A hepatite C é uma doença que acomete principalmente o fígado, sendo considerada um problema de saúde pública mundial. A doença é viral e existem pelo menos 6 genótipos identificados. No Brasil, o tratamento, em nível de saúde pública, é feito segundo recomendações instituídas através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde para a Hepatite Viral C. Para o genótipo 1, recomenda-se alfapeginterferona na dose de 180 μg ou 1,5 μg/Kg de peso corporal por semana (alfapeginterferona- 2a/PEG-IFN-2a ou alfapeginterferona-2b/PEG-IFN-2b, respectivamente) associada à ribavirina na dose de 1.000-1.250 mg por dia, por 48 semanas de tratamento. Em setembro de 2003, foi implementado, no Hospital Sanatório Partenon (Porto Alegre), o 1°serviço especializado no acompanhamento dos pacientes em tratamento para hepatite C do Rio Grande do Sul, o Centro de Aplicação e Monitorização de Medicamentos Injetáveis (CAMMI). Não existem informações brasileiras de acompanhamento de longo prazo dos desfechos destes tratamentos ou estudos comparativos de efetividade. Objetivo: comparar a efetividade (eficácia e segurança na prática clínica) dos tratamentos feitos com PEG-IFN-2a e PEG-IFN-2b. Métodos: coorte de 752 pacientes genótipo 1 acompanhados sistematicamente durante todo o período do tratamento no CAMMI do Hospital Sanatório Partenon. O desfecho de resposta virológica foi medido nas semanas 12 (por PCR quantitativo), 48 e 72 (por PCR qualitativo). O PCR quantitativo nas 12 semanas serviu para determinar a continuidade do tratamento. Pacientes que não reduziram pelo menos 100 vezes a carga viral interromperam o tratamento. A resposta virológica (RV) nas 48 semanas e resposta virológica sustentada (RVS) nas 72 semanas foram consideradas para avaliação de eficácia do tratamento. Foram realizados exames laboratoriais periodicamente: hemograma e plaquetas, creatinina, ALT/AST a cada mês; TSH a cada 3 meses. Avaliação clínica dos eventos adversos foi feita a cada mês através de entrevistas semi-estruturadas com o farmacêutico. Resultados: 230 pacientes fizeram uso de PEG-IFN-2a (30,6%), 425 de PEG-IFN-2b (56,5%) e 97 pacientes utilizaram, no mesmo curso terapêutico - por questões logísticas, as duas formas de PEG-IFN (2a e 2b) (12,9%). As características basais não diferiram entre os grupos. Não houve diferença significativa entre os grupos com relação ao sexo (p=0,241), sendo o total da amostra composta de 56,8% do sexo masculino. A média de idade foi de 49,3±11,2 para PEG-IFN-2a, 51,3±10,5 para PEG-IFN-2b e 48,3±11,6 para PEG-IFN-2a/2b (p=0,030). Com relação ao grau de fibrose, 41,2% da amostra foi composta de fibrose grau 2 (moderada), não havendo diferença entre os grupos (p=0,749). A quase totalidade dos pacientes relatou pelo menos 1 evento adverso nas entrevistas realizadas durante o tratamento (96,4%). Os 5 eventos adversos mais relatados foram fadiga (51,4%), cefaleia (35,2%), anorexia (27,9%), irritabilidade (24,9%) e mialgias (22,7%). A média do número de eventos adversos apresentados nas entrevistas farmacêuticas foi de 4,5±2,4. O grupo PEG-IFN-2a/2b apresentou mais eventos adversos por entrevista do que os outros grupos (5,3±2,4; p<0,001). Em toda a amostra estudada, 496 pacientes (65,6%) cumpriram as 48 semanas de tratamento. As interrupções ocorreram por eventos adversos (10,3%), pela não redução da carga viral com 12 semanas de tratamento (20,9%) e por outros motivos (3,1%). Os 5 principais eventos adversos que levaram à interrupção do tratamento foram cirrose descompensada (14,2%), anemia (12,8%), óbito (11,5%), sintomas intensos (11,5%) e plaquetopenia (11,5%). Estatisticamente, o grupo PEG-IFN-2b interrompeu mais pela não redução da carga viral nas12 semanas (p<0,001). A RVS por intenção de tratar foi de 34,6% e não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos PEG-IFN-2a (32,6%) e PEG-IFN-2b (32,0%), ocorrendo diferença somente quando comparados ao grupo PEG-IFN-2a/2b (49,5%; p=0,004). Conclusões: a efetividade do PEGIFN- 2a comparativamente ao PEG-IFN-2b foi equivalente. Não houve interferência desfavorável na RV e RVS quando houve troca de PEG-IFN durante o tratamento, porém houve maior ocorrência de eventos adversos neste grupo.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-09-04Bitstream added on 2014-06-13T18:20:32Z : No. of bitstreams: 1 silva_bm_me_arafcl.pdf: 977832 bytes, checksum: 21b31c8adddcd6585e44abefccdbf8bf (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / No presente trabalho, analisou-se o processo de internacionalização das atividades de P & D da Indústria Farmacêutica Mundial e foram identificados os principais condicionantes do processo de descentralização das atividades de P & D no setor. Desta forma, a metodologia utilizada foi a revisão das principais literaturas que abordam o assunto e a análise de dados de pesquisas recentes sobre o tema. Realizou-se um exame da estrutura da indústria farmacêutica mundial com a finalidade de estabelecer um panorama sobre o processo de desenvolvimento do setor e suas recentes transformações no âmbito da localização de suas atividades inovativas. Para concluir o trabalho, efetuou-se um diagnóstico da indústria farmacêutica brasileira, constatou-se que as mudanças recentes no âmbito das legislações influenciaram decisivamente para o novo quadro da indústria farmacêutica nacional nos anos 2000. Para finalizar, foi realizada uma breve comparação entre a indústria farmacêutica indiana e a brasileira, destacando suas principais características e fatores que levam à atração (ou repulsão) das atividades de P & D dos grandes laboratórios / In the present work was analyzed to the process of the internationalization of R & D activities of Pharmaceutical Industry and the main determinants of the decentralization of R & D of the sector were identified. Thus, the methodology used was a review of key literature dealing with the subject and analysis of recent researches about the theme. Was carried out an examination of the structure of the global pharmaceutical industry, in order to establish an overview of the development process of the sector and its recent transformations in the placement of their innovative activities. To conclude this work performed to a diagnosis of the Brazilian Pharmaceutical Industry, found that recent changes in the scope of the laws influenced decisively to the new framework of national pharmaceutical industry in the 2000s. Finally, a brief comparison between the Brazilian and Indian Pharmaceutical Industry highlighting its main characteristics and factors that lead to attraction (or repulsion) of R & D of large laboratories was realized

Orientador: André Luiz Correa / Banca: José Henrique Souza / Banca: Luciana Togeiro de Almeida / Resumo: No presente trabalho, analisou-se o processo de internacionalização das atividades de P & D da Indústria Farmacêutica Mundial e foram identificados os principais condicionantes do processo de descentralização das atividades de P & D no setor. Desta forma, a metodologia utilizada foi a revisão das principais literaturas que abordam o assunto e a análise de dados de pesquisas recentes sobre o tema. Realizou-se um exame da estrutura da indústria farmacêutica mundial com a finalidade de estabelecer um panorama sobre o processo de desenvolvimento do setor e suas recentes transformações no âmbito da localização de suas atividades inovativas. Para concluir o trabalho, efetuou-se um diagnóstico da indústria farmacêutica brasileira, constatou-se que as mudanças recentes no âmbito das legislações influenciaram decisivamente para o novo quadro da indústria farmacêutica nacional nos anos 2000. Para finalizar, foi realizada uma breve comparação entre a indústria farmacêutica indiana e a brasileira, destacando suas principais características e fatores que levam à atração (ou repulsão) das atividades de P & D dos grandes laboratórios / Abstract: In the present work was analyzed to the process of the internationalization of R & D activities of Pharmaceutical Industry and the main determinants of the decentralization of R & D of the sector were identified. Thus, the methodology used was a review of key literature dealing with the subject and analysis of recent researches about the theme. Was carried out an examination of the structure of the global pharmaceutical industry, in order to establish an overview of the development process of the sector and its recent transformations in the placement of their innovative activities. To conclude this work performed to a diagnosis of the Brazilian Pharmaceutical Industry, found that recent changes in the scope of the laws influenced decisively to the new framework of national pharmaceutical industry in the 2000s. Finally, a brief comparison between the Brazilian and Indian Pharmaceutical Industry highlighting its main characteristics and factors that lead to attraction (or repulsion) of R & D of large laboratories was realized / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-05-13T15:16:08Z No. of bitstreams: 1 2013_FredericoGuimaraesPeres.pdf: 1424092 bytes, checksum: 87b09beabc6abddd9091d21992c1bcd9 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-05-16T11:49:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_FredericoGuimaraesPeres.pdf: 1424092 bytes, checksum: 87b09beabc6abddd9091d21992c1bcd9 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-16T11:49:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_FredericoGuimaraesPeres.pdf: 1424092 bytes, checksum: 87b09beabc6abddd9091d21992c1bcd9 (MD5) / O cloridrato de metformina é um fármaco anti-hiperglicêmico indicado para tratamento da diabetes mellitus tipo 2, disponível sob as formas de comprimidos e cápsulas farmacêutica magistral. O setor magistral no Brasil vem se desenvolvendo a cada ano, representando um dos maiores mercados mundiais de medicamentos manipulados. Esse fato gera a crescente necessidade de monitorização da qualidade destes produtos, uma vez que ensaios de teor e de dissolução para a forma farmacêutica cápsulas não são contemplados em compêndios oficiais. Partindo do ponto que no Mercado Farmacêutico Brasileiro existe essa apresentação do cloridrato de metformina sendo dispensada em farmácias de manipulação, houve a necessidade de validar o método de análise e de dissolução para cápsulas do cloridrato de metformina 850 mg, sendo essa a dosagem mais prescrita na clínica médica. Considerando que não existe a apresentação de cápsulas industrializada do cloridrato de metformina, decidiu-se por ampliar a pesquisa realizando um estudo comparativo entre as formulações referência, genérico e similar disponíveis comercialmente, para verificar a bioequivalência entre eles, considerando que são fabricados por diferentes laboratórios. Os resultados mostraram que os métodos de análises e dissolução foram adequados para avaliação das cápsulas magistrais de cloridrato de metformina de 850 mg atendendo aos critérios de linearidade, especificidade, precisão, exatidão e robustez preconizada em normas e compêndios oficiais vigentes, logo podendo ser utilizados de modo seguro e confiável para controle de qualidade na rotina de farmácias de manipulação, assim como em indústrias farmacêuticas que possa a vir produzir essa apresentação do cloridrato de metformina. As condições selecionadas para o teste de dissolução foram 900 mL de tampão fosfato de potássio pH 6,8 como meio, utilizando o aparato 1, cesto de aço inoxidável, com velocidade de rotação de 100 rpm. Outro aspecto que foi avaliado foram os testes físicos e físico-químicos de identificação, determinação de peso, desintegração, dureza, friabilidade, teor e uniformidade de conteúdo nas formas farmacêuticas cápsulas e comprimidos, segundo a Farmacopeia Brasileira, 5ª edição. Todos os resultados destes testes físicos e físico-químicos para as diferentes formas farmacêuticas se apresentaram de acordo, exceto o teste de teor para as cápsulas magistrais de cloridrato de metformina 850 mg. Um parâmetro que também foi avaliado com relação às apresentações referência, genéricos e similares foi a determinação da cinética de dissolução dos comprimidos, aplicando os modelos matemáticos de Ordem zero, Primeira ordem e Higushi. Em relação à cinética de dissolução, todos os produtos se enquadraram no modelo de Higushi, quando utilizados pontos anteriores à presença de um patamar nos perfis de dissolução, critério esse que indica o término do processo de dissolução. Comparações dos perfis de dissolução dos produtos referência, genéricos e similares através da eficiência de dissolução aplicando o teste One-Way ANOVA também foi realizado. Os valores obtidos para a eficiência de dissolução foram de 84,28%, 84,50%, 71,60%, 82,43% e 82,32% para os produtos R, G1, G2, S1 e S2 respectivamente, onde a eficiência de dissolução do produto G2 apresentou diferença em todos os tempos analisados comparando a todos os outros produtos. Os fatores f 1 e f 2 foram calculados e não demonstraram similaridade entre os produtos R e G2. Portanto, o produto G2 não pode ser considerado equivalente farmacêutico em relação ao produto R. Com isso, concluiu-se que em alguns casos, um produto genérico, ou mesmo similar que está no mercado, pode apresentar variações significativas quanto à eficácia terapêutica quando comparado ao produto referência, o mesmo pode acontecer com produtos manipulados em farmácias, pois a exigência quanto ao controle de qualidade dessas formulações magistrais, difere dos produtos industrializados por seguir normas reguladoras diferentes e com um nível de exigência inferior ao produzido em indústrias farmacêuticas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Metformin hydrochloride is an anti-hyperglycemic indicated for the treatment of diabetes mellitus type 2, available in the forms of tablets and manipulation pharmacy capsules. The manipulation sector in Brazil has been developing every year, representing one of the largest world markets for compounded drugs. This fact leads to increasing need for monitoring the quality of these products, since content assays and dissolution for the dosage form capsules are not included in official compendia. Starting from the point that the Brazilian Pharmaceutical Market is the presentation of metformin hydrochloride being dispensed from pharmacies, it was necessary to validate the method of analysis and dissolution for capsules of metformin hydrochloride 850 mg, which is the most commonly prescribed drug dosage medical clinic. Whereas there is no presentation of capsules industrialized metformin hydrochloride, it was decided to extend search conducting a comparative study between the reference product, similar and generic commercially available, to verify the bioequivalence between them, whereas they are manufactured by different laboratories. The results showed that the methods of analysis and dissolution were appropriate for evaluating the manipulation capsules metformin hydrochloride 850 mg given the criteria of linearity, specificity, precision, accuracy and robustness advocated in official compendia and regulations actual, so it can be used safe and reliable for the routine quality control of pharmacies, as well as in pharmaceutical industry that can come to this presentation of metformin hydrochloride. The conditions selected for the dissolution test were 900 mL of potassium phosphate buffer pH 6.8 as means using the apparatus 1, stainless steel basket with rotation speed of 100 rpm. Another aspect that was evaluated was the physical tests and physicochemical identification, determination of weight, disintegration, hardness, friability, content and content uniformity in capsules and tablets, according to Brazilian Pharmacopoeia, 5th edition. All results of these tests physical and physicochemical for different dosage forms are presented according except the test content for the manipulation capsules of metformin hydrochloride 850 mg. A parameter that was also assessed for the reference presentations, generic and similar was the determination of the kinetics of dissolution of tablets, applying mathematical models of zero order, first order and Higushi. Regarding the kinetics of dissolution, all products fitted in the model Higushi when used earlier points to the presence of threshold dissolution profiles, this criterion indicating the end of the dissolution process. Comparison of the dissolution profiles of the reference products, generic and similar dissolution efficiency by applying the One-Way ANOVA test was also performed. The values obtained for the dissolution efficiency were 84.28%, 84.50%, 71.60%, 82.43% and 82.32% for products R, G1, G2, S1 and S2, respectively, where dissolution efficiency product G2 significant difference in all periods analyzed comparing to all other products. The factors f1 and f2 were calculated and showed no similarity between the products R and G2. Therefore, the product G2 cannot be considered equivalent in relation to the pharmaceutical product R. Thus, it was concluded that in some cases, a generic product, or similar product, which is on the market may vary significantly as therapeutic efficacy when compared to the reference product, the same can happen with products handled in pharmacies as a requirement regarding the quality control of these manipulation formulations, different from manufactured products follow different regulatory standards and with a lower level of demand in the pharmaceutical industries produced.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-03-19T19:06:16Z No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-11T14:35:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-11T14:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) Previous issue date: 2009-03 / A Doença de Alzheimer (DA) é um tipo de demência degenerativa e progressiva de grande preocupação social. Estima-se hoje que, 40 milhões de pessoas no mundo apresentem algum tipo de demência, dentre essas, 25 milhões apresentam sintomas característicos da doença de Alzheimer. As causas da DA não são determinadas, assim, os sintomas da doença podem ser apenas amenizados. A estratégia mais usada para tratar pacientes com DA é a terapia colinérgica, que consiste no uso de fármacos com ação inibitória à acetilcolinesterase (AChE) para impedir o decréscimo da concentração do neurorreceptor acetilcolina nas fendas sinápticas, que é drasticamente diminuída nas regiões neuronais do córtex cerebral de pessoas com DA. As drogas tacrina (THA), donepezil (E2020), galantamina (GALA), rivastigmina (RIVA) e a fisostigmina (PHYSO) são drogas aprovadas para o tratamento da DA, classificadas como inibidoras da acetilcolinesterase (AChEI). Outras drogas como o metrifonato (METRI), diclorvos (DDVP), huperzina A (HUPE), fenserina (PHEN) e o dímero da tacrina (DIMTHA) estão em fases de teste clínicos. Neste trabalho foram determinados parâmetros estruturais, eletrônicos e espaciais das AChEIs, bem como para análise das interações entre estas, a tríade catalítica (Ser200-Glu327-His440) e o sítio ativo (GORGE) da AChE por meio de cálculos ab initio e semi-empírico no vácuo e em meio solvatado. O método de multivariáveis de análise das componentes principais (PCA) foi aplicado a 18 parâmetros para determinação do perfil farmacofórico de um bom candidato a AChEI. Os parâmetros foram obtidos por meio dos cálculos nos níveis AM1, PM3, RHF/6-31G*, RHF6-31+G(d,p), B3LYP8/6-31G, B3LYP/6-31+G(d,p) e o modelo de solvatação CPCM no nível RHF/6-31G. O estudo da PCA foi realizado para redução do espaço amostral de propriedades, a fim de obter aqueles que são componentes principais entre essas AChEIs com estruturas moleculares diferenciadas. Propriedades eletrônicas como a energia do orbital HOMO-1 e o coeficiente de partição logP, propriedades estruturais como o tamanho da droga e a distância entre os dois hidrogênios mais ácidos da molécula são algumas das componentes principais utilizadas para a descrição do perfil farmacofórico de candidatos à AChEI. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Alzheimer's disease (AD) is a degenerative and progressive type of dementia of great social concern. The latest worldwide estimate shows that 40 million people have some form of dementia, among these, 25 million have symptoms of Alzheimer's disease. The causes of AD are still not determined, thus the symptoms of this disease may only be relieved. Most patients are treated with the cholinergic therapy, which consists in use drugs with inhibitory effects against acetylcholinesterase (AChE), in order to prevent the decrease of the concentration of acetylcholine (the neurorreceptor) in the synaptic region, which is drastically reduced in regions of neuronal cerebral cortex of people with AD. The drugs tacrine (THA), donepezil (E2020), galanthamine (GALA), rivastigmine (RIVA) and physostigmine (PHYSO) were approved for treatment of AD and are classified as inhibitors of acetylcholinesterase (AChEI). Other drugs such as metrifonate (METRI), dichlorvos (DDVP), huperzine A (HUPE), phenserine (PHENE) and the tacrine dimer (DIMTHA) are in clinical testing. In this work calculations were performed in vacuum and in solvated medium at ab initio and semi-empirical levels for determination structural, electronic and spatial parameters for AChEIs, as well as analysis of interactions between the AChEIs, the catalytic triad (Ser200-GLu327-His440) and the active site GORGE of AChE. The multivariate method of the principal components analysis (PCA) was applied to selected18 parameters of AChE for determining the pharmacoforic profile of a good candidate for AChEI. The parameters were obtained from the calculations in AM1, PM3, RHF/6-31G *, RHF6-31 + G (d, p), B3LYP8/6-31G, B3LYP/6-31 + G (d, p) and CPCM solvation model at the RHF/6-31G levels. The PCA study was applied to reduce the sample space of properties to obtain the most relevant properties that are major components of these AChEI, which have different molecular structure. Electronic properties such as the orbital energy of HOMO-1 and the partition coefficient logP, structural properties such as the size of the drug and the distance between the two most acidic hydrogens of the molecule are some main components of the pharmacoforic profile of candidates to AChEI.

A capacidade tecnológica das firmas representa os recursos necessários para gerar e gerenciar mudanças técnicas em suas atividades (LALL, 1992; BELL e PAVITT, 1993; 1995). Esta dissertação tem como objetivo geral analisar o nível da capacidade tecnológica das empresas que fabricam medicamentos no Brasil. Para alcançar este objetivo, foram adaptadas as estruturas analíticas desenvolvidas por Lall (1992), Bell e Pavitt (1993; 1995) e Figueiredo (2001; 2003) e realizado um levantamento descritivo (survey) em 161 empresas que fabricam medicamentos no Brasil, através de um questionário estruturado. Quatro funções tecnológicas que armazenam e acumulam as capacidades tecnológicas foram analisadas nesta pesquisa: “processo e organização da produção”, “produtos”, “equipamentos” e “atividades relacionadas ao capital humano”. A partir da análise dos dados, observou-se que, em média, as empresas apresentaram nível intermediário de capacidade tecnológica para “processo e organização da produção”, nível básico de capacidade tecnológica para “produtos”, nível básico de capacidade tecnológica para “equipamentos” e nível intermediário de capacidade tecnológica para “atividades relacionadas ao capital humano”. Os níveis de capacidade tecnológica demonstram que os esforços para a absorção e a adoção de novas tecnologias têm se concentrado em algumas funções tecnológicas, ocorrendo de forma dispersa. Recomendam-se às empresas maiores esforços nas atividades tecnológicas referentes a “produtos” e “equipamentos”. Tal fato pode permitir que as empresas estabeleçam e alavanquem o seu desempenho no mercado. Demais análises que se referem ao perfil das empresas, ao perfil da geração de novos produtos e a correlação entre os níveis de capacidade tecnológica, bem como a geração de novos produtos também são realizadas nesta pesquisa. Este estudo permite o mapeamento dos esforços tecnológicos despendidos pelas empresas e uma análise intraorganizacional aprofundada, permitindo o delineamento das trajetórias e dos estágios de acumulação tecnológica pelas empresas. Além disso, também pode contribuir para o rumo de políticas públicas e para a formulação de estratégias setoriais. / The technological capabilities represent the resources necessary to generate and manage technical change in the firm’s activities (Lall, 1992; BELL and Pavitt, 1993; 1995). This dissertation aims at analyzing the level of technological capability of companies that manufacture drugs in Brazil. To achieve this goal, we adapted the analytical framework developed by Lall (1992), Bell and Pavitt (1993; 1995) and Figueiredo (2001; 2003) and performed a descriptive survey in 161 companies that produce drugs in Brazil, through a questionnaire. Four technological functions that store and accumulate technological capabilities were analyzed in this study: "process and production organization," "products," "equipments" and "activities related to human capital." From the analysis of the data it showed that on average, companies reported at a moderate level of technological capability to “process and production organization”, basic level of technological capability to "products", basic level of technological capability to "equipments" and intermediate level technological capability to "activities related to human capital". The levels of the technological effort show that the absorption and adoption of new technology has been dispersed. As a result of this study, companies are highly recommended to put greater efforts in the technological activities related to "products” and “equipments”. This may allow companies to establish and leverage their performance in the market. Further analysis on the companies’ profile, profile of the generation of new products and the correlation between the levels of technological capability and generating new products are also carried out on this research. This study allows a mapping of the technological efforts spent by companies and to make a thoughtful intra-organizational analysis, which may facilitate the design of the paths and the stages of technological accumulation by firms. It can also contribute to the direction of public policies for this sector and to the formulation of its strategies.

A hepatite C é uma doença que acomete principalmente o fígado, sendo considerada um problema de saúde pública mundial. A doença é viral e existem pelo menos 6 genótipos identificados. No Brasil, o tratamento, em nível de saúde pública, é feito segundo recomendações instituídas através do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde para a Hepatite Viral C. Para o genótipo 1, recomenda-se alfapeginterferona na dose de 180 μg ou 1,5 μg/Kg de peso corporal por semana (alfapeginterferona- 2a/PEG-IFN-2a ou alfapeginterferona-2b/PEG-IFN-2b, respectivamente) associada à ribavirina na dose de 1.000-1.250 mg por dia, por 48 semanas de tratamento. Em setembro de 2003, foi implementado, no Hospital Sanatório Partenon (Porto Alegre), o 1°serviço especializado no acompanhamento dos pacientes em tratamento para hepatite C do Rio Grande do Sul, o Centro de Aplicação e Monitorização de Medicamentos Injetáveis (CAMMI). Não existem informações brasileiras de acompanhamento de longo prazo dos desfechos destes tratamentos ou estudos comparativos de efetividade. Objetivo: comparar a efetividade (eficácia e segurança na prática clínica) dos tratamentos feitos com PEG-IFN-2a e PEG-IFN-2b. Métodos: coorte de 752 pacientes genótipo 1 acompanhados sistematicamente durante todo o período do tratamento no CAMMI do Hospital Sanatório Partenon. O desfecho de resposta virológica foi medido nas semanas 12 (por PCR quantitativo), 48 e 72 (por PCR qualitativo). O PCR quantitativo nas 12 semanas serviu para determinar a continuidade do tratamento. Pacientes que não reduziram pelo menos 100 vezes a carga viral interromperam o tratamento. A resposta virológica (RV) nas 48 semanas e resposta virológica sustentada (RVS) nas 72 semanas foram consideradas para avaliação de eficácia do tratamento. Foram realizados exames laboratoriais periodicamente: hemograma e plaquetas, creatinina, ALT/AST a cada mês; TSH a cada 3 meses. Avaliação clínica dos eventos adversos foi feita a cada mês através de entrevistas semi-estruturadas com o farmacêutico. Resultados: 230 pacientes fizeram uso de PEG-IFN-2a (30,6%), 425 de PEG-IFN-2b (56,5%) e 97 pacientes utilizaram, no mesmo curso terapêutico - por questões logísticas, as duas formas de PEG-IFN (2a e 2b) (12,9%). As características basais não diferiram entre os grupos. Não houve diferença significativa entre os grupos com relação ao sexo (p=0,241), sendo o total da amostra composta de 56,8% do sexo masculino. A média de idade foi de 49,3±11,2 para PEG-IFN-2a, 51,3±10,5 para PEG-IFN-2b e 48,3±11,6 para PEG-IFN-2a/2b (p=0,030). Com relação ao grau de fibrose, 41,2% da amostra foi composta de fibrose grau 2 (moderada), não havendo diferença entre os grupos (p=0,749). A quase totalidade dos pacientes relatou pelo menos 1 evento adverso nas entrevistas realizadas durante o tratamento (96,4%). Os 5 eventos adversos mais relatados foram fadiga (51,4%), cefaleia (35,2%), anorexia (27,9%), irritabilidade (24,9%) e mialgias (22,7%). A média do número de eventos adversos apresentados nas entrevistas farmacêuticas foi de 4,5±2,4. O grupo PEG-IFN-2a/2b apresentou mais eventos adversos por entrevista do que os outros grupos (5,3±2,4; p<0,001). Em toda a amostra estudada, 496 pacientes (65,6%) cumpriram as 48 semanas de tratamento. As interrupções ocorreram por eventos adversos (10,3%), pela não redução da carga viral com 12 semanas de tratamento (20,9%) e por outros motivos (3,1%). Os 5 principais eventos adversos que levaram à interrupção do tratamento foram cirrose descompensada (14,2%), anemia (12,8%), óbito (11,5%), sintomas intensos (11,5%) e plaquetopenia (11,5%). Estatisticamente, o grupo PEG-IFN-2b interrompeu mais pela não redução da carga viral nas12 semanas (p<0,001). A RVS por intenção de tratar foi de 34,6% e não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos PEG-IFN-2a (32,6%) e PEG-IFN-2b (32,0%), ocorrendo diferença somente quando comparados ao grupo PEG-IFN-2a/2b (49,5%; p=0,004). Conclusões: a efetividade do PEGIFN- 2a comparativamente ao PEG-IFN-2b foi equivalente. Não houve interferência desfavorável na RV e RVS quando houve troca de PEG-IFN durante o tratamento, porém houve maior ocorrência de eventos adversos neste grupo.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1075_1.pdf: 1099308 bytes, checksum: 3a1d9a4f79c4c70d1c760498d8e1e0ed (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / O envelhecimento da população com o advento e incremento do consumo de medicamentos levando a polifarmácia e, portanto ao risco de problemas relacionados à farmacoterapia, bem como, a carência de estudos de avaliação da utilização de bioativos (medicamentos) na população, em especial as atendidas no Sistema Único de Saúde, motivou-nos a desenvolver este trabalho pioneiro na UFPE. O objetivo foi avaliar a utilização dos hipolipemiantes em usuários com dislipidemias e alto risco de desenvolver eventos cardiovasculares no Componente de Medicamentos de Dispensação Excepcional em Pernambuco. Os resultados do estudo retrospectivo com 1.435 prescrições demonstraram que a atorvastatina foi a mais prescrita no tratamento das dislipidemias no ano de 2008, apesar de ter o menor custoefetividade. Através do estudo prospectivo (n = 502), em 2009, evidenciou-se que a indicação de atorvastatina aumentou para 83,5% sendo 65% destes de forma irracional. As intervenções farmacêuticas resolveram 80,7% dos problemas encontrados, consistindo na comunicação por cartas aos médicos. O trabalho revelou a importância do uso racional auxiliando as tomadas de decisões e condutas terapêuticas, além do impacto econômico relevante aos cofres públicos pela redução de gastos em saúde. Apesar das estatinas reduzirem morbimortalidade em pacientes de alto risco, seu uso simplesmente não assegura efetividade e segurança do tratamento. Visando avaliar estes parâmetros selecionamos 114 pacientes em uso regular (mínimo 6 meses) de estatina. Os resultados observacionais foram que 57,9% dos usuários não apresentaram efetividade e 28% não apresentaram segurança no tratamento. Além disso, nenhuma estatina apresentou-se mais efetiva ou segura que a outra. Este estudo forneceu elementos relevantes para discussão sobre o uso de estatinas, suas metas terapêuticas e a necessidade do monitoramento farmacoterapêutico. Por fim, realizou-se mais um estudo, o qual se propôs a avaliar a influência de um serviço piloto de Atenção Farmacêutica em 14 idosos com dislipidemias e alto risco em uso de sinvastatina. Nos resultados, os idosos apresentaram uma média de 5,1±0,8 doenças crônicas, um consumo médio de 8,8±2,2 fármacos e uma média de 3,2±1,6 problemas relacionados a farmacoterapia por indivíduo. Foram identificados 45 problemas, e após as intervenções farmacêuticas 33 (73,3%) foram resolvidos. A redução dos níveis pressóricos e de lipoproteínas aterogênicas foram resultados clínicos relevantes podendo o serviço de atenção farmacêutica ter influenciado positivamente. Palavras Chave: Dislipidemias, Uso Racional, Atenção Farmacêutica

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-25T22:49:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Luiza Carneiro Moura Gonçalves.pdf: 1664973 bytes, checksum: 6458a703308a020f86dde2e0ed0952ad (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-27T22:07:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Luiza Carneiro Moura Gonçalves.pdf: 1664973 bytes, checksum: 6458a703308a020f86dde2e0ed0952ad (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-27T22:07:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Luiza Carneiro Moura Gonçalves.pdf: 1664973 bytes, checksum: 6458a703308a020f86dde2e0ed0952ad (MD5) Previous issue date: 2014-09-03 / Ao longo dos anos tem cada vez mais se voltado a atenção para inovações tecnológicas em busca de novos materiais que possuam inúmeras aplicações. No campo farmacêutico, os argilominerais constituem uma inovação tecnológica com excelentes propriedades, dentre as quais se destacam a estabilidade térmica, propriedades granulométricas e reológicas, principalmente a de adsorção. Neste trabalho foram sintetizados dois tipos de compostos de hidróxido duplo lamelar (HDL) pelo método de co-precipitação, com o objetivo de incorporá-los a distintos fármacos com intuito de incremento de solubilidade e liberação modificada. Além da aplicação com intuito de incremento de solubilidade do argilomineral catiônico, o Filossilicato (Phy) já sintetizado pelo método de sol-gel e doado pelo Laboratório Interdisciplinar de Materiais Avançados (LIMAV) da Universidade Federal do Piauí, ao qual ocorreu uma intercalação com o fármaco pouco solúvel, Olanzapina (OLZ), formando o sistema Phy: OLZ. Todos os materiais foram caracterizados por difração de raios-X (DRX), termogravimetria e espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). A partir dos resultados obtidos neste trabalho, verificou-se que os HDL’s sintetizados apresentaram semelhantes aos conhecidos na literatura, tendo um rendimento de 47% e demonstrando ser quimicamente sustentável. Já o sistema Phy: OLZ obtido mostrou um aumento na taxa de velocidade de dissolução do fármaco, propondo-se o filossilicato um candidato a novo excipiente farmacêutico. / Over the years, more and more attention has been focused on technological innovations in search of new materials that have numerous applications. In the pharmaceutical field, the clay minerals constitute a technological innovation with excellent properties, among which the thermal stability, grain size and rheological properties, especially the adsorption properties, stand out. In this work two types of double lamellar hydroxide (HDL) compounds were synthesized by the co-precipitation method, with the objective of incorporating them into different drugs with the purpose of increasing solubility and modified release. In addition to the solubilization of the cationic clay, the phyllosilicate (Phy), already synthesized by the sol-gel method and donated by the Interdisciplinary Laboratory of Advanced Materials (LIMAV) of the Federal University of Piauí, to which an intercalation with the Little soluble drug, Olanzapine (OLZ), forming the system Phy: OLZ. All materials were characterized by X-ray diffraction (XRD), thermogravimetry and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). From the results obtained in this work, it was verified that the HDLs synthesized presented similar to those known in the literature, having a yield of 47% and showing to be chemically sustainable. The obtained Phy: OLZ system, however, showed an increase in the dissolution rate of the drug, the phylossilicate being a candidate for a new pharmaceutical excipient.

Esta tese realiza uma análise econômica do impacto da entrada de medicamentos genéricos no mercado farmacêutico brasileiro, em particular sobre os preços dos seus respectivos medicamentos de marca de referência. Analisa, também, as características dos medicamentos de marca que atraíram os medicamentos genéricos aos seus mercados, bem como, busca avaliar o comportamento dos consumidores com base numa estimação de demanda de medicamentos. A análise das condições institucionais específicas do mercado farmacêutico brasileiro indica muitas particularidades inerentes ao país que não devem ser desconsideradas para a avaliação de política. Estruturas teóricas de oligopólio, avaliadas por simulações, descrevem como o comportamento do consumidor e a quantidade de produtores de medicamentos genéricos afetam os preços dos medicamentos de marca. Seus resultados sugerem que políticas públicas de regulação que incentivem o aumento de produtores de genéricos e um maior intercâmbio por parte dos consumidores entre medicamentos de marca e de genéricos podem promover melhoras de bem-estar na economia. As evidências empíricas, com base em vários modelos econométricos, sugerem três resultados principais: que os preços dos medicamentos de marca, que se tornaram referência de genéricos, foram reduzidos quando passaram a enfrentar a concorrência destes, com preços mais competitivos, e também quando a concorrência aumentou; que os medicamentos de marca com maior participação no faturamento do mercado foram os que mais atraíram genéricos para seus mercados; e os medicamentos de marca que passaram a enfrentar concorrência de genéricos apresentaram elasticidade preço da demanda maior do que a dos medicamentos de marca que não passaram a enfrentar genéricos.