Orientador: Clodoaldo Machado. / Dissertação (mestrado) - Universidade Regional de Blumenau, Centro de Ciências Exatas e Naturais, Programa de Pós-Graduação em Química.

Resumo: O presente trabalho teve como objetivo o planejamento e síntese de novas substâncias inibidoras da acetilcolinesterase, enzima cuja modulação está associada ao tratamento de diversas patologias, entre elas a doença de Alzheimer. Para isto foi utilizada a técnica de docking molecular visando o reconhecimento dos sítios de interação da enzima que possibilitaram a modelagem de novos compostos híbridos. O modelo de docking foi criado utilizando a enzima de Torpedo californica, muito semelhante à acetilcolinesterase humana, complexada com a tacrina, donepezil e (-)-huperzina A que foi validado por cross-docking. Em seguida, a (-)-3-O-acetil-espectalina (32), (-)-3-O-acetil-cassina (36) e derivados virtualmente planejados foram ancorados na enzima e a partir de sobreposições destes alcalóides com os inibidores de acetilcolinesterase comerciais foram planejados diversos híbridos que apresentaram interações mais efetivas com a proteína que os modelos originais. Além disto, foram realizados estudos sobre o modo de inibição de 32, que corroboraram os resultados obtidos in vivo, apresentando inibição não-competitiva. A análise por docking e dinâmica molecular sugeriu que 32 e 36 apresentam diferentes interações com a enzima, sendo 36 potencialmente mais ativo que 32. O híbrido planejado por docking que apresentou melhor interação com a AChE, além de maior viabilidade sintética foi selecionado e por análise retrossintética foram escolhidas a 3-hidroxi-2-hidrometil-piridina (38) e a 4-bromoquinolina (42) como materiais de partida para uma rota convergente. Os estudos sintéticos levaram a obtenção de intermediários piridínicos sendo que numa das etapas da rota proposta, onde o objetivo era a proteção seletiva da hidroxila piridínica de 38, foi observada a proteção da hidroxila metil-piridínica o que sugere a migração dos grupos acetil... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The goal of this research deals with the design and synthesis of new acetylcholinesterase inhibitor molecules. This enzyme is associated to the treatment of several pathologies including Alzheimer's disease and thus the importance of studying molecules that may interact with it. To fulfill this task we used molecular docking aiming to recognize the enzyme's interaction sites allowing us to design new hybrid compounds. The docking model was created using Torpedo californica's enzyme, very similar to human acetylcholinesterase, complexed with tacrine, donepezil and (-)-huperzine A, all validated by cross-docking. Furthermore, (-)-3-O-acetyl-espectaline (32), (-)-3-O-acetyl-cassine (36) and virtually designed derivatives, were docked into the enzyme through geometric comparisons of known commercially available acetylcholinesterase inhibitors, allowing us to produce a series of enzyme effective molecular hybrids when compared to the original ones. Additionally, we studied the inhibition mode of action of 32 that confirmed the in vivo results showing a non-competitive inhibition. Docking and molecular dynamics of 32 and 36 revealed that they showed different enzyme interactions and that the latter compound was potentially more active than 32. The hybrid molecule planned by docking that showed a better interaction with AChE and, with the best synthetic viability was selected showing 3-hydroxy-2-hydromethyl-pyridine (38) and 4-bromoquinoline (42) as the starting materials of a convergent route. The synthesis studies lead us to the production of pyridine intermediaries and, in one of the stages where the main goal was the selective protection of a pyridine hydroxyl group; we observed instead, the protection of the methyl pyridine hydroxyl moiety suggesting the migration of the acetyl and benzoyl groups. We used several coupling methods for the pyridine and quinoline nuclei... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Carlos Alberto Mansour Fraga / Banca: Ângela Regina Araújo / Banca: Luiz Carlos Dias / Banca: Maria Helena Sarragiotto / Banca: Nelilma Correia Romeiro / Doutor

BATISTA, Lívia Aline de Araújo. Monitorização do uso clínico de formulação extemporânea de captopril preparada com o veículo "Gute". 2014. 133 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:30:18Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_laabatista.pdf: 1359694 bytes, checksum: 17f6a1f22173b0f05bc928d28d9d9fc4 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:42:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_laabatista.pdf: 1359694 bytes, checksum: 17f6a1f22173b0f05bc928d28d9d9fc4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T11:42:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_laabatista.pdf: 1359694 bytes, checksum: 17f6a1f22173b0f05bc928d28d9d9fc4 (MD5) Previous issue date: 2014 / ABSTRACT In Brazil, as in other countries, hospitalized children receive medications that have no t been studied in this population and neither developed in age - appropriate formulations.This situation leads to off - label use of medicines and the use of extemporaneous preparations , more frequent in cardiovascular therapy.Liquid formulations of captopril are not currently marketed in the country , so tablets developed for adults must be transformed into extemporaneous formulations for administration to pediatric patients. Generally, w ater is used as the vehicle, with the risk of loss of stability and therap eutic ineffectiveness.A suitable vehicle should respect the physical and chemical characteristics of the actives and should not contain potentially harmful excipients for the child, ensuring a stable, safe and effective formulation . In this study we assesse d the safety and efficacy of extemporaneous formulation of captopril incorporated in Gute , a vehicle developed by the research group MeMeCri ( MelhoresMedicamentos para Crianças ), from UFC, intended for pediatric use . We compared the change in Mean Arterial Pressure (MAP) after administration of captopril extemporaneous formulation prepared with Gute and water in hospitalized children to which the drug was prescribedin c ardiologyintensive care unit.For convenience and ethical issues, the captopril in water co ntrol group was identified retrospectively through medical records, while the experimental group, captopril in Gute, was evaluated prospectively. Were also recorded and compared indicators of adverse events in both groups. R eduction in MAP with captopril wa s statistically significant i n both groups, but Gute group in a larger number of children required dose adjustment.A probable explanation may be the best control of procedures and increased data reliability of Gute group versus Water group, given the prosp ective nature of the first.Hypotensive episodes were identified in both groups, with 6/43 in the water group and 4/43 in Gute group. Some episodes of diarrhea (4/43) were detected inGute group. Considering the limitations of the work, it is assumed that th e results are not sufficient to ensure the sa fe and effective use of Gute in critical patients, making it necessary to investigate the stability of the obtained formulations and better standardize the use conditions of the vehicle. / No Brasil, tal como em outros países, crianças hospitalizadas recebem medicamentos que não foram estudados nessa população nem desenvolvidos em formulações apropriadas à idade. Essa realidade condiciona o uso off label de medicamentos e o emprego de preparações extemporâneas, mais freqüentes na terapia cardiovascular. Formulações líquidas de Captopril não são comercializadas atualmente no país e, por isso, comprimidos desenvolvidos para adultos necessitam ser transformados em formulações extemporâneas para serem administrados a pacientes pediátricos. De modo geral se utiliza água como veículo, com o risco de perda da estabilidade e conseqüente inefícácia terapêutica. Um veículo adequado deveria respeitar as características físico químicas dos ativos e não conter excipientes de risco para a criança, garantindo uma formulação estável, segura e eficaz. Neste trabalho foi avaliada a segurança e eficácia de formulação extemporânea de captopril veiculado em Gute, um veículo desenvolvido pelo grupo de pesquisa MeMeCri (Melhores Medicamentos para Crianças), da UFC, destinado ao uso infantil. Comparou-se a variação da Pressão Arterial Média (PAM) após a administração de formulação extemporânea de captopril preparada com Gute e com água, em crianças internadas em unidade de terapia intensiva cardiológica que haviam recebido prescrição do fármaco. Por questões éticas e de conveniência, o grupo controle, captopril em água, foi identificado retrospectivamente através de prontuários, enquanto que no grupo experimental, captopril em Gute, a avaliação foi prospectiva. Também foram registrados e comparados indicadores de eventos adversos nos dois grupos. Em ambos os grupos a redução da PAM com captopril foi estatisticamente significante, porém no grupo Gute um número maior de crianças necessitou de ajuste de dose. Uma explicação mais provável seria o melhor controle dos procedimentos e maior fidedignidade dos dados do grupo Gute versus grupo Água, dado o caráter prospectivo do primeiro. Foram identificados episódios de hipotensão em ambos os grupos, sendo 6/43 no grupo água e 4/43 no grupo Gute. Foram detectados alguns episódios de diarréia 4/43 no grupo Gute. Considerando as limitações do trabalho, considera-se que os resultados não são suficientes para garantir o uso seguro e eficaz do Gute em pacientes em condições críticas, fazendo-se necessário investigar a estabilidade das formulações obtidas e padronizar melhor as condições de uso do veículo.

MEDEIROS, Marina dos Santos Garruti de. Avaliação sensorial de formulações extemporâneas de medicamentos cardiovasculares preparadas com o veículo “gute” e utilizadas em pacientes pediátricos. 2014. 144 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-03T15:13:22Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_msgmedeiros.pdf: 1456621 bytes, checksum: 202149694130cf6f2b0e582238b45c3b (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-03T15:22:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_msgmedeiros.pdf: 1456621 bytes, checksum: 202149694130cf6f2b0e582238b45c3b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-03T15:22:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_msgmedeiros.pdf: 1456621 bytes, checksum: 202149694130cf6f2b0e582238b45c3b (MD5) Previous issue date: 2014 / Many pediatric patients require medications that are not available in age appropriate formulations, especially those with cardiovascular diseases. Furosemide and Captopril generally are produced in solid dosage forms for adults, and need to be fractionated and transformed in suspensions for use in children. The use of a suitable vehicle is critical to the preparation of a homogeneous, stable and palatable extemporaneous formulation that can guarantee the expected effect. In this work was evaluated the acceptability of a vehicle, named Gute, developed by a research group from Universidade Federal do Ceará, considering that palatability is essential to treatment adherence in children. We analyzed the vehicle in different flavors with respect to the ability to mask the bitter taste of Captopril and Furosemide, the acceptance and preference without actives by healthy children and their parents, and the acceptance of extemporaneous formulations of the mentioned drugs administered to pediatric patients as prescribed. In the laboratory, eight panelists evaluated the masking ability of the vehicle flavored in mint, cherry, strawberry and neutral using a linear scale. ANOVA scores for bitterness intensity for captopril and furosemide showed that the flavored samples had significantly greater capacity of masking the bitter taste than the vehicle without flavor (neutral), however, there was no different between the flavors. 62 children 4-12 years and 21 guardians participated in the evaluation of the vehicle without actives flavored in mint, strawberry and cherry, using a facial-verbal hedonic scale with seven degrees. The three flavors were accepted and equally preferred by children and guardians. In hospitalized patients who received suspensions of Captopril (34) and furosemide (36), the flavors mint, strawberry and neutral acceptance was evaluated through the guardians with the hedonic scale and compared with the observation of the researcher .Suspensions in neutral and strawberry flavors were considered acceptable for both drugs. The correlation between the results from the two methods was moderate for Captopril, and absent Furosemide. The results for the neutral flavor showed that the addition of flavoring agents did not influenced in the acceptance and can be avoided in this case, an advantage in terms of safety for infants and neonates. / Muitos medicamentos necessários a pacientes pediátricos não são disponíveis em formulações apropriadas à idade, principalmente aqueles que tratam doenças cardiovasculares. Captopril e Furosemida, de modo geral, são produzidos na forma sólida em doses para adultos, e necessitam ser fracionados e transformados em suspensões para uso em crianças. O uso de um veículo adequado é crítico para o preparo de formulações extemporâneas homogêneas, palatáveis e estáveis, que possam garantir o efeito esperado. Neste trabalho foi avaliada a aceitabilidade de um veículo com nome fantasia Gute, desenvolvido por um grupo de pesquisa da Universidade Federal do Ceará, tendo em vista que a palatabilidade é essencial para a adesão ao tratamento em crianças. Analisou-se o veículo em diferentes sabores em relação à capacidade de mascarar o gosto amargo de Captopril e Furosemida, sua aceitação e preferência sem ativos por crianças sadias e seus responsáveis, bem como a aceitação de formulações extemporâneas dos medicamentos citados, administradas a pacientes pediátricos, conforme prescrição. Em laboratório, oito provadores avaliaram a capacidade de mascaramento do veículo flavorizado nos sabores menta, cereja, morango e neutro, utilizando uma escala linear. A anova dos valores de intensidade do sabor amargo, para Captopril e Furosemida, mostrou que a capacidade dos sabores flavorizados de mascarar o sabor amargo foi significativamente maior do que a do veículo sem sabor, contudo, os sabores não diferiram entre si. Participaram da avaliação do veículo sem ativos, nos sabores menta, morango e cereja, 62 crianças de 4 a 12 anos e 21 responsáveis, usando uma escala hedônica facial-verbal de sete graus. Os três sabores foram aceitos e igualmente preferidos pelas crianças e pelos responsáveis. Com os pacientes internados que receberam suspensões de Captopril (34) e Furosemida (36), nos sabores menta, neutro e morango, a aceitação foi avaliada através dos responsáveis com uso da escala hedônica e comparada com a observação da pesquisadora. As suspensões nos sabores neutro e morango foram consideradas aceitas para ambos os medicamentos. A correlação entre os resultados provenientes dos dois métodos de avaliação da aceitação foi moderada para Captopril, e para Furosemida, não houve correlação. Os resultados relativos ao sabor neutro mostraram que a adição de flavorizantes não influenciou na aceitação das suspensões, podendo ser evitada nesses casos, uma vantagem em termos de segurança para bebês e neonatos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-13Bitstream added on 2014-06-13T19:45:05Z : No. of bitstreams: 1 danuello_ac_dr_araiq.pdf: 2901494 bytes, checksum: 00bdc27de65694c0e80f9d4ed89c46a3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho teve como objetivo o planejamento e síntese de novas substâncias inibidoras da acetilcolinesterase, enzima cuja modulação está associada ao tratamento de diversas patologias, entre elas a doença de Alzheimer. Para isto foi utilizada a técnica de docking molecular visando o reconhecimento dos sítios de interação da enzima que possibilitaram a modelagem de novos compostos híbridos. O modelo de docking foi criado utilizando a enzima de Torpedo californica, muito semelhante à acetilcolinesterase humana, complexada com a tacrina, donepezil e (–)-huperzina A que foi validado por cross-docking. Em seguida, a (–)-3-O-acetil-espectalina (32), (–)-3-O-acetil-cassina (36) e derivados virtualmente planejados foram ancorados na enzima e a partir de sobreposições destes alcalóides com os inibidores de acetilcolinesterase comerciais foram planejados diversos híbridos que apresentaram interações mais efetivas com a proteína que os modelos originais. Além disto, foram realizados estudos sobre o modo de inibição de 32, que corroboraram os resultados obtidos in vivo, apresentando inibição não-competitiva. A análise por docking e dinâmica molecular sugeriu que 32 e 36 apresentam diferentes interações com a enzima, sendo 36 potencialmente mais ativo que 32. O híbrido planejado por docking que apresentou melhor interação com a AChE, além de maior viabilidade sintética foi selecionado e por análise retrossintética foram escolhidas a 3-hidroxi-2-hidrometil-piridina (38) e a 4-bromoquinolina (42) como materiais de partida para uma rota convergente. Os estudos sintéticos levaram a obtenção de intermediários piridínicos sendo que numa das etapas da rota proposta, onde o objetivo era a proteção seletiva da hidroxila piridínica de 38, foi observada a proteção da hidroxila metil-piridínica o que sugere a migração dos grupos acetil... / The goal of this research deals with the design and synthesis of new acetylcholinesterase inhibitor molecules. This enzyme is associated to the treatment of several pathologies including Alzheimer’s disease and thus the importance of studying molecules that may interact with it. To fulfill this task we used molecular docking aiming to recognize the enzyme’s interaction sites allowing us to design new hybrid compounds. The docking model was created using Torpedo californica’s enzyme, very similar to human acetylcholinesterase, complexed with tacrine, donepezil and (–)-huperzine A, all validated by cross-docking. Furthermore, (–)-3-O-acetyl-espectaline (32), (–)-3-O-acetyl-cassine (36) and virtually designed derivatives, were docked into the enzyme through geometric comparisons of known commercially available acetylcholinesterase inhibitors, allowing us to produce a series of enzyme effective molecular hybrids when compared to the original ones. Additionally, we studied the inhibition mode of action of 32 that confirmed the in vivo results showing a non-competitive inhibition. Docking and molecular dynamics of 32 and 36 revealed that they showed different enzyme interactions and that the latter compound was potentially more active than 32. The hybrid molecule planned by docking that showed a better interaction with AChE and, with the best synthetic viability was selected showing 3-hydroxy-2-hydromethyl-pyridine (38) and 4-bromoquinoline (42) as the starting materials of a convergent route. The synthesis studies lead us to the production of pyridine intermediaries and, in one of the stages where the main goal was the selective protection of a pyridine hydroxyl group; we observed instead, the protection of the methyl pyridine hydroxyl moiety suggesting the migration of the acetyl and benzoyl groups. We used several coupling methods for the pyridine and quinoline nuclei... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2016-05-11T12:03:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000478505-Texto+Completo-0.pdf: 2728715 bytes, checksum: 93bb3d4fcee10a1e8abba33e2e0e8996 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introduction: Cutaneous leishmaniasis is caused by Leishmania protozoan and transmitted through the female of Lutzomyia sandflies. The disease can manifest itself in different clinical forms: localized cutaneous leishmaniasis, disseminated cutaneous leishmaniasis, recidivans and diffuse cutaneous leishmaniasis. The North and Northeast (Brazil) are the most affected area by the disease. Pentavalent antimonials and amphotericin B have been the most used drugs for the treatment of this disease but may cause many side effects, which leads the patients to discontinue treatment. Control or progression of the disease has been related to the immune response triggered by the individual. PNP (purine nucleoside phosphorylase) is the key enzyme in the purine salvage route catalyzing the reversible phosphorolysis of purine nucleosides such as deoxyinosine or deoxyguanosine producing their respective bases and deoxyrribose-1-phosphate. The PNP inhibitors can be used for treating diseases caused by disorder mediated by T cells. Immucillin - DI4G (4th generation Immucillin ; 7-((bis(2-hydroxyiethyl)amine)methyl)-1,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one) is considered as a potent inhibitor of PNP. Objective: development of pre-formulation and formulation studies of a pharmaceutical form for topical use containing Immucillin-DI4G as drug candidate for Cutaneous Leishmaniasis treatment. Material and Methods: Characterization of the compound was performed by NMR, FTIR-ATR and HRMS. The stability of the amorphous powder was evaluated over 90 days using a HPLC method for quantification. Formulations have been developed for stability, rheological and spreadability studies over 30 and 90 days. A method for the quantification of Immucillin-DI4G in the formulation was developed and validated using the HPLC. Results and discussion: The Immucillin - DI4G (amorphous powder) was stable up to 30 days when stored at 4 °C and 25 °C. Formulation 1 (Immucillin - DI4G 1. 1% Carboxyvinylpolymer gel 2%) was stable only when stored at 4 °C for a period of 60 days. Formulation 1 was considered as a non-Newtonian fluid with pseudoplastic behavior and no alterations in viscosity was observed over 90 days. On the other hand, significant changes in spreadability was observed when topical formulation was stored at 45 °C. The formulation containing additives (formulation 2) showed an improvement in stability when stored at 45 °C for a period of 30 days, but there was a significant decrease in drug content when stored at 4 °C and 25 °C. Formulations 3 (Immucillin-DI4G a 1,1% Gel-Cream) and 4 (Immucillin-DI4G 1. 1% in Hydroxypropylcellulose polymer at 2%) presented significant loss in the drug content in 30 days when stored at 45 °C. The results shows that further studies should be conducted in order to analyze the possible degradation products looking for design of novel formulations. / Introdução: A Leishmaniose Cutânea é causada por protozoários do gênero Leishmania e transmitidas através das fêmeas dos mosquitos do gênero Lutzomyia. A Leishmaniose cutânea pode se manifestar de diferentes formas clínicas: cutânea localizada, cutânea disseminada, recidiva cútis e cutânea difusa. A região Norte e Nordeste são as mais acometidas pela doença. Os antimoniais pentavalentes e a anfotericina B são os medicamentos mais utilizados para o tratamento desta doença, porém podem causar vários efeitos adversos fazendo com que muitos pacientes abandonem o tratamento. O controle ou a progressão da doença estão diretamente relacionados com a resposta imunológica desencadeada pelo indivíduo. A PNP é a enzima chave na rota de salvamento de purinas, catalisa a fosforólise reversível de nucleosídeos purínicos como deoxinosina e deoxiguanosina formando suas respectivas bases e deoxirribose-1-fosfato. Os inibidores da PNP podem ser utilizados para tratamento de doenças causadas por desordem mediada pelas células T, através da inibição segura e seletiva da proliferação da célula T. O Immucillin-DI4G (Immucillin de 4ª geração; 7-((bis(2-hidroxietil)amino)metil)-1,5-diidro-4H-pirrolo[3,2-d]pirimidin-4-ona) é considerado como um potente inibidor da PNP. Objetivo: desenvolver estudos de pré-formulação e formulação de uma forma farmacêutica de uso tópico contendo o Immucillin-DI4G como candidato a fármaco para tratamento da Leishmaniose Cutânea. Materiais e Métodos: Foi realizada a caracterização do composto através do RMN, EMS e FTIR-ATR. A estabilidade do pó amorfo foi avaliada durante 90 dias, o doseamento foi realizado através do CLAE. Formulações foram desenvolvidas para o estudo de estabilidade, estudos reológicos e espalhabilidade durante 30 e 90 dias. Um método para o doseamento do fármaco nas formulações foi desenvolvido e validado empregando o método de CLAE. Resultados e discussão: O Immucillin-DI4G (pó amorfo) mostrou-se estável até 30 dias quando armazenado a 4 °C e 25 °C. A formulação 1(Immucillin-DI4G a 1,1% em Gel polímero Carboxivinílico a 2% ) mostrou-se estável apenas quando armazenada a 4 °C por um período de 60 dias; é considerada como um Fluído Não-Newtoniano de comportamento pseudoplástico, sem alterações na viscosidade durante 90 dias, porém com alterações significativas na espalhabilidade quando armazenada a 45 °C. A formulação que continha aditivos (formulação 2) apresentou uma melhora na estabilidade quando armazenada a 45 °C num período de 30 dias, porém apresentou queda significativa no teor do fármaco quando armazenada a 4 °C e 25 °C. As formulações 3 (Immucillin-DI4G a 1,1% em Creme-Gel) e 4 (Immucillin-DI4G a 1,1% em Gel Polímero Hidroxipropilcelulose a 2%) apresentaram perdas significativas no teor do fármaco em 30 dias quando armazenadas a 45 °C. Os resultados demonstram que novos estudos devem ser realizados para a análise de possíveis produtos de degradação, para possíveis ajustes nas formulações.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4473_1.pdf: 3827406 bytes, checksum: c4b721c08dfd970a8ab30113b1671b4f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A busca de novas terapias para o tratamento do processo inflamatório e da dor continua um desafio.Foram obtidos cinco novos derivados bioisósteros das séries 3-(4-bromo-benzil)-5-benzilideno-2-tioxo-imidazolidin-4-ona e 5-benzilideno-3-[2- oxo-2-(4-bromo-fenil)-etil]-2-tioxo-imidazolidin-4-ona. A síntese foi realizada a partir da 2-tioxo-imidazolidin-4-ona, através de reações de adição do tipo Michael na posição cinco do anel imidazolidínico com os ésteres 2-ciano-fenil-acrilatos de etila os quais, posteriormente foram submetidos à reação de substituição na posição três do anel imidazolidínico, utilizando cloretos ou brometos de 4-bromobenzila ou 4-bromo-fenacila substituídos. As estruturas químicas de todos os compostos, inclusive intermediários, foram comprovadas por espectroscopia de infravermelho, de ressonância magnética nuclear de hidrogênio, e espectrometria de massas. Foram realizados testes para a avaliação da atividade antiinflamatória empregando os ensaios de edema de pata induzido por carragenina e bolsão de ar, além da atividade antinociceptiva realizada utilizando teste do ácido acético, formalina e placa quente. Os resultados obtidos sugerem que as moléculas testadas apresentam significativa atividade antiinflamatória e antinoceciptiva

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4480_1.pdf: 2175794 bytes, checksum: 912d2bb80b2ab203e697b25d6cd816e9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Tiazolidinas são substâncias heterocíclicas com anel de 5 membros, contendo nitrogênio e enxofre como heteroátomos apresentando interessantes propriedades biológicas. Neste trabalho foram introduzidos substituintes em diferentes posições do anel heterocíclico por reações de alquilação, tionação e condensação e avaliado as atividades, antimicrobiana, citotóxica e o potencial radiofármaco. A atividade antimicrobiana foi realizada pelo método de difusão em disco, frente a bactérias Gram-positivas, Gram-negativas, álcool-ácido resistentes, levedura e fungo filamentoso e determinada a CMI e CMB. A atividade citotóxica foi avaliada em linhagens celulares HEp-2, e NCI-H292. A marcação de hemácias com Tc-99m averiguou o potencial radiofármaco e antioxidante, utilizado sangue heparinizado de ratos adultos Wistar in vitro, incubado com SnCl2 e Tc-99m. Plasma e células foram isolados e precipitados com ácido tricloroacético. As estruturas químicas foram determinadas por métodos espectroscópicos de Infravermelho RMN1H, RMN13C e Massas. Os compostos apresentaram atividade antimicrobiana sendo dois com amplo espectro de ação, para bactérias Gram-positivas. Aqueles com halos maiores apresentaram baixa concentração bactericida para Micrococcus luteus e Bacillus subtilis. Os resultados de citotoxidade mais significativos foram para a linhagem de células HEp-2 sendo determinada a CI50. Os compostos não interferiram no processo de ligação do Tc-99m com os elementos do sangue revelando o potencial antioxidante

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4483_1.pdf: 1126503 bytes, checksum: b1407bf682628eb808f980a32abc7ebb (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Micobactérias atípicas são organismos saprófitos implicados em um grande número de doenças em pacientes imunocomprometidos. A emergência de cepas multirresistentes e a resistência natural das micobactérias atípicas as drogas antituberculosas clássicas têm encorajado o desenvolvimento de novos quimioterápicos. Este trabalho teve como objetivo determinar a atividade bactericida da 􀈕-lapachona, do derivado 1,2,4-oxadiazol, [3-(􀉪-hidroxi-fenil) 1,2,4-oxadiazol-5-il] acil hidrazida, da isoniazida e suas associações frente ao M. fortuitum e M. smegmatis utilizando como métodos a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Cinética Bactericida. A CIM permitiu determinar a menor concentração das drogas capaz de inibir o crescimento visível do microrganismo. Através da curva de morte versus tempo (Time Killing Curves), foi possível determinar o decréscimo da população microbiana pela enumeração de células viáveis a cada 24 horas por um período de 144 horas utilizando as drogas em suas concentrações inibitórias mínimas. Este estudo forneceu informações que o efeito da associação 􀈕- lapachona-isoniazida foi melhor quando comparado com as drogas isoladamente. O derivado 1,2,4-oxadiazol apresentou atividade contra ambos os microrganismos, mas sua atividade não foi acentuada quando combinado com isoniazida e 􀈕-lapachona

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4526_1.pdf: 4024903 bytes, checksum: 5ea88fc15a44d4024fd1566f8308cfd2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / O Brasil abriga 55 mil espécies de plantas, aproximadamente um quarto de todas as espécies conhecidas. Destas, 10 mil podem ser medicinais, aromáticas ou apresentam outras utilizações. Dentre as plantas que compõem a rica flora brasileira, destacam-se as madeiras de lei que têm grande utilidade, devido sua resistência física, além disso, seus constituintes químicos podem funcionar como inseticidas botânicos ou serem utilizados na medicina por apresentarem atividade antimicrobiana. Dentre as madeiras de lei, pode-se destacar espécies do gênero Manilkara, pertencentes à família Sapotaceae e a fim de contribuir para o conhecimento fitoquímico desse gênero e obter novas substâncias biologicamente ativas, foi escolhida para este trabalho a espécie Manilkara huberi (Ducke) A. Chev. (maçaranduba) por não existirem trabalhos publicados com o cerne desta planta. O cerne triturado de Manilkara huberi foi submetido a extrações sucessivas com metanol, cicloexano e acetato de etila. Com esses extratos, foi realizado o ensaio da atividade antimicrobiana pelo método de difusão em disco de papel. O extrato mais ativo (cicloexano) foi submetido a fracionamento cromatográfico, as frações obtidas foram analisadas por cromatografia em camada delgada (CCD) e em seguida analisadas por cromatografia gasosa acoplada ao espectrômetro de massas (CG - MS). Os extratos cicloexano e acetato de etila apresentaram-se ativos contra bactérias Gram-positivas, álcool-ácido-resistente e contra a levedura testada. O extrato metanólico não foi ativo contra os microrganismos testados e nenhum dos extratos apresentou atividade antimicrobiana frente às bactérias Gram-negativas. O resultado da abordagem fitoquímica realizada para determinação das principais classes de compostos presentes na planta revelou a presença de saponinas, flavonóides, esteróides e triterpenóides. Foram identificados 12 compostos no cerne de Manilkara huberi: ácido hexadecanóico (composto MH1), ácido dodecanóico (MH2), ácido decanóico (MH3), hexadecanoato de metila (MH4), hexanoato de benzila (MH5), benzoato de benzila (MH6), benzoato de 2-metilfenila (MH7), 2-fenil dodecano (MH8), 4-fenil dodecano (MH9), benzaldeído (MH10), 2,4-undecadienal (MH11) e álcool benzílico (MH12)