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Hipoteses sobre a evolução do carcinoma ductal in situ da mama com base nas expressões das proteinas BCL-2, C-ERBB-2, P53 e nos receptores de estrogeno

Almeida, Orlando Jose de 03 August 2018 (has links)
Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campínas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:21:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_OrlandoJosede_D.pdf: 413566 bytes, checksum: 4453efb3f2831aa39c240059e6c22e73 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado
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Associação dos polimorfismos nos genes dos receptores alfa e beta do estrogeno em pacientes com trombose venosa profunda / Association of polymorphisms in (alpha) and (beta) estrogen receptor genes in patients with deep venous thrombosis

Alessio, Aline Morandi 21 February 2006 (has links)
Orientador: Nelci Fenalti Hoehr, Joyce M. Anichino-Baizzacchi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T11:11:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alessio_AlineMorandi_M.pdf: 5240817 bytes, checksum: f759b9c995ffcb5198175f672d2a40aa (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: o estrógeno atua na hemostasia promovendo efeitos pró e antitrombóticos, sua ação ocorre através de sua ligação a receptores nucleares específicos, denominados receptores 'alfa' e 'beta' do estrógeno (RE). A presença de polimorfismos nos genes que codificam o RE poderia modular a resposta do estrógeno, assim como a transcrição de genes e conseqüentemente a expressão. Existem fatores de risco adquiridos para a trombose venosa profunda (TVP) que estão associados a alterações do nível de estrógeno como: gravidez, puerpério, uso de anticoncepcional oral (ACO) e a terapia de reposição hormonal. Os objetivos deste estudo foram de associar polimorfismos nos genes dos RE 'alfa' e 'beta' em controles e mulheres e homens com TVP e avaliar a influência deles na atividade da proteína C (PC), proteína S (PS), antitrombina e concentração de fibrinogênio. Nas mulheres sob o uso de ACO, o genótipo AA do polimorfismo G1730A e, nas mulheres grávidas, os genótipos AA e GA do polimorfismo G1082A, ambos no gene do RE-~, podem ter um efeito protetor para o risco de TVP. Porém, o genótipo GG do polimorfismo G1730A tem uma influência no aumento da atividade da PS nas mulheres do grupo controle total e nas mulheres sob o uso de ACO; e os genótipos AA e AG do polimorfismo A351G no gene do RE-'alfa' , e o genótipo GG do polimorfismo G1082A tem um efeito no aumento da concentração de fibrinogênio nas mulheres grávidas. Contudo, a mutação G20210A no gene da protrombina, o fator V de Leiden e os polimorfismos do RE- foram fatores preditores de trombose venosa. Apesar da miscigenação brasileira, a PC apresentou diminuída em mulheres AITo-descendente. Nossos resultados sugerem que polimorfismos no gene dos RE-'beta' têm uma influência maior no risco para TVP. A contribuição deste trabalho é de grande importância, pois nenhum estudo associou o risco de TVP com os polimorfismos dos RE-'beta' / Abstract: Estrogen acts in haemostasis promoting pro and antithrombotic effects. Its action occurs through linking the specific nuclear receptors called 'alfa' and 'beta' estrogen receptor (ER). Polymorphisms in the genes that codify the ER a and ~could modulate estrogen response, as well as gene transcription and expression. There are acquired risk factors for deep venous thrombosis (DVT) that can alter the estrogen levels. These factors are oral contraceptives (OC), hormonal replacement therapy, pregnancy, and puerperium. The objectives of this study were to associate the polymorphisms in the genes of the a and ~ER in controls, women and rnen with DVT, and to evaluate the influence of these polyrnorphisms in protein C, protein S (PS), in antithrombin activity and fibrinogen concentration. Women under OC use with the AA genotype ofthe G1730A polyrnorphism, and pregnant women with the AA and GA genotypes of the G1082A polymorphism, both in the ER-~ gene, could have a protective effect for DVT risk. However, GG genotype of the G1730A polymorphisrn has an influence in the increase of the PS activity in women of the total control group and women under OC use; and the AA and AG genotypes of the A351G polymorphism in the ER-a gene, and the GG genotype of the G1O82A polymorphism have an effect in the increase of the fibrinogen leveI in pregnant women. However, the G20210A rnutation in the prothrombin gene, the Leiden V factor and the polymorphisms in the ER-'alfa' gene were predictor factors of venous thrombosis. Despite Brazilian miscegenation, PC activity was lower in Afro-descendent women. Our results suggest that the polymorphisrns in the ER-'beta' gene have a higher influence for DVT risk. The contribution of this study is of great importance, as no study has associated DVT risk with the ER polymorphisms yet / Mestrado / Patologia Clinica / Mestre em Ciências Médicas
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Striae distensae : estudo clinico e da expressão de receptores de estrogeno, androgeno e glicocorticoide por Western blot / Striae distensae : clinical study and estrogen, androgen and glicocorticoid expression by Western blot

Cordeiro, Raquel Cristina Tancsik 13 August 2018 (has links)
Orientador: Aparecida Machado de Moraes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T11:25:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cordeiro_RaquelCristinaTancsik_D.pdf: 1883576 bytes, checksum: c00bc86b625d6d904784f53f3f6041e6 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A estria atrófica cutânea ou striae distensae (SD) é uma afecção muito comum, sendo causa freqüente de procura por consultas dermatológicas. Ainda que não representem qualquer risco à saúde física, produzem impacto emocional e induzem busca por tratamentos trabalhosos, caros e dolorosos e, com freqüência, inadequados. Além disso, o surgimento de striae distensae pode refletir alteração do tecido conjuntivo e indicar condições patológicas locais e sistêmicas. Alguns autores descrevem as estrias cutâneas como uma condição de estiramento ou distensão da pele, com perda ou ruptura das fibras elásticas na região acometida. Entretanto, vários autores observam que as estrias não surgem com frequência sobre a pele acima de tumores abdominais, ascites, hemorragias extensas ou grandes hérnias. Atualmente admite-se que sua etiopatogenia é multifatorial, englobando aspectos mecânicos, bioquímicos e genéticos. No entanto, considerando-se a multiplicidade de fatores envolvidos, a literatura é divergente e inconclusiva. Portanto, através do estudo de fatores clínicos associados às SD e dos receptores hormonais (estrógeno, andrógeno e glicocorticóide), pretendeu-se entender melhor a participação dos hormônios na fisiopatogênese das estrias. Para o estudo clínico foram selecionados pacientes com queixa de estrias cutâneas e a comparação foi feita com grupo controle de número semelhante, atendido aleatoriamente por outras queixas no Ambulatório Geral de Dermatologia do HC, FCM/UNICAMP. O estudo da expressão dos receptores hormonais foi realizado por Western blot em oito amostras de pele de estrias recentes, com menos de um ano de evolução, comparando com a avaliação de pele sem lesão de região palpebral de oito pacientes que se submenteram a blefaroplastia. Observou-se que fatores como adolescência, gestação e obesidade estão significativamente relacionados ao surgimento das SD. Constatou-se ainda que a idade materna jovem e o ganho ponderal durante a gestação são importantes fatores associados ao desenvolvimento das lesões. Além disso, a localização das lesões correlaciona-se ao fator causador das estrias. Em relação ao estudo dos receptores hormonais, observou-se que na SD recentes há duas vezes mais expressão de receptores de estrógeno e 1,7 vezes mais expressão receptores de andrógeno e glicocorticóide. Alguns autores interpretam SD como cicatrizes. Após influência hormonal, haveria uma reação inflamatória inicial que determinaria a destruição de fibras elásticas e colágenas. O processo seria seguido de regeneração das fibras, um fenômeno de remodelação dinâmica,ou seja, um balanço entre síntese de colágeno e sua quebra, o qual reestrutura o tecido para acomodar as forças que agem sobre ele, resultando na formação das SD. O balanço entre a expressão de receptores de estrógeno, andrógeno e glicocorticóide poderia induzir as modificações específicas da matriz extracelular, o que levaria a esse fenômeno de remodelação. Em concordância com outros estudos, observamos que as estrias surgem em situação de grande modificação sistêmica, como adolescência e gestação. Através das observações morfológicas e moleculares, nota-se que as SD estão correlacionadas com intensas alterações do tecido conectivo. Os resultados mostram-se relevantes e representam mais um passo na compreensão do mecanismo fisiopatológico da estrias cutâneas e abrem espaço para novas linhas de pesquisa, relacionadas às SD e a outras alterações do tecido conectivo. / Abstract: Stretch marks or striae distensae (SD) are a very common condition which often results in persons searching dermatological treatment. While not presenting any risk to one's physical health, the emotional impact often induces those so affected to demand medical treatments, which are often laborious, expensive and painful, and frequently ineffective. Beyond this, the appearance of SD may indicate other alterations in conjunctive tissues, including both local and systemic pathologies. Some authors described cutaneous strias as a condition of stretching or distension of the skin which results in the loss or rupture of elastic fibers in the affected areas. However, many authors have also observed that SD do not occur frequently associated with abdominal tumors, ascites, extensive hemorrhages or large hernias. Current medical opinion is that its etiopathogenesis is multifactored, englobing mechanical, biochemical and genetic aspects. Nevertheless, in view of the multiplicity of the factors involved, the literature is divergent and inconclusive. This study was proposed to look for better understanding of the role played by hormones in the physiopathology of SD studying clinical factors associated with SD and hormone receptors (estrogen, androgen and glycocorticoid). Patients complaining of SD were selected for inclusion in this clinical study, and comparisons were made with a control group of a similar number of persons who had been treated for other medical conditions at the General Ambulatory Dermatology Care Facility at HC, FCM/UNICAMP. The expression of hormone receptors was undertaken of the Western Blot testing of recent skin striations, in comparison with lesion-free skin taken from the eyelids of patients who had undergone blepharoplasty. The study revealed that factors such as adolescence, pregnancy and obesity are significantly related to the appearance of SD. It was further established that age (the younger the gravid, the greater the possibility of SD) and significant weight gain during pregnancy are important factors associated with the development of SD lesions. In addition, there was a positive correlation with the location of the lesions. In relation to the study of hormone receptors, it was observed that recently-formed SD have two times more expression of estrogen receptors, and 1,7 times more expression of androgen and glycocorticoid receptors. Some authors classify SD as scars. Under hormonal influence, there is an initial inflammatory reaction which results in the destruction of elastic fibers and collagens. This is followed by the regeneration of the destroyed fibers, a phenomenon of dynamic remodeling, a balance between the synthesis and destruction of collagens, which restructures the tissue in order to accommodate the forces acting upon it, resulting in the formation of SD. The balance between the expression of estrogen, androgen and glycocorticoid may elicit the specific modifications of the extracellular matrix which leads to the phenomenon of remodalation. In agreement with other studies, we observed that the strias arise under conditions of significant system modification, such as adolescence and pregnancy. The observation of morphological and molecular changes showed that there is a correlation between SD and with intense alterations in connective tissue. The results of this study are relevant and represent an important step in the understanding of physiopathological mechanisms in stretch marks, opening new horizons for new directions in research of SD and other alterations in connective tissues as well. / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

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