Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T14:05:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO JAMERSON FERREIRA.pdf: 2313383 bytes, checksum: 2d5de740544d64e445fcc9a3dd94ca3f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T14:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO JAMERSON FERREIRA.pdf: 2313383 bytes, checksum: 2d5de740544d64e445fcc9a3dd94ca3f (MD5) Previous issue date: 2013-08 / CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) FACEPE (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco) / Diante do cenário atual evidenciado pela possível resistência que as cepas de S. mansoni vêm desenvolvendo ao praziquantel associado ao fato dos derivados tiazolidínicos possuírem diversas atividades biológicas comprovadas, este trabalho teve como objetivo a planejamento estrutural, a síntese e avaliação da atividade esquistossomicida de novos derivados indólicos-tiazolidínicos-3,5-dissubstituídos a fim de contribuir no tratamento da esquistossomose mansônica. Neste estudo, uma série de oito compostos indólicos-tiazolidínicos foi sintetizada em três etapas utilizando reações clássicas de N-alquilação, condensação de Knoevenagel e adição de Michael e avaliados quanto a seu potencial citotóxico e atividade esquistossomicida in vitro frente aos parasitos adultos do S. mansoni. Os compostos foram devidamente caracterizados através de técnicas espectroscópicas convencionais e apresentaram rendimentos satisfatórios bem como uma promissora atividade esquistossomicida in vitro com uma taxa de mortalidade de 100% dos parasitos observada pelos compostos LPSF/GQ-238 (100, 80, 40 e 20 μg/mL), LPSF/GQ-242 (100, 80, 40 e 20 μg/mL), LPSF/GQ-399 (100 μg/mL), LPSF/GQ-368 (100, 80 e 40 μg/mL), que se destacaram frente aos demais compostos testados, sendo estes todos substituídos no núcleo indólico por um átomo de bromo. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que os derivados indólicos-tiazolidínicos podem ser considerados potenciais candidatos a fármacos esquistossomicidas, sendo necessários estudos complementares in vivo a fim de comprovar seu potencial terapêutico.

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-05T19:03:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese KR_biblioteca.pdf: 3237076 bytes, checksum: 39a33ce9f4f0263c009857c90cec2a8d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T19:03:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese KR_biblioteca.pdf: 3237076 bytes, checksum: 39a33ce9f4f0263c009857c90cec2a8d (MD5) Previous issue date: 2012-12-07 / A esquistossomose mansonica, uma doença negligenciada, é considerada um grave problema de saúde pública no Brasil. Apenas dois medicamentos – Praziquantel e Oxamniquina - estão disponíveis para o tratamento desta doença. O Praziquantel é o fármaco de primeira escolha, no entanto sua toxicidade associada a casos já registrados de resistência do parasita leva a procura por novas alternativas terapêuticas. O 3-(4-cloro-benzil)-5-(4-nitro-benzilideno)-imidazolidina-2,4-diona (LPSF/FZ4), é um derivado imidazolidinico, que apresentou resultados promissores no combate ao S. mansoni. No entanto, esta nova entidade química possui limitada solubilidade aquosa (S ˂ 1μg/mL) o que constitui um sério problema para o desenvolvimento de formas farmacêuticas. O presente estudo abrangeu a caracterização físico-química, estabilidade térmica e compatibilidade fármaco-excipiente por técnicas espectroscópicas (UV, IV, RMN, MEV e MS), temoanalíticas (DTA, DSC e TG). Bem como técnicas para análise a nível particular e de seus aglomerados respectivamente (DRX, e determinações de tamanho de partícula e área superficial), além de ferramentas analíticas como equação de Van't Hoff e modelo de Ozawa para a avaliação da cinética de decomposição térmica. Foi desenvolvido e validado o método analítico de doseamento do LPSF/FZ4 por espectrofotometria de UV-Visível, e foi realizado o estudo de solubilidade de fases do LPSF/FZ4 frente aos polímeros hidrofílicos polivinilpirrolidona (PVP) K-30, Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), PEG 4000, PEG 6000 e os surfactantes/emulsionantes laurilsulfato de sódio (LSS); Polisorbato 80 e Myrj 52®. Os resultados obtidos da avaliação físico-química do LPSF/FZ4 frente a diferentes técnicas permitiu caracterizá-lo do ponto de vista morfológico e químico. O protótipo apresentou-se com 98 % de pureza, com ponto de fusão em 228°C (ΔH= -178 Jg-1) apresentando pico endotérmico de fusão característico de uma forma cristalina que foi corroborado pela difração de raio-X onde revelou o padrão cristalino do fármaco, o qual também foi demonstrado pela eletromicrografia, como cristais aciculares bem definidos. O composto manteve-se termicamente estável até 320 ºC onde a degradação térmica ocorreu em um estágio entre 320 – 370 ºC com perda de massa em torno de 60%. Foi considerado um pó finíssimo com tamanho de particula entre 10 e 100 μm, bem como uma área superficial em torno de 5.2277 m²/g. No entanto, apresenta baixa solubilidade aquosa (0,01 mg/mL). Provavelmente devido a sua conformação estrutural apresentar fortes forças de atração interatômica. Com tudo, mostrou-se facilmente solúvel em acetona e acetonitrila. A equação Arrhenius e modelo de Ozawa mostrou um comportamento cinético de ordem um para a decomposição do protótipo, e um tempo de validade provisória calculado de quatro meses a 25°C. O estudo de compatibilidade evidenciou possíveis interações químicas entre o LSPF/FZ4 com a lactose e o polissorbato, ambas associadas à diminuição da estabilidade térmica do protótipo, com redução considerável da temperatura de degradação e de fusão. Os métodos desenvolvidos e validados apresentaram a confiabilidade requerida para um método analítico segundo a RE 899, de 2003, da ANVISA. No estudo de solubilidade de fases, o polímero hidrofílico e o surfactante/emulsionante que obtiveram o melhor desempenho foram o PVP K-30 e o polissorbato 80, respectivamente. Concluí-se que a realização de todas as análises utilizadas bem como o desenvolvimento e validação de um método analítico fornecem bases sólidas para que a nova entidade química possa vir a se tornar um medicamento, o que seria vir a ser uma nova alternativa terapêutica para a esquistossomose mansônica.

Orientador: Luiz Candido de Souza Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T16:57:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sabadini_PatriciaIvanaPiresBonesso_M.pdf: 3554392 bytes, checksum: 4ae0967a5e3d52c5745ad2f9ec216209 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: É bem conhecida a existência de linhagens de S. mansoni com resistência e/ou tolerância a drogas esquistossomicidas como hycanthone e oxamniquine. Devido a constatação de linhagens do verme isolado do campo com tolerância ao oxamniquine e praziquantel, impôs-se estudo de suscetibilidade a esses medicamentos para determinação de doses efetivas (DEs) e juntamente ao acompanhamento de oviposição dos animais tratados. Pesquisou-se, in vivo, o comportamento da linhagem Ouh, isolada de 3 portadores autóctones, não tratados, do município de Ourinhos, SP. Foram infectados 10 grupos de 13 camundongos, que receberam, oralmente, tratamento após 50 dias; 5 grupos foram medicados com oxamniquine nas dosagens de O, 100, 200, 300 e 400 mg/kg (dose única) e os restantes praziquantel a O, 100, 150,200 e 250 mg/kg (por 5 dias). Para cada grupo haviam 2 subgrupos: A) perfusão - formados por 8 animais perfundidos após 15 dias do término do tratamento e B) seguimento - com 5 camundongos acompanhados, quinzenalmente, com exames de fezes, método de Kato-Katz e eclosão de miracídios. Os valores de DEs foram determinados através de análise de probitos (procedimento específico do SAS) a partir dos resultados da perfusão. A eficácia para as dosagens de 100 mglkg de oxamniquine e de praziquantel foi de 66,0% e 90,1%, respectivamente, e a percentagens de vermes sobreviventes foi de 34,0% para a primeira droga e 9,9% para a segunda, sendo encontrados vermes machos, fêmeas e casais. Houve sobrevivência de vermes no grupo com 150 mg/kg/5 dias de praziquantel (2,4%), com vermes de ambos' os sexos e casais; porém para as outras doses constatou-se apenas sobrevivência de fêmeas, isso ocorrendo para as outras dosagens de oxamniquine e praziquantel. Nos exames quinzenais dos grupos de seguimento observou-se recuperação de oviposição após 60 dias do término do tratamento com 100 (em um camundongo) e 150 (em um animal) mglkg de praziquantel e após 75 dias com 100 (em um camundongos)e 200 mglkg de oxamniquine (em dois animais), indicando a presença de vermes vivos de ambos os sexos e interrompimento temporário da postura de ovos, certificando o não comprometimento do aparelho reprodutor da fêmea. Nas análises de doses efetivas determinou-se a dosagem necessária para matar 99% dos vermes machos (DE99) que foi de 129,2 e 159,4 mglkg de praziquantel e oxamniquine, respectivamente. Assim, é necessário rever as posologias de ambas as drogas no homem, com finalidade de proporcionar maiores percentagem de cura parasitológica, evitando seleção de linhagens do verme resistentes e/ou tolerantes no campo. Frente a estes resultados a linhagem Ouh foi considerada tolerante ao oxamniquine e praziquantel na dosagem de 1oO mglkg, por apresentar alterações de sensibilidade a ambas as drogas e por não cessar irreversivelmente sua oviposição após o tratamento / Abstract: The existence of resistant and/or tolerant Schistosoma mansoni strains to schistosomicides drugs as hycanthone and oxamniquine is well known. Secause of strains isolated from the field having tolerance to oxamniquine and praziquantel, the main foccus of this study was to determine the suscetibility to medicaments in order to find the effective doses (EDs). In addition, the treated animais were monitored to verify the oviposition pattern of worms. The Ouh strain was isolated, in vivo, from 3 autochthonous non-treated patient, from Ourinhos city, São Paulo state. Ten groups of 13 mice each were infected and received "per os" treatment after 50 days. Five groups were medicated with oxamniquine in doses of O, 100,200,300 and 400 mg/kg in a single dose, and five with praziquantel in daily doses of O, 100, 150,200 and 250 mg/kg for five days. For each group there were 2 subgroups: A) perfusion - formed by 8 animais perfused 15 days after the treatment; S) follow-up - formed by 5 mice that were followed with faeces exams, Kato-Katz method, and miracidia eclosion tests every 15 days. The EDs values from the perfusion res_lts were determined through the probit analysis (procedure of SAS). The efficacies of the dosage of 1oO mg/kg of oxamniquine and praziquantel were 66,0% and 90,1%, respectively, and the percentages of surviving worms were of 34,0% for the first drug and 9,9% for the latter. Live males, females and couples were found. The was 2,4% worms survival in the group treated with 150 mglkg/5 days of praziquantel and both sexes and couples were also found alive. However, for the other doses of praziquantel and oxamniquine only females survived. During the follow-up group some egg recovering was observed 60 days after the treatment, with 100 mg/kg of praziquantel (one animal) and 150 mg/kg of praziquantel (one animal); and after 75 days with 100 mg/kg of oxamniquine (one animal) and 200 mglkg of oxamniquine (two animais) indicating the presence of living worms of both sexes and temporary interruption of oviposition, indicating that the reproductive system of female was not affected. The 99% effective dilling doses for male worms (EDgg) were 129,2 and 159,4 mg/kg for praziquantel and oxamniquine, respectively. Hence, it is necessary to review the posology in humans for both drugs, with the purpose to achieve higher percentages of parasitological cure, thus preventing the selection of resistant and/or tolerant worm strains. In face to these results, the Ouh strain was considered tolerant to oxamniquine and praziquantel in dosage of 1OO mg/kg, for it showed sensibility changes to both drugs, and by not­stopping irreversibly oviposition afer treatment / Mestrado / Parasitologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Luiz Augusto Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santana_JoseValfridode_D.pdf: 13270093 bytes, checksum: f83a4981eb04a24ac0243ed92df59c5d (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Procurou-se analisar os mecanismos de defesa em Biomphalaria glabrata de gerações geneticamente selecionados e, de Biomphalaria tenagophila da geração parental frente ao Shistosoma mansoni de linhagens simpátricas. Para atender os objetivos propostos, a hemolinfa destes moluscos foi estudada quanto à concentração de células granulocíticas e o envolvimento destas na fagocitose. Outros parâmetros como resposta do molusco a inoculação de extratos antigênicos diversos e análise imunoquímica da hemolinfa frente a anti-soros específicos, também forma avaliados. Em ambas espécies de moluscos, o número de granulócitos aumentou significativamente 24 horas após exposição à miracídios, ocorrendo acentuado declínio 7º ao 42º dia pós-infecção, mantendo-se perfis semelhantes em B.glabrata e B. tenagophila durante este período. A capacidade fagocitária foi mais intensa em moluscos menos suscetíveis, como verificado para as gerações parentais. A inoculação de extrato antigênico de cercarias em B.glabrata suscetível, induziu resistência parcial a infecção esquitossomótica. Análises imunoquímicas da hemolinfa, revelaram maior número de sistemas precipitantes em B. tenagophila infectada. ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Doutorado

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-13T22:04:50Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Tibério Cézar de Souza Figueiredo.pdf: 1790927 bytes, checksum: f5249b6acceb9df13edf8b3b99f84b1e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-18T15:17:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Tibério Cézar de Souza Figueiredo.pdf: 1790927 bytes, checksum: f5249b6acceb9df13edf8b3b99f84b1e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-18T15:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Tibério Cézar de Souza Figueiredo.pdf: 1790927 bytes, checksum: f5249b6acceb9df13edf8b3b99f84b1e (MD5) Previous issue date: 2017-06-14 / CAPES / A esquistossomose é reconhecida como um sério problema de saúde pública no mundo e, dentre as doenças negligenciadas, é a segunda mais abrangente do mundo, atrás apenas da malária. O número estimado de pessoas afetadas pela doença em todo mundo passa de 240 milhões. No Brasil, estima-se que o número de infectados varia em torno de 6 milhões. Fatores como a falta de acesso à água potável e saneamento básico contribuem para a disseminação e prevalência da doença, que é mais presente em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, em regiões tropicais do globo. O Praziquantel (PZQ) é o medicamento de escolha para o tratamento. No entanto, a literatura já apresenta relatos de possíveis cepas de S. mansoni resistentes ao tratamento, demonstrando a necessidade de haver desenvolvimento de novos fármacos mais eficazes e menos tóxicos para o tratamento da esquistossomose mansônica. O núcleo tiossemicarbazona apresenta uma estrutura privilegiada, apresentando um perfil farmacológico amplo. Graças a essas características, é descrito na literatura inúmeras atividades, para as quais ele é estudado, incluindo a esquistossomicida. Neste trabalho foram sintetizados seis novos compostos tiossemicarbazonas, a partir da reação indireta de obtenção de derivados tiossemicarbazidas (LQIT/LT) através de reação de adição nucleofílica entre a hidrazina e o isotiocianato correspondente. Em seguida, foi realizada reação de condensação da tiossemicarbazida obtida com o aldeído correspondente. Os derivados obtidos (LQIT/AP) apresentaram rendimentos satisfatórios e foram elucidados estruturalmente através de técnicas espectroscópicas (RMN ¹H e RMN ¹³C). Foram submetidos aos testes de citotoxicidade para avaliar a viabilidade celular em células Vero e linhagem macrofágicas J774, teste de quantificação de óxido nítrico, além de teste de atividade in vitro frente a parasitos adultos de S. mansoni. O derivado LQIT/AP-02 apresentou menor citotoxicidade dentre todos os compostos tiossemicarbazonas testados, sendo, inclusive, menos tóxico que o próprio PZQ. Todos os derivados tiossemicarbazonas apresentaram capacidade de estimular a produção de óxido nítrico, sugerindo atividade imunomoduladora. Nos testes in vitro o composto LQIT/AP-02 foi capaz de matar 100% dos helmintos em 96 horas de teste. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que o derivado LQIT/AP-02 é o promissor deste estudo. / Schistosomiasis is recognized as a serious public health problem in the world and, among neglected diseases, is the second broadest in the world, behind only malaria. The estimated number of people affected by the disease worldwide is over 240 million. In Brazil, it is estimated that the number of infected varies around 6 million. Factors such as lack of access to safe drinking water and basic sanitation contribute to the spread and prevalence of the disease, which is more present in underdeveloped and developing countries in tropical regions of the globe. Praziquantel (PZQ) is the medicine of choice for treatment. Nevertheless, the literature already presents reports of possible strains of S. mansoni resistant to the treatment, demonstrating the necessity of development of new drugs more effective and less toxic for the treatment of schistosomiasis mansoni. The nucleus thiosemicarbazone presents a privileged structure, presenting a broad pharmacological profile. Thanks to these characteristics, a number of activities for which it is studied, including the schistosomicidal agent, are described in the literature. In this work six new thiosemicarbazones compounds were synthesized, from the indirect reaction to obtain thiosemicarbazides derivatives (LQIT/LT) through nucleophilic addition reaction between the hydrazine and the corresponding isothiocyanate. Then, a condensation reaction of the thiosemicarbazide obtained with the corresponding aldehyde was performed. The obtained derivatives (LQIT/AP) showed satisfactory yields and were structurally elucidated by spectroscopic techniques (¹H NMR and ¹³C NMR). They were submitted to cytotoxicity tests to evaluate cell viability in Vero cells and J774 macrophages, nitric oxide quantification test as well as in vitro activity test against adult S. mansoni parasites. The LQIT/AP-02 derivative shown less citotoxicity among all thiosemicarbazones compounds tested, has been even less toxic than PZQ. All derivatives thiosemicarbazones showed able to stimulate production of nitric oxid, suggesting immunomodulatory activity. In vitro tests the compound LQIT/AP-02 was able to erradicate 100% of parasites in ninety-sixty test hours. In view of these results it was possible to conclude that the compound LQIT/AP-02 is the promising of this study.

Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T11:41:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_LuizAugusto_LD.pdf: 1922904 bytes, checksum: 73cdfd4a7f76f64d04dc5041f9d769b2 (MD5) Previous issue date: 1970 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre-Docente

Orientadores : Humberto de Araujo Rangel , Othom de Carvalho Bastos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T12:36:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Turri_RosimarydeJesusGomes_M.pdf: 5055145 bytes, checksum: 8900176dcbad3be833639bc3c42b5e04 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Luiz Augusto Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T03:03:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guaraldo_AnaMariaAparecida_D.pdf: 5530168 bytes, checksum: 0d6fcd0446e9628e1d5e35421d80eb91 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: É escasso o conhecimento sobre a interação da esquistossomose com a subnutrição e a resposta imunológica. Decidimos avaliar alguns parâmetros desta interação no campo experimental, utilizando camundongos convencionais da raça C3H/HeJ infectados com 100 cercárias de linhagem BH do Schistosoma mansani. Os grupos experimentais receberam a dieta ad libitum e ficaram assim constituídos: animais tratados com dieta normoprotéica (20%) sem infecção; animais tratados com dieta normoprotéica (20%) infectados; animais tratados com dieta hipoprotéica (4%) sem infecção; animais tratados com dieta hipoprotéica (4%) infectados. Fundamentados nos diferentes tempos de infecção ou na idade dos camundongos, constituímos grupos de animais sensibilizados com hemácias de carneiro ou sensibilizados com 2-4-dinitroclorobenzeno (DNCB). Foram constituídos também grupos controles compatíveis. Os parâmetros selecionados para estudo foram: penetração de cercárias; comprimento dos esquistossomos na oitava semana de infecção; número de vermes machos, fêmeos e esquistossômulos recuperados do plexo portahepático; sobrevivência dos esquistossomos; número e tamanho de granulomas hepáticos; Distribuição de granulomas por área de corte histológico hepático; hepato-esplenomegalia; mortalidade do hospedeiro; quantificação de células do baço; capacidade funcional de células esplênicas formarem rosetas na resposta primária a hemácias de carneiro; capacidade funcional da células esplênicas formarem placas hemolíticas (lgM) na resposta primária a hemácias de carneiro; reposta de hipersensibilidade retardada frente a DNCB. Os resultados obtidos foram estatisticamente analisados pelo modelo linear multiplicativo (GLM) e os cálculos executados em computador VAX 11/780 com o "Statistical Analysis System" - SAS... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Parasitologia

Orientador: Luiz Augusto Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-18T01:07:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanotti-Magalhaes_ElianaMaria_D.pdf: 6279599 bytes, checksum: 9f66fc2424f5dffcad1bdd5afb8cd0ac (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: O experimento teve por objetivo verificar a relação entre a susceptibilidade do molusco à infecção por S. mansoni e a patogenicidade desenvolvida pelo parasita no hospedeiro definitivo. Foram selecionadas para o carácter susceptibilidade progenies de B. glabrata e B. tenagophila obtidas por auto fecundação dos moluscos que, após a exposição aos miracídios, respectivamente, das linhagens BH e SJ do trematódeo, apresentaram eliminação de cercárias. Desse modo foram obtidas cinco gerações de B. glabrata (parental, Fl' F2' F3 e F4) e seis gerações de B. tenagophila (parental, Fl' F2' F3' F4 e F5). Camundongos Swiss, albinos, foram expostos a 100 cercárias originadas das respectivas gerações de moluscos, constituindo-se dois grupos de animais: camundongos infectados com a linhagem BH e camundongos infectados com a linhagem SJ. Um terceiro grupo de camundongos não infectados serviu para controle. Os roedores sobreviventes, foram sacrificados após a 8ª semana de infecção. No decorrer do experimento foram anotados os seguintes dados: 1) Taxa de infecção dos moluscos. 2) Taxa de mortalidade dos camundongos. 3) Peso corporal dos roedores ao fim da 8ª semana infecção. 4) Pesos do fígado e do baço 5) Número de cercárias penetrantes. 6) Número de esquistossomos recolhidos do sistema dos camundongos. 7) Número de ovos eliminados pelas fezes na 8ª semana de infecção. 8) Número de reações granulomatosas no fígado, baço, pâncreas, intestino e pulmões. 9) Tamanho das reações granulomatosas no fígado, pâncreas, intestino e pulmões. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador: Radovan Borojevic / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T13:39:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BritoNeto_JoseMarques_M.pdf: 2590243 bytes, checksum: ae5da90113b75839a3721392c7aceeef (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Na esquistossomose, parte dos ovos liberados pelo S. mansoni são embolizados no figado. Inicia-se então um processo inflamatório que evolui em um granuloma periovular. As células inflamatórias, principalmente macrófagos, são as primeiras a formarem o granuloma. Posteriormente há o crescimento de células conjuntivas hepáticas, que passam a ser um dos principais constituintes do granuloma e também há grande deposição de matriz extracelular. Os fatores envolvidos neste processo ainda não estão esclarecidos. Nesta etapa foi descrita a proliferação localizada de células mielóides e monomacrofágicas. As células conjuntivas derivadas do granuloma (GR) periovular mostraram-se capazes de sustentar in vitro a proliferação de células mielóides FDC-P1 e AD-3. O objetivo deste trabalho foi identificar qual ou quais fatores estariam sendo secretados pelas células GR. Em nosso estudo usamos mastócitos como modelo para identificar estes fatores. Eles são dependentes de interleucina-3, Interleucina-4 e/ou "Stem Cell Factor". As células GR sustentaram a viabilidade e proliferação de mastócitos peritoneais murinos, os quais mantiveram a síntese de heparina por cinco semanas em cocultura com células GR. Também sustentaram a proliferação de mastócitos humanos (dependentes de "Stem Cell Factor") por nove dias de cocultura. Demonstramos que células GR podem ser induzidas por mastócitos a expressar mensagem para "Stem Cell Factor", além de apresentarem o fator associado a membrana. Pois estromas de células GR fixadas que tiveram contato prévio com mastócitos sustentaram a viabilidade de novos mastócitos plaqueados até terceiro dia de cultura. Acreditamos que o "Stem Cell Factor" seja o fator responsável pela proliferação dos mastócitos, como também participe in vivo no processo granulomatoso / Abstract: In the schistosomal infection, a part of S.mansoni eggs are brought into the liver here they embolize. Granulomas are initially composed of inflammatory cells, mong which macrophages are predominant. The hepatic connective tissue cells grow and the associeted extracelular matrix becomes a important element of granulomas. The actors involved in these event are still unknown. In the later phase of periovular infection myeloid and monomacrophagic cells were able to proliferate. In vitro, granuloma-derived connective tissue cells (GR) have been shown to induce proliferation of myeloide cells FDC-P1 and AD-3. Our interest was to identify which factors are produced by GR cells. In this work, we have used mast-cells as a model to describe these factors, because mast cells are dependent of Interleukine-3, Interleukine-4 and/or Stem Cell Factor. The GR cells have supported the survival and proliferation of peritoneal murine mast cells, which have mantained their heparin synthesis for tive weeks in coculture with GR cells. Human mast cells (Stem Cell Factor-dependent) proliferated in six days in coculture with GR cells. We have shown that mast cells can induce GR cells to express message for Stem Cell Factor and the stroma-associated form of the factor. We believe that the Stem Cell Factor could be responsable for the mast cells proliferation and participate in the granulomatous process in vivo / Mestrado / Mestre em Farmacologia