A farmacodependência é considerada uma doença crônica e sujeita à recaídas, na qual o indivíduo perde o controle sob a utilização de determinada droga de abuso. Conforme o usuário persiste com o uso da droga, ocorrem alterações anatômicas, fisiológicas e neuroquímicas no sistema nervoso central (SNC), as quais podem culminar no desenvolvimento de um comportamento compulsivo. A neurobiologia deste processo é complexa e envolve mecanismos de plasticidade em diferentes sistemas neurotransmissores. O principal deles é o sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, constituído por neurônios da área ventral do tegmento mesencefálico (VTA) que se projetam para o núcleo accumbens (NAc) e ao córtex pré-frontal (CPF), diretamente relacionado aos processos motivação e recompensa. Contudo, o mesmo não é suficiente para elucidar a complexidade da doença, o que levou ao entendimento da presença de outros sistemas neurotransmissores neste processo. Sabe-se que o sistema colinérgico muscarínico está diretamente envolvido em diferentes doenças neuropsiquiátricas, incluindo a farmacodependência. Além disso, os receptores colinérgicos muscarínicos (mAChRs) estão densamente presentes em regiões límbicas, onde acetilcolina e dopamina interagem por neuromodulação. Diante disto, o objetivo deste trabalho foi investigar as possíveis alterações plásticas no sistema colinérgico muscarínico resultantes de tratamentos com cocaína que mimetizaram o consumo compulsivo humano. Para tanto, foram realizados ensaios comportamentais com camundongos Swiss machos adultos em campo aberto, tratados durante um (acute binge paradigm, 30 mg/kg) ou 14 dias (escalating dose binge paradigm, 15 - 30 mg/kg) com cocaína. Os animais receberam 3 injeções intraperitoneais (i.p.) de cocaína com intervalos de 60 minutos, durante os quais a atividade locomotora foi avaliada. Após a análise comportamental, os animais foram eutanasiados por decapitação para a remoção do encéfalo e dissecação do estriado, CPF e hipocampo, regiões cerebrais cruciais para o processo fisiopatológico da farmacodependência. Componentes do sistema dopaminérgico (receptores D1 e D2) e colinérgico muscarínico (M1-M5 mAChRs, ChAT, VAChT e AChE) foram avaliados por Immunoblotting. O sangue dos animais foi coletado para a realização das dosagens de cocaína e benzoeilecgonidina por UPLC-MS/MS. O desempenho locomotor total dos animais tratados com cocaína foi superior ao dos animais controle. O grupo tratado com escalonamento de dose desenvolveu sensibilização comportamental aos efeitos psicoestimulantes da cocaína no segundo dia de tratamento e, a partir dele, a atividade locomotora total manteve a mesma magnitude. Além disso, conforme o aumento da dose, os animais mantiveram um nível de atividade superior ao basal, mesmo após o término do experimento. As análises de Immunoblotting mostraram alterações dopaminérgicas e colinérgicas. No estriado observou-se redução da densidade de D2R após o tratamento de 14 dias e aumento na densidade de M3 mAChR após o tratamento agudo. Já no hipocampo observou-se redução de D1R e aumento de D2R, M1 e M5 mAChR após o tratamento crônico; e um aumento na densidade de M3 mAChR após o tratamento agudo. No CPF, foi evidenciada redução de M3 e de M5 mAChR após o tratamento cônico de 14 dias. Em relação às moléculas colinérgicas, observou-se, após o tratamento crônico, aumento da quantidade de ChAT em todas as estruturas estudadas. Além disso, VAChT mostrou-se aumentado no hipocampo após ambos os tratamentos. As dosagens plasmáticas revelaram a presença de 20,38 ± 3,4 ng/mL de cocaína e 224,6 ± 24,02 ng/mL de benzoilcgonina (BZE) nos animais do grupo agudo e, nos do grupo crônico, 62,26 ± 10,56 ng/mL e 375,1 ± 25,62 ng/mL de cocaína e BZE respectivamente. / Drug addiction is a chronic releapsing disorder characterized by the loss of control in limiting drug intake. As the drug use persists, anatomical, physiological and neurochemical changes occur in the central nervous system (CNS), which may lead to the development of compulsive behaviors. The neurobiology of this process is complex and involves mechanisms of plasticity in different neurotransmitter systems. The main one is the mesocorticolimbic dopaminergic system, composed by neurons from the ventral tegmental area (VTA) that projects to the nucleus accumbens (NAc), which is directly related to motivation and reward processes. However, just dopamine is not enough to elucidate the complexity of the disease, leading to the comprehension of another neurotransmitters system involved. It is known that the cholinergic system is involved in different neuropsychiatric disorders, including drug addiction. Furthermore, cholinergic muscarinic receptors (mAChRs) are densely present in limbic regions, where acetylcholine and dopamine interact by neuromodulation. Considering that, the aim of this study was to evaluate the existence of neuroadaptative changes in the cholinergic muscarinic system induced by cocaine in a compulsive-like behavior model in mice. Swiss-Webster adult male mice received 3 daily injections (i.p) of cocaine or saline, with a 60-min interval among them, either acutely (acute binge paradigm) or for 14 consecutive days (escalating dose binge paradigm). The locomotor activity was monitored in the open field during 60 min, in 5 min bins, after each injection. After behavioral analysis animals were euthanized by decapitation and the brain regions of striatum, hippocampus and prefrontal cortex, involved in the pathophysiology of addiction were dissected. Dopaminergic receptors (D1R and D2R), cholinergic muscarinic receptors (M1-M5 mAChRs), choline acetylytransferase (ChAT), acetylcholine vesicular transporter and acetylcholinesterase (AChE) were quantified by Immunoblotting. Blood samples were collected with heparin and plasma was separated and stored with 2% sodium fluorite at -80ºC for cocaine and benzoilecgonine quantification by UPLC-MS/MS. In the open field, animals treated with cocaine showed an increase in locomotor activity compared to control. Cocaine induced behavioral sensitization, in the escalating dose group on day 2, and after that the locomotor activity had the same magnitude until day 14th. These animals also kept the locomotor activity elevated even after the last injection. Immunobltting shows dopaminergic and cholinergic changes. An increase in M3 was observed in both hippocampus and striatum of animals acutely treated. After 14 days, there was an increase in M1, M5 and D2 and a decrease in D1 in hippocampus. There was also a decrease in D2 in the striatum; and finally, there was a decrease in M5 and M3 in the prefrontal cortex. ChAT densities were higher in all regions after the chronic treatment. Besides that, VAChT were higher in the hippocampus after both acute and chronic treatments. UPLC-MS/MS for cocaine and benzoilecgonine demonstrated the presence of 20,38 ± 3,4 ng/mL of cocaine and 224,6 ± 24,02 ng/mL of BZE in the acute binge group; and, 62,26 ± 10,56 ng/mL and 375,1 ± 25,62 ng/mL of cocaine and BZE, respectively in the escalating dose animals.

A adicção a drogas caracteriza-se pelo recurso a uma substância, à qual se atribui o poder de funcionar como o único meio capaz de trazer alívio aos estados de angústia vividos internamente. Não há consenso com relação à reunião dos pacientes dependentes químicos em uma estrutura especificamente adictiva, mas o que se percebe é que, apesar de haver casos com funcionamentos diversos, naqueles em que as drogas assumem status de único caminho possível ao alívio do sofrimento interno, a dinâmica psíquica aproxima-se daquela exibida nos funcionamentos limites da personalidade. Assim, decidiu-se investigar a dinâmica psíquica de 20 jovens adictos a cocaína e/ou crack, pacientes de um CAPS ad II de um município da Grande São Paulo, por meio do Método de Rorschach, buscando identificar em que medida esta dinâmica assemelha-se à caracterização dos funcionamentos limites da personalidade, encontrada na literatura específica de orientação psicanalítica. Foi realizada uma análise qualitativa de cada um dos protocolos de Rorschach, segundo a estrutura proposta por Chabert (2000), em seu estudo sobre os funcionamentos limites da personalidade. Este estudo envolve a análise das modalidades de relação com o clínico; da representação de si; das representações de relações; e da organização defensiva. Realizou-se uma análise comparativa dos resultados do grupo em cada uma dessas categorias. Além disso, é exibida uma síntese do funcionamento psicodinâmico de cada paciente. Os dados revelam que a maior parte dos pacientes estudados exibe boa construção da imagem de si, mas com fronteiras ameaçadas por importantes cargas agressivas, sexuais e depressivas; intenso recurso ao determinante formal, com rebaixamento de sua qualidade; problemas nos processos de identificação secundária; tentativa de manejo dos afetos por meio da via intelectual, nem sempre bem sucedida; impossibilidade de contenção dos impulsos ligados à agressão; impulsividade; movimentos regressivos importantes; manifestação de dependência e de necessidade de apoio; prevalência dos mecanismos de defesa de idealização/desvalorização e de recusa parcial da realidade em nível profundo. Ou seja, a problemática aproxima-se daquela exibida nos funcionamentos limites de personalidade. A partir disso, propõe-se, em termos winnicottianos, que as instituições de tratamento possam fornecer o equilíbrio e a constância ambiental necessários à retomada do desenvolvimento emocional, permitindo que o paciente faça delas um uso transicional rumo à independência / The drug addiction is characterized through the use of a substance, to which the power of functioning as the only mean capable of bringing relief to the anguish states internally lived by an individual is attributed. There is no consensus regarding the gathering of chemically dependent patients in a specifically addictive structure, however, in spite of the existence of diversified performance cases, those in which the drugs assume a status of the only possible way to the internal suffering relief, the psychic dynamic approaches itself to the one exhibited in the personality limit states. Thus, a decision was made to investigate the psychic dynamic of 20 young people, addicted to cocaine and/or crack, patients of a CAPS ad II in a city belonging to the Great São Paulo, by means of the Rorschach Method, with the intent to identify in which measure this dynamic resembles the characterisation of the personality limit functioning, found in the specific literature of psychoanalytic orientation. A qualitative analysis of each one of the Rorschach protocols was performed, in accordance with the structure proposed by Chabert (2000), in his study about Borderline Personality. This study involves the analysis of the relations modalities with the clinician; of the self representation; of the relations representations; and of the defensive organization. A comparative analysis of the group results in each one of these categories was performed. Furthermore, a synthesis of the psychodynamic functioning of each patient is exhibited. Subject data reveal that the majority of the analysed patients exhibit a good self image construction, however with boundaries menaced through important aggressive contents, sexual and depressive; intensive expedient to the formal determinant, with diminishing effect in its quality; problems related to the secondary identification processes; tentative to handle affection through intellectual means, not always with success; impossibility to refrain impulses linked to aggression; impulsivity; important regressive moves; manifestation of dependency, as well as of support necessity; prevalence of the mechanisms of idealization/devaluation defence and of the partial reality refusal in profound levels. That is, the problematic approaches that one, exhibited in the limit functioning of personality. With this content in mind, it is proposed, in winnicottian terms, that the treatment institutions may provide the equilibrium and environmental constancy, necessary to the emotional development recovery, thus permitting the patient to make a transitional use of them, towards independency

Made available in DSpace on 2016-03-22T17:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert Rogerio Goncalves do Amaral.pdf: 234851 bytes, checksum: da3c002d659e5f365e9fe87b5421f59e (MD5) Previous issue date: 2011-06-22 / Objectives: Evaluate the profile and patterns of consumption of crack cocaine users who were hospitalized in Pelotas, Southern Brazil. Also, it was estimated the time to become addict, since the moment crack cocaine was used by the first time. . Methods: Cross-sectional study of 162 patients with the help of a structured questionnaire evaluating socio-demographic characteristics, strategies used to obtain the drug, ways of access to the drug, and criminal history. ICD-10 criteria were used to estimate the time between first use and addiction. Results: Most patients were young men (82,1%) with low literacy level and low income. The main strategy to obtain the drug was stealing, assaulting and drug traffic. The access to drugs was considered very easy (49,4%) or easy (42%) by most of the addicts, and 86% were able to obtain the drug in less than 30 minutes. After two months of having used crack for the first time, 44% were addicts, and this proportion increased to 73% with six months of use and 87% after one year. Conclusions: Crack cocaine is very easy to obtain and it leads to addiction in a short period of time. As it is widely used, and criminal acts are commonly used for its achievement, crack cocaine is an important reason for the increase of violence in urban societies / Objetivos: Estudar o perfil e padrões de consumo de pacientes internados por uso de crack, e estimar o tempo para se tornar dependente após experimentar crack pela primeira vez. Métodos: Estudo transversal com 162 pacientes internados para desintoxicação em um hospital psiquiátrico em Pelotas, Rio Grande do Sul. Utilizou-se um questionário para avaliar características sociodemográficas, estratégias usadas para adquirir crack, acesso à droga e história penitenciária criminal. Os critérios da CID-10 para síndrome de dependência foram usados para estimar o tempo em que o paciente se tornou dependente após experimentar a primeira pedra de crack. Resultados: A maioria dos pacientes era homens jovens (82,1%), com baixa escolaridade e renda. A principal estratégia ilegal para conseguir crack foi furtar, seguida por assaltos e tráfico de drogas. O acesso à droga foi considerado muito fácil (49,4%) ou fácil (42%) pela maioria dos usuários, sendo que 86% tinham acesso ao crack em menos de 30 minutos. Dois meses após experimentarem a primeira pedra de crack, 44% já se tornaram dependentes, e esta proporção aumentou para 73% aos seis meses e 87% com um ano. Conclusões: O crack é uma substância com acesso muito fácil que leva a dependência em período muito curto e com um impacto importante no aumento da violência na sociedade

A compulsão à repetição é um conceito fundamental na obra de Freud. Em nosso atual estado da arte, ela está relacionada, mais diretamente, com determinados quadros clínicos, como a toxicomania. Assim, o objetivo deste trabalho é identificar e discutir as manifestações clínicas da compulsão à repetição: 1) em sua relação com as resistências, em especial com a reação terapêutica negativa; e 2) sua incidência no quadro psicopatológico da toxicomania. Trata-se de um estudo teórico, realizado com o método psicanalítico histórico-crítico de leitura. Foram utilizadas três categorias de análise textual: 1) identificação do tema central e dos temas periféricos; 2) identificação das possíveis contradições, esquecimentos, lacunas argumentativas, repetições e elementos intertextuais; e 3) identificação e contextualização dos diferentes usos que esse conceito tem em cada texto. Constatou-se que, em Freud, existem momentos centrais de análise desse conceito: a) postulação, em 1914, em Recordar, repetir e elaborar. Nessa situação, ela estava circunscrita ao princípio de prazer; b) situada Além do princípio de prazer (1920) e como fenômeno de base para hipótese das pulsões de morte; e c) como resistência do Id, em Inibição, sintoma e angústia (1926). A compulsão à repetição, em conjunto com a necessidade de punição originada no Superego, forma um bloco resistencial maciço, que pode ser identificado na reação terapêutica negativa. Para tanto, utiliza-se de outros tipos de resistências, tais como a transferência, o ganho secundário da neurose e o recalque. Na toxicomania, a acentuada incidência desse fenômeno repetitivo estaria relacionada com o excesso de impulsos em estado bruto, não ligados, assim como uma tendência a descarregá-los por meio de atuações. O prazer encontrado na droga encobriria, em última instância, o trabalho silencioso das pulsões de morte. Haveria uma estreita e complicada articulação entre prazer e desprazer; ausência/presença e falta. Se, por um lado, é importante não esquecermos a repetição do mesmo e os efeitos destrutivos da droga; por outro, é necessário nos lembrarmos de como a droga pode ser utilizada como uma espécie de medicação, para o enfrentamento do sofrimento psíquico. Nesse sentido, ela poderia indicar uma busca irrefreável por ligação (Bindung) e religação / The compulsion for repetition is a fundamental concept in the work of Freud. In our current state of art, it is related more directly to specific clinical pictures, such as drug addiction. Thus, the objective of this work is to identify and discuss the clinical manifestations of compulsion for repetition: 1) in its relation to the resistances, specially with the negative therapeutic reaction; 2) its incidence in the psychopathologic picture of drug addiction. It\'s a theoretical study, accomplished with the historical-critical psychoanalytic method of reading. Three categories of textual analysis were used: 1) identification of the central theme and of the peripheral themes; 2) identification of possible contradictions, forgetfulness, argumentative gaps, repetitions and intertextual elements; and 3) identification and contextualization of the different uses this concept has in each text. It was verified that, in Freud, there are central moments of analysis of compulsion for repetition: a) postulation, in 1914, in Recollecting, repeating and working -through. In this situation, it was circumscribed to the principle of pleasure; b) situated Beyond the pleasure principle (1920) and as base phenomenon for the death drives hypothesis; and c) as resistance of Id, in Inhibition, symptoms and anxiety (1926). The compulsion for repetition, together with the need of punishment originated in the Superego, forms a solid block of resistance that can be identified in the negative therapeutic reaction. Thereunto, other types of resistance are used, such as transference, the secondary gain of neurosis and the repression. In drug addiction, the accentuated incidence of this repetitive phenomenon would be related to the excess of impulses in a raw form, not connected, as well as a tendency to unload them through actions. The pleasure found in drugs would ultimately cover the silent work of death drives. There would be a close and complicated articulation between pleasure and displeasure; absence and presence. If, on the one hand, it is important not to forget the repetition and the destructive effects of drugs, on the other hand it is necessary to remember how drugs can be utilized as a type of medication for the confrontation of the psychic suffering. In this way, they could indicate an unrestrainable search for connection (Bindung) and reconnection

Made available in DSpace on 2016-04-29T14:16:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Denis Barreto da Silva.pdf: 2962209 bytes, checksum: 9b679017ca245a43c3633333f07013df (MD5) Previous issue date: 2015-09-16 / This work aimed to investigate the intervention of Social Work in process of social reintegration of persons in situation of abusive use and / or drug addiction. The field research was conducted in a therapeutic community in the municipality of Itapecerica da Serra São Paulo, Brazil, in an institution for abusive wearers and drug addicts in the city of Grenoble, France. The field research in France took place from our participation in the double degree program signed by PUC-SP and UPMF-Grenoble / France. The starting point for this analysis consisted in a qualitative study using three methods in coordination. They were: participant observation, case study and actionresearch. The instruments used were: group discussion, in-depth interviews and home visits applied to the research. As a result of this process, some empirical categories emerged, such as drug; the relationship with the family and the community; the look of the subjects on Social Work; the relationship between the exclusion and drug addiction, among others. The study revealed that although there is a need for coordination between the different services and approaches in the sphere of drugs care, which prevails in Brazil is a dynamic competitiveness between the various approaches. The survey also showed that within an interdisciplinary dynamic, the intervention of Social Work emerges with relevance, assessed on a perspective that considers the role of the subject in the reintegration process / O presente trabalho teve como proposta investigar a intervenção do Serviço Social no processo de reinserção social de pessoas em situação de uso abusivo e/ou dependente de drogas. A pesquisa de campo foi realizada em uma Comunidade Terapêutica no município de Itapecerica da Serra-SP, em uma instituição destinada ao atendimento de usuários abusivos e dependentes de drogas na cidade de Grenoble, na França. A pesquisa de campo em território francês realizou-se a partir de nossa participação no programa de dupla titulação firmado entre a PUC-SP e a UPMF-Grenoble/França. O ponto de partida para essa análise consistiu-se em uma pesquisa de caráter qualitativo, utilizando três métodos de forma articulada. Foram eles: a observação participante, o estudo de caso e a pesquisa-ação. Sendo que os instrumentos empregados foram: grupo de discussão, entrevista em profundidade e visitas domiciliares aplicadas a pesquisa. Como resultado deste processo, algumas categorias empíricas emergiram, tais como: a droga; a relação com a família e com a comunidade; o olhar dos sujeitos sobre o Serviço Social; a relação entre a exclusão e a dependência de drogas, dentre outras. O estudo revelou que apesar de haver a necessidade de articulação entre os diferentes serviços e abordagens na esfera da atenção as drogas, o que prevalece no Brasil é uma dinâmica de concorrencialismo entre as diversas abordagens. A pesquisa demonstrou ainda que dentro de uma dinâmica interdisciplinar, a intervenção do Serviço Social desponta com relevância, apreciada numa perspectiva que considera o protagonismo do sujeito no processo de reinserção

缺乏變革動機被廣泛地視為治療藥物濫用的其中一個主要障礙，本研究旨在針對以上問題，了解影響香港藥物濫用者斷藥動機的心理社會因素。跨理論模式 (Transtheoretical Model) 的轉變階段概念被用作斷藥動機的指標。而計劃行為理論 (Theory of Planned Behavior)，因為可以有效預測廣泛的健康相關行為，故被採納為研究斷藥動機的主要理論架構。本文研究計畫行為理論中的構念（即態度、主觀規範和自我意識行為控制）如何影響人的斷藥動機。本文也調查了在研究初始時的斷藥動機與其他心理社會因素，如何影響受訪者在三個月後的斷藥狀態及濫藥的頻率。影響行為抑制及情緒不穩的性格因素也會被探討，以了解它們如何影響斷藥動機及藥物濫用。 / 本文中的受訪者來自醫院管理局的藥物濫用診所，康復機構轄下的中途宿舍或社會服務中心。共有183位過去或現在有濫用藥物背景的受訪者參與研究，當中有87位受訪者(47.5%)完成了三個月後的跟進電話訪問。 / 本文使用路徑分析，發現計劃行為理論裡中的態度、主觀規範及自我意識行為控制，會透過行為意欲影響斷藥的轉變階段。此外，研究亦部份支持結合了計劃行為理論與轉變階段概念的修正綜合斷藥動機模型，可以預測受訪者在三個月後的濫藥頻率。斷藥的自我效能被發現為影響硏究初始時的斷藥動機及三個月後濫藥頻率的重要因素。另外，研究亦証明斷藥動機是預測三個月後的斷藥狀態及濫藥頻率的關鍵因素。影響行為抑制的性格因素透過斷藥的自我效能和轉變階段對濫藥頻率有輕微的間接影響。本文會闡述以上發現對藥物濫用治療的影響。 / Since lack of motivation for change has been generally regarded as one of the major obstacles in treating substance use problems, the present study aimed to address this issue by investigating the psychosocial factors in determining motivation for abstinence among persons with substance use problems in Hong Kong. The stage of change construct of the Transtheoretical Model (TTM) was used as an indicator of motivation for abstinence. The Theory of Planned Behavior (TPB) with its well established usefulness for the prediction of a wide-range of health-related behaviors was adopted as a major theoretical framework. The present study investigated whether the constructs of TPB (i.e. attitude, subjective norm, and perceived behavioral control) influenced one's motivation to abstain from substance use. It also examined how motivation for abstinence and other psychosocial variables at baseline influenced drug abstinence status and drug use frequency at 3 month follow-up. The potential influences of personality factors of behavioral disinhibition and emotional instability in influencing motivation for drug absitnence and drug use behavior were also examined. / Participants were recruited from substance abuse treatment clinics, halfway houses and social services centres run by rehabilitation organisations. 183 participants with past or current history of substance use problems participated in the main study. 87 of them (47.5%) completed the follow-up phone survey 3 months later. / The applicability of the TPB variables of attitude, subjective norm, and preceived behavioral control in predicting stage of change through the mediation of behavioral intention was supported in a series of path analyses. In addition, the applicability of a revised integrated model on motivation for drug abstinence, which integrated the TPB model with the stage of change construct, in the prediction of drug use frequency at follow-up was partially supported in path analyses. Drug abstinence self-efficacy was found to be a very important factor in predicting both motivation for abstinence at baseline and drug use frequency at follow-up. In addition, the pivotal role of motivation for abstinence in the prediction of drug abstinence status and drug use frequency at follow-up was supported. Among the 2 personality variables, only behavioral disinhibition showed weak indirect effect on drug use frequency at follow-up through the mediation of drug abstinence self-efficacy and stage of change. The implications of the findings for intervention were discussed. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Detailed summary in vernacular field only. / Wong, Sau Ying. / Thesis (Ph.D.) Chinese University of Hong Kong, 2014. / Includes bibliographical references (leaves 115-145). / Abstracts also in Chinese; appendix in Chinese.

A farmacodependência é considerada uma doença crônica e sujeita à recaídas, na qual o indivíduo perde o controle sob a utilização de determinada droga de abuso. Conforme o usuário persiste com o uso da droga, ocorrem alterações anatômicas, fisiológicas e neuroquímicas no sistema nervoso central (SNC), as quais podem culminar no desenvolvimento de um comportamento compulsivo. A neurobiologia deste processo é complexa e envolve mecanismos de plasticidade em diferentes sistemas neurotransmissores. O principal deles é o sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, constituído por neurônios da área ventral do tegmento mesencefálico (VTA) que se projetam para o núcleo accumbens (NAc) e ao córtex pré-frontal (CPF), diretamente relacionado aos processos motivação e recompensa. Contudo, o mesmo não é suficiente para elucidar a complexidade da doença, o que levou ao entendimento da presença de outros sistemas neurotransmissores neste processo. Sabe-se que o sistema colinérgico muscarínico está diretamente envolvido em diferentes doenças neuropsiquiátricas, incluindo a farmacodependência. Além disso, os receptores colinérgicos muscarínicos (mAChRs) estão densamente presentes em regiões límbicas, onde acetilcolina e dopamina interagem por neuromodulação. Diante disto, o objetivo deste trabalho foi investigar as possíveis alterações plásticas no sistema colinérgico muscarínico resultantes de tratamentos com cocaína que mimetizaram o consumo compulsivo humano. Para tanto, foram realizados ensaios comportamentais com camundongos Swiss machos adultos em campo aberto, tratados durante um (acute binge paradigm, 30 mg/kg) ou 14 dias (escalating dose binge paradigm, 15 - 30 mg/kg) com cocaína. Os animais receberam 3 injeções intraperitoneais (i.p.) de cocaína com intervalos de 60 minutos, durante os quais a atividade locomotora foi avaliada. Após a análise comportamental, os animais foram eutanasiados por decapitação para a remoção do encéfalo e dissecação do estriado, CPF e hipocampo, regiões cerebrais cruciais para o processo fisiopatológico da farmacodependência. Componentes do sistema dopaminérgico (receptores D1 e D2) e colinérgico muscarínico (M1-M5 mAChRs, ChAT, VAChT e AChE) foram avaliados por Immunoblotting. O sangue dos animais foi coletado para a realização das dosagens de cocaína e benzoeilecgonidina por UPLC-MS/MS. O desempenho locomotor total dos animais tratados com cocaína foi superior ao dos animais controle. O grupo tratado com escalonamento de dose desenvolveu sensibilização comportamental aos efeitos psicoestimulantes da cocaína no segundo dia de tratamento e, a partir dele, a atividade locomotora total manteve a mesma magnitude. Além disso, conforme o aumento da dose, os animais mantiveram um nível de atividade superior ao basal, mesmo após o término do experimento. As análises de Immunoblotting mostraram alterações dopaminérgicas e colinérgicas. No estriado observou-se redução da densidade de D2R após o tratamento de 14 dias e aumento na densidade de M3 mAChR após o tratamento agudo. Já no hipocampo observou-se redução de D1R e aumento de D2R, M1 e M5 mAChR após o tratamento crônico; e um aumento na densidade de M3 mAChR após o tratamento agudo. No CPF, foi evidenciada redução de M3 e de M5 mAChR após o tratamento cônico de 14 dias. Em relação às moléculas colinérgicas, observou-se, após o tratamento crônico, aumento da quantidade de ChAT em todas as estruturas estudadas. Além disso, VAChT mostrou-se aumentado no hipocampo após ambos os tratamentos. As dosagens plasmáticas revelaram a presença de 20,38 ± 3,4 ng/mL de cocaína e 224,6 ± 24,02 ng/mL de benzoilcgonina (BZE) nos animais do grupo agudo e, nos do grupo crônico, 62,26 ± 10,56 ng/mL e 375,1 ± 25,62 ng/mL de cocaína e BZE respectivamente. / Drug addiction is a chronic releapsing disorder characterized by the loss of control in limiting drug intake. As the drug use persists, anatomical, physiological and neurochemical changes occur in the central nervous system (CNS), which may lead to the development of compulsive behaviors. The neurobiology of this process is complex and involves mechanisms of plasticity in different neurotransmitter systems. The main one is the mesocorticolimbic dopaminergic system, composed by neurons from the ventral tegmental area (VTA) that projects to the nucleus accumbens (NAc), which is directly related to motivation and reward processes. However, just dopamine is not enough to elucidate the complexity of the disease, leading to the comprehension of another neurotransmitters system involved. It is known that the cholinergic system is involved in different neuropsychiatric disorders, including drug addiction. Furthermore, cholinergic muscarinic receptors (mAChRs) are densely present in limbic regions, where acetylcholine and dopamine interact by neuromodulation. Considering that, the aim of this study was to evaluate the existence of neuroadaptative changes in the cholinergic muscarinic system induced by cocaine in a compulsive-like behavior model in mice. Swiss-Webster adult male mice received 3 daily injections (i.p) of cocaine or saline, with a 60-min interval among them, either acutely (acute binge paradigm) or for 14 consecutive days (escalating dose binge paradigm). The locomotor activity was monitored in the open field during 60 min, in 5 min bins, after each injection. After behavioral analysis animals were euthanized by decapitation and the brain regions of striatum, hippocampus and prefrontal cortex, involved in the pathophysiology of addiction were dissected. Dopaminergic receptors (D1R and D2R), cholinergic muscarinic receptors (M1-M5 mAChRs), choline acetylytransferase (ChAT), acetylcholine vesicular transporter and acetylcholinesterase (AChE) were quantified by Immunoblotting. Blood samples were collected with heparin and plasma was separated and stored with 2% sodium fluorite at -80ºC for cocaine and benzoilecgonine quantification by UPLC-MS/MS. In the open field, animals treated with cocaine showed an increase in locomotor activity compared to control. Cocaine induced behavioral sensitization, in the escalating dose group on day 2, and after that the locomotor activity had the same magnitude until day 14th. These animals also kept the locomotor activity elevated even after the last injection. Immunobltting shows dopaminergic and cholinergic changes. An increase in M3 was observed in both hippocampus and striatum of animals acutely treated. After 14 days, there was an increase in M1, M5 and D2 and a decrease in D1 in hippocampus. There was also a decrease in D2 in the striatum; and finally, there was a decrease in M5 and M3 in the prefrontal cortex. ChAT densities were higher in all regions after the chronic treatment. Besides that, VAChT were higher in the hippocampus after both acute and chronic treatments. UPLC-MS/MS for cocaine and benzoilecgonine demonstrated the presence of 20,38 ± 3,4 ng/mL of cocaine and 224,6 ± 24,02 ng/mL of BZE in the acute binge group; and, 62,26 ± 10,56 ng/mL and 375,1 ± 25,62 ng/mL of cocaine and BZE, respectively in the escalating dose animals.

A adicção a drogas caracteriza-se pelo recurso a uma substância, à qual se atribui o poder de funcionar como o único meio capaz de trazer alívio aos estados de angústia vividos internamente. Não há consenso com relação à reunião dos pacientes dependentes químicos em uma estrutura especificamente adictiva, mas o que se percebe é que, apesar de haver casos com funcionamentos diversos, naqueles em que as drogas assumem status de único caminho possível ao alívio do sofrimento interno, a dinâmica psíquica aproxima-se daquela exibida nos funcionamentos limites da personalidade. Assim, decidiu-se investigar a dinâmica psíquica de 20 jovens adictos a cocaína e/ou crack, pacientes de um CAPS ad II de um município da Grande São Paulo, por meio do Método de Rorschach, buscando identificar em que medida esta dinâmica assemelha-se à caracterização dos funcionamentos limites da personalidade, encontrada na literatura específica de orientação psicanalítica. Foi realizada uma análise qualitativa de cada um dos protocolos de Rorschach, segundo a estrutura proposta por Chabert (2000), em seu estudo sobre os funcionamentos limites da personalidade. Este estudo envolve a análise das modalidades de relação com o clínico; da representação de si; das representações de relações; e da organização defensiva. Realizou-se uma análise comparativa dos resultados do grupo em cada uma dessas categorias. Além disso, é exibida uma síntese do funcionamento psicodinâmico de cada paciente. Os dados revelam que a maior parte dos pacientes estudados exibe boa construção da imagem de si, mas com fronteiras ameaçadas por importantes cargas agressivas, sexuais e depressivas; intenso recurso ao determinante formal, com rebaixamento de sua qualidade; problemas nos processos de identificação secundária; tentativa de manejo dos afetos por meio da via intelectual, nem sempre bem sucedida; impossibilidade de contenção dos impulsos ligados à agressão; impulsividade; movimentos regressivos importantes; manifestação de dependência e de necessidade de apoio; prevalência dos mecanismos de defesa de idealização/desvalorização e de recusa parcial da realidade em nível profundo. Ou seja, a problemática aproxima-se daquela exibida nos funcionamentos limites de personalidade. A partir disso, propõe-se, em termos winnicottianos, que as instituições de tratamento possam fornecer o equilíbrio e a constância ambiental necessários à retomada do desenvolvimento emocional, permitindo que o paciente faça delas um uso transicional rumo à independência / The drug addiction is characterized through the use of a substance, to which the power of functioning as the only mean capable of bringing relief to the anguish states internally lived by an individual is attributed. There is no consensus regarding the gathering of chemically dependent patients in a specifically addictive structure, however, in spite of the existence of diversified performance cases, those in which the drugs assume a status of the only possible way to the internal suffering relief, the psychic dynamic approaches itself to the one exhibited in the personality limit states. Thus, a decision was made to investigate the psychic dynamic of 20 young people, addicted to cocaine and/or crack, patients of a CAPS ad II in a city belonging to the Great São Paulo, by means of the Rorschach Method, with the intent to identify in which measure this dynamic resembles the characterisation of the personality limit functioning, found in the specific literature of psychoanalytic orientation. A qualitative analysis of each one of the Rorschach protocols was performed, in accordance with the structure proposed by Chabert (2000), in his study about Borderline Personality. This study involves the analysis of the relations modalities with the clinician; of the self representation; of the relations representations; and of the defensive organization. A comparative analysis of the group results in each one of these categories was performed. Furthermore, a synthesis of the psychodynamic functioning of each patient is exhibited. Subject data reveal that the majority of the analysed patients exhibit a good self image construction, however with boundaries menaced through important aggressive contents, sexual and depressive; intensive expedient to the formal determinant, with diminishing effect in its quality; problems related to the secondary identification processes; tentative to handle affection through intellectual means, not always with success; impossibility to refrain impulses linked to aggression; impulsivity; important regressive moves; manifestation of dependency, as well as of support necessity; prevalence of the mechanisms of idealization/devaluation defence and of the partial reality refusal in profound levels. That is, the problematic approaches that one, exhibited in the limit functioning of personality. With this content in mind, it is proposed, in winnicottian terms, that the treatment institutions may provide the equilibrium and environmental constancy, necessary to the emotional development recovery, thus permitting the patient to make a transitional use of them, towards independency

This highly readable introduction to the science of pharmacology assumes only a modest understanding of biology, chemistry, and human physiology. Author Peter J. Rice provides readers with a survey of the scientific understanding of drug action. He discusses pharmacology at a basic scientific level to build a framework of how drugs work, and he supplements this discussion with information on some representative drugs that are used clinically. KEY FEATURES: Concise and systematic introduction to the science of pharmacology; Knowledge objectives in each chapter; Glossary of key terms in each chapter; Review questions in each chapter with answers provided in the back of the book; Tables listing brand and generic drug names and dosage forms by drug class; More than 170 illustrations that supplement the text. / https://dc.etsu.edu/etsu_books/1033/thumbnail.jpg

Where We Belong is more than a memoir. It is a love story about the untimely death of the oldest of five daughters born to a prominent New Haven, Connecticut family. It is also a tale of hubris, rage and frustration, a Greek tragedy about a man's life as re-examined through the lens of the two weeks his wife spent dying, a tale in which chronic illness and good intentions ensure the death of a loving wife, artist and mother. The journey on which her husband takes the reader explores a health care system oblivious to her plight, her family's unwitting complicity and a 12-step mythology that unfolds while he, her six weeping children and her aging mother helplessly look on. The author endures an agony that dwarfs incentives to lie, learning that people lie out of fear, and genuine grief supplants fear with the stark reality of what we fear most: death. Where We Belong gives voice to the internal dialogue the author encounters when reexamining not just memories, but the accoutrements of memory, as well. It is a voice that addresses his own grandiosity, sentimentalism and self-pity in the face of his wife's death, in addition to those details, circumstances and impressions that speak to the arrogance he brought to the task of being all he thought she and her six children needed him to be. He concludes the task was well beyond him, a realization evoked by the gut wrenching decision to literally "pull the plug" on this heartbreaking tale of reconstituted hope and great promise reduced to rubble by chronic illness, alcoholism, drug addiction and death. Born is the lesson that when we grieve, we are free to be ourselves. When we are free to be ourselves, we are free to love again.