Thèse doctorat : Astrophysique : Strasbourg 1 : 2007. / Thèse soutenue sur un ensemble de travaux. Titre provenant de l'écran-titre. Notes bibliogr.

Thèse--Sc. Écon.--Namur, 1977. / Bibliogr. p. 485-503.

Diss.--Theologische Fakultät--Basel, 1975-1976. / Bibliogr. p. 266-282. Index.

Th.--Sci. polit.--Genève, 1978, n°294. / Bibliogr. p. 405-416.

La voie Hippo, découverte chez la Drosophile et conservée chez les mammifères, a été identifiée comme un élément essentiel dans le contrôle de la taille des organes. Cette cascade de kinases régule la phosphorylation de l’effecteur terminal YAP (ou de son paralogue TAZ), un coactivateur transcriptionnel reconnu comme oncogène. Sa fonction est médiée par sa translocation nucléaire et son interaction avec les facteurs de transcription TEAD, pour former le complexe YAP-TEAD qui active l’expression des gènes cibles responsable de la prolifération cellulaire et de la croissance des organes. La surexpression des protéines YAP/TAZ/TEAD dans de nombreux cancers perturbe l’équilibre de la voie Hippo et favorise la formation du complexe protéique causant une hyperprolifération et la propagation des cellules cancéreuses. Inhiber cette interaction protéine-protéine est une cible thérapeutique prometteuse pour concevoir de nouveaux anticancéreux. Dans cette optique, le laboratoire a considéré deux stratégies. La première consiste à cibler la protéine YAP en synthétisant des dipyrrines, représentant des fragments de la Vertéporfine dans le but de définir le motif minimal requis pour conserver l’activité biologique. Une seconde approche implique la synthèse de ligands de TEAD capable de se positionner au sein de l’interface 3. Basée sur des études de modélisation moléculaire, une famille avec un noyau central triazolique a été optimisée pour établir des relations structure-activité. Les molécules synthétisées sont actuellement en cours d’évaluation, grâce à la mise au point des tests biologiques et physicochimiques, et les premiers résultats ont permis d’identifier un composé prometteur. / The Hippo pathway, firstly described in Drosophila and highly conserved in mammals, has been demonstrated to play a crucial role in the organ size control. This kinase cascade regulates the phosphorylation of the downstream effector YAP (or its paralogue TAZ), a transcriptional coactivator with oncogenic activity. Its function is mediated by its nuclear translocation and interaction with the transcriptional factor TEAD, to form YAP-TEAD complex which activates the genes expression in charge of cell proliferation triggering organ growth. Overexpression of YAP/TAZ/TEAD protein in several cancers disrupts the Hippo pathway balance and urges on YAP-TEAD complex formation causing excessive proliferation and cancer development. Inhibiting this protein-protein interaction is thus a promising therapeutic target for the design of new anti-cancer drugs. In this goal, the laboratory has considered two strategies. The first one consists in targeting the YAP protein by synthesizing dipyrrins, representing Verteporfin fragments to define the minimal requirement yielding the expected biological activity. A second approach involves synthesizing TEAD ligands able to fit in specific interface 3. Based on molecular modeling, a triazole scaffold family was optimized to establish structure-activity relationship. Thanks to the biological and binding tests development, synthesized molecules evaluation is still in progress and the present first results have already allowed identifying a promising compound.

La présente thèse vise à analyser l'influence duale de l'environnement académique et socio-institutionnel sur l'entrepreneuriat des étudiants dans les pays en développement (PED). Cet objectif global a été décliné en trois objectifs spécifiques qui ont fait l'objet des trois articles scientifiques que contient cette thèse. Le premier article constitue une revue systématique de littérature qui nous a permis d'examiner les études antérieures en vue de : (i) recenser les différents indicateurs qui ont été utilisés dans la littérature pour analyser l'impact de l'éducation à l'entrepreneuriat (EE) dans les PED; (ii) recenser et catégoriser les approches pédagogiques adoptées dans les différents programmes d'EE évalués dans la littérature; (iii) analyser l'effet global dominant de ces différentes approches sur les indicateurs d'impact étudiés ; (iv) élaborer un cadre conceptuel intégrateur qui permet de mieux comprendre comment l'EE affecte l'orientation entrepreneuriale des étudiants dans les PED. Dans le deuxième article, nous avons proposé un cadre d'analyse basé sur la théorie institutionnelle pour analyser l'effet du contexte socio-institutionnel sur les retombées de l'EE dans le contexte spécifique de deux pays africains. Cette étude révèle qu'au-delà de l'EE, le contexte socio-institutionnel constitue aussi un facteur déterminant de l'intention entrepreneuriale des étudiants. Il en ressort également que les institutions informelles ont un effet de contingence tandis que le contexte institutionnel formel joue un rôle complémentaire dans l'impact de l'EE sur l'intention entrepreneuriale des étudiants. Dans le troisième article, nous avons développé un modèle théorique qui combine l'approche institutionnelle et celle des ressources pour expliquer comment les ressources universitaires et l'environnement socio-institutionnel interagissent sur l'engagement entrepreneurial des étudiants pour favoriser leur passage de l'intention à l'action. Le test empirique de ce modèle confirme en partie les résultats du deuxième article en montrant que les composantes normative et cognitive de l'environnement institutionnel contingentent l'impact des ressources universitaires tandis que la composante régulatrice les amplifie. Les résultats de cette étude apportent de nouvelles perspectives qui permettent de mieux comprendre comment les ressources universitaires et les différentes composantes de l'environnement socio-institutionnel interagissent sur l'entrepreneuriat des étudiants. / This thesis aims to analyze the dual influence of the academic and socio-institutional environment on student entrepreneurship in developing countries (DCs). This general objective has been broken down into three specific objectives that have been the focus of the three articles in this thesis. The first article is a systematic review of literature that allowed us to examine previous studies in order to: (i) identify the different indicators that have been used in the literature to analyze the impact of entrepreneurship education (EE) in DCs; (ii) identify and categorize the pedagogical approaches adopted in the different EE programs evaluated in the literature; (iii) analyze the overall dominant effect of these different approaches on the impact indicators studied; (iv) develop an integrative conceptual framework for a better understanding of how EE affects the entrepreneurial orientation of students in DCs. In the second article, we proposed an analytical framework based on the institutional theory to analyze the effect of the socio-institutional context on the impact of EE in the specific context of two African countries. This study reveals that beyond EE, the socio-institutional context also constitutes a determining factor of students' entrepreneurial intention. It also shows that informal institutions have a contingency effect while the formal institutional context plays a complementary role in the impact of EE on students' entrepreneurial intention. In the third article, we developed a theoretical model that combines the institutional and the resource-based view to provide new insights into how university resources and the socio-institutional environment interact on students' entrepreneurial engagement to foster their transition from intention to action. The empirical test of this model partially confirms the results of the second article by showing that the normative and cognitive components of the institutional environment contingent the impact of university resources while the regulatory component amplifies them. The results of this study provide new perspectives that allow for a better understanding of how university resources and the different components of the socio-institutional environment interact on student entrepreneurship.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

No description available.

Dissertation--Universität Regensburg, 2004. / Bibliogr. p. 317-329.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal