Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

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La virulence de Bordetella pertussis, agent de la coqueluche, est liée à un arsenal de facteurs de virulence dont l’expression est régulée par le système à deux composants BvgAS. BvgA est le régulateur de réponse et BvgS le capteur du système, qui possède 3 domaines putatifs de perception de signaux. Il s’agit de 2 domaines périplasmiques « Venus FlyTrap » (VFT), reliés par un segment transmembranaire à un domaine PAS (Per-ARNT-Sim) cytoplasmique qui fait la jonction avec l’histidine-kinase. Les signaux perçus par ces domaines capteurs sont inconnus, mais une température de 37°C est suffisante pour maintenir le système actif en laboratoire. Cette activité peut être modulée négativement par des composés chimiques, comme le MgSO4 ou le nicotinate, qui à concentrations suffisantes entraînent le passage de la bactérie en phase avirulente.Nous nous sommes intéressés aux domaines VFT de BvgS. Ces domaines, ubiquitaires, sont composés de 2 lobes reliés par une charnière délimitant une cavité qui permet la fixation d’un ligand spécifique stabilisant le VFT sous une forme fermée.Les domaines VFT de BvgS ont pu être cristallisés et s’organisent en un dimère entrelacé définissant de larges interfaces entre les 4 VFTs. Les VFT2 sont fermés sans ligand et les VFT1 ouverts, et la fermeture artificielle de ces domaines par des ponts disulfure a montré qu’il s’agit de la conformation active de BvgS. L’importance des interfaces entre les domaines VFT pour la fonction de BvgS a été démontrée par mutagenèse dirigée. Un signal positif proviendrait du périplasme pour être transmis à travers la membrane par les interfaces entre les VFT et intégré via un couplage fonctionnel en trans entre ces domaines et les hélices pré-membranaires, dites H19.Ces hélices se prolongeraient à travers la membrane et dans le cytoplasme jusqu’au domaine PAS. Les domaines PAS sont ubiquitaires, avec une structure fortement conservée en feuillet  à 5 brins recouvert d’hélices  délimitant une cavité. Ils sont impliqués dans diverses fonctions biologiques, selon leur capacité de liaison d’un ligand. Certains domaines PAS fonctionneraient sans ligand et pourraient servir d’adaptateurs ou d’amplificateurs de signal.Nous avons pu mettre en évidence la capacité de dimérisation de PASBvg, confirmant la nature dimérique du capteur BvgS. Des substitutions de résidus de la cavité de PASBvg indiqueraient que l’intégrité de la cavité de PASBvg est nécessaire au passage de signaux positifs et négatifs provenant du périplasme. La fixation de ligand dans la cavité n’a pu être démontrée mais n’est pas exclue. D’autre part, certains résidus sont nécessaires au couplage du domaine PAS avec ses hélices flanquantes pour la transmission de signal. La perte de ces interactions déstabilise significativement PASBvg et rend BvgS inactif.Un message positif proviendrait du périplasme et serait maintenu par le domaine PAS, dans une conformation rigide, permettant aussi la transmission des signaux modulateurs. / Virulence of Bordetella pertussis, the whooping cough agent, is due to a plethora of virulence factors which expression is regulated by the two-component system BvgAS. BvgA is a classical response regulator and BvgS the sensor. BvgS contains 3 putative sensor domains, 2 periplasmic Venus FlyTrap (VFT), linked through a transmembrane segment to a cytoplasmic PAS domain preceding the histidine-kinase. Signals perceived by those sensor domains are still unknown, but a 37°C temperature is sufficient to maintain the system active under laboratory conditions. This activity can be down-modulated by chemical compounds, such as MgSO4 or nicotinate, which at sufficient concentration allows the bacteria to switch to avirulent phase.We investigated the role of BvgS VFT domains. VFTs are ubiquitous domains composed of 2 lobes linked by a hinge hence forming a cleft where a specific ligand can bind and stabilize the VFT in its closed conformation.BvgS VFT domains were crystalized and form an intricate dimer defining large interfaces between the 4 VFTs. VFT2s are closed without a ligand and VFT1s are opened, artificial closure of these domains via a disulfide bond indicates that this is the active conformation of BvgS. The role of the interfaces was probed by site-directed mutagenesis. A positive signal might originate from the periplasm to be transmitted through the membrane by the interfaces and integrated by a functional coupling between the VFT2s and the helices preceding the membrane, H19.These helices should be continued through the membrane and the cytoplasm to the PAS domain. Pas domains are ubiquitous with a highly conserved structure, a 5 stranded sheet surrounded by  helices defining a cavity. Pas domains are involved in a wide variety of physiological processes, depending on their ability to bind a ligand. Some PAS might function without a ligand and could then be signal adaptors or amplifiers.We demonstrated PASBvg was dimeric, confirming the dimeric nature of BvgS. Cavity residues were substituted indicating that integrity of the cavity is necessary to maintain activity and modulation capacity coming from the periplasmic moiety. Ligand binding wasn’t demonstrated but couldn’t be excluded. Some residues are needed for the correct coupling of the PAS domain to its flanking helices and hence signal transmission. Loss of these connections generates a strong destabilization of PASBvg and turns BvgS inactive.A positive signal might come from the periplasmic moiety and shoul be maintaines by the PAS domain, which is in a rigid conformation also allowing the transmission of negative signals.

Le XIXe siècle est, en général, qualifié comme le siècle des revues pour l’Europe et pour la Grèce en particulier, où on assiste à la naissance d’un bon nombre de revues, réalisées, pour la plupart à l’image des revues étrangères. A l’origine de la presse périodique, on employa le terme journal pour désigner un écrit qui s’imprimait tous les mois et contenait le compte rendu des nouveaux livres et de ce qui se passait de plus mémorable dans le milieu des lettres. Par la suite, le terme journal fut étendu à des publications périodiques qui étaient en même temps politiques et littéraires et qui s’imprimaient une fois par mois: c’étaient les Mercures. Les revues actuelles furent les descendantes des Mercures et leur nombre se multiplia fortement tout au long du XIXe siècle. C’est par la littérature et non pas par la politique que grandit la presse et, avant d’être une puissance politique, elle fut une puissance littéraire. [etc.] / Non communiqué

Le processus de sélection de portefeuille peut être effectué en deux étapes: la première consiste à évaluer les actifs financiers et la deuxième à déterminer la combinaison d’actifs qui permettrai d‘allouer de façon optimale la richesse. La combinaison des actifs financiers retenue à la fin de ce processus se doit de répondre simultanément et de façon optimale aux différents objectifs de l‘investisseur. Le problème de sélection de portefeuille peut être considéré comme un processus de décision multicritère. Dans cette thèse, plusieurs critères ont été analysés et on a tenté de répondre à la question de combien et où investir ? On a proposé une nouvelle approche multicritère basée sur la méthode d‘enveloppement des données (DEA) et l‘approche de l‘efficacité croisée pour sélectionner un portefeuille d’actifs financier. La première méthodologie proposée consiste à incorporer la méthode d’efficacité croisée dans un espace Moyenne-Variance-Skewness-Kurtosis (MVSK). Le deuxième modèle combine la mesure de l'efficacité croisée par l'enveloppement de données vue comme solution d'un jeu avec la composante risque pour choisir un portefeuille. Finalement, on a proposé d’incorporer la mesure de l'efficacité croisée par l'enveloppement de données vue comme solution d'un jeu dans un modèle d’arbitrage entre profitabilité et efficacité afin de sélectionner un portefeuille. Globalement, ces méthodes ont permis la discrimination entre les actifs financiers et de leur donner un classement unique dans un premier temps, ensuite de sélectionner un portefeuille en prenant en considération les préférences du décideur. / The process of portfolio selection could be divided into two stages: the first one is the evaluation of financial assets and the second is to choose the best ones to construct portfolio. It can be considered as Multi-Criteria-Decision-Making (MCDM) process. It consists in selecting a combination of financial assets that can best meet the investors’ objective. In this dissertation, different criteria are analyzed and the question of where and how much money to allocate to each of the financial asset is processed. We propose a new multi-criteria analysis approach to portfolio selection based on Data Envelopment Analysis (DEA) cross-efficiency model. The first methodology consists in nesting the DEA cross-efficiency model into the Mean-Variance-Skewness-Kurtosis (MVSK) space. The second model combines the DEA game cross-efficiency approach with risk component to select portfolio. Finally, we propose a model incorporating the DEA game cross-efficiency into Profitability-Efficiency. Overall, these methodologies provide more discrimination for financial assets by providing unique ranks in a first step and permit to select portfolio by underlying preferences of the decision-maker in a second step.

Texte remanié de: Doct. diss.--Duke university, 2001. / Bibliogr. p. 355-390. Index.

Thesis--Paris. / Includes bibliographical references (p. [621]-637) and index.

The area studied is situated in the southwestern part of Quebec Province near the Ontario border south of the Canadian Shield and along the Lake of Two Mountains. The area is approximately 463 square miles in size. [...]