Made available in DSpace on 2015-06-10T13:50:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 463.pdf: 2709224 bytes, checksum: 865a337582f58a688132102850d7cc15 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Acidentes causados por serpentes, especialmente nos países tropicais e subtropicais, ainda constituem grave problema de saúde pública. Este estudo objetivou avaliar aspectos da resposta imune em vítimas de envenenamento por Bothrops erythromelas (jararaca) antes e após tratamento soroterápico. Além disso, em cultura de esplenócitos de camundongos BALB/c foram determinadas citotoxicidade, produção de óxido nítrico, de citocinas (IL-10, IFN-gama, IL-2, IL-6) e a viabilidade celular na presença do veneno de B. erythromelas. Os aspectos clínicos e epidemiológicos de pacientes picados por B. erythromelas e a resposta imune humoral dos mesmos foram avaliados antes, 12 e 24 horas após soroterapia. IFN-gama, IL-10 e óxido nítrico foram quantificados em sobrenadantes de culturas desses pacientes, além de marcadores de superfície celular. Níveis séricos de quimiocinas e citocinas também foram avaliados. Em cultura de esplenócitos, assim como em sobrenadantes de cultura de pacientes acometidos por envenenamento botrópico, o veneno de B. erythromelas induziu uma resposta imunomoduladora através de citocinas (IFN-gama e IL-6) e produção de óxido nítrico, apresentando um perfil pró-inflamatório. No soro de pacientes foi identificada uma proteína de 38 kDa, sugerindo um marcador no envenenamento por essa espécie. A clínica e a epidemiologia dos acidentes por B. erythromelas mostram aspectos similares aos acidentes ofídicos ocorridos no Brasil. A variação nos marcadores de superfície celular observados pode estar relacionada a aspectos que vão da quantidade inoculada de veneno ao tratamento do paciente. Os niveis séricos de citocinas Th1/Th2, além de quimiocinas mostraram um perfil semelhante para todos os tipos de envenenamento humano. Portanto, o presente estudo permitiu compreender os aspectos relacionados à evolução clínica de pacientes acometidos por envenenamento por B. erythromelas na região Nordeste

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-19T12:51:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-19T12:52:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2015-06-19T12:52:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-19T12:52:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Juvana Moreira Andrade.pdf: 5431599 bytes, checksum: 3d184133a348c819e04d8bdb3554b856 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa René Rachou / Triparedoxina peroxidase (TxP) é uma enzima que pertence à família das. peroxiredoxinas e participa da defesa antioxidante,por metabolizar peróxido de hidrogênio em moléculas de água. Dados da literatura têm mostrado que parasitos resistentes à droga podem aumentar os níveis de TxPjunto com outras enzimas, protegendo-os contra o estresse oxidativo. Inicialmente neste trabalho, avaliamos os níveis de mRNA do gene TxP e a expressão da enzima Triparedoxina peroxidase em populações de L. amazonensis, L. braziliensis,L. infantum chagasi e L. guyanensis. sensíveis e resistentes ao antimonial trivalente (SbIII). Estas populações apresentam resistência à concentração de SbIII de 4 a 20 vezes maior comparada aos seus respectivos pares sensíveis. O nível de mRNA do gene TxP, determinado por northern blot e RT-PCR quantitativo em tempo real, foi maior nas populações resistentes de L. amazonensis e L. braziliensis, enquanto que o Northern blotting mostrou maior. expressão do gene TxP na população resistente de L. guyanensis. Por outro lado, nenhuma diferença foi observada no nível do mRNA do gene TxP nas populações sensíveis e resistentes de L. infantum chagasi. Análises de southern blot mostraram que o gene cTxP não está amplificado no genoma das populações resistentes de Leishmania spp. analisadas. A expressão proteica foi determinada por ensaios de Western blotting. utilizando anticorpo policlonal contra a proteína recombinante TxP de T. cruzi. Análises do alinhamento de aminoácido da proteína TxP de T. cruzi e Leishmania spp. mostraram um alto grau de identidade entre estas sequências. O anticorpo anti-TcTxP reconheceu um polipeptídio de 25 kDa em todas as populações de Leishmania spp. analisadas.. Análises de densitometria mostraram que a proteína cTxP está 2 a 4 vezes mais expressa em todas as populações resistentes de Leishmania spp. analisadas. Na segunda parte deste estudo, ensaios funcionais da TxP foram realizados para determinar se a superexpressão da LbTxP nas populações sensíveis e resistentes de L. braziliensis. e L. infantum chagasi iria alterar o fenótipo de resistência dos parasitos transfectados ao antimonial SbIII. Análises por Western blotting mostraram que o nível de expressão da proteína TxP foi de 2 a 4 vezes maior nos parasitos transfectados quando comparado aos parasitos não-transfectados. Análises de IC50 destes parasitos mostraram que a. superexpressão do gene TxP na população de L. braziliensis sensível aumentou 2 vezes a resistência ao SbIII, quando comparado à população parental. Por outro lado, a superexpressão de TxP na população resistente de L. braziliensis reverteu o fenótipo de resistência. Os parasitos antes resistentes, após atransfecção se tornaram muito sensíveis ao SbIII. Além disto, a superexpressão daTxP em populações sensíveis e resistentes de L. infantum chagasinão alterou o fenótipo de resistência ao SbIII.. Concluindo, nossos resultados de análise funcional mostraram que a enzima triparedoxina peroxidase está envolvida no fenótipode resistência de L. braziliensis ao antimonial. / Tryparedoxin peroxidase (TxP) is an enzyme that belongs to family of peroxiredoxins and participates in the antioxidant defense by metabolizing hydrogen peroxide in water molecules. Literature data have reported that drug-resistant parasites may increase the levels of TxP along with other enzymes, protecting them against oxidative stress. Initially in this study, we analyzed the TxP mRNA levels and protein expression levels in populations of L. amazonensis, L. braziliensis, L. infantum chagasi and L. guyanensis susceptible and resistant to SbIII. These populations exhibit index of resistance to SbIII 4 to 20-fold higher compared to their respective counterparts susceptible. The level of cTxP mRNA determined by northern blot and quantitative real time RT-PCR was higher in the L. amazonensis and L. braziliensis resistant populations while that Northern blot showed increased expression this gene in the L. guyanensis resistant population. Moreover, no difference was observed in the level of cTxP mRNA between susceptible and resistant L. infantum chagasi populations. Southern blot analyzes showed that the TxP gene is not amplified in the genome of SbIII-resistant Leishmania spp. populations analyzed. Analysis of protein expression was determined by Western blotting assays using polyclonal antibody against the TxP recombinant protein from T. cruzi. Amino acid alignment of TxP sequence of T. cruzi and Leishmania spp. showed a high degree of identity among these sequences. The anti-TcTxP antibody recognized a 25 kDa polypeptide in all Leishmania spp. populations analyzed. Densitometry analysis showed that TxP protein is 2 to 4-fold more expressed in all SbIII-resistant Leishmania spp. populations analyzed. In the second part this study, functional analysis of TxP was performed to determine whether over expression of LbTxP in the susceptible and resistant L. braziliensis and L. infantum chagasi populations would change the resistance phenotype of transfected parasites to antimony SbIII. Western blotting analysis showed that the level of TxP protein expression was 2 to 4-fold higher in transfected parasites than in the non-transfected ones. IC 50 analysis showed that susceptible L. braziliensis population that overexpress of TxP protein are 2-fold more resistant to SbIII compared to its parental non-transfected population. On the other hand, overexpression of TxP in the resistant L. braziliensis population caused inversion of resistance phenotype. The resistant parasites after TxP transfection became very susceptible to SbIII. In addition, overexpression of TxP enzyme in the susceptible and resistant L. infantum chagasi populations did not alter the resistance phenotype to SbIII. In conclusion, our functional analysis results showed that the enzyme Tryparedoxin peroxidase is involved in the antimony-resistance phenotype in L. braziliensis.

Made available in DSpace on 2015-11-11T12:04:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 154.pdf: 1288159 bytes, checksum: 2cc2211b7c112d6211913cb143210291 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Em Cabo Verde, arquipélago situado na Costa Ocidental Africana, os primeiros casos de dengue ocorreram em 2009, com a notificação de mais de 21.000 casos, a maioria desses registrados na Ilha de Santiago. O mosquito Aedes aegypti foi identificado como vetor, e ações para seu controle, usando os inseticidas temephos (larvicida) e a deltametrina (adulticida), têm sido implementadas. Objetiva-se com esse trabalho avaliar o atual status de suscetibilidade a inseticidas e caracterizar os mecanismos de resistência nessa população. Amostras de A. aegypti da ilha de Santiago foram coletadas através de armadilhas de oviposição, para o estabelecimento de uma população a ser analisada. Foram realizados bioensaios do tipo dose diagnóstica, usando garrafas impregnadas com doses únicas dos adulticidas malathion (organofosforado), deltametrina (piretróide) e cipermetrina (piretróide), e bioensaios do tipo dose resposta, usando múltiplas concentrações dos inseticidas temephos (organofosforado), Bacillus thuringiensis sorovariedade israelensis (bactéria entomopatogênica) e diflubenzuron (inibidor de síntese de quitina). Para a investigação dos mecanismos de resistências, foram realizados testes bioquímicos com substratos específicos para quantificar a atividade das enzimas glutationa S-transferases, esterases (alfa, beta e PNPA) e oxidases de função mista, ligadas a detoxificação de xenobióticos, e a taxa de inibição da acetilcolinesterase ligada a insensibilidade do sítio alvo. / Pesquisou-se também a presença de mutaçõeso do tipo kdr (knock-down resistance) associadas à resistência a piretróides, pela análise da sequência dos exons 20 e 21 no gene do canal de sódio. Nos resultados dos bioensaios constatou-se que a população de A. aegypti investigada apresenta resistência aos piretróides deltametrina e cipermetrina (mortalidade 80 por cento) e ao organofosforado temephos (RR90=4), mas é suscetível ao malathion (mortalidade maior ou igual a 98 por cento), Bacillus thuringiensis sorovariedade israelensis (RR90=0.8) e ao diflubenzuron (RR90=2,2). Em relação a atividade das enzimas ligadas ao processo de detoxificação, foram detectadas alterações nas glutationa S-transferases (25 por cento), oxidases de função mista (18 por cento), esterase-alfa (19 por cento) e esterase-beta (17 por cento). A taxa de inibição da acetilcolinesterase (6 por cento) e a atividade da esterase-PNPA (7 por cento) mostraram que estas estão inalteradas. Nenhuma das mutações do tipo kdr pesquisadas foi detectada. Estes resultados permitem concluir que a população de A. aegypti da ilha de Santiago, Cabo Verde, é suscetível aos inseticidas, excetuando os piretróides testados e o temephos, usados no seu controle; e que ela apresenta alterações em enzimas detoxificadoras que poderão estar implicadas na resistência a esses compostos

Para discutir os efeitos magneto-óticos nos calcogenetos de Eu desenvolvemos uma expressão geral para a polarizabilidade de um sistema onde as transições eletrônicas importantes sao de orbitais localizados (orbitais 4f) para estados itinerantes (estados de Wannier 5dt2g). Tratamos em detalhe os elementos de matriz do operador dipolo elétri co levando em conta que o orbital 4f é um estado de muitas partículas. Incluimos explicitamente (numa aproximação simples) nos estados intermediários o potencial coulombiano criado pela lacuna no estado localizado 4f. Apresentamos um cálculo numérico da constante de Verdet e do deslocamento de fase Voigt (fases paramagnética e ferromagnética), dicro! smo circular e linear (fase ferromagnética)para o EuSe. Nosso resultado para a constante de Verdet concorda razoavelmente bem com os resultados experimentais e permite-nos estimar o valor da integral radial (4f|r|5d)~4x10-9cm. / To discuss the magneto-optical effects in the Eu chalcogenides we derive a general expression for the polarizability of a system in which the important electronic transitions are from localized to itinerant orbitals. This expression is applied to a model system in which the electronic transitions take place from a 4f orbital to a 5dt2g Hannier orbital centered at the same cell. We treat in detail the matrix elements of the electric dipole operator taking into account the many-body character of the 4f shell. The Coulow) potential of the intermediate state localized hole is included explici tely vli thin a simple approximation. We present a numerical calculation of the frequency dependent, Verdet constant and Voigt phase shift (paramagnetic and ferromagnetic phases), circular and linear dichroism (ferromagnetic phase) for the EuSe. The fittin~ of the Verdet constant to the experimental results is fairly good and allmv us to estimate the value of the integral (4flrl5d)~4x10-9cm.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na espécie humana. A doença é caracterizada por bradicinesia, tremor de repouso, rigidez muscular e perda de tônus postural. Ela é identificada por uma degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos localizados na substantia nigra. Essa região é responsável pela modulação e manutenção do movimento via aferências dopaminérgicas do circuito da alça motora. A farmacoterapia da DP tem como objetivo restabelecer os níveis de dopamina no sistema através do precursor da dopamina levodopa. Porém, efeitos adversos da terapia são frequentes. O início do tratamento pode ser marcado por problemas gastrointestinais agudos, tais como náusea e vômito. Essas complicações podem interferir na absorção de levodopa gerando flutuações da resposta motora. Com a progressão da degeneração nigroestriatal, o estresse resultante da exposição desregrada de dopamina na fenda sináptica resulta no aparecimento de discinesia. Os pacientes também podem sofrer alucinações visuais, que surgem devido, entre outras causas, à estimulação dopaminérgica anormal. O objetivo do presente trabalho foi investigar se polimorfismos em genes candidatos estão associados ao aparecimento de efeitos adversos em uma amostra de pacientes com diagnóstico de DP idiopática do ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (RS, Brasil). No presente estudo, os SNPs rs1799732 do gene DRD2 e rs6280 do gene DRD3 foram associados com sintomas gastrointestinais [rs1799732 genótipo Ins/Ins: PR(95% IC)= 2.374(1.105–5.100), P=0.027; rs6280 genótipo Ser/Ser: PR(95% IC)= 1.677(1.077–2.611), P=0.022]. O risco se apresenta aumentado em indivíduos portadores dos dois genótipos, sugerindo um efeito aditivo dos dois polimorfismos investigados [PR(95% IC)= 4.622(1.516–14.088), P=0.007]. As variantes rs2298383 e rs3761422 do gene ADORA2A apresentaram uma possível associação com discinesia [Diplótipo TC/CT: PR (95% IC)= 2.572 (1.008-6.561), P=0.047; Diplótipo TC/TC: PR(95% IC)= 2.598 (1.010-6.681), P=0.045]. Já os genes DDC, SLC18A2, SLC6A4, GRM7, LPHN3, SHANK3, NOS1 e NOS3 não apresentaram associação com os desfechos investigados de discinesia, flutuações motoras e alucinações visuais. O conhecimento sobre a farmacogenética da DP está lentamente crescendo. O presente trabalho contribuiu na geração de novas hipóteses de associações. Assim, colaboramos para o entendimento de como a genética pode influenciar na resposta individual ao tratamento farmacológico na DP. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in humans. The disease is characterized by bradykinesia, resting tremor, muscular rigidity and loss of postural tone control. PD is mainly defined by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra, region responsible for movement generation and maintenance via the motor loop. PD´s pharmacological therapy aims to restore the levels of dopamine in the system through levodopa, a dopamine precursor. However, problems with the therapy are frequent. Gastrointestinal (GI) symptoms, such as nausea and vomiting, can occur at the onset of the treatment and may interfere with levodopa absorption, leading to the appearance of motor fluctuations. As the degeneration in the nigrostriatal system increases, the wide range of dopamine exposition leads to the appearance of dyskinesia. Patients can also suffer with visual hallucinations, due to the abnormal dopaminergic stimulation, among other causes. The aim of the present study was to investigate possible associations between candidate genes variants and levodopa-induced adverse effects in idiopathic PD patients from the Movement Disorder Clinics at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. In the present study, DRD2 rs1799732 and DRD3 rs6280 polymorphisms were associated with GI symptoms occurrence [rs1799732 Ins/Ins genotype: PR(95% CI)= 2.374(1.105–5.100), P=0.027; rs6280 Ser/Ser genotype: PR(95% CI)= 1.677(1.077–2.611), P=0.022]. The risk was higher when subjects presented both risk genotypes, suggesting an additive effect between the polymorphisms investigated [PR(95% CI)= 4.622(1.516–14.088), P=0.007]. ADORA2A rs2298383 and rs3761422 variants may be a risk factor for dyskinesia appearance [Diplotype TC/CT: PR (95% CI)= 2.572 (1.008-6.561), P=0.047; Diplotype TC/TC: PR(95% CI)= 2.598 (1.010-6.681), P=0.045]. No association was found among DDC, SLC18A2, DRD3, SLC6A4, Grm7, LPHN3, SHANK3, NOS1 and NOS3 gene variants and the outcomes investigated of dyskinesia, motor fluctuations or visual hallucinations. PD pharmacogenetic knowledge is slowly growing. This work contributed with the generation of new association hypotheses. Thus, we added clues to the understanding of how pharmacogenetics may influence the individual response to PD treatment.

MARCO TEÓRICO A neutropenia é freqüente nos pacientes submetidos a quimioterapia e predispõe a um aumento na incidência de episódios infecciosos. A duração e intensidade do período de neutropenia estão diretamente relacionados à intensidade da quimioterapia administrada. A disponibilidade dos fatores de crescimento hematopoiéticos da linhagem mielóide, G-CSF e GM-CSF, constituíram-se em nova abordagem para reduzir o período de neutropenia e, presumivelmente, as complicações infecciosas. Não há consenso sobre a real utilidade do emprego de fatores de crescimento como terapia ad.iuvante em pacientes com leucemias agudas. Ensaios clínicos envolvendo leucemias agudas recaídas ou refratárias são raros e mostraram resultados similares aos obtidos nas leucemias agudas "de novo", ou seja, redução no período de neutropenia sem repercussão na taxa de óbito ou remissão. OBJETIVOS Principal: avaliar o efeito dos fa tores de crescimento sobre a mortalidade hospitalar dos portadores de leucemias agudas recaídas ou refratárias submetidos a quimioterapia ele alta- dose. Secundários: avaliar o impacto do uso destes fatores sobre o gasto com antibióticos, dias ele neutmpenia, dias de internação, dias de febre, incidência de infecções e taxa de remissão. CONCLUSÃO O emprego de fatores de crescimento, em pacientes com leucemia aguda recaída atendidos na clínica hematológica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, não modificou a taxa de mortalidade, a freqüência de remissão e outros parâmetros clínicos de interesse. / BACKGROUND Neutropenia is a common feature in patients treated with chemotherapy and is associated with an increased incidence of infections. The duration and intensity of neutropenia are mainly determin ated by the intensity of the chemotherapy regimen. Availability of recombinant myeloid growth factors (G-CSF and GM-CSF) brought up a new approach to reduce the duration of neutropenia and presumably, the incidence of infections. There i no consensus on the value of use of growth factors as adjuvant therapy in patients with acute leukemias. There is a few clinicai trials with patients 1..vith relapsed acute leukemias, and despire showing a reduction in the duration of neutropenia, they do not show reduction in the death or remission rates. ÜBJECTIVES Principal: to evaluate the effect of growth factors in the mortaliry rate of patients treatt!d with high-dose chemotherapy for relapsed acute leukemia. Secondary: to evaluate the effect of use of hematopoietic growth factors on the costs of antibiotic use, days of neutropenia, fever, lenght of hospitali:ation, and remission rares. CONCLUSION The use of hematopoietic growth factors in patients with relapsed acute leukenúa treated in the hematological clliúcs of the Hospital de Clfnicas de Porto Alegre did not modify the mortality rate, frequency of renússion and other clinicai parameters.

São analisados os efeitos da nitroglicerina (trinitrato de glicerol) sobre a circulação geral e fração de ejeção do ventrículo esquerdo, em pacientes protadores de comprometimento anátomo-funcional do mesmo. Utiliza-se o cateterismo cardíaco para obtenção de dados hemodinâmicos e cineangicardiográficos em 54 pacientes com uma média de idade de 45 anos.Consideram-se 4 grupos experimentais: G1 com SISTEMAS CARDIOVASCULAR NORMAL (7 casos), G2 com portadores de CARDIOPATIA OROVALVULAR ( 8 casos), G3 com portadores de ENDOMIOCARIOPATIA PRIMÁRIA DA FORMA CONGESTIVA (7 casos) e G4 com portadores de ALTERAÇÃO DA SINERGIA DE CONTRAÇÃO DO MIOCÁRDIO VENTRICULAR ESQUERDO POR ATEROSCLEROSE CORONÁRIA (28casos). Constituem parâmetro de estudo: frequencia cardíaca, pressão média no átrio direto, pressão média na artéria pulmonar, pressão diastólica cardíaco e fração de ejeção do ventrículo esquerdo, comparados antes e após administração de nitroglicerina por via sublingual. A fração de ejeção é calculada com base nos volumes diastólico final e sistólico final, de acordo com o modelo proposto por DODGE (24) e modificado por GREENE (43) e GAULT (37) A discussão dos resultados, bem como sua análise estatística, feita pelo teste de Student e Fischer para dados emparalhados, indica que a nitroglicerina, agindo sobre a circulação feral em paceitnes portadores de endomiocardiopatia primária da forma congestiva (G3), não reduz significativamente a pressão média no átrio direito, nem a pressõa diastólica final do ventrículo esquerdo, como ofez em pacientes com sistema cardiovascular normal (G1), em portadores de cardiopatia orovalvular (G2) e nos de alterações da sinergia de contração do miocárdio ventricular esquerdo por aterosclerose coronária (G4). A fração de ejeção do centrículo esquerdo, sob efeito da mesma substância, aumenta de modo significativo somente nos pacientes portadores de alteração da snergia de contração do miocárdio ventricular esquerdo por aterosclerose coronária (G4).

O estudo descreve os resultados de duas avaliações com intervalo de dez anos em 39 indivíduos assintomáticos, fumantes e não fumantes, através de testes funcionais respiratórios oriundos de espirometria e curvas fluxo-volume inalando ar ambiente e a mistura He02 (Hélio 80% + Oxigênio 20%) com o objetivo de acompanhar a progressão funcional em uma década dos efeitos fumo e avançar da idade em indivíduos com alterações incipientes nas vias aéreas periféricas. Na primeira avaliação, em 1981, o Volume de Isofluxo (VisoV) e o VEF3/CVF foram os testes que separaram fumantes de não fumantes (p<0,01). A reavaliação em dez anos evidenciou declínio funcional no grupo como um todo, demonstrada por vários testes, sendo mais pronunciada no VisoV que se encontra novamente mais alterado em fumantes, embora a sua variação no tempo tenha sido maior em não fumantes (p<0,01). Separando o grupo de acordo com o sexo observa-se uma diferença importante no grupo das mulheres fumantes; estas, apesar de iniciarem o comprometimento funcional mais tardiamente do que os homens, sofrem perda funcional mais aguda nesta faixa etária. Concluímos que o Volume de Isofluxo piorou com a idade no grupo em geral, mas fumantes com disfunção mínima inicial, expressa por este teste, parecem demonstrar um envelhecimento precoce das pequenas vias aéreas, comparativamente a não fumantes, pois estes atingiram dez anos depois valores para o teste que fumantes apresentavam na década anterior. / We describe the results of a longitudinal study, determining the recombinant effects of aging and smoking, and the progression of airway dysfunction on individuais with incipient flow limitation on peripheral airways as assessed by density-dependence tests. A group of 39 symptomfree middle-aged smokers and nonsmolcers with normal baseline spircmetry, was evaluated twice, with an interval of ten years, using non invasive methods of assessing small airways. Air and He02 (Helium 80% + Oxygen 20%) maximal flowvolume curves, as well as spirometry, were obtained from the same individuais in 1981 and 1991. On the first occasion, significant tests separating smokers from nonsmokers were the Volume of Isoflow (VisoV) and the FEVj/FVC (p<0.01). On restudy in 1991, both smokers and nonsmokers showed a considerable lost on puhnonary function evidenced through different tests but more expressed by the VisoV. Though smokers still had higher VisoV than never smokers, the increase in ten years was greater in the latter group (p<0.01). Approaching the results according to gender suggest women, though starting later in life, to be more affected by smoking than men in the same age. We conclude that Volume of Isoflow worsened with age in the general group, but smokers with minimal dysfunction appear to show premature aging of small airways as expressed by VisoV.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:32:29Z : No. of bitstreams: 1 bonamin_f_me_botib.pdf: 1545418 bytes, checksum: d6f2898b2291df6c2a9c1ffe45f0ebde (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O estudo de novos compostos oriundos de plantas medicinais potencializa a descoberta de novas substâncias bioativas utilizadas na terapêutica. A caracterização fitoquímica do óleo essencial de Citrus aurantium, uma espécie medicinal que possui fortes indicativos de uso popular para gastrites e distúrbios do trato gastrintestinal (MORAES et al., 2009), apontou a presença do monoterpeno β-mirceno (1,43%) como um dos constituintes de sua composição. O resultado mais surpreendente deste composto é com relação a dose terapêutica de 7.5 mg/kg para a obtenção desta ação protetora gástrica em todos os animais avaliados. Os índices de proteção do β-mirceno na dose de 7.5 mg/kg variam de 60 a 86% de proteção da mucosa gástrica e duodenal o que representa uma equivalência a 13 vezes a ação da cimetidina (dose 100 mg/kg) ou 4 vezes o efeito do lansoprazol (30 mg/kg), duas drogas antiulcerogênicas padrão utilizadas em doses terapêuticas muito superior ao β-mirceno. Este monoterpeno mostrou-se efetivo no modelo de indução de úlcera por etanol absoluto com porcentagem de proteção de 66% e o controle positivo, a cimetidina, com 67% de proteção gástrica. Essa ação gastroprotetora ocorre devido à um aumento na produção de muco gástrico (p<0,05) mesmo não favorecendo a expressão de PGE2 na mucosa gástrica. Além disso, a potente atividade gastroprotetora do β-mirceno é completamente dependente da presença de NO e dos grupamentos sulfidrílicos (SHs) aliada à sua incrível atividade antisecretória gástrica, sem, no entanto, alterar a motilidade intestinal dos animais sob sua influência. Nossos resultados também apontam para uma potente ação antioxidante do β-mirceno quando o mesmo exerceu efetiva ação antiulcerogênica (86% de proteção) frente a lesões gástricas induzida pelo... / The study of new compounds derived from medicinal plants enhances the discovery of new bioactive substances used in therapy. The phytochemical analysis of the essential oil of Citrus aurantium, a medicinal plant that has strong indications of popular use for gastritis and disorders of the gastrointestinal tract (MORAES et al., 2009), noted the presence of the monoterpene β-myrcene (1.43%) as one of the constituents of its composition. The most surprising result of this compound is in relation to therapeutic dose of 7.5 mg/kg to obtain this protective action stomach in all animals evaluated. The rates of protection of β-myrcene at a dose of 7.5 mg/kg range from 60 to 86% protection of gastric and duodenal mucosa which represents an equivalent to 13 times the action of cimetidine (dose 100 mg/kg) or 4 times the effect of lansoprazole (30 mg/kg), two drugs antiulcerogenic standard used in therapeutic doses that are higher than β-myrcene. This monoterpene was effective in the model of induction of ulcer by absolute ethanol, whose percentage protection was 66%, and to positive control, cimetidine, 67% of gastric protection. This gastroprotective action occurs due to an increase in the production of gastric mucus (p<0.05) although does not promote the expression of PGE2 in the gastric mucosa. Furthermore, the potent gastroprotective activity of β-myrcene is completely dependent on the presence of NO and sulfhydryl groups (SHs) combined with its incredible gastric antisecretory activity without, however, alter the motility of the animals under its influence. Our results also point to a potent antioxidant activity of β-myrcene when it exercised effective anti-ulcer action (86% protection) against gastric lesions induced by the process of ischemia and reperfusion of the celiac artery that contributes... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-04-28Bitstream added on 2014-06-13T18:53:23Z : No. of bitstreams: 1 lima_zp_me_botib.pdf: 5185294 bytes, checksum: e323c48b0a5c46e319ca2d9b490c3910 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Espécies do gênero Alchornea foram citadas num levantamento realizado por E.S. Costa e C.A. Hiruma-Lima no estado do Tocantins, Brasil em dezembro de 2000. Várias espécies deste gênero são conhecidas popularmente como tapiá, tanheiro-de-folha-redonda, iporuru e tem seus usos medicinais amplamente explorados. Considerando-se o uso popular avaliou-se as atividades gastroprotetora e cicatrizante dos extratos metanólicos de Alchornea glandulosa e Alchornea triplinervia. As frações também foram avaliadas com o objetivo de descobrir novos compostos com atividade antiúlcera e bem como seus prováveis mecanismos de ação. Nenhum dos extratos mostrou toxicidade aguda na dose de 5000 mg/Kg. Nos modelos de úlceras agudas induzidas por etanol e HCl-etanol, foi possível constatar que ambos os extratos reduziram significantemente as lesões gástricas em relação aos seus respectivos grupos controles. No modelo de úlceras induzidas por piroxicam houve aumento das lesões gástricas nos animais tratados com extrato metanólico de ambas espécies. A partir destes resultados selecionou-se a dose mais efetiva para investigação do possível mecanismo de ação dos extratos. Os parâmetros de secreção gástrica foram avaliados para Alchornea glandulosa e Alchornea triplinervia em camundongos submetidos à ligadura do piloro, onde se observou uma redução da concentração de íons H+ do conteúdo gástrico em animais pré-tratados com extratos metanólicos pelas vias oral e intraduodenal. Não foi constatado envolvimento do óxido nítrico ou do grupamento sulfidrila na gastroproteção de ambos extratos. As frações aquosa e acetato de Alchornea triplinervia foram avaliadas quanto ao seu efeito gastroprotetor frente ao etanol absoluto. A fração acetato se mostrou mais eficaz do que a aquosa, em exercer a gastroproteção. A dose de 100mg/Kg... / Species of the Alchornea genus had been cited in a survey carried through for E.S. Costa and C.A. Hiruma-Lima in the state of the Tocantins, Brazil in December of 2000. Some species of this genus are known how iporuru, tapiá, popularly tanheiro de folha redonda and have its widely explored medicinal uses. Considering the popular use we had evaluated the activities gastroprotective and healing of metanolhic extracts of Alchornea glandulosa and Alchornea triplinervia. The fractions had been also evaluated with the objective to discover new composites with activity antiulcer and its probable mechanisms of action. None of extracts showed acute toxicity in the dose of 5000 mg/Kg. In the models of induced acute ulcers for ethanol and HCl-ethanol, it was possible to evidence that both the extracts had significantly reduced the gastric injuries in relation to its respective groups controls. In the model of induced ulcers for NSAID it had increase of the gastric injuries in the animals treated with methanolic extract of both species. From these results the more effective dose was selected for inquiry of the possible mechanism of action of extracts. The gastric secretion parameters had been evaluated for Alchornea glandulosa and Alchornea triplinervia in mice submitted to the ligature of piloro, where was observed a reduction of the concentration of H+ íons of the gastric content in animals treated with methanolic extracts for oral and intraduodenal routes. Envolvement of nitric oxide or the endogenous sulphydryl compounds was not evidenced in the mechanism of gastroprotection of both extracts. The aqueous and acetate fractions of Alchornea triplinervia had been evaluated for its gastroprotetor effect front to absolute ethanol. The acetate fraction acetate showed more efficient than the aqueous fraction , in exerting the gastroprotection... (Complete abstract click electronic access below)