Orientador: Elenice Deffune / Resumo: Introdução: A Síndrome do Olho Seco (SOS) é uma doença multifatorial das lágrimas e da superfície ocular que resulta em desconforto, distúrbios visuais e instabilidade do filme lacrimal e afeta principalmente adultos com mais de 50 anos e mulheres. É uma doença que pode ter grande impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes. A abordagem terapêutica com soro autólogo tem sido preconizada desde 1986 com prós e contras na literatura. Esta pesquisa teve como objetivo realizar uma revisão sistemática e metanálise para analisar a efetiva contribuição do Soro Autólogo segundo os protocolos, ensaios terapêuticos publicados nos últimos 10 anos e o atendimento dos pacientes portadores de Síndrome do olho seco (SOS) no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu .Objetivos: 1) realizar revisão sistemática e metanálise para avaliar a eficácia do uso do soro autólogo em comparação com lágrimas artificiais comerciais no tratamento para adultos com olho seco. 2) realizar um trabalho retrospectivo da contribuição do soro autólogo de uso ocular no tratamento da SOS nos pacientes do ambulatório do Hospital das Clínicas de 2014-2018 comparando com o período anterior (2008-2013). Materiais e Métodos: Para a revisão sistemática e metanálise foi pesquisado na base de dados do Pubmed não usando restrições de língua, apenas trabalhos dos últimos 10 anos. Para os desfechos primários e secundários foi utilizado um intervalo de confiança de 95%. O levantamento de dados dos pacien... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Dry Eye Syndrome is a multifactorial disease of tears and ocular surface that results into discomfort, visual disturbances and tear film instability and affects mainly female adults, over 50 years. It is a disease which may cause a great negative impact on the patients’ quality of life. The therapeutic approach employing autologous serum has been advocated in 1986, with pros and cons in the literature. This study aimed to perform a systematic review and a meta-analysis to investigate the effective contribution of Autologus Serum according to the protocols and clinical trials published in the last 10 years, and the SOS patients care at Hospital das Clínicas, during two periods: 2008-2013 and 2014- 2018.Objectives: 1) to perform a systematic review and meta-analysis to evaluate the efficacy of the autologous serum, in comparison to commercial artificial tears for the treatment of dry eye in adults. 2) to carry out a retrospective study of the ocular autologous serum contribution for SOS out patients’ treatment, at Hospital das Clínicas (2014 to 2018), comparing with the previous period (2008-2013).Materials and Methods: For the systematic review and meta-analysis, searches were realized in Pubmed databases, with no language restrictions, for papers published in the last 10 years, with full text availability, for researches dated until 10/12/2018. For the primary and secondary outcomes, a 95% confidence interval was used. For the outpatients’ data collection, each ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Syfte: Syftet med studien var att genom en litteraturstudie undersöka om tillskott av omega-3 har någon positiv påverkan på torra ögon och ögats främre delar. Kan denna fleromättade fettsyra lindra symtomen samt de kliniska tecknen av torra ögon? Metod: Artiklarna i litteraturstudien baserades på tidigare kliniska studier och vetenskapliga publikationer. De sökmotorer som användes var PubMed och Web of Science, sökningarna utfördes mellan 2020-03-30 och 2020-04-15. För att göra urvalsprocessen sattes inklusionskriterier och exklusionskriterier upp. Begränsningarna var att artiklarna skulle finnas tillgängliga i fulltext och vara publicerade från år 2015-2020. Sökorden som användes var “dry eye + omega” och “dry eye and omega”. Litteraturstudier/reviews exkluderades samt studier med färre än 50 deltagare. Utifrån resultatet av sökningarna valdes de fem mest relevanta artiklarna ut för att ingå i studien. Resultat: Studierna involverade totalt 2569 deltagare. Tillskotten som användes i studierna var omega-3 i olika sammansättningar. De subjektiva mätningarna gjordes med Ocular Surface Disease Index (OSDI) och Dry Eye Questionnaire and Scoring System (DESS) och visade statistiskt signifikant förbättring på symtompoäng i tre av fem studier. De objektiva mätningarna visade statistiskt signifikant förbättring på bland annat TBUT i fyra av fem studier och Schirmertest i två av fem studier. Slutsats: Det finns en positiv effekt på torra ögon, torra ögonsymtom och främre ytan av ögat med ett dagligt tillskott av omega-3-fettsyror, men en viss placeboeffekt kan inte uteslutas. Fler studier med fler deltagare under en längre period krävs för att fastställa den optimala dosen, behandlingsperioden samt sammansättningen av tillskottet av omega-3. / The aim of this study was through a literature review, investigate whether a dietary supplement of omega-3 has a positive effect on dry eye symptoms and the anterior surface of the eye. Can this polyunsaturated fatty acid relieve the symptoms and the clinical signs of dry eyes? The articles included in the literature study were based on previous clinical studies and scientific publications. The search engines used were PubMed and Web of Science. The searches were conducted between 2020-03-30 and 2020-04-15. Inclusion criteria and exclusion criteria were determined in advance. The restrictions were that the articles should be available in full text and be published from 2015-2020. The keywords used were “dry eye + omega” and “dry eye and omega”. Other literature reviews were excluded as well as studies with fewer than 50 participants in the randomized clinical trials (RCTs). Based on the results on the searches, 30 articles were selected that related to the topic dry eyes and omega-3. Subsequently, the articles abstracts were reviewed, and the least relevant articles were excluded. The remaining 13 articles were read in more detail and of these, the 5 most relevant articles were selected to be included in the study. The five selected studies involved a total of 2569 participants. The supplements used in the studies contained omega-3 in various compositions. The subjective measurements were made using the Ocular Surface Disease Index (OSDI) and the Dry Eye Questionnaire and Scoring System (DESS) and showed statistically significant improvement in symptom scores in three out of five studies. The objective clinical tests showed statistically significant improvement on for example TBUT in four out of five studies and Schirmer’s test in two out of five studies. The conclusion is that there is a positive effect on dry eyes, dry eye symptoms and the ocular surface of the eye with a daily supplement of omega-3 fatty acids, however a placebo effect cannot be ruled out. More studies with more participants over a longer period of time are required to determine the optimal dose, treatment period and composition of the supplement of omega-3.

Syfte. Syftet med denna litteraturstudie var att undersöka om orala tillskott av omega-3 har någon effekt på torra ögon. Metod. Den här litteraturstudien baserades på fem utvalda artiklar som söktes fram via sökmotorn Pubmed den 28 mars. Sökorden var “omega 3 supplement AND dry eye”. Olika begränsningar gjordes såsom tidsgräns för utgivning: mellan år 2015 till 2022 och Peer-reviewed randomiserad kontrollerade studier. Artiklar som inte gick i linje med den här litteraturstudiens syfte valdes bort, kvar fanns fyra artiklar. Den sista utvalda artikeln var en av tre ”given som förslag på citatmatchning” av sökmotorn Pubmed, vid angiven sökning ovan. Resultat. Av de fem artiklarna kunde två artiklar stödja en främjande effekt av omega-3 på dry eye disease (DED) och en artikel visade en statistisk signifikant positiv effekt på symtom i OSDI poäng i en subgrupp med svåra DED-symtom ≥ 52. Två av artiklarna kunde inte som slutsats stödja en positiv effekt av omega-3 på DED trots positiva effekter på korneal infärgning, Schirmer´s test, konjunktival infärgning samt TBUT, så var de inte statistiskt signifikanta, jämfört med placebogruppen. I de två artiklarna där en främjande effekt av omega-3 sågs på DED kunde det ses en positiv statistisk signifikant effekt på Ocular Surface Disease Index (OSDI) poäng, tårosmolaritet, TBUT med mera. Mängden deltagare varierade mellan studierna, även ålder, region, sammansättningen på fettsyrorna och biotillgängligheten av supplementen varierade, vilket kan ha påverkat studiernas resultat.Slutsats. Effekten av omega-3 på DED varierade mellan studierna. Själva sammansättningen på fettsyrorna påverkade resultaten där ökad biotillgänglighet hos omega-3, i återförestrad form och i form av krillolja (triglyceridform) visades ha en större effekt än omega-3 i etylesterform vid DED. Även addition av GLA till omega-3 supplementen hade en positiv effekt på symtom hos personer med svåra DED symtom. Fler studier behövs för en fullständig förståelse vad gäller dos och form av omega-3 samt för att utreda vilken svårighetsgrad av DED som kan dra nytta av omega-3-behandling. Framtida studier behöver även undersöka huruvida individanpassad terapi med Omega-3 kan användas vid DED. / Purpose. This literature study aimed to investigate whether oral omega-3 supplements affect dry eyes. Method. This literature review was based on five selected articles from the search engine Pubmed on 28 March. The keywords were "omega 3 supplement AND dry eye". There was inclusion criteria such as articles published between the years 2015 and 2022 and the articles needed to be Peer-reviewed randomized controlled trials. Articles in line with the purpose of this literature study were selected, and the outcome was four articles. The last article selected was one out of three included in the “suggestions for citation matching” by Pubmed, using the above-mentioned criteria. Results. Of the five articles, two articles could support a promoting effect of omega-3 on DED. One article showed a statistically significant positive impact on symptoms in OSDI scores in a subgroup with severe symptoms ≥ 52. In the two articles that could support a promoting effect of omega-3 on DED, a positive, statistically significant impact could be seen on OSDI scores, tear osmolarity, TBUT, and more. Two of the articles could not support a positive effect of omega-3 on DED. Even though there were positive effects on corneal staining, Schirmer´s test, conjunctival staining, and TBUT, they were not statistically significant compared with the placebo group. However, the number of participants varied between studies, which also varied for age, region, the composition of the fatty acids, and bioavailability of the supplement.Conclusion. The effect of omega-3 on DED varies between studies. The actual composition of the fatty acids seems to impact the result where increased bioavailability of omega-3, which is in re-esterified form, and krill oil that is in triglyceride form has a more significant effect than omega-3 in ethyl ester form. The addition of GLA to the omega-3 supplement also positively impacted symptoms in people with severe symptoms. More studies are needed to thoroughly understand the dose and form of omega-3, and severity of DED. But studies are also required to learn about individualized therapy, and if it can be applicable using omega-3 on DED.

Distúrbios na superfície da córnea e nas glândulas lacrimais acometem com frequência os indivíduos com diabetes mellitus. Atualmente não existe tratamento seguro e eficaz para feridas na córnea e o tratamento da síndrome do olho seco (SOS) é predominantemente sintomático. A administração tópica da insulina (INS) é uma estratégia promissora para tratar esses distúrbios, devido à presença de seus receptores na superfície ocular e na glândula lacrimal, e aos seus efeitos metabólicos e mitogênicos. No entanto, os fármacos aplicados topicamente na forma de solução são rapidamente drenados do olho, resultando em uma baixa biodisponibilidade local. O objetivo deste trabalho foi desenvolver formulações contendo INS e avaliar a sua influência no distúrbio das glândulas lacrimais e na regeneração da córnea em ratos diabéticos. Foram desenvolvidas quatro formulações contendo 1 UI/mL de INS: dispersão contendo insulina (DISP INS), dispersão contendo micropartículas quitosana/INS (DISP MP INS), gel termorreversível in situ com INS (Gel INS) e Gel contendo as micropartículas quitosana/INS (Gel MP INS). Também foram produzidas formulações \"brancas\", sem a veiculação do fármaco: dispersão contendo micropartículas sem insulina (DISP MP s/INS); gel termorreversível in situ sem insulina (Gel s/INS). As MP incorporadas nas formulações foram preparadas por spray drying e apresentaram tamanho de 4,0±0,1 ?m, morfologia adequada e grande quantidade de INS (77±6%). Todas as formulações apresentaram pH e osmolalidade compatíveis com o uso ocular. Durante o estudo in vivo, foi realizado o tratamento diário (15 dias) dos animais diabéticos, com as formulações (50 ?L) em ambos os olhos, exceto nos controles positivo (sem diabetes) e controle negativo (diabético não tratado). Todos os animais tratados com INS aumentaram a produção de fluido lacrimal, sendo que, ao término do tratamento, não foi observada diferença estatística entre o controle positivo e aqueles tratados com DISP INS e com Gel MP INS. A INS foi detectada na glândula lacrimal e no globo ocular dos animais tratados com DISP MP INS, Gel INS e Gel MP INS, sendo que a maior concentração de INS foi encontrada nos ratos tratados com Gel MP INS. Ao término do tratamento houve redução da glicemia dos animais tratados com a INS, o que pode sugerir um tratamento coadjuvante em pacientes diabéticos. Estudos de citologia de impressão mostraram que o Gel INS e Gel MP INS foram capazes de aumentar o número de células do epitélio da córnea e melhorar a relação núcleo/citoplasma em relação ao controle negativo. A histologia do globo ocular mostrou que essas duas formulações também melhoraram a espessura do epitélio da córnea, que foi semelhante a dos controles positivos. Conclui-se que a incorporação da INS nos géis e nas micropartículas desenvolvidas desempenhou um efeito positivo no tratamento da síndrome do olho seco e de lesões na córnea. / Disorders in the corneal surface and the lachrymal glands often affect individuals with diabetes mellitus. Nowadays there is no safe and effective treatment for wounds in the cornea and the treatment of dry eye syndrome (DES) is primarily symptomatic. Topical administration of insulin (INS) is a promising strategy for treating these disorders due to the presence of receptors on the ocular surface and lacrimal gland, besides its metabolic and mitogenic effects. However, the drugs applied topically in the form of a solution are quickly drained from the eye, resulting in a low local bioavailability. The aim of this study was to develop formulations containing INS and evaluate their influence on disorders of lacrimal glands and cornea healing in diabetic rats. Four formulations containing 1 IU/mL of INS were developed: dispersion containing insulin (DISP INS), dispersion containing chitosan microparticles/INS (DISP MP INS), in situ forming gel containing INS (Gel INS) and in situ forming gel containing microparticles chitosan/INS (Gel MP INS). \"White\" formulations were also produced without the drug: dispersion containing microparticles without insulin and in situ forming gel without insulin. MP incorporated in the formulations were prepared by spray drying and showed size of 4.0±0.1 ?m, proper morphology and high INS load (77±6%). All formulations exhibited pH and osmolarity compatible with the ocular use. In vivo studies were performed using diabetic rats that were treated daily (15 days) with instillation of the formulations (50 ?L) in both eyes, except in the positive controls (health rats) and negative control (untreated diabetic rats). All animals treated with INS showed an increase in the production of tear fluid. After treatment, no statistical difference was observed between the positive control and those treated with DISP INS and Gel MP INS. The INS was detected in the lacrimal gland of the animals treated with DISP MP INS, Gel INS and Gel MP INS, with the highest concentration of INS found in mice treated with Gel MP INS. After treatment there was a reduction in blood glucose of the animals treated with formulations containing INS, which suggests that developed formulations may be used as an adjuvant treatment in diabetic patients. Impression cytology studies showed that the Gel INS and Gel MP INS were able to increase the number of the corneal epithelium cells and improve nucleus/cytoplasm ratio compared to the negative control. The histology of the eyeball showed that these two formulations have improved the thickness of the corneal epithelium, which was similar to the positive controls. In conclusion, incorporation of INS in the gels and MP developed induced a positive effect in the treatment of dry eye syndrome and corneal wound.

Introduktion: Torra ögon (DES) och Sjögrens syndrom (SjS) är inflammatoriska sjukdomar som drabbar ögonen. DES drabbar tårkörtelns funktionella del vilket ger ögonsmärta och suddig syn. SjS är en kronisk autoimmun sjukdom som ger skada på tår- och salivproducerande körtlar. Det leder till kliniska symtom i form av mun- och ögontorrhet. Essentiella fettsyror bildar proinflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner som kan hjälpa vid behandling av dessa sjukdomar. Metod och syfte: En litteraturstudie genomfördes för att ta reda på om fleromättade fetter kan lindra symtomen vid SjS och DES. Resultat: Resultaten för studierna visade resultat på OSDI, Schirmers test, BUT, IL-17, tårosmolaritet, tårvolym, ostimulerat salivflöde, stimulerat salivflöde, sonderingsdjup, PGE1, van Bijstervelds poäng och flourscein infärgning. Diskussion: Resultatet visar signifikanta skillnader för vissa doser av n-3 och n-6. Det som skiljer resultaten åt är de olika doserna av fettsyror samt vad dess placebokontroller intog. OSDI visade främst skillnader på de patienter med DES men endast på en grupp med SjS som intog n-3 för behandling av torr mun. Schirmers test och BUT visade en ökning hos patienterna med mild och måttlig DES men inte på patienterna med SjS. Patienterna med SjS visade förbättringar på stimulerat salivflöde och OSDI för torr mun samt PGE1 nivåer och flourscein infärgning samtidigt som en del studier inte visade några signifikanta förbättringar på några mätvariabler. Det kan grunda sig i intaget av fettsyror, sjukdomstillstånd eller längden på behandling. Slutsats: En del personer kan få förbättrade symtom av att inta n-3 eller n-6 tillskott men skillnaderna är inte alltid statistiskt signifikanta för studierna. / Introduction: Dry eye syndrome (DES) and Sjögren ́s syndrome (SjS) are inflammatory diseases that affect the eyes. DES affects the lacrimal glands functional unit, causing eye pain and blurred vision. SjS is a chronical autoimmune disease that causes damage to tear and salivary glands. It leads to clinical symptoms in the form of mouth and eye irritation. Essential fatty acids form pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines that can help in the treatment of these diseases. Method and purpose: A literature study was performed to study if essential fatty acids can relieve the symptoms of DES and SjS. Results: The results for the studies showed results on OSDI, Schirmer ́s test, BUT, IL- 17, tear osmolarity, tear volume, unstimulated salivary flow, stimulated salivary flow, depth of probing, van Bijsterveld ́s score and flourscein staining. Discussion: The result shows significant differences for certain doses of n-3 and n-6. What separates the results are the different doses of fatty acids and what their placebo controls took. OSDI showed major differences in patients with DES but only in one group of patients with SjS who took n-3 for treating dry mouth. Schirmer ́s test and BUT showed an increase in patients with mild and moderate DES but not in patients with SjS. Patients with SjS showed improvements in stimulated salivary flow, dry mouth OSDI, PGE1 levels and flourscein staining, while some studies did not show any significant improvements in any measurement variables. It may be due to the intake of fatty acids, disease states or the length of treatment. Conclusion: Some people may get improved symptoms of taking n- 3 or n-6 supplements, but the differences are not always statistically significant for the studies.

Made available in DSpace on 2018-06-04T19:14:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2017-05-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Descrever os caminhos percorridos pelo portador da Síndrome do Olho Seco em busca da atenção integral do cuidado na saúde pelo Sistema Único de Saúde. O objeto de estudo foi construído a partir da contextualização do agravo no cenário mundial, inclusive no Brasil, do entendimento da doença como problema de saúde pública, bem como sob o ponto de vista da integralidade sistêmica, passando pelas políticas públicas, e da atenção integral do cuidado individual na saúde, incluindo os aspectos psicossociais. Método: Trata-se de uma pesquisa com abordagem qualitativa e de caráter exploratório que envolveu duas etapas: a teórico-conceitual e a empírica. Na primeira, foram utilizados trabalhos que abordam a temática deste estudo, incluindo uma pesquisa bibliográfica correspondente ao período de 2011-2015. Na segunda etapa, as ferramentas utilizadas foram: a realização de grupos focais e entrevistas semiestruturadas, e como suporte, o diário de campo. Os grupos focais, com a participação de usuários do Ambulatório de Doenças Externas e Córnea, portadores da Síndrome do Olho Seco, no intuito de conhecer os caminhos percorridos na busca por um cuidado integral. A “amostra” final para a análise constituiu-se de 14 participantes. As entrevistas semiestruturadas com gestores do Departamento de Oftalmologia para conhecer a dinâmica de funcionamento dos serviços, incluindo a da assistência psicossocial, e o médico oftalmologista, no que tange a assistência ao portador da Síndrome do Olho Seco pelo serviço estudado. O diário de campo foi o instrumento utilizado para o registro sobre o reconhecimento do cenário da pesquisa, bem como outros acontecimentos no decorrer do estudo, inclusive durante os grupos focais e entrevistas semiestruturadas. Este estudo foi realizado num serviço universitário ligado ao Departamento de Oftalmologia de uma Escola Médica vinculada a uma Universidade Federal. Resultados: quanto à análise da empiria, pode-se afirmar que o cuidado em saúde ao portador da Síndrome do Olho Seco está aquém do princípio da integralidade. Tanto na gestão, quanto no cuidado, o Sistema Único de Saúde apresenta lacunas que incidem sobre a qualidade de vida do portador do agravo. Considerações: Por fim, este estudo propõe algumas ações que visam tornar o SUS mais acessível ao portador da Síndrome do Olho Seco, inclusive sugerindo a aproximação do Departamento de Oftalmologia com a rede básica, a integração entre os serviços de psicologia/psicoterapia, de assistência social e de oftalmologia clínico-cirúrgica, e, no serviço estudado, o incentivo para a formação de grupo de apoio com portadores do agravo em parceria com a Associação dos Portadores de Olho Seco, entidade tida como porta-voz dos portadores desse agravo para a população brasileira, por meio de ações que realiza. / Objective: Describing the paths covered by the Dry Eye Syndrome patient in search of the integral attention of health care by the Unified Health System (SUS). The object of study was constructed from the contextualization of the disease in the world scenario, including in Brazil, the understanding of the disease as a public health problem, as well as from the point of view of systemic integrality, through public policies, and the integral attention of individual health care, including psychosocial aspects. Method: This is a research with a qualitative and exploratory approach that involved two stages: the theoretical-conceptual and the empirical. In the first one, papers which approach the theme of this study were used, including a bibliographical research corresponding to the period of 2011-2015. In the second stage, the tools used were the observance of focal groups and semi-structured interviews, and as support, the field diary. The focal groups, with the participation of users of the Outpatient Clinic of External Diseases and Cornea, with Dry Eye Syndrome, in order to know the paths covered in the search for integral care. The final sample for the analysis consisted of 14 participants. The semi-structured interviews with managers of the Department of Ophthalmology to know the dynamics of the functioning of the services, including psychosocial assistance, and the ophthalmologist, regarding the assistance to the bearer of Dry Eye Syndrome by the service studied. The field diary was the instrument used to register the recognition of the research scenario, as well as other events during the study, including during focus groups and semi-structured interviews. This study was carried out in a university service linked to the Department of Ophthalmology of a Medical School linked to a Federal University. Results: Regarding the empirical analysis, it can be affirmed that health care for patients with Dry Eye Syndrome falls short of the principle of integrality. In both management and care, the Unified Health System has gaps that affect the quality of life of people suffering from the disease. Considerations: Finally, this study proposes some actions aiming at making the SUS more accessible to the bearer of Dry Eye Syndrome, including suggesting the approach of the Department of Ophthalmology with the basic network, the integration between psychology / psychotherapy services, social care and clinical-surgical ophthalmology, and, in the service studied, the stimulus for the formation of a support group with patients with the disease in partnership with the Association of Carriers of Dry Eye, an entity considered as the spokesperson for those who suffer from this disease to the Brazilian population, through its actions. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Distúrbios na superfície da córnea e nas glândulas lacrimais acometem com frequência os indivíduos com diabetes mellitus. Atualmente não existe tratamento seguro e eficaz para feridas na córnea e o tratamento da síndrome do olho seco (SOS) é predominantemente sintomático. A administração tópica da insulina (INS) é uma estratégia promissora para tratar esses distúrbios, devido à presença de seus receptores na superfície ocular e na glândula lacrimal, e aos seus efeitos metabólicos e mitogênicos. No entanto, os fármacos aplicados topicamente na forma de solução são rapidamente drenados do olho, resultando em uma baixa biodisponibilidade local. O objetivo deste trabalho foi desenvolver formulações contendo INS e avaliar a sua influência no distúrbio das glândulas lacrimais e na regeneração da córnea em ratos diabéticos. Foram desenvolvidas quatro formulações contendo 1 UI/mL de INS: dispersão contendo insulina (DISP INS), dispersão contendo micropartículas quitosana/INS (DISP MP INS), gel termorreversível in situ com INS (Gel INS) e Gel contendo as micropartículas quitosana/INS (Gel MP INS). Também foram produzidas formulações \"brancas\", sem a veiculação do fármaco: dispersão contendo micropartículas sem insulina (DISP MP s/INS); gel termorreversível in situ sem insulina (Gel s/INS). As MP incorporadas nas formulações foram preparadas por spray drying e apresentaram tamanho de 4,0±0,1 ?m, morfologia adequada e grande quantidade de INS (77±6%). Todas as formulações apresentaram pH e osmolalidade compatíveis com o uso ocular. Durante o estudo in vivo, foi realizado o tratamento diário (15 dias) dos animais diabéticos, com as formulações (50 ?L) em ambos os olhos, exceto nos controles positivo (sem diabetes) e controle negativo (diabético não tratado). Todos os animais tratados com INS aumentaram a produção de fluido lacrimal, sendo que, ao término do tratamento, não foi observada diferença estatística entre o controle positivo e aqueles tratados com DISP INS e com Gel MP INS. A INS foi detectada na glândula lacrimal e no globo ocular dos animais tratados com DISP MP INS, Gel INS e Gel MP INS, sendo que a maior concentração de INS foi encontrada nos ratos tratados com Gel MP INS. Ao término do tratamento houve redução da glicemia dos animais tratados com a INS, o que pode sugerir um tratamento coadjuvante em pacientes diabéticos. Estudos de citologia de impressão mostraram que o Gel INS e Gel MP INS foram capazes de aumentar o número de células do epitélio da córnea e melhorar a relação núcleo/citoplasma em relação ao controle negativo. A histologia do globo ocular mostrou que essas duas formulações também melhoraram a espessura do epitélio da córnea, que foi semelhante a dos controles positivos. Conclui-se que a incorporação da INS nos géis e nas micropartículas desenvolvidas desempenhou um efeito positivo no tratamento da síndrome do olho seco e de lesões na córnea. / Disorders in the corneal surface and the lachrymal glands often affect individuals with diabetes mellitus. Nowadays there is no safe and effective treatment for wounds in the cornea and the treatment of dry eye syndrome (DES) is primarily symptomatic. Topical administration of insulin (INS) is a promising strategy for treating these disorders due to the presence of receptors on the ocular surface and lacrimal gland, besides its metabolic and mitogenic effects. However, the drugs applied topically in the form of a solution are quickly drained from the eye, resulting in a low local bioavailability. The aim of this study was to develop formulations containing INS and evaluate their influence on disorders of lacrimal glands and cornea healing in diabetic rats. Four formulations containing 1 IU/mL of INS were developed: dispersion containing insulin (DISP INS), dispersion containing chitosan microparticles/INS (DISP MP INS), in situ forming gel containing INS (Gel INS) and in situ forming gel containing microparticles chitosan/INS (Gel MP INS). \"White\" formulations were also produced without the drug: dispersion containing microparticles without insulin and in situ forming gel without insulin. MP incorporated in the formulations were prepared by spray drying and showed size of 4.0±0.1 ?m, proper morphology and high INS load (77±6%). All formulations exhibited pH and osmolarity compatible with the ocular use. In vivo studies were performed using diabetic rats that were treated daily (15 days) with instillation of the formulations (50 ?L) in both eyes, except in the positive controls (health rats) and negative control (untreated diabetic rats). All animals treated with INS showed an increase in the production of tear fluid. After treatment, no statistical difference was observed between the positive control and those treated with DISP INS and Gel MP INS. The INS was detected in the lacrimal gland of the animals treated with DISP MP INS, Gel INS and Gel MP INS, with the highest concentration of INS found in mice treated with Gel MP INS. After treatment there was a reduction in blood glucose of the animals treated with formulations containing INS, which suggests that developed formulations may be used as an adjuvant treatment in diabetic patients. Impression cytology studies showed that the Gel INS and Gel MP INS were able to increase the number of the corneal epithelium cells and improve nucleus/cytoplasm ratio compared to the negative control. The histology of the eyeball showed that these two formulations have improved the thickness of the corneal epithelium, which was similar to the positive controls. In conclusion, incorporation of INS in the gels and MP developed induced a positive effect in the treatment of dry eye syndrome and corneal wound.