Orientador: Carlos Alberto de Magalhães Lopes / Resumo: O Enterococcus faecalis é considerado, atualmente, um dos grandes agentes responsáveis pelas infecções hospitalares, onde sua resistência a diversas drogas tem sido motivo de preocupação das autoridades. Neste contexto, o trabalho teve como objetivo determinar a suscetibilidade antimicrobiana e a presença de linhagens mutantes em E. faecalis. Foram obtidas 74 linhagens provenientes de hemoculturas e de secreções purulentas de pacientes internados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, UNESP, no período de 1995 a 2001. Foram analisadas "in vitro", quanto à sua suscetibilidade, a vancomicina e a ciprofloxacina através da determinação da concentração inibitória mínima (CIM), da concentração bactericida mínima (CBM) e a presença de linhagens mutantes através da determinação da taxa de mutação espontânea à ciprofloxacina. Os resultados demonstraram uma maior efetividade da vancomicina, que inibiu 98,6% das linhagens de E. faecalis (CIM 0,06 a 1mg/ml). Entretanto, quando da análise bactericida, o perfil de sensibilidade desta droga apresentou-se elevado, onde 73% das linhagens tiveram a CBM igual ou maior que 64mg/ml. Para a ciprofloxacina, o perfil de sensibilidade ficou distribuído entre as classes de CIM e CBM. Nesse estudo, não foi encontrada a presença de linhagens mutantes. Há probabilidade de algumas linhagens serem tolerantes à vancomicina, sendo necessário então, a realização de testes mais apurados, no sentido de confirmar esta característica. / Abstract: Enterococcus faecalis has been considered one of the major agents of nosocomial infection; its resistance to several drugs has been the concern of health authorities. The objective of this study was to determine antimicrobial susceptibility and the presence of mutant strains in E. faecalis. Seventy-four strains were obtained from hemocultures and purulent secretions of patients hospitalized at the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP between 1995 and 2001. They were analyzed in vitro for their susceptibility to vancomycin and ciprofloxacin by determining the minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC), and the presence of mutant strains through determination of the spontaneous mutation rate to ciprofloxacin. Our results showed vancomycin higher efficacy, inhibiting 98.6% of E. faecalis strains (MIC 0.06 1μg/ml). The bactericidal analysis, however, showed vancomycin high susceptibility profile, with 73% of strains, presenting MBC equal or higher than 64μ/ml. Ciprofloxacin sensitivity profile was found in MIC and MBC classes. No mutant strains were found in this study. It is probable that some strains are resistant to vancomycin, which requires that further tests be performed. / Mestre

Resumo não dsiponível.

Objetivo: determinar si existe asociación entre el trabajo infantil y el consumo de drogas ilícitas en niños y adolescentes pobres de India y Perú. Metodología: análisis secundario de la cohorte prospectiva Young Lives. Nuestra variable exposición fue el trabajo infantil, medido de dos formas. La primera, cualquier tipo de trabajo remunerado, evaluada por el autoreporte del niño de haber realizado alguna actividad para conseguir dinero o cosas. La segunda, trabajo doméstico, medida por dos reportes de la madre y evaluó si el niño ha participado en alguna actividad de mantenimiento de la casa o tareas domésticas y si recibía dinero o cosas por hacer estas tareas. El consumo de drogas ilícitas fue evaluado mediante autoreporte de los adolescentes de 15 años de edad, sobre haber probado drogas como marihuana, pasta básica de cocaína, cocaína e inhalantes. Calculamos los riesgos relativos crudos (RR) y ajustados (RRa) con sus respectivos intervalos de confianza al 95% (IC 95%), utilizando modelos lineales generalizados de la familia Poisson y considerando correlación entre conglomerados. Realizamos análisis diferenciados por país. Resultados: incluimos 1 600 participantes (634 de Perú y 966 de India). No encontramos asociación entre cualquier tipo de trabajo remunerado y el consumo de drogas ilícitas. Sí existe asociación entre trabajo doméstico remunerado y el consumo de drogas ilícitas, en India, comparado con los que no trabajan (RRa: 1,38; IC 95%: 1,12-1,71). Conclusión: existe asociación entre el trabajo doméstico remunerado y el consumo de drogas ilícitas en India y en Perú no encontramos asociación. / Objective: To determine if there is association between child labor and the ilegal drugs consumption in teenagers of poor areas from India and Peru. Methods: Secondary analysis of the Young Lives prospective cohort. Our exposure variable, child labor was measured in two ways. The first one, any remunerated job, measured as the self-report of the child performing any activity to get money or any benefit. The second one, domestic labor, measured by two reports of the mother or caregiver, and measured if the child performed any maintenance activity or household chores, and if the child received money for these chores. The illegal drug consumption was evaluated by the teenager’s self-report of trying drugs, like marijuana, cocaine and inhalants. We calculated crude and adjusted relative risks (RR, aRR) with their respective 95% confidence interval through Poisson family generalized lineal models. Considering cluster correlation. We performed a country differentiated analysis. Results: We included 1600 participants (966 Indian, and 634 Peruvian). We did not find association between any remunerated job and the illegal drugs consumption. There was association between domestic remunerated labor and illegal drugs consumption, India. (aRR: 1.38; 95%CI: 1.12-1.71). Conclusion: There was association between domestic remunerated labor and illegal drugs consumption in India. In Peru, there was no such association.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El propósito de esta práctica prolongada fue implementar estándares internos deuterados tales como: metilenedioximetilanfetamina (MDMA) d5, cocaína d3, codeína d3, THC-COOH d9, benzoilecgonina d3 y nordiazepam d5, a las metodologías analíticas THC-COOH en orina y screening de drogas en orina en el Laboratorio Corthorn Quality, lo que implica además revalidar las metodologías. La técnica de análisis instrumental utilizada fue de cromatografía líquida de alta eficacia acoplada a un espectrómetro de masas en tándem (HPLC-MS/MS). Inicialmente fue necesario conocer y realizar ambas metodologías para desarrollar la parte experimental, las que de manera general, implican procesos de extracción, purificación y finalmente reconstitución para traspasar a un vial e inyectar por el equipo HPLC-MS/MS. Luego se hicieron infusiones para cada uno de los 5 estándares internos en el espectrómetro de masas MS/MS 3200, y con los parámetros óptimos obtenidos, se realizaron pruebas de extracción de estándar interno, y se evaluó la linealidad de la curva de fortificados siguiendo las metodologías establecidas en Corthorn Quality, para verificar las señales del estándar interno. Finalmente se procedió con las revalidaciones para las metodologías analíticas THC-COOH en orina y screening de drogas. En el caso de la primera se analiza solo un analito y en el caso del screening de drogas en orina 16 analitos. Las revalidaciones de cada uno de los analitos se desarrollaron de acuerdo al Instructivo de Validación de Métodos de Corthorn Quality, donde se verificó: rango lineal, rango de trabajo, límite de detección y cuantificación, repetibilidad, reproducibilidad, precisión, exactitud, tiempos de retención y relación de iones

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En el siguiente trabajo se desarrolló la validación (técnicamente una verificación de métodos USP) e implementación de metodologías de análisis microbiológico de dos formas farmacéuticas sólidas (cápsulas y comprimidos) de productos elaborados por el Laboratorio Synthon Chile S.A. Las técnicas a utilizar fueron basadas en las propuestas por la USP y Ph. Eur. vigentes. Para realizar la validación de los análisis se utilizaron dos productos farmacéuticos; EVS comprimidos 2,5; 5 y 10 mg, y LNL cápsulas 2,5; 5; 7,5; 10; 15; 20 y 25 mg, del cual se tomaron como muestra las cápsulas de 10; 20 y 25 mg. Los microorganismos utilizados en este trabajo son estándares sugeridos por la USP 38. Los ensayos cualitativos se realizaron con: Escherichia coli (ausencia o presencia del microorganismo en un gramo de producto) y para los ensayos cuantitativos (recuento de aerobios mesófilos y recuento de hongos filamentosos y levaduras) se utilizaron cepas de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis subesp. spizizenii, Candida albicans y Aspergillus brasilliensis. Previo al desarrollo de la validación se realizó un test de promoción de crecimiento, con el fin de comprobar la aptitud de los medios de cultivos utilizados en este trabajo. Los resultados obtenidos en la ejecución de los análisis, basados en la metodología expuesta en USP, estuvieron dentro de los límites de aceptación teóricos y, por lo tanto, se valida la técnica de análisis microbiológico para ambos productos farmacéuticos, EVS y LNL

La oferta de tratamiento terapéutico para drogodependientes en el país es escasa, según Cedro, en el Perú hay 200 mil adictos a sustancias ilegales que requieren de tratamiento (entre niños, jóvenes y adultos), frente a eso, el estado solo tiene 47 de unos 300 centros de rehabilitación que cumplen los requerimientos médicos, todos en Lima, el resto de pacientes están obligados a recurrir a comunidades terapéuticas sin una dirección profesional. Estos centros informales suelen tener a internos de diferentes edades en un mismo ambiente pequeño, no ofrecen una buena alimentación ni cuentan con profesionales que garanticen un adecuado tratamiento. La mayoría de estos lugares se aferran a la modalidad de charlas dirigidas por exdrogadictos (algunos casos continúan en consumo), sin ninguna supervisión profesional. En la actualidad existe un porcentaje elevado de pacientes jóvenes que se retiran o escapan de las instituciones sin haber culminado el tratamiento, existen muchos factores que intervienen en estas decisiones como, la inadecuada infraestructura, modalidades de terapias, el costo del tratamiento, la imposibilidad de integración en un grupo dominado por drogadictos adultos, entre otros. Esto genera un serio problema ya que el adicto menor se retira con la idea de no existir una solución frente a su problema. Par ello se pretende proyectar una comunidad terapéutica para el tratamiento de abuso y adicción a las drogas para adolescentes y jóvenes de 15 a 22 años . Ofreciendo ambientes residenciales libres de drogas que use un modelo jerárquico de etapas de tratamiento, que reflejan niveles cada vez mayores de responsabilidad personal y social. La relación de compañerismo y amistad serán las claves para ayudar y aprender las normas sociales y desarrollar habilidades sociales más eficaces. Muchas personas admitidas en la comunidad terapéutica poseen una historia de funcionamiento social, habilidades educativas/vocacionales, y lazos comunitarios y familiares positivos que han sido debilitados por el abuso de drogas. Para ellos, la recuperación involucra la rehabilitación, es decir, el volver a aprender o restablecer un funcionamiento, habilidades y valores saludables así como rescatar la salud física y emocional. Para ello es necesario proyectar un edificio que pretenda ayudar a devolver estas características perdidas por el consumo impulsivo mediante mecanismos y estrategias realizada por los profesionales encargados. Se escogió el distrito de Chaclacayo por tener un buen clima y paisaje, alejado de la contaminación del suelo y aire, estos factores potencializan el tratamiento terapéutico. La composición y la morfología del terreno ofrecen un ambiente óptimo para ejercer las terapias de rehabilitación. La idea general del edificio es hacer un centro de rehabilitación en la que el paciente se sienta en paz, pueda deambular, correr, jugar pero también pueda concentrarse, estudiar, leer en una biblioteca o bajo un árbol, meditar, descansar, etc. en resumen un lugar más humano y hogareño. Con ello se trata de crear un lugar que invite a los adolescentes a permanecer el tiempo necesario para su recuperación. El proyecto tendrá una repercusión muy importante en el Perú ya que será el primer Centro Educativo Terapéutico para Jóvenes, esto hará que se investigue y experimente nuevas y mejoradas formas de rehabilitar a un paciente con características particulares por su edad.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Hoy en día, a pesar de vivir un mundo globalizado en el que la distancia ya no es un impedimento para comunicarse y realizar transacciones, siguen existiendo diferencias importantes entre cada comunidad y el ámbito farmacéutico no es ninguna excepción. Diversos reglamentos y exigencias rigen para cada país cuando se trata del registro sanitario de medicamentos, así también como distintas entidades regulatorias pertenecientes a cada país, con las que se debe tratar al momento de exportar un producto farmacéutico. El objetivo principal de este trabajo, fue efectuar un proyecto piloto de armonización y disponibilidad de la información necesaria, para elaborar un dossier de registro para productos farmacéuticos, para formas farmacéuticas sólidas (específicamente comprimidos) en diferentes filiales de Laboratorios Andrómaco S. A. en el extranjero. Una vez planteada la unificación de documentos (dossier-master), se procedió a cargar la información a la plataforma Webtop Documentum, para la disponibilidad de la misma en línea. Lo anterior tiene por objetivo lograr la agilización y optimización del trámite de registro. Los resultados mostraron que se fue capaz de identificar las similitudes y diferencias en los requisitos técnicos exigidos por cada país para comprimidos y, con base en eso, crear una serie de documentos unificados. Estos dossieres-master fueron planteados tomando en cuenta la compatibilidad (tanto en la cantidad como en el formato), en la documentación pedida por los diferentes países. En cuanto a la plataforma on-line Webtop Documentum; se está utilizando actualmente de forma exitosa para subir dossieres de registro (tanto nacionales como de filiales); sin embargo los dossieres-master no han sido cargados, ya que su disposición depende de otros procesos que requieren más tiempo

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento. / Los estudios de bioequivalencia tienen por objetivo demostrar similaridad de comportamiento farmacocinético entre un medicamento genérico o similar en comparación con el medicamento de referencia o innovador. La realización de estos estudios implica elevados costos y extensos plazos, lo que impacienta tanto a los laboratorios fabricantes, como a la autoridad sanitaria y a los mismos pacientes. Aparece como respuesta a las dificultades anteriormente expuestas los estudios de bioexención in vitro para optar al estatus de bioequivalente, los que bajo condiciones experimentales controladas e inherentes al principio activo en estudio, permiten predecir y extrapolar de manera cercana a la realidad el comportamiento farmacocinético de este activo en el organismo. Durante la estadía como estudiante en práctica en el laboratorio de control de calidad y centro biofarmacéutico de Productos Farmacéuticos Medipharm® se llevaron a cabo estudios preliminares para la bioexención de estudios de bioequivalencia in vivo para el producto Gesidol® comprimidos 500 mg cuyo principio activo es paracetamol. Recabando información sobre el principio activo, aparece la inquietud de cómo trabajar con un activo clasificado por el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) como clase IV (poco soluble y poco permeable), pero que aparece clasificado como Clase I por el Instituto de Salud Pública (ISP) y como Clase II en otras bibliografías. Se acudió a la literatura para buscar criterios que demostraran que paracetamol es un activo apto para optar a bioexención de bioequivalencia in vitro y poder demostrar equivalencia terapéutica. Utilizando una variante del SCB, el Sistema de Clasificación Biofarmacéutico basada en la Disposición del Fármaco (SCBDF) se puede demostrar que paracetamol es un principio activo apto para realizar estos estudios. Esta información fue complementada con pruebas de disolución in vitro del producto frente a su referente, de acuerdo a lo establecido por la norma. Los estudios realizados abarcaron junto con la etapa de recopilación bibliográfica, las etapas de validación de la metodología analítica y la obtención de las características de similitud a través de comparaciones de los perfiles de disolución del producto de prueba y del producto de referencia. Estos análisis se realizaron mediante cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC) acoplada a detector UV-DAD (detector UV con arreglo de diodos). La obtención de los perfiles de disolución y su posterior análisis estadístico fue realizado determinando el porcentaje de activo liberado en cada tiempo de muestreo y dichos datos fueron cotejados para llevar a cabo la comparación de las curvas, y eventualmente realizar el cálculo del factor de similitud f2, que en este caso no es necesario de realizar debido a la muy rápida liberación del activo (mayor al 85% de la cantidad declarada antes de 15 minutos), lo que demuestra que la liberación no constituye un obstáculo para la posterior absorción y que este tiempo depende en forma exclusiva del vaciamiento gástrico

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El envasado de un medicamento es fundamental para que éste tenga una protección y una presentación adecuada desde el momento que es un producto terminado, listo para ser utilizado por los pacientes. Sin embargo, este proceso debe ser altamente controlado para evitar riesgos que afecten la calidad, seguridad y eficacia del producto final. Por otro lado, la extensa cantidad de controles y revisiones contemplan tiempos adicionales que detienen la producción. Es por ello, que se hace importante priorizar mediante un análisis de riesgos, fallas que se pueden generar en los procesos, según la severidad del daño que puede provocar la falla, probabilidad que ocurra ésta y capacidad de detección del control realizado. En una línea de envasado de líquidos y otra de comprimidos del laboratorio Bagó de Chile S.A, se realizó un análisis de riesgos abarcando desde el envasado primario hasta el embalaje secundario de los productos, involucrando diversas áreas para el desarrollo de éste. Una vez obtenidos los resultados, al corroborar que el riesgo de fallas es bajo en el lector de códigos de identidad de estuche y de prospecto y considerando que los controles de éstos requieren de la detención del proceso para efectuarlos, se procedió a mejorar la productividad de estas líneas mediante la modificación de dichos controles, sin afectar el riesgo de fallas ni la calidad del producto final

La jurisprudencia y la doctrina argentinas se han pronunciado por permitir el consumo de drogas y castigar su suministro. Sin embargo, desde el punto de vista del derecho a la autonomía, esta distinción es difícil sostener: el Estado no puede consagrar un derecho a consumir drogas a la vez que castiga penalmente la conducta que resulta un antecedente necesario de tal consumo. Por otra parte, la autonomía es un derecho que solo cabe invocar en ciertos casos, pero no si la voluntad del sujeto se encuentra comprometida por el uso de las drogas. Por eso debe diferenciarse entre distintos tipos de drogas según su efecto sobre la autonomía del sujeto. Cuando el acto de drogarse no es autónomo, cobra vigor el deber estatal de proteger la salud del individuo. Tal deber resulta incompatible con el castigo penal del consumidor, pero no con otras medidas, como los tratamientos compulsivos de desintoxicación y el castigo del suministro.