Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-07-15T16:46:36Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_André Gusmão Cunha.pdf: 1640762 bytes, checksum: 79975e176d21bf4734e2c99f0c5d1b7e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-15T16:46:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_André Gusmão Cunha.pdf: 1640762 bytes, checksum: 79975e176d21bf4734e2c99f0c5d1b7e (MD5) / Mais de meio século se passou desde os trabalhos pioneiros de transplante experimental de fígado e o estabelecimento do transplante hepático como tratamento. Apesar de avanços, infecções persistem como a principal causa de mortalidade em receptores de fígado, sendo o Citomegalovírus (CMV) a infecção viral mais frequente, atuando como fator imunomodulador para outras infecções oportunistas e rejeição. Este trabalho avaliou a utilização da antigenemia quantitativa para CMV no diagnóstico de infecção ativa em receptores de fígado, determinando seu limiar de positividade e desempenho para o diagnóstico da síndrome citomegalovirótica. Um estudo de coorte prospectiva incluiu 44 receptores de fígado entre Março de 2007 e Abril de 2009, que colheram 344 amostras submetidas a antigenemia quantitativa por imunofluorescência para detecção do antígeno pp65. A síndrome citomegalovirótica foi definida segundo os critérios da literatura. Seu desempenho foi avaliado através da área sob a Curva ROC, utilizando apenas amostras com antigenemia maior ou igual a 1 célula positiva/200.000 leucócitos, sendo analisadas 52 amostras positivas, representando 24 pacientes. A área sob a Curva ROC foi de 0,745 (IC 95% 0,606 – 0,856, p=0,006), obtendo boa capacidade discriminatória, estabelecendo como limiar de positividade para o diagnóstico da citomegalovirose um valor de antigenemia superior a 8 células positivas/200.000 leucócitos, com uma sensibilidade de 88,9 (IC 95% 51,8 – 99,7) e especificidade de 74,4 (IC 95% 58,8 – 86,5). Em conclusão, utilizando a antigenemia quantitativa positiva, o cut-off para diagnóstico da síndrome citomegalovirótica foi maior que 8 células positivas/200.000 leucócitos, com uma performance considerada adequada através de sua acurácia. / Salvador

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Testar a validade da utilização da elastografia, por deformação tecidual (strain), assistida por sistema robótico pela comparação deste método com a ultra-sonografia convencional na monitorização das lesões produzidas pela ablação por radiofreqüência em um modelo experimental em fígado bovino (ex vivo). Métodos: A ablação por radiofreqüência foi aplicada em 15 amostras de fígado bovino (ex vivo). Durante a ablação, as imagens foram captadas, primeiramente pela ultra-sonografia convencional e posteriormente pelo strain. As imagens foram armazenadas em uma estação de trabalho, codificadas e analisadas por dois observadores. Após a coleta dos dados das imagens, cada uma das 15 amostras foi seccionada para exame anátomo-patológico, com mensuração da área de ablação e correlação com o tamanho das lesões nos exames de imagem. Resultados: A concordância entre as medidas dos observadores foi considerada excelente (>0,75) pelo coeficiente de correlação intra-classes tanto nas medidas da ultra-sonografia (CCI=0,78 p<0,001), quanto nas medidas do strain (CCI=O,77 p<0,001). Todas as lesões foram identificadas nos dois métodos de imagem pelos observadores. As lesões ablativas à imagem pela ultra-sonografia convencional foram consideradas hiperecogênicas em 100 por cento dos casos. A média do tamanho das lesões produzidas por radiofreqüência foi de 1,65cm. Quando a média das medidas das 15 imagens pela ultra-sonografia e das 15 imagens do strain foram comparadas às medidas reais do exame macroscópico das lesões, as medidas obtidas pelo strain não se diferenciaram significantemente das medidas reais (p=O,253), enquanto que as medidas obtidas pela ultra-sonografia foram significantemente maiores (p=O,001). Conclusão: Neste modelo experimental em fígado bovino (ex vivo), a elastografia por deformação tecidual (strain), assistida por sistema robótico, mostrou-se um método diagnóstico útil na monitorização das lesões térmicas produzidas por radiofreqüência ablativa, uma vez que as imagens obtidas por este método foram mais fidedignas do tamanho real das lesões térmicas, quando comparadas às imagens produzidas pela ultra-sonografia convencional. / Purpose: To validate the use of the strain by robotic system, and to compare this method with the conventional ultrasound during monitoring of thermal ablation radiofrequency using an experimental model in bovine liver (ex vivo). Methods: The radiofrequency ablation was applied in 15 samples of bovine liver (ex vivo). During the ablation, the images were acquired, firstly by the conventional ultrasound and afterwards by the strain. The images were stored in a workstation, codified and analyzed by two independent observers. Thereafter, the measurements of the hepatic thermal ablation areas were correlated to the size of the lesions on the ultrasound and strain images. Results: All thermal lesions were identified by the two imaging methods. The hepatic thermal ablative lesions were 100% hyperechogenic on the conventional ultrasound. The agreement between the observers was considered excellent (>0.75) by the intraclass correlation coefficient, both on the ultrasound images (ICC= 0.78 p <0.001) and on the strain images (ICC= 0.77 p <0.001). The lesion average size was 1,65cm. When the 15 images by the ultrasound and the 15 images by the strain were compared to the macroscopic lesion size, the measurements obtained by the strain did not differ significantly from the macroscopic hepatic lesions (p=0.253). However, the measurements by the ultrasound were significantly larger than the macroscopic hepatic lesions size (p=0.001). Conclusion: In this experimental model in bovine liver (ex vivo), the strain performed by robotic system, is a useful tool during the monitoring of the thermal lesions produced by radiofrequency. The images obtained by this method were more precise when compared to the images provided by the conventional ultrasound. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

MURAD JUNIOR,Abdon José. Avaliação do sódio sérico como preditor de mortalidade em lista de espera para transplante hepático. 2012. 66 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T13:51:18Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_ajmurad junior.pdf: 1197361 bytes, checksum: 3f0a4d4f370934d903830f40c1f24b0c (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-17T13:51:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_ajmurad junior.pdf: 1197361 bytes, checksum: 3f0a4d4f370934d903830f40c1f24b0c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T13:51:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_ajmurad junior.pdf: 1197361 bytes, checksum: 3f0a4d4f370934d903830f40c1f24b0c (MD5) Previous issue date: 2012 / The allocation of patients in waiting list for liver transplantation in Brazil follows an urgency criteria, definied by MELD score. This score, however, is failing as mortality predictor in some groups of patients, especially those with hyponatremia. Studies suggested that the incorporation of serum sodium into MELD score, proposing a new score, the MELD-Na. The objective of this study is to evaluate the serum sodium, the MELD, the MELD-Na and the severe hyponatremia as mortality predictors in patients in waiting list for liver transplantation in the State of Ceara in the years of 2007 and 2008. The promptuaries of 145 patients that were in the waiting list were, retrospectively, evaluated, with 85 patients that were transplanted, and 60 who have died. Serum sodium data were collected and MELD and MELD-Na scores were calculated on basis on the last evaluation of these patients before the outcome (transplantation or death), and the statistical analysis of these variables comparing the group that was transplanted with the group that have died, in the general and by blood group. Hyponatremia was definied when serum sodium value was under 135 mmol/L, and severe hyponatremia when serum sodium value was under 125 mmol/L. In the transplanted group, the mean values of MELD, of MELD-Na, of serum sodium and the percentage of the number of patients with severe hyponatremia were, respectively, 20,88; 22,75; 136,33 mmol/L and 0%; and in the group that have died, these values were, respectively, 19,65; 23,23; 132,2 mmol/L and 100%, with statistical significance between the groups in the variables serum sodium and presence of severe hyponatremia. Hyponatremia was clearly, and independently, associated with death in the waiting list, especially in the “O” and “A” blood groups. The conclusion is that MELD-Na score was superior to MELD score as mortality predictor in some groups of cirrhotic patients; and that hyponatremia and, mainly, severe hyponatremia are important as mortality predictors in cirrhotic patients in waiting list for liver transplantation. / A alocação de pacientes em lista de espera para transplante hepático no Brasil segue um critério de urgência, definido pelo escore MELD. Este escore, porém, tem falhado como preditor de mortalidade em alguns grupos de pacientes, especialmente os que apresentam hiponatremia. Estudos têm sugerido a incorporação do sódio sérico no critério MELD, tendo proposto um novo escore, o MELD-Na. O objetivo deste estudo foi avaliar o sódio sérico, o MELD, o MELD-Na e a hiponatremia grave como preditores de mortalidade em pacientes da lista de espera para transplante hepático no Estado do Ceará nos anos de 2007 e 2008. Foram avaliados, retrospectivamente, os prontuários de 145 pacientes que estavam na lista de espera neste período, sendo 85 pacientes que foram transplantados e 60 que evoluíram à óbito aguardando um órgão. Foram coletados os dados do sódio sérico e calculados os escores MELD e MELD-Na da última avaliação dos mesmos antes do desfecho (transplante ou óbito), e realizada a análise estatística destas variáveis comparando os grupos de transplantados com os que foram à óbito, no geral e por grupo sanguíneo. Foi considerado hiponatremia o valor de sódio sérico inferior a 135 mmol/L, e hiponatremia grave o valor de sódio sérico inferior a 125 mmol/L. No grupo que foi transplantado, os valores médios do MELD, do MELD-Na, do sódio sérico e da porcentagem do número de pacientes com hiponatremia grave foram, respectivamente, 20,88; 22,75; 136,33 mmol/L e 0%; e no grupo dos pacientes que foram à óbito, estes valores, foram, respectivamente, 19,65; 23,23; 132,2 mmol/L e 100%, com significância estatística entre os grupos nas variáveis sódio sérico e presença de hiponatremia grave. Hiponatremia associou-se claramente, e de forma independente, com óbito na lista de espera, principalmente nos grupos sanguíneos “O” e “A”. Conclui-se que o escore MELD-Na foi superior ao escore MELD como preditor de mortalidade em alguns grupos de pacientes cirróticos; e que hiponatremia e, principalmente, hiponatremia grave são importantes preditores de mortalidade em pacientes cirróticos em lista de espera para transplante hepático.

COELHO, Gustavo Rego. Fatores associados com diminuição da sobrevida em 555 transplantes de fígado realizados na Universidade Federal do Ceará. 2013. 175 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T12:07:33Z No. of bitstreams: 1 2013_tese_grcoelho.pdf: 2716262 bytes, checksum: 0b5b7aef93bebba8945c4beda0e1e1e6 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-18T12:08:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_tese_grcoelho.pdf: 2716262 bytes, checksum: 0b5b7aef93bebba8945c4beda0e1e1e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-18T12:08:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_tese_grcoelho.pdf: 2716262 bytes, checksum: 0b5b7aef93bebba8945c4beda0e1e1e6 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Liver transplantation is the only therapeutic option for patients with end-stage liver disease and acute liver failure. Aim: To evaluate the factors that might be associated with decreased graft and patient survival. Methods: All liver transplants performed in the HUWC/FUC from May 18th, 2002 to May 28th, 2011, were analyzed. In this period 555 transplants were performed in 527 patients. Risk factors for graft and patient survival related to characteristics of donors and recipients were analyzed. Results: The mean age of the donors was 34.75 years and the majority were male (68%). The leading cause of death among donors was traumatic brain injury (TBI) (60%). Five hundred and thirty-three (96%) donors had less than 30% steatosis. Fifteen (2.7%) patients had steatosis between 30 and 60%. Only seven (1.3%) patients had steatosis greater than 60%. Patients undergoing liver transplantation had a mean age of 47.35 years. The mean cold ischemia time (CIT) was 350 minutes and warm ischemia time (WIT) was 41 minutes. Most patients were male (73%) and 54.5% Child B and Child C. 38% The calculated MELD score had a mean of 18.55. The prevalence of HCC was 16% and the need for dialysis in the first thirty days after surgery was 10.1%. The retransplant rate was 5.1%. The overall graft survival was 72%, 64%, 60% and 56% and patient survival was 74%, 68%, 64% and 60% at 1, 3, 5 and 10 years. Conclusions: The CIT greater than 600 minutes decreased graft survival in univariate analysis (p <0.05 *). Recipients with fulminant hepatitis had lower survival in univariate analysis (p < 0,05*). Hepatic steatosis greater than 30% and the need for dialysis after transplantation decreased graft and patient survival in univariate and multivariate analysis (p <0.05 *). / Introdução: O transplante de fígado é a única opção terapêutica para pacientes com hepatopatia crônica em fase terminal e falência hepática aguda grave. Objetivo: Avaliar os fatores que possam está associados a diminuição da sobrevida do enxerto e do paciente. Métodos: Foram analisados todos os transplantes de fígado realizados no HUWC/UFC no período de 18 de maio de 2002 a 28 de maio de 2011. Neste período foram realizados 555 transplantes em 527 pacientes. Foram analisados fatores de risco para a sobrevivência do enxerto e do paciente relacionados com as características dos doadores e dos receptores. Resultados: A média de idade dos doadores foi de 34,75 anos e a maioria era do sexo masculino(68%). A principal causa de óbito dos doadores foi o TCE (60%). Quinhentos e trinta e três (96%) doadores tinham esteatose menor que 30%. Quinze (2,7%) pacientes apresentaram esteatose entre 30 e 60%. Somente sete (1,3%) pacientes tinha esteatose maior que 60%. Os pacientes submetidos ao transplante de fígado tinham média de idade de 47,35 anos. A media do tempo de isquemia fria (TIF) foi de 350 minutos e o tempo de isquemia quente (TIQ) foi de 41 minutos. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (73%) sendo 54,5% Child B e 38% Child C. O escore MELD calculado apresentou média de 18,55. A prevalência do CHC foi de 16% e a necessidade de hemodiálise nos primeiros trinta dias de pós-operatório foi de 10,1%. A taxa de retransplante foi de 5,1%. A sobrevida global do enxerto foi de 72%, 64%, 60% e 56% e do paciente de 74%, 68%, 64% e 60%, em 1, 3, 5 e 10 anos. Conclusões: O TIF superior a 600 minutos diminuiu a sobrevida do enxerto na analise univariada (p < 0,05*). Receptores com hepatite fulminante tiveram menor sobrevida prolongada na analise univariada (p < 0,05*). A esteatose hepática superior a 30% e a necessidade de hemodiálise no pós-transplante diminuíram a sobrevida do enxerto e do paciente nas analises uni e multivariada (p < 0,05*).

VERAS, Lara Burlamaqui. Influência de dietas com diferentes concentrações lipídicas sobre o fígado de ratos na vigência da carcinogênese cólica induzida por azoximetano. 2015. 100 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:41:00Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-21T15:45:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-21T15:45:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_lbveras.pdf: 3152368 bytes, checksum: 64dc2b8b8cc6a7eeb566c80e6d048c44 (MD5) Previous issue date: 2015 / Colorectal and hepatic cancer have an increasing incidence and are influenced by genetic and environmental factors, one of the most important is diet. Azoxymethane (AOM) is used to induce colonic carcinogenesis in experimental models. In the liver, AOM cause cellular changes similar to those seen in chronic liver injury models. Fatty acids -3, -6 and -9 are believed to be involved in the pathogenesis and prevention of carcinogenesis. The objective was to evaluate the hepatic and systemic effects in rats fed hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio in the presence of colonic carcinogenesis AOM-induced. Sixty 3-week-old male Wistar rats weighing 50g were assigned to 5 groups of 12 each: GI=Standard diet without AOM; GII=Standard diet and AOM; GIII=Hyperlipidic diet and AOM; GIV=Normolipidic diet and AOM; GV=Hypolipidic diet and AOM. Weight and ingestion were registered 4 times/week until the 36th week. Colons and livers were analyzed for macroscopic and microscopic changes. The levels of total and fractionated cholesterol, triglycerides, glycemia, ALT, AST, glutathione, TBARS were determined in plasma. Ingestion was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. Body mass was greater in GI and GII than in GIII, GIV and GV. The ratio between liver’s weight and animal’s final weight was higher in GV than all the other groups. In GV, the incidence of colonic tumors and pre-neoplastic and benign neoplastic liver lesions were reduced. Glutathione was higher and TBARS was lower in GV. In conclusion, hyperlipidic, normolipidic and hypolipidic diets with low -6:-3 ratio and high -9:-6 ratio reduce ingestion, body mass, appearance of colonic tumors and pre-neoplastic and benign neoplastic liver lesions, lipid peroxidation and increase the antioxidant capacity. Hypolipidic diet / Câncer colorretal e o hepático têm incidência crescente e são influenciados por fatores genéticos e ambientais, sendo um dos mais importantes a dieta. O azoximetano (AOM) é utilizado como iniciador da carcinogênese cólica em modelos experimentais. No fígado, o AOM causa alterações celulares semelhantes às observadas em modelos de agressão hepática crônica. Estudos sugerem que ácidos graxos ômegas 3, 6 e 9 estão envolvidos na gênese e prevenção da carcinogênese. Objetivo foi verificar as repercussões hepáticas e sistêmicas em ratos alimentados com dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação -6/-3 e alta -9/-6 na vigência da carcinogênese cólica induzida por AOM. Foram usados 60 ratos Wistar, 3 semanas de idade, peso médio de 50g e distribuídos em 5 grupos de 12 animais: GI- Dieta Padrão sem AOM; GII- Dieta Padrão e AOM; GIII- Dieta Hiperlipídica e AOM; GIV- Dieta Normolipídica e AOM; GV- Dieta Hipolipídica e AOM. Avaliados peso e ingesta 4 vezes por semana até a 36ª. Os colos e fígados foram analisados quanto à presença de alterações macro e microscópicas. Determinaram-se colesterol total e frações, triglicerídeos, glicemia, ALT e AST, glutationa e TBARS. Ingestas de GI e GII foram maiores que em GIII, GIV e GV. GI e GII apresentaram aumento da massa corporal em relação aos GIII, GIV e GV. GV apresentou aumento da relação percentual entre o peso do fígado e o peso final do animal em relação aos demais grupos. Houve aumento na incidência dos tumores cólicos e lesões hepáticas pré-neoplásicas e neoplásicas benignas em GII e diminuição em GV. Concentração de glutationa foi maior e de TBARS menor em GV. Conclui-se que dietas hiperlipídica, normolipídica e hipolipídica com baixa relação w-6/w-3 e alta w-9/w-6 reduzem a ingesta e massa corporal dos animais, o aparecimento de tumores cólicos e lesões hepáticas pré-neoplásicas e neoplásicas, peroxidação lipídica e elevam a capacidade antioxidante. A utilização da dieta hipolipídica apresentou maior eficácia em relação às dietas normo e hiperlipídica.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-23Bitstream added on 2014-06-13T20:23:12Z : No. of bitstreams: 1 romeiro_fg_dr_botfm.pdf: 769868 bytes, checksum: 51ebdb758ea32f2c9ceee10801604681 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A encefalopatia hepática (EH) é uma complicação da cirrose considerada como sinal de mau prognóstico na doença hepática avançada. As conseqüências da EH não são completamente reversíveis, por isso o tratamento deve ter rápido início de ação e ser altamente eficaz. Atualmente os antibióticos são os medicamentos mais eficazes na EH aguda, porém no tratamento da EH são utilizados apenas os de baixa absorção, que em geral demandam certo tempo para apresentar resultados. Além disso, esses antibióticos não são isentos de efeitos adversos. Análise comparativa da eficácia da eritromicina (ERY), usada pela primeira vez no tratamento da EH em portadores de cirrose. Ensaio clínico prospectivo, randomizado e duplo cego de pacientes adultos portadores de cirrose, internados por EH no período de agosto/2008 a outubro/2010 no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. Após a admissão, os indivíduos receberam tratamento com ERY 250 mg ou neomicina (NEO) 1 grama. As medicações foram utilizadas por via oral e administradas de 6/6 horas até a alta hospitalar, prescrição de outro antibiótico ou óbito. Todos os pacientes foram avaliados diariamente por meio do índice de encefalopatia hepática (IEH). Foram realizadas dosagens diárias de amônia sérica e proteína C reativa (PCR), bem como exames de bioquímica hepática e renal. A análise estatística foi realizada por meio de testes de comparação entre os grupos (testes t de Student e Mann-Whitney), medidas de distribuição central e análise descritiva. 30 casos de EH foram avaliados (15 tratados com ERY e 15 com NEO). Os grupos foram homogêneos em relação a idade, IEH, grau de EH à admissão hospitalar, escala de coma de Glasgow, escore Meld e classificação de Child-Pugh modificada. No grupo ERY houve redução do tempo de internação (p = 0,032) e maior queda da alanina... / Hepatic encephalopathy (HE) is one of the major complications in patients with hepatic cirrhosis, and is considered a sign of bad prognosis in this setting. The consequences of HE are not totally reversible, thus the treatment must to be effective in a short time to attain HE regression. Actually, antibiotics are the best options in acute HE treatment. However, the antibiotics used in HE are drugs of low absorption, which often spend a long time to obtain its effect. Nevertheless, these antibiotics are not free of adverse effects. Comparative analysis of efficacy of erythromycin (ERY) used by the first time as a treatment of HE. Randomized controlled trial of adult patients with HE and hepatic cirrhosis admitted from August 2008 to October 2010 in the hospital of the Botucatu Medical School - UNESP. After randomization, the patients received either ERY 250 mg or neomycin (NEO) 1 g. The drugs were administered orally q.i.d. until hospital discharge, prescription of another antibiotic or death. All subjects were evaluated diary and the hepatic encephalopathy index (HEI) was calculated every day. Serum ammonia, C reactive protein (CRP) and biochemical profile (hepatic and renal exams) were obtained diary of each patient. Statistical analysis was performed using tests for comparison between the groups (Student t test and Mann-Whitney test), Spearman's rank correlation, central distribution measures and descriptive analysis. 30 cases of HE were evaluated (15 treated with each drug). In the moment of admission, the groups were homogeneous with respect to age, HEI, HE grade, Glasgow coma scale, Meld score and Child-Pugh modified classification. The subjects that received ERY had a short time of hospitalization (p = 0.032) and a great degree in the alanine aminotransferase (ALT) levels (p = 0.026). A positive correlation was find between length of hospitalization and CRP levels, both... (Complete abstract click electronic access below)

O transplante hepático é o tratamento de escolha para uma série de doenças terminais agudas e crônicas do fígado. Contudo, sua oferta tem sido restringida pela falta de doadores, o que tem provocado o aumento do número de pacientes em lista de espera. A escassez de órgãos condiciona a aceitação para transplante de enxertos provindos de doadores sem as melhores condições para tal – os chamados doadores marginais. O dano de isquemia/reperfusão (IR) é resultado dos fatores perioperatórios inerentes ao procedimento, incluindo as condições do doador. Quanto pior o doador, pior o órgão transplantado, e maior a possibilidade de desenvolvimento de disfunção primária do enxerto (DPE). DPE comumente é definida pela elevação das enzimas hepáticas. As aminotransferases, entretanto, podem alterar-se por outras complicações que não a lesão de isquemia/reperfusão. A histologia hepática, por sua vez, pode fornecer informações acerca da IR. Com o objetivo de estimar a extensão histológica do dano de preservação (necrose hepatocelular e neutrofilia sinusoidal), correlacioná-la a variáveis bioquímicas (índice de reperfusão: AST + ALT + LDH / 3) e avaliar a sua influência no período pós-operatório imediato (até 7 dias), foi realizado um estudo transversal com análise sistemática de 55 pacientes adultos que receberam seu primeiro enxerto hepático entre Setembro de 1996 e Dezembro de 1999. Foram comparados os fatores de risco relacionados ao doador, ao receptor, ao procedimento cirúrgico e ao período pós-operatório e analisadas as biópsias feitas antes e imediatamente após o procedimento cirúrgico. Houve dano de preservação em todos os pacientes estudados tanto por critérios anatomopatológicos quanto por critérios bioquímicos. Houve associação significativa entre os achados bioquímicos e histológicos (p=0,04; coeficiente gamma=0,49). A extensão da necrose hepatocitária parece ser o dado anatomopatológico isolado que melhor se relaciona ao índice de reperfusão (p=0,05; coeficiente gamma=0,48). Houve associação entre DPE e a histologia hepática (p=0,02). O índice bioquímico associou-se à DPE (p=0,001) e à incidência de insuficiência renal aguda (IRA) (p<0,0001). A mortalidade inicial foi maior nos pacientes com índice de reperfusão grave (p=0,002). O índice de reperfusão foi um fator de risco independente para a função do enxerto (p=0,004) e IRA (0,04). A sobrevida atuarial em 1 ano foi significativamente menor nos pacientes com dano de preservação grave (p=0,003). A análise da biópsia de reperfusão é capaz de detectar o dano de preservação sofrido pelo enxerto e se correlaciona às variáveis bioquímicas em sua estimativa. / Orthotopic liver transplantation has become an established therapy for patients with end-stage liver disease. Its rapid growth has been curtailed by the lack of organ donors and has led to an expansion in the number of patients on the waiting list. This growing imbalance has led to the relaxing of selection criteria for donors. Many donors which were previously not considered for transplantation are now used – the called marginal donors. Ischemic/reperfusion injury (IR) within the liver allograft occurs as a result of numerous factors and events inherent to the transplantation process. Worst the donor, worst can be the allograft, and more prone it will be to exhibit initial poor function (IPF). IPF is commonly defined on the basis of elevated liver tests, but early aminotransferase elevation after liver transplantation may result from complications other than ischemic/reperfusion lesion. Liver histology can provide some useful information to assess IR. We conducted a cross-sectional study on 55 adult liver transplant recipients, who received their first liver allograft between September 1996 and December 1999, in order to assess IR according to biochemical (reperfusion index: AST + ALT + LDH / 3) and pathological (sinusoidal neutrophilia and hepatocellular necrosis) variables. The risk factors related to donor, recipient, surgical procedure, and postoperative period (until 7 days) were studied, as well as liver biopsies collected before and immediately after transplantation. Some degree of IR was universally found. There was association between biochemical and pathological findings (p=0,04; gamma=0,49). There was a trend toward to extension of hepatocellular necrosis to be isolatedly related to reperfusion index (p=00,5; gamma=0,48). Liver histology was associated with IPF (p=0,02). Reperfusion index was significantly associated to IPF (P=0,001) and acute renal failure (P<0,001). Early mortality rate was greater when reperfusion index was severe (p=0,002). Reperfusion index was an independent risk factor for the development of graft dysfunction (p=0,004) and renal failure (p=0,04). 1-year patient survival was significantly reduced in patients with severe lesion detected by reperfusion index (p=0,003). Reperfusion biopsy seems to detect preservation injury and it is associated with biochemical parameters for insult assessment.

Orientador: Luiz Shiguero Matsubara / Banca: Andre Semidt / Banca: Eros Antonio de Almeida / Banca: Antonio Pazin Filho / Banca: Giovanni de Faria / Resumo: A cirrose hepática é definida como um processo difuso de fibrose intersticial associada à formação de nódulos regenerativos e à modificação na fígado, a repercussão da cirrose hepática é sistêmica. Assim, na fase avançada da doença são descritas alterações cerebrais como a encefalopatia hepática, renais ..• como a síndrome hepato-renal, pulmonares como a síndrome porto-pulmonar e cardíacas como a cardiomiopatia cirrótica. Os objetivos do trabalho são caracterizar as alterações hemodinâmicas e cardíacas de pacientes com cirrose hepática e verificar se houve evidência de cardiomiopatia própria da cirrose hepática. Foram estudados 66 pacientes portadores de cirrose hepática (CH), sendo 54 (82 %) homens e 12 (18 %) mulheres. O grupo controle (CONT) foi constituído de 32 indivíduos sadios, sendo 21 (66 %) homens e 11 (34 %) mulheres. Os indivíduos foram submetidos a exames clínicos e cardíacos por meio de doppler-ecocardiograma. As variáveis estudadas foram analisadas pelo teste ANOVA de duas vias considerando-se os fatores sexo (Masc e Fem) e grupo (CH e CONT) seguido pelo teste de comparações múltiplas de Tukey ao nível de significância de 0,05. As médias e desvios padrões das idades (anos) foram: CH Masc = 49 ± 10; CH Fem = 47 ± 14; CONT Masc = 52 ± 9; CONT Fem = 53 ± 8. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os grupos, quanto a idade. As variáveis... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cirrhosis is a liver disease characterized by diffuse interstitial fibrosis associated with, regenerative nodules and with intra-hepatic circulation changes. Although the primary damage occurs in the liver, cirrhosis is associated with systemic repercussions. For instance, in the advanced stages of the disease, it has been are described hepatic encephalopatphy syndrome, renal failure such as that accompany the hepato-renal syndrome, pulmonary hypertension observed in portopulmonary syndrome and cardiac alterations. The presence of a specific cardiomyopathy related to the cirrhosis is a matter of controversy. The present study was undertaken to evaluete the cardiac and hemodynamic alterations in patientes suffering from hepatic cirrhosis to analyse the evidence of cirrhotic cardiomyopathy... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Frutose-1,6-bisfosfato (FBP) é um intermediário energético da rota glicolítica que vem sendo estudado como protetor celular em diversas situações patológicas, como choque séptico, e em modelos experimentais de isquemia/reperfusão em diferentes órgãos. Este estudo comparou solução de FBP com a solução da Universidade de Wisconsin (UW) durante a isquemia a frio e após a reperfusão. Ratos adultos Wistar machos foram divididos em dois grupos experimentais de acordo com as diferentes soluções de preservação: Grupo 1 (UW) e Grupo 2 (solução de FBP). Foram realizadas dosagens de AST, ALT e LDH no líquido de preservação em 2, 4 e 6 h de isquemia a frio. Após 6 h, o fígado preservado foi perfundido por 15 min através de um modelo experimental de reperfusão hepática. Após este período, foi interrompido o sistema de reperfusão, sendo coletadas amostras de sangue do efluente venoso para determinação de AST, ALT, LDH e TBARS. Foram também seccionados fragmentos do fígado para análise histopatológica, dosagem de TBARS, catalase, derivados do NO e avaliação espectrofotométrica das mitocôndrias. As dosagens de AST e LDH no líquido de preservação em 2, 4 e 6 h foram significativamente maiores no Grupo 1. Entretanto, após a reperfusão os níveis de AST, ALT e LDH no soro e a atividade da catalase no tecido hepático foram maiores no Grupo 2. Em contrapartida, as medidas de TBARS e derivados do NO foram semelhantes entre os grupos. Adicionalmente, a avaliação espectrofotométrica das mitocôndrias do tecido hepático demonstrou maior alteração na vibração das proteínas da membrana mitocondrial no grupo da FBP. Na análise histológica não houve sinais de dano de preservação em nenhuma das lâminas estudadas. Entretanto, em todos os fígados do Grupo 2 houve congestão sinusoidal importante, o que não se repetiu em qualquer animal do Grupo 1. Dessa forma, a FBP apresenta um efeito protetor durante a preservação a frio de fígados de ratos, mas não previne o dano após a reperfusão. / Background/Aims: Fructose- 1,6- bisphosphate (FBP) has been shown to exert therapeutic effects on sepsis and in models of ischemia-reperfusion on organs other than the liver. This study compared FBP and UW solution during cold storage and reperfusion. Methods: Adult male Wistar rats were randomly assigned accordingly to different preservation solutions: UW or FBP. Measurements of AST, ALT and LDH were performed on samples of the cold storage solution at 2, 4 and 6 hours of preservation, and a novel isolated rat liver perfusion model was applied, and blood samples were taken for measurements of AST, ALT, LDH and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). Liver fragments were processed for histological examination and for determination of TBARS, catalase and nitric oxide derivatives (NO).Results: At 2, 4 and 6 hours of preservation, AST and LDH was lower in the FBP group, but after reperfusion, serum levels of AST, ALT and LDH were higher in this group, and so was catalase activity. TBARS and NO measurements were comparable between in both groups. No signs of preservation injury were observed in any liver biopsy specimens, but sinusoidal congestion was universally present in livers preserved with the FBP solution. Conclusions: FBP solution showed a protective effect for the preservation of rat livers during cold storage, but failed to prevent organ injury after reperfusion.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-11-13T17:00:03Z No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-11-19T13:33:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-19T13:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Introdução: A associação entre doença hepática e alterações vasculares pulmonares é conhecida desde 1884 quando Fluckiger descreveu o caso de uma paciente. Uma das síndromes pulmonares causadas por alterações vasculares em doença hepática é a síndrome portopulmonar (SPP), caracterizada por vasoconstrição e aumento da resistência vascular pulmonar. Hipertensão portopulmonar (HPP) é uma complicação da hipertensão portal cirrótica ou não cirrótica e tem uma prevalência de 5 a 6% entre os pacientes com doença hepática descompensada. É verdade que os fatores hemodinâmicos, juntamente com a tensão de superfície da interface ar-líquido e da tensão dada pelo tecido elástico e fibras de colágeno que compõe o tecido pulmonar são responsáveis para a estabilidade mecânica do parênquima pulmonar. Então, será que as repercussões estruturais e hemodinâmicas causadas por HPP são capazes de alterar a impedância do sistema respiratório? Métodos: O estudo foi divido em duas fases, onde foram utilizados dezesseis ratos Wistar machos em cada uma das fases, e divididos em dois grupos: CTRL (n = 8) e LVP (n = 8). O modelo de HPP foi induzido por ligadura da veia porta (LVP). As variáveis ventilatórias foram registradas em ventilação espontânea por 10 minutos, a mecânica da parede torácica, dos pulmões e do sistema respiratório foram medidas por meio do método de oclusão rápida das vias aéreas ao final inspiração e a proporção de fibras colágenas e elásticas no parênquima e artérias pulmonares foram medidas duas semanas após a indução HPP. Em ambos os grupos as variáveis ventilatórias volume corrente (VT), tempo inspiratório (TI), tempo expiratório (TE), tempo total do ciclo ventilatório (Ttot), relação entre o tempo inspiratório e o tempo total do ciclo ventilatório (TI/Ttot), o fluxo aéreo médio (VT/TI), a frequência ventilatória e o volume minuto foram estudadas, bem como as variáveis mecânicas variação de pressão no componente resistivo (_P1), variação de pressão no componente viscoelástico (_P2), variação total de pressão (_Ptot), elastância dinâmica (Edyn), elastância estática (Est) e resistência (R). Os dados foram analisados por meio do teste t de Student. Resultados: Quando analisamos as variáveis ventilatórias observamos no grupo LVP em relação ao grupo controle: queda de 17% no VT (p = 0,003); aumento de 47% do TI (p < 0,0001); queda de 24% na frequência respiratória (p < 0,0001); queda de 37% no volume minuto (p < 0,0001); aumento de 30% no Ttot (p < 0,0001); queda de 44% no VT/TI (p < 0,0001); e aumento de 13% na TI/Ttot (p = 0,0005). Já nas propriedades mecânicas do sistema respiratório observamos no grupo LVP em relação ao grupo controle: aumento de 9% no _P2 (p = 0,016); aumento de 11% na Est (p = 0,0008); e aumento de 10% na Edyn (p = 0,0001). Nos pulmões observamos: aumento de 45% no _P2 (p = 0,04); aumento de 24% na Est (p = 0,0001); e aumento de 26% na Edyn (p < 0,0001). E na parede torácica observamos: aumento de 53% no _P1 (p < 0,0001); e aumento de 52% na R (p < 0,0001). Na análise morfométrica do parênquima pulmonar, observamos um incremento de 31,19% na proporção de fibras elásticas (p < 0,0001) no grupo LVP quando comparado ao grupo controle, no entanto não houve diferença entre os grupos quando analisada a proporção de fibras colágenas. Ao analisar morfometricamente, as artérias pulmonares, observamos um incremento de 23,36% e 25,66% na proporção de fibras elásticas (p < 0,0001) e colágenas (p < 0,0001), respectivamente, do grupo LVP em relação ao grupo controle. Conclusão: a sobrecarga hemodinâmica causada pela HPP foi capaz de provocar alterações nas propriedades resistivas da parede torácica, nas propriedades viscoelásticas e elásticas dos pulmões e do sistema respiratório. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Rationale: The association between liver disease and pulmonary vascular changes is known since 1884 when Fluckiger described the case of a patient. One of the syndromes caused by pulmonary vascular disorders in liver disease is Portopulmonary Syndrome (PPS), characterized by vasoconstriction and increased pulmonary vascular resistance. Portopulmonary hypertension (PPH) is a complication of cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension and has a prevalence of 5-6% among patients with decompensated liver disease. It is true that hemodynamic factors with the surface tension of the air-liquid interface and the elastic recoil given by elastic tissue and collagen fibers that compose the lung tissue are responsible for the mechanical stability of the lung parenchyma. So, will the structural and hemodynamic effects caused by PPH are able to alter the impedance of the respiratory system? Methods: The study was divided into two stages, which were used sixteen male Wistar rats in each of the stages and divided into two groups: CTRL (n = 8) and LVP (n = 8). The PPH model was induced by ligation of the portal vein. The ventilatory variables were recorded in spontaneous breathing for 10 minutes, the mechanics of the chest, lungs and respiratory system were measured by the end-inflation occlusion method and the proportion of collagen and elastic fibers in the parenchyma and lungs arteries were measured two weeks after PPH induced. In both groups the ventilatory variables tidal volume (VT), inspiratory time (TI), expiratory time (TE), duty cycle (Ttot), inspiratory time and duty cycle ratio (TI/Ttot), mean airway flow (VT/TI), respiratory rate and minute volume were studied, as well as mechanical variables resistive component pressure variation (_P1), viscoelastic component pressure variation (_P2), total pressure variation (_Ptot), dy namic elastance (Edyn), static elastance (Est) and resistance (R). Data were analyzed using the student t test. Results: Ventilatory variables observed in the LVP group compared to the control group: 17% reduction in VT (p = 0.003), increase of 47% of TI (p < 0,0001), 24% decrease in respiratory rate (p < 0,0001) 37% decrease in minute volume (p < 0,0001), a 30% increase in Ttot (p < 0,0001) 44% decrease in VT/TI (p < 0,0001) and a 13% increase in the TI/Ttot (p = 0,0005). The mechanical properties of the respiratory system observed in the LVP group compared to the control group: 9% increase in _P2 (p = 0,016), 11% increase in Est (p = 0,0008) and 10% increase in Edyn (p = 0,0001). In the lungs observed: 45% increase in _P2 (p = 0,04) 24% increase in Est (p = 0,0001) and 26% increase in Edyn (p < 0,0001). The chest observed: 53% increase in _P1 (p <0,0001) and 52% increase in R (p < 0,0001). Morphometric analysis of the pulmonary parenchyma showed an increase of 31,19% in the proportion of elastic fibers (p < 0,0001) in LVP compared to the control group, however there was no difference between the groups when analyzing the proportion of collagen fibers. By analyzing morphometrically the pulmonary arteries, we observed an increase of 23,36% and 25,66% at a proportion of elastic fibers (p < 0,0001) and collagen fibers (p < 0,0001), respectively, in LVP to the control group. Conclusion: The hemodynamic overload caused by PPH was able to cause changes in the chest resistance, elastic and viscoelastic properties of the lungs and respiratory system.