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111 p. / Inclui proposições / Submitted by SOUZA ROBERTO (robertomdes@gmail.com) on 2013-07-31T19:45:07Z No. of bitstreams: 1 José Rodrigues da Costa Doria (1888)_merged.pdf: 14087641 bytes, checksum: b53da7d8db19c7cfee393fd806d09f5b (MD5) / Rejected by Ribeiro Graça (graca.mr@hotmail.com), reason: Vamos acertar alguns pontos/normas: o título deve ser sempre em caixa baixa e somente o primeira palavra com a letra (primeira) maiúscula. Os outros devem ser escritos em letra minúscula com exceção dos nomes próprios. Atenção para a escrita antiga do título de todo título. Ex : gotta e não gota. on 2013-08-01T18:37:10Z (GMT) / Submitted by SOUZA ROBERTO (robertomdes@gmail.com) on 2013-08-09T11:11:06Z No. of bitstreams: 1 José Rodrigues da Costa Doria (1888)_merged.pdf: 14087641 bytes, checksum: b53da7d8db19c7cfee393fd806d09f5b (MD5) / Approved for entry into archive by Ribeiro Graça (graca.mr@hotmail.com) on 2013-08-09T17:24:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 José Rodrigues da Costa Doria (1888)_merged.pdf: 14087641 bytes, checksum: b53da7d8db19c7cfee393fd806d09f5b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-09T17:24:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 José Rodrigues da Costa Doria (1888)_merged.pdf: 14087641 bytes, checksum: b53da7d8db19c7cfee393fd806d09f5b (MD5) / Tese de concurso apresentada a Faculdade de Medicina da Bahia. O metabolismo normal do organismo em virtude de causas ainda desconhecidas fazem com que o corpo sofra com inúmeras doenças, muitas delas também desconhecidas. Diante disso, é importante que se conheça os movimentos nutritivos do organismo. E abordado em especifico três doenças: o reumatismo, a gota e o diabetes de forma aprofundada e ao final uma comparação entre as mesmas.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T19:15:40Z : No. of bitstreams: 1 siqueira_rca_me_botfm.pdf: 744727 bytes, checksum: a3899d53afe3ee28af93a9231f3eaefc (MD5) / O presente trabalho teve como objetivo principal padronizar o teste de contraimunoeletroforese (CIE) para detecção dos autoanticorpos contra os antígenos SS-A/Ro e SS-B/La. Como complementação, realizou-se a padronização da obtenção dos antígenos Ro e La à partir de baço de cão. Para consecução dos objetivos, foram realizadas as seguintes etapas: 1. Extração dos antígenos Ro e La à partir de baço de cão 2. Padronização da CIE com os antígenos obtidos: 2.1 Padronização da técnica CIE propriamente dita; 2.2 Teste qualitativo dos antígenos Ro e La obtidos com padrão USP-SP e ELISA-kit comercial para esses antígenos. 3. Escolha dos casos de doença reumática (diagnosticados por biópsia - 40 pacientes) e controles (soro de doadores de sangue - 10 doadores). As doenças selecionadas tiveram a seguinte distribuição: 3.1 Lúpus Eritematoso Sistêmico = 29 casos 3.2 Lúpus Eritematoso Discóide = 4 casos 3.3 Esclerodermia = 3 casos 3.4 Síndrome de Sjögren = 4 casos 4. Realização dos testes CIE e ELISA-kit. 5. Obtenção dos resultados dos testes de imunofluorescência indireta (IFI) para fator anti-núcleo (FAN) e anti-DNA, ELISA- RNP e ELISA- Sm, realizados na rotina diagnóstica de doenças autoimunes no Laboratório de Imunopatologia do Departamento de Patologia- FMB-UNESP. 6. Comparação e estatística dos resultados obtidos pela CIE com os demais testes. Os resultados e as conclusões obtidas foram as seguintes: 1. Na padronização e nos testes dos soros dos pacientes reumáticos, a CIE apresentou, em geral, apenas uma linha de precipitação bem definida. Somente em dois casos ocorreram duas linhas de precipitação. A presença de uma linha de precipitação impossibilitou a caracterização da presença de anticorpos anti-Ro e anti-La. A detecção de apenas uma linha de precipitação pode ter sido devida: a) aos baixos níveis de... / The main objective of the present work was to standardize the counterimmunoelectrophoresis assay for the detection of autoantibodies to the SS-A/Ro and SS-B/La autoantigens. As a complementary objective, the extraction of both antigens from dog's spleen was also standardized. To accomplish these objectives, the following steps was performed: 1. Extraction of the Ro e La antigens from dog's spleen. 2. CIE standardization with the extracted antigens: 2.1 Standardization of CIE test; 2.2 Qualitative and quantitative analysis of the Ro e La antigens present in the extract of the spleens with a gold-standard (positive serum against Ro and La antigens + Ro and La antigens obtained from spleen dog) obtained from the University of São Paulo-SP and with a commercial ELISA-kit for detection of autoantibodies against these antigens. 3. Selection of the cases with rheumatic disease (diagnosed by biopsys - 40 patients) and normal individual for control serum (blood donors - 10 donors). The diseases and the number of each one in the forty selected cases was distributed as follow: 3.1 Systemic erithematous lupus = 29 cases 3.2 Discoid erithematous lupus = 4 cases 3.3 Scleroderma = 3 cases 3.4 Sjögren syndrome = 4 cases 4. Performance of the CIE e the ELISA-kit tests. 5. Obtaining the results of the following tests: IFI , AAN anti-DNA, ELISA- RNP and ELISA- Sm, registered in the files of the service of autoimmune diseases of the Laboratory of Immunopathology, Department of Pathology - UNESP University - Botucatu Medical School. 6. Statistical analysis and comparison of the results of CIE and other tests. The results and conclusions were the following: 1. In the standardization for the Ro and La antigens in the extract of the spleens and in the tests performed in the serum of rheumatic patients, the CIE in general expressed only one well-defined line of precipitation. Only... (Complete abstract, click electronic access below)

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-10T19:38:43Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Leslie Raphael de Moura Ferraz.pdf: 8655466 bytes, checksum: a554c3d8872057ed335fb3671da5d4ac (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-10T19:38:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Leslie Raphael de Moura Ferraz.pdf: 8655466 bytes, checksum: a554c3d8872057ed335fb3671da5d4ac (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014-02-17 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco (FACEPE) / Desenvolvido inicialmente como agente antimalárico, o sulfato de hidroxicloroquina (HCQ) é frequentemente utilizado como fármaco antirreumático de ação lenta no tratamento de desordens de tecido conectivo. Apesar de ser bastante conhecido na prática clínica, muito pouco é sabido sobre as propriedades físico-químicas do sulfato de HCQ no âmbito da tecnologia farmacêutica. O objetivo do presente estudo foi realizar estudo de pré-formulação com o sulfato de HCQ utilizando o conceito de Quality by Desing (QbD), como etapa limitante para o desenvolvimento de formas farmacêuticas. A caracterização da matéria-prima foi realizada através de diferentes técnicas analíticas, a fim de gerar robusta carta de identidade do fármaco. Devido à ausência de monografia específica no compêndio oficial brasileiro, foram desenvolvidos/otimizados dois métodos para doseamento do fármaco: o primeiro, utilizando espectroscopia por absorção na região do ultravioleta, seguido de validação e, o segundo, utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência. Para evidenciar o comportamento térmico do sulfato de HCQ frente a uma mistura dos excipientes, foram utilizadas as técnicas de análise térmica e cálculos dos parâmetros cinéticos. A compatibilidade do fármaco-excipiente foi avaliada através de calorimetria exploratória diferencial, seguida de análises complementares. A etapa inicial de caracterização do sulfato de HCQ forneceu especificações físico-químicas compondo robusta carta de identidade do fármaco, essencial para o desenvolvimento do trabalho. Os métodos analíticos demonstraram-se satisfatórios para todos os critérios preconizados pelas normativas, sendo mais simples rápidos e práticos para a rotina laboratorial. Através da obtenção de cinéticas de degradação dinâmica e isotérmica, a matéria-prima mostrou um prazo de validade estimado de 622 dias, enquanto que a mistura de excipientes avaliada, evidenciou uma interação positiva dos excipientes, sendo observada pelo prolongamento do prazo de validade, estimado em 790 dias. Foi observada incompatibilidade entre o fármaco e o glicolato sódico e a lactose. O presente trabalho apresentou informações relevantes sobre a natureza físico-química do fármaco sulfato de HCQ e forneceu subsídios para desenvolvimento de formas farmacêuticas que o utilizem como insumo farmacêutico ativo. Os resultados foram utilizados na padronização de parâmetros de qualidade para o setor de produção e controle de qualidade de medicamentos.

Introdução: As doenças reumáticas pediátricas compreendem um grupo heterogêneo de doenças cujas causas são multifatoriais. Pacientes portadores dessas doenças apresentam maior risco de desenvolver infecções devido ao comprometimento da resposta imune causado pela doença e também pelo uso de drogas com potencial imunossupressor. Em vista deste fato, a vacinação torna-se uma ferramenta eficaz na prevenção de doenças infecciosas e suas complicações. Contudo, ainda não existe consenso sobre as indicações e contra-indicações dessas vacinas neste grupo particular. Há poucos trabalhos publicados sobre imunogenicidade e segurança de vacinas em crianças e adolescentes com doenças reumáticas e freqüentemente esses pacientes não recebem as vacinas recomendadas para sua idade. Objetivo: Avaliar a situação vacinal de crianças e adolescentes com doenças reumáticas, as possíveis causas de atraso vacinal e o impacto da orientação específica feita pelo reumatologista pediátrico visando à atualização das vacinas segundo o calendário proposto pelo Ministério da Saúde. Materiais e Métodos: Foi realizado um inquérito com os pacientes e seus responsáveis, consulta dos cartões vacinais e revisão de prontuários dos pacientes em seguimento nos ambulatórios de Reumatologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP-USP) durante o período de abril de 2008 a março de 2009, que possuíssem o cartão vacinal. Para os pacientes com atraso vacinal, prescrição específica de vacina foi feita pelo reumatologista pediátrico, e um novo registro da situação vacinal foi verificado após seis meses. O projeto foi submetido e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCFMRP-USP. Resultados: Duzentos e sete pacientes (58% do sexo feminino; média de idade: 10,9 anos) foram incluídos e apresentavam os seguintes diagnósticos: 86 artrite idiopática juvenil (AIJ); 30 lúpus eritematoso sistêmico (LES); 21 dermatomiosite juvenil (DMJ); 10 esclerodermia; 20 vasculites; 10 síndrome de anticorpo anti-fosfolípide (SAAF); 6 doença mista do tecido conjuntivo ou síndrome de sobreposição (DMTC); 24 outras doenças. Anteriormente à intervenção, a cobertura vacinal segundo o calendário brasileiro de vacinação infantil foi: tuberculose (BCG): 100%; sarampo, caxumba e rubéola (SCR): 98,1%; poliomielite (Sabin - VOP): 95,2%; difteria, tétano e coqueluche: 92,8%; hepatite B: 89,4%; e febre amarela: 85%. Noventa dos 207 pacientes incluídos (43,5%) tinham atraso de pelo menos uma dose de alguma vacina recomendada. O atraso da imunização ocorreu, respectivamente, em 43%, 70%, 42,9%, 60%, 45%, 66,7% e 16,7% dos pacientes com AIJ, LES, DMJ, esclerodermia, vasculite, DMTC/síndrome de sobreposição e outras doenças reumáticas. As proporções de crianças que receberam vacinas fora do calendário básico (especiais) foram: hepatite A (9,6%); influenza (24%); meningocócica (10,6%); pneumocócica (15%), e 52,8% para varicela (38/72 pacientes suscetíveis). Em 20,8% dos pacientes a vacinação foi contraindicada pela equipe médica: 88,4% contra febre amarela e 11,6% contra SCR. O atraso da vacinação causado por receio das conseqüências das vacinas ocorreu em 25%. Prescrição específica das vacinas atrasadas foi fornecida a 44/60 pacientes (73,3%) com vacinação incompleta. A atualização completa da vacinação foi verificada após 6 meses em 75% destas crianças. Conclusão: A freqüência de atraso vacinal em pacientes com doenças reumáticas é alta e preocupante. A prescrição específica de vacinas durante o seguimento clínico desses pacientes tem impacto positivo na cobertura vacinal e deve ser implementada com o objetivo de diminuir a morbidade associada às infecções preveníveis. / Background: Pediatric rheumatic diseases comprise a heterogeneous group of diseases with multifactorial causes. These patients present high risk of infection due to impaired immune response and use of immunosuppressive drugs and vaccination is an effective tool for preventing infectious diseases and their sequelae. However, there is still no consensus on the recommendations of vaccines in this group. There are limited data on safety and immunogenicity of vaccines in children and adolescents with rheumatic diseases and frequently these patients do not receive adequate age-recommended vaccines. Objective: To assess the immunization status and possible causes of delayed immunization in children and adolescents with rheumatic diseases, evaluating the impact of physician specific intervention for missing vaccines. Material and Methods: We performed a survey with patients/caregivers, review of charts and immunization cards of patients with rheumatic diseases who were receiving care in a Brazilian Pediatric Rheumatology Center (HCFMRP-USP) from April/08 to March/09 and had an immunization card. For patients with delayed immunization, specific vaccine prescription was made by the pediatric rheumatologist and the new immunization status was recorded after 6 months. Results: Two hundred and seven patients (58% women; mean age: 10.9 years) were enrolled: 86 with juvenile idiopathic arthritis (JIA); 30 systemic lupus erythematosus (SLE); 21 juvenile dermatomyositis (JDM); 10 scleroderma; 20 vasculitis; 10 antiphospholipid antibody syndrome (APS); 6 mixed connective tissue disease (MCTD); 24 with other diseases. Prior to intervention, vaccines of the routine Brazilian childhood immunization schedule had been received among these children as follows: tuberculosis (BCG): 100%; mumps, measles and rubella (MMR): 98.1%; poliomyelitis (Sabin): 95.2%; tetanus, pertussis and diphtheria: 92.8%; hepatitis B: 89.4%; and yellow fever: 85%. With respect to the routine schedule 90/207 (43.5%) enrolled patients missed at least one dose of any vaccine. Delayed immunization occurred, respectively, in 43%, 70%, 42.9%, 60%, 45%, 66.7%, and 16.7% of the patients with JIA, SLE, JDM, scleroderma, vasculitis, MCTD and other rheumatic diseases. The proportions of non-routinely scheduled (special) vaccines received amongst the 207 children were: hepatitis A (9.6%); influenza (24%); meningococcal (10.6%); pneumococcal (15%), and 52.8% for varicella (38/72 susceptible patients). In 20.8% of patients vaccination was contraindicated by the physician: 88.4% for yellow fever and 11.6% for MMR. Delayed immunization caused by family/patient fear or omission occurred in 25%. Specific prescription for the missing vaccines were given to 44/60 patients (73.3%) with incomplete immunization. The complete updated vaccination was verified after 6 months in 75% of these children. Conclusion: The frequency of delayed immunization in pediatric patients with rheumatic diseases is high and worrying. Specific vaccine prescription given during the follow-up is effective and should be performed with the aim of reducing complications associated with preventable infections.

Introdução: As doenças reumáticas pediátricas compreendem um grupo heterogêneo de doenças cujas causas são multifatoriais. Pacientes portadores dessas doenças apresentam maior risco de desenvolver infecções devido ao comprometimento da resposta imune causado pela doença e também pelo uso de drogas com potencial imunossupressor. Em vista deste fato, a vacinação torna-se uma ferramenta eficaz na prevenção de doenças infecciosas e suas complicações. Contudo, ainda não existe consenso sobre as indicações e contra-indicações dessas vacinas neste grupo particular. Há poucos trabalhos publicados sobre imunogenicidade e segurança de vacinas em crianças e adolescentes com doenças reumáticas e freqüentemente esses pacientes não recebem as vacinas recomendadas para sua idade. Objetivo: Avaliar a situação vacinal de crianças e adolescentes com doenças reumáticas, as possíveis causas de atraso vacinal e o impacto da orientação específica feita pelo reumatologista pediátrico visando à atualização das vacinas segundo o calendário proposto pelo Ministério da Saúde. Materiais e Métodos: Foi realizado um inquérito com os pacientes e seus responsáveis, consulta dos cartões vacinais e revisão de prontuários dos pacientes em seguimento nos ambulatórios de Reumatologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HCFMRP-USP) durante o período de abril de 2008 a março de 2009, que possuíssem o cartão vacinal. Para os pacientes com atraso vacinal, prescrição específica de vacina foi feita pelo reumatologista pediátrico, e um novo registro da situação vacinal foi verificado após seis meses. O projeto foi submetido e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCFMRP-USP. Resultados: Duzentos e sete pacientes (58% do sexo feminino; média de idade: 10,9 anos) foram incluídos e apresentavam os seguintes diagnósticos: 86 artrite idiopática juvenil (AIJ); 30 lúpus eritematoso sistêmico (LES); 21 dermatomiosite juvenil (DMJ); 10 esclerodermia; 20 vasculites; 10 síndrome de anticorpo anti-fosfolípide (SAAF); 6 doença mista do tecido conjuntivo ou síndrome de sobreposição (DMTC); 24 outras doenças. Anteriormente à intervenção, a cobertura vacinal segundo o calendário brasileiro de vacinação infantil foi: tuberculose (BCG): 100%; sarampo, caxumba e rubéola (SCR): 98,1%; poliomielite (Sabin - VOP): 95,2%; difteria, tétano e coqueluche: 92,8%; hepatite B: 89,4%; e febre amarela: 85%. Noventa dos 207 pacientes incluídos (43,5%) tinham atraso de pelo menos uma dose de alguma vacina recomendada. O atraso da imunização ocorreu, respectivamente, em 43%, 70%, 42,9%, 60%, 45%, 66,7% e 16,7% dos pacientes com AIJ, LES, DMJ, esclerodermia, vasculite, DMTC/síndrome de sobreposição e outras doenças reumáticas. As proporções de crianças que receberam vacinas fora do calendário básico (especiais) foram: hepatite A (9,6%); influenza (24%); meningocócica (10,6%); pneumocócica (15%), e 52,8% para varicela (38/72 pacientes suscetíveis). Em 20,8% dos pacientes a vacinação foi contraindicada pela equipe médica: 88,4% contra febre amarela e 11,6% contra SCR. O atraso da vacinação causado por receio das conseqüências das vacinas ocorreu em 25%. Prescrição específica das vacinas atrasadas foi fornecida a 44/60 pacientes (73,3%) com vacinação incompleta. A atualização completa da vacinação foi verificada após 6 meses em 75% destas crianças. Conclusão: A freqüência de atraso vacinal em pacientes com doenças reumáticas é alta e preocupante. A prescrição específica de vacinas durante o seguimento clínico desses pacientes tem impacto positivo na cobertura vacinal e deve ser implementada com o objetivo de diminuir a morbidade associada às infecções preveníveis. / Background: Pediatric rheumatic diseases comprise a heterogeneous group of diseases with multifactorial causes. These patients present high risk of infection due to impaired immune response and use of immunosuppressive drugs and vaccination is an effective tool for preventing infectious diseases and their sequelae. However, there is still no consensus on the recommendations of vaccines in this group. There are limited data on safety and immunogenicity of vaccines in children and adolescents with rheumatic diseases and frequently these patients do not receive adequate age-recommended vaccines. Objective: To assess the immunization status and possible causes of delayed immunization in children and adolescents with rheumatic diseases, evaluating the impact of physician specific intervention for missing vaccines. Material and Methods: We performed a survey with patients/caregivers, review of charts and immunization cards of patients with rheumatic diseases who were receiving care in a Brazilian Pediatric Rheumatology Center (HCFMRP-USP) from April/08 to March/09 and had an immunization card. For patients with delayed immunization, specific vaccine prescription was made by the pediatric rheumatologist and the new immunization status was recorded after 6 months. Results: Two hundred and seven patients (58% women; mean age: 10.9 years) were enrolled: 86 with juvenile idiopathic arthritis (JIA); 30 systemic lupus erythematosus (SLE); 21 juvenile dermatomyositis (JDM); 10 scleroderma; 20 vasculitis; 10 antiphospholipid antibody syndrome (APS); 6 mixed connective tissue disease (MCTD); 24 with other diseases. Prior to intervention, vaccines of the routine Brazilian childhood immunization schedule had been received among these children as follows: tuberculosis (BCG): 100%; mumps, measles and rubella (MMR): 98.1%; poliomyelitis (Sabin): 95.2%; tetanus, pertussis and diphtheria: 92.8%; hepatitis B: 89.4%; and yellow fever: 85%. With respect to the routine schedule 90/207 (43.5%) enrolled patients missed at least one dose of any vaccine. Delayed immunization occurred, respectively, in 43%, 70%, 42.9%, 60%, 45%, 66.7%, and 16.7% of the patients with JIA, SLE, JDM, scleroderma, vasculitis, MCTD and other rheumatic diseases. The proportions of non-routinely scheduled (special) vaccines received amongst the 207 children were: hepatitis A (9.6%); influenza (24%); meningococcal (10.6%); pneumococcal (15%), and 52.8% for varicella (38/72 susceptible patients). In 20.8% of patients vaccination was contraindicated by the physician: 88.4% for yellow fever and 11.6% for MMR. Delayed immunization caused by family/patient fear or omission occurred in 25%. Specific prescription for the missing vaccines were given to 44/60 patients (73.3%) with incomplete immunization. The complete updated vaccination was verified after 6 months in 75% of these children. Conclusion: The frequency of delayed immunization in pediatric patients with rheumatic diseases is high and worrying. Specific vaccine prescription given during the follow-up is effective and should be performed with the aim of reducing complications associated with preventable infections.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo caracterizada por anormalidades fibróticas, imunológicas e vasculares. O fator nuclear-kB (NF-kB), como um fator de transcrição essencial envolvido na regulação de respostas imunitárias, parece ser um bom candidato para estudos sobre a patogênese de doenças autoimunes, bem como a interleucina-10 (IL-10) e as quimiocinas, CXCL8 e CXCR2. Vários estudos demonstram o envolvimento dos genes CXCR2 e IL-10 na patogênese das doenças autoimunes. Acredita-se que combinações desses genes possam ser favoráveis para o desenvolvimento da ES, podendo seu conhecimento ser benéfico para o entendimento da patogênese da ES. O objetivo deste estudo é investigar o polimorfismo dos genes IL-10, CXCR2, CXCL8 e NFKB1 em um grupo de pacientes com ES, incluindo a forma difusa e limitada da doença. Nossos resultados confirmam a associação do fenótipo de alta produção (GCC + / GCC +) com risco aumentado para ES, mas não encontrou nenhuma correlação com polimorfismos do NF-KB. Nossos achados também sugerem um papel protetor da CXCL8 (- 251) A nos genótipos TT e TC do gene CXCR2 (+1208) e um risco aumentado do CXCL8 (-251) A em associação com o genótipo CC do CXCR2 (+1208) em pacientes com ES. Nenhuma diferença estatística no polimorfismo dos genes IL-10, CXCR2, CXCL8 e NFKB1 foram encontradas entre a forma difusa e a forma limitada. Estes resultados indicam um potencial papel do gene IL-10 e da combinação CXCR2/CXCL8 na patogênese da ES. / Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease characterized by fibrotic, immunological and vascular abnormalities. Nuclear factor-kB (NF-kB), as a key transcription factor involved in the regulation of immune responses, appears to be a good candidate for studies on the pathogenesis of autoimmune diseases, as well as the interleukin-10 (IL-10) polymorphism, and CXCL8 and CXCR2 chemokines. Several studies have demonstrated the involvement of genes CXCR2 and IL-10 in the pathogenesis of autoimmune diseases. It is believed that combinations of these genes may be favorable for the development of SSc, and this knowledge can contribute to the understanding of the pathogenesis of SSc. The objective of this study is to investigate the polymorphism of IL-10, CXCR2, CXCL8 and NFKB1 in a group of patients with SSc, including diffuse and limited subtypes of the disease. Our results confirm the association of high-producing phenotype (GCC/GCC) with increased risk for SSc, but found no correlation with NFKB1 polymorphisms. Our findings also suggest a protective role of CXCL8 (-251) A in the CXCR2 (+1208) TT and TC genotypes and an increased risk of CXCL8 (-251) A in association with the CXCR2 (+1208) CC genotype in SSc patients. No statistical difference in the polymorphism of IL-10, NFKB1, CXCR2 and CXCL8 were found between the diffuse and limited SSc. These results indicate a potential role of the IL-10 gene and the combination CXCR2/CXCL8 in the pathogenesis of SSc.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo caracterizada por anormalidades fibróticas, imunológicas e vasculares. O fator nuclear-kB (NF-kB), como um fator de transcrição essencial envolvido na regulação de respostas imunitárias, parece ser um bom candidato para estudos sobre a patogênese de doenças autoimunes, bem como a interleucina-10 (IL-10) e as quimiocinas, CXCL8 e CXCR2. Vários estudos demonstram o envolvimento dos genes CXCR2 e IL-10 na patogênese das doenças autoimunes. Acredita-se que combinações desses genes possam ser favoráveis para o desenvolvimento da ES, podendo seu conhecimento ser benéfico para o entendimento da patogênese da ES. O objetivo deste estudo é investigar o polimorfismo dos genes IL-10, CXCR2, CXCL8 e NFKB1 em um grupo de pacientes com ES, incluindo a forma difusa e limitada da doença. Nossos resultados confirmam a associação do fenótipo de alta produção (GCC + / GCC +) com risco aumentado para ES, mas não encontrou nenhuma correlação com polimorfismos do NF-KB. Nossos achados também sugerem um papel protetor da CXCL8 (- 251) A nos genótipos TT e TC do gene CXCR2 (+1208) e um risco aumentado do CXCL8 (-251) A em associação com o genótipo CC do CXCR2 (+1208) em pacientes com ES. Nenhuma diferença estatística no polimorfismo dos genes IL-10, CXCR2, CXCL8 e NFKB1 foram encontradas entre a forma difusa e a forma limitada. Estes resultados indicam um potencial papel do gene IL-10 e da combinação CXCR2/CXCL8 na patogênese da ES. / Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease characterized by fibrotic, immunological and vascular abnormalities. Nuclear factor-kB (NF-kB), as a key transcription factor involved in the regulation of immune responses, appears to be a good candidate for studies on the pathogenesis of autoimmune diseases, as well as the interleukin-10 (IL-10) polymorphism, and CXCL8 and CXCR2 chemokines. Several studies have demonstrated the involvement of genes CXCR2 and IL-10 in the pathogenesis of autoimmune diseases. It is believed that combinations of these genes may be favorable for the development of SSc, and this knowledge can contribute to the understanding of the pathogenesis of SSc. The objective of this study is to investigate the polymorphism of IL-10, CXCR2, CXCL8 and NFKB1 in a group of patients with SSc, including diffuse and limited subtypes of the disease. Our results confirm the association of high-producing phenotype (GCC/GCC) with increased risk for SSc, but found no correlation with NFKB1 polymorphisms. Our findings also suggest a protective role of CXCL8 (-251) A in the CXCR2 (+1208) TT and TC genotypes and an increased risk of CXCL8 (-251) A in association with the CXCR2 (+1208) CC genotype in SSc patients. No statistical difference in the polymorphism of IL-10, NFKB1, CXCR2 and CXCL8 were found between the diffuse and limited SSc. These results indicate a potential role of the IL-10 gene and the combination CXCR2/CXCL8 in the pathogenesis of SSc.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo caracterizada por anormalidades fibróticas, imunológicas e vasculares. O fator nuclear-kB (NF-kB), como um fator de transcrição essencial envolvido na regulação de respostas imunitárias, parece ser um bom candidato para estudos sobre a patogênese de doenças autoimunes, bem como a interleucina-10 (IL-10) e as quimiocinas, CXCL8 e CXCR2. Vários estudos demonstram o envolvimento dos genes CXCR2 e IL-10 na patogênese das doenças autoimunes. Acredita-se que combinações desses genes possam ser favoráveis para o desenvolvimento da ES, podendo seu conhecimento ser benéfico para o entendimento da patogênese da ES. O objetivo deste estudo é investigar o polimorfismo dos genes IL-10, CXCR2, CXCL8 e NFKB1 em um grupo de pacientes com ES, incluindo a forma difusa e limitada da doença. Nossos resultados confirmam a associação do fenótipo de alta produção (GCC + / GCC +) com risco aumentado para ES, mas não encontrou nenhuma correlação com polimorfismos do NF-KB. Nossos achados também sugerem um papel protetor da CXCL8 (- 251) A nos genótipos TT e TC do gene CXCR2 (+1208) e um risco aumentado do CXCL8 (-251) A em associação com o genótipo CC do CXCR2 (+1208) em pacientes com ES. Nenhuma diferença estatística no polimorfismo dos genes IL-10, CXCR2, CXCL8 e NFKB1 foram encontradas entre a forma difusa e a forma limitada. Estes resultados indicam um potencial papel do gene IL-10 e da combinação CXCR2/CXCL8 na patogênese da ES. / Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease characterized by fibrotic, immunological and vascular abnormalities. Nuclear factor-kB (NF-kB), as a key transcription factor involved in the regulation of immune responses, appears to be a good candidate for studies on the pathogenesis of autoimmune diseases, as well as the interleukin-10 (IL-10) polymorphism, and CXCL8 and CXCR2 chemokines. Several studies have demonstrated the involvement of genes CXCR2 and IL-10 in the pathogenesis of autoimmune diseases. It is believed that combinations of these genes may be favorable for the development of SSc, and this knowledge can contribute to the understanding of the pathogenesis of SSc. The objective of this study is to investigate the polymorphism of IL-10, CXCR2, CXCL8 and NFKB1 in a group of patients with SSc, including diffuse and limited subtypes of the disease. Our results confirm the association of high-producing phenotype (GCC/GCC) with increased risk for SSc, but found no correlation with NFKB1 polymorphisms. Our findings also suggest a protective role of CXCL8 (-251) A in the CXCR2 (+1208) TT and TC genotypes and an increased risk of CXCL8 (-251) A in association with the CXCR2 (+1208) CC genotype in SSc patients. No statistical difference in the polymorphism of IL-10, NFKB1, CXCR2 and CXCL8 were found between the diffuse and limited SSc. These results indicate a potential role of the IL-10 gene and the combination CXCR2/CXCL8 in the pathogenesis of SSc.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:49:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1980_1.pdf: 2207065 bytes, checksum: 94b4e20357f69125ecafb0adb368634a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / A infecção pelo papiloma vírus humano (HPV) é altamente prevalente, sendo detectada em, aproximadamente, 20% a 40% da população sexualmente ativa, com idade entre 15 e 49 anos(1,2). É considerada problema de saúde pública por ser agente etiológico na patogenia de lesões precursoras e do próprio câncer do colo uterino. Acredita-se que mais de 90% das neoplasias cervicais apresentem associação com o HPV, porém mais importante que a simples infecção pelo HPV é a persistência viral na determinação da transformação neoplásica. A imunidade pessoal, o tipo do vírus e outros fatores são determinantes desta evolução. A relação entre doenças auto-imunes, imunossupressores e neoplasias tem sido reportada por vários estudos. Pacientes portadores de doenças reumáticas auto-imunes apresentam um risco aumentado para o desenvolvimento de certas malignidades, podendo ser elas decorrentes da alteração do sistema imunológico determinado pela própria doença ou secundárias ao uso de drogas imunossupressoras(3). Trabalhos demostram que nos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e com artrite reumatóide (AR), há um aumento no risco relativo para o desenvolvimento de neoplasias hematológicas, especialmente linfoma não Hodgkin e leucemias, além de câncer de mama, colo uterino e pulmões(4) . Este artigo tem como objetivo revisar os dados da literatura a respeito da infecção pelo HPV e da ocorrência de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) nas pacientes com doenças reumáticas auto-imunes, especialmente o LES e a AR