O tratamento da hipertensão arterial sistêmica (HAS) mais usual envolve uma abordagem farmacológica baseada, principalmente, na inibição do sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA). Contudo, outras abordagens têm sido utilizadas com excelentes resultados, como a prescrição de exercícios físicos regulares, principalmente o aeróbio, muitas vezes como terapia coadjuvante ao tratamento farmacológico. No entanto, embora a literatura mostre que a associação dos tratamentos promova maiores reduções da pressão arterial (PA), pouco sabemos sobre os efeitos teciduais e funcionais cardíacos. Portanto, o principal objetivo do estudo foi investigar os efeitos dos tratamentos isolados e associados da inibição do SRAA e do treinamento físico aeróbio sobre a hemodinâmica, morfologia e funcionalidade cardíaca em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), bem como sobre a reatividade do leito coronariano e contratilidade do ventrículo esquerdo. Para tanto, a tese foi dividida em dois estudos; o primeiro abordou os efeitos da hipertensão sobre os parâmetros supracitados, e as adaptações promovidas pelo treinamento físico aeróbio; enquanto que no segundo estudo comparamos os efeitos do treinamento físico aeróbio e da inibição do SRAA prescritos de forma isolada ou associada. Foram utilizados ratos Wistar (N=12) e SHR, machos, com 18 semanas de vida (N=24). Os animais foram distribuídos em três grupos: grupo de ratos Wistar normotensos (N=12), grupo de SHR (N=12) tratados com veículo (água) e grupo de SHR (N=12) tratados com maleato de Enalapril (10mg/kg/dia-1) por 10 semanas. A metade de cada grupo foi submetida ao treinamento físico aeróbio por meio da natação durante 10 semanas. Todos os grupos foram submetidos a dois protocolos experimentais; a avaliação morfofuncional do ventrículo esquerdo por meio da ecocardiografia bidimensional convencional, realizada nos animais vivos; e o estudo da reatividade do leito coronariano e da contratilidade do ventrículo esquerdo em corações isolados por meio da técnica de Langendorff. Nossos resultados mostraram que a associação do treinamento físico com o maleato de Enalapril promoveu as reduções mais expressivas da PA. Os resultados da avaliação ecocardiográfica nos animais vivos evidenciaram que os SHR apresentavam importantes alterações morfológicas quando comparados com os normotensos. O treinamento físico teve pouco efeito sobre essas alterações, ao contrário do maleato de Enalapril que modificou diversos parâmetros avaliados. Por sua vez, os resultados da técnica de Langendorff em corações isolados mostraram que os SHR apresentavam maior reatividade ao fluxo coronariano e menor pressão sistólica intraventricular. O treinamento físico e o maleato de Enalapril aumentaram a pressão sistólica intraventricular, e quando comparados, o treinamento físico apresentou maiores valores. A associação dos tratamentos não potencializou os resultados. Em conclusão, no exame ecocardiográfico o tratamento com maleato de Enalapril apresentou resultados mais proeminentes, enquanto que os efeitos do treinamento físico sobre o coração foram melhores evidenciados pela técnica de Langendorff. A associação dos dois tratamentos não apresentou efeitos adicionais sobre os parâmetros avaliados. / The most common systemic arterial hypertension (HBP) treatment involves a pharmacological approach based mainly on the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). However, other approaches have been used with excellent results, such as the prescription of regular physical exercises, mainly aerobic, often as adjunctive therapy to pharmacological treatment. However, although the literature shows that the combination of treatments promotes greater blood pressure reductions (PA), we know little about the tissue and functional effects of the heart. Therefore, the main objective of the study was to investigate the effects of isolated and associated treatments of RAAS inhibition and aerobic physical training on hemodynamics, morphology and cardiac function in spontaneously hypertensive rats (SHR), as well as on the reactivity of the coronary bed and contractility of the left ventricle. For that, the thesis was divided in two studies; The first addressed the effects of hypertension on the aforementioned parameters, and the adaptations promoted by aerobic physical training; While in the second study we compared the effects of aerobic physical training and inhibition of prescribed RAAS alone or in combination. Male Wistar rats (N = 12) and SHR, 18 weeks of age (N = 24) were used. The animals were divided into three groups: group of normotensive Wistar rats (N = 12), SHR (N = 12) group treated with vehicle (water) and SHR group (N = 12) treated with Enalapril maleate (10 mg / Kg / day-1) for 10 weeks. Half of each group underwent aerobic physical training by swimming for 10 weeks. All groups were submitted to two experimental protocols; The morphofunctional evaluation of the left ventricle using conventional two-dimensional echocardiography performed on live animals; And the study of coronary bed reactivity and left ventricular contractility in isolated hearts by the Langendorff technique. Our results showed that the association of physical training with Enalapril maleate promoted the most significant reductions in BP. The results of the echocardiographic evaluation in the live animals showed that the SHR had important morphological alterations when compared with the normotensive ones. Physical training had little effect on these alterations, unlike Enalapril maleate that modified several parameters evaluated. In turn, results from the Langendorff technique in isolated hearts showed that SHR presented higher reactivity to coronary flow and lower intraventricular systolic pressure. Physical training and Enalapril maleate increased intraventricular systolic pressure, and when compared, physical training presented higher values. The combination of the treatments did not potentiate the results. In conclusion, in the echocardiographic examination the treatment with Enalapril maleate presented more prominent results, whereas the effects of the physical training on the heart were better evidenced by the technique of Langendorff. The combination of the two treatments had no additional effects on the parameters evaluated.

O tratamento da hipertensão arterial sistêmica (HAS) mais usual envolve uma abordagem farmacológica baseada, principalmente, na inibição do sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA). Contudo, outras abordagens têm sido utilizadas com excelentes resultados, como a prescrição de exercícios físicos regulares, principalmente o aeróbio, muitas vezes como terapia coadjuvante ao tratamento farmacológico. No entanto, embora a literatura mostre que a associação dos tratamentos promova maiores reduções da pressão arterial (PA), pouco sabemos sobre os efeitos teciduais e funcionais cardíacos. Portanto, o principal objetivo do estudo foi investigar os efeitos dos tratamentos isolados e associados da inibição do SRAA e do treinamento físico aeróbio sobre a hemodinâmica, morfologia e funcionalidade cardíaca em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), bem como sobre a reatividade do leito coronariano e contratilidade do ventrículo esquerdo. Para tanto, a tese foi dividida em dois estudos; o primeiro abordou os efeitos da hipertensão sobre os parâmetros supracitados, e as adaptações promovidas pelo treinamento físico aeróbio; enquanto que no segundo estudo comparamos os efeitos do treinamento físico aeróbio e da inibição do SRAA prescritos de forma isolada ou associada. Foram utilizados ratos Wistar (N=12) e SHR, machos, com 18 semanas de vida (N=24). Os animais foram distribuídos em três grupos: grupo de ratos Wistar normotensos (N=12), grupo de SHR (N=12) tratados com veículo (água) e grupo de SHR (N=12) tratados com maleato de Enalapril (10mg/kg/dia-1) por 10 semanas. A metade de cada grupo foi submetida ao treinamento físico aeróbio por meio da natação durante 10 semanas. Todos os grupos foram submetidos a dois protocolos experimentais; a avaliação morfofuncional do ventrículo esquerdo por meio da ecocardiografia bidimensional convencional, realizada nos animais vivos; e o estudo da reatividade do leito coronariano e da contratilidade do ventrículo esquerdo em corações isolados por meio da técnica de Langendorff. Nossos resultados mostraram que a associação do treinamento físico com o maleato de Enalapril promoveu as reduções mais expressivas da PA. Os resultados da avaliação ecocardiográfica nos animais vivos evidenciaram que os SHR apresentavam importantes alterações morfológicas quando comparados com os normotensos. O treinamento físico teve pouco efeito sobre essas alterações, ao contrário do maleato de Enalapril que modificou diversos parâmetros avaliados. Por sua vez, os resultados da técnica de Langendorff em corações isolados mostraram que os SHR apresentavam maior reatividade ao fluxo coronariano e menor pressão sistólica intraventricular. O treinamento físico e o maleato de Enalapril aumentaram a pressão sistólica intraventricular, e quando comparados, o treinamento físico apresentou maiores valores. A associação dos tratamentos não potencializou os resultados. Em conclusão, no exame ecocardiográfico o tratamento com maleato de Enalapril apresentou resultados mais proeminentes, enquanto que os efeitos do treinamento físico sobre o coração foram melhores evidenciados pela técnica de Langendorff. A associação dos dois tratamentos não apresentou efeitos adicionais sobre os parâmetros avaliados. / The most common systemic arterial hypertension (HBP) treatment involves a pharmacological approach based mainly on the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). However, other approaches have been used with excellent results, such as the prescription of regular physical exercises, mainly aerobic, often as adjunctive therapy to pharmacological treatment. However, although the literature shows that the combination of treatments promotes greater blood pressure reductions (PA), we know little about the tissue and functional effects of the heart. Therefore, the main objective of the study was to investigate the effects of isolated and associated treatments of RAAS inhibition and aerobic physical training on hemodynamics, morphology and cardiac function in spontaneously hypertensive rats (SHR), as well as on the reactivity of the coronary bed and contractility of the left ventricle. For that, the thesis was divided in two studies; The first addressed the effects of hypertension on the aforementioned parameters, and the adaptations promoted by aerobic physical training; While in the second study we compared the effects of aerobic physical training and inhibition of prescribed RAAS alone or in combination. Male Wistar rats (N = 12) and SHR, 18 weeks of age (N = 24) were used. The animals were divided into three groups: group of normotensive Wistar rats (N = 12), SHR (N = 12) group treated with vehicle (water) and SHR group (N = 12) treated with Enalapril maleate (10 mg / Kg / day-1) for 10 weeks. Half of each group underwent aerobic physical training by swimming for 10 weeks. All groups were submitted to two experimental protocols; The morphofunctional evaluation of the left ventricle using conventional two-dimensional echocardiography performed on live animals; And the study of coronary bed reactivity and left ventricular contractility in isolated hearts by the Langendorff technique. Our results showed that the association of physical training with Enalapril maleate promoted the most significant reductions in BP. The results of the echocardiographic evaluation in the live animals showed that the SHR had important morphological alterations when compared with the normotensive ones. Physical training had little effect on these alterations, unlike Enalapril maleate that modified several parameters evaluated. In turn, results from the Langendorff technique in isolated hearts showed that SHR presented higher reactivity to coronary flow and lower intraventricular systolic pressure. Physical training and Enalapril maleate increased intraventricular systolic pressure, and when compared, physical training presented higher values. The combination of the treatments did not potentiate the results. In conclusion, in the echocardiographic examination the treatment with Enalapril maleate presented more prominent results, whereas the effects of the physical training on the heart were better evidenced by the technique of Langendorff. The combination of the two treatments had no additional effects on the parameters evaluated.

A hipertensão arterial (HA) desempenha papel determinante na ocorrência de eventos clínicos graves, havendo entretanto controvérsia quanto ao seu impacto no cotidiano do portador. A incapacidade temporária para a realização de atividades habituais, definida como uma restrição temporária na capacidade funcional habitual do indivíduo, é um indicador de saúde recomendado pela Organização Mundial da Saúde para uso em estudos populacionais. A partir do objetivo geral de investigar a associação entre hipertensão arterial e incapacidade temporária para atividades habituais, delineamos os seguintes objetivos específicos: A) Investigar se a elevação dos níveis pressóricos determina a freqüência e o período acumulado de incapacidade temporária para atividades habituais; B) Investigar se o uso de medicações anti-hipertensivas associa-se a alterações na freqüência e no período acumulado de incapacidade temporária para atividades habituais. O estudo seccional com dados de 2953 participantes obtidos através de questionário auto-administrado no Estudo Pró-Saúde, uma coorte de funcionários técnico-administrativos de universidade localizada no estado do Rio de Janeiro. A exposição foi avaliada a partir do valor aferido da PA e do uso de drogas anti-hipertensivas. Conduzimos a análise separando os participantes em 4 grupos, combinando as informações quanto à PA aferida (< ou 140/90 mmHg), e o relato de uso ou não de medicação anti-hipertensiva. O desfecho foi avaliado com a utilização de uma variável composta com informação referente à ocorrência e ao período de incapacidade. Realizamos análise multivariada através de regressão logística multinomial. Temos como resultado 690 (23,4 %) participantes foram classificados como hipertensos, e 704 (23,8 %) relataram incapacidade temporária. O relato do uso de medicação anti-hipertensiva mostrou, entre os indivíduos com PA < 140/90 mmHg, associação direta com a prevalência de incapacidade temporária de longa duração, com OR=2,25 (IC 95 %: 1,31 3,87). A presença de PA 140/90 mmHg mostrou relação inversa com a chance de incapacidade temporária de curta duração entre os indivíduos que não usavam medicação anti-hipertensiva, a qual porém não foi estatisticamente significativa (OR=0,64; IC 95 %: 0,40 1,03). Encontramos uma associação direta entre o uso de drogas anti-hipertensivas e incapacidade temporária de longa duração, a qual pode relacionar-se a efeitos adversos da medicação; os resultados sugerem também uma relação inversa entre os valores da PA e a prevalência de incapacidade de curta duração, a qual não alcançou significância estatística, e que pode estar relacionada a um fenômeno conhecido como hipoalgesia associada à HA. / Arterial hypertension (AH) plays a determinant role in the occurrence of severe clinical events; however, there are controversies about its impact on daily life. The temporary disability for daily activities, which is defined as a temporary restriction in an individuals usual level of functioning, is a health indicator proposed by the World Health Organization for utilization in population studies. To investigate the association between arterial hypertension and temporary disability for daily activities, we proposed the following specific objectives: A) To investigate whether elevated blood pressure (BP) determine the frequency or accumulated period of temporary disability for daily activities; 2) To investigate whether the use of anti-hypertensive drugs are associated with changes in the frequency or accumulated period of temporary disability for daily activities. We have a cross-sectional study with data obtained from 2953 participants who answered a self administered questionnaire in the Pro-Saude Study, a cohort of university employees in Rio de Janeiro state. The exposure was evaluated using the measured value of BP and the report of the use of anti-hypertensive drugs. We conducted the analysis classifying the participants in 4 groups, combining the information about measured BP (< or 140/90 mmHg) and the report of the use of anti-hypertensive drugs or not. The outcome was evaluated with a composite variable with information about the report and period of disability. Multivariate analyses were conducted using multinomial logistic regression. The results are 690 (23.4 %) were classified as hypertensives, and 704 (23.8 %) reported temporary disability. The use of antihypertensive drugs, among the participants with BP < 140/90 mmHg, was directly associated with the prevalence of temporary disability for daily activities for a longer period (OR=2.25, CI 95 %: 1.31 - 3.87). The presence of BP 140/90 mmHg showed an inverse relationship with the chance of temporary disability for a short period among the participants that did not use ntihypertensive drugs, not reaching statistical significance (OR=0.64; CI 95 %: 0.40 - 1.03). We found a direct association between the use of anti-hypertensive drugs and temporary disability for daily activities for a long period, which may be related to adverse effects of the drugs; the results also suggest an inverse relationship between BP values and the prevalence of temporary disability for a short period, which did not reach statistical significance, and can be related to a phenomenon known as AH-asociated hypalgesia.

Orientador: Valéria Cristina Sandrim / Resumo: A enzima mieloperoxidase (MPO) é caracterizada por produzir substâncias altamente reativas e é reconhecida por desencadear estresse oxidativo e disfunção endotelial mediada, em parte, pela interferência com o vasodilatador óxido nítrico. Neste estudo, nós investigamos a relação entre o óxido nítrico e a MPO in vitro incubando o plasma de gestantes saudáveis, hipertensas e com pré-eclâmpsia com células endoteliais (HUVEC). Foram observados maiores níveis de MPO no sobrenadante de células incubadas com o plasma de pacientes com pré-eclâmpsia comparado ao de células incubadas com plasma de gestantes saudáveis, e que a inibição da atividade enzimática aumentou a disponibilidade de óxido nítrico. Posteriormente, nós avaliamos a concentração e atividade da MPO no plasma de 219 gestantes saudáveis, 130 hipertensas gestacionais (com e sem terapia anti-hipertensiva) e 143 gestantes com pré-eclâmpsia (com e sem terapia anti-hipertensiva). Nós observamos que pacientes com síndromes hipertensivas e sob tratamento anti-hipertensivo apresentaram menores níveis e atividade desta enzima e, curiosamente, pacientes que tiveram o plasma coletado antes do tratamento anti-hipertensivo apresentaram níveis elevados de MPO. Nossos resultados indicam um elevado risco cardiovascular em gestantes com síndromes hipertensivas e que a MPO ativa pode ter um papel na disfunção endotelial nestas síndromes pelo comprometimento da disponibilidade do óxido nítrico. Além disso, o uso de drogas anti-hipertensivas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

A hipertensão arterial (HA) desempenha papel determinante na ocorrência de eventos clínicos graves, havendo entretanto controvérsia quanto ao seu impacto no cotidiano do portador. A incapacidade temporária para a realização de atividades habituais, definida como uma restrição temporária na capacidade funcional habitual do indivíduo, é um indicador de saúde recomendado pela Organização Mundial da Saúde para uso em estudos populacionais. A partir do objetivo geral de investigar a associação entre hipertensão arterial e incapacidade temporária para atividades habituais, delineamos os seguintes objetivos específicos: A) Investigar se a elevação dos níveis pressóricos determina a freqüência e o período acumulado de incapacidade temporária para atividades habituais; B) Investigar se o uso de medicações anti-hipertensivas associa-se a alterações na freqüência e no período acumulado de incapacidade temporária para atividades habituais. O estudo seccional com dados de 2953 participantes obtidos através de questionário auto-administrado no Estudo Pró-Saúde, uma coorte de funcionários técnico-administrativos de universidade localizada no estado do Rio de Janeiro. A exposição foi avaliada a partir do valor aferido da PA e do uso de drogas anti-hipertensivas. Conduzimos a análise separando os participantes em 4 grupos, combinando as informações quanto à PA aferida (< ou 140/90 mmHg), e o relato de uso ou não de medicação anti-hipertensiva. O desfecho foi avaliado com a utilização de uma variável composta com informação referente à ocorrência e ao período de incapacidade. Realizamos análise multivariada através de regressão logística multinomial. Temos como resultado 690 (23,4 %) participantes foram classificados como hipertensos, e 704 (23,8 %) relataram incapacidade temporária. O relato do uso de medicação anti-hipertensiva mostrou, entre os indivíduos com PA < 140/90 mmHg, associação direta com a prevalência de incapacidade temporária de longa duração, com OR=2,25 (IC 95 %: 1,31 3,87). A presença de PA 140/90 mmHg mostrou relação inversa com a chance de incapacidade temporária de curta duração entre os indivíduos que não usavam medicação anti-hipertensiva, a qual porém não foi estatisticamente significativa (OR=0,64; IC 95 %: 0,40 1,03). Encontramos uma associação direta entre o uso de drogas anti-hipertensivas e incapacidade temporária de longa duração, a qual pode relacionar-se a efeitos adversos da medicação; os resultados sugerem também uma relação inversa entre os valores da PA e a prevalência de incapacidade de curta duração, a qual não alcançou significância estatística, e que pode estar relacionada a um fenômeno conhecido como hipoalgesia associada à HA. / Arterial hypertension (AH) plays a determinant role in the occurrence of severe clinical events; however, there are controversies about its impact on daily life. The temporary disability for daily activities, which is defined as a temporary restriction in an individuals usual level of functioning, is a health indicator proposed by the World Health Organization for utilization in population studies. To investigate the association between arterial hypertension and temporary disability for daily activities, we proposed the following specific objectives: A) To investigate whether elevated blood pressure (BP) determine the frequency or accumulated period of temporary disability for daily activities; 2) To investigate whether the use of anti-hypertensive drugs are associated with changes in the frequency or accumulated period of temporary disability for daily activities. We have a cross-sectional study with data obtained from 2953 participants who answered a self administered questionnaire in the Pro-Saude Study, a cohort of university employees in Rio de Janeiro state. The exposure was evaluated using the measured value of BP and the report of the use of anti-hypertensive drugs. We conducted the analysis classifying the participants in 4 groups, combining the information about measured BP (< or 140/90 mmHg) and the report of the use of anti-hypertensive drugs or not. The outcome was evaluated with a composite variable with information about the report and period of disability. Multivariate analyses were conducted using multinomial logistic regression. The results are 690 (23.4 %) were classified as hypertensives, and 704 (23.8 %) reported temporary disability. The use of antihypertensive drugs, among the participants with BP < 140/90 mmHg, was directly associated with the prevalence of temporary disability for daily activities for a longer period (OR=2.25, CI 95 %: 1.31 - 3.87). The presence of BP 140/90 mmHg showed an inverse relationship with the chance of temporary disability for a short period among the participants that did not use ntihypertensive drugs, not reaching statistical significance (OR=0.64; CI 95 %: 0.40 - 1.03). We found a direct association between the use of anti-hypertensive drugs and temporary disability for daily activities for a long period, which may be related to adverse effects of the drugs; the results also suggest an inverse relationship between BP values and the prevalence of temporary disability for a short period, which did not reach statistical significance, and can be related to a phenomenon known as AH-asociated hypalgesia.