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Ocorrência de câncer na região oeste do Paraná: análise a partir da ocupação e exposição a agrotóxicos / Occurrence of cancer in the west region of Paraná: analysis from occupation and exposure to agrochemicals

Ruths, Jéssica Cristina 05 April 2018 (has links)
Submitted by Rosangela Silva (rosangela.silva3@unioeste.br) on 2018-05-22T18:52:10Z No. of bitstreams: 2 Jéssica Cristina Ruths.pdf: 1101497 bytes, checksum: d7d0df7a3cdd14478c636990fcf83cd7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-22T18:52:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Jéssica Cristina Ruths.pdf: 1101497 bytes, checksum: d7d0df7a3cdd14478c636990fcf83cd7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-04-05 / The pesticides affect human health due to its intrinsic toxicity, producing effects that vary according to the active principle, the absorbed dose and the form of exposure. Among the various effects of these substances stands out the association with the occurrence of cancer. Thus, the objective was to analyze the association between exposure to pesticides and the occurrence of cancer in the populations of the municipalities of Anahy and Vera Cruz do Oeste, Paraná. Two studies were developed that gave origin to two articles. In the first one, a documentary, cross-sectional and quantitative study was developed. Data collection was performed in the Hospital Registry of Cancer (Integrator RHC) system, the time period selected for analysis was from 2012 to 2014. The variables selected were occupation, primary location of the neoplasm and the municipality of residence. For comparisons between the categories we used the Chi-square test for K proportions, followed by the Marascuilo procedure. In the second, a field survey was carried out in the municipalities of Anahy and Vera Cruz do Oeste, through the application of a semi-structured interview script, with individuals who had or had cancer and were exposed to pesticides at some point in their previous life. Data collection took place from October 2016 to April 2017. Quantitative data were analyzed based on descriptive statistics using Microsoft Excel Software, while qualitative data were used to counter or reinforce quantitative data. The first study identified a statistically significant difference for neoplasms of lip, oral cavity and pharynx, with a greater proportion of occurrence among military, police, military and firefighters; for melanomas and other skin cancers, with the highest proportion among agricultural, forestry and fishing workers; for breast neoplasms, with a higher proportion among administrative service workers; for female genital organ neoplasms, where the largest was between male and female administrative services and male genital organs, with a higher proportion of military, police, military and firefighters. In the second study the results showed that 46.88% of the individuals who had or had cancer in Anahy and 32% in Vera Cruz do Oeste were exposed to pesticides prior to the diagnosis of cancer. There was a predominance of elderly individuals, farmers and low schooling. The main activities were the harvesting, planting, carpiring and the application of agrochemicals. Temporality was, in general, expressive, 56.42% of the population was exposed for more than 30 years. It was identified contact with 19 formulas of pesticides, of these, 47.36% do not have release of use, since they were considered harmful to human and environmental health. There was a prevalence of skin, prostate and breast cancers, respectively. The present study poses that occupational exposure may contribute to the illness of specific groups and that the results do not rule out the influence of exposure to pesticides in the occurrence of cancer. / Os agrotóxicos repercutem na saúde humana devido a sua toxicidade intrínseca, produzindo efeitos que variam conforme o princípio ativo, a dose absorvida e a forma de exposição. Entre os vários efeitos destas substâncias destaca-se a associação com a ocorrência de câncer. Sendo assim, objetivou-se analisar a ssociação entre exposição a agrotóxicos e a ocorrência de câncer nas populações dos municípios de Anahy e Vera Cruz do Oeste, Paraná. Foram desenvolvidos dois estudos que deram origema dois artigos. No primeiro desenvolveu-se um estudo documental, transversal e de natureza quantitativa. A coleta de dados foi realizada no sistema de Registro Hospitalar de Câncer (Integrador RHC), o período de tempo selecionado para análise foram os anos de 2012 a 2014. As variáveis selecionadas foram a ocupação, a localização primária da neoplasia e o município de residência. Para comparações entre as categorias se utilizou o teste de Qui Quadrado para K proporções, seguido do procedimento de Marascuilo. Já no segundo foi realizada uma pesquisa de campo, nos municípios de Anahy e Vera Cruz do Oeste, através da aplicação de um roteiro de entrevista semiestruturado, com indivíduos que têm ou tiveram câncer e foram expostos a agrotóxicos em algum momento da vida pregressa. A coleta de dados se deu no período de outubro de 2016 a abril de 2017. Os dados quantitativos foram analisados com base na estatística descritiva, através do Software Microsoft Excel, enquanto os qualitativos foram utilizados para contrapor ou reforçar os quantitativos. O primeiro trabalho identificou diferença estatisticamente significativa para neoplasias de lábio, cavidade oral e faringe, sendo maior a proporção da ocorrência entre os trabalhadores das forças armadas, policiais, militares e bombeiros; para melanomas e outras neoplasias de pele, com a maior proporção entre trabalhadores agropecuários, florestais e da pesca; para neoplasias de mama, com maior proporção entre trabalhadores de serviços administrativos; para neoplasias de órgãos genitais femininos, onde a maior foi entre proporção trabalhadores de serviços administrativos e mercados e para neoplasias de órgãos genitais masculino com maior a proporção entre trabalhadores das forças armadas, policiais, militares e bombeiros. No segundo trabalho os resultados mostraram que 46,88% dos indivíduos que têm ou tiveram câncer em Anahy e 32% em Vera Cruz do Oeste, foram expostos aos agrotóxicos previamente ao diagnóstico do câncer. Houve predomínio de indivíduos idosos, agricultores e com baixa escolaridade. As principais atividades realizadas foram a colheita, o plantio, o ato de carpir e a aplicação de agrotóxicos. A temporalidade, em geral, foi expressiva, 56,42% da população esteve exposta por mais de 30 anos. Identificou-se contato com 19 fórmulas de agrotóxicos, destas, 47,36% não possuem liberação de uso, pois foram consideradas nocivas à saúde humana e ambiental. Houve prevalência de cânceres de pele, próstata e mama, respectivamente. O presente estudo coloca que a exposição ocupacional, pode contribuir para o adoecimento de grupos específicos e que o os resultados não descartam a influência da exposição aos agrotóxicos na ocorrência de câncer.
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Exposição aos agrotóxicos = implicações na saúde de trabalhadres agrícolas de uma região de Campinas-SP / Exposure to pesticides : implications for the health of farm workers in a region of Campinas-SP

Cabral, Elizabeth Regina de Melo, 1984- 20 August 2018 (has links)
Orientador: Herling Gregorio Aguilar Alonzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T06:53:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cabral_ElizabethReginadeMelo_M.pdf: 1914359 bytes, checksum: d409b490e5d371f9dcde7ee768da8976 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: No Brasil, a utilização intensiva de agrotóxicos teve início com o II Plano Nacional de Desenvolvimento (1975-1979), que estimulava compulsoriamente a compra desses produtos pelos agricultores por meio de créditos rurais. Hoje, o país é considerado o maior consumidor de agrotóxicos do mundo. Na agricultura, a utilização deste produto é intensiva e multiquímica e pesquisas relacionadas à exposição a longo prazo aos agrotóxicos são escassas, tanto no conhecimento da extensão da carga química de exposição ocupacional, quanto aos danos à saúde. Objetivo: Determinar as características da exposição a longo prazo a agrotóxicos e suas implicações na saúde dos trabalhadores agrícolas de uma região de Campinas-SP. Método: Trata-se de um estudo descritivo transversal realizado em uma região do Distrito de Saúde Norte, do município de Campinas-SP. Foi realizado o arrolamento dos estabelecimentos e trabalhadores agrícolas. Utilizou-se um questionário semiestruturado abordando variáveis socioeconômicas, demográficas e sobre as condições de saúde, as condições de trabalho, o uso de agrotóxicos, episódios de intoxicação e a dosagem das colinesterases. Para o tempo de exposição aos agrotóxicos criou-se um Índice de Exposição, que quantificou e uniformizou o tempo em categorias (baixa, média, alta e muito alta exposição). Resultados: Participaram do estudo 36 estabelecimentos agrícolas e 205 trabalhadores. O número de trabalhadores que recusaram e/ou foi excluído do estudo perfizeram um total de 14,9%. A população estudada foi constituída predominantemente por adultos jovens do sexo masculino, assalariados (66,8%) e que desenvolvem atividades agrícolas com exposição a agrotóxicos há mais de 10 anos (63,9%). Dentre os trabalhadores, 11,7% relataram um episódio de intoxicação por agrotóxicos e 2% nos últimos 12 meses anteriores à pesquisa. Foram citados 144 nomes comerciais de agrotóxicos, aos quais os trabalhadores foram expostos, isso deu uma média de 4,1 tipos de agrotóxicos (IC 95% 3,9 - 4,6; dp= 3). Quanto às classes de uso, as mais relatadas foram os inseticidas, com 26,4%, seguidos dos fungicidas (20,7%), e herbicidas (20,1%). Apenas 29,2% dos trabalhadores relataram utilizar equipamentos de proteção individual. O tempo médio de exposição aos agrotóxicos foi de 13.611horas (IC 95% ± 3.672 horas), o valor mínimo foi de 44,3h, o valor até o primeiro quartil representou 846h, a mediana representou 4.200h, o terceiro quartil foi de 15.120h e, o valor máximo, de 203.520h de exposição. Nos últimos 12 meses anteriores, 75,6% dos trabalhadores apresentaram alguma sintomatologia relacionada ao uso de agrotóxicos. Irritação ocular (38,1%), dor de cabeça (37,4%) e lacrimejamento (25,2%) foram os sintomas mais referidos. Quanto à dosagem das colinesterases plasmáticas, 7,8% apresentaram redução da atividade. Conclusão: A ocorrência de intoxicações por agrotóxicos esteve dentro do esperado, quando comparado com outros estudos realizados no Brasil. O Índice de Exposição pode ser considerado um método para o estudo das exposições a logo prazo. Com a análise das informações levantadas, dos escassos dados epidemiológicos disponíveis, da avaliação de risco/vulnerabilidade e poder de decisão das populações expostas aos agrotóxicos, percebe-se que as repostas do setor saúde não acompanharam o ritmo, acelerado, de crescimento do setor agropecuário / Abstract: Introduction: In Brazil, the intensive use of pesticides began with the Second National Development Plan (1975-1979), which stimulated compulsorily purchase of such products by farmers through rural credit. Nowadays, the country is considered the largest consumer of pesticides in the world. In agriculture, the use of this product is intensive and multichemical and research related to long-term exposure to pesticides are scarce, both in knowledge of the extent of the chemical burden of occupational exposure, the damage to health. Objective: To determine the characteristics of long-term exposure to pesticides and their implications for the health of farm workers in a region of Campinas. Method: This is a cross-sectional study conducted in a region of the Northern Health District, the city of Campinas. We conducted the inventory of the establishments and agricultural workers. We used a semistructured questionnaire covering socioeconomic, demographic and health conditions, working conditions, the use of pesticides, intoxications and determination of the cholinesterase. For the duration of exposure to pesticides was created an exposure index, which quantified the time and standardized categories (low, medium, high and very high exposure). Results: There were 36 farms and 205 workers. The number of workers who refused and / or was excluded from the study amounted to a total of 14.9%. The study population consisted predominantly of young adult male employees (66.8%) and agricultural activities that develop with exposure to pesticides for over 10 years (63.9%). Among workers, 11.7% reported an episode of pesticide poisoning and 2% in the last 12 months preceding the survey. 144 were cited trade names of pesticides to which workers were exposed, this gave an average of 4.1 different types of pesticides (CI 3.9 to 4.6, SD = 3). The classes use the most pesticides were reported, with 26.4%, followed by fungicides (20.7%) and herbicides (20.1%). Only 29.2% of workers reported using personal protective equipment. The mean duration of exposure to pesticides was 13.611horas (CI ± 3672 hours), the minimum value was 44.3 h, the value represented by the first quartile 846h, the median represented 4.200h, the third quartile was 15.120he, the maximum value of 203.520h exposure. Over the past 12 months, 75.6% of workers had some symptoms related to pesticide use. Eye irritation (38.1%), headache (37.4%) and tearing (25.2%) were the most reported symptoms. As for the dosage of plasma cholinesterase, 7.8% had decreased activity. Conclusion: The occurrence of pesticide poisoning was as expected, when compared with other studies in Brazil. The index of exposure can be considered a method to study the term exposure to right. By analyzing the information gathered, the scarce available epidemiological data, risk assessment / vulnerability and empowerment of populations exposed to pesticides, it is clear that the responses of the health sector have not kept pace, accelerated growth of the agricultural sector / Mestrado / Epidemiologia / Mestre em Saúde Pública
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Locação / Locação

Elisabete Cristina Savioli 27 April 2007 (has links)
A presente dissertação elabora um roteiro da minha produção de imagens fotográficas. Este roteiro inclui uma reflexão a propósito das questões envolvidas na produção artística, do momento da tomada das fotos à seleção e edição das imagens; inclui ainda a análise de possibilidades de montagens finais. O roteiro avalia e comenta as decisões técnicas e estéticas referentes à escolha dos materiais utilizados. O objeto final desta dissertação é a exposição fotográfica Locação, cujas imagens foram editadas a partir do portfólio aqui apresentado. / This paper presents a script for my photographic work. This path includes a reflection on questions of artistic production from shooting to selection and edition of the images. It also includes mounting possibilities. The script also makes an evaluation of technical and aesthetics decisions related to the chosen materials. The final aim of my dissertation is the exhibition Locação, whose pictures were edited from the portfolio included in it.
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Avaliação dos níveis de exposição ocupacional ao mercúrio nos consultórios públicos de Araguaína,TO / Evaluation of the levels of occupational exposure to mercury in the public dental offices in Araguaina, TO, Brazil

Xavier, Fernanda Villibor 17 May 2011 (has links)
O objetivo deste trabalho foi realizar a avaliação dos riscos ocupacionais ao mercúrio utilizado em odontologia, aos quais os auxiliares em saúde bucal (ASB) da rede pública de saúde do município de Araguaína, Tocantins, estão expostos. O processo odontológico do sistema de saúde no município em questão foi estudado, de modo minucioso, a partir de um levantamento do número de restaurações de amálgama de prata executadas durante o período de janeiro de 2003 a dezembro de 2007 na base de dados DATASUS. Nesse estudo, foram avaliadas as condições de armazenamento dos resíduos de amálgama nos consultórios odontológicos públicos do município analisado. Foram estudadas diferentes soluções-barreira para armazenamento dos resíduos de amálgama no que diz respeito a sua eficácia no combate à emissão de vapores de mercúrio para o ambiente. A solução contendo amoníaco foi a que apresentou melhor tempo para estocagem dos resíduos (19 dias a 37 ºC), seguida pela solução contendo fixador fotográfico (12 dias) e solução de bicarbonato de sódio (7 dias). Com base nestas informações, caracterizou-se o perfil do ASB que atua nos consultórios públicos do município de Araguaína quanto à idade, ao sexo, ao grau de exposição ao mercúrio e aos procedimentos de biossegurança executados. O estudo possibilitou elaborar um banco de dados, com relação ao manuseio e ao descarte de resíduos de amálgama, com o intuito de subsidiar políticas públicas de saúde voltadas à modificação de situações de risco as quais os profissionais estão submetidos e/ou submetem seus pacientes. Foi realizado também um programa de monitoramento biológico, utilizando como marcador a presença de mercúrio em amostras de urina (HgU), em membros da equipe odontológica da rede municipal de saúde de Araguaína e em alunos da escola técnica de saúde, polo de Araguaína, atuantes como ASB em outros municípios da região norte (n=91). Como comparação, um grupo de não expostos ao mercúrio foi avaliado (n=43) e os valores de HgU determinados. A pesquisa permitiu concluir que, em relação aos valores de HgU, a equipe odontológica avaliada estava dentro dos limites propostos pela NR 7 (até 35 gHg.g-1CR). Com relação à contaminação por mercúrio, a média da concentração do HgU para o grupo expostos (5,61 μgHg.g-1CR) foi aproximadamente 8 vezes maior se comparada ao do grupo não expostos (0,65 μgHg.g-1CR), evidenciando a necessidade de um programa de treinamento de profissionais e de gerenciamento de resíduos, bem como de uma atuação mais efetiva na realização do monitoramento biológico periódico nos profissionais da equipe odontológica. / The aim of this work was to evaluate the occupational risks of exposure to mercury utilized in dentistry, to which dental auxiliaries from the public health system of the city of Araguaína, Tocantins, Brazil are exposed. The dentistry process from the city health system was rigorously studied based on an assessment, in the DATASUS database, of the number of amalgam restorations conducted in the period from January 2003 to December 2009. In this study, we evaluated the storage conditions of mercury residuals in the public dental offices in the studied municipality. Different barrier solutions for the storage of mercury residuals were studied regarding their efficacy in controlling the emission of mercury vapor in the environment. The solution containing ammonia presented the best time of storage of residuals (19 days at 37 °C), followed by the so lution containing photographic fixative (12 days) and the sodium bicarbonate solution (7 days). Based on these information, a profile of the dental auxiliaries actuating in the public dental offices of the city of Araguaína was characterized according to age, sex, level of exposure to mercury and conducted biosecurity procedures. The study allowed the elaboration of a database regarding handling and discard of amalgam residuals, with the purpose to assist public health policies to modify risk situations to which the professionals and/or their patients are exposed. A biological monitoring program was also carried out using as marker the presence of mercury in urine samples (HgU) from members of the dentistry team of the Araguaína public health system and from students from the Araguaína unit of the health care technical school who actuated as dental auxiliaries in other municipalities of the north region of the state (n=91). For comparison, a group of not exposed to mercury was evaluated (n=43), determining their HgU values. The research allowed to conclude that the HgU values from the dentistry team were within the limits set by Regulatory Norm nº 7 by the Brazilian Ministry of Labor (up to 35 gHg.g-1CR). Regarding mercury contamination, the average HgU concentration for the exposed group (5,61 μgHg.g-1CR) was approximately 8 times higher when compared to the values from the not exposed group (0,65 μgHg.g-1CR), making evident the need for a professional training and residuals management program, as well as for a more effective actuation in the realization of periodical biological monitoring in the professionals from the dentistry team.
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Famílias inseridas no arranjo produtivo informal da produção de joias e bijuterias de Limeira, SP: a exposição ocupacional a contaminantes químicos em ambiente domiciliar / Families inserted in local productive arrangement of the productive chain of jewelry and fashion jewelry from Limeira, SP: the occupational exposure to chemical contaminants in a home setting

Ferreira, Ana Paula Sacone da Silva 22 August 2018 (has links)
Introdução: A informalidade no mercado de trabalho assola muitas economias em desenvolvimento e é uma característica notável da produção de joias e bijuterias em Limeira, São Paulo, um dos maiores polos de produção de joias e bijuterias do Brasil. A produção de joias e bijuterias envolve o manuseio de produtos que podem ter em sua composição elementos com potencial tóxico à saúde humana. Em Limeira, a atividade de produção ocorre dentro dos domicílios, o que significa que o trabalhador e seus familiares podem estar expostos a elementos potencialmente tóxicos (EPT) oriundos da atividade ocupacional. Objetivos: Este estudo investigou a exposição ocupacional aos EPTs Cromo (Cr), Manganês (Mn), Níquel (Ni), Cobre (Cu), Zinco (Zn), Arsênio (As) Cádmio (Cd), Antimônio (Sb), Estanho (Sn), Mercúrio (Hg) e Chumbo (Pb), dos trabalhadores domiciliares e de seus familiares inseridos no arranjo produtivo de joias e bijuterias na cidade de Limeira - SP e discutiu os riscos identificados no ambiente de trabalho domiciliar versus a legislação ocupacional vigente. Métodos: Este estudo incluiu 52 famílias (n=165 indivíduos), divididas em grupo Exposto (n=112) e grupo Controle (n=53). Foram coletadas amostras de sangue (n=165) dos trabalhadores e seus familiares, e amostras de ar da zona de respiração de soldadores (n=9). As concentrações de EPTs foram determinadas por espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS). Questionários foram aplicados para obter informações sociodemográficas, detalhes das condições do local de trabalho e dos materiais utilizados. As informações relevantes para compor a avaliação do ambiente de trabalho frente aos requisitos legais vigentes foram obtidas a partir destes questionários. Além disso, a análise de componentes principais (PCA), formação de clusters e regressão logística foram realizadas. Resultados: Os elementos Cd, Ni e Cu apresentaram concentração no ar maiores do que as diretrizes ocupacionais americanas. Foi encontrada diferença estatisticamente significativa para a concentração de Pb entre os grupos Exposto e Controle e entre os sexos (p <0,05), já para o Cu e Sb foram encontradas diferenças apenas entre os sexos (p <0,05). Conclusões: As concentrações de EPTs encontradas no ar são preocupantes, uma vez que os familiares dos trabalhadores, incluindo as crianças, estão no mesmo cenário de exposição. Condições inadequadas de trabalho foram observadas nas residências, revelando a necessidade de implementar ações públicas urgentes para proteger essas famílias de trabalhadores. A avaliação do cenário de exposição revelou que os trabalhadores e familiares estão sob os mesmos riscos de exposição, uma vez que a produção de joias é realizada sem nenhuma proteção do trabalhador e em ambiente geralmente compartilhado dentro das casas. Ações públicas e remodelagem do fluxo produtivo são necessárias para proteção social e de saúde destes trabalhadores e seus familiares com foco em melhoria das condições de trabalho e regularização profissional. / Introduction: Informality in the occupational segment devastated many developing economies and is a notable feature of the production of jewelry and fashion jewelry in Limeira city, São Paulo, one of the largest poles of jewelry and fashion jewelry production in Brazil. The production of jewelry and fashion jewelry involves the manipulation of chemical products that may have in their composition potentially toxic elements (PTE) to human health. In Limeira, the production activity occurs inside the households, which means that worker and family members could be exposed to PTE from the occupational activity. Objective: This study investigated occupational exposure to PTE Chromium (Cr), Manganese (Mn), Nickel (Ni), Copper (Cu), and Zinc (Zn), Arsenic (As), Cadmium (Cd), Antimony (Sb), Tin (Sn), Mercury (Hg), and Lead (Pb), household workers and their families included in the production of jewelry and fashion jewelry in Limeira, and discussed the risks identified in the households\' occupational environment assessment versus the current occupational legislation. Methods: This study included 52 families (n = 165 individuals), divided into Exposed group (n = 112) and Control group (n = 53). Blood samples (n = 165) were collected from the workers and their relatives, and air samples from the breathing zone of welders (n = 9). Concentrations of EPTs were determined by ICP-MS. Questionnaires were applied to collect sociodemographic information, details of the workplace conditions and the materials used. The relevant information to compose the occupational environment assessment against the current legal requirements were obtained from these questionnaires. In addition, the principal component analysis (PCA), clusters formation and logistic regression were performed. Results: Cd, Ni, and Cu elements presented higher air concentration than the American occupational guidelines limits. A statistically significant difference was found for the Pb concentration between the exposed and control groups and between the sexes (p <0.05), whereas for Cu and Sb only differences between the sexes were found (p <0.05). Conclusions: Concentrations of EPT found in the air raise concern, since workers\' relatives, including children, are in the same exposure scenario. Inadequate working conditions were observed in the houses, revealing the need to implement urgent public actions to protect these families and the workers. The exposure assessment revealed that workers and family members are at the same risk of exposure as the production of jewelry is carried out without any individual protection and, generally, is performed in the shared environment inside the houses. Public actions and remodeling the productive flow are necessary for the social and health protection of these workers and the families with a focus on improving working conditions and professional regularization.
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Proposta de modelo de exposição humana à saxitoxina em águas de recreação e de abastecimento público do reservatório Itupararanga / Proposal of a model of human exposure to saxitoxin in recreational waters and public supply of the Itupararanga reservoir

Luciana Haipek Mosolino Lerche 04 July 2018 (has links)
O aporte artificial de nutrientes nos ambientes aquáticos tem favorecido a incidência de florações de cianobactérias, causando impactos na qualidade da água e colocando em risco a saúde humana. O gênero de cianobactéria Cylindrospermopsis, amplamente distribuído em água doce pelo mundo, é capaz de produzir diversas cianotoxinas, dentre elas saxitoxina e análogos. O objetivo deste trabalho foi elaborar um modelo de exposição referente à ingestão de água contaminada por saxitoxina e análogos através da recreação de contato primário e do consumo de água. Os dados de densidade de células de Cylindrospermopsis e de concentrações de saxitoxina e análogos na água bruta foram obtidos da Rede de Monitoramento de Qualidade de Águas Superficiais da CETESB (2015 e 2016) do reservatório Itupararanga. O modelo conceitual de exposição e o cálculo da ingestão diária crônica de saxitoxina e análogos consideraram: concentrações máxima e mínima de saxitoxina e análogos encontradas na água bruta do reservatório, vias de exposição, população exposta, taxa de ingestão de água, frequência e duração da exposição, peso corporal para adultos (maiores de 21 anos) e crianças (menores de 5 anos), para cenários de exposição relativos à recreação de contato primário e consumo de água potável. Os valores de células de cianobactérias estiveram entre 2.216 e 203.082 céls.mL-1 e as concentrações de saxitoxina e análogos estiveram entre 0,04 e 0,37 &#181;g equivalente STX..L-1. Os resultados obtidos na análise da água bruta do reservatório, estiveram abaixo do valor estabelecido na legislação brasileira para água potável (3 &#181;g equivalente STX.L-1), mas não atenderiam as especificações adotadas por Oregon e Ohio (0,3 &#181;g equivalentes STX.L-1) e à proposta em discussão no Comitê Permanente para Gestão Integrada da Qualidade da Água destinada ao Consumo Humano no Estado de São Paulo (0,13 &#181;g equivalente STX.L-1), indicando a possibilidade da ocorrência de efeito adverso à saúde em grupos sensíveis que utilizem água do reservatório, dependendo da eficiência de remoção dessas cianotoxinas no processo de tratamento. Os valores de ingestão diária crônica estimados, para recreação, variaram de 2,55 x 10-6 a 1,08 x 10-4 &#181;g equivalente STX. kg-1.dia-1 (adultos) e 2,78 x 10-9 a 4,35 x 10-4 &#181;g equivalente STX. kg-1.dia-1 (crianças). Para ingestão de água potável, esses valores variaram de 2,5 x 10-4 a 1,47 x 10-2 &#181;g equivalente STX. kg-1.dia-1 (adultos) e 5,36 x 10-5 a 2,55 x 10-2 &#181;g equivalente STX. kg-1.dia-1 (crianças). Esses valores indicaram que as crianças estão mais expostas que os adultos, fato preocupante, pois elas são mais sensíveis aos efeitos de substâncias tóxicas, e apesar de estudos indicarem efeitos da saxitoxina em cultura de células neurais, sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e de causar danos cognitivos em ratos, os efeitos da exposição crônica em humanos ainda são desconhecidos. Não foi possível estimar os riscos à saúde da população exposta à saxitoxina e análogos, pela falta de dados na literatura, porém o modelo de exposição proposto é um avanço para a identificação de lacunas para a condução da avaliação de risco à saúde humana considerando a exposição crônica. / The artificial enrichment of nutrients in aquatic environments has favored the incidence of cyanobacteria blooms, causing impacts on water quality and putting human health at risk. The genus of cyanobacteria Cylindrospermopsis, widely distributed throughout the world in freshwater environments, is able to produce cianotoxin, among them saxitoxin and its analogues. The objective of this work was to elaborate a model of exposure referring to the ingestion of water contaminated by saxitoxin and analogues through recreation of primary contact and water consumption. Cylindrospermopsis cell density and saxitoxin and analogues concentrations in surface water were obtained from the CETESB Surface Water Quality Monitoring Network for the Itupararanga reservoir in 2015 and 2016. The development of the conceptual model of exposure and the calculation of the chronic daily intake of saxitoxin and analogues, considered: maximum and minimum concentrations of saxitoxin and analogues found in the raw water of the reservoir, route of exposure, exposed population, rate of water intake, frequency and duration of exposure, body weight for adults (over 21 years) and children (under 5 years), for exposures scenarios concerning recreation of primary contact and consumption of drinking water. The values of cyanobacteria cells were between 2,216 and 203,082 cells.L-1 and the concentrations of saxitoxin and analogues were between 0.04 and 0.37 &#181;g STX equivalent. L-1. The comparison of these variables indicated a significant positive correlation between them. The results obtained in the raw water analysis of the reservoir were below the value established in Brazilian legislation for drinking water (3 &#181;g equivalent STX.L-1), but would not meet the specifications adopted by US states Oregon and Ohio (0.3 &#181;g equivalents.L-1) and the proposed value for the Standing Committee for Integrated Water Quality Management for Human Consumption in the State of São Paulo (0,13 &#181;g equivalent STX.L-1), indicating the possibility of adverse health effects in sensitive groups using water from the reservoir. Estimated chronic daily intake values, for recreation, ranged from 2.55 x 10-6 to 1.08 x 10-4 &#181;g STX equivalent. kg-1.day-1 (adults) and 2.78 x 10-9 to 4.35 x 10-4 &#181;g STX equivalent. kg-1.day-1 (children). For water intake, these values ranged from 2.5 x 10-4 to 1.47 x 10-2 &#181;g STX equivalent. kg-1 day-1 (adults) and 5.36 x 10-5 to 2.55 x 10-2 &#181;g STX equivalent. kg-1. day-1 (children). These values indicated that children are more exposed than adults, a worrying fact because they are generally more sensitive to the effects of toxic substances than adults, and although studies indicate that saxitoxin was able to cross the blood brain barrier and to cause cognitive damage in rats, as well as changes in neural cell cultures, the effects of chronic exposure in humans are still unknown. It was not possible to estimate the health risks of the population exposed to saxitoxin and the like, due to the lack of data in the literature, but the proposed exposure model is an advance for the identification of gaps for conducting the human health risk assessment considering the exposure chronic.
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Avaliação dos níveis de exposição ocupacional ao mercúrio nos consultórios públicos de Araguaína,TO / Evaluation of the levels of occupational exposure to mercury in the public dental offices in Araguaina, TO, Brazil

Fernanda Villibor Xavier 17 May 2011 (has links)
O objetivo deste trabalho foi realizar a avaliação dos riscos ocupacionais ao mercúrio utilizado em odontologia, aos quais os auxiliares em saúde bucal (ASB) da rede pública de saúde do município de Araguaína, Tocantins, estão expostos. O processo odontológico do sistema de saúde no município em questão foi estudado, de modo minucioso, a partir de um levantamento do número de restaurações de amálgama de prata executadas durante o período de janeiro de 2003 a dezembro de 2007 na base de dados DATASUS. Nesse estudo, foram avaliadas as condições de armazenamento dos resíduos de amálgama nos consultórios odontológicos públicos do município analisado. Foram estudadas diferentes soluções-barreira para armazenamento dos resíduos de amálgama no que diz respeito a sua eficácia no combate à emissão de vapores de mercúrio para o ambiente. A solução contendo amoníaco foi a que apresentou melhor tempo para estocagem dos resíduos (19 dias a 37 ºC), seguida pela solução contendo fixador fotográfico (12 dias) e solução de bicarbonato de sódio (7 dias). Com base nestas informações, caracterizou-se o perfil do ASB que atua nos consultórios públicos do município de Araguaína quanto à idade, ao sexo, ao grau de exposição ao mercúrio e aos procedimentos de biossegurança executados. O estudo possibilitou elaborar um banco de dados, com relação ao manuseio e ao descarte de resíduos de amálgama, com o intuito de subsidiar políticas públicas de saúde voltadas à modificação de situações de risco as quais os profissionais estão submetidos e/ou submetem seus pacientes. Foi realizado também um programa de monitoramento biológico, utilizando como marcador a presença de mercúrio em amostras de urina (HgU), em membros da equipe odontológica da rede municipal de saúde de Araguaína e em alunos da escola técnica de saúde, polo de Araguaína, atuantes como ASB em outros municípios da região norte (n=91). Como comparação, um grupo de não expostos ao mercúrio foi avaliado (n=43) e os valores de HgU determinados. A pesquisa permitiu concluir que, em relação aos valores de HgU, a equipe odontológica avaliada estava dentro dos limites propostos pela NR 7 (até 35 gHg.g-1CR). Com relação à contaminação por mercúrio, a média da concentração do HgU para o grupo expostos (5,61 &mu;gHg.g-1CR) foi aproximadamente 8 vezes maior se comparada ao do grupo não expostos (0,65 &mu;gHg.g-1CR), evidenciando a necessidade de um programa de treinamento de profissionais e de gerenciamento de resíduos, bem como de uma atuação mais efetiva na realização do monitoramento biológico periódico nos profissionais da equipe odontológica. / The aim of this work was to evaluate the occupational risks of exposure to mercury utilized in dentistry, to which dental auxiliaries from the public health system of the city of Araguaína, Tocantins, Brazil are exposed. The dentistry process from the city health system was rigorously studied based on an assessment, in the DATASUS database, of the number of amalgam restorations conducted in the period from January 2003 to December 2009. In this study, we evaluated the storage conditions of mercury residuals in the public dental offices in the studied municipality. Different barrier solutions for the storage of mercury residuals were studied regarding their efficacy in controlling the emission of mercury vapor in the environment. The solution containing ammonia presented the best time of storage of residuals (19 days at 37 °C), followed by the so lution containing photographic fixative (12 days) and the sodium bicarbonate solution (7 days). Based on these information, a profile of the dental auxiliaries actuating in the public dental offices of the city of Araguaína was characterized according to age, sex, level of exposure to mercury and conducted biosecurity procedures. The study allowed the elaboration of a database regarding handling and discard of amalgam residuals, with the purpose to assist public health policies to modify risk situations to which the professionals and/or their patients are exposed. A biological monitoring program was also carried out using as marker the presence of mercury in urine samples (HgU) from members of the dentistry team of the Araguaína public health system and from students from the Araguaína unit of the health care technical school who actuated as dental auxiliaries in other municipalities of the north region of the state (n=91). For comparison, a group of not exposed to mercury was evaluated (n=43), determining their HgU values. The research allowed to conclude that the HgU values from the dentistry team were within the limits set by Regulatory Norm nº 7 by the Brazilian Ministry of Labor (up to 35 gHg.g-1CR). Regarding mercury contamination, the average HgU concentration for the exposed group (5,61 &mu;gHg.g-1CR) was approximately 8 times higher when compared to the values from the not exposed group (0,65 &mu;gHg.g-1CR), making evident the need for a professional training and residuals management program, as well as for a more effective actuation in the realization of periodical biological monitoring in the professionals from the dentistry team.
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Desenvolvimento de métodos para a determinação simultânea de antineoplásicos em superfícies e luvas visando a aplicação na monitorização da exposição ocupacional

ALCÂNTARA, Adélia Maria Pimenta de Pádua 13 March 2009 (has links)
A importância terapêutica e os resultados promissores apresentados pelos antineoplásicos são inquestionáveis, porém a ampla e crescente utilização desses fármacos, em terapia combinada entre duas ou mais destas substâncias químicas, é considerada um importante risco químico para os profissionais expostos. São recomendadas várias medidas, dentre elas a monitorização, visando a proteção à saúde dos trabalhadores e o controle da exposição. Nesse contexto, é de suma importância o desenvolvimento de métodos capazes de identificar e /ou quantificar os fármacos simultaneamente. Assim, este trabalho teve como objetivo desenvolver métodos analíticos para determinação simultânea de antineoplásicos em superfícies e luvas, uma vez que a via dérmica é a principal para a absorção dessas substâncias. Após vários testes, as condições otimizadas para o método de determinação de CF (ciclofosfamida), doxorrubicina (DOX), 5-FU (5-fluoruracila), IFO (ifosfamida) e MTX (metotrexato), em superfícies, utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foram: detecção a 195 nm (UV); coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μm) com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (70:13:17, v/v/v) com vazão de 0,4 mL min-1 até 13 minutos e, 1 mL min-1 até o final da corrida; solução de acetonitrila: metanol (50:50, v/v), como líquido de limpeza das superfícies de trabalho, sem extração prévia. Esse método demonstrou-se linear para a 5-FU e MTX, no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1 e, para DOX, CF e IFO, de 0,5 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear superiores a 0,99. A recuperação obtida foi em torno de 74 a 106% e o coeficiente de variação foi inferior a 11%, na avaliação da repetibilidade. Para o método cromatográfico de determinação em luvas, as condições otimizadas foram, para os analitos 5-FU, MTX e paclitaxel (PAC): detecção em DAD (detector por arranjo de diodos) e quantificação em UV, sendo 195 nm, 265 nm e 302 nm, os comprimentos de onda utilizados para o PAC, 5-FU e MTX, respectivamente; coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μM) com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (35:15:50, v/v/v), com vazão de 1 mL min-1. Recuperação satisfatória foi obtida, para os analitos 5-FU e PAC, quando a amostra foi submetida à ELL, com acetato de etila e, para o MTX, quando submetida ao procedimento de extração em fase sólida (SPE), utilizando-se sílica modificada com C18 e eluição com metanol. O método demonstrou-se linear no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear superiores a 0,99. A eficiência da extração foi em torno de 71 a 115% e a repetibilidade foi inferior a 15%. O método revelou-se eficiente na quantificação de amostras com concentração igual ou superior a 0,25 μg mL-1 e, na detecção daquelas com valores abaixo do LQ, através da utilização do DAD. Os resultados sugerem que os métodos podem ser utilizados na determinação simultânea de antineoplásicos, nas matrizes estudadas, e constituem ferramentas úteis na monitorização da exposição ocupacional à tais substâncias. / Therapeutic importance and benefits obtained from antineoplastic drugs are unquestionable. However, their side effects are not well-known and extensive use and exposure to multiple agents may put health care workers involved in the preparation and administration of these drugs at risk. Therefore, it is important to have accurate methods for simultaneous analysis and evaluation of the occupational exposure. The aim of this study was to develop methods for simultaneous determination of antineoplastics in surfaces and gloves since, in the occupational exposure, the main contamination route is dermal contact, which may occur by prolonged contact with contaminated surfaces or instruments/materials. The assay was performed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and the optimized conditions for 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX), doxorrubicin (DOX), cyclophosphamide (CP) and ifosfamide (IFO), in surface samples, were: detection in 195 nm, C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (70:13:17, v/v/v) with a flow of 0.4 mL min-1 up to 13 minutes and after this 1 mL min-1 and cleaning of surfaces with acetonitrile: methanol (50:50), without previous extraction. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 for 5-FU and MTX and from 0.5 to 20 μg mL-1 for IFO, DOX and CP with determination coefficients (r2) higher than 0.99. The repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 11% and extraction efficiency ranged from 74 to 106%. Optimized conditions for 5-FU, MTX and paclitaxel (PAC), in gloves, were: diode array (DAD) detection and UV quantification in 195 nm to PAC, 265 nm to 5-FU and 302 nm to MTX; C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow of 1 mL min-1. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 with determination coefficients (r2) higher than 0.99. Extraction efficiency was between 71 to 115% and repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 15% and satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid extraction, with ethyl acetate, was used for 5-FU and PAC and solid phase, with C18 cartridges and elution with methanol, for MTX. DAD detector allowed drugs detection at concentration below 0.25 μg mL-1, in glove samples. The results obtained suggest that the developed methods can be applied for simultaneous determination of the drugs studied and are considered useful in exposure assessment for health care workers. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
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Influência do diazepam nos níveis dos bioindicadores de exposição ocupacional ao tolueno

SILVEIRA, Alberto Thalison 25 February 2016 (has links)
O tolueno (TOL) é um hidrocarboneto aromático amplamente utilizado em colas, tintas, detergentes, corantes, gasolina, solventes para tintas e produtos farmacêuticos. A exposição ao TOL pode ocorrer através da via inalatória e dérmica, no local de trabalho ou como droga de abuso. A literatura tem relatado a influência de alguns fármacos, como o etanol e o fenobarbital, na cinética de biotransformação do TOL devido interações no citocromo P450 (CYP). Os benzodiazepínicos (BZD) são fármacos amplamente utilizados na prática clínica e não há, até o presente momento, informações sobre a sua influência na eliminação de solventes orgânicos voláteis (SOV), utilizados no ambiente laboral. Dessa maneira, neste trabalho investigamos a influência do diazepam (DZP) na excreção do TOL pela determinação de seus produtos de biotransformação na urina, ácido hipúrico (AH) e orto-cresol (o-C). Para tal avaliação, ratos machos Wistar (n = 5, por grupo), de 250 ± 10 g, foram expostos ao solvente na concentração de 20 ppm em uma câmara de exposição do tipo nose only exposure system (6h/dia, 5 dias/semana, durante 6 semanas) com simultânea administração de DZP (10 mg Kg-1/dia) (GTOL/DZP). Animais submetidos às mesmas condições, porém sem receber DZP (GTOL), assim como um grupo de animais expostos ao ar atmosférico e tratados com DZP (10 mg Kg-¹/dia) (GDZP), também foram avaliados. O grupo controle (CTRL) foi submetido apenas à exposição ao ar atmosférico. A urina excretada durante as 16 h que sucederam a última exposição foi coletada e armazenada até o momento das análises. Os níveis de o-C urinário foram determinados pela técnica de extração líquido-líquido (ELL), seguida pela separação e detecção no cromatógrafo gasoso acoplado ao espectrômetro de massas (GC-EM), enquanto que através de uma diluição em água ultrapurificada (1:10, v/v) da urina coletada, AH e creatinina (CR) puderam ser determinados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao detector de arranjo de diodos (CLAE-DAD). A coleta de sangue ocorreu após 16 h da última administração de DZP. As concentrações plasmáticas de DZP e seu metabolito, nordiazepam (NOR), foram analisadas por CLAE-DAD com prévio preparo de amostras pela ELL. Todas as metodologias analíticas utilizadas no presente estudo foram satisfatoriamente validadas (r² > 0,99; precisão e exatidão com coeficiente de variação e erro relativo, respectivamente, inferiores a 15%). Após avaliações estatísticas dos dados foi possível observar que o DZP exerce influência sobre a excreção do o-C no grupo GTOL/DZP (teste de Mann-Whitney, p < 0,05), comparado ao grupo GTOL. Os resultados obtidos permitem concluir que o uso de DZP pode influenciar na excreção do TOL através do o-C urinário, sendo esta informação relevante no monitoramento biológico desse solvente. / Toluene (TOL) is an aromatic hydrocarbon widely used in glues, paints, detergents, dyes, gasoline, thinners and pharmaceuticals. Human exposure to TOL occurs through inhalation or skin contact, in the workplace, or as a drug of abuse. It has been reported that some drugs, such as ethanol and phenobarbital, can influence the kinetics of TOL metabolism due the interactions on cytochrome P450 (CYP) isozymes. Benzodiazepines (BZD) are drugs widely used and there is no information on the influence of this class of drugs on the eliminations of volatile organic solvents (VOS) in the labor environment. So, in the present study, we investigated the influence of diazepam (DZP) on the excretion of TOL by determination of their metabolites, hippuric acid (HA) and ortho-cresol (o-C). Male Wistar rats (n = 5 per group), 250 ± 10 g, were exposed to TOL at a concentration of 20 ppm in a nose-only exposure chamber (6h/day, 5 day/week, for 6 weeks) with simultaneous administration of DZP (10 mg Kg-1/day) (GTOL/DZP). A group treated under the same condition, but without DZP (GTOL), and a group exposed to air and treated with DZP (10 mg Kg-¹/day) (GDZP) were executed. The control group (CTRL) was exposed to air only. The urine excreted during the 16 h after the last exposure was collected and stored until the analysis. The urinary o-C levels were determined by liquid-liquid extraction (LLE), followed by separation and detection in a gas chromatography coupled to mass spectrometer (GC-MS), while, with a simple dilution of the collected urine in ultrapure water (1:10, v/v), HA and creatinine (CR) could be determined by high-performance liquid chromatography coupled to the photodiode array detector (HPLC-DAD). Blood collection occurred after 16 hours of the last administration of DZP. The plasma concentrations of DZP and its metabolite, nordiazepam (NOR), were analyzed by HPLC-DAD with prior sample preparation by LLE. All analytical methods used in this study were satisfactorily validated (r¹ > 0.99; accuracy and precision with relative standard deviation and relative error, respectively, less than 15%). After statistical processing of data it was possible to observe that there is influence of DZP on the excretion of o-C (p < 0.05, Mann-Whitney test) on the GTOL/DZP group, when compared to the GTOL group. The results permitted to conclude that the use of DZP seems to influence the excretion of TOL through the urinary o-C and this is a relevant information to be used in the biological monitoring of this solvent. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
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Abordagem metabolômica no estudo de exposição gestacional à  fumaça de Cannabis sativa em cobaias / A metabolomics study of gestational exposure to smoke of Cannabis sativa in mice

Souza, Ana Rosa Lins de 19 September 2018 (has links)
Os estudos de metabolômica ganham importância a cada dia, por ajudarem a explicar processos biológicos em situações normais (fisiológicas) ou patológicas. Oferecem uma nova visão sobre o impacto funcional da expressão gênica, complementando os estudos de sequenciamento gênico, que negligenciam o impacto da exposição ao meio ambiente na etiologia de doenças. A metabolômica tem sido aplicada na toxicologia, mostrando que o perfil metabólico comparativo de duas situações, controle e teste, pode desempenhar um papel importante na descoberta e validação de biomarcadores, além de contribuir para o entendimento e consequente interpretação dos mecanismos de ação tóxica de xenobióticos. Este projeto de pesquisa tem por objetivo utilizar uma abordagem metabolômica para avaliar o impacto de alterações metabólicas no cérebro da prole de camundongos, ocorridas após exposição (via inalação) à fumaça decorrente da queima de maconha (Cannabis sativa). Fêmeas gestantes foram expostas a doses diárias de Cannabis sativa ou ar filtrado durante todo o período gestacional. Após o nascimento, os filhotes machos ao atingirem a idade para o desmame, considerado como fase adolescente, foram separados de suas respectivas mães e expostos à Cannabis sativa ou ar filtrado por mais 60 dias. As amostras de cérebro da prole foram submetidas a análises por cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG-MS) numa abordagem metabolômica global (untargeted metabolomics). Os perfis metabólicos dos cérebros dos animais expostos (grupo teste) foram comparados com os obtidos na análise do grupo controle (não expostos), sendo identificados os metabólitos discriminadores candidatos. Estavam alterados os metabólitos: isoleucina, uréia, leucina, GABA, ácido succínico, ácido fumárico, serina, treonina, creatinina, ácido glutâmico, ácido acetilaspártico, glicerol -1 -fosfato, ácido ascórbico, tirosina, ácido cítrico, adenina, hipoxantina, inosina e uracila. A partir dos resultados apresentados, pode-se observar, que tanto a exposição gestacional à Cannabis sativa, quanto a exposição da prole na fase adolescente, provocam alterações metabólicas importantes. Os metabólitos significativamente alterados estão envolvidos no ciclo do ácido tricarboxílico, responsável pela respiração mitocondrial, na produção de energia, atuam na biossíntese de aminoácidos, glicólise, estresse oxidativo, podendo alterar o desenvolvimento e maturação do cérebro. Os resultados são preliminares, mas contribuem para o melhor entendimento dos mecanismos toxicológicos envolvidos na exposição crônica causada por essa droga, contribuindo para a prevenção e diagnóstico de danos no desenvolvimento fetal e adolescente. / Metabolomics studies gain importance each day because they help explain biological processes in normal (physiological) or pathological situations. They provide a new insight into the functional impact of environmental gene expression, complementing gene sequencing studies that neglect the impact of environmental exposure on the etiology of diseases. Metabolomics has been applied in toxicology, showing that the comparative metabolic profile of two situations, control and test, can play an important role in the discovery and validation of biomarkers, in addition to contributing to the understanding and interpretation of the toxic action mechanisms of xenobiotics. This research project aims to use a metabolomic approach to evaluate the impact of metabolic changes in the brain of the offspring of mice, which occurred after exposure (via inhalation) to the smoke from the burning Cannabis sativa. Pregnant females were exposed to daily doses of Cannabis sativa or filtered air throughout the gestational period. After birth, male offspring were reached adolescents weaning age were separated from their respective mothers and exposed to Cannabis sativa or to the filtrate for another 60 days. Offspring brain samples were analyzed by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS) in a global metabolomic approach (non-target metabolomics). Metabolic profiles of the exposed animals brains (test group) were compared with those obtained in the control group (non-exposed), and the candidate discriminant metabolites were identified. The metabolites were altered: isoleucine, urea, leucine, GABA, succinic acid, fumaric acid, serine, threonine, creatine, glutamic acid, acetyl aspartic acid, glycerol-1-phosphate, ascorbic acid, tyrosine, citric acid, adenine, hypoxanthine, inosine and uracil were altered. From the results presented, it can be observed that both the gestational exposure in Cannabis sativa and the exposure of the adolescent phase exposure, induced important metabolic alterations. Significantly altered metabolites are involved in the tricarboxylic acid, which are responsible for mitochondrial respiration, in energy production, act at the amino acid biosynthesis, glycolysis, oxidative stress, which may alter the development and maturation of the brain. The results are preliminary but contribute to a better understanding of the mechanisms of toxicity and of fetal and adolescent infection.

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