Esta tese realiza uma análise econômica do impacto da entrada de medicamentos genéricos no mercado farmacêutico brasileiro, em particular sobre os preços dos seus respectivos medicamentos de marca de referência. Analisa, também, as características dos medicamentos de marca que atraíram os medicamentos genéricos aos seus mercados, bem como, busca avaliar o comportamento dos consumidores com base numa estimação de demanda de medicamentos. A análise das condições institucionais específicas do mercado farmacêutico brasileiro indica muitas particularidades inerentes ao país que não devem ser desconsideradas para a avaliação de política. Estruturas teóricas de oligopólio, avaliadas por simulações, descrevem como o comportamento do consumidor e a quantidade de produtores de medicamentos genéricos afetam os preços dos medicamentos de marca. Seus resultados sugerem que políticas públicas de regulação que incentivem o aumento de produtores de genéricos e um maior intercâmbio por parte dos consumidores entre medicamentos de marca e de genéricos podem promover melhoras de bem-estar na economia. As evidências empíricas, com base em vários modelos econométricos, sugerem três resultados principais: que os preços dos medicamentos de marca, que se tornaram referência de genéricos, foram reduzidos quando passaram a enfrentar a concorrência destes, com preços mais competitivos, e também quando a concorrência aumentou; que os medicamentos de marca com maior participação no faturamento do mercado foram os que mais atraíram genéricos para seus mercados; e os medicamentos de marca que passaram a enfrentar concorrência de genéricos apresentaram elasticidade preço da demanda maior do que a dos medicamentos de marca que não passaram a enfrentar genéricos.

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology / As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos com várias aplicações farmacêuticas. Apresentam uma cavidade central hidrofóbica, cuja estrutura permite formar complexos de inclusão estáveis com diversos fármacos. Neste trabalho, pretende-se associar as propriedades de complexação das ciclodextrinas à sua capacidade de promover a permeação de fármacos através da pele, utilizando como sistema transportador um adesivo transdérmico do tipo matricial em monocamada. O Naproxeno, sendo um fármaco pouco solúvel, constitui um bom modelo para a complexação com as ciclodextrinas. Foram desenvolvidos complexos binários de Naproxeno com as ciclodextrinas hidrossolúveis ß-ciclodextrina, hidroxipropil-ß- ciclodextrina e metil-ß-ciclodextrina, e complexos ternários utilizando as mesmas ciclodextrinas associadas com os polímeros hidrossolúveis polivinilpirrolidona e hidroxipropilmetilcelulose. Utilizando várias técnicas de análise, como estudos de solubilidade, a espectroscopia de ressonância magnética nuclear, a calorimetria de varrimento diferencial, a espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourier e a difracção de raios X, foi possível detectar e caracterizar os complexos de inclusão preparados, tanto em solução como no estado sólido. A avaliação das propriedades de dissolução do Naproxeno permitiu seleccionar os complexos com a ß-ciclodextrina e com a metil-ß-ciclodextrina, associados ou não com a hidroxipropilmetilcelulose, e preparados pelo método da coevaporação, como os melhores candidatos à preparação de formulações de libertação controlada para administração transdérmica. Os estudos de permeação do Naproxeno através da pele de porco, realizados com os adesivos transdérmicos desenvolvidos, demonstraram que o processo de permeação é influenciado pela matriz polimérica e que a sua cinética é linear com a raiz quadrada do tempo. Este trabalho permitiu obter um adesivo transdérmico contendo Naproxeno complexado com metil-ß-ciclodextrina-hidroxipropilmetilcelulose, promovendo a permeação do fármaco através da pele. / Cyclodextrins are ciclic oligosaccharides with several pharmaceutical applications. They present a central hidrophobic cavity, whose structure allows the formation of stable inclusion complexes with many drugs. The aim of this work is to combine the cyclodextrin complex formation properties with their capacity of enhancing the permeation of drugs across the skin, using as a delivery system a transdermic matricial monolayer patch. Naproxen, a poorly soluble drug, is a good model for preparing cyclodextrin complexes. Binary complexes of Naproxen and hydrophilic ß-cyclodextrin, hidroxipropil-ß-cyclodextrin and methyl-ß-cyclodextrin were prepared. Ternary complexes combining the same cyclodextrins, Naproxen and the water soluble polymers hydroxypropylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone were also prepared. The application of several techniques such as solubility assays, nuclear magnetic resonance spectroscopy, differential scanning calorimetry, Fourier transformation infrared spectroscopy and X-ray diffractometry, allowed the detection and characterization of the inclusion complexes both in solution and in the solid state. The dissolution properties of Naproxen were used to select the best candidates to the preparation of controlled release formulations for transdermic application. Based on those results the choice relied on Naproxen complexed with ß-cyclodextrin or methyl-ß-cyclodextrin, with or without the water soluble polymers, prepared by the coevaporation method. Naproxen permeation studies, performed in pig skin, gave evidence that the permeation process is influenced by the polymeric matrix and that the kinetics is linear with the square root of time. The present study allowed to obtain a transdermic patch, containing a Naproxen methyl-ß-cyclodextrin-hydroxypropylmethylcellulose complex that appropriately promotes Naproxen permeation through the skin.

Doutoramento em Química Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Chemistry

Doutoramento / PhD Degree

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-08Bitstream added on 2014-06-13T19:06:04Z : No. of bitstreams: 1 fiorentino_fam_dr_arafcf.pdf: 1652639 bytes, checksum: 79785b9df133daf303696bcbb78daaf6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A flucloxacilina (FLU) é uma isoxazolilpenicilina semissintética, classificada como penicilina resistente à penicilinase estafilocócica. É ativa contra bactérias Gram-positivas, mas não é ativa contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. A FLU é indicada para tratamento de infecções respiratórias, das articulações, síndrome do choque tóxico, pele, tecidos moles, endocardite e osteomielite, podendo ser administrada por via oral, intramuscular e endovenosa. A literatura apresenta alguns métodos de análise para FLU em fluidos biológicos, seus metabólitos e formas farmacêuticas. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para análise qualitativa e quantitativa de FLU sódica em cápsula, bem como estudos de estabilidade para este fármaco. Para análise qualitativa, foram realizados os métodos de análise térmica, cromatografia em camada delgada, espectrofotometria nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para a quantificação do fármaco foram desenvolvidos e validados os métodos: (1) ensaios microbiológicos por métodos de difusão em ágar e turbidimétrico, utilizando o microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 25923 e ATCC 25923 IAL 1606, com faixa linear de 1,5 a 6,0 μg/mL e 4,0 a 16,0 μg/mL, respectivamente; exatidão de 98,98 e 99,73% e potência de 94,32 e 96,25%, respectivamente; (2) método espectrofotométrico na região do UV a 274 nm, utilizando água como solvente, com faixa linear em concentração de 50 a 100 μg/mL, exatidão de 100,09% e teor de 106,59%; (3) CLAE indicativo de estabilidade em comprimento de onda de 225 nm, fase móvel composta por ácido fosfórico (0,025 M), pH 5,5 e metanol (40:60 v/v) e o tempo de retenção médio foi de 4,5 minutos; a faixa linear foi de... / Flucloxacillin (FLU) is a semi-synthetic isoxazolilpenicillin, classified as resistant penicillin to penicillinase staphylococal. It is active against Gram-positive, but not against methicillin resistant Staphylococcus aureus. FLU is indicated to treat respiratory infections, joints, toxic shock syndrome, skin, soft tissue, endocarditis and osteomyelitis and it can be administered by mouth, intramuscular and intravenous via. The literature describes some methods to analyse FLU in biologic fluids, its metabolites and pharmaceutical forms. In this work, methodologies were developed and validated to qualitative and quantitative analysis of FLU in capsules and also, stability studies were carried out. To qualitative analysis, thermal analysis, infrared, ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatographic methods were studied, allowing the identification of sample. To drug quantification, the following methods were validated: (1) Microbiological assays by agar diffusion and turbidimetric methods, using Staphylococcus aureus ATCC 25923 and ATCC 25923 IAL 1606 organisms, with linear range from 1.5 to 6.0 μg/mL and 4.0 to 16.0 μg/mL, accuracy of 98.98 and 99.73% and potency of 94.32 and 96.25%, respectively; (2) ultraviolet spectrophotometric method at 274 nm, using water as solvent; with concentration linear range from 50 to 100 μg/mL, accuracy of 100.09% and quantitation of 106.59%; (3) HPLC stability-indicating, using detection wavelength at 225 nm, mobile phase consisted of fosforic acid (0.025 M) pH 5.5 methanol (40:60, v/v), with retention time of 4.5 minutes; linear range was from 20 to 80 μg/mL, with accuracy of 100.06% and quantitation of 94.07% were obtained; (4) capillary electrophoresis stability-indicating method at 210 nm, eletrolite consisted of borate buffer solution (50 mM) and... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Banca: Felipe Rebello Lourenço / Banca: José Paschoal Batistuti / Banca: Maria Virgínia Costa Scarpa / Banca: Priscila Gava Mazzola / Resumo: A flucloxacilina (FLU) é uma isoxazolilpenicilina semissintética, classificada como penicilina resistente à penicilinase estafilocócica. É ativa contra bactérias Gram-positivas, mas não é ativa contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. A FLU é indicada para tratamento de infecções respiratórias, das articulações, síndrome do choque tóxico, pele, tecidos moles, endocardite e osteomielite, podendo ser administrada por via oral, intramuscular e endovenosa. A literatura apresenta alguns métodos de análise para FLU em fluidos biológicos, seus metabólitos e formas farmacêuticas. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para análise qualitativa e quantitativa de FLU sódica em cápsula, bem como estudos de estabilidade para este fármaco. Para análise qualitativa, foram realizados os métodos de análise térmica, cromatografia em camada delgada, espectrofotometria nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para a quantificação do fármaco foram desenvolvidos e validados os métodos: (1) ensaios microbiológicos por métodos de difusão em ágar e turbidimétrico, utilizando o microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 25923 e ATCC 25923 IAL 1606, com faixa linear de 1,5 a 6,0 μg/mL e 4,0 a 16,0 μg/mL, respectivamente; exatidão de 98,98 e 99,73% e potência de 94,32 e 96,25%, respectivamente; (2) método espectrofotométrico na região do UV a 274 nm, utilizando água como solvente, com faixa linear em concentração de 50 a 100 μg/mL, exatidão de 100,09% e teor de 106,59%; (3) CLAE indicativo de estabilidade em comprimento de onda de 225 nm, fase móvel composta por ácido fosfórico (0,025 M), pH 5,5 e metanol (40:60 v/v) e o tempo de retenção médio foi de 4,5 minutos; a faixa linear foi de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Flucloxacillin (FLU) is a semi-synthetic isoxazolilpenicillin, classified as resistant penicillin to penicillinase staphylococal. It is active against Gram-positive, but not against methicillin resistant Staphylococcus aureus. FLU is indicated to treat respiratory infections, joints, toxic shock syndrome, skin, soft tissue, endocarditis and osteomyelitis and it can be administered by mouth, intramuscular and intravenous via. The literature describes some methods to analyse FLU in biologic fluids, its metabolites and pharmaceutical forms. In this work, methodologies were developed and validated to qualitative and quantitative analysis of FLU in capsules and also, stability studies were carried out. To qualitative analysis, thermal analysis, infrared, ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatographic methods were studied, allowing the identification of sample. To drug quantification, the following methods were validated: (1) Microbiological assays by agar diffusion and turbidimetric methods, using Staphylococcus aureus ATCC 25923 and ATCC 25923 IAL 1606 organisms, with linear range from 1.5 to 6.0 μg/mL and 4.0 to 16.0 μg/mL, accuracy of 98.98 and 99.73% and potency of 94.32 and 96.25%, respectively; (2) ultraviolet spectrophotometric method at 274 nm, using water as solvent; with concentration linear range from 50 to 100 μg/mL, accuracy of 100.09% and quantitation of 106.59%; (3) HPLC stability-indicating, using detection wavelength at 225 nm, mobile phase consisted of fosforic acid (0.025 M) pH 5.5 methanol (40:60, v/v), with retention time of 4.5 minutes; linear range was from 20 to 80 μg/mL, with accuracy of 100.06% and quantitation of 94.07% were obtained; (4) capillary electrophoresis stability-indicating method at 210 nm, eletrolite consisted of borate buffer solution (50 mM) and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T16:25:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294413.pdf: 884833 bytes, checksum: a3aad3c155be5ef0de9180a1cc90483e (MD5) / O Sistema Único de Saúde possui como porta de entrada a Unidade Básica de Saúde (UBS). Nela, o usuário é primeiramente atendido e, quando possível, seu problema pode e deve ser resolvido naquele local. Uma das formas de resolução consiste na dispensação de medicamentos essenciais voltados para a assistência ambulatorial. As UBS, em sua grande maioria, dispõem de farmácia para pronto atendimento em função da nova visão de atenção à saúde e de sua relação direta com a atenção farmacêutica, além da presença em número reduzido de profissionais farmacêuticos nas farmácias do sistema público de saúde. Este trabalho teve como objetivo conhecer os aspectos da dispensação de medicamentos em UBS da área urbana do município de Toledo, localizado na região Oeste do Paraná, e também avaliar o grau de conhecimento dos pacientes que são atendidos nas UBS sobre os medicamentos que eles utilizam. Foram realizadas entrevistas semi-estruturadas com os trabalhadores dispensadores de medicamentos e com os pacientes atendidos nas unidades. O trabalho verificou que em 9 das 10 UBS estudadas, o tempo médio de dispensação foi superior ao recomendado pela OMS e que há a presença do profissional farmacêutico apenas em uma UBS, sendo que na maior parte delas foram encontrados profissionais não farmacêuticos fazendo a dispensação de medicamentos aos pacientes e, mais importante, esses profissionais não receberam treinamento adequado para o trabalho que desempenham. Verificaram-se importantes falhas nas orientações básicas que devem ser repassadas aos pacientes para que estes façam o uso seguro e racional dos medicamentos. Grande parte dos entrevistados desconhecia a técnica adequada para o preparo de um medicamento liofilizado, desconheciam a forma correta de utilização de medicamentos em gotas, além de desconhecer a forma adequada de descarte de medicamentos vencidos. Conclui-se que é necessária a realização de trabalhos de conscientização e de treinamento aos dispensadores de medicamentos no município, além de uma reorganização do serviço e melhor distribuição dos farmacêuticos nas UBS do município de modo a proporcionar assistência farmacêutica efetiva a um número maior de pacientes.