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Synthesis of Non-Natural Cyclic Di-Nucleotides for the Investigation of Bacterial Signaling PathwaysFletcher, Madison Hill January 2017 (has links)
Humans navigate the world and interact with others through a complex series of communicative tools. We experience both internal and external stimuli, such as pangs of hunger or pain from an injury, and both verbal and nonverbal language. Bacteria also possess the ability to communicate, albeit in more discreet, yet no less complex ways. Bacteria rely on an incredibly diverse signaling system of triggers and responses in order to survive and to thrive. While we perceive language with our eyes and ears, bacteria employ a system of small molecules to relay both intra- and extracellular messages. They utilize this ability, known as quorum sensing to "talk" to their neighbors, express otherwise latent genetic characteristics, and to defend themselves against enemies. It has been suggested that this internal and external activity is linked, however, little is known about their interplay. This family of molecules, the cyclic di-nucleotides, which includes c-di-GMP and c-di-AMP, are critical to regulating bacterial processes such as motility, glucose remediation, and cell wall homeostasis. Their importance has spurred numerous investigations into their mechanism of action. Although found in very low concentrations within cells, they are capable of regulating a multitude of processes due to their ability to adopt variable conformations. To date, analog design by other groups has focused on the modification of the innate phosphate moiety as well as various substitutions or deletions at the 2'-position on the ribofuranose ring. However, these analogs have not been water soluble, limiting them to in vitro investigations only. We propose that by replacing the phosphate linkage entirely we can increase water solubility and have pursued a divergent total synthesis of various cyclic di-nucleotides featuring biomimetic linkages. Herein we address the methods we explored to optimize the synthesis of our three monomers, coupling strategies employed, the novel application of a Staudinger ligation to afford our abasic macrocycles and finally our progress towards implementing a bis-glycosylation strategy to install the desired nucleobase. We are able to efficiently provide large amounts of a di-amino, azide methyl ester, and N,O-substituted furanose monomers in no more than six steps from a common intermediate. These monomers are coupled and cyclized to form our four scaffolds, amide, carbamate, squaramide, and urea. Finally, we have begun to successfully implement our Brønsted acid mediated glycosylation strategy and understand its limitations. It is our goal to develop a general method to afford a diverse array of conformationally unique and water soluble cyclic di-nucleotide analogs with which to probe these essential bacterial signaling pathways. / Chemistry
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Mark Di Suvero's Sculpture: From the Found-Object Sculpture of the Nineteen Sixties to the Monumental Sculpture of the Nineteen Eighties, A Study in ContinuityPinkney, Valerie J. 12 1900 (has links)
This thesis analyzes technical and stylistic aspects of Mark di Suvero's nineteen sixties found-object works, and his monumental I-beam sculptures of the nineteen seventies and eighties to demonstrate their consistency despite the apparent contrasts in form, materials, and process. Primary data, sculpture of Mark di Suvero. Secondary data obtained from major art periodicals, newspapers, and exhibition catalogs. The artist was interviewed by author at the retrospective exhibition in Nice, France, Septermber, 17, 1991. Examination of primary and secondary data reveals a strong continuity by the artist in his approach to his work despite obvious external changes in materials and process.
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Redução da insegurança pública: política pública de segurança ou política de segurança pública: estudo de caso / Riduzione dellinsicurezza pubblica: política pubblica di sicurezza o política di sicurezza pubblica: studio di case.Vilardi, Rodrigo Garcia 25 May 2010 (has links)
O trabalho tem por objetivo verificar se há argumentos e estudos que comprovem que a implementação de políticas públicas de segurança e/ou políticas de segurança pública foram responsáveis por uma melhora significativa na segurança pública. Esta é a hipótese testada. Inicialmente são estabelecidos os limites conceituais sobre as diferentes acepções do termo segurança pública e os meios de mensuração desta, além de suas principais matrizes e agentes responsáveis pela sua preservação, tudo com o objetivo de tornar possível identificar e a qualificar como positivos ou negativos os impactos mensurados. Em um segundo momento, por meio do método dialético, são apresentados e discutidos argumentos sobre as condicionantes ou fatores de risco individuais e estruturais que se relacionam com as práticas criminosas e com o sentimento de segurança pública por parte da comunidade, além da tendência de abordagem local da questão como meio de resolução dos problemas enfrentados. Posteriormente, é analisada a distinção entre políticas públicas de segurança e políticas de segurança pública, diferenciando-se as iniciativas que devem ser abrigadas por cada expressão em conjunto com a avaliação de experiências e projetos que foram implementados com o objetivo de alcançar resultados positivos na prevenção criminal e percepção deste resultado pela sociedade. Durante a análise dos projetos é relatado o estudo de caso realizado, consistente na análise de uma política pública de segurança (Praças da Paz) e de uma política de segurança pública (videomonitorização) com a finalidade de testar, juntamente com os demais projetos sobre os quais já haviam estudos elaborados, a hipótese do presente trabalho. A hipótese testada é parcialmente demonstrada visto que, apesar da imprescindibildade da adoção de políticas públicas de segurança, que visam garantir direitos fundamentais em um espectro mais abrangente do que o direito à segurança pública, os resultados positivos destas políticas resumiram-se, em regra, ao aspecto subjetivo da segurança pública, sendo que alterações significativas no que diz respeito ao aspecto objetivo (prevenção criminal) só foram constatadas em três das quatro áreas no estudo de caso referente ao programa de videomonitorização (política de segurança pública). Em virtude desta demonstração parcial da hipótese, que indica que as políticas de segurança pública podem reduzir tanto os índices criminais quanto o medo do crime, aliada à constatação de que o ordenamento constitucional estabelece as instituições policiais como as principais responsáveis pela prestação do serviço de segurança pública, são discutidos modelos de policiamento que possibilitem a garantia de uma eficiente implementação das políticas de segurança pública, sendo apresentado o policiamento comunitário orientado à solução de problemas (PCOP), inclusive com a sugestão de alteração da nomenclatura para melhor transmissão de seus objetivos, como modelo capaz de, em respeito à necessidade de participação decisória da sociedade, diagnosticar, implementar, monitorar e avaliar as políticas de segurança pública como meio de redução da insegurança pública. / Lobiettivo di questo studio è quello di verificare se vi sono argomenti e studi he comprovino che limplementazione di politiche pubbliche di sicurezza e/o politiche di sicurezza pubblica furono le responsabili per un miglioramento significativo nella sicurezza pubblica. Questa è lipotesi sperimentata. Inizialmente vengono stabiliti i limiti concettuali sulle differenti accezioni del termine sicurezza pubblica e i mezzi per misurarla, oltre alle sue principali matrici e gli agenti responsabili per la sua preservazione, tutto con lobiettivo di rendere possibile identificare e qualificare come positivi o negativi gli impatti misurati. In un secondo momento, attraverso il metodo dialettico, sono presentati e discussi argomenti sulle condizionanti o i fattori di rischio individuali e strutturali che si collegano con le pratiche criminali e con il sentimento di sicurezza pubblica percepita dalla comunità, oltre alla tendenza di approccio locale della questione come mezzo di risoluzione dei problemi affrontati. Successivamente, viene analizzata la distinzione tra le politiche pubbliche di sicurezza e le politiche di sicurezza pubblica, differenziando le iniziative che devono essere incluse da ognuna delle espressioni insieme con la valutazione di esperienze e progetti che sono stati implementati con lobiettivo di raggiungere risultati positivi nella prevenzione criminale e la percezione di questo risultato dalla società. Durante lanalisi dei progetti viene riportato lo studio di un case realizzato, consistente nellanalisi di una politica pubblica di sicurezza (Piazze della Pace) e di uma politica di sicurezza pubblica (videomonitoraggio) allo scopo di testare, insieme agli altri progetti rispetto ai quali vi erano già studi elaborati, lipotesi del presente studio. Lipotesi sperimentata è parzialmente dimostrata, visto che, malgrado limprescindibilità delladozione di politiche pubbliche di sicurezza, che hanno come socpo assicurare i diritti fondamentali in uno spettro più ampio del diritto alla sicurezza pubblica, i risultati positivi di queste politiche si sono riassunte fondamentalmente allaspetto soggettivo della sicurezza pubblica, e alterazioni significative per quanto riguarda laspetto obiettivo (prevenzione criminale) sono state constatate soltanto su tre delle quattro aree nello studio del caso riferente al programma di videomonitoraggio (politica di sicurezza pubblica). In virtù di questa dimostrazione parziale dellipotesi, che indica che le politiche di sicurezza pubblica possono ridurre sia gli indici criminali che la paura del crimine, alleata allá constatazione che lordinamento costituzionale stabilisce le istituzioni poliziesche come Le principali responsabili per la prestazione di servizio di sicurezza pubblica, vengono discussi modelli di poliziamento comunitario orientato alla soluzione di problemi (PCOP), compreso il suggerimento di alterazione della nomenclatura per una migliore trasmissione dei suoi obiettivi, come modello capace di, rispettando la necessità della partecipazione decisoria della società, diagnosticare, implementare, monitorare e valutare le politiche di sicurezza pubblica come un mezzo di riduzione dellinsicurezza pubblica.
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Transmissão em direito das obrigações: cessão de crédito, assunção de dívida e sub-rogação pessoal / Trasmissione nel diritto delle obbligazioni: cessione dei crediti, assunzione del debito altrui e surrogazione personaleSimões, Marcel Edvar 09 May 2011 (has links)
O crédito e o débito, enquanto posições jurídicas subjetivas complexas patrimoniais, são, via de regra, passíveis de transmissão do patrimônio de um sujeito para o de outro, como conseqüência, no mundo jurídico, da exigência econômica de tomar-se as prestações às quais se referem como comportamentos dotados de valor econômico e susceptíveis de redirecionamento subjetivo. Os mecanismos transmissivos engendrados pelos diversos sistemas jurídicos, contudo, não apresentam uniformidade de regras, mas ao contrário: são dotados de regimes jurídicos próprios, cuja ignorância pelos operadores conduz a uma situação de grave insegurança, em função do desconhecimento das regras do jogo ínsitas a tais operações. Três meios de transmissão singular das referidas posições jurídicas no direito das obrigações a saber, a cessão de crédito, a assunção de dívida e a sub-rogação pessoal apresentam tanto traços em comum quanto diferenças críticas no que tange à sua estrutura, função e processo. São, contudo, unidos por uma característica de base: a manutenção da essência da relação jurídica obrigacional a que se referem (por contraposição ao efeito extintivo e substitutivo que se verifica em sede da novação subjetiva). Deste traço fundamental inerente aos três mecanismos transmissivos se extraem as mais importantes regras sobre o seu funcionamento, dentre elas uma diretriz geral de manutenção, de continuidade, dos elementos adjacentes à estrutura central da relação, tais como os acessórios (em especial as garantias), que não sejam indissociáveis do sujeito sucedido. Evidente que, estando-se no campo do direito obrigacional, as partes e também outros sujeitos interessados podem, com base na autonomia privada, estipular com alguma liberdade acerca da continuidade ou extinção destes elementos adjacentes (ao menos em sede de cessão negocial de crédito, assunção negocial de dívida e sub-rogação pessoal convencional). Podem fazê-lo, igualmente, em sede de novação subjetiva, sendo de caráter dispositivo as normas insculpidas nos arts. 287, 300 e 364 do Código Civil. É imprescindível, no entanto, o conhecimento do regime legal aplicável supletivamente, para o caso de silêncio das partes o qual, não raro, se verifica, inclusive pela frequente impossibilidade de previsão de todos os aspectos da operação. Não obstante os dados em comum, as três figuras transmissivas ora em análise apresentam distinções de regime muito sensíveis, que se exprimem já a partir das diferenças entre suas funções básicas. Tal quadro resulta na possibilidade de uma teoria geral tão somente em termos limitados do fenômeno transmissivo no direito das obrigações, dadas as especificidades de cada figura. / Il credito e il debito, quali posizioni giuridiche soggettive complesse patrimoniali, sono, in genere, passibili di trasmissione del patrimonio di un soggetto ad altro, come conseguenza, in campo giuridico, dell\'esigenza economica di ricevere le prestazioni a cui si riferiscono come comportamenti dotati di valore economico e suscettibili di riderizionamento soggettivo. I meccanismi di trasmissione ideati dai diversi sistemi giuridici, comunque, non hanno regole uniformi, anzi: stante l\'eterogeneità dei regimi giuridici, l\'ignoranza degli operatori porta ad una grave situazione di insicurezza, e il non conoscere le regole del gioco genera tali operazioni. Tre mezzi di trasmissione singolari delle cosidette posizioni giuridiche nel diritto delle obbligazioni - ovvero, la cessione di credito, l\'assunzione di debito e la surrogazione personale - presentano sia punti in comune sia differenze critiche per quanto riguarda la loro strutture, funzioni e processi. Nonostante ciò hanno una caratteristica elementare che li unisce poiché essi mantengono l\'essenza del rapporto giuridico dell\'obbligazione a cui si riferiscono (in contrapposizione all\'effetto estintivo-sostitutivo che avviene nella novazione soggettiva). Da questi elementi insiti nei tre meccanismi di trasmissione si estraggono le più importanti regole sul loro funzionamento, tra cui una direttrice fondamentale di manutenzione, di continuità, degli elementi adiacenti alla struttura centrale del rapporto, quali gli accessori (soprattutto le garanzie), che non siano indissociabili del soggetto passivo. È chiaro che, essendo nel campo del diritto delle obbligazioni, le parti e gli altri soggetti interessati possono, basati sull\'autonomia privata, stabilire con un certa liberta riguardo la continuità oppure l\'estinzione di questi elementi adiacenti (almeno per quanto concerne l\'operazione negoziale della cessione di credito, quelle dell\'assunzione di debiti e la surrogazione personale convenzionale). Lo possono fare, ugualmente, nella novazione soggettiva, risultando di carattere dispositivo della norma in materia gli articoli 287, 300 e 364 del Codice Civile brasiliano. È da intendersi imprescindibile, però, che ci sia una conoscenza del regime legale applicabile in via suppletiva, in caso di silenzio delle parti - che, non di rado, avviene, addirittura in virtù della frequente impossibilità di prevedere ogni aspetto dell\'operazione. Nonostante i dati in comune, le tre figure giuridiche di trasmissione ora analizzate presentano distinzioni di regime molto sensibili, che vengono espresse già dalle differenze tra le loro funzioni fondamentali. Tale scenario risulta nella possibilità di una teoria generale solo in termini limitati dell\'aspetto trasmissivo nel diritto delle obbligazioni, date le specificità di ogni figura.
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Definition of Food Safety Criteria for Bacteria Food-Borne Pathogens in Ready to Eat productsBovo, Federica <1983> 29 May 2015 (has links)
The aims of this research study is to explore the opportunity to set up Performance Objectives (POs) parameters for specific risks in RTE products to propose for food industries and food authorities. In fact, even if microbiological criteria for Salmonella and Listeria monocytogenes Ready-to-Eat (RTE) products are included in the European Regulation, these parameters are not risk based and no microbiological criteria for Bacillus cereus in RTE products is present.
For these reasons the behaviour of Salmonella enterica in RTE mixed salad, the microbiological characteristics in RTE spelt salad, and the definition of POs for Bacillus cereus and Listeria monocytogenes in RTE spelt salad has been assessed.
Based on the data produced can be drawn the following conclusions:
1. A rapid growth of Salmonella enterica may occurr in mixed ingredient salads, and strict temperature control during the production chain of the product is critical.
2. Spelt salad is characterized by the presence of high number of Lactic Acid Bacteria. Listeria spp. and Enterobacteriaceae, on the contrary, did not grow during the shlef life, probably due to the relevant metabolic activity of LAB.
3. The use of spelt and cheese compliant with the suggested POs might significantly reduce the incidence of foodborne intoxications due to Bacillus cereus and Listeria monocytogenes and the proportions of recalls, causing huge economic losses for food companies commercializing RTE products.
4. The approach to calculate the POs values and reported in my work can be easily adapted to different food/risk combination as well as to any changes in the formulation of the same food products.
5. The optimized sampling plans in term of number of samples to collect can be derive in order to verify the compliance to POs values selected.
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Autonomic Management of Cloud Virtual InfrastructuresLoreti, Daniela <1984> 12 May 2016 (has links)
The new model of interaction suggested by Cloud Computing has experienced a significant diffusion over the last years thanks to its capability of providing customers with the illusion of an infinite amount of reliable resources. Nevertheless, the challenge of efficiently manage a large collection of virtual computing nodes has just been partially moved from the customer's private datacenter to the larger provider's infrastructure that we generally address as “the cloud”. A lot of effort - in both academic and industrial field - is therefore concentrated on policies for the efficient and autonomous management of virtual infrastructures.
The research on this topic is further encouraged by the diffusion of cheap and portable sensors and the availability of almost ubiquitous Internet connectivity that are constantly creating large flows of information about the environment we live in. The need for fast and reliable mechanisms to process these considerable volumes of data has inevitably pushed the evolution from the initial scenario of a single (private or public) cloud towards cloud interoperability, giving birth to several forms of collaboration between clouds. The efficient resource management is further complicated in these heterogeneous environments, making autonomous administration more and more desirable.
In this thesis, we initially focus on the challenges of autonomic management in a single-cloud scenario, considering the benefits and shortcomings of centralized and distributed solutions and proposing an original decentralized model.
Later in this dissertation, we face the challenge of autonomic management in large interconnected cloud environments, where the movement of virtual resources across the infrastructure nodes is further complicated by the intrinsic heterogeneity of the scenario and difficulties introduced by the higher latency medium between datacenters. According to that, we focus on the cost model for the execution of distributed data-intensive application on multiple clouds and we propose different management policies leveraging cloud interoperability.
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Coordination Issues in Complex Socio-technical Systems: Self-organisation of Knowledge in MoKMariani, Stefano <1987> 12 May 2016 (has links)
The thesis proposes the Molecules of Knowledge (MoK) model for self-organisation of knowledge in knowledge-intensive socio-technical systems.
The main contribution is the conception, definition, design, and implementation of the MoK model.
The model is based on a chemical metaphor for self-organising coordination, in which coordination laws are interpreted as artificial chemical reactions ruling evolution of the molecules of knowledge living in the system (the information chunks), indirectly coordinating the users working with them.
In turn, users may implicitly affect system behaviour with their interactions, according to the cognitive theory of behavioural implicit communication, integrated in MoK.
The theory states that any interaction conveys tacit messages that can be suitably interpreted by the coordination model to better support users' workflows.
Design and implementation of the MoK model required two other contributions: conception, design, and tuning of the artificial chemical reactions with custom kinetic rates, playing the role of the coordination laws, and development of an infrastructure supporting situated coordination, both in time, space, and w.r.t. the environment, along with a dedicated coordination language.
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Distributed Information Systems and Data Mining in Self-Organizing NetworksPirini, Tommaso <1986> 14 April 2016 (has links)
The diffusion of sensors and devices to generate and collect data is capillary. The infrastructure that envelops the smart city has to react to the contingent situations and to changes in the operating environment. At the same time, the complexity of a distributed system, consisting of huge amounts of components fixed and mobile, can generate unsustainable costs and latencies to ensure robustness, scalability, and reliability, with type architectures middleware. The distributed system must be able to self-organize and self-restore adapting its operating strategies to optimize the use of resources and overall efficiency. Peer-to-peer systems (P2P) can offer solutions to face the requirements of managing, indexing, searching and analyzing data in scalable and self-organizing fashions, such as in cloud services and big data applications, just to mention two of the most strategic technologies for the next years.
In this thesis we present G-Grid, a multi-dimensional distributed data indexing able to efficiently execute arbitrary multi-attribute exact and range queries in decentralized P2P environments. G-Grid is a foundational structure and can be effectively used in a wide range of application environments, including grid computing, cloud and big data domains.
Nevertheless we proposed some improvements on the basic structure introducing a bit of randomness by using Small World networks, whereas are structures derived from social networks and show an almost uniform traffic distribution. This produced huge advantages in efficiency, cutting maintenance costs, without losing efficacy. Experiments show how this new hybrid structure obtains the best performance in traffic distribution and it a good settlement for the overall performance on the requirements desired in the modern data systems.
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Creating and Recognizing 3D ObjectsPetrelli, Alioscia <1979> 13 May 2016 (has links)
This thesis aims at investigating on 3D Computer Vision, a research topic which is gathering even increasing attention thanks to the more and more widespread availability of affordable 3D visual sensor, such as, in particular consumer grade RGB-D cameras.
The contribution of this dissertation is twofold. First, the work addresses how to compactly represent the content of images acquired with RGB-D cameras. Second, the thesis focuses on 3D Reconstruction, key issue to efficiently populate the databases of 3D models deployed in object/category recognition scenarios.
As 3D Registration plays a fundamental role in 3D Reconstruction, the former part of the thesis proposes a pipeline for coarse registration of point clouds that is entirely based on the computation of 3D Local Reference Frames (LRF). Unlike related work in literature, we also propose a comprehensive experimental evaluation based on diverse kinds of data (such as those acquired by laser scanners, RGB-D and stereo cameras) as well as on quantitative comparison with respect to three other methods.
Driven by the ever-lower costs and growing distribution of 3D sensing devices, we expect broad-scale integration of depth sensing into mobile devices to be forthcoming.
Accordingly, the thesis investigates on merging appearance and shape information for Mobile Visual Search and focuses on encoding RGB-D images in compact binary codes.
An extensive experimental analysis on three state-of-the-art datasets, addressing both category and instance recognition scenarios, has led to the development of an RGB-D search engine architecture that can attain high recognition rates with peculiarly moderate bandwidth requirements.
Our experiments also include a comparison with the CDVS (Compact Descriptors for Visual Search) pipeline, candidate to become part of the MPEG-7 standard.
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Melzi d'Eril : an Italian statesman, 1796-1805Roberts, John Morris January 1953 (has links)
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