Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-09-15T17:12:41Z No. of bitstreams: 1 2016_AnaCarolinaAlvesRocha.pdf: 1420736 bytes, checksum: 28bb7df1c15c90799ff379ce314b2820 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-16T18:01:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_AnaCarolinaAlvesRocha.pdf: 1420736 bytes, checksum: 28bb7df1c15c90799ff379ce314b2820 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-16T18:01:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_AnaCarolinaAlvesRocha.pdf: 1420736 bytes, checksum: 28bb7df1c15c90799ff379ce314b2820 (MD5) / A doença celíaca (DC) é uma desordem sistêmica e imunomediada por glúten em indivíduos geneticamente suscetíveis. A doença está associada ao antígeno leucocitário humano (HLA II), DQ2 e DQ8 e é caracterizada por inflamação intestinal, atrofia das vilosidades e autoimunidade. Os anticorpos IgA contra transglutaminase tecidual (tTG IgA) são marcadores sensíveis empregados no diagnóstico laboratorial da DC. Atualmente, existem duas metodologias laboratoriais mais empregadas na mensuração desse anticorpo, uma delas é a metodologia de ELISA, que é considerada método referência, e amplamente utilizada no diagnóstico de DC, e a outra, é a metodologia de quimioluminescência, cuja performance analítica foi objeto deste estudo. Foram analisadas 182 amostras de soro de pacientes do Laboratório de Pesquisas em Doença Celíaca (LABDC), 11 amostras positivas e 171 amostras negativas dosadas por Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay - ELISA (método referência). Todas as amostras foram mensuradas empregando ELISA e quimioluminescência, nos equipamentos Best-2000® e Bio-Flash. Os resultados revelaram que a quimioluminescência comparada ao ELISA, é substancialmente concordante (k=0,732) e reprodutível, apresentando CV de controles negativos e positivos respectivamente de 4,4% e 3,4% na avaliação da precisão intraensaio, e na precisão interensaio, demonstrando CV para controles negativos de 2,9% e positivos de 2,7%. O método apresentou sensibilidade de 81,8%, especificidade de 97,6%, e acurácia de 94%, mostrando-se mais sensível que específico quando comparado ao método referência. No que se refere ao desempenho clínico-laboratorial da quimioluminescência, o método demonstrou Valor Preditivo Positivo (VPP) de 69,2% e Valor Preditivo Negativo (VPN) de 98,8%, que demonstra elevada capacidade de discriminar indivíduos celíacos e não-celíacos, por meio da curva ROC, que apresentou área sobre a curva de 0,9972. Diante das análises realizadas, podemos concluir que a metodologia de quimioluminescência além da sua robustez e randomicidade, apresentou cut-off semelhante ao método referência, capacidade discriminatória entre celíacos e não-celíacos, com Risco Relativo de 58,5 vezes maior para o desenvolvimento de DC quando tTG IgA for positivo, e Odds Ratio de 187,9 demonstrando forte associação entre o exame positivo e chance de desenvolver DC. Com estes resultados, podemos inferir que a quimioluminescência pode ser utilizada como método de escolha para o diagnóstico laboratorial da DC. ___________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Celiac disease (CD) is a systemic immune-mediated and gluten disorder in genetically susceptible individuals. The disease is associated with human leukocyte antigen (HLA II) DQ2 and DQ8 and is characterized by intestinal inflammation, atrophy of the villi and autoimmunity. IgA antibodies against tissue transglutaminase (tTG IgA) are sensitive markers used in laboratory diagnosis of CD. Currently, there are two most used laboratory methods to measure the antibody, one of them is the ELISA methodology, which is considered the gold standard and widely used in the diagnosis of CD and the other, is the chemiluminescence method, whose analytical performance was studied in this research. Serum samples of 182 Research Laboratory patients in Celiac Disease (LABDC), 11 positive samples assayed by Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay - ELISA (gold standard) and 171 negative samples. All samples were measured using ELISA and chemiluminescent Best-2000® and Bio-Flash devices. The results revealed that the chemiluminescence compared to ELISA is substantially consistent (k = 0.732), and reproducible, with CV negative and positive controls respectively 4.4% and 3.4% in the assessment of intra-assay precision, and inter-assay precision negative controls showing CV 2.9% positive and 2.7%. The method showed a sensitivity of 81.8%, specificity 97.6% and accuracy of 94%, being more sensitive than specific when compared to the gold standard. In regards to the clinical and laboratory performance, chemiluminescence method showed Positive Predictive Value (PPV) of 69.2% and Negative Predictive Value (NPV) 98.8%, which demonstrates high ability to discriminate celiac individuals and non-celiac, through the ROC curve, which showed an area of 0.9972 of the curve. On the analysis performed, we conclude that the chemiluminescence methodology beyond its robustness and randomness, presented cut-off similar to the gold standard, discriminatory power among celiacs and non-celiacs, with relative risk 58.5 times for development CD when tTG IgA is positive, and odds ratio of 187.9 demonstrating strong association between positive test and a chance of developing CD. With these results, we can infer that chemiluminescence can be used as a method of choice for laboratory diagnosis of CD.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-02-17T13:47:09Z No. of bitstreams: 1 2015_SusyRochaMatos.pdf: 8421374 bytes, checksum: 9714db2c5e45789fb2dc5f9493ee66a6 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-02-28T11:15:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_SusyRochaMatos.pdf: 8421374 bytes, checksum: 9714db2c5e45789fb2dc5f9493ee66a6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-28T11:15:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_SusyRochaMatos.pdf: 8421374 bytes, checksum: 9714db2c5e45789fb2dc5f9493ee66a6 (MD5) / A Doença Celíaca (DC) é uma enteropatia imunomediada que acomete pacientes geneticamente predispostos. Esta afecção gera uma reação inflamatória no intestino delgado que desencadeia uma intolerância permanente ao glúten. Atualmente seu único tratamento é uma dieta totalmente livre de glúten (DLG). Esta pesquisa tem como objetivo conhecer as questões psicossociais que circunscrevem o paciente portador de DC, uma vez que as consequências físicas e o tratamento da Doença Celíaca (DC) têm sido amplamente estudados, porém, pouco conhecimento se tem sobre como as questões psicossociais afetam a saúde e as relações do paciente celíaco. Através de estudo qualitativo, foram acompanhados pelo serviço de psicologia do ambulatório de DC do Hospital Universitário de Brasília (HUB) 12 pacientes recém diagnosticados com DC, com a aplicação de uma de entrevista semi-estruturada, que levava o paciente a refletir sobre o impacto da DC em sua vida como um todo, envolvendo fatores biopsicosociais. As entrevistas foram analisadas de acordo com a técnica dos mapas de associação de ideias. Foi realizada também uma análise quantitativa descritiva de cunho sóciodemográfico, com o intuito de descrever os 15 (quinze) pacientes recém diagnosticados com DC, sendo que destes, 12 (doze) participaram também da entrevista qualitativa. Para obtenção destes dados foi aplicado um questionário socioeconômico que teve como finalidade conhecer e definir de forma consistente os sujeitos participantes desta pesquisa. Os pacientes entrevistados apresentaram alto impacto nas suas relações familiares e sociais correlacionados com o desenvolvimento de sintomas psicológicos. Observou-se dificuldade de readaptação social após o início do tratamento, o que resultou na dificuldade em manter a dieta livre de glúten (DLG) e em uma queda da sua qualidade de vida. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Celiac disease (CD) is an immune-mediated enteropathy affecting genetically predisposed patients this condition causes an inflammatory reaction in the small intestine that triggers a permanent intolerance to gluten, currently his only treatment a totally gluten-free diet (GFD). This research aims to evaluate the psychosocial issues that circumscribe the DC patient, since the physical consequences and treatment of Celiac disease (CD) have been widely studied, but little is aware of how psychosocial issues affect health and celiac patient relations. Through a qualitative study, were followed by DC clinic psychology department of the University Hospital of Brasilia (HUB) 12 newly diagnosed patients with CD, with the application of a semistructured interview, which took the patient to reflect on the impact DC in your life as a whole, involving biopsychosocial factors. The interviews were analyzed according to the technique of association maps of ideas. A descriptive quantitative analysis of socio-demographic nature in order to describe the 15 patients newly diagnosed with CD, and of these 12 also participated in the qualitative interview was also performed. For these data we applied a socioeconomic questionnaire that aimed to know and define consistently the participants in this study. The Interviewed patients presented a large impact in their family and social relations correlated with the development of psychological symptoms. The difficulty of social rehabilitation after the beginning of the treatment was noticed, which resulted in a difficulty with keeping a gluten free diet (GFD) and a decline in quality of life.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-05-11T13:08:21Z No. of bitstreams: 1 2010_RitadeCassiaAzevedoMartins.pdf: 2140108 bytes, checksum: 0280485e80cc03ce75b799fefa7fe5c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2012-05-11T13:09:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_RitadeCassiaAzevedoMartins.pdf: 2140108 bytes, checksum: 0280485e80cc03ce75b799fefa7fe5c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-11T13:09:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_RitadeCassiaAzevedoMartins.pdf: 2140108 bytes, checksum: 0280485e80cc03ce75b799fefa7fe5c1 (MD5) / Introdução: Os genes do HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201) são encontrados de 80% a 100% dos casos de doença celíaca (DC). Nos casos DQ2 negativos, pode-se encontrar o HLA-DQ8, que está associado ao haplótipo DR4 (DRB1*04). Objetivos: Determinar a freqüência de DC entre parentes de celíacos e dos genes do HLA-DQ2 e DRB1*04 entre pacientes celíacos e seus parentes. Métodos: Foram realizados testes sorológicos em 207 parentes de primeiro grau de 90 pacientes celíacos para a determinação da presença de anticorpos IgA anti-transglutaminase (IgA-tTG) e IgA anti-endomísio (IgA-EMA). Os parentes com resultados positivos foram submetidos à biópsia intestinal. Tanto nos pacientes celíacos, como em seus parentes, foi determinada a freqüência dos alelos HLA-DQA1*0501, DQB1*0201 e DRB1*04 por meio de reação em cadeia de polimerase (PCR – Polymerase Chain Reaction). Resultados: Quatorze (6,7%) novos casos de DC foram identificados entre os 207 parentes investigados e todos eles apresentaram os alelos predisponentes HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201) e/ou DRB1*04/DQ8, seja isoladamente ou em associação. Entre os pacientes celíacos, o HLA-DQ2 estava presente seja isoladamente ou em conjunto com a DRB1*04, em 86,6% dos casos. Os demais casos apresentaram pelo menos um dos alelos pesquisados e apenas um deles não apresentou nenhum dos alelos predisponentes. Já no grupo de parentes de celíacos, pelo menos um dos alelos de risco foi encontrado em 94,6% e o HLA-DQ2 foi encontrado sozinho ou em conjunto com o alelo DRB1*04 em 57,4%. Onze (5,3%) dos parentes de celíacos não apresentaram nenhum dos alelos predisponentes para DC. Conclusão: As freqüências encontradas no estudo da presença dos alelos HLA predisponentes para DC e do rastreamento sorológico são semelhantes às descritas em estudos já realizados entre parentes de celíacos. A determinação dos genes de susceptibilidade à DC entre parentes de celíacos é útil na exclusão de indivíduos a serem acompanhados por meio de testes sorológicos, e nos casos em que há dúvidas em relação ao diagnóstico da doença. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: HLA-DQ2 genes (DQA1*0501 and DQB1*0201) can be found from 80% to 100% cases of celiac disease (CD). In HLA-DQ2 negative patients, it is possible to find the HLA-DQ8, which is associated with haplotype DR4 (DRB1*04). Objectives: To determine the frequency of CD among celiac patients' relatives and, as well, DQ2 genes and HLA-DRB1*04 among celiac patients and relatives. Methods: Serologic tests were performed in 207 first-degree relatives of 90 celiac patients in order to determine the presence of IgA anti-transglutaminase (IgA-tTG) and IgA anti-transglutaminase (IgA-EMA). Relatives with positive results underwent intestinal biopsy. It was determined the frequency of HLA-DQA1*0501, DQB1*0201 and DRB1*04 by polymerase chain reaction (PCR - Polymerase Chain Reaction) both in celiac patients and their relatives. Results: Fourteen (6.7%) new cases of CD were identified among 207 relatives investigated and all of them had predisposing alleles HLA-DQ2 (DQA1*0501 and DQB1*0201) and/or DRB1*04/DQ8, either alone or in combination. Among patients with celiac disease, HLA-DQ2 was present either alone or in combination with DRB1*04 in 86.6% of the studied cases. The remaining patientes had, at least, one of the alleles studied. Only one of them did not present any of the predisposing alleles. Within the group of celiac patients' relatives, at least one risk allele was found in 94.6%, and HLA-DQ2 was found alone or in combination with the allele DRB1*04 in 57.4%. Eleven (5.3%) relatives have not shown any predisposing alleles to DC. Conclusion: Frequencies found are similar to those described in studies already carried out among relatives of celiac patients. The determination of susceptibility genes for CD among relatives of celiac patients is useful for excluding individuals to be accompanied by serological tests, and where exist doubts about the diagnosis.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-02-12T13:36:10Z No. of bitstreams: 1 2015_NicoleSelleski.pdf: 1794617 bytes, checksum: ea6f372597cf25bb16cfdc52ec8a1d29 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-02-15T11:43:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_NicoleSelleski.pdf: 1794617 bytes, checksum: ea6f372597cf25bb16cfdc52ec8a1d29 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-15T11:43:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_NicoleSelleski.pdf: 1794617 bytes, checksum: ea6f372597cf25bb16cfdc52ec8a1d29 (MD5) / A doença celíaca é uma doença autoimune, de natureza inflamatória, caracterizada por uma intolerância permanente ao glúten em indivíduos geneticamente predispostos. Quase todos os pacientes celíacos possuem genes que codificam os heterodímeros HLA-DQ2.5, DQ8 ou DQ2.2, os quais participam na apresentação de peptídeos específicos derivados do glúten às células T CD4+. O objetivo desse trabalho foi determinar a prevalência das variantes predisponentes para DC em grupos de crianças celíacas (n=100) e não celíacas (n=110) da cidade de Brasília, Brasil. No grupo de crianças celíacas, 51% (n=51) apresentaram unicamente a variante DQ2.5, 22% (n=22) DQ2.5 e DQ2.2, 5% (n=5) somente DQ2.2, 7% (n=7) DQ2.5 e DQ8, 6% (n=6) DQ2.2 e DQ8, 6% (n=6) foram positivas unicamente para DQ8, 1% (n=1) somente para o alelo DQB1*02, 1% (n=1) apresentaram alelos de baixo risco e 1% (n=1) foram negativas para todos os alelos testados. O padrão evidenciado em crianças não celíacas foi: 14,5% (n=16) foram positivas unicamente para a variante DQ2.5, 3,6% (n=4) para DQ2.5 e DQ2.2, 11,8% (n=13) somente para DQ2.2, 0,9% (n=1) para DQ2.5 e DQ8, 0,9% (n=1) para DQ2.2 e DQ8, 13,6% (n=15) unicamente para DQ8, 1,8% (n=2) somente apresentaram o alelo DQB1*02, 26,4% (n=29) foram positivas para alelos de baixo risco e 26,4% (n=29) não apresentou nenhum dos alelos analisados. A prevalência de genótipos predisponentes para doença celíaca encontrada na população de crianças celíacas (DQ2: 80% e DQ8: 19%) foi similar à descrita para populações não europeias. Por outro lado, a proporção total desses alelos achados no grupo de crianças não celíacas (33,6%) mostrou-se semelhante à obtida na população geral europeia. Finalmente, os genes que codificam o heterodímero HLA-DQ2.2 não apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos, o que nos permitiu concluir que a inclusão da variante HLA-DQ2.2 como genótipo predisponente para DC não seria relevante para a população analisada. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Celiac disease is an autoimunne enteropathy triggered by the ingestion of glúten in genetically susceptible individuals. Almost all celiac patients possess immune recognition genes encoding either HLA-DQ2.5, DQ8, or DQ2.2 heterodimers which facilitate CD4+ T-cell recognition of specific gluten-derived peptides. The aim of our study was to determine the prevalence of these predisposing variants in a group of celiac (n=100) and non-celiac (n=110) children from Brasilia, Brazil. Among celiac children, 51% (n=51) were DQ2.5 positives, 22% (n=22) DQ2.5/DQ2.2, 5% (n=5) DQ2.2, 7% (n=7) DQ2.5/DQ8, 6% (n=6) DQ2.2/DQ8 and 6% (n=6) DQ8 positives, 1% (n=1) were positives for DQB1*02, 1% (n=1) were only positives for low risk alleles and 1% (n=1) were negative for all the tested alleles. The HLA-DQ pattern in non-celiac children was: 14.5% (n=16) DQ2.5, 3.6% (n=4) DQ2.5/DQ2.2, 11.8% (n=13) DQ2.2, 0.9% (n=1) DQ2.5/DQ8, 0.9% (n=1) DQ2.2/DQ8 and 13.6% (n=15) DQ8 positives, 1.8% (n=2) were only positives for DQB1*02, 26.4% (n=29) presented low risk alleles and 26.4% (n=29) were negative for all the tested alleles. The prevalence of celiac disease predisposing alleles (DQ2: 80% and DQ8: 19%) was similar to that of non-European populations. However, the total number of alleles found in non celiac children (33.6%) resembles the European parameters for general population. Finally, the prevalence of genes coding for HLA-DQ2.2 heterodimer was not significantly different between celiac and non-celiac children, thus, suggesting that this variant would not be relevant in the studied population.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Curso de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-06-11T16:04:14Z No. of bitstreams: 1 2012_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1795885 bytes, checksum: 76ba0c960f14fe0913abc8aeaf34491b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-12T11:49:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1795885 bytes, checksum: 76ba0c960f14fe0913abc8aeaf34491b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-12T11:49:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1795885 bytes, checksum: 76ba0c960f14fe0913abc8aeaf34491b (MD5) / Introdução: Inicialmente enfocada por Arateus da Capadócia no século II dC e posteriormente novamente descrita por Samuel Gee em 1888 a doença celíaca é uma afecção crônica de origem auto-imune que concomitantemente afeta o sistema gastrointestinal e vários outros órgãos e sistemas e que é induzida pela ingestão de glúten em indivíduos geneticamente predispostos. As anormalidades clássicas da DC são predominantemente caracterizadas por atrofia das vilosidades intestinais, hipertrofias das criptas e infiltração linfocitária da mucosa jejunal secundárias a resposta auto-imune mediada por linfócitos T à enzima transglutaminase 2. Objetivos: Determinar a prevalência de DC entre idosos (≥60 anos) e comparar com grupo de crianças com prevalência de DC determinada pertencentes a mesma área e com similar nível socioeconômico. Métodos: Amostras de sangue de 946 idosos foram testados quanto à presença de anticorpos IgA anti-transglutaminase (IgA-tTG2) e naqueles que tinham níveis anormais destes anticorpos, foi realizado o teste IgA anti-endomísio (IgA-EMA) e tipagem de alelos HLA predisponentes. Resultados: Um dentre 946 indivíduos era celíaco diagnosticado por biópsia e dentre os nove pacientes com níveis anormais de IgA-tTG2, nenhum tinha positividade para o teste IgA-EMA e seis tinham alelos HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 ou ambos. Conclusões: No presente estudo, a prevalência de DC no grupo estudado foi 5,4 vezes maior do que a encontrada em crianças e adolescentes na mesma região geográfica. Sem excluir as outras possíveis causas, a razão mais provável para esta diferença entre os grupos é um aumento da mortalidade entre pacientes celíacos associado com condições ambientais adversas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Initially described by Arateus of Cappadocia in the second century AD and later re-described by Samuel Gee in 1888, celiac disease (CD) is a chronic autoimmune disease that simultaneously affects the gastro-intestinal system and various other organs and systems and is induced by the ingestion of gluten in genetically predisposed individuals. The classical DC clinical picture is predominantly characterized by intestinal villous atrophy, crypt hyperplasia, and lymphocytic infiltration of the jejunal mucosa secondary to autoimmune response to the enzyme transglutaminase 2 mediated by T lymphocytes. Objective: The aim of this study was to determine the prevalence of celiac disease (CD) in a group of Brazilian individuals over 60 years of age and compare it with the previously known prevalence in the pediatric population of the same area. To date, the limited number of studies addressing this issue report contradictory results. Methods: Blood samples from 946 outpatients aged 60 years or older were tested for immunoglobulin A anti-transglutaminase antibodies by ELISA. All positive sera were further tested for anti-endomysium antibodies. HLA genotyping was performed for all individuals who exhibited discrepant serologic results. Results: Among the 946 subjects only one previously diagnosed case of biopsy-proven CD was detected. Among the remaining subjects, nine tested positive for immunoglobulin A anti-transglutaminase antibodies; however, none of them tested positive for immunoglobulin A human anti-endomysium antibodies. HLA genotyping of those nine subjects revealed six individuals positive for DQ2, DQ8 or both alleles. Conclusions: In the present study, the prevalence of CD in the studied group was 5.4 times lower than the one found in children and adolescents. Without excluding other possible causes, the most likely reason for this difference is increased CD patient mortality associated with adverse environmental conditions.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-07-09T12:49:02Z No. of bitstreams: 1 2013_RosaHarumiUenishi.pdf: 1120421 bytes, checksum: bb01b2e61c9b89235a156e499bb5184b (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-07-09T13:46:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RosaHarumiUenishi.pdf: 1120421 bytes, checksum: bb01b2e61c9b89235a156e499bb5184b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-09T13:46:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RosaHarumiUenishi.pdf: 1120421 bytes, checksum: bb01b2e61c9b89235a156e499bb5184b (MD5) / CONTEXTO: A doença celíaca (DC) é uma enteropatia imunomediada do intestino delgado desencadeada por intolerância permanente ao glúten em indivíduos geneticamente predispostos pelos alelos do Antígeno Leucocitário Humano (HLA) classe II HLA-DQ2 e/ou HLA-DQ8, sendo o marcador sorológico para anticorpos da classe IgA Antiendomísio (IgA-EMA) utilizado para detecção e auxiliar na confirmação de novos casos de DC por ter especificidade e sensibilidade próximo a 100%, considerado como valor preditivo positivo (VPP). OBJETIVO: Determinar a taxa de incidência (TI) pessoa-período de soroconversão dos anticorpos IgA-EMA numa coorte de pacientes com alelos HLA predisponente pertencentes aos grupos de risco alto para desenvolvê-la, atendidos no Ambulatório de Doença Celíaca do Hospital Universitário de Brasília (AmbDC/HUB) em até 14 anos de acompanhamento (1998 até 2012). MÉTODO: 456 frequentadores do AmbDC/HUB com alelos HLA predisponente para a DC, os quais atendiam aos critérios de inclusão e exclusão estabelecidos no estudo, compuseram a coorte (245 masculino e 310 feminino; idade entre 2 a 85 anos, média de idade: 28,9±16,7) identificados nos dados cadastrais do Laboratório de Pesquisas em Pediatria e Centro de Estudos da Doença Celíaca (LabDC/FMUnB) convidados a repetirem o exame sorológico para a DC por apresentarem risco elevado de desenvolvê-la por: ser parente de 1º grau, ser portador de síndromes genéticas, de doenças autoimunes, de sintomas atípicos ou por ter fortes suspeitas clínicas, laboratorial, histológica. O teste imunoenzimático (ELISA) de pesquisa do anticorpo da classe IgA Antitransglutaminase (IgA-tTG) foi inicialmente utilizada para triagem dos pacientes. Aqueles com resultado positivo foram testados para o teste IgA-EMA. A soroconversão foi considerada em indivíduos com resultados positivo para IgA-EMA, na sequência foi solicitado exame complementar, biópsia endoscópica duodenal, para confirmar a enfermidade. RESULTADO: 197 portadores de alelos HLA predisponente (95 masculino e 102 feminino, idade entre 4 a 75 anos, média de idade: 29,9±16,8) participaram da pesquisa e encontrou-se 11 casos de soroconversão para os anticorpos IgA-EMA. A TI pessoa-período de soroconversão de anticorpos IgA-EMA em até 14 anos de acompanhamento encontrada no presente estudo foi, com 95% de confiança, 1,1 ± 0,2 caso de soroconversão por 100 pessoas-ano acompanhadas num período de observação de 1 a 14 anos, média de 4±3,7anos. CONCLUSÃO: A TI pessoa-período de soroconversão dos anticorpos IgA-EMA de 1,1 casos por 100 pessoas-ano sugere repetição esporádica de exames sorológicos entre pacientes portadores de alelos HLA predisponente para a DC pertencentes ao grupo de risco de desenvolvê-la. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / BACKGROUND: Celiac disease (CD) is an immune-mediated enteropathy of the small intestine triggered by permanent intolerance to gluten in genetically predisposed individuals by the alleles of the human leukocyte antigen (HLA) class II HLA-DQ2 and / or HLA-DQ8, and the serological marker for IgA antibodies Anti-endomysium (IgA-EMA) used for detection and confirmation of new cases of CD to have sensitivity and specificity close to 100% considered positive predictive value. OBJECTIVE: To determine the incidence rate person-period of seroconversion of IgA-EMA antibodies in a cohort of patients with HLA alleles predisposing in groups with high risk to develop it in the Outpatient Celiac Disease, University Hospital of Brasília (AmbDC/HUB) by up to 14 years follow-up (1998 to 2012). METHOD: 456 subjects from AmbDC/HUB with HLA alleles predisposing to CD, who met the inclusion and exclusion criteria estabilished in the study, comprised the cohort (245 male and 310 female, aged 2-85 years, mean age: 28,9 ± 16,7) identified in the registration data Laboratory for Research in Pediatrics and Center for Studies of Celiac Disease (LabDC/FMUnB) were asked to repeat the serologic test for DC for presenting high risk of developing it to be a 1st degree relative, be a carrier of genetic syndromes, autoimmune diseases, atypical symptoms or have strong suspicions clinical, laboratory, histological. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) search antibody of IgA anti-transglutaminase (IgA-tTG) was initially used to screen patients. Those testing positive were tested for IgA-EMA test. Seroconversion was seen in subjects with positive results for IgA-EMA, following further examination was requested like endoscopic duodenal biopsy to confirm the disease. RESULTS: 197 patients with HLA alleles predisposing (95 male and 102 female, aged 4-75 years, mean age: 29,9 ± 16,8) participated in the study and was found 11 cases of seroconvertion for IgA-EMA. IT person-time of seroconversion of IgA-EMA within 14 years of follow-up was found in this study, with 95% confidence interval, 1.1 ± 0.2 cases of seroconversion per 100 person-years accompanied by an observation period of 1 to 14 years, average 4 ± 3.7 years. CONCLUSION: The incidence rate of seroconversion of IgA-EMA of 1.1 cases per 100 person-years suggests repetition of sporadic serological tests among patients with HLA alleles predisposing to DC belonging to the risk group of developing it.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-10-07T18:18:30Z No. of bitstreams: 1 2008_RodrigoCDeAlmeida.pdf: 1076004 bytes, checksum: 807743d41ffb03ac91d37b830ba0a7b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-03T23:38:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_RodrigoCDeAlmeida.pdf: 1076004 bytes, checksum: 807743d41ffb03ac91d37b830ba0a7b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-03T23:38:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_RodrigoCDeAlmeida.pdf: 1076004 bytes, checksum: 807743d41ffb03ac91d37b830ba0a7b8 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: O ácido fólico é um dos elementos essenciais para o desenvolvimento normal do feto e sua deficiência durante a gestação pode resultar no aparecimento de defeitos do fecha-mento do tubo neural (DTN). A doença celíaca (DC), caracterizada por intolerância ao glúten, pode resultar em má absorção de nutrientes que frequentemente resulta em deficiência de ácido fólico e, conseqüentemente, numa possível maior prevalência de DTN na prole de mães com DC. Objetivo: Determinar a prevalência de DC em um grupo de mães de crianças porta-doras de DTN. Métodos: Mães com filhos afetados por DTN atendidas em ambulatório de Neu-rocirurgia Pediátrica do Hospital de Base de Brasília, foram submetidas ao teste de antiendo-mísio (IgA-EMA), pelo método de imunofluorescência indireta sobre secções criostáticas de esôfago de primata. Resultados: Foram investigadas 208 mães, com idades compreendidas entre 19 e 43 anos (média: 33 anos; mediana: 32 anos). Todas as mães apresentaram EMA negativo. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a DC materna não é um fator de risco para aparecimento de DTN. Consequentemente, até o presente, uma rotina de rastreamento para DC em mulheres grávidas a fim de evitar uma possível gestação agravada por DTN não seria justificável. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Folic acid is one of the elements essential for the normal development of the fetus. Its deficiency during pregnancy can result in the appearance of neural tube closure defects (NTD). Celiac disease, characterized by intolerance to gluten, can result in poor absorption of nutrients potentially leading to deficiency of folic acid which could possibly result in a higher prevalence of NTD in celiac mothers offspring. Objective: To determine the prevalence of CD in a group of mothers of children affected by NTD. Methods: Mothers with children affected by NTD attending the walking in clinic of the Neuropediatric Surgical Unit of the Brasilia General Hospital, underwent antiendomysium serologic testing (IgA-EMA), utilizing the indirect immunofluorescence method on cryostat sections of monkey esophagus. Results: Two hundred-eight mothers, aged between 19 and 43 years (average: 33 years; median: 32 years) were tested. All mothers showed negative results on the EMA test. Conclusions: The negative results of the study suggest that celiac disease is not a risk factor for NTD in the offspring. Consequently, at this moment, routine screening for CD in pregnant women in order to avoid a possible pregnancy aggravated by NTD would not be justifiable.

Tese (doutorado)-Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Curso de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-01-06T12:13:27Z No. of bitstreams: 1 2011_IcaroCamargoBatista.pdf: 1485672 bytes, checksum: 1ba7d959071b569cdd8fa82ff20e6ad1 (MD5) / Approved for entry into archive by Elzi Bittencourt(elzi@bce.unb.br) on 2012-01-16T14:18:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_IcaroCamargoBatista.pdf: 1485672 bytes, checksum: 1ba7d959071b569cdd8fa82ff20e6ad1 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-01-16T14:18:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_IcaroCamargoBatista.pdf: 1485672 bytes, checksum: 1ba7d959071b569cdd8fa82ff20e6ad1 (MD5) / Introdução. Um aumento da presença de distúrbios gastrintestinais em pacientes com desordem do espectro autista – (DEA) é um tema recorrente, tanto na literatura médica quanto entre os pais e cuidadores de crianças autistas. Vários estudos têm relatado que as dietas sem glúten e livres de caseína melhoraram os sintomas do autismo, apesar de provas suficientes de que essa associação realmente existe, e uma completa concordância entre os autores sobre este tema ainda está faltando. Buie 2010, Erickson 2005, Molloy 2003 e Ibrahim 2009 Da mesma forma, a existência de possíveis ligações entre doença celíaca – (DC) e DEA (Barcia 2008) e entre DC ou sensibilidade ao glúten – (SG) e transtornos psiquiátricos tem sido sugerido por vários autores durante a última década (2006 e Kalaydijian Cascella 2011), mas contrariada em outros artigos.Pavone 1997 Objetivos. Avaliar a possível associação entre doença celíaca e ou sensibilidade ao glúten e desordem do espectro autista. Métodos: A ocorrência de doença celíaca foi determinada em um grupo de crianças e adolescentes afetados pela desordem do espectro autista e a ocorrência desta foi avaliada em um grupo de pacientes com DC comprovada por biópsia. Para detectar a possível existência de SG, níveis de anticorpos antigliadina foram determinados em pacientes com DEA e comparados à grupo de crianças não-celíacas. Resultados: A prevalência de DC ou SG não estava aumentada no grupo de pacientes com desordem do espectro autista quando comparada a grupos de indivíduos originários da mesma região geográfica e similarmente, a prevalência de DEA não foi maior ao ser comparada a grupo de pacientes com DC. Conclusões. Não houve associação estatisticamente demonstrável entre DC ou SG e DEA. Consequentemente exames de rotina para a detecção de DC ou SG em todos pacientes com desordem do espectro autista não são presentemente justificáveis. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: An increased presence of gastrointestinal disturbances in ASD patients is a recurring theme, both in the medical literature and among the parents and caregivers of autistic children. Several studies have reported that gluten-free and casein-free diets ameliorated autistic symptoms, although sound evidence that this association really exists and a complete agreement among authors regarding this topic is still lacking. Buie 2010, Erickson 2005,\Molloy 2003 e Ibrahim 2009 Similarly, the existence of possible links between CD and ASDs (Barcia 2008)and between CD or gluten sensitivity and psychiatric disorders has been suggested by several authors during the last decade (Kalaydijian 2006 e Cascella 2011) but contradicted by other reports.Pavone 1997.Objectives: To evaluate the possible association between celiac disease (CD) and/or gluten sensitivity and Autism Spectrum Disorder (ASD). Methods: Occurrence of CD was determined in a group of children and adolescents affected by ASD and conversely, the occurrence of ASD was assessed in a group of biopsy-proven celiac patients. To detect the possible existence of gluten sensitivity (GS), levels of antigliadin antibodies were assessed in ASD patients and compared with a group of non-celiac children. Results: The prevalence of CD or GS in ASD patients was not increased when compared to groups originating from the same geographical area and similarly, the prevalence of ASD was not increased when compared to a group of biopsy proven CD patients. Conclusions: no statistically demonstrable association was found between CD or GS and ASD and, routine screening for CD or GS in all patients with ASD is, at this moment, neither justified nor cost effective.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-12-09T12:51:09Z No. of bitstreams: 1 2016_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1459581 bytes, checksum: af5a3e20b5f22a3bc29afc656de07f6f (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-05T20:34:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1459581 bytes, checksum: af5a3e20b5f22a3bc29afc656de07f6f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-05T20:34:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_LucasMaltaAlmeida.pdf: 1459581 bytes, checksum: af5a3e20b5f22a3bc29afc656de07f6f (MD5) / Introdução: O desenvolvimento da Doença Celíaca (DC) está fortemente relacionado à presença de HLA-DQ2.5, HLA-DQ2.2 e HLA-DQ8. Há poucos dados sobre a distribuição desses alelos em pacientes celíacos e na população geral no Brasil e não há informação sobre seu uso clínico. A ausência deles torna pouco provável o desenvolvimento da DC. Assim, para levantar dados consistentes sobre a frequência de alelos HLA-DQ predisponentes à DC e sugerir risco genético de desenvolver a DC, realizamos este estudo caso-controle. Metodologia: 237 pacientes celíacos e 237 controles (ambos os grupos com 164 mulheres) foram testados quanto à presença de anticorpos anti-transglutaminase (htTG-IgA) e antiendomísio (EMA-IgA) e genotipados quanto à presença dos alelos HLA-DQ predisponentes à DC utilizando qPCR e kit comercial. As frequências de HLA-DQ2.5, -DQ2.2 e -DQ8 entre pacientes celíacos e controles foi comparada (teste de Fischer e teste do qui-quadrado). Os resultados foram considerados significantes quando p<0.05. O risco foi apresentado como 1:N para cada uma das categorias HLA-DQ descritas neste estudo. Resultados: Os resultados de qPCR foram 100 % concordantes com aqueles gerados por kit comercial. HLA-DQ2.5 e/ou HLA-DQ8 foi detectado em 224 pacientes (94,5 %) e em 84 controles (35,4 %). Oito celíacos (3,4 %) e 38 controles (16 %) possuíam exclusivamente HLA-DQ2.2. HLA-DQ2.5, sem HLADQ8, foi encontrado em 178 celíacos (75,1 %) e 38 controles (16 %). HLA-DQ8, sem outros alelos HLA-DQ predisponentes à DC, estava presente em dez celíacos (4,2 %) e em 36 controles (15,2 %). Indivíduos que possuem apenas DQA1*05 ou DQA1*03 ou não possuem alelos predisponentes à DC somam, juntos, 5 celíacos (2,1 %) e 115 controles (48,4 %). Os riscos genéticos variaram entre 1:7 a 1:3014 sendo que HLA-DQ2.5/DQ2.5, HLA-DQ2.5/DQ2.2 e HLA-DQ2.5/DQ8 predispõem mais ao desenvolvimento da DC. Embora HLA-DQ2.2 tenha baixo risco de desencadear a DC (1:251, homozigose e 1:550, heterozigose com HLA-DQ ≠ HLA-DQ2.5 e HLA-DQ8), quando associado a HLA-DQ2.5 mostra o segundo maior risco de desenvolvê-la (1:10; p < 0.0001). Conclusões: O estudo permitiu gerar dados significantes sobre a frequência de HLA-DQ2.5, -DQ2.2, e -DQ8 em grupo populacional representativo de pacientes celíacos e controles do Distrito Federal, Brasil, e estabelecer um gradiente de risco baseado em alelos HLA-DQ aplicável à população brasileira. __________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Celiac Disease (CD) development is strongly related to HLA-DQ2.5, HLA-DQ2.2 and HLA-DQ8 genotypes. In Brazilian population, few studies have described the frequency of these genotypes. All of them have just used few cases and no clinical use was attributed to this information. DC is unlikely in people without predisposing genotypes. In order to establish the frequency of HLA-DQ predisposing alleles to CD and a risk gradient related to HLA-DQ, this case-control study was developed. Methodology: 237 celiac and 237 controls were tested to IgA-htTG and IgA-EMA (both groups with 164 females and 73 males). All of them were genotyped for CD predisposing genotypes/alleles HLA-DQ by qPCR and commercial kit. HLADQ2.5, -DQ2.2 and -DQ8 frequencies were compared between celiac and controls (Fisher exact test and qui-squared test). The results were significant when p<0.05. The risk were assigned using 1:N representation, according to each HLA-DQ category described. Results: qPCR results were 100 % concordant with the commercial kit results. HLA-DQ2.5 and/or HLADQ8 were detected in 224 patients (94.5 %) and in 84 controls (35 %). HLA-DQ2.2, without another CD HLA-DQ, were detected in eight celiac (3.4 %) and 38 controls (16 %). HLA-DQ2.5, without HLA-DQ8 were detected in 178 celiac (75.1 %) and 38 controls (16 %). Isolated HLADQ8 were present in ten celiac (4.2 %) and 36 controls (15.2 %). Five celiac (2.1 %) and 115 controls (48.4 %) had α5 (DQA1*05), α8 (DQA1*03) or no CD HLA-DQ. Genetic risk ranged from 1:7 to 1:3014 with HLA-DQ2.5/DQ2.5, HLA-DQ2.2/DQ2.2 and HLA-DQ2.5/DQ8 being the major CD risk factors. Even though HLA-DQ2.2 showed a low CD risk of 1:251 (homozygosis) and 1:550 (heterozygosis with HLA-DQ different from HLA-DQ2.5 and HLA-DQ8), when associated with HLA-DQ2.5 it showed a second highest CD risk of 1:10 (p < 0.0001). Conclusions: This study enables us to show the frequency of genotypes HLA-DQ2.5, -DQ2.2, - DQ8 in a representative population group of celiac patients and controls in the city of Brasilia (Brazil) and surroundings (DF) and to establish a risk gradient based on HLA-DQ profile applicable to the Brazilian population.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2006. / Submitted by Guimaraes Jacqueline (jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-11-23T14:51:57Z No. of bitstreams: 1 2006_RenataPuppinZandonadi.pdf: 2272852 bytes, checksum: 1ee9537a4dd1e82959a687c96d967b51 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-01-25T14:37:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_RenataPuppinZandonadi.pdf: 2272852 bytes, checksum: 1ee9537a4dd1e82959a687c96d967b51 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T14:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_RenataPuppinZandonadi.pdf: 2272852 bytes, checksum: 1ee9537a4dd1e82959a687c96d967b51 (MD5) / A doença celíaca (DC) é uma enteropatia imunomediada, que apresenta intolerância permanente ao glúten ingerido, a qual atualmente tem como única forma de tratamento a retirada do glúten da dieta. Após o início da dieta os indivíduos portadores de DC apresentam dificuldade na aquisição e também no preparo de alimentos isentos de glúten, o que dificulta a adesão ao tratamento. Além disso, os alimentos modificados para esse tipo de patologia apresentam prejuízos nas características sensoriais e, para compensar tecnologicamente a retirada do glúten, acrescenta-se grande quantidade de lipídios a essas preparações, o que conduz ao ganho excessivo de peso dos indivíduos em tratamento. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito da substituição do glúten pelo psyllium (Plantago ovata) nas características sensoriais de preparações isentas de glúten; comparar as características químicas, nutricionais, tecnológicas e sensoriais das preparações modificadas. Foram selecionadas cinco preparações - pão, pizza, bolo, biscoito e macarrão - privilegiando além da isenção de glúten, a redução calórica e lipídica dos produtos, conforme desejo manifestado pelos celíacos por meio de sua associação - Acelbra. Os dados da análise sensorial para os produtos modificados em massas para pão, biscoito, bolo, macarrão, pizza indicam que os produtos apresentaram boa aceitação tanto pelos portadores como pelos não portadores de DC. Em termos de composição química, os produtos obtidos com as massas modificadas para pão, biscoito, macarrão, bolo e pizza apresentaram redução da fração de lipídios de 42,3%; 54,8%; 85,4%; 50,0% e 41,0% respectivamente e também do valor do valor energético de 32,1%; 4,0%; 26,5% e 15,6% respectivamente. Dessa forma amplia-se a oferta de produtos para portadores dessa patologia, dentro de uma visão de alimentação saudável, proporcionando melhoria na qualidade de vida desses indivíduos.