published_or_final_version / Speech and Hearing Sciences / Doctoral / Doctor of Philosophy

The mature central nervous system (CNS) has the capacity to reorganise when there is a change in sensory input. However, studies using the N1 cortical auditory evoked potential, or its magnetic homolog N1m, have not consistently demonstrated evidence of plasticity in adults with late onset unilateral deafness. In addition, little is known about the time course of experience-related plasticity in adults with unilateral deafness. The aim of the studies described in this thesis was to investigate plasticity in adults with unilateral deafness, using N1 auditory evoked potentials. Deafness occurred as a result of surgery for the removal of an acoustic neuroma. The stimuli were 500-Hz and 4-kHz tones presented monaurally to the intact ear, and the data were analysed using global field power and dipole source analysis. In the first study (Chapter 3), hemispheric asymmetries in the N1 response were measured in a group of 24 normally hearing adults at presentation levels of 40, 60 and 80 dB sensation level (SL). The results revealed that the mean hemispheric asymmetry was greater for the 4-kHz stimulus but there was no significant effect of presentation level. In addition, the results revealed that the magnitude of hemispheric asymmetry depended on the ear of stimulation; a trend for larger asymmetries was observed following stimulation of the left ear. The results of the study provide confidence that the methodology is suitable for measuring hemispheric asymmetries in individuals with unilateral deafness. The effect of stimulus level is important since this will vary in plasticity studies involving individuals with late onset unilateral deafness due to their pure tone sensitivity thresholds. Clarifying the effect of stimulus frequency in normally hearing adults is important since the effect of stimulus frequency on plasticity following unilateral deafness has not been reported previously.In the second study (Chapter 4), N1 responses were measured in 19 adults with unilateral deafness (10 and 9 right- and left-sided deafness respectively). Stimuli were typically presented at 60 dB SL. The results revealed that there was significantly greater mean activity and a shift towards reduced hemispheric asymmetries compared with 19 audiogram-matched controls. Similar changes were apparent after both right- and left-sided deafness, and for both 500-Hz and 4-kHz stimuli. Therefore the results reveal evidence of experience-related plasticity that mirrors the findings reported in animal models. The reduced hemispheric asymmetries were reflected in the dipole source model used in this thesis by changes in dipole strength, location and orientation. These findings may explain the inconsistencies reported in previous studies that have used N1 or N1m, where dipole location and orientation have not always been taken into adequate consideration.In the third study (Chapter 5), longitudinal measurements were made in six adults just prior to the onset of complete unilateral deafness, and at 1-, 3- and 6-months after the onset (4 right-sided and 2 left-sided deafness respectively). The results from the second study were further analysed by splitting the data into two groups: nine participants with <2 years deafness and 10 with ≥2 year's deafness. The results from the longitudinal data revealed that there was a significant difference in mean activity across the four conditions. For both stimulus types an increase in mean activity occurred after the onset of deafness, and hemispheric asymmetries were reduced. The biggest changes occurred within 1-month, although further increases were noted in some individuals with ≥2 year's duration of deafness. Changes that continue over this period of time suggest different physiological mechanisms for plasticity within the human central auditory system.

Classical Stroop stimuli and newly developed face/word Stroop analog stimuli were used to investigate hemispheric interactions in Stroop interference effects (SEs) and corresponding event-related potentials (ERPs). Lateralized stimuli were presented unilaterally and bilaterally as congruent or incongruent color strip-word or face-word pairs (to invoke right hemisphere (RH) and left hemisphere (LH) specialization, respectively, in the latter case). The common finding for such tasks is that responses for the congruent condition are faster and more accurate than for the incongruent condition (i.e., the SE). A primary prediction is that the SE will be maximized when both the distractor and target components, or distractor alone, are presented to the specialized hemisphere (i.e., LH for words and RH for faces). A total of 88 right-handed University of North Texas students participated in one of four experiments. Participants manually responded to one component of the stimuli (i.e., color, face, or word), while ignoring the other. Behaviorally, participants showed a robust SE across all experiments, especially for the face/word task with word targets. Findings from the face/word Stroop analog tasks also indicated that SEs were produced by selective attention to either faces or words, implicating a role for top-down (controlled) processes. Hemispheric asymmetries were observed only for bilateral presentations of the face/word Stroop analog stimuli and did not differ for word versus face targets. The results suggest that the LH is less susceptible to interference from the RH than vice versa. Electrophysiologically, anterior N1 and P1, posterior P1 and N1, N2, and P3 components were identified. A SE was found for P3 amplitudes, but not latencies, across all four experiments such that the congruent condition generated greater amplitudes than the incongruent condition, suggesting that the P3 is an index of task difficulty. Surprisingly, SEs were also observed for the early ERP components, albeit embedded in higher order interactions. Taken together, the ERP evidence suggests that there is no single locus of the SE, and instead, the SE appears to be distributed over several stages of information processing.

Introdução: O implante coclear (IC) amplamente aceito como forma de intervenção e (re) habilitação nas perdas auditivas severas e profundas nas diversas faixas etárias. Contudo observa-se no usuário do IC unilateral queixas como localização e compreensão sonora em meio ao ruído, gerado pelo padrão anormal de estimulação sensorial. A fim de fornecer os benefícios da audição binaural, é preconizado a estimulação bilateral, seja por meio do IC bilateral ou com a adaptação de um aparelho de amplificação sonora individual (AASI) contralateralmente ao IC. Esta última condição é referida como estimulação bimodal, quando temos, concomitantemente dois modos de estimulação: Elétrica (IC) e acústica (AASI). Não há dados suficientes na literatura voltados à população infantil que esclareça ou demonstre o desenvolvimento do córtex auditivo na audição bimodal. Ressalta-se que não foram encontrados estudos em crianças. Objetivo: Caracterizar o PEAC complexo P1, N1 P2 em usuários da estimulação bimodal e verificar se há correlação com testes de percepção de fala. Metodologia: Estudo descritivo de séries de casos, com a realização do PEAC em cinco crianças usuárias da estimulação bimodal, a partir da metodologia proposta por Ventura (2008) utilizando o sistema Smart EP USB Jr da Intelligent Hearing Systems. Foi utilizado o som de fala /da/, apresentado em campo livre. O exame será realizado em três situações: Somente IC, IC e AASI e somente AASI. A análise dos dados dos potenciais corticais foi realizada após a marcação da presença ou ausência dos componentes do complexo P1-N1-P2 por dois juízes com experiência em potenciais evocados. Resultados: Foi obtida a captação do PEAC em todas as crianças em todas as situações de teste, além do que foi possível observar a correlação destes com os testes de percepção auditiva da fala. Foi possível verificar que o registro dos PEAC é um procedimento viável para a avaliação da criança com estimulação bimodal, porém, ainda não há dados suficientes quanto a utilização deste para a avaliação e indicação do IC bilateral. / Introduction: The cochlear implant (CI) is already accepted in the area, as an intervention (re)habilitation in severe and profound hearing loss in different age groups. However, it is observed in the unilateral CI users have complaints such as sound localization and understanding speech in noise. Recent studies with Cortical Auditory Evoked Potential (CAEP) demonstrated the fact that the CI cannot favors the ipsilateral development of the auditory pathway as expected. Therefore, unilateral CI users have an abnormal pattern of sensory stimulation. In this sense, the patient is advised and encouraged as to the fitting of hearing aids (HA) in no-implanted ear, especially in the presence of residual acoustic hearing in order to provide the benefits of binaural hearing. This condition is referred to bimodal hearing, when combining electric stimulation from the CI with acoustic stimulation from the contralateral ear provides to HA. Not enough data in the literature has focused on the child population to clarify or demonstrate the development of the auditory cortex in the bimodal hearing. Objective: To characterize the CAEP complex P1-N1-P2 users of bimodal stimulation and check for correlation with performance on tests of speech perception. Methods: A cross-sectional observational study, with the completion of the CAEP in six children using the Bimodal stimulation, the CAEP recording will be based in the methodology proposed by VENTURA (2008) using the system Smart EP USB Jr Intelligent Hearing Systems. The speech sound / of /, presented in free field, will be used. The potential will be recorded in three situations: monaural hearing (only CI); Bimodal hearing (IC and HA) and monoaural hearing (only HA). The examination will be held in three situations: monaural hearing (only IC); Bimodal hearing (IC and hearing aids) and hearing monaural (only the hearing aid). Data analysis of the cortical potential was performed after the marking of the presence or absence of the components of the N1-P1-P2 complex by two judges experienced in evoked potentials. It was verified that the record of the ECCP is a viable procedure for the assessment of children with bimodal stimulation and can assist in bilateral IC nomination process or the maintenance of bimodal stimulation.

INTRODUÇÃO: O Potencial de Ação Composto Evocado Eletricamente(PACEE) é a medida da atividade sincrônica das fibras neurais eliciadas pelo implante coclear. O potencial é registrado diretamente da cóclea, utilizando os eletrodos como geradores do estímulo e gravadores da resposta, procedimento denominado Telemetria de Resposta Neural (TRN). A análise das características da resposta neural pode ser útil no conhecimento sobre a funcionalidade do nervo auditivo e das estruturas neurais sobreviventes. A presença do PACEE pode estar, portanto, relacionada ao resíduo auditivo e influenciar no desempenho para processar os estímulos de fala. OBJETIVO: Identificar os possíveis fatores associados à ausência do PACEE na condição intra-operatória e avaliar a repercussão da ausência de resposta neural no desempenho em testes de reconhecimento de fala após 06 meses de uso contínuo do implante coclear. MÉTODOS: Clínico longitudinal retrospectivo. Participaram do estudo todos os indivíduos operados entre 2003 e 2006 com o implante N24 e cujos exames evidenciaram inserção completa e ausência de alterações nas impedâncias (n = 97). A ausência da resposta neural foi estabelecida quando não se encontrava registro de onda com reprodutibilidade em nenhuma das séries de otimização em todos os eletrodos pesquisados. Os processadores de fala foram ativados com parâmetros sugeridos pelo fabricante e os níveis de corrente determinados pelo método psicoacústico. Os testes de percepção de fala foram realizados após seis meses de uso contínuo e sem leitura orofacial ou apoio de gestos. Os indivíduos foram divididos em grupos de acordo com a presença do PACEE: Grupo \"TRN presente\" e Grupo \"TRN ausente\". A média dos resultados nos testes de reconhecimento de fala foi comparada entre os dois grupos utilizandose o teste não paramétrico U de Mann-Whitney, Teste exato de Fisher e teste do Quiquadrado. RESULTADOS: No Grupo TNR ausente a prevalência de surdez por meningite foi de 48% e no Grupo TNR presente de 13.9% (p < 0,001). O risco relativo para um indivíduo com surdez pós-meningite não apresentar respostas neurais para o estímulo elétrico no intra-operatório é 3.1 vezes maior do que o de um indivíduo com surdez por outras causas. A amostra foi estratificada por etiologia. Os resultados mostraram forte associação entre a ausência do PACEE e piores resultados em testes de reconhecimento de fala. OS resultadoS dos indivíduos em que o potencial foi ausente foram significantemente menor que a média dos indivíduos com PACEE presente (p = 0,002), independente da etiologia da surdez. CONCLUSÃO: A ausência do PACEE em usuários do implante coclear sugere pobre capacidade de despolarização e de condução neural diante da estimulação elétrica. A etiologia de surdez por meningite esteve associada à ausência do potencial e à piores resultados nos testes de reconhecimento de fala. Independentemente deste fator, a presença do potencial no momento intra-operatório esteve associada ao melhor desempenho para processar estímulos de fala, sugerindo um bom prognóstico com o dispositivo. / INTRODUCTION: The Electrically Evoked Compound Action Potential (ECAP) is the register of synchronic activity o neural fibers stimulated by Cochlear Implant. The potential is registered directly from the cochlea using the electrodes as stimulus probe and recorder. This procedure is called Neural Response Telemetry (NRT). The analysis of ECAP can be useful to understand the auditory system function and the surviving neural population. The ECAP presence could be, though, related to auditory residual and influence the ability to process the speech stimulus. Objective: to identify the factors associated to the absent NRT responses and the consequence repercussions for speech recognition after six months of cochlear implant use. METHODS: longitudinal retrospective clinical study. Selection criteria: individual who received N24 cochlear implant model between 2003 and 2006 and presented exams showing complete insertion of electrode array and normal impedances results (n = 97). The NRT absent responses were established when there was no reproducible register in any optimization series of all electrodes searched. The implant speech processors were mapped according to the manufactures default. The current levels were determined by psychoacoustic method. The speech perception battery tests were performed after six months of continual use of device, without lipreading or gestures. The individuals were divided in two groups: Group \"NRT present\" and Group \"NRT absent\". The average of speech perception tests results were compared between groups using the non-parametric Mann-Whitney U test, Exact Fisher\'s test and Chi-square test. RESULTS: In NRT absent group the prevalence of post meningitis hearing loss was 48% and in NRT present group of 13.9% (p < 0.001). The results showed strong association between the absence of ECAP and lower performance in speech recognition sentence test. In these results, the average of subjects whose potential were absent was significantly lower than the ones with ECAP present by intraoperative NRT, regardless the hearing loss etiology (p = 0.002). CONCLUSION: The ECAP absence in cochlear implant users suggests poor neural conduction under electrical stimulus. The post meningitis hearing loss was associated to the absence of potential and poor performance in the speech recognition tests. However, the presence of reproducible ECAP waves was associated to a better performance in processing speech stimulus and suggests a good prognosis with the cochlear implant device.

O implante coclear tem sido considerado uma opção de reabilitação em pacientes com a Desordem do Espectro da Neuropatia Auditiva. Contudo, a sua indicação é relativamente recente, e, com isso, poucos estudos investigaram o desenvolvimento cortical nestes pacientes. Até o momento, não há estudos longitudinais que caracterizem o desenvolvimento do sistema auditivo central após a ativação do implante coclear. O objetivo deste trabalho foi caracterizar o componente P1 do potencial evocado auditivo cortical nos primeiros meses de uso do implante coclear em crianças com a Desordem do Espectro da Neuropatia Auditiva. Participaram deste estudo oito crianças diagnosticadas com Desordem do Espectro da Neuropatia Auditiva, com perda auditiva pré-lingual de grau severo ou profundo e usuárias de implante coclear. A pesquisa do potencial evocado auditivo cortical foi realizada com o estímulo de fala /da/, apresentado em campo livre, em três sessões de avaliação: na ativação dos eletrodos, com três e com seis meses após a ativação do implante coclear. Os registros obtidos foram analisados pela pesquisadora e por um juiz experiente em eletrofisiologia a fim de verificar a concordância das análises. Houve concordância de 100% (Kappa=1) entre os juízes quanto à ocorrência do componente P1, com coeficiente de correlação interclasse excelente para os valores de latência e amplitude. Quanto à morfologia, o componente P1 caracterizou-se como um pico positivo robusto na primeira sessão de avaliação. O componente P1 foi registrado em 71,43% da casuística na primeira sessão, em 87,50 % na segunda e em 85,71% na terceira sessão de avaliação. Nos pacientes em que foi possível observar o componente P1 em todas as sessões de avaliação, observou-se uma redução da latência considerando o primeiro e último momento de avaliação, contudo, os resultados mostraram-se heterogêneos entre as crianças avaliadas. Assim, na pesquisa do componente P1 do potencial evocado auditivo cortical, não foi possível determinar um padrão de comportamento deste componente em crianças com a Desordem do Espectro da Neuropatia Auditiva nos seis primeiros meses de uso do implante coclear. / Cochlear implants have been considered a rehabilitation option in patients with auditory neuropathy spectrum disorder. However, their indication is relatively recent, thus, few studies have investigated cortical development in these patients. So far, no longitudinal study has characterized the development of the central auditory system, following cochlear implant activation. This study aimed at characterizing P1 cortical auditory evoked potential in the first months of cochlear implant use, in children presented with auditory neuropathy spectrum disorder. Eight children diagnosed with auditory neuropathy spectrum disorder, with severe or profound pre-lingual hearing loss, users of cochlear implant, participated in this study. The cortical auditory evoked potential research was performed with the /da/ speech stimulus presented in free field, in three assessment sessions: at electrodes activation, at three and at six months, following cochlear implant activation. The recordings obtained were analyzed by the researcher and by an experienced electrophysiologist, so as to verify the agreement of the analyses. There was 100% agreement (Kappa=1) between the referees, as to the occurrence of component P1, with an excellent interclass correlation coefficient for latency and amplitude values. Regarding morphology, P1 was characterized as a robust positive peak in the first assessment session, being recorded in 71.43% of the sample, in the first session, in 87.50%, in the second, and in 85.71%, in the third. In patients in whom it was possible to observe P1 in all assessment sessions, a latency reduction was observed, considering the first and last time of evaluation, nevertheless, the results were shown to be heterogeneous among the children assessed. Thus, in the P1 cortical auditory evoked potential research, it was not possible to determine a behavior pattern of this component in children presented with auditory neuropathy spectrum disorder, in the first six months of cochlear implant use.

O implante coclear tem sido indicado para a reabilitação de crianças com Espectro da Neuropatia Auditiva, com ampla variação no desempenho na percepção de fala. Caso o desenvolvimento das estruturas auditivas centrais não ocorra normalmente, pode-se presumir que as habilidades perceptuais que são a base para a percepção e produção da fala também não se desenvolverão normalmente. Nesse contexto, é possível questionar se a maneira como o sistema auditivo dessas crianças responde à estimulação elétrica após o período de privação sensorial poderia ser uma das justificativas para a variabilidade no resultado obtido com o implante coclear. O objetivo deste estudo foi caracterizar o componente P1 dos potenciais evocados auditivos de longa latência em indivíduos com Espectro da Neuropatia Auditiva usuários de implante coclear e correlacioná-los com o desempenho na percepção de fala e secundariamente a outras variáveis relacionadas ao implante coclear. Participaram do estudo 14 crianças com Espectro da Neuropatia Auditiva, usuárias de implante coclear, de ambos os sexos, na faixa etária de 4 a 11 anos. Foi realizada a pesquisa dos potenciais evocados auditivos de longa latência com estimulação acústica, utilizando estímulo de fala /da/ apresentado em campo livre, e a avaliação da percepção de fala por meio do protocolo GASP (BEVILACQUA; TECH, 1996). Como resultado, foi constatado que foi possível registrar o componente P1 em 85,7% desta população, sendo que o valor da latência do componente P1 apresentou correlação significante com o tempo de privação sensorial demonstrando que quanto maior o tempo de privação sensorial, maior a latência do componente P1. Não foi observada correlação significante entre o componente P1 e o tempo de uso do implante coclear. Foi observado que quando separados os indivíduos em grupos de acordo com o desempenho na percepção de fala, aqueles que apresentaram um melhor desempenho possuíam a latência do componente P1 estatisticamente menor, comparados ao de pior desempenho. Com os resultados obtidos neste estudo foi possível caracterizar o componente P1 dos potenciais evocados auditivos de longa latência em crianças com Espectro da Neuropatia Auditiva usuárias de implante coclear e demonstrar a correlação com o desempenho de percepção de fala e tempo de privação sensorial. Em crianças com Espectro da Neuropatia Auditiva, o componente P1 pode servir como um preditor do desempenho da criança usuária de implante coclear para a percepção de fala. / The cochlear implant has been recommended for the rehabilitation of children with Auditory Neuropathy Spectrum, with wide variation in performance in speech perception. If the development of central auditory structures does not occur normally, one can assume that the perceptual abilities that are the basis for the perception and speech production will not develop normally either. In this context one might question if the way the auditory system of these children respond to electrical stimulation after a period of sensory deprivation could be one of the reasons for this variability in the results obtained with the cochlear implant. The aim of this study was to characterize the P1 component of long-latency auditory evoked potentials in cochlear implanted individuals with Auditory Neuropathy Spectrum and correlate it with performance in speech perception and secondarily to other variables related to cochlear implant. The study included 14 cochlear implanted children with Auditory Neuropathy Spectrum, of both sexes, aged from four to eleven years. We studied the long-latency auditory evoked potential with acoustic stimulation, using speech stimuli presented in open field, and assessment of speech perception by means of GASP test (BEVILACQUA; TECH, 1996). As a result, we found that it was possible to register the P1 component in 85.7% of this population, and the P1 component latency value showed a significant correlation with the duration of sensory deprivation showing that the longer the duration of sensory deprivation, the greater the latency of the P1 component. There was no significant correlation between the P1 component and the time of cochlear implant use. It was observed that when the individuals were separated into groups according to performance on speech perception, those who performed better had the P1 component latency statistically lower when compared to the worst performers. With the results obtained from this study it was possible to characterize the P1 component of long-latency auditory evoked potentials in cochlear implanted children with Auditory Neuropathy Spectrum and demonstrate a correlation with the performance of speech perception. In children with Auditory Neuropathy Spectrum, the P1 component may serve as a predictor of the performance of a cochlear implanted child for speech perception.

O redirecionamento das estruturas auditivas centrais em pacientes que foram submetidos à cirurgia de implante coclear bilateral sequencial é pouco conhecido. Contudo, a pesquisa dos potenciais evocados auditivos corticais pode auxiliar na compreensão de como ocorrem o desenvolvimento, a plasticidade e a função cortical destes pacientes. Os objetivos deste trabalho foram caracterizar longitudinalmente o complexo P1-N1-P2 dos potenciais evocados auditivos corticais em usuários de implante coclear bilateral sequencial que realizaram a ativação do primeiro implante coclear na infância e a ativação do segundo dispositivo na adolescência; e analisar sua correlação com a percepção auditiva da fala. A casuística foi composta por indivíduos atendidos no Centro de Pesquisas Audiológicas, Seção de Implante Coclear, do Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade de São Paulo, com perda auditiva pré-lingual e usuários de implante coclear bilateral. A pesquisa dos potenciais evocados auditivos corticais foi realizada com o estímulo de fala /da/, apresentado em campo livre em cinco momentos distintos: antes da cirurgia do segundo implante coclear, na ativação do segundo dispositivo e com três, seis e 12 meses após a ativação do segundo implante coclear. Os registros obtidos foram analisados pela pesquisadora e por um juiz experiente em eletrofisiologia a fim de verificar a concordância das análises. Houve concordância de 100% (Kappa=1) entre os juízes quanto à ocorrência dos componentes P1, N1 e P2, com coeficiente de correlação interclasse excelente para os valores de latência e amplitude. A resposta cortical obtida com o uso dos dois implantes cocleares ligados, aparentemente, reflete a melhor resposta cortical obtida, quanto à ocorrência e latência dos componentes, independente se registrada com o primeiro implante coclear ou com o segundo implante coclear ligado. Os componentes P1, N1 e P2 dos potenciais evocados auditivos corticais não são preditores dos resultados de percepção auditiva da fala tanto no silêncio quanto no ruído. / The redirection of central auditory structures in patients who underwent sequential bilateral cochlear implant surgery is little known. However, cortical auditory evoked potentials testing can aid in understanding how the development, the plasticity and cortical function of these patients, occur. This study aimed at characterizing, longitudinally, the P1-N1-P2 complex of cortical auditory evoked potentials in sequential bilateral cochlear implant users who had the first cochlear implant fitted in their childhood and the second device activated in their adolescence, and analyze its correlation with speech auditory perception. The sample consisted of individuals seen at the Audiological Research Center of the Craniofacial Anomalies Rehabilitation Hospital of the University of São Paulo, with pre-lingual hearing loss, users of bilateral cochlear implant. The cortical auditory evoked potentials research was performed with the /da/ speech stimulus, presented in free field, in five different times: before the second cochlear implant surgery, upon the fitting of the second device and three, six and 12 months following the activation of the second cochlear implant. The records obtained were analyzed by the researcher and by a judge experienced in electrophysiology, so as to verify the agreement of the analyses. A 100% agreement (kappa = 1) was seen between judges as to the occurrence of P1, N1 and P2, with an excellent inter-class correlation coefficient for the latency and amplitude values. The cortical response obtained with the use of the two cochlear implants, turned on, apparently reflects the best cortical response accomplished, as to the occurrence and latency of the components, regardless of being recorded with the first cochlear implant, or with the second one, turned on. The P1, N1 and P2 components of cortical auditory evoked potentials are not predictors of the results of auditory speech perception, both in silence and in noise.

INTRODUÇÃO: A esquizofrenia é um transtorno que se caracteriza pela desorganização de diversos processos mentais, dentre os quais a cognição. Pacientes com esquizofrenia apresentam alterações na amplitude e latência dos potenciais evocados P300 e MMN. A maioria das drogas antipsicóticas atuais têm pouco efeito sobre os sintomas negativos e prejuízos cognitivos dos pacientes, por isso, pesquisadores têm buscado alternativas farmacológicas que possam agir sobre os prejuízos cognitivos e sintomas negativos. Pesquisas recentes demonstraram que o nitroprussiato de sódio (NPS) é capaz de atenuar algumas das manifestações do transtorno que não respondem adequadamente aos tratamentos hoje disponíveis. OBJETIVO: Investigar os efeitos da infusão de NPS sobre a sintomatologia e os potenciais evocados auditivos MMN e P300 em pacientes com esquizofrenia em um ensaio duplo-cego controlado por placebo. MÉTODO: Foram avaliados 12 pacientes com idade entre 25 e 54 anos em tratamento antipsicótico acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Cada paciente participou de duas sessões experimentais, uma com infusão de NPS e outra com placebo. Escalas psiquiátricas (BPRS e PANSS) foram aplicadas imediatamente antes da infusão de NPS ou soro glicosado, a cada hora durante a infusão e imediatamente após a realização dos exames de P300 e MMN, realizados após o fim da infusão. RESULTADOS: A infusão de NPS foi associada a um aumento significativo da amplitude do potencial evocado MMN e a uma redução nos escores das escalas de sintomas psiquiátricos BPRS e PANSS em comparação com o placebo. CONCLUSÃO: A infusão de NPS foi associada à melhora dos sintomas de esquizofrenia conforme medidos pela BPRS e PANSS e a um aumento da amplitude do potencial evocado MMN. Não houve efeitos da administração do NPS sobre o potencial evocado P300. / INTRODUCTION: Schizophrenia is a mental disorder characterized by disorganization of several mental processes including cognition. Schizophrenia patients present alterations in the amplitude and latency of auditory evoked potentials P300 and MMN. Most current antipsychotics have little or no effect on the negative symptoms or cognitive impairment in schizophrenia, which led researchers to search for pharmacological alternatives that may counteract these manifestations. Recent evidence suggests that sodium nitroprusside (SNP) is able to ameliorate some of the manifestations associated with schizohrenia that do not respond adequately to currently available treatments. OBJECTIVE: To investigate the effects of SNP on schizophrenia symptoms and on the evoked potentials P300 and MMN in a double-blind, placebocontrolled trial. METHODS: The trial involved 12 patients aged 25-54 years in antipsychotic treatment followed up at the Ribeirã Preto Medical School University Hospital. Each patient attended two experimental sessions, one for the infusion of SNP and another for the infusion of placebo. The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) and the Positive and Negative Syndromes Scale (PANSS) were completed immediately before the infusion, every consecutive hour, and immediately after the P300 and MMN tests, performed after the end of the infusion. RESULTS: The infusion of SNP was associated with a significant increase in the amplitude of MMN and with a reduction in the psychopathology scores of the BPRS and PANSS compared to placebo. CONCLUSION: The administration of SNP was associated with an improvement in schizophrenia symptoms as measured with the BPRS and PANSS and with an increase in the amplitude of the evoked potential MMN. There were no effects of SNP on the evoled potential P300.

Os potenciais evocados têm uma consagrada utilização em clínica. Sua obtenção é dificultada pela presença de outros sinais biológicos, de artefatos de movimento, de ruído eletrônico, de interferência da rede elétrica e de artefatos de estímulo. A média síncrona ou promediação é um método que elimina os sinais que não estejam sincronizados com a estimulação, incluindo os outros sinais biológicos, os artefatos de movimento, o ruído e a interferência. No entanto, esse método não consegue eliminar os artefatos de estímulo. Outros métodos devem ser usados para essa tarefa. Para esses métodos, a eliminação do artefato de estímulo é bem sucedida quando o artefato não se sobrepõe ao potencial evocado. Porém, para uma captação próxima ao local de estimulação, a sobreposição ocorre e dificulta a eliminação do artefato de estímulo. O objetivo deste trabalho foi o de estudar a variação da amplitude e latência do pico do potencial evocado e sua influência nas estimativas da amplitude, da latência e do erro quadrático médio. Para potenciais evocados em que houve sobreposição com o artefato, o erro médio quadrático sempre foi reduzido com a remoção do artefato de estímulo. O erro de medição da latência foi reduzido a praticamente zero, independentemente da amplitude do potencial evocado. Por outro lado, o método inseriu erro na medição da amplitude de potenciais evocados grandes. Por isso, nesse caso específico de atraso pequeno e amplitude grande, a medição da amplitude deve ser feita diretamente no sinal antes da remoção do artefato de estímulo. Comparando a ocorrência de sobreposição com os locais de captação do potencial evocado, pode-se afirmar que, para o modelo de artefato de estímulo usado neste trabalho, a necessidade de se aplicar o procedimento de remoção de artefato se restringiu aos potenciais evocados captados no cotovelo, para estimulação do nervo mediano tanto no punho quanto na mão. / Evoked potentials have been used in clinics. Their measurement is hindered by the presence of other biological signals, movement artifacts, electronic noise, power-line interference, and stimulus artifacts. Synchronous averaging is a method that eliminates the signals that are not synchronized with the stimulation, including other biological signals, movement artifacts, noise and interference. However, this method fails to eliminate stimulus artifacts. Other methods must be used in this task. Using these methods, one can obtain success in the stimulus artifact elimination, whenever the artifact does not superimpose with the evoked potential. Nevertheless, for a measurement close to the stimulation site, the superimposition is a fact that hinders the elimination of the stimulus artifact. The objective of this Masters thesis was to study the variation of the amplitude and latency of an evoked potential and verify their influence on the amplitude and latency estimates, as well as on the mean square error. For evoked potentials in which there was superposition, the mean square error was always reduced by the removal of the stimulus artifact. Latency measurement errors were reduced to zero, regardless of the evoked potential amplitude. However, this method inserted amplitude measurement errors for large evoked potentials. So, in the case of short delays and large amplitudes, amplitude measurements should be performed directly on the signal, before stimulus artifact removal. By comparing the presence of superposition with the evoked potential recording sites, one may state that, for the stimulus artifact model used in this work, the need to apply the artifact removal procedure was restricted to the evoked potentials recorded on the elbow, for median nerve stimulation both on wrist and hand.