Orientador: Prof. Dr. César Luiz Boguszewski / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa: Curitiba, 2003 / Inclui bibliografia / Resumo: 0 objetivo deste estudo transversal foi avaliar a densidade mineral óssea (DMO) e os níveis de 250H vitamina D (250HD) em um grupo de pacientes com epilepsia usuários crônico de drogas antiepilépticas (DAE). Entre maio de 200 I e janeiro de 2003 avaliamos 58 pacientes ( 40 mulheres/18 homens) residentes em Curitiba ou região metropolitana da cidade, com idade media de 34,4 ± 6 anos (25 - 47 anos) e tempo de tratamento entre 2 e 38 anos (20 em monoterapia/38 em politerapia). 0 grupo de pacientes foi emparelhado por idade, sexo e índice de massa corp6rea com 29 indivíduos aparentemente sadios (20 mulheres/9 homens; 34,2 ± 5,9 anos). Pacientes e controles foram submetidos a anamnese exame clinico, com ênfase na hist6ria de fraturas e fatores de risco para osteoporose. Nas visitas foram coletadas amostras de sangue para dosagens de cálcio, albumina, f6sforo, creatinina, fosfatase alcalina (FA), transaminases e gama GT, e avaliada a DMO na coluna lombar, fêmur e antebraço (DEXA, Hologic QDRWlOOO®). Entre fevereiro e abril de 2003, pacientes e controles foram chamados para nova coleta de sangue para dosagem da 250HD e PTH intact. Desemprego e tabagismo foram mais comuns nos pacientes do que nos controles (p < 0,05). Quinze pacientes relataram fraturas durante as crises epilépticas. A DMO da coluna lombar (0,975 ± O, I3 g/cm2 vs I,058 ± 0,1 g/cm2 ; p < 0,03) e do fêmur total (0,930 ± O, I g/cm2 vs 0,988 ± O, I2 g/cm2 ; p < 0,02) foi menor nos pacientes do que controles. 63,5% dos pacientes e 24, I% dos controles apresentavam escore T < - I.O desvio-padrão em pelo menos um dos sítios avaliados. Os usuários crônicos de DAE apresentaram níveis de FA mais elevados (p < O,OI) e níveis de 250HD mais baixos (p < 0,02 vs controles). Não houve correlação entre a DMO e a vitamina D. 0 uso de FNT correlacionou-se positivamente com maior incidência de fraturas (RR = 2,38). Concluímos que usuários crônicos de DAE apresentam importantes alterações do metabolismo mineral ósseo, demonstrada no presente estudo através de valores menores da DMO em coluna lombar e !fêmur e níveis séricos diminuídos de 250HD. / Abstract: The aim of this cross sectional study was to evaluate the bone mineral density (BMD) and the serum levels of 250H vitamin D (250HD) in a group of patients with epilepsy in chronic use of antiepileptic drugs (AED). Between May- 2001 and January-2003, we evaluated 58 patients (40 women/18 men), with mean age of 34,4+6 years old (25-47) living in Curitiba or in its metropolitan area, who were on treatment with AED (20 on monotherapy and 38 on polytherapy) in a period 2 and 38 years. The group was matched by age, gender, and bone mass index with 29 healthy subjects (20 women/ 9 men); 34, 2+5,9 years old). Medical history and physical exam were performed in all subjects with emphasis on history of fractures and risks factors to osteoporosis. Blood samples were collected for measuring total calcium, albumin, phosphorus, creatinine, total alkaline phosphatase (AP), liver functions tests and the evaluation of BMD of lumbar spine, femur and forearm (DEXA, Hologic QDR 1000). Between February and April-2003, other sample of blood were collected in order to measure 250HD, intact PTH and calcium. Unemployment and smoking were more frequent in the patients group than in the controls (p<0,05). Fifteen patients had history of fractures all of them occurring during a seizure. The BMD of lumbar spine (0,975+0,13 g/cm2 vs 1,058+0,1 g/cm2; p<0,03) and of femur total (0,930+0,1 g/cm2 vi_0,988±0,12 g/cm2; p<0,02) was lower in the patients than the controls. 63,5% of patients and 24,1 % of controls had Tscore < -1.0 standard deviation, at least one of the sites analyzed. The AED users had higher AP and lower 250HD (p<0,02). No correlations between DMO and 250HD were found. The use of phenytoin was correlated with greater incidence of fractures (RR: 2,38). We concluded that patients on chronic use of AED have alterations at the bone metabolism, in this study characterized by lower BMD of lumbar spine and total femur and lower serum concentrations of 250HD.

Submitted by EVANDRO BORDIGNON GAJEGO null (evandro.bg@hotmail.com) on 2016-07-05T18:26:48Z No. of bitstreams: 1 Tese_Evandro Bordignon Gajego.pdf: 766236 bytes, checksum: f486bd06d97a7556768315be5d7268bd (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-07-07T18:42:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gajego_eb_dr_bot.pdf: 766236 bytes, checksum: f486bd06d97a7556768315be5d7268bd (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-07T18:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gajego_eb_dr_bot.pdf: 766236 bytes, checksum: f486bd06d97a7556768315be5d7268bd (MD5) Previous issue date: 2016-06-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste trabalho foi avaliar a possível interferência de Digitaria nuda sobre plantas de cana-de-açúcar, através de dois estudos conduzidos em condições de casa-de-vegetação. No primeiro estudo foram avaliados os efeitos inibitórios de massa da matéria seca de D. nuda no desenvolvimento inicial de plantas de cana-de-açúcar, por um período de 42 dias. Foram utilizadas três variedades de cana-de-açúcar RB855453, SP81-3250 e RB867515, e os tratamentos consistiram de diferentes quantidades de massa de palha de D. nuda (0, 2, 4, 6, 8 e 10 t ha-1) e três formas de incorporação de gema de cada variedade de cana-de-açúcar (GBMSS-gema brotada com massa seca na superfície, GNBMSS-gema não brotada com massa seca na superfície e GNBMSI-gema não brotada com massa seca incorporada). Adotou-se assim o delineamento experimental inteiramente casualizado com os tratamentos dispostos em um esquema fatorial 3 x 6. As avaliações foram realizadas semanalmente por quarenta e dois dias, a partir do plantio da gema de cana-de-açúcar até o final do experimento. As variáveis avaliadas nas avaliações foram: altura de plantas, número de folhas, diâmetro de perfilho, bem como se avaliou a massa seca de plantas ao final das avaliações. Não houve sintomas visuais de fitointoxicação nas plantas de cana-de-açúcar ou efeitos inibitórios das diferentes quantidades de massa seca de D. nuda sobre as variáveis avaliadas, bem como não houve efeito da forma de incorporação da gema das diferentes variedades de cana-de-açúcar. No segundo estudo foi avaliado a interferência de diferentes densidades de plantas de D. nuda (2, 4, 8, 16 e 32 plantas de D. nuda por vaso) no desenvolvimento inicial de plantas de cana-de-açúcar utilizando-se as mesmas três variedades de cana-de-açúcar do primeiro estudo, mais uma testemunha sem planta daninha, por um período de 35 dias. Adotou-se o delineamento experimental inteiramente casualizado com os tratamentos dispostos em um fatorial 3 x 5. Avaliou-se o dano visual, altura de plantas, número de folhas, diâmetro de perfilho, massa de matéria seca e área foliar da cana-de-açúcar, e para a planta daninha, a altura de plantas, a área foliar e a massa de matéria seca de plantas. Neste estudo observou-se que a competição interespecífica atuou negativamente sobre todos os parâmetros estudados das três variedades de cana-de-açúcar, bem como ocorreu visualmente efeitos fitotóxicos em todas as densidades avaliadas de D. nuda. Verificaram-se, também, efeitos negativos em características avaliadas da planta daninha devido à ação competitiva da cana-de-açúcar.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-18Bitstream added on 2014-06-13T20:18:51Z : No. of bitstreams: 1 simoni_rf_me_botfm.pdf: 286447 bytes, checksum: 285c09bd4daeaa3c8d21ed54be946f3b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A constante de equilíbrio entre o plasma e o sítio efetor (ke0) é utilizada pelos modelos farmacocinéticos para prever a concentração do fármaco em seu local de ação (Ce). Seria interessante que a Ce de propofol fosse semelhante na perda e na recuperação da consciência. O objetivo desse estudo foi avaliar o desempenho clínico de duas diferentes ke0 (rápida = 1,21 min-1 e lenta = 0,26 min-1) com relação à concentração de propofol prevista em seu local de ação durante a perda e a recuperação da consciência usando o modelo farmacocinético de Marsh. Material e Método – Participaram desse estudo 20 voluntários adultos, sadios e do sexo masculino. Em todos os voluntários foi administrado propofol em regime de infusão alvo-controlada modelo farmacocinético de Marsh ke0 rápida e em outra oportunidade foi usado, o mesmo modelo farmacocinético com a ke0 lenta. Inicialmente, o propofol foi infundido em concentração-alvo plasmática de 3,0 μg.mL-1. A perda da consciência e recuperação da consciência foi baseada na resposta ao estímulo verbal. A concentração de propofol prevista em seu local de ação foi anotada no momento da perda e recuperação da consciência. Resultados - Na perda e recuperação da consciência, a concentração média de propofol prevista em seu local de ação pela ke0 rápida foi diferente (3,64 ± 0,78 e 1,47 ± 0,29 μg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), enquanto que com a ke0 lenta a concentração média de propofol prevista em seu local de ação foi semelhante (2,20 ± 0,70 e 2,13 ± 0,43 μg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). Conclusão - Do ponto de vista clínico, a ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada ao modelo farmacocinético de Marsh apresentou melhor desempenho que a ke0 rápida (1,21 min-1), uma vez que a concentração de propofol prevista em seu local de ação na perda e recuperação da consciência foi... / The ke0 can be defined as the proportional variation of the gradient of concentration between the plasma and the effect-site in relation to the unit of time. Theoretically, the higher the value of the ke0, the faster the drug enters the effectsite. Therefore, drugs with short T½ke0 have high ke0s and fast onset of action. The aim of this study was to assess the clinical performance of two different ke0s (fast and slow) in terms of propofol effect-site concentration (Ce) during the loss and recovery of consciousness, using Marsh's pharmacokinetic model. Method: Twenty healthy male adult volunteers participated in this study. Propofol was first administered to the individual volunteer using Marsh's pharmacokinetic targetcontrolled infusion model with ke0 of 1.21 min-1 and, on another opportunity, with the same pharmacokinetic model but ke0 of 0.26 min-1. Propofol was infused in plasma target-concentration of 3.0 μg.mL-1. Loss and recovery of consciousness was defined as response of the volunteer to verbal stimulus. The Ce was registered at the moments of loss and recovery of consciousness. Results: At loss and recovery of consciousness, propofol Ce means predicted by the fast ke0 were different (3.64 ± 0.78 and 1.47 ± 0.29 μg.mL-1, respectively, p < 0.0001), whereas with the slow ke0 the predicted Ce means were similar (2.20 ± 0.70 and 2.13 ± 0.43 μg.mL-1, respectively, p = 0.5425). Conclusion: It can be concluded that slow ke0 (0.26 min-1) incorporated into Marsh's pharmacokinetic model showed better clinical performance than fast ke0 (1.21 min-1), since the predicted effect-site concentrations of propofol at loss and recovery of consciousness were similar. Key words: Intravenous anesthesia: propofol, pharmacokinetic model; Monitoring: bispectral index.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-27Bitstream added on 2014-06-13T18:38:43Z : No. of bitstreams: 1 campagnol_d_me_botfm.pdf: 1816065 bytes, checksum: eea006d91fee7f915efbe5633c51ab40 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A administracao intravenosa de dexmedetomidina reduz significativamente a concentracao alveolar minima (CAM) dos agentes halogenados. No entanto, esse beneficio e frequentemente acompanhado por efeitos colaterais tipicos dos agonistas 2, como hipertensao, bradicardia e reducao do debito cardiaco. Ha indicios de que a administracao epidural de doses reduzidas de dexmedetomidina pode potencializar e prolongar seu efeito analgesico. Hipotetizou-se que a administracao epidural de dexmedetomidina reduziria a CAM do isofluorano de forma dose e tempo-dependente, sem ocasionar depressao cardiovascular significativa. Objetivou-se tambem caracterizar as alteracoes do indice bispectral (BIS) induzidas pela estimulacao nociceptiva empregada na mensuracao da CAM, bem como o efeito da dexmedetomidina epidural sobre essas alteracoes. Seis caes higidos (18,8}4,0 kg) foram anestesiados com isofluorano em 4 ocasioes distintas, com intervalo de 7 dias. Em cada anestesia, os animais receberam aleatoriamente 1 de 4 tratamentos pela via epidural. No tratamento controle, administrou-se solucao salina, enquanto nos tratamentos DEX1.5, DEX3 e DEX6, administrou-se dexmedetomidina nas doses de 1,5 . 3,0 e 6,0 Êg/kg, respectivamente. A CAM do isofluorano foi mensurada as 2 e 4,5 horas apos os tratamentos epidurais, por meio de estimulacao nociceptiva supramaxima (50V, 50 Hz e 10 ms) no membro pelvico. O valor medio de CAM (} desvio padrao) no tratamento controle foi de 1,57}0,23% e 1,55}0,25% as 2 e 4,5 horas, respectivamente. Quando comparado ao tratamento controle, o valor de CAM observado no tratamento DEX1,5 foi reduzido em 13% as 2 horas (1,35}0,11%), enquanto que a reducao as 4,5 horas (7% de reducao, CAM: 1,43}0,23%) nao foi significativa. No tratamento DEX3, a CAM foi significativamente reduzida em 29% (1,12}0,18%) e 13% (1,33}0,16%) as 2 e 4,5 horas, respectivamente. Reducoes de maior magnitude foram observadas... / Intravenous administration of dexmedetomidine significantly reduces the minimum alveolar concentration (MAC) of inhalant anesthetics. However, this beneficial effect is often associated with side effects such as hypertension, bradycardia, and a decrease in cardiac output. There are evidences epidural administration of relatively low doses of dexmedetomidine may result in more prolonged analgesia than intravenous administration of higher doses. The hypothesis of the present study is that epidural administration of dexmedetomidine would reduce isoflurane MAC in a dose and time-related fashion, without causing marked cardiovascular changes. This study aimed also to characterize the changes in bispectral index (BIS) induced by nociceptive stimulation used for MAC determinations and the effects of epidural dexmedetomidine on these changes. Six healthy dogs (18.8 8l4,0 kg) were anesthetized with isoflurane at 4 different occasions with at least 1-week intervals. On each anesthetic procedure, animals received 1 of 4 epidural treatments. Physiologic saline solution was administered in the control treatment, while for the treatments DEX1.5, DEX3, and DEX6, dexmedetomidine was administered at the doses of 1.5, 3.0, and 6.0 ìg/kg, respectively. Isoflurane MAC was assessed at 2 and 4.5 hours after epidural injections by means of supramaximal nociceptive stimulation (50V, 50 Hz e 10 ms) administered to the pelvic limb. Mean (l SD) isoflurane MAC in the control treatment was 1.57l0.23% and 1.55l0.25% at 2 e 4,5 hours, respectively. When compared to controls, mean MAC values observed in the DEX1.5 treatment were significantly reduced by 13% at 2 hours (1.35l0.11%), while the reduction observed at 4.5 hours (7% reduction, MAC: 1.43l0.23%) was not statistically significant... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-06-02T12:30:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000478687-Texto+Completo-0.pdf: 1432001 bytes, checksum: 2d6dc8303449f3f554bf97804d426795 (MD5) Previous issue date: 2016 / The liraglutide is a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) based therapy and an alternative treatment to type 2 diabetes mellitus (T2DM). Apart from its hypogliycemic effect, the drug has been also associated with the prevention of cardiovascular diseases, regulation of blood lipid and anti-inflammatory action. Reports indicate, however, that liraglutide can increase the risk of thyroid cancer and cause pancreatitis. Besides, studies demonstrated that some analogues of GLP-1 have a deleterious bone effect, while others demonstrated to be benefic to the bone. The aim of this study was to evaluate the effect in vitro of liraglutide in mouse pre-osteoblastic cells, MC3T3-E1. The results demonstrated that liraglutide significantly decreased the number of viable cells without inducing apoptosis. The mechanism of this effect is associated to the reactive oxygen species production (ROS), which resulted in an increase of cell autophagy. The decreased number of viable cells indicates therefore that liraglutide may affect the bone formation. / A liraglutida é uma terapia baseada no hormônio GLP-1 utilizada como tratamento alternativo para a diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O medicamento, além do efeito hipoglicemiante, tem sido associado à prevenção de doenças cardiovasculares, diminuição dos lipídeos no sangue e à ação anti-inflamatória. Relatos indicam, porém, que a liraglutida pode aumentar o risco de câncer de tireoide e provocar pancreatite. Além disso, estudos demonstram que alguns análogos do GLP-1 têm efeito ósseo deletério, enquanto outros têm efeito benéfico. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da liraglutida sobre o crescimento de células pré-osteoblásticas (MC3T3-E1). Os resultados têm demonstrado que a liraglutida diminuiu significativamente o número de células sem induzir a apoptose. O mecanismo deste efeito está associado à produção de espécies reativas de oxigênio, que resulta em um aumento da autofagia das células, indicando, desta forma, que pode afetar a formação óssea.

Orientador: João Domingos Rodrigues / Banca: Rumy Goto / Banca: Manoel Abilio de Queiroz / Resumo: Os fungicidas até pouco tempo eram usados exclusivamente para o controle de doença, no entanto observações de efeitos fisiológicos trouxeram um novo conceito para o uso desses produtos. As estrobilurinas possuem efeitos fisiológicos positivos no rendimento das culturas, devido ao aumento da fotossíntese líquida e melhor balanço hormonal. Já o boscalida complementa a ação desses fungicidas, aplicado alternadamente ou em conjunto. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da aplicação de piraclostrobina, azoxistrobina e boscalida em plantas de melão rendilhado (Cucumis melo var. reticulatus), em condições de ambiente protegido, visando seus efeitos fisiológicos no metabolismo e desenvolvimento da planta, bem como no aumento da produção e qualidade dos frutos. O experimento foi conduzido em área experimental da Faculdade de Ciências Agronômicas da Universidade Estadual Paulista, Campus de Botucatu-SP em ambiente protegido. O delineamento experimental foi em blocos ao acaso com cinco tratamentos: uma testemunha e quatro aplicações de fungicidas: azoxistrobina 60g ha-1, boscalida 75g ha-1, piraclostrobina 50 g ha-1, boscalida (37,5g ha-1) + piraclostrobina (25 g ha-1), aplicados 14 dias após o transplante, a intervalo de 7 dias, via foliar. O efeito dos tratamentos foi avaliado através das observações das seguintes características: trocas gasosas, eficiência do uso da água, índice SPAD na folha, atividade das enzimas nitrato redutase, peroxidase, catalase e superóxido dismutase (SOD) e na pós colheita dos frutos de melão rendilhado. Em função dos resultados obtidos, pode-se concluir que os fungicidas testados apresentam efeitos fisiológicos positivos na cultura do melão rendilhado. As plantas tratadas com boscalida obtiveram um incremento positivo na taxa de assimilação de CO2 além... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The fungicides were until recently used exclusively for disease control, however observations of physiological effects brought a new concept to the use of these products. The strobilurins have positive physiological effects on crop yields, due to increased net photosynthesis and better hormonal balance. On the other hand, boscalida complements the action of these fungicides, applied alternately or together. This study aimed on evaluating the effect of pyraclostrobin, azoxystrobin and boscalida in plants of net melon (Cucumis melo var. Reticulatus) under conditions of protected environment, aiming its physiological effects on metabolism and plant development, as well as increased production and fruit quality. The experiment was conducted in the experimental area of the College of Agricultural Sciences, Universidade Estadual Paulista, Campus of Botucatu in a protected environment. The experimental design was randomized blocks with five fungicide treatments: control, 60 g azoxystrobin ha-1, 75 g ha-1 boscalid, pyraclostrobin 50 g ha-1, boscalid (37.5 g ha-1) + pyraclostrobin (25 g ha -1), applied on the leaves, 14 days after transplantation in an interval of 7 days. The treatment effect was evaluated by the following observations: gas exchange, water use efficiency, chlorophyll index, activity of the enzymes nitrate reductase, peroxidase, catalase and superoxide dismutase (SOD) and post-harvest of the fruits of net melon. According to the results obtained, it could be concluded that the fungicide that were tested have positive physiological effects on the culture of net melon. Plants treated with boscalida had a positive increase in the rate of CO2 assimilation and also a positive influence on the chlorophyll content of the leaves. The fruits from these plants had greater mass apart from higher content of soluble... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Reinaldo Cerqueira Braz / Resumo: Os anestésicos inalatórios halogenados podem apresentar papel importante na patogênese das alterações cardiocirculatórias e renais durante o choque hemorrágico por alterarem, de maneira dose dependente, os mecanismos de defesa compensatórios. O presente estudo teve como objetivo comparar os efeitos de uma concentração alveolar mínima (CAM) de halotano, sevoflurano e isoflurano sobre o sistema cardiovascular e renal em cães submetidos a choque hemorrágico e reposição volêmica com o sangue retirado do animal. O estudo aleatório foi realizado em trinta cães, sem raça definida, distribuídos em três grupos de acordo com o anestésico inalatório halogenado utilizado durante a anestesia, em concentrações eqüipotentes de uma CAM: GH (n=10) - halotano a 0,89%; GS (n=10) - sevoflurano a 2,4%; e GI (n=10) - isoflurano a 1,4%. Todos os cães foram ventilados mecânicamente, esplenectomizados e submetidos a sangramento, com retirada em torno de 40% do volume sangüíneo, visando manter a pressão arterial média de 40 a 50 mm Hg durante 45 minutos. A seguir, os cães foram submetidos à expansão volêmica com o sangue removido. Os atributos hemodinâmicos foram determinados no momento controle, após 45 minutos de hemorragia, e 15 e 60 minutos após a reposição sangüínea. Os atributos renais foram medidos nos mesmos momentos, exceto no período hemorrágico, pela ausência de diurese. No momento controle, a maioria das variáveis hemodinâmicas e renais foram semelhantes entre os grupos, com exceção da fração de filtração, cujos valores foram menores no grupo GI, em relação aos grupos GH e GS (p < 0,05), e da osmolalidade urinária, cujos valores foram maiores no grupo GS, em comparação com o grupo GH (p < 0,05). Após a hemorragia ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Halogenated anesthetics may play an important role in the pathogenesis of cardiovascular and renal changes during hemorrhagic shock because they modify, in a dose-dependent manner, compensatory defense mechanisms. The aim of the present study was to compare the effects of a minimum alveolar concentration (MAC) of halothane, sevoflurane and isoflurane on the cardiovascular and renal systems of dogs subjected to hemorrhagic shock followed by restoration of blood volume with shed blood. Thirty mongrel dogs were randomly distributed into three groups according to the halogenated anesthetic used for anesthesia. They were anesthetized with halothane (H group; n=10), sevoflurane (S group; n=10) or isoflurane (I group; n=10) and anesthesia was maintained at 1.0 MAC: 0.89%, 2.4%, and 1.4%, respectively. All the dogs were mechanically ventilated, splenectomized and subjected to bleeding with 40% blood reduction to keep mean arterial pressure between 40 and 50 mm Hg for 45 min. Thereafter, the dogs were resuscitated with shed blood. The hemodynamic attributes were determined at the control moment, after 45 min of hemorrhage, 15 and 60 min after restoration of blood volume. The renal attributes were determined at the described moments, except during the hemorrhage period, for lack of diuresis. At the control moment, most of the hemodynamic and renal variables were similar among the groups, except for the filtered fraction, Introdução e Literatura 11 which was lower in GI than in groups GH and GS (p < 0.05), and for urinary osmolarity, which was higher in GS compared to GH (p < 0.05). After hemorrhage, the hemodynamic attributes decreased, without significant differences among the groups (p > 0.05). Fifteen minutes after resuscitation, most of the hemodynamic and renal attributes were... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Antonio Francisco Godinho / Banca: Michiko Sakate / Banca: Antonio de Queiroz Neto / Resumo: Fipronil, um derivado fenil pirazólico, é conhecido por causar neurotoxicidade tendo o ácido gama-amino butírico (GABA) como principal alvo para o mecanismo de sua ação tóxica. O presente estudo investigou os efeitos do diazepam e do flumazenil sobre o comportamento de ratos expostos agudamente ao fipronil (Frontline® Top Spot). Ratos Wistar jovens, machos, receberam um dos seguintes tratamentos: a- 0,3 ml de óleo de milho aplicada topicamente sobre o dorso dos animais (controle). b- fipronil (280 mg/Kg) aplicado topicamente sobre o dorso dos animais; c- fipronil e após 3,0 horas, aplicação de diazepam (5mg/Kg, i.p.); d- fipronil e após 3,0 horas, aplicação de flumazenil (4mg/Kg, i.p.). Após 3,5 horas da aplicação do fipronil ou do controle e após 30 minutos do diazepam e do flumazenil, os animais tiveram o comportamento avaliado em arena de campo aberto e em labirinto em cruz elevado. Observou-se que na arena de campo aberto o diazepam antagonizou o efeito do fipronil sobre os comportamentos de limpeza e levantar e potenciou o comportamento de congelamento; já o flumazenil potenciou o efeito do fipronil sobre os comportamentos de limpeza e levantar e antagonizou o efeito do fipronil sobre o comportamento de congelamento. No labirinto em cruz elevado, diazepam parece ter potenciado o efeito do fipronil sobre o número de entradas nos braços abertos e fechados; já o flumazenil antagonizou o efeito do fipronil sobre a entrada no braço aberto. Concluindo, os resultados indicam influência do diazepam e do flumazenil sobre determinados comportamentos dos animais expostos agudamente ao fipronil sugerindo o envolvimento do GABA nos efeitos comportamentais do praguicida. Não se exclui outro tipo de mediação na ação deste agente sobre as alterações comportamentais observadas. / Abstract: The present study investigates diazepam and flumazenil influence on neurobehavioral effects of exposition to pesticide fipronil (Frontline® Top Spot) in young rats. The pesticide was topically applied (single dose) to rats receiving concurrent diazepam or flumazenil administration. Fipronil exposed rats in the open-field (OF) tests showed increased freezing, grooming, and rearing while elevated plus maze (EPM) tests showed none significant alterations although seems that fipronil decrease entry in both open and closed arms. In OF, diazepam intensified fipronil effect on freezing and antagonized on grooming and rearing while flumazenil antagonized fipronil effect on freezing and intensified fipronil effect on grooming and rearing. In EPM, diazepam intensified fipronil effect on entry in both open and closed arms while flumazenil antagonize this effect. Our studies suggest that fipronil exposition induces behavioral alterations in young rats correlated with fear; emotionality and exploratory behavior without modify locomotor activity of animals or anxiety status. The fact of diazepam and flumazenil influence these alterations suggests GABA mediation on observed fipronil effects but other mechanism of fipronil neurotoxicity is not discarded. / Mestre

Orientador: Alexandrina Sartori / Banca: Jussara Marcondes Machado / Banca: Vânia Luiza Deperon Bonato / Resumo: A eficacia da vacina BCG (Mycobacterium bovis atenuado) contra tuberculose pulmonar apresenta grande variabilidade em diferentes populacoes. Dentre as hipoteses sugeridas, prevalece a que atribui esta variacao as interacoes entre a vacina e micobacterias presentes no meio ambiente. Estudos tem demonstrado que antigenos expressos pelo BCG estao conservados no M. avium, corroborando com a hipotese de que a exposicao as micobacterias ambientais gera resposta imune cruzada que interfere com a eficacia do BCG. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da exposicao previa de camundongos ao M. avium inativado na resposta imune e eficacia protetora induzidas pela vacina DNAhsp65 (pVAXhsp65) na tuberculose experimental murina. Na primeira etapa, grupos de camundongos BALB/c femeas foram injetados com diferentes doses (0,08x106, 4x106 e 200x106) de M. avium inativado termicamente, pela via subcutanea. Apos tres semanas, os animais foram imunizados com DNAhsp65 por via intramuscular. Os animais receberam tres doses de DNA (100ug/intervalos de 15 dias). Grupos controle receberam somente M. avium, vacina (pVAXhs65), vetor (pVAX) ou solucao salina esteril. A producao de citocinas e os niveis de anticorpos foram determinados por ELISA. Na segunda etapa, os animais foram inicialmente sensibilizados por via subcutanea com 200x106 Unidades Formadoras de Colonias (UFC) de M. avium inativado e depois imunizados com tres doses de pVAXhsp65 (100ug/intervalos de 15 dias) por via intramuscular. Os grupos controle foram injetados com salina, pVAX (4 doses), pVAXhsp65 (4 doses), M. avium, M. avium mais pVAX (3 doses) ou M. avium mais pVAXhsp65 (3 doses). Quinze dias apos a ultima dose de DNA os animais foram infectados com 1x104 UFC de M. tuberculosis, H37Rv, pela via intratraqueal. Trinta dias apos o desafio os animais foram sacrificados e a carga bacteriana determinada pelo numero de UFC nos pulmoes. Cortes histopatologicos dos pulmoes tambem foram analisados. / Abstract: The efficacy of BCG vaccine (attenuated Mycobacterium bovis) against pulmonary tuberculosis varies enormously in different populations. The prevailing hypothesis attributes this variation to interactions between the vaccine and mycobacteria common in the environment. Studies have revealed that most protective antigens expressed by the antituberculous vaccine are conserved in M. avium, supporting the hypothesis that exposure to environmental mycobacteria generates a crossreactive immune response that interferes with BCG efficacy.The objective of this investigation was to evaluate the effect of a prior exposure to heat killed M. avium on both, the immune response and the protective efficacy induced by a DNAhsp65 vaccine (pVAXhsp65) in experimental murine tuberculosis. To evaluate the effect on the immune response, BALB/c female mice were, initially, injected with distinct doses (0,08x104, 4x106 and 200x106) of heat killed M. avium by subcutaneous route. Three weeks later the animals were immunized with 3 doses of DNAhsp65 by intramuscular route (100æg / 15 days apart). Control groups received only M. avium, vaccine (pVaxhsp65), vector (pVax) or saline solution. Cytokine production and antibody levels were determined by ELISA. To evaluate the effect on the protective efficacy, animals were initially, sensitized with 2x108 heat killed CFU of M. avium by subcutaneous route and then immunized with 3 doses of pVAXhsp65 (100æg/15 days apart) by intramuscular route. Control groups were injected with saline, pVAX (4 doses), pVAXhsp65 (4 doses), M. avium, M. avium plus pVAX (3 doses) or M. avium plus pVAXhsp65 (3 doses). Fifteen days after last DNA dose the animals were infected with 1x104 viable CFU of H37Rv M. tuberculosis by intratracheal route. Thirty days after challenge the animals were sacrificed and the bacterial burden was determined by the number of CFU in the lungs. Lung histological sections were also analysed. / Mestre

Orientador: Pedro Thadeu Galvão Vianna / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Gilberto Denucci / Resumo: A constante de equilíbrio entre o plasma e o sítio efetor (ke0) é utilizada pelos modelos farmacocinéticos para prever a concentração do fármaco em seu local de ação (Ce). Seria interessante que a Ce de propofol fosse semelhante na perda e na recuperação da consciência. O objetivo desse estudo foi avaliar o desempenho clínico de duas diferentes ke0 (rápida = 1,21 min-1 e lenta = 0,26 min-1) com relação à concentração de propofol prevista em seu local de ação durante a perda e a recuperação da consciência usando o modelo farmacocinético de Marsh. Material e Método - Participaram desse estudo 20 voluntários adultos, sadios e do sexo masculino. Em todos os voluntários foi administrado propofol em regime de infusão alvo-controlada modelo farmacocinético de Marsh ke0 rápida e em outra oportunidade foi usado, o mesmo modelo farmacocinético com a ke0 lenta. Inicialmente, o propofol foi infundido em concentração-alvo plasmática de 3,0 μg.mL-1. A perda da consciência e recuperação da consciência foi baseada na resposta ao estímulo verbal. A concentração de propofol prevista em seu local de ação foi anotada no momento da perda e recuperação da consciência. Resultados - Na perda e recuperação da consciência, a concentração média de propofol prevista em seu local de ação pela ke0 rápida foi diferente (3,64 ± 0,78 e 1,47 ± 0,29 μg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), enquanto que com a ke0 lenta a concentração média de propofol prevista em seu local de ação foi semelhante (2,20 ± 0,70 e 2,13 ± 0,43 μg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). Conclusão - Do ponto de vista clínico, a ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada ao modelo farmacocinético de Marsh apresentou melhor desempenho que a ke0 rápida (1,21 min-1), uma vez que a concentração de propofol prevista em seu local de ação na perda e recuperação da consciência foi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The ke0 can be defined as the proportional variation of the gradient of concentration between the plasma and the effect-site in relation to the unit of time. Theoretically, the higher the value of the ke0, the faster the drug enters the effectsite. Therefore, drugs with short T½ke0 have high ke0s and fast onset of action. The aim of this study was to assess the clinical performance of two different ke0s (fast and slow) in terms of propofol effect-site concentration (Ce) during the loss and recovery of consciousness, using Marsh's pharmacokinetic model. Method: Twenty healthy male adult volunteers participated in this study. Propofol was first administered to the individual volunteer using Marsh's pharmacokinetic targetcontrolled infusion model with ke0 of 1.21 min-1 and, on another opportunity, with the same pharmacokinetic model but ke0 of 0.26 min-1. Propofol was infused in plasma target-concentration of 3.0 μg.mL-1. Loss and recovery of consciousness was defined as response of the volunteer to verbal stimulus. The Ce was registered at the moments of loss and recovery of consciousness. Results: At loss and recovery of consciousness, propofol Ce means predicted by the fast ke0 were different (3.64 ± 0.78 and 1.47 ± 0.29 μg.mL-1, respectively, p < 0.0001), whereas with the slow ke0 the predicted Ce means were similar (2.20 ± 0.70 and 2.13 ± 0.43 μg.mL-1, respectively, p = 0.5425). Conclusion: It can be concluded that slow ke0 (0.26 min-1) incorporated into Marsh's pharmacokinetic model showed better clinical performance than fast ke0 (1.21 min-1), since the predicted effect-site concentrations of propofol at loss and recovery of consciousness were similar. Key words: Intravenous anesthesia: propofol, pharmacokinetic model; Monitoring: bispectral index. / Mestre