Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-07-25T20:34:40Z No. of bitstreams: 1 Álvaro Muller Fonseca Metalproteinases de matriz ....pdf: 1576543 bytes, checksum: 1b7e449100cfc108394e10affc589234 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-25T20:34:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Álvaro Muller Fonseca Metalproteinases de matriz ....pdf: 1576543 bytes, checksum: 1b7e449100cfc108394e10affc589234 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / As doenças cardiovasculares são a maior causa de morbimortalidade nos países emergentes, consistindo em doença arterial central, cerebral e periférica, em especial, a coronária e a carotídea. Dentre os diversos fatores e marcadores de risco que atuam no desenvolvimento e no agravo dessas doenças, encontram-se os relacionados com a aterosclerose. Este estudo avaliou a concentração sérica e a atividade de metaloproteinases de matriz (MMP-1, 2, 8, 9 e 12), a incorporação de colesterol livre na HDL, a atividade da paraoxonase e associação com outros fatores em pacientes com doença carotídea aterosclerótica. Métodos. Este estudo de corte transversal avaliou, em população de 65 indivíduos portadores (32) e não (34) de DCA (doença carotídea aterosclerótica), determinada por ecografia vascular com doppler, ambos os sexos, idade média de 51,1 (± 6,7) anos, a existência de diferenças entre de fatores associados à aterogênese, sua relação com o remodelamento do endotélio vascular e transporte reverso do colesterol. Foram padronizados e utilizados métodos com marcadores isotópicos, ELISA e zimografia por SDS-PAGE para determinação, identificação e verificação da atividade proteolítica. Resultados. Foi constatado que as amostras de soro dos pacientes portadores de DCA incorporaram menos colesterol livre triciado (CL-3H) quando comparados aos pacientes NDCA (não portadores de DCA) e, também, que os índices e demais parâmetros de avaliação do metabolismo lipídico corroboram o fenômeno (HDL-C, r=-0,330; p=0,0606, Pearson), mostrando uma tendência (HDL-C/apoA, r=0,511; p=0,0254) e relação positiva no grupo NDCA. Foram observadas correlações positivas entre MMP-1 e HDL-C (r=0,6175; p=0,002, Pearson) e MMP-1 com MMP-9 (r=0,5109; p=0,0215; Pearson) e MMP-1 com CMV-IgG (r=0,619; p=0,0012; Pearson) e correlação negativa entre MMP-9 e apoB no grupo DCA. Por ELISA foram evidenciadas, no grupo DCA, menores densidades ópticas (DO) de MMP-2 e MMP-9. Contudo, essas mesmas MMP (2 e 9) apresentaram maior atividade proteolítica no zimograma do grupo DCA. Conclusão. A menor incorporação de CL-3H no grupo DCA indica deficiência no transporte reverso do colesterol, essa alteração prejudica os mecanismos de proteção contra a aterogênese. Aliado a isso, observou-se redução das mensurações séricas das MMP no grupo DCA, a qual pressupõe a participação dessas MMP no remodelamento vascular, principalmente, nas placas e/ou lesões ateroscleróticas. As MMP e outros marcadores avaliados nos DCA mostraram que o evento não tem participação somente de moléculas relacionadas ao transporte lipídico, mas também, aquelas relacionadas à infecção por CMV (citomegalovirus), evidenciadas pela presença de correlação positiva entre MMP-1 e CMV-IgG. A menor incorporação de CL-3H, baixa DO de MMP-2 e 9, maior atividade proteolítica no zimograma e a MMP-1 associada à infecção por CMV são fatores a serem avaliados para utilização na predição de risco cardiovascular em pacientes com DCA. As menores DO de MMP-2 e 9 nos DCA em contraposição à maior atividade dessas proteinases suscita a participação de fatores reguladores (e.g. TIMP) da atividade dessas proteinases, atuando de forma distinta daquela dos NDCA. / The cardiovascular diseases are the biggest cause of morbimortality in evidence in the emerging countries; they consist into central, cerebral and peripheral arterial diseases, mainly coronary and carotidal. Among the several risk factors and markers that contribute to the development and severity of those diseases, there are that related to atherosclerosis. This study evaluates the serum concentration and activity of matrix metaloproteinases (MMP-1, 2, 8, 9 e 12), the paraoxonase activity and the association with others factors in patients with carotidal atherosclerotic disease (DCA). Methods. It was done a transversal study to evaluate, in a population of 65 individuals with (31) and without DCA (34), indicated by vascular echography with doppler, both genders, average age 51.1 (± 6.7) years, the occurrence of differences between clinical laboratory markers and their relationship with vascular endothelium remolding and reverse cholesterol transport. It was standardized and executed methods with isotopic markers, ELISA and SDS-PAGE zymography to the determination, identification and verification of proteolytic activity. Results. From the incorporation, it was verified that the DCA patients’ serum samples assume little free cholesterol when compares to NDCA (no DCA carrier patients). Also, regarding the data of CL-3H incorporation, it was verified that the index and parameters of lipid metabolism evaluation corroborate the event (HDL-C, r=-0.330; p=0.0606, Pearson), which shows a tendency (HDL-C/apoA, r=0.511; p=0.0254) and positive relationship in the NDCA group. Besides, positive correlations between MMP-1 and HDL-C (r=0.6175; p=0.002, Pearson) and MMP-1 with MMP-9 (r=0.5109; p=0.0215; Pearson) and MMP-1 with CMV-IgG (r=0.619; p=0.0012; Pearson) and negative correlation between MMP-9 and apoB in the DCA group were observed. The ELISA demonstrates lower MMP-2 and MMP-9 optic density (DO) in DCA group. Otherwise, these same MMP (2 and 9) shows bigger digestive activity at zymogram assay in the DCA group when compared to NDCA. Conclusion. The lower incorporation of CL-3H in the DCA group drives to reverse cholesterol transport deficiency, these alterations disables the protection mechanisms against the atherosclerosis. Join to this, it was observed the serum measures reduction of MMP in DCA group that presume the participation of these MMP in the vascular remolding process, mainly on the plates or/and atherosclerotic lesions. The MMP and others markers evaluated in DCA reveal that the event does not have solely participation of molecules related to lipid transport, but also that ones related with infection with CMV (cytomegalovirus) exposed by positive correlation between MMP-1 and CMV-IgG marker. Thus, the small CL-3H incorporation, the lowest MMP-2 and 9 DO, biggest digestion of the polyacrylamide gel copolymerized with gelatin and MMP-1 when associated to CMV infection are markers that must be evaluated to predict the cardiovascular risk in DCA patients. The lower DO of MMP-2 and 9 in DCA group in opposition to the bigger activity of these proteinases give raise to participation of regulatory factors (e.g. TIMP) that run in a distinct way from NDCA group.