do polo cefálico entre o terceiro trimestre e o parto. Quando a variável desfecho era contínua, foi realizada análise linear multivariada, controle de idade gestacional, sexo do RN, idade materna no momento da concepção, índice de massa corporal (IMC), paridade, tabagismo, consumo de álcool, cor, nível de escolaridade completado, estado civil, índice de pulsatilidade (IP) da artéria umbilical no terceiro trimestre, e via de parto para a variável CC. Resultados: Não foram observadas associações entre a exposição ao NO2 e O3, avaliados em cada trimestre da gestação, e a idade gestacional, o peso, o comprimento, a CC ao nascer e o crescimento do polo cefálico fetal entre o terceiro trimestre e o parto. A exposição ao NO2 e MP10 no ano prévio à concepção influenciou na chance de ser do sexo feminino, ou seja, para cada aumento de 1 unidade do poluente do NO2, constatou-se um aumento de 10% na chance de ser do sexo feminino (Razão de chances (RC) = 1,100; intervalo de confiança (IC) de 95% = 1,040, 1,164; p = 0,001). Em relação ao MP10, para cada aumento de 1 unidade desse poluente, observou-se um aumento de 18 % na chance de ser do sexo feminino (RC = 1,176; IC de 95% = 1,054, 1,311; p = 0,004). Conclusão: Nossos resultados sugerem que, no ambiente de São Paulo, a exposição à poluição no ano prévio à concepção esteve associada à determinação do sexo do RN / Background: Ambient pollution may lead to adverse obstetric outcomes, such as premature birth and low birth weight. Objectives: To determine the influence of maternal air pollution exposure on sex ratio, on birth outcomes and on the growth curve of cephalic pole between the third trimester and the birth. Methods: ProcriAR, a prospective cohort study of 371 pregnant women, was conducted in the city of São Paulo. Nitrogen dioxide (NO2) and ozone (O3) were measured during each trimester using passive personal monitors. At the same time, NO2 and particulate matter lower than 10 Micro m (PM10) were measured by a fixed station. We evaluated the gestational age, birth weight, birth lenght, head circumference, newborn sex and the growth curve of cephalic pole between the third trimester and the birth. When the outcome variable was continuous, multivariate analysis was performed, controlling for gestational age, newborn sex, maternal age at conception, body mass index, parity, smoking, alcohol consumption, race, highest education level completed, marital status, umbilical artery pulsatility values at third trimester and type of delivery for the outcome head circumference. We used multiple logistic regression models to evaluate the association of being female based on a quantitative increase in pollutant concentration, controlling for maternal age at conception, parity and smoking. Results: Elevated exposure to pollutants NO2 and PM10 were associated with increased odds of being female. Each unit increase of NO2 exposure increased the odds of being female by 10% (odds ratio (OR) = 1,100, 95% confidence interval (CI) = 1,040, 1,164; p = 0,001) and each unit increase of PM10 increased by 18% (OR = 1,176, 95% CI 1,054, 1,311, p = 0,004). Conclusion: In São Paulo, maternal exposure to pollutants prior to conception was significantly associated with the odds of being female

Diversos genes expressos durante a diferenciação das células germinativas atuam no desenvolvimento ovariano. A diferenciação das células somáticas ovarianas depende do número de células germinativas pré-meióticas que migram para a fenda gonadal. A expressão espaço-temporal de genes envolvidos na diferenciação dessas células e a posterior sobrevivência dos oócitos meióticos são de interesse no estudo dos distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS) 46,XX. Entre os genes envolvidos nesses processos estão o NANOS3, BMP15 e STRA8. O NANOS3, uma molécula de ligação ao RNA que bloqueia a via apoptótica, assegura a sobrevivência das células germinativas durante sua migração para o interior da gônada. O STRA8 atua no início da meiose das células germinativas na gônada de embriões XX, sendo o primeiro sinal de dimorfismo gonadal. Por outro lado a subseqüente sobrevivência dos oócitos é controlada por fatores de transformação e crescimento como o BMP15, que promove a diferenciação das células da granulosa que por sua vez participam indiretamente da diferenciação dos oócitos e das células da teca. Neste trabalho pesquisamos a presença de mutações inativadoras nos genes NANOS3 e BMP15 em 45 pacientes com disgenesia gonadal (DG) 46,XX (10 casos familiais) e 40 pacientes com amenorréia secundária sem mutação nos genes FSHR e SF1. Também pesquisamos mutações nas regiões promotora proximal e codificadora do gene STRA8 de 45 pacientes com DG 46,XX, 16 pacientes com DDS ovotesticular 46,XX e 5 pacientes com DDS testicular 46,XX todos SRY negativo nos quais foram afastados defeitos moleculares nos genes DAX1, WNT4 e SOX9. No NANOS3 identificamos a mutação p.E120K em homozigose, a primeira associada ao fenótipo de DG 46,XX. Esta mutação missense foi identificada em duas irmãs com DG 46, XX e está localizada no domínio de ligação do tipo dedo de zinco da proteína. A nova mutação não foi identificada em 200 alelos controles pesquisados. No BMP15, uma nova mutação nonsense p.Q115X foi identificada em homozigose em duas irmãs com DG 46XX e em heterozigose em uma paciente com amenorréia secundária não familial. O códon de parada prematuro está localizado na região do pré-peptídeo da proteína. A nova mutação não foi identificada em 200 alelos controles pesquisados. No gene STRA8, um único polimorfismo previamente descrito na literatura (rs7805859) foi identificado na região codificadora e nenhuma alteração na região promotora proximal foi identificada. Em conclusão, identificamos pela primeira vez uma mutação no gene NANOS3 associado á DG 46,XX e confirmamos a participação do BMP15 neste fenótipo. Distúrbios do desenvolvimento gonadal 46, XX podem ser causados por mutações em genes envolvidos tanto na diferenciação quanto manutenção das células germinativas ovarianas. / Several genes expressing during the germ cell differentiation act in ovary development. The differentiation of somatic ovary cells depends of a pool of pre meiotic germ cells migration into the gonad. The space and temporal expression pattern of some genes involved with germ cell differentiation and the subsequently oocyte survival should be investigated in the disorders of sexual development (DSD) 46,XX. Some key genes involved with these processes are: NANOS3, BMP15 and STRA8. The NANOS3, a RNA binding molecule that blocks the apoptotic pathway, ensures the survival during migration into genital ridge. The STRA8 acts in the bigining of germ cells meioses in XX embryos and mark the first sexual gonadal dimorphism. In other hand the subsequently oocyte survival is controlled through transforming growth factor member BMP15, that guarantees granulose cells differentiation that acts indirectly in meiotic oocyte and theca cells differentiation. In this work we searched for the presence of inactivating mutations in NANOS3 and BMP15 in 45 patients with 46XX gonadal dysgenesis (10 familial cases) and 40 patients with secondary amenorrhea without FSHR and SF1 mutation. We also searched for inactivating mutations in coding and proximal promoter region of STRA8 in 45 patients with 46XX gonadal dysgenesis, 16 ovotesticular disorder of sex development (DSD) patients and five 46XX testicular DSD patients all SRY negative and molecular defects in DAX1, WNT4 and SOX9 gene. In NANOS3 we identified the mutation p.E120K in homozygous state, the first associated with DG 46,XX phenotype. This missense mutation was identified in two sisters with 46XX GD and affects a zinc finger domain of the protein. The new variant was absent in 200 control alleles. In BMP15, a new nonsense mutation p.Q115X was identified two sisters in homozygous state and in one sporadic case of secondary amenorrhea in heterozygous state. The premature codon STOP affects the pro-peptide domain of the protein. The new variant was absent in 200 control alleles. In STRA8, only a previously described polymorphism (rs7805859) was identified without any other variation in coding or proximal promoter region. In conclusion, we identified for the fist time mutation in NANOS3 associated with DG 46XX and corroborate the role of BMP15 in this phenotype. Disorders of gonadal development 46,XX may be involved with differentiation and maintenance of ovarian germ cells.

Diversos genes expressos durante a diferenciação das células germinativas atuam no desenvolvimento ovariano. A diferenciação das células somáticas ovarianas depende do número de células germinativas pré-meióticas que migram para a fenda gonadal. A expressão espaço-temporal de genes envolvidos na diferenciação dessas células e a posterior sobrevivência dos oócitos meióticos são de interesse no estudo dos distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS) 46,XX. Entre os genes envolvidos nesses processos estão o NANOS3, BMP15 e STRA8. O NANOS3, uma molécula de ligação ao RNA que bloqueia a via apoptótica, assegura a sobrevivência das células germinativas durante sua migração para o interior da gônada. O STRA8 atua no início da meiose das células germinativas na gônada de embriões XX, sendo o primeiro sinal de dimorfismo gonadal. Por outro lado a subseqüente sobrevivência dos oócitos é controlada por fatores de transformação e crescimento como o BMP15, que promove a diferenciação das células da granulosa que por sua vez participam indiretamente da diferenciação dos oócitos e das células da teca. Neste trabalho pesquisamos a presença de mutações inativadoras nos genes NANOS3 e BMP15 em 45 pacientes com disgenesia gonadal (DG) 46,XX (10 casos familiais) e 40 pacientes com amenorréia secundária sem mutação nos genes FSHR e SF1. Também pesquisamos mutações nas regiões promotora proximal e codificadora do gene STRA8 de 45 pacientes com DG 46,XX, 16 pacientes com DDS ovotesticular 46,XX e 5 pacientes com DDS testicular 46,XX todos SRY negativo nos quais foram afastados defeitos moleculares nos genes DAX1, WNT4 e SOX9. No NANOS3 identificamos a mutação p.E120K em homozigose, a primeira associada ao fenótipo de DG 46,XX. Esta mutação missense foi identificada em duas irmãs com DG 46, XX e está localizada no domínio de ligação do tipo dedo de zinco da proteína. A nova mutação não foi identificada em 200 alelos controles pesquisados. No BMP15, uma nova mutação nonsense p.Q115X foi identificada em homozigose em duas irmãs com DG 46XX e em heterozigose em uma paciente com amenorréia secundária não familial. O códon de parada prematuro está localizado na região do pré-peptídeo da proteína. A nova mutação não foi identificada em 200 alelos controles pesquisados. No gene STRA8, um único polimorfismo previamente descrito na literatura (rs7805859) foi identificado na região codificadora e nenhuma alteração na região promotora proximal foi identificada. Em conclusão, identificamos pela primeira vez uma mutação no gene NANOS3 associado á DG 46,XX e confirmamos a participação do BMP15 neste fenótipo. Distúrbios do desenvolvimento gonadal 46, XX podem ser causados por mutações em genes envolvidos tanto na diferenciação quanto manutenção das células germinativas ovarianas. / Several genes expressing during the germ cell differentiation act in ovary development. The differentiation of somatic ovary cells depends of a pool of pre meiotic germ cells migration into the gonad. The space and temporal expression pattern of some genes involved with germ cell differentiation and the subsequently oocyte survival should be investigated in the disorders of sexual development (DSD) 46,XX. Some key genes involved with these processes are: NANOS3, BMP15 and STRA8. The NANOS3, a RNA binding molecule that blocks the apoptotic pathway, ensures the survival during migration into genital ridge. The STRA8 acts in the bigining of germ cells meioses in XX embryos and mark the first sexual gonadal dimorphism. In other hand the subsequently oocyte survival is controlled through transforming growth factor member BMP15, that guarantees granulose cells differentiation that acts indirectly in meiotic oocyte and theca cells differentiation. In this work we searched for the presence of inactivating mutations in NANOS3 and BMP15 in 45 patients with 46XX gonadal dysgenesis (10 familial cases) and 40 patients with secondary amenorrhea without FSHR and SF1 mutation. We also searched for inactivating mutations in coding and proximal promoter region of STRA8 in 45 patients with 46XX gonadal dysgenesis, 16 ovotesticular disorder of sex development (DSD) patients and five 46XX testicular DSD patients all SRY negative and molecular defects in DAX1, WNT4 and SOX9 gene. In NANOS3 we identified the mutation p.E120K in homozygous state, the first associated with DG 46,XX phenotype. This missense mutation was identified in two sisters with 46XX GD and affects a zinc finger domain of the protein. The new variant was absent in 200 control alleles. In BMP15, a new nonsense mutation p.Q115X was identified two sisters in homozygous state and in one sporadic case of secondary amenorrhea in heterozygous state. The premature codon STOP affects the pro-peptide domain of the protein. The new variant was absent in 200 control alleles. In STRA8, only a previously described polymorphism (rs7805859) was identified without any other variation in coding or proximal promoter region. In conclusion, we identified for the fist time mutation in NANOS3 associated with DG 46XX and corroborate the role of BMP15 in this phenotype. Disorders of gonadal development 46,XX may be involved with differentiation and maintenance of ovarian germ cells.