A medida tomográfica do volume de parênquima pulmonar com densidade menor que -950HU é um método validado de quantificação de enfisema pulmonar “in vivo”. Recentemente foram descritas as equações preditoras de normalidade para estes volumes em indivíduos saudáveis, calculadas a partir da equação da reta, ajustada pela superfície corporal. Para aferir a correlação entre valores de densitovolumetria limítrofes de normalidade e o diagnóstico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), estudamos 37 pacientes com diagnóstico clínico funcional da doença, comparando os resultados das variáveis densitovolumétricas, em inspiração (%Vol-950i) e expiração (%Vol-950e) máximas, com os resultados obtidos em uma amostra de 30 indivíduos saudáveis, previamente estudados. Estratificamos a gravidade da DPOC com a utilização do Índice BODE, um escore prognóstico multidimensional, recentemente validado como melhor preditor de mortalidade da doença.A diferença entre as médias das variáveis %Vol-950i e %Vol-950e em indivíduos hígidos e doentes foi significativa, P < 0,001, com intervalos de confiança 95% de (6,1 a 12,1%) e (3,2 a 7,2%), respectivamente. A sensibilidade do método variou de 94,5% na inspiração a 100% na expiração com especificidade de 96,6% e 100%, respectivamente. Os coeficientes de correlação de Pearson entre a comparação do %Vol-950i e %Vol-950e com o Índice “BODE” foram, respectivamente, r = 0,45 e r = 0,43. Concluímos que o volume de zonas hipoatenuadas apresenta boa correlação com o diagnóstico de DPOC. A correlação destes volumes com gravidade da DPOC, medida pelo Índice “BODE”, permanece indefinida. / Tomographic assessments of lung volumes with densities lower than - 950HU have been validated in the quantification of emphysema in vivo. Predictive equations for normal volumes in healthy individuals have recently been described. These equations were calculated from line equations adjusted for body surface. The study investigated 37 patients with a functional diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) to check for any correlations between normal densitovolumetry values and COPD diagnoses. The results of the densitovolumetric variables at maximum inspiration (%Vol-950i) and expiration (%Vol- 950e) were compared with the results of a sample of 30 previously studied healthy subjects. The degree of severity of CPOD was stratified using the BODE Index, a multidimensional prognostic score that has recently been validated as the best mortality predictor for COPD. A significant difference between healthy and diseased individuals was found in the means of %Vol-950i and %Vol-950e, P < 0,001, with the 95% confidence interval ranging from: 6.1 to 12.1% and 3.2 to 7,2%, respectively. Method sensitivity ranged from 94.5% at inspiration to 100% at expiration, with specificity = 96.6% and 100%, respectively. The respective Pearson correlation coefficients between the comparison of %Vol-950i and %Vol-950e with the BODE index were r = 0.45 and r = 0.43.The study shows that the volume of zones with low attenuation shows a good correlation with a diagnosis of CPOD. The correlation of these volumes with the degree of severity of CPOD as determined by the BODE Index remains undefined.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo retrospectivo foi avaliar a quantificação volumétrica de enfisema (índice de enfisema) em uma população sem doença pulmonar reconhecível, e testar se o índice de enfisema (IE) é alterado com a idade. MÉTODOS: O IE e da densidade pulmonar média (MLD) foram medidos em uma coorte de 32 pacientes não-tabagistas sem doença pulmonar reconhecível (16 homens, 16 mulheres) de 23 a 78 anos. No grupo de jovens da idade média foi de 32,8 anos (DP +/- 9) e ao grupo de idade foi 63,5 anos (DP +/- 8,6). Os pacientes foram pareados com índice de massa corpórea e sexo, para excluir estas variáveis como um fator de influência. O limiar de separação entre pulmão normal e enfisematoso utilizado foi o de -950 UH. A quantificação do enfisema pulmonar na TC foi realizada pelo programa syngo InSpace4D ©. Os valores de referência são apresentados em escala percentual. RESULTADOS: O volume pulmonar médio total foi de 5027ml (DP +/- 1274) (grupo jovem 4824ml (DP +/- 1,270), grupo idoso 5229ml (DP +/- 1284). A média de IE em inspiração para os indivíduos jovens foi de 1, 3% (DP +/- 1), e no grupo idoso foi de 3,3% (DP = 1,9). Observou-se diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos para as variáveis: Média da densidade pulmonar (MLD) (p <0,04) e IE (IE <0.001). Além disso, encontramos uma correlação não significativa entre a capacidade pulmonar total e a idade (r = 0,37, p = 0,4) e a correlação estatísticamente significativa entre a IE e a idade (0,43 , p <0,01). Para um erro alfa de 5%, os limites da normalidade do IE para os indivíduos jovens foram 3,2%, e para os idosos foi de 7,2%. Percentis para as faixas etárias foram calculados pelas fórmulas: p75 = p50 + 0,683 x 0,952 e p95 = p50 + 1,70 x 0,952. CONCLUSÃO: pacientes não-fumantes, sem doença pulmonar reconhecível, também podem mostrar uma proporção de IE na densitovolumetria quando um limite de -950 UH é usado. Os valores máximos de IE encontrados por nós foram de: pacientes com 30 anos (p95 = 2,6%); pacientes com 50 anos (p95 = 3,5%) e pacientes 70 anos (p95 = 4,5%). Em nossa amostra, a idade tem uma influência na MLD e IE. / OBJECTIVE: The purpose of this prospective study was to evaluate volumetric CT emphysema quantification (CT densitovolumetry) in a population with no recognizable lung disease, and test if emphysema index (EI) changes with age. METHODS: The EI and the mean lung density (MLD) were measured in a cohort of 32 non smokers patients with no recognizable lung disease (16 men, 16 women) aged from 23 to 78 years. We use the age of fifty to divide the patients The mean age was 32.8 (SD=9) and 63.5 (SD=8.6) in the younger and older group respectively. Patients have paired to body mass index and sex, to exclude this variable as a factor of influence. CT densitovolumetry threshold of -950 UH was used. CT emphysema quantification was performed by the software syngo InSpace4D©. Reference values are presented by percentile scale. RESULTS: The mean total lung volume (TLV) was 5027ml (SD=1274) (young group 4824ml (SD=1270); old group 5229ml (SD=1284). The averages based on this sample are percentage of emphysema in inspiration to young subjects were 1,3%(SD=1,0), and to old subjects were 3,3%(SD=1.9). In these healthy subjects, there were significant differences in MLD (p<0.04) and EI (p<0.001) for both age groups. In addition, we found no significant correlation between the TLV and age (r=0,16, p=0,37) but there was statistical correlation between EI and age (0,52, p<0,002) . For an alpha error of 5%, the limits of normality based on this sample are percentage of emphysema in inspiration in young subjects were 3,2%(95 percentil=2,4%), and in old subjects of 7,2%(95 percentil = 6,7%). Percentiles were calculated by: p75= p50 + 0.683 x 0.952; and p95= p50 + 1.70 x 0.952. CONCLUSION: Young healthy nonsmokers with no recognizable lung disease may exhibit emphysematous-like changes on CT densitovolumetry when a threshold of -950 UH is used. For EI values of 2.6%, 3.5% and 4.5% are acceptable as normal patients at 30y, 50y and 70y, respectively.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo retrospectivo foi avaliar a quantificação volumétrica de enfisema (índice de enfisema) em uma população sem doença pulmonar reconhecível, e testar se o índice de enfisema (IE) é alterado com a idade. MÉTODOS: O IE e da densidade pulmonar média (MLD) foram medidos em uma coorte de 32 pacientes não-tabagistas sem doença pulmonar reconhecível (16 homens, 16 mulheres) de 23 a 78 anos. No grupo de jovens da idade média foi de 32,8 anos (DP +/- 9) e ao grupo de idade foi 63,5 anos (DP +/- 8,6). Os pacientes foram pareados com índice de massa corpórea e sexo, para excluir estas variáveis como um fator de influência. O limiar de separação entre pulmão normal e enfisematoso utilizado foi o de -950 UH. A quantificação do enfisema pulmonar na TC foi realizada pelo programa syngo InSpace4D ©. Os valores de referência são apresentados em escala percentual. RESULTADOS: O volume pulmonar médio total foi de 5027ml (DP +/- 1274) (grupo jovem 4824ml (DP +/- 1,270), grupo idoso 5229ml (DP +/- 1284). A média de IE em inspiração para os indivíduos jovens foi de 1, 3% (DP +/- 1), e no grupo idoso foi de 3,3% (DP = 1,9). Observou-se diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos para as variáveis: Média da densidade pulmonar (MLD) (p <0,04) e IE (IE <0.001). Além disso, encontramos uma correlação não significativa entre a capacidade pulmonar total e a idade (r = 0,37, p = 0,4) e a correlação estatísticamente significativa entre a IE e a idade (0,43 , p <0,01). Para um erro alfa de 5%, os limites da normalidade do IE para os indivíduos jovens foram 3,2%, e para os idosos foi de 7,2%. Percentis para as faixas etárias foram calculados pelas fórmulas: p75 = p50 + 0,683 x 0,952 e p95 = p50 + 1,70 x 0,952. CONCLUSÃO: pacientes não-fumantes, sem doença pulmonar reconhecível, também podem mostrar uma proporção de IE na densitovolumetria quando um limite de -950 UH é usado. Os valores máximos de IE encontrados por nós foram de: pacientes com 30 anos (p95 = 2,6%); pacientes com 50 anos (p95 = 3,5%) e pacientes 70 anos (p95 = 4,5%). Em nossa amostra, a idade tem uma influência na MLD e IE. / OBJECTIVE: The purpose of this prospective study was to evaluate volumetric CT emphysema quantification (CT densitovolumetry) in a population with no recognizable lung disease, and test if emphysema index (EI) changes with age. METHODS: The EI and the mean lung density (MLD) were measured in a cohort of 32 non smokers patients with no recognizable lung disease (16 men, 16 women) aged from 23 to 78 years. We use the age of fifty to divide the patients The mean age was 32.8 (SD=9) and 63.5 (SD=8.6) in the younger and older group respectively. Patients have paired to body mass index and sex, to exclude this variable as a factor of influence. CT densitovolumetry threshold of -950 UH was used. CT emphysema quantification was performed by the software syngo InSpace4D©. Reference values are presented by percentile scale. RESULTS: The mean total lung volume (TLV) was 5027ml (SD=1274) (young group 4824ml (SD=1270); old group 5229ml (SD=1284). The averages based on this sample are percentage of emphysema in inspiration to young subjects were 1,3%(SD=1,0), and to old subjects were 3,3%(SD=1.9). In these healthy subjects, there were significant differences in MLD (p<0.04) and EI (p<0.001) for both age groups. In addition, we found no significant correlation between the TLV and age (r=0,16, p=0,37) but there was statistical correlation between EI and age (0,52, p<0,002) . For an alpha error of 5%, the limits of normality based on this sample are percentage of emphysema in inspiration in young subjects were 3,2%(95 percentil=2,4%), and in old subjects of 7,2%(95 percentil = 6,7%). Percentiles were calculated by: p75= p50 + 0.683 x 0.952; and p95= p50 + 1.70 x 0.952. CONCLUSION: Young healthy nonsmokers with no recognizable lung disease may exhibit emphysematous-like changes on CT densitovolumetry when a threshold of -950 UH is used. For EI values of 2.6%, 3.5% and 4.5% are acceptable as normal patients at 30y, 50y and 70y, respectively.

A medida tomográfica do volume de parênquima pulmonar com densidade menor que -950HU é um método validado de quantificação de enfisema pulmonar “in vivo”. Recentemente foram descritas as equações preditoras de normalidade para estes volumes em indivíduos saudáveis, calculadas a partir da equação da reta, ajustada pela superfície corporal. Para aferir a correlação entre valores de densitovolumetria limítrofes de normalidade e o diagnóstico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), estudamos 37 pacientes com diagnóstico clínico funcional da doença, comparando os resultados das variáveis densitovolumétricas, em inspiração (%Vol-950i) e expiração (%Vol-950e) máximas, com os resultados obtidos em uma amostra de 30 indivíduos saudáveis, previamente estudados. Estratificamos a gravidade da DPOC com a utilização do Índice BODE, um escore prognóstico multidimensional, recentemente validado como melhor preditor de mortalidade da doença.A diferença entre as médias das variáveis %Vol-950i e %Vol-950e em indivíduos hígidos e doentes foi significativa, P < 0,001, com intervalos de confiança 95% de (6,1 a 12,1%) e (3,2 a 7,2%), respectivamente. A sensibilidade do método variou de 94,5% na inspiração a 100% na expiração com especificidade de 96,6% e 100%, respectivamente. Os coeficientes de correlação de Pearson entre a comparação do %Vol-950i e %Vol-950e com o Índice “BODE” foram, respectivamente, r = 0,45 e r = 0,43. Concluímos que o volume de zonas hipoatenuadas apresenta boa correlação com o diagnóstico de DPOC. A correlação destes volumes com gravidade da DPOC, medida pelo Índice “BODE”, permanece indefinida. / Tomographic assessments of lung volumes with densities lower than - 950HU have been validated in the quantification of emphysema in vivo. Predictive equations for normal volumes in healthy individuals have recently been described. These equations were calculated from line equations adjusted for body surface. The study investigated 37 patients with a functional diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) to check for any correlations between normal densitovolumetry values and COPD diagnoses. The results of the densitovolumetric variables at maximum inspiration (%Vol-950i) and expiration (%Vol- 950e) were compared with the results of a sample of 30 previously studied healthy subjects. The degree of severity of CPOD was stratified using the BODE Index, a multidimensional prognostic score that has recently been validated as the best mortality predictor for COPD. A significant difference between healthy and diseased individuals was found in the means of %Vol-950i and %Vol-950e, P < 0,001, with the 95% confidence interval ranging from: 6.1 to 12.1% and 3.2 to 7,2%, respectively. Method sensitivity ranged from 94.5% at inspiration to 100% at expiration, with specificity = 96.6% and 100%, respectively. The respective Pearson correlation coefficients between the comparison of %Vol-950i and %Vol-950e with the BODE index were r = 0.45 and r = 0.43.The study shows that the volume of zones with low attenuation shows a good correlation with a diagnosis of CPOD. The correlation of these volumes with the degree of severity of CPOD as determined by the BODE Index remains undefined.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo retrospectivo foi avaliar a quantificação volumétrica de enfisema (índice de enfisema) em uma população sem doença pulmonar reconhecível, e testar se o índice de enfisema (IE) é alterado com a idade. MÉTODOS: O IE e da densidade pulmonar média (MLD) foram medidos em uma coorte de 32 pacientes não-tabagistas sem doença pulmonar reconhecível (16 homens, 16 mulheres) de 23 a 78 anos. No grupo de jovens da idade média foi de 32,8 anos (DP +/- 9) e ao grupo de idade foi 63,5 anos (DP +/- 8,6). Os pacientes foram pareados com índice de massa corpórea e sexo, para excluir estas variáveis como um fator de influência. O limiar de separação entre pulmão normal e enfisematoso utilizado foi o de -950 UH. A quantificação do enfisema pulmonar na TC foi realizada pelo programa syngo InSpace4D ©. Os valores de referência são apresentados em escala percentual. RESULTADOS: O volume pulmonar médio total foi de 5027ml (DP +/- 1274) (grupo jovem 4824ml (DP +/- 1,270), grupo idoso 5229ml (DP +/- 1284). A média de IE em inspiração para os indivíduos jovens foi de 1, 3% (DP +/- 1), e no grupo idoso foi de 3,3% (DP = 1,9). Observou-se diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos para as variáveis: Média da densidade pulmonar (MLD) (p <0,04) e IE (IE <0.001). Além disso, encontramos uma correlação não significativa entre a capacidade pulmonar total e a idade (r = 0,37, p = 0,4) e a correlação estatísticamente significativa entre a IE e a idade (0,43 , p <0,01). Para um erro alfa de 5%, os limites da normalidade do IE para os indivíduos jovens foram 3,2%, e para os idosos foi de 7,2%. Percentis para as faixas etárias foram calculados pelas fórmulas: p75 = p50 + 0,683 x 0,952 e p95 = p50 + 1,70 x 0,952. CONCLUSÃO: pacientes não-fumantes, sem doença pulmonar reconhecível, também podem mostrar uma proporção de IE na densitovolumetria quando um limite de -950 UH é usado. Os valores máximos de IE encontrados por nós foram de: pacientes com 30 anos (p95 = 2,6%); pacientes com 50 anos (p95 = 3,5%) e pacientes 70 anos (p95 = 4,5%). Em nossa amostra, a idade tem uma influência na MLD e IE. / OBJECTIVE: The purpose of this prospective study was to evaluate volumetric CT emphysema quantification (CT densitovolumetry) in a population with no recognizable lung disease, and test if emphysema index (EI) changes with age. METHODS: The EI and the mean lung density (MLD) were measured in a cohort of 32 non smokers patients with no recognizable lung disease (16 men, 16 women) aged from 23 to 78 years. We use the age of fifty to divide the patients The mean age was 32.8 (SD=9) and 63.5 (SD=8.6) in the younger and older group respectively. Patients have paired to body mass index and sex, to exclude this variable as a factor of influence. CT densitovolumetry threshold of -950 UH was used. CT emphysema quantification was performed by the software syngo InSpace4D©. Reference values are presented by percentile scale. RESULTS: The mean total lung volume (TLV) was 5027ml (SD=1274) (young group 4824ml (SD=1270); old group 5229ml (SD=1284). The averages based on this sample are percentage of emphysema in inspiration to young subjects were 1,3%(SD=1,0), and to old subjects were 3,3%(SD=1.9). In these healthy subjects, there were significant differences in MLD (p<0.04) and EI (p<0.001) for both age groups. In addition, we found no significant correlation between the TLV and age (r=0,16, p=0,37) but there was statistical correlation between EI and age (0,52, p<0,002) . For an alpha error of 5%, the limits of normality based on this sample are percentage of emphysema in inspiration in young subjects were 3,2%(95 percentil=2,4%), and in old subjects of 7,2%(95 percentil = 6,7%). Percentiles were calculated by: p75= p50 + 0.683 x 0.952; and p95= p50 + 1.70 x 0.952. CONCLUSION: Young healthy nonsmokers with no recognizable lung disease may exhibit emphysematous-like changes on CT densitovolumetry when a threshold of -950 UH is used. For EI values of 2.6%, 3.5% and 4.5% are acceptable as normal patients at 30y, 50y and 70y, respectively.

A medida tomográfica do volume de parênquima pulmonar com densidade menor que -950HU é um método validado de quantificação de enfisema pulmonar “in vivo”. Recentemente foram descritas as equações preditoras de normalidade para estes volumes em indivíduos saudáveis, calculadas a partir da equação da reta, ajustada pela superfície corporal. Para aferir a correlação entre valores de densitovolumetria limítrofes de normalidade e o diagnóstico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), estudamos 37 pacientes com diagnóstico clínico funcional da doença, comparando os resultados das variáveis densitovolumétricas, em inspiração (%Vol-950i) e expiração (%Vol-950e) máximas, com os resultados obtidos em uma amostra de 30 indivíduos saudáveis, previamente estudados. Estratificamos a gravidade da DPOC com a utilização do Índice BODE, um escore prognóstico multidimensional, recentemente validado como melhor preditor de mortalidade da doença.A diferença entre as médias das variáveis %Vol-950i e %Vol-950e em indivíduos hígidos e doentes foi significativa, P < 0,001, com intervalos de confiança 95% de (6,1 a 12,1%) e (3,2 a 7,2%), respectivamente. A sensibilidade do método variou de 94,5% na inspiração a 100% na expiração com especificidade de 96,6% e 100%, respectivamente. Os coeficientes de correlação de Pearson entre a comparação do %Vol-950i e %Vol-950e com o Índice “BODE” foram, respectivamente, r = 0,45 e r = 0,43. Concluímos que o volume de zonas hipoatenuadas apresenta boa correlação com o diagnóstico de DPOC. A correlação destes volumes com gravidade da DPOC, medida pelo Índice “BODE”, permanece indefinida. / Tomographic assessments of lung volumes with densities lower than - 950HU have been validated in the quantification of emphysema in vivo. Predictive equations for normal volumes in healthy individuals have recently been described. These equations were calculated from line equations adjusted for body surface. The study investigated 37 patients with a functional diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) to check for any correlations between normal densitovolumetry values and COPD diagnoses. The results of the densitovolumetric variables at maximum inspiration (%Vol-950i) and expiration (%Vol- 950e) were compared with the results of a sample of 30 previously studied healthy subjects. The degree of severity of CPOD was stratified using the BODE Index, a multidimensional prognostic score that has recently been validated as the best mortality predictor for COPD. A significant difference between healthy and diseased individuals was found in the means of %Vol-950i and %Vol-950e, P < 0,001, with the 95% confidence interval ranging from: 6.1 to 12.1% and 3.2 to 7,2%, respectively. Method sensitivity ranged from 94.5% at inspiration to 100% at expiration, with specificity = 96.6% and 100%, respectively. The respective Pearson correlation coefficients between the comparison of %Vol-950i and %Vol-950e with the BODE index were r = 0.45 and r = 0.43.The study shows that the volume of zones with low attenuation shows a good correlation with a diagnosis of CPOD. The correlation of these volumes with the degree of severity of CPOD as determined by the BODE Index remains undefined.

Orientador: Jose Pedrazzoli Jr / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T19:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_RoselidaRocha_M.pdf: 13374341 bytes, checksum: afc3bb4b47a2cf673d652775764d53a0 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma doença caracterizada pela obstrução crônica ao fluxo aéreo, de caráter progressivo e irreversível. Está relacionada ao consumo excessivo de cigarros e envolve duas doenças; a Bronquite Crônica e o Enfisema Pulmonar. O tabaco produz inflamação no sistema respiratório, com acúmulo de neutrófilose macrófagos nas vias aéreas. A fumaça do cigarro também altera o mecanismo de defesa mucociliar,ocorrendo hipertrofia glandular,com aumento de secreção de muco, porém com características viscoelásticas alteradas. Além disso, a atividade ciliar está alterada, por paralisia e destruição dos cílios, o que facilita o acúmulo de secreções e a colonização por bactérias. A obstrução das pequenas vias aéreas, provavelmente é decorrente de um processo inflamatório crônico induzido por substâncias irritantes, com conseqüente infiltração neutrofilica e com a liberação de substâncias quimiotáticas, tais como a interleucina 8 e o leucotrieno B4, pelos macrófagos. Em função destas alterações, os sintomas que envolvem o DPOC são, decorrentes em parte à inflamação brônquica e à limitação ao fluxo aéreo. As células que envolvem este processo, presentes em lavado broncoalveolar, de pacientes portadores de DPOC, englobam a presença principalmente dos neutrófilos, sendo que não é freqüente a presença de eosinófilos, nestas secreções. Este trabalho consiste na utilização pelos pacientes portadores de DPOC, de corticóide inalatório (propionato de Fluticasona) de forma inalatória por um período de seis meses ininterruptos. Visamos avaliar a resposta inflamatória que envolve a presença de interleucina 8 (IL-8) no lavado broncoalveolar e no soro, quimiotaxia de neutrófilos, presença de neutrófilos e eosinófilos em lavado broncoalveolar (BAL), Prova de Função Pulmonar, estudo em sangue periférico do número total de leucócitos, neutrófilos e eosinófilos,além é claro da avaliação clínica destes pacientes ao longo do tratamento. Os resultados demonstram melhora dos sintomas que envolvem a hiperreatividade brônquica, melhora dos parâmetros de obstrução brônquica e melhora da eosinofilia. Os demais parâmetros estudados não obtiveram alteração do início para o final do experimento. Diante destes resultados, podemos observar que o corticóide inalatório age diretamente sobre os eosinófilos, não interferindo nos índices de neutrófilos e agentes quimiotáticos como a IL-8 / Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by the chronic, progressive and irreversible obstruction of air flow and is related to the exaggerated use of cigarettes and is comprised oftwo disorders, chronic bronchitis and lung emphysema. Cigarette smoking causes inflammation of the respiratory system, accumulating neutrophils and macrophages in the airways. The smoke of cigarettes also alters the mucociliar defense mechanism, causing glandular hypertrophy, with a subsequent increase in mucus secretion and altered viscoelastic characteristics. In addition, cilia activity is altered by the paralysis and destruction of the cilia, facilitating the accumulation of secretions and the bacterial colonization. The obstruction of small airways is probably caused by a chronic inflammatory process caused by irritant substances, with posterior neutrophil infiltration and the release of chemotatic substances, such as interleukin 8 and lleucotrieno B4, by the macrophages. As a consequence of these alterations, the symptoms of COPD partly lead to bronchital inflammation and air flow limitation. The cells that participate in this process within the bronchoalveolar lavage (BAL) of the patients with COPD are mainly neutrophils, although eosinophils can also be found in these secretions. This study investigated patients with COPD that were treated with inhalatory corticoid (fluticasone propionate) during six months without interruption. We aimed to evaluate the inflammatory response involving the presence of IL 8 in the bronchoalveolar lavage and in the serum, neutrophil chemotaxis, presence of neutophils and eosinophils in the BAL, spirometry, peripheral blood study of the total number of leukocytes, neutrophils and eosinophils, in addition to the clinical evaluation of these patients during the treatment. The results demonstrated the clínical improvement of the symptoms related to the airway hyper-reactivity, improvement of airflow obstruction parameters and improvement of the eosinophilia. Other parameters tested did not change from the beginning to the end of the experiment. Thus, we observed that the inhalatory corticoid fimctions directly on the eosinophils and is not related to the neutrophil leveI and chemotatic agents such as IL 8 / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Fundamentação. A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um problema de saúde pública prevalente que acomete aproximadamente 15% da população acima dos 40 anos, sendo a quarta causa de morte entre todas as doenças. No ano de 2001, foram registradas no Brasil 243.865 internações hospitalares, com gastos de R$ 105 milhões e 10.325 óbitos decorrentes dessa patologia. Enquanto não for alcançado maior sucesso nas campanhas antitabagismo, pouco se espera no que diz respeito à mudança desse panorama. A DPOC compreende a presença dos componentes de bronquite crônica e de enfisema. Ao paciente com DPOC e predomínio de enfisema, restam poucas terapêuticas médicas quando a doença é diagnóstica em fase avançada, sendo a reabilitação pulmonar ainda o recurso melhor estabelecido para o tratamento desses pacientes. A cirurgia redutora de volume pulmonar (CRVP), surgida em 1950, permanece como um procedimento cirúrgico maior, com morbidade e mortalidade significativas e aplicável a apenas um grupo restrito de pacientes. Objetivos. O uso de válvulas unidirecionais implantadas através de broncoscopia em brônquios segmentares tem por objetivo melhorar o funcionamento do sistema respiratório pulmonar por meio do redirecionamento do ar, redução do espaço morto, redução do volume pulmonar e amenização da hiperinsuflação dinâmica. Pacientes e métodos. Neste estudo foram tratados 19 pacientes com enfisema grave no período de junho de 2002 a outubro de 2004. O acompanhamento por até 24 meses incluiu exames de imagem, provas de função pulmonar, questionários de qualidade de vida, gasometria arterial e avaliações broncoscópicas. Resultados. Não houve pneumonia obstrutiva em nenhum dos 64 segmentos tratados; a principal complicação relacionada ao procedimento foi a presença de granuloma nos segmentos tratados (sem repercussão clínica); houve tendência de melhora nos parâmetros funcionais mantidos em até 24 meses e melhora significativa em até 6 meses em diversos parâmetros de qualidade de vida aferidos por questionários validados. Conclusão. Implantes broncoscópicos de válvulas unidirecionais constituem-se em uma contribuição ao tratamento do enfisema pulmonar.

O uso de modelos murinos de enfisema pulmonar é importante para testar diferentes estratégias terapêuticas. Dependendo do grau de dano pulmonar, algumas terapias resultam em diferentes efeitos. O objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo murino de enfisema induzido por diferentes doses de elastase a fim de produzir diferentes graus de severidade. Foram testadas três diferentes doses de elastase (0,1U, 0,15U e 0,2U), administradas uma vez por semana durante quatro semanas, por via intratraqueal. Foram medidas mecânica pulmonar (pletismografia), diâmetro alveolar médio e fração de área ocupada por fibras colágenas e elásticas em camundongos fêmeas C57BL/6. Este estudo foi realizado no Centro de Pesquisa Experimental do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Observamos aumento na resistência pulmonar com maior dose de elastase (0,2U) [2,02(1,67; 2,34) cmH2O.s/ml; p=0,008]. . No mesmo grupo, volume corrente e ventilação minuto reduziram. O pico de fluxo expiratório aumentou significativamente nos grupos tratados com 0,15U e 0,2U. Nenhuma alteração significativa foi observada na complacência pulmonar dinâmica. O diâmetro alveolar médio foi maior nos grupos com 0,15U e 0,2U de elastase demonstrando a destruição dos espaços alveolares [E15: 30,31(26,65;43,13)μm and E20: 49,49(31,67;57,71)μm; p<0,0001). . A fração de área ocupada por fibras colágenas e fibras elásticas foi menor nos animais que receberam 0,2U de elastase. Concluímos que quatro instilações intratraqueais de 0,2U de elastase, uma vez por semana induzem alterações na função pulmonar e na histologia, sugerindo um modelo experimental de enfisema pulmonar severo, enquanto que doses menores resultam somente em modificações histológicas. / The use of murine models of emphysema is important to test different therapeutic strategies. Depending on the degree of lung damage some therapies result in different effects. The aim of this study was to develop a murine model of emphysema induced by different doses of elastase in order to produce different degrees severity. We tested three doses of elastase (0.1 U, 0.15 U and 0.2 U) administered once a week for four weeks intratracheally. Lung mechanics (plethysmography), mean linear intercept and the fraction area occupied by collagen and elastic fibers were measured in female C57BL/6 mice. This study was conducted at the Experimental Research Center, Hospital de Clínicas de Porto Alegre. We observed an increase in lung resistance with higher dose of elastase (0.2 U) [2.02(1.67; 2.34) cmH2O.s/ml; p=0.008]. In the same group, tidal volume and minute ventilation reduced. Peak expiratory flow increased significantly in groups treated with 0.15 U and 0.2 U. No significant changes in dynamic lung compliance were observed. Mean linear intercept was higher with 0.15 U and 0.2 U elastase, demonstrating the destruction of the alveolar spaces [E15: 30.31(26.65;43.13)μm and E20: 49.49(31.67;57.71)μm; p<0.0001). The fraction area occupied by collagen and elastic fibers was lower in the animals that received 0.2 U elastase. We concluded that four intratracheal instillations with 0.2 U elastase, once a week induced changes in lung function and in histology, suggesting an experimental model of severe pulmonary emphysema whereas lower doses resulted in only histological modifications.

Fundamentação. A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um problema de saúde pública prevalente que acomete aproximadamente 15% da população acima dos 40 anos, sendo a quarta causa de morte entre todas as doenças. No ano de 2001, foram registradas no Brasil 243.865 internações hospitalares, com gastos de R$ 105 milhões e 10.325 óbitos decorrentes dessa patologia. Enquanto não for alcançado maior sucesso nas campanhas antitabagismo, pouco se espera no que diz respeito à mudança desse panorama. A DPOC compreende a presença dos componentes de bronquite crônica e de enfisema. Ao paciente com DPOC e predomínio de enfisema, restam poucas terapêuticas médicas quando a doença é diagnóstica em fase avançada, sendo a reabilitação pulmonar ainda o recurso melhor estabelecido para o tratamento desses pacientes. A cirurgia redutora de volume pulmonar (CRVP), surgida em 1950, permanece como um procedimento cirúrgico maior, com morbidade e mortalidade significativas e aplicável a apenas um grupo restrito de pacientes. Objetivos. O uso de válvulas unidirecionais implantadas através de broncoscopia em brônquios segmentares tem por objetivo melhorar o funcionamento do sistema respiratório pulmonar por meio do redirecionamento do ar, redução do espaço morto, redução do volume pulmonar e amenização da hiperinsuflação dinâmica. Pacientes e métodos. Neste estudo foram tratados 19 pacientes com enfisema grave no período de junho de 2002 a outubro de 2004. O acompanhamento por até 24 meses incluiu exames de imagem, provas de função pulmonar, questionários de qualidade de vida, gasometria arterial e avaliações broncoscópicas. Resultados. Não houve pneumonia obstrutiva em nenhum dos 64 segmentos tratados; a principal complicação relacionada ao procedimento foi a presença de granuloma nos segmentos tratados (sem repercussão clínica); houve tendência de melhora nos parâmetros funcionais mantidos em até 24 meses e melhora significativa em até 6 meses em diversos parâmetros de qualidade de vida aferidos por questionários validados. Conclusão. Implantes broncoscópicos de válvulas unidirecionais constituem-se em uma contribuição ao tratamento do enfisema pulmonar.