Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Célia Akiko Hiruma / Banca: Claudia Helena Pellizzon / Banca: Alessandra Gambero / Banca: Marcelo Aparecido da Silva / Resumo: As cumarinas representam uma importante classe de compostos fenólicos com inúmeras propriedades farmacológicas que incluem inibição da peroxidação lipídica, da geração de ânion superóxido dependente de neutrófilos, da citotoxicidade induzida por hidroperóxido de ácido linoleíco, da atividade de lipooxigenases e ciclooxigenases, além de agirem como agentes imunossupressores e antiinflamatórios. Todas estas propriedades são essenciais para que um produto seja potencialmente ativo para o tratamento das doenças inflamatórias intestinais (DII). A sulfassalazina (primeira opção terapêutica no tratamento das DII) possui vários efeitos colaterais, especialmente quando usada em altas doses ou em períodos longos de tratamento. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se cumarina e 4-hidroxi-cumarina possuem efeitos preventivos e/ou curativos no modelo de colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e também se as associações de cumarina ou 4-hidroxi-cumarina com doses menores de sulfassalazina produzem efeitos antiinflamatórios com menor incidência de efeitos colaterais decorrentes da administração da sulfassalazina. Além disso, foram feitos estudos complementares para verificar se tais cumarinas modulam a produção de citocinas próinflamatórias em cultivos celulares in vitro e ex vivo. Este estudo testou a atividade antiinflamatória dos compostos-testes cumarina (2,5 a 50mg/Kg) e 4-hidroxicumarina (5 a 50mg/Kg) e das associações de cumarina com a sulfassalazina (C5+S5; C5+S15 e C5+S25) ou da 4-hidroxi-cumarina com a sulfassalazina (4-OHC25+S5, 4-OHC25+S15 e 4-OHC25+S25) em duas condições experimentais distintas: quando a mucosa colônica está intacta (efeito preventivo); quando a mucosa colônica está afetada por um processo inflamatório intestinal (efeito curativo) assim como preventivo da recidiva do processo inflamatório ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Coumarins comprise an important class of phenolic compounds with many pharmacological properties that includes inhibition of membrane lipid peroxidation, inhibition on neutrophil-dependent superoxide anion generation, inhibition on the linoleic acid hydroperoxide-induced cytotoxicity, and inhibition on cyclooxygenase and lipoxygenase activities, which could result in antiinflammatory and immunosuppressant effect. Those are some desired features for a candidate compound in the treatment of inflammatory bowel diseases (IBD). On the other hand, the IBD are life persisting diseases with unpredictable episodic reactivations and difficult treatment in severe cases. Sulfasalazine, the first choice drug in the treatment of mild to moderately active IBD cases, presents serious side effects when used in high doses or in long-term treatment. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of coumarin and 4-hydroxy-coumarin in rat experimental intestinal inflammation. Additionally, we evaluated the possibility of coumarins association to sulfasalazine in rat intestinal inflammatory conditions. For this purpose, the antiinflammatory activity of test compounds, coumarin (2.5 to 50mg/kg) and 4-hydroxy-coumarin (5 to 50mg/kg) and associations of coumarin with sulfasalazine (C5 plus S5, C5 plus S15, C5 plus S25) or 4-hydroxy-coumarin with sulfasalazine (4-OHC25 plus S5, 4-OHC25 plus S15 and 4-OHC25 plus S25) were tested in the model of trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS) induced rat colitis in two different experimental conditions: when the colonic mucosa is intact (preventive effect), and when a previous inflammatory damage is caused to the colonic mucosa (curative effect), additionally to a reactivation of the inflammatory process (relapse prevention). The colonic damage was evaluated macroscopically, histologically and biochemically. For cell cultures evaluation of cytokine ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: Camundongos experimentalmente infectados com estirpes patogênicas de Leptospira interrogans sorovar Pomona e Canicola foram avaliados quanto à produção de anticorpos antileptospiras e distribuição do microrganismo em tecidos, em diferentes momentos após infecção. A técnica de soroaglutinação microscópica foi avaliada após tratamento das amostras de soro com 2-mercaptoetanol (SAM-2ME), e pela comparação do seu resultado com as respectivas amostras não tratadas (SAM) foi possível determinar a presença de anticorpos da classe IgM e, dessa forma, diferenciar a fase da infecção. Pela SAM, não houve reação para qualquer outro sorovar testado, diferente do homólogo inoculado, podendo indicar resposta imunológica específica em camundongos para os sorovares inoculados experimentalmente. Em relação à distribuição do microrganismo nos tecidos, pesquisado pela reação em cadeia pela polimerase (PCR), observou-se que os camundongos infectados não apresentaram fase de leptospiremia, e não houve colonização renal e ovariana, sugerindo que esses animais, talvez, não participem de forma importante na epidemiologia da leptospirose para os sorovares Pomona e Canicola. / Abstract: Experimentally infected mice with pathogenic strains of Leptospira interrogans serovar Pomona and Canicola were evaluated to anti-leptospiral antibodies production and to verify the distribution of the microrganism in tissues in different moments of the infection. Microscopic agglutination test was evaluated after treatment of the sera samples with 2-mercathoethanol (MAT-2ME), and by the comparison of its results with the respective samples not-treated (MAT) was possible to determine the presence of IgM antibodies and, thus, to differentiate the stage of infection. MAT does not present reaction for any other serovar tested, different the homologous serovar inoculated, indicating specific immunological response in mice to the experimentally inoculated serovars. In relation to the distribution of the microrganism in the tissues detected by polymerase chain reaction (PCR), the infected mice didn't present leptospiremia, and there was not renal and ovarian colonization, suggesting that these animals, maybe do not participate of the epidemiology of leptospirosis to the serovar Pomona and Canicola. / Orientador: Paulo Francisco Domingues / Coorientador: Hélio Langoni / Banca: Paulo Roberto de Oliveira / Banca: Silvio Arruda Vasconcelos / Banca: Marcio Garcia Ribeiro / Banca: Luiz Carlos de Souza / Doutor

Resumo: A "RNase L inhibitor" (RLI) é uma proteína altamente conservada em Eukatyota e Archaea e foi primeiramente identificada em humanos, onde se mostrou reguladora da via 2'-5' - oligoadenilato sintetase/ribonuclease L (OAS/RNase L), principal via induzida por interferon. Novas funções têm sido descritas para RLI em diferentes organismos, dentre elas o controle do silenciamento por RNA e resistência a vírus. Visando futuros estudos estruturais foi possível subclonar a sequência que codifica para o domínio NBDs (Nucleotide Binding Domain) de AtRLI2 de Arabidopsis thaliana em vetor de expressão pET-28a(+) capaz de expressar a proteína NBDs ligada a um His6 tag. A proteína NBDs foi expressa e purificada por cromatografia de afinidade por níquel em condição nativa utilizando detergente N-lauril-sarcosil, com um rendimento da ordem de 8 mg/L e em condição desnaturante utilizando uréia, com um rendimento da ordem de 10 mg/L. Para renaturação da proteína utilizou-se dATP e cloreto de magnésio com posterior diálise obtendo-se uma diminuição significativa dos corpúsculos de inclusão e o aumento da solubilidade da proteína produzida em condição desnaturante. Para confirmar a presença dos resíduos His6 tag em fusão com a proteína NBDs, testes de Western blot foram realizados utilizando extrato total das células induzi das, a proteína purificada e a proteína originada da diálise. Foi possível concluir que houve o reconhecimento do anticorpo monoclonal anti-HiS6 tag à proteína confirmando o sucesso da obtenção e purificação da proteína fusionada à uma sequência de 6 histidinas. Etapas posteriores de purificação, a partir da proteína NBDs obtida, necessitam ser realizadas a fim de obter a proteína com grau de pureza significativo e em quantidades suficientes para a realização dos ensaios biofisicos e cristalográficos / Abstract: The RNase L inhibitor (RLI) is a protein highly conserved in Eukaryota and Archaea and it was first identified in humans acting as a regulator of Oligoadenylate SynthetaselRNase L system (OASlRNase L), the main pathway induced by interferon. New functions have been described for RLI in different organisms, among them the control of RNA silencing and virus resistance. In order to further structural studies could subcIoned the coding sequence for the domain NBDs (nucIeotide-binding domain) AtRLI2 of Arabidopsis thaliana in expression vector pET-28a (+) capable of expressing the protein NBDs linked to a His6 tag. NBDs protein was expressed and purified by affinity chromatography on nickel in native condition using detergent Nlaurylsarcosine with a yield of about 8 mgIL and denaturing conditions using urea with a yield of about 10 mgIL. For renaturation of the protein was used dATP and magnesium chloride with subsequent dialysis resulting in a significant reduction in inclusion bodies and increasing the solubility of the protein produced in denaturant condition. To confirm the presence of residues HiS(; tag fusion protein with the NBDs, Western hlot tests were conducted using total extract of induced cells, the purified protein and protein originated from dialysis. It was concIuded that there was recognition of the monocIonal anti-His6 tag protein confirming the success of obtaining and purification of protein fused to a sequence of 6 histidines. Later stages of purification from the protein obtained NBDs are being conducted to obtain the pure protein 10 sufficient quantities for the testing biophysical and crystallographic / Orientador: Marcos Roberto de Mattos Fontes / Coorientador: Antonio Sérgio Kimus Braz / Banca: Roberto Morato Fernandez / Mestre

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Resumo: Apesar das diversas evidências clínicas que garantem sua segurança, a questão dos potenciais efeitos adversos do sevoflurano sobre a função renal continua gerando controvérsias. Este estudo, prospectivo, foi realizado com 16 cães, submetidos à indução anestésica com fentanil (20 mg.kg-1) e propofol (6 mg.kg-1), à manutenção com sevoflurano a 3% e à ventilação artificial dos pulmões com fluxo de lL.min-1 e FIO2 = 0,3. Foram realizados cateterismos, instalação de aparelhos de registro, preparação cirúrgica com lombotomia direita para nefrectomia e lombotomia esquerda para ligadura da artéria renal esquerda, por período de 30 minutos, com reperfusão, e cateterização do ureter esquerdo para coleta de urina. Para estudo do fluxo plasmático renal e da filtração glomerular, foi infundida solução de para-aminohipurato de sódio (PAH) e de creatinina. Estudaram-se as alterações que poderiam ocorrer na função renal sob a ação do sevoflurano, após 30 minutos de isquemia renal e posterior reperfusão (GI), e sem isquemia (GC). Foram estudados a freqüência cardíaca, pressão arterial média, pressão de veia cava inferior, fluxo sangüíneo renal, clearance de PAH e de creatinina, resistência vascular renal, fração de filtração, volume urinário, hematócrito, sódio e potássio plasmáticos, osmolalidade plasmática e urinária, clearance osmolar, de água livre e de sódio, excreção urinária e fracionária de sódio, clearance, excreção urinária e fracionária de potássio, pHa, PaO2, SpO2, PaCO2, ETCO2, temperatura corporal, da cal sodada 1 e 2 e ambiente e b2-microglobulina. Foram colhidos fragmentos para estudo histológico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Despite mounting clinical evidence that supports its safety, the question of the potential adverse effects of sevoflurane on renal function continues to generate some controversy. In a prospective study, sixteen dogs were submitted to anesthesia induction with fentanyl (20 mg.kg-1) and propofol (6 mg.kg-1) and maintenance with 3% sevoflurane, and to the artificial ventilation with lL.min-1 flow and FIO2 = 0,3. There were catheterizations and the installation of registration apparatus, surgical preparation with right lumbotomy to nephrectomy and left lumbotomy to clamping of left renal artery during a period of 30 minutes with reperfusion, and catheterization of the left ureter to urine collection. In order to study effective renal plasma flow and glomerular filtration rate, a solution containing para-aminohippurate sodium (PAH) and creatinine was infused. The changes that could happen in the renal function under sevoflurane effect and after 30 min of renal ischemia and reperfusion (GI), and without ischemia (GC) were studied. The following attributes were studied: heart rate, mean arterial blood pressure, inferior vena cava pressure, renal blood flow, PAH and creatinine clearance, renal vascular resistance, filtration fraction, urinary flow, hematocrit, serum sodium and potassium, serum and urinary osmolalities, osmolar, free water and sodium clearance, urinary and fractionary sodium excretions, potassium clearance, urinary and fractionary potassium excretions, pHa, PaO2, SpO2, PaCO2, ETCO2, body, soda lime 1 and 2, and... (Complete abstract, click electronic address below) / Doutor

Orientador: Pedro Thadeu Galvão Vianna / Banca: Luiz Antonio Vane / Banca: João Abrão / Banca: Antonio Carlos Aguiar Brandão / Banca: Flora Margarida Barra Bisinotto / Resumo: o CAPE, ativo componente da própolis, é um potente antioxidante com importantes ações no estudo da isquemia e reperfusão renal. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do CAPE na lesão renal de isquemia-reperfusão em ratos anestesiados com isoflurano. Utilizou-se 26 ratos Wistar, machos, com peso superior a 250 g, distribuídos de modo aleatório em três grupos de animais, designados: G1 (controle, isquemia; n = 8); G2 (CAPE + isquemia; n = 10); G3 (diluente do CAPE (etanol) + isquemia; n = 8). Todos os grupos receberam indução da anestesia com isoflurano a 4% e a manutenção com isoflurano de 1,5 a 2,0%. A pressão arterial média (PAM) foi medida para controle da anestesia. A injeção intraperitoneal do CAPE (G2) ou do etanol (G3) foi feita 40 minutos antes da isquemia renal esquerda. Nos três grupos a isquemia durou 25 minutos. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita. Os valores plasmáticos da creatinina foram determinados no início (M1), no final do experimento (M2) e 24 horas após o final do experimento (M3), quando os animais retornaram ao laboratório e foram anestesiados com isoflurano para coleta de amostra sanguínea e nefrectomia esquerda. Para análise histológica foi utilizada uma escala para avaliação da necrose tubular (0 a 5 = lesão máxima). Houve tratamento estatístico para os valores da temperatura dos animais, peso, PAM, da creatinina plasmática e das lesões histológicas, sendo as diferenças consideradas significantes quando p < 0,05. Conforme mediana, 1o e 3o quartis, entre colchetes, segundo o grupo, a creatinina foi maior em M2 do G2 (0,8 [0,6;0,8]) do que M2 do G1 (0,5[0,4;0,6]) e M2 do G3 (0,6[0,6;0,7]) com p = 0,0012. A creatinina também foi maior em M3 do G2 (3,7 [2,6;4,4]) do que M3 do G1 (0,9[0,7;1,4] e M3 do G3 (1,0[0,9;1,6] com p = 0,0014. Os valores... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: CAPE, an active component of propolis, exhibits antioxidant properties with important actions on ischemia and reperfusion renal study. The purpose of this investigation was to examine the effect of CAPE in renal ischemia/reperfusion in rats anesthetized with isoflurane. Twenty six rats were randomly assigned in three groups: G1 (control, ischemia; n = 8); G2 (CAPE + ischemia; n = 10); G3 (dilute of CAPE (ethanol) + ischemia; n = 8). All groups were anesthetized with isoflurane. Mean arterial pressure (MAP) was monitored for anesthesia control. Intraperitoneal CAPE (G2) or ethanol (G3) injections were realized 40 minutes before left renal ischemia. All animals underwent to right nephrectomy and left kidney was submitted to ischemia for 25 minutes. Serum creatinine values were determined in the beginning (M1) and at the end of experiment (M2) and 24 hours after the experiment (M3) rats were anesthetized with isoflurane and intracardiac blood sample was collected and the left kidney removed for histological analysis, using a scale for tubular necrosis (0-5= injury maximum). Statistical analysis was applied to the values of temperature, weight, MAP, serum creatinine and histological score injury and statistical differences were considered when p<0,05. There were no difference among the temperature of different groups. The weight of G2 were higher than others groups. The PAM of group G3 was higher in M2 than other groups. Creatinine values in M2 of group G2 were higher than M2 of group G1 and M2 of group G3 (p=0.0012) and were higher than M3 of group G1 and M3 of group G3 (p=0.0014). There was no difference of creatinine values in M1 of the three groups (p=0.054). Histological examination showed that group G2 had more acute tubular necrosis (2.0[2.0;3.0]) than group G1 (2.0[1.0;2.0]) and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Silvana A. Schellini / Banca: Oscar Peitl Filho / Banca: Patrícia Mitiko Santello Akaishi / Resumo: A reposição do volume perdido nas cavidades enucleadas e evisceradas é feita há muitos anos. O vidro foi o primeiro material utilizado para este fim, seguido por uma série de outros, sem que nenhum deles possa ser considerado como o material ideal. Mais recentemente, o vidro ou melhor, o biovidro, voltou ao cenário das reconstruções em outras áreas da Medicina, levantando-se a hipótese do uso destes em cavidade anoftálmica. Avaliar experimentalmente a biocompatibilidade de cones de biovidro, biovitrocerâmico I e biovitrocerâmico II em cavidades evisceradas de coelhos. Foram utilizados 51 coelhos albinos, espécie Orictolagus cuniculus, submetidos a cirurgia de evisceração do olho direito, seguida da inclusão de cones na cavidade escleral. Os animais foram divididos em três grupos (G) que diferiram pelo tipo de biomaterial de que eram feitos os cones: cones de biovidro (GA), cones de biovitrocerâmico I (GB) e cones de biovitrocerâmico II (GC). Os animais foram sacrificados em três momentos (M) experimentais: sete (M1), 90 (M2) e 180 (M3) dias após a colocação dos cones na cavidade eviscerada. Os parâmetros avaliados foram: peso no início e ao final do período experimental; exame clínico diário; exames bioquímicos (TGO, TGP, CPK, FA, LDH, Uréia e Creatinina) imediatamente antes do procedimento cirúrgico e nos momentos de sacrifício; avaliação histológica do conteúdo orbitário e exame morfométrico da pseudocápsula e celularidade formada ao redor dos cones nos momentos de sacrifício; estudo tomográfico da órbita 45 dias após a evisceração e colocação dos cones; e microscopia eletrônica de varredura, realizada em seis coelhos no M3. O exame clínico e os exames bioquímicos dos animais mostraram que os animais mantiveram-se saudáveis durante o experimento. Houve boa integração dos cones com os tecidos do hospedeiro em todos os grupos e em todo ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Replacement of lost volume in eviscerated and enucleated cavities has been performed for many years. Glass was the first material for this purpose, followed by a number of others, although none of them could be considered an ideal one. Recently, bioglass made its return at the reconstruction scenery, bringing up the hypothesis of its use in anophthalmic cavity. To evaluate bioglass, bioglassceramic and bioglassceramic II biocompatibility in rabbit's eviscerated cavities. 51 rabbitis were used, species Orictolagus cuniculus, all submitted to right eye evisceration surgery, followed by the inclusion of protheses in the escleral cavity. Those animals were gathered in 3 groups (G), distinguished through the type of material used to manufacture the cones: bioglass (GA), bioglassceramic (GB) and bioglassceramic II (GC). The animals were sacrificed at three distinctive experimental moments (M): 7 (M1), 90 (M2) and 180 (M3) days after the placement of cones in eviscerated cavities. The parameters evaluated were: daily clinical exam; biochemical exam (AST, ALT, CK, AP, HDL, urea and creatinine) before surgery and sacrifice; histological analysis; morphometric evaluation; ocular tomography 45 days after surgery; and scanning electron microscopy evaluation in six rabbits in M3. Clinical and biochemical examination led to the conclusion that the animals stayed healthy during the experiment. There was good cone integration with the host tissue in every group and throughout every experimental moment, having occurred extrusion in none of the animals. Histologically, it was observed pseudocapsule formation around the cones, composed of fibrovascular reaction, neovases, low amount of erythrocyte and inflammatory cells. Morphometric evaluation showed that the inflammatory reaction was higher at M1, getting progressively lower while getting at M3, being the lowest in rabbits which received ... (Complete abstract click access electronic below) / Mestre

Orientador: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Flávio Massone / Banca: Gustavo José G. Santos / Banca: André Leguthe Rosa / Banca: Renata Navarro Casseu / Resumo: Fármacos dissociativos administrados em dose única têm sido utilizados em Anestesiologia, porém, muitas vezes são incapazes de promover grau de hipnose e analgesia adequado para o ato cirúrgico. A técnica por infusão contínua diminui flutuações paramétricas e requerimento de anestésicos. Estudou-se o BIS e os atributos hemodinâmicos de cadelas anestesiadas com administração contínua de dexmedetomidina, fármaco α2 seletivo empregado apenas recentemente em Veterinária. Foram utilizadas 20 cadelas adultas (7 a 15 kg) que receberam prétratamento por via venosa (iv) de levomepromazina, 1 mg.kg-1, e buprenorfina, 3 μg.kg-1. Após 15 minutos, aplicou-se a cetamina, 5 mg.kg-1 iv, e o midazolam, 0,2 mg.kg-1 iv, para indução da anestesia. Iniciou-se, então, a administração contínua de midazolam, 0,4 mg.kg-1.h-1, e cetamina, 20 mg.kg-1.h-1, associados, conforme o grupo, à: DEX (n=10): dexmedetomidina 20 μg.kg-1.h-1 ou MED (n=10): medetomidina 30 μg.kg-1.h-1, mantidos até o final da cirurgia. A dose de dexmedetomidina foi obtida por meio de estudo farmacocinético com o programa "Stanpump®", planejando-se concentração plasmática em torno de 2,0 ng.mL-1, no momento da tração das estruturas operadas. Os valores do BIS diminuíram progressivamente em ambos os grupos (p<0,05), mas foram menores no grupo DEX (p<0,05), em comparação com o grupo MED. Não houve diferença significativa nos atributos hemodinâmicos (freqüência cardíaca, pressão arterial sistólica, diastólica e média) entre os grupos, tampouco entre os diversos momentos do estudo (p>0,05). A freqüência respiratória diminuiu em ambos os grupos (p<0,05), mas foi menor no grupo DEX em relação ao grupo MED (p<0,05). Os valores do CO2 expirado aumentaram progressivamente em ambos os grupos (p<0,05). O tempo de recuperação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Anesthesia has been performed with single bolus administration of dissociative drugs. Continuous infusion technique decreases the parametric fluctuations and anesthetic requirement. Hemodynamics and BIS were determined in anesthetized dogs using continuous administration of dexmedetomidine. Twenty dogs were pretreated with levomepromazine 1 mg.kg-1 and buprenorfine 3 μg.kg-1, and induced with ketamine 5 mg.kg-1 and midazolam 0.2 mg.kg-1. Midazolam 0.4 mg.kg-1.h-1, and ketamine 20 mg.kg-1.h-1 were continuously administered in association with one of the following drugs: DEX: dexmedetomidine 20 μg.kg-1.h-1; or MED: medetomidine 30 μg.kg-1.h-1. Dexmedetomidine dose was obtained by pharmacokinetic studies using Stanpump®. BIS values decreased for both groups (p<0.05) and were lower for DEX (p<0.05), when compared to MED group. There was no difference regarding hemodynamic parameters among groups and moments in the same group (p<0.05). Respiratory rate decrease in both groups (p<0.05), and were lower in DEX compared to MED (p<0.05). End tidal CO2 increased in both groups (p<0.05). Recovery length was similar between groups (p<0.05), and there were no adverse effects. In conclusion, dexmedetomidine produced a greater reduction on BIS than medetomidine, and both drugs resulted in good hemodynamic stability and a calm recovery. / Doutor

Orientador: Silvana Artioli Schellini / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a presença de alterações morfológicas nos vasos irianos de ratos normais e diabéticos aloxânicos. Material e Método: Foram utilizados 16 ratos da raça Wistar, divididos em 2 grupos experimentais: grupo controle (GC) e grupo diabético (GD). A indução do diabete foi feita por injeção endovenosa de Aloxana. Os animais foram acompanhados com avaliação clínica e exames laboratoriais durante todo o período experimental, tendo sido sacrificados em 2 momentos: M1(1 mês) e M2 (12 meses) após o início do seguimento. Estudou-se os vasos irianos sob microscopia óptica e eletrônica de transmissão. Resultados: A avaliação morfológica do GC mostrou que os ratos apresentaram espessamento da membrana basal nas células endoteliais e pericitos assim como aumento dos corpos densos principalmente no M2. Os animais do GD apresentaram alterações nas células endoteliais, pericitos , células musculares e fibroblastos perivasculares . Os pericitos, assim como as células musculares, estiveram mais alteradas que as células endoteliais. Todas as alterações foram mais freqüentes no M2, sendo mais importantes nos animais do GD. Conclusões: Os vasos da íris de ratos apresentam alterações decorrentes da senilidade. Alterações semelhantes ocorrem nos ratos diabéticos, que as apresentam com maior intensidade, principalmente quando a descompensação metabólica ocorre por tempo prolongado. Descritores: diabetes experimental, rato, íris, vasos, microscopia eletrônica de transmissão. / Abstract: The objective of this study was to assess the presence of morphological changes in iris vessels of both normal and diabetic alloxanic rats. Material and Method: 16 Wistar rats have been used, divided into 2 experimental groups: Control Group (GC) and Diabetic Group (GD). The diabetes induction was made by Alloxan intravenous injection. The animals had been observed by clinical assessments and laboratory tests throughout the experimental period, having been slaughtered at 2 experimental moments: M1 - the animals were slaughtered one month after the experiment beginning, and M2 - the animals were slaughtered 12 months after the experiment beginning. At both moments, the iris vessels had been studied under both optical and electronical transmission microscopes. Results: The morphological assessment of the GC animals showed that, at M2, the rats presented dense bodies increasing and basal membrane thickening in endothelial cells, pericytes and muscles cells. GD animals presented changes in endothelial cells, pericytes and muscles cells beyond basal membrane thickening. Pericytes, as well as muscles cells, had more changes than endothelial cells. All changes were more frequent at M2, being more important in GD animals. Conclusions: The iris vessels of rats present changes relating to senility. Similar changes occur to diabetic rats, within wider intensity, mainly when metabolic disorder continues for a longer time. Describers: experimental diabetes, rat, iris, vessels, electronical transmission microscopy. / Mestre

Orientador: Cláudio Antonio Rabello Coelho / Resumo: Na colestase crônica experimental obstrutiva em ratos, ocorre diminuição progressiva do parênquima hepático e, consequentemente, prejuízo das funções hepáticas. A absorção da vitamina lipossolúvel A, depende da presença de ácidos biliares na luz intestinal e, assim, está prejudicada na colestase. A deficiência de vitamina A prejudica as defesas antioxidantes, facilitando as lesões hepáticas intermediadas por radicais livres. Além disso, a lesão do parênquima hepático prejudica a síntese de proteínas ligadoras de retinol (R.B.P.), sua liberação para o sangue e, em consequência, a liberação de V.A. das reservas hepáticas. Nosso objetivo foi testar se a administração de vitamina A hidromiscível interfere com os efeitos da colestase sobre a estrutura e a função do fígado. Para tanto, estudamos 1) níveis séricos da V.A.; 2) mortalidade espontânea num período de 49 dias de colestase; 3) mortalidade após administração de 0,5mg de pentobarbital/g de peso do animal por via intra-peritoneal no 48o dia de colestase; 4) intensidade da fibrose e inflamação hepáticas além da proliferação ductal em 134 ratos machos da raça Wistar desmamados aos 21 dias... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In experimental chronic obstructive cholestasis there is a progressive atrophy of the hepatic parenchima and, therefore, an impairment in hepatic function. Cholestasis is frequently associated with deficiency of the fat-soluble-vitamins A,D,E,K because the intraluminal solubilization and absorption of ingested lipids requires an adequate bile flow. The hepatic dammage secondary to biliary obstruction impairs the hepatic sinthesis and delivery of retinol binding protein (RBP). In consequence, there is an impairment in the delivery of V.A. from the hepatic stores and its supply to the target tissues. Its deficiency diminishes the antioxidative potential enhancing liver dammage mediated by oxygen free radicals. Our aim was to analyse the effects of two factors: 1) cholestasis and 2) the administration of an hidromiscible V.A. and their interaction using male 21 days old Wistar rats submited to double ligature and ressection of the common bile duct or sham-operated as regards 1) the serum levels of V.A., 2) espontaneous mortality; 3) mortality after pentobarbital; 3) intensity of hepatic fibrosis, inflamation and ductal proliferation... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Joel Spadaro / Banca: Emiliano Horácio Medei / Resumo: Obesidade é uma doença metabólica crônica definida pelo acúmulo excessivo do tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. Estudos clínicos mostram que a obesidade está associada à disfunção ventricular diastólica e não consistente comprometimento do desempenho sistólico. Os modelos experimentais que induzem obesidade por dietas têm sido utilizados como alternativa para se estudar as conseqüências das anormalidades cardíacas decorrentes do acúmulo de gordura. Pesquisas mostram que a função cardíaca em animais obesos pode estar preservada, diminuída ou aumentada. Alterações nos substratos energéticos, inibição da via glicolítica pelos ácidos graxos e redução na atividade da enzima piruvato desidrogenase (PDH) podem contribuir para a disfunção cardíaca induzida pela obesidade. Em razão da ausência de pesquisas que avaliaram a relação entre função cardíaca e metabolismo energético na obesidade, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese que o desequilíbrio energético miocárdico, entre ácidos graxos e glicose, ocasionado pela obesidade, acarreta disfunção cardíaca. O prejuízo funcional nos animais obesos é decorrente de déficit de adenosina trifosfato (ATP), via glicolítica, para a bomba de cálcio (Ca2+) do retículo sarcoplasmático (SERCA2). Com a finalidade de testar esta hipótese, foi inibida a via glicolítica miocárdica pela administração do iodoacetato. Além disso, o metabolismo energético também foi avaliado pela estimulação da PDH pelo dicloroacetato. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=30) e obeso (Ob; n=30). Os ratos C receberam ração padrão para roedores e os Ob um ciclo de quatro rações hiperlipídicas por um período de 30 semanas. A gordura corporal total foi realizada pela somatória dos depósitos epididimal, retroperitoneal... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a chronic metabolic disorder defined by excessive accumulation of body fat relative to lean tissue. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction and not consistent impairment of systolic performance. Experimental models that induce obesity by diet have been used as an alternative to study the consequences of cardiac abnormalities resulting from accumulation of fat. Researchs show that cardiac function in obese animals may be preserved, diminished or increased. Alterations in energy substrates, inhibition of the glycolytic pathway by fatty acids and reduced activity of the enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH) may contribute to cardiac dysfunction induced by obesity. Due to the lack of research evaluating the relationship between cardiac function and energy metabolism in obesity, the objective of this study was to test the hypothesis that the myocardial energy imbalance between fatty acids and glucose, caused by obesity, leads to cardiac dysfunction. The functional impairment in the obese animals is due to deficit of adenosine triphosphate (ATP), glycolytic pathway for calcium (Ca2+) pump of sarcoplasmic reticulum (SERCA2). For this purpose, was inhibited the myocardial glycolytic pathway by administration of iodoacetate. Moreover, energy metabolism was also assessed by stimulation of PDH by dichloroacetate. Thirty-day-old male Wistar rats were assigned to one of two groups (n=30 each): control (C) and obese (Ob). The C group was fed a standard diet and Ob group was fed cycles of four highfat diets for 30 weeks. The total body fat was measured from the sum of the individual fat pad weights (epididymal, retroperitoneal and visceral) and the obesity defined by adiposity index. The nutritional and metabolic profiles of these animals were also evaluated. The cardiac remodeling process was assessed by structural and functional analysis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre