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Investigação de biomarcadores associados ao desenvolvimento das reações hansênicas

Queiroz, Ivonete dos Santos 11 1900 (has links)
Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-13T17:19:32Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Ivonete Queiroz.pdf: 1073414 bytes, checksum: af4071808ba3af365237d21558158bf4 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T12:19:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Ivonete Queiroz.pdf: 1073414 bytes, checksum: af4071808ba3af365237d21558158bf4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-28T12:19:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Ivonete Queiroz.pdf: 1073414 bytes, checksum: af4071808ba3af365237d21558158bf4 (MD5) / CAPES / A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica, causada pelo Mycobacterium leprae, caracterizada por lesões na pele e ampla apresentação clínica, a qual depende principalmente da resposta imunológica do hospedeiro frente à infecção pelo Mycobacterium leprae. Esta infecção está distribuída mundialmente persistindo como grave problema de saúde pública no Brasil. As incapacidades e deformidades duradouras decorrentes dos quadros reacionais podem ocorrer antes, durante ou após a instituição do tratamento específico. Os episódios reacionais inflamatórios são decorrentes da exacerbação abrupta da resposta imune mediada por célula contra antígenos do M. leprae. O episódio reacional tipo 1 ou reação reversa é uma ocorrência inflamatória aguda que acomete a pele e nervos periféricos, sendo causa comum de incapacidade física. A reação tipo 2 ou eritema nodoso hansênico acomete somente pacientes virchowianos (LL) e borderline-virchowianos (BL) com presença de muitos bacilos e pouca ou nenhuma imunidade celular ao M. leprae. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a moléculas MARCO Scavenger, Receptor peptídeo formil 1(FPR1) e Receptor peptídeo N-formil 2 (FPR2) em monócitos de pacientes com hanseníase em associação ao desenvolvimento de reações hansênicas, para alcançar este objetivo células mononucleares do sangue periférico foram obtidas de pacientes com diferentes formas clínicas da hanseníase. A marcação de superfície celular foi realizada por citometria de fluxo e os dados analisados com FlowJo em 35 pacientes com hanseníase, divididos em 19 paucibacilar e 16 multibacilar. Os nossos resultados mostraram que os pacientes com a forma paucibacilar apresentam a frequência de monócitos intermediários aumentada. Não houve diferença estatística na média de intensidade de fluorescência (MFI) de CD80, CD86 e MHC II entre monócitos de pacientes com a forma paucibacilar e multibacilar da hanseníase. No entanto, monócitos intermediários de pacientes com a forma multibacilar apresentaram média de intensidade de fluorescência maior em CD86 e MCHII. Os nossos dados sugerem que o receptor FPR1 pode ter um papel relevante para detecção na amplificação da resposta inflamatória de indivíduos com hanseníase quando comparado com as outras moléculas aplicadas neste estudo. / Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae, characterized by skin lesions and extensive clinical presentation which depends mainly on the immune front of the host response to infection by Mycobacterium leprae. This infection is distributed worldwide persist as a serious public health problem in Brazil. Disability and lasting deformities resulting from reaction symptoms can occur before, during or after the institution of specific treatment. Reactional inflammatory episodes are due to the abrupt exacerbation of immune cell-mediated response against M. leprae antigens. The episode reaction type 1 or reverse reaction is an acute inflammatory occurrence that affects the skin and peripheral nerves, and common cause of disability. Reaction type 2 or ENL only affects lepromatous patients (LL) and borderline-lepromatous (BL) with the presence of many bacilli and little or no cellular immunity to M. leprae. To assess the association of biomarkers MARCO Scavenger, Formyl peptide receptor (FPR1) and N-formyl peptide receptor 2 (FPR2) in monocytes of patients with leprosy associated with the development of leprosy reactions, mononuclear cells from peripheral blood were obtained from patients with different clinical forms of leprosy. To achieve this goal peripheral blood mononuclear cells were obtained from patients with different clinical forms of leprosy. The cell surface stain was performed by flow cytometry and the data analyzed with FlowJo in 35 patients with leprosy, divided into 19 paucibacillary and 16 multibacillary patients. Our results showed that patients with the paucibacillary form exhibit increased monocyte frequency. There was no statistical difference in the mean fluorescence intensity (MFI) of CD80, CD86 and MHC II between monocytes of paucibacillary and multibacillary leprosy patients. However, intermediate monocytes from patients with the multibacillary form had higher mean fluorescence intensity in CD86 and MCHII. Our data suggest that the FPR1 receptor may play a relevant role in detecting the amplification of the inflammatory response of individuals with leprosy when compared with the other molecules applied in this study.
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Apoptose de células inflamatórias e evolução clínica do Eritema Nodoso Hansênico: ensaio com Azatioprina

OLIVEIRA, Miguel Saraty de January 2008 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-29T14:05:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ApoptoseCelulasInflamatorias.pdf: 1093559 bytes, checksum: 945f4a6be9349003f7850a8d6619b449 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-06T16:27:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ApoptoseCelulasInflamatorias.pdf: 1093559 bytes, checksum: 945f4a6be9349003f7850a8d6619b449 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T16:27:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ApoptoseCelulasInflamatorias.pdf: 1093559 bytes, checksum: 945f4a6be9349003f7850a8d6619b449 (MD5) Previous issue date: 2008 / A hanseníase é uma doença crônica infecto-contagiosa, atingindo preferencialmente pele e nervos periféricos, interrompida por surtos reacionais, classificados como Tipo I ou reação reversa e a reação tipo II ou eritema nodoso hansênico, geralmente acompanhadas de neurite. Talidomida e prednisona são amplamente utilizadas no tratamento do ENH, mas nem sempre são plenamente eficazes, sendo necessária a investigação de outras medicações imunossupressoras para controle da reação. O fenômeno de apoptose de células inflamatórias ocorre na hanseníase e no ENH, havendo, porém poucos estudos correlacionando o fenômeno com melhora ou piora clínica do estado reacional. Este estudo objetiva descrever a ocorrência de apoptose de células inflamatórias e evolução clínica do eritema nodoso hansênico antes, durante e após o uso de azatioprina para tratamento do ENH. Os resultados obtidos com 07 pacientes incluídos no estudo evidenciam que a azatioprina é droga imunossupresora eficaz no tratamento de casos de ENH de difícil manejo. Esta pode induzir a remissão do ENH, assim como favorecer a diminuição da dose de corticoesteróides. O fenômeno de apoptose pôde ser documentado utilizando a imunomarcação com caspase 3 em todos os casos. Não houve variação considerada significativa entre o número de células evidenciadas com caspase 3 antes e após o tratamento com azatioprina.Não houve correlação considerada significativa entre o número de células evidenciadas com caspase 3 antes e após o tratamento com azatioprina e a melhora clínica apresentada pelos pacientes. / Leprosy is a chronic infectious and contagious disease, affecting mainly skin and peripheral nerves, interrupted by outbreaks reaction, classified as Type I or reverse reaction and the reaction type II or erythema nodosum leprosum, usually accompanied by neuritis.Thalidomide and prednisone are widely used in treat ENL, but are not always fully effective, it needs to be investigate other immunosuppressive drugs to control the reaction. The phenomenon of apoptosis of inflammatory cells occurs in leprosy and ENL, but few studies correlating the phenomenon with clinical improvement or worsening of the ENL reaction are available. This report describes the occurrence of apoptosis of inflammatory cells and clinical progression of erythema nodosum leprosum before, during and after the use of azathioprine to treat ENL. The results obtained with 07 patients enrolled in the study indicate that the drug, azathioprine, is effective in treating cases of ENL difficult to treat. This drug may induce remission of ENL, as well as to further decrease the dose of prednisone in use.The phenomenon of apoptosis could be documented using the immunogold with caspase 3 in all cases. There was no significant variation seen between the number of cells highlighted with caspase 3 before and after treatment with azatioprina.No significant correlation between the number of cells highlighted with caspase 3 before and after treatment with azathioprine and clinical improvement shown could be demonstrated.

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