Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Suelen Silva dos Santos (suelenunb@yahoo.com.br) on 2009-09-24T17:59:57Z No. of bitstreams: 1 2008_SergioLeiteRodrigues.PDF: 889268 bytes, checksum: 2d8362231c5ca0ab113101f109cde1e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-27T17:20:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_SergioLeiteRodrigues.PDF: 889268 bytes, checksum: 2d8362231c5ca0ab113101f109cde1e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-27T17:20:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_SergioLeiteRodrigues.PDF: 889268 bytes, checksum: 2d8362231c5ca0ab113101f109cde1e0 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: O Teste de Caminhada de Seis Minutos (TC6), ao longo do tempo, tornouse um instrumento importante na avaliação e acompanhamento clínico de pacientes com DPOC. A praticidade e reprodutibilidade desse teste impulsionou sua utilização global, com estudos metodologicamente direcionados a desfechos longitudinais, avaliando o impacto terapêutico de diversos recursos clínicos na sobrevida e na qualidade de vida de pacientes com DPOC. É latente a necessidade de uma melhor compreensão dos fatores que potencialmente podem influenciar o desempenho de pacientes com DPOC no TC6. Objetivo: Determinar qual variável entre o volume expirado forçado no 1o segundo (VEF1), a pressão parcial do oxigênio no sangue arterial (PaO2), a hipoxemia noturna e a força muscular do quadríceps femoral pode predizer a distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos (TC6) em pacientes com DPOC. Pacientes e Métodos: Um estudo observacional do tipo transversal, envolvendo trinta pacientes, com diagnóstico de DPOC, encaminhados ao Programa de Reabilitação Pulmonar Hospital Universitário de Brasília no período de primeiro de janeiro de 2007 a trinta de janeiro de 2008. A função pulmonar foi avaliada por espirometria, gasometria arterial e oximetria noturna no repouso e em ar ambiente. A força muscular pela contração voluntária máxima do quadríceps femoral, e a avaliação da capacidade funcional pelo TC6. Resultados: A análise de regressão bivariada mostrou que a força do quadríceps femoral foi a única variável com poder estatisticamente significativo (p = 0,002) em predizer a distância percorrida no TC6, sendo responsável por 38% da variância do teste. Para essas variáveis a relação estabelecida estatisticamente foi que para cada 01 kg de força do quadríceps femoral, os pacientes caminharam 5,9 metros no TC6. A distância percorrida no TC6 também teve correlação positiva e significativa com a capacidade vital forçada (CVF%) com p < 0,05 e r2 = 0,15. A hipoxemia noturna não apresentou correlação com a distância percorrida no TC6 (p > 0,05). O grupo de pacientes com PaO2 < 60 mmHg expressou correlação forte e significativa, entre distância percorrida no TC6, CVF% e força do quadríceps femoral (p < 0,01 com r2 = 0,67 e p < 0,009 com r2 = 0,50, respectivamente). Conclusões: Nossos resultados indicam a importância da força muscular do membro inferior em testes de esforço submáximo. Entre as variáveis estudadas, somente a força de membro inferior pôde predizer a distância percorrida no TC6 em pacientes com DPOC. O desempenho no TC6 teve correlação positiva e significativa com a CVF%, contudo, não houve impacto negativo da hipoxemia noturna no teste. O grupo de pacientes com hipoxemia expressou correlação mais forte e significativa do que o grupo total de pacientes e do que o grupo com normoxemia, entre distância percorrida no TC6, CVF% e força muscular de membro inferior. Palavras-chave: teste de caminhada de seis minutos, reabilitação pulmonar, força muscular, hipoxemia, DPOC, sistema musculoesquelético. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The Test of a six-minute walk Test (6MWT), has become an important tool in assessment and clinical monitoring of patients with COPD over time. The practicality and reproducibility of this test boosted their global use, with the targeted outcomes studies methodologicaly longitudinal, assessing the impact of various therapeutic clinical resources on the survival and quality of life of patients with COPD. It is important the need for a better understanding of factors that may potentially influence the performance of 6MWT in patients with COPD. Objective: To determine which variable among forced expiratory volume in 1 second (FEV1), partial pressure of oxygen in arterial blood (PaO2), nocturnal hypoxemia and muscular strength of femoral quadriceps can predicte the distance in the six-minute walk test (6MWT) in COPD patients. Patients and Methods: An observational study of a cross-sectional involving thirty patients diagnosed with COPD, referred to the Pulmonary Rehabilitation Program of Universidade de Brasília during 1st of January 2007 to 30th in January 2008. Pulmonary function was assessed by spirometry, arterial blood gases and nocturnal oximetry at steady and in the ambient air. The muscle function was assessed by the maximum voluntary contraction of the quadriceps femoral, and the functional capacity evaluation by 6MWT. Results: The bivariated regression analysis showed that the strength of the femoral quadriceps was the only variable to be statistically significant (p = 0002) in predicting the distance on 6MWT, accounting for 38% of the variance of the test. To these variables the statistically relationship established was that for every 01 kg of strength of the femoral quadriceps, the patients walked 5.9 meters in 6MWT. The distance walked in 6MWT also had positive and significant correlation with the forced vital capacity (FVC%) with p < 0.05 and r2 = 0.15. The nocturnal hypoxemia does not correlate with the distance on 6MWT (p > 0.05). The group of patients with PaO2 <60 mmHg expressed strong and significant correlation, among distance on 6MWT, FVC% and strength of the femoral quadriceps (p < 0.01 with r2 = 0.67 and p < 0009 with r2 = 0.50, respectively). Conclusions: Our results indicate the importance of muscular strength of lower limb in tests of submaximal effort. Among the variables studied, only the strength of lower limb could predict the distance on 6MWT in patients with COPD. The performance in the 6MWT had positive and significant correlation with FVC%. However, there was no negative impact of nocturnal hypoxemia in the test. The group of patients with hypoxemia expressed stronger and significant correlation, than the whole group and the group of patients with normoxemia among distance on 6MWT, FVC% and muscle strength of lower limb. Key-words: six-minute walk test, pulmonary rehabilitation, muscle strength, hypoxemia, COPD, musculoskeletal system.

Resumo não disponível.

A resposta ao broncodilatador (BD) é tradicionalmente medida pela variação do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1). Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) apresentam pouca ou nenhuma resposta neste parâmetro. Outros parâmetros funcionais, medidos por pletismografia, podem ser úteis na avaliação da reversibilidade da obstrução em pacientes com DPOC. Com os objetivos de avaliar a freqüência de resposta ao BD no VEF1 em uma amostra de pacientes com DPOC; correlacioná-la com dados clínicos e avaliar a freqüência de resposta na capacidade vital forçada (CVF), capacidade vital lenta (CVL), capacidade inspiratória (CI), volume residual (VR), resistência das vias aéreas (RVA) e condutância específica das vias aéreas (GVA/VP), foi proposto este estudo. Sessenta e quatro pacientes com DPOC foram submetidos a pletismografia de corpo inteiro e medida a reversibilidade da broncoconstrição após 400μg de fenoterol. Dos 64 pacientes avaliados, 31,3% tiveram resposta no VEF1. A freqüência de pacientes com resposta ao BD, quando medida pelos outros parâmetros em estudo, foi de 50% na CVF, 46,9% no VR, 46,8% na GVA/VP, 37,1% na CVL, 34,4% na CI e 30,6% na RVA. Pacientes sem resposta no VEF1, apresentaram a seguinte freqüência de resposta: 47,5% no VR, 38,1% na GVA/VP, 35% na CI, 31,8% na CVF, 23,8% na CVL e 21,4% na RVA. Concluiu-se que volumes pulmonares estáticos e resistência / condutância das vias aéreas, quando incluídos na avaliação da resposta ao BD, além do VEF1, permitem avaliar com maior amplitude o número de pacientes com resposta funcional à prova farmacodinâmica. Estes resultados estão de acordo com a impressão clínica de que muitos pacientes com DPOC, mesmo sem melhora no VEF1 após BD, apresentam melhora clínica.

VIANA, Cyntia Maria Sampaio. Impacto de um programa de reabilitação pulmonar de 12 semanas na função cognitiva de portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica. 2010. 91 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-12-22T13:38:28Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_cmsviana.pdf: 1040882 bytes, checksum: 965a7a93337e6cd86f75bbb395b553e3 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-12-22T13:39:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_cmsviana.pdf: 1040882 bytes, checksum: 965a7a93337e6cd86f75bbb395b553e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-22T13:39:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_cmsviana.pdf: 1040882 bytes, checksum: 965a7a93337e6cd86f75bbb395b553e3 (MD5) Previous issue date: 2010 / The reduction of cognitive function in patients with COPD is part of the comorbidities of the disease, reaching an incidence of up to 77%. The main areas of cognitive dysfunction appear in attention, memory, executive function and motor skills. Among the possible treatments to improve cognition in patients with COPD are the physical exercise programs, such as pulmonary rehabilitation, which have shown an important role in literature, even though with conflicting results. Objective: To evaluate the cognition improvement in patients with COPD after 12 weeks of pulmonary rehabilitation program and the influence of patient`s charactheristcs. The study is a clinical trial of time-series. Selected patients were those with COPD, aged between 40 and 75 years old, with GOLD stage II to IV, without severe comorbidities, literate and referred to the pulmonary rehabilitation program of Hospital de Messejana Carlos Alberto Studart Gomes from November 2008 to January 2010. The patients underwent neuropsychological tests to evaluate cognition with trained psychologist, before and after the pulmonary rehabilitation program that lasted three months. Control group of healthy patients with the same exclusion criteria of the COPD group, aged between 40 and 75 years old, literate, was used to compare the basal cognition between the groups. The COPD patients were stratified according to sociodemographic characteristics and tobacco intake in: Male group vs Female group; age <65 years old vs ≥ 65 years old; Educational level <8 years of study vs ≥ 8 years of study; Tobacco intake: <50 packs/years vs ≥ 50 packs/year. Continuous variables were described in the statistical analysis as means and standard deviations and relative frequencies for categorical. Mann-Whitney Test was used for independent samples and Wilcoxon for paired samples. Association between independent variables and changes in dependent variables scores (cognitive tests) was performed by random longitudinal linear regression test. P <0.05 statistically significant. Were included 34 patients, being 17 (50%) males and 17 (50%) female. The mean age was 65 ± 7. The severity by GOLD was: II (32.4%), III (44.1%) and IV (23.5%). As to the degree of education 29 (85.3%) was considered low grade (<12 years of study) and 5 (14.7%) high grade (> 12 years of study). Mean FEV1 was 0.96 ± 0.41. For the control group there were no significant differences in age or educational level in relation to COPD group. Regarding the basal cognitive tests, patients with COPD had worse performance on Verbal Fluency Test, Rey Auditory Verbal Learning Test and Trails Test part B. For the evaluation of cognition after pulmonary rehabilitation, there was statistically significant improvement in Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), which concerns the memory function; in the card 1 Stroop Test regarding to attention and mental flexibility and Trails Test part B which relates to executive function. Some independent variables were related to the variance of cognitive tests after pulmonary rehabilitation, as females had a worse performance in the Rey Auditory Verbal Learning Test compared to males; age had a negative influence on the Rey Auditory Verbal Learning Test; the educational level, the lower the worse score on the Stroop Test and the tobacco intake, the higher the worse performance on the FAS verbal fluency test. There was improvement in the cognitive function of patients with COPD after the 12-week pulmonary rehabilitation program, the socio-demographics factors influenced this improvement. / A redução da função cognitiva nos pacientes com DPOC faz parte das comorbidades dessa doença, podendo chegar a uma incidência de até 77%. As principais áreas de disfunção cognitiva aparecem em atenção, memória, função executiva e motora. Entre os possíveis tratamentos para melhora da cognição em pacientes portadores de DPOC estão os programas de exercícios físicos e a reabilitação pulmonar, que vêm mostrando na literatura papel importantes, porém com resultados conflitantes. O objetivo do estudo foi avaliar o comportamento da cognição em pacientes portadores de DPOC após programa de reabilitação pulmonar de 12 semanas.O estudo constituiu um ensaio clínico de séries temporais. Os pacientes selecionados eram portadores de DPOC, com idade entre 40 e 75 anos e estádio segundo o GOLD II a IV, sem comorbidades graves, alfabetizados, encaminhados ao programa de reabilitação pulmonar do Hospital de Messejana Carlos Alberto Studart Gomes, no período de novembro de 2008 a janeiro de 2010. Os pacientes realizaram testes neuropsicológicos para a avaliação da cognição com psicólogo treinado, antes e após o programa de reabilitação pulmonar, que teve duração de três meses. O grupo controle foi composto de pacientes saudáveis, submetidos aos mesmos critérios de exclusão do grupo DPOC, com idade entre 40 e 75 anos, alfabetizados, e foi usado para comparar a cognição basal entre os grupos. Os pacientes com DPOC foram estratificados de acordo com características sociodemográficas e carga tabágica em: Grupo masculino vs Grupo feminino; Idade: < 65 anos vs ≥ 65 anos; Nível educacional: < 8 anos de estudo vs ≥ 8 anos de estudo; Carga tabágica: < 50 maços/ano vs ≥ 50 maços/ano. Na análise estatística a associação entre as variáveis independentes e as mudanças nos escores das variáveis dependentes (testes cognitivos) foi realizada pelo teste de regressão linear longitudinal aleatório, p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Foram incluídos 34 pacientes, sendo 17 (50%) do sexo masculino e 17 (50%) do sexo feminino. A média de idade foi de 65±7anos. A gravidade pelo GOLD foi assim observada: II (32,4%), III (44,1%) e IV (23,5%). Quanto à instrução, 29 (85,3%) participantes apresentaram baixo grau (< 12 anos de estudo) e 5 (14,7%) alto grau (>12 anos de estudo). A média do VEF1 foi de 0,96±0,41. Quanto aos testes cognitivos basais, os pacientes com DPOC apresentaram pior desempenho em teste de fluência verbal, teste de Aprendizagem Auditivo-verbal de Rey e teste de trilhas parte B. Em relação à avaliação da cognição pós-reabilitação pulmonar, houve melhora estatisticamente significante nos testes de aprendizagem Auditivo-verbal de Rey (RAVLT), que diz respeito à função de memória; no teste de Stroop cartão 1, referente à atenção e flexibilidade mental, e no teste de trilhas parte B, que se relaciona com a função executiva. Algumas variáveis independentes tiveram relação com a variação dos testes cognitivos, após reabilitação pulmonar, tais como: o sexo feminino apresentou pior desempenho no teste de Aprendizagem Auditivo-verbal de Rey, comparado ao sexo masculino; a idade teve influência negativa no teste de Aprendizagem Auditivo-verbal de Rey; o nível educacional demonstrou que, quanto menor ele era, pior foi o escore no teste de Stroop; a carga tabágica indicou que, quanto maior era, pior foi o desempenho no teste FAS de fluência verbal.Ocorreu melhora na função cognitiva de pacientes com DPOC após o programa de reabilitação pulmonar de 12 semanas, e esta melhora sofreu influência de variáveis sociodemográficas.

A reabilitação pulmonar é uma terapia recomendada para pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) sintomática. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos a curto prazo de um programa multidisciplinar de reabilitação pulmonar (PMRP) em pacientes portadores de DPOC. Foram incluídos 54 pacientes consecutivos, estáveis, ambulatoriais com doença moderada a grave (volume expiratório forçado no primeiro segundo - VEF1 - 1,00 ± 0,31 l, 35,6 ± 10,8% do previsto; idade de 63,2 ± 8,0 anos; 37 homens) num PMRP de 8 semanas. O programa consistia de sessões educacionais, exercícios físicos supervisionados em cicloergômetro e apoio nutricional e psicológico. Os desfechos medidos foram: variáveis funcionais (espirometria e teste da caminhada), dispnéia (escala de Borg), Índice de Massa Corporal (IMC), qualidade de vida (QV; Questionário Respiratório do Hospital Saint George – SGRQ) e conhecimento sobre a doença. Não houve mudanças significativas no VEF1 após reabilitação pulmonar (p>0,05). A distância caminhada (DC) aumentou de 389 ± 98 metros para 449 ± 78 metros após o PMRP (p< 0,0001); em 25 pacientes o aumento na DC foi superior a 54 metros. Houve melhora da dispnéia durante o exercício após a reabilitação (4,07 ± 2,84 versus 2,31 ± 2,00; p<0,001). Ocorreu redução significativa do IMC nos pacientes com sobrepeso ou obesidade (p<0,0001). Observou-se melhora significativa no escore total de QV (57,4 ± 17,7 versus 45,5 ± 15,4; p<0,0001), no domínio sintomas (52,8 ± 21,9 versus 40,8 ± 18,2; p<0,001), atividades (73,2 ± 16,2 versus 63,3 ± 16,0; p<0,0001) e impacto (49,5 ± 21,6 versus 37,2 ± 18,6; p<0,0001) após o PMRP. Em 43 pacientes a QV melhorou mais que 4 pontos. Houve aumento significativo nos conhecimentos sobre a doença (71,5% versus 82,2%; p<0,001). Nossos resultados demonstram que pacientes com DPOC têm benefícios em múltiplos desfechos com a reabilitação pulmonar. / Pulmonary rehabilitation is a recommended therapy for symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) patients. The aim of our study was to evaluate the short term effects of a multidisciplinary pulmonary rehabilitation program (MPRP) in patients with COPD. We included 54 consecutive, stable, outpatients with moderate or severe disease (Forced expiratory volume in one second, FEV1 1.00 ± 0.31 L, 35.6X ± 10.8% predicted; age 63,2 ± 8,0 years; 37 male) in an 8-week MPRP. The program consisted of educational sessions, supervised exercise sessions in cycle ergometer and nutritional and psychological support. The outcomes measured were: functional variables (spirometry and 6- minute walk test), dyspnea (Borg scale), Body Mass Index (BMI), health status (HS; SGRQ–Saint George’s Hospital Respiratory Questionnaire), and knowledge about the disease. There were no significant changes in FEV1 after pulmonary rehabilitation (p>0.05). The walking distance (WD) increased from 389 ± 98 meters to 449 ± 78 meters after MPRP (p< 0.0001); the WD increase was higher than 54 meters in 25 patients. There was an improvement in dyspnea during exercise after rehabilitation (4.07 ± 2.84 versus 2.31 ± 2.00; p<0.001). BMI reduced significantly in overweight or obese patients (p<0.0001). A significant increase in total score of health status (57.4 ± 17.7 versus 45.5 ± 15.4; p<0.0001), in symptom domain (52.8 ± 21.9 versus 40.8 ± 18.2; p<0.001), activities (73.2 ± 16.2 versus 63.3 ± 16.0; p<0.001), and impact (49.5 ± 21.6 versus 37.2 ± 18.6; p<0.0001) was observed after MPRP. The health status improved more than 4 points in 43 patients. There was a significant improvement in knowledge about the disease. Our results demonstrate that COPD patients have benefits in multiple outcomes with pulmonary rehabilitation.

Resumo não disponível.

A resposta ao broncodilatador (BD) é tradicionalmente medida pela variação do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1). Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) apresentam pouca ou nenhuma resposta neste parâmetro. Outros parâmetros funcionais, medidos por pletismografia, podem ser úteis na avaliação da reversibilidade da obstrução em pacientes com DPOC. Com os objetivos de avaliar a freqüência de resposta ao BD no VEF1 em uma amostra de pacientes com DPOC; correlacioná-la com dados clínicos e avaliar a freqüência de resposta na capacidade vital forçada (CVF), capacidade vital lenta (CVL), capacidade inspiratória (CI), volume residual (VR), resistência das vias aéreas (RVA) e condutância específica das vias aéreas (GVA/VP), foi proposto este estudo. Sessenta e quatro pacientes com DPOC foram submetidos a pletismografia de corpo inteiro e medida a reversibilidade da broncoconstrição após 400μg de fenoterol. Dos 64 pacientes avaliados, 31,3% tiveram resposta no VEF1. A freqüência de pacientes com resposta ao BD, quando medida pelos outros parâmetros em estudo, foi de 50% na CVF, 46,9% no VR, 46,8% na GVA/VP, 37,1% na CVL, 34,4% na CI e 30,6% na RVA. Pacientes sem resposta no VEF1, apresentaram a seguinte freqüência de resposta: 47,5% no VR, 38,1% na GVA/VP, 35% na CI, 31,8% na CVF, 23,8% na CVL e 21,4% na RVA. Concluiu-se que volumes pulmonares estáticos e resistência / condutância das vias aéreas, quando incluídos na avaliação da resposta ao BD, além do VEF1, permitem avaliar com maior amplitude o número de pacientes com resposta funcional à prova farmacodinâmica. Estes resultados estão de acordo com a impressão clínica de que muitos pacientes com DPOC, mesmo sem melhora no VEF1 após BD, apresentam melhora clínica.

A reabilitação pulmonar é uma terapia recomendada para pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) sintomática. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos a curto prazo de um programa multidisciplinar de reabilitação pulmonar (PMRP) em pacientes portadores de DPOC. Foram incluídos 54 pacientes consecutivos, estáveis, ambulatoriais com doença moderada a grave (volume expiratório forçado no primeiro segundo - VEF1 - 1,00 ± 0,31 l, 35,6 ± 10,8% do previsto; idade de 63,2 ± 8,0 anos; 37 homens) num PMRP de 8 semanas. O programa consistia de sessões educacionais, exercícios físicos supervisionados em cicloergômetro e apoio nutricional e psicológico. Os desfechos medidos foram: variáveis funcionais (espirometria e teste da caminhada), dispnéia (escala de Borg), Índice de Massa Corporal (IMC), qualidade de vida (QV; Questionário Respiratório do Hospital Saint George – SGRQ) e conhecimento sobre a doença. Não houve mudanças significativas no VEF1 após reabilitação pulmonar (p>0,05). A distância caminhada (DC) aumentou de 389 ± 98 metros para 449 ± 78 metros após o PMRP (p< 0,0001); em 25 pacientes o aumento na DC foi superior a 54 metros. Houve melhora da dispnéia durante o exercício após a reabilitação (4,07 ± 2,84 versus 2,31 ± 2,00; p<0,001). Ocorreu redução significativa do IMC nos pacientes com sobrepeso ou obesidade (p<0,0001). Observou-se melhora significativa no escore total de QV (57,4 ± 17,7 versus 45,5 ± 15,4; p<0,0001), no domínio sintomas (52,8 ± 21,9 versus 40,8 ± 18,2; p<0,001), atividades (73,2 ± 16,2 versus 63,3 ± 16,0; p<0,0001) e impacto (49,5 ± 21,6 versus 37,2 ± 18,6; p<0,0001) após o PMRP. Em 43 pacientes a QV melhorou mais que 4 pontos. Houve aumento significativo nos conhecimentos sobre a doença (71,5% versus 82,2%; p<0,001). Nossos resultados demonstram que pacientes com DPOC têm benefícios em múltiplos desfechos com a reabilitação pulmonar. / Pulmonary rehabilitation is a recommended therapy for symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) patients. The aim of our study was to evaluate the short term effects of a multidisciplinary pulmonary rehabilitation program (MPRP) in patients with COPD. We included 54 consecutive, stable, outpatients with moderate or severe disease (Forced expiratory volume in one second, FEV1 1.00 ± 0.31 L, 35.6X ± 10.8% predicted; age 63,2 ± 8,0 years; 37 male) in an 8-week MPRP. The program consisted of educational sessions, supervised exercise sessions in cycle ergometer and nutritional and psychological support. The outcomes measured were: functional variables (spirometry and 6- minute walk test), dyspnea (Borg scale), Body Mass Index (BMI), health status (HS; SGRQ–Saint George’s Hospital Respiratory Questionnaire), and knowledge about the disease. There were no significant changes in FEV1 after pulmonary rehabilitation (p>0.05). The walking distance (WD) increased from 389 ± 98 meters to 449 ± 78 meters after MPRP (p< 0.0001); the WD increase was higher than 54 meters in 25 patients. There was an improvement in dyspnea during exercise after rehabilitation (4.07 ± 2.84 versus 2.31 ± 2.00; p<0.001). BMI reduced significantly in overweight or obese patients (p<0.0001). A significant increase in total score of health status (57.4 ± 17.7 versus 45.5 ± 15.4; p<0.0001), in symptom domain (52.8 ± 21.9 versus 40.8 ± 18.2; p<0.001), activities (73.2 ± 16.2 versus 63.3 ± 16.0; p<0.001), and impact (49.5 ± 21.6 versus 37.2 ± 18.6; p<0.0001) was observed after MPRP. The health status improved more than 4 points in 43 patients. There was a significant improvement in knowledge about the disease. Our results demonstrate that COPD patients have benefits in multiple outcomes with pulmonary rehabilitation.

Tese (Doutorado)-Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by wiliam de oliveira aguiar (wiliam@bce.unb.br) on 2011-06-16T19:18:12Z No. of bitstreams: 1 2011_ElainePatríciaCunhaAzevedo.pdf: 2464085 bytes, checksum: e48dcc9556bff9f13311123f0f1829ae (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2011-06-16T20:38:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_ElainePatríciaCunhaAzevedo.pdf: 2464085 bytes, checksum: e48dcc9556bff9f13311123f0f1829ae (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T20:38:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_ElainePatríciaCunhaAzevedo.pdf: 2464085 bytes, checksum: e48dcc9556bff9f13311123f0f1829ae (MD5) / A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma endemia de relevância na América Latina, sendo responsável por 1,45 mortes/milhão de habitantes apenas no Brasil, onde é considerada uma doença negligenciada pelo Ministério da Saúde. A atual terapia para a PCM recai principalmente em duas classes de antifúngicos: a) os imidazólicos, como o itraconazol; e b) os polienos como a anfotericina B, cujos tratamentos resultam em graves efeitos colaterais para o paciente e que são considerados como os principais selecionadores das formas resistentes de diversos fungos patogênicos. Este estudo tem como objetivo avaliar uma nova formulação para tratar de infecções fúngicas, pelo uso de itraconazol encapsulado em sistemas nanoestruturado de PLGA (polímero derivado ácido lático e ácido glicólico) no tratamento da PCM em modelo experimental in vitro e in vivo; comparada com o fármaco convencionalmente usado no tratamento desta micose, como estratégia para evitar problemas de efeitos colaterais causados pelos antifúngicos atualmente usados. A caracterização das nanopartículas contendo itraconazol (ITZ-NANO) mostrou sucesso da técnica de nanoencapsulação com eficiência de encapsulação de 72,8 ± 3.50%. As nanopartículas apresentaram formatos esféricos, densidades similares, e diâmetro médio de 174 nm. As partículas apresentaram carga negativa (-40 mV). Por meio do teste de MTT, ITZ-NANO mostrou baixa toxicidade em células mesangiais de rim e hepatócitos; e similar eficácia antifúngica comparada ao fármaco convencional, através de contagem de unidades formadoras de colônia. A biodistribuição de ITZ-NANO foi realizada por meio da marcação das nanopartículas com tecnécio e injetadas em camundongos da linhagem Balb C revelando uma concentração significativamente maior nos pulmões, fígado e rins após 8 horas da administração. Nos testes in vivo, os cortes histológicos dos pulmões dos camundongos Balb C após 30 e 60 dias de tratamento mostraram comprometimento nos indivíduos de todos os grupos infectados, como intenso infiltrado inflamatório, parênquima espesso e presença de granulomas com células fúngicas, porém, nos animais tratados com ITZ-NANO, os pulmões estavam mais preservados e não foi visto célula fúngica. Nas dosagens de enzimas hepáticas, foram observadas alterações depois de 30 dias de tratamento, como aumento da enzima transaminase pirúvica no grupo tratado com itraconazol convencional e diminuição da enzima fosfatase alcalina no grupo tratado com ITZ-NANO. Quanto ao aspecto físico dos animais, o grupo tratado com itraconazol convencional apresentou alopecia após 30 dias de tratamento e maior diminuição de seu peso (15%). Os resultados indicam que ITZ-NANO apresentou melhor ação que o itraconazol convencional quanto à citotoxicidade, in vitro, análises histopatológicas dos pulmões, dosagens de enzimas hepáticas e aparência física dos animais, in vivo. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Paracoccidioidomycosis (PCM) is an endemic disease of relevance in Latin America, being responsable for 1,45 deaths/million of inhabitants only in Brazil, where it is an illness neglected by the health authorities. In current days, there are two groups of antifungal agents used in the treatments, the imidazoles (itraconazole) and the polyenes (amphotericin B), both can result in serious side effects for the patient, and are also being considered responsible for the resistant forms of several pathogenic fungi. This study aims to evaluate a new formulation against fungal infections by means of the sustained release of encapsulated itraconazole in nanostructured PLGA in the treatment of paracoccidioidomycosis in an experimental model in vitro and in vivo. Through the characterization of nanoparticle itraconazole (ITZ-NANO) were identified an encapsulation efficiency of 72.8%, rounded shapes, similar densities, average diameter of 174 nm, and also a negatively charged (-40 mV). The biodistribution of ITZ-NANO was performed by marking the nanoparticles with technetium. This showed a higher concentration in the lungs, liver and kidneys. The cytotoxicity assays performed in mesangial cells of kidney and hepatocytes using the MTT assay showed that the ITZ-NANO was less cytotoxic than the conventional itraconazole. In in vivo tests, histological sections of lungs of animals held at 30 and 60 days of treatment, showed impairment in individuals of all infected groups, such as an intense inflammatory infiltrated, a increased thick parenchyma, and the presence of granulomas with fungal cells, on the other hand, in animals treated with ITZ-NANO, the lungs were better preserved and were not observed the presence of fungal cells. In the dosing of the hepatic enzymes, changes were observed after 30 days of treatment, such as an increase in the lactate dehydrogenase in the group treated with conventional itraconazole, and a decrease of the alkaline phosphatase enzyme in the group treated with ITZ-NANO. Regarding the physical appearance of animals, the group that was treated with conventional itraconazole it showed alopecia after 30 days of treatment, and also a significant decrease of their weight (15%). The results suggest that ITZ-NANO showed better action in comparison with the conventional itraconazole regarding cytotoxicity in vitro, histopathological analisys of the lungs, liver enzyme dosings and in the physical appearance of animals in vivo.

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