O processo inflamatório consiste em uma resposta biológica de um organismo vivo contra algum tipo de agressão física, biológica ou química. A resposta inflamatória é mediada por substâncias denominada mediadores químicos, um dos mediadores é o ácido araquidônico e seus metabólitos são responsáveis pelo processo inflamatório. A cascata do ácido araquidônico produz os principais mediadores da inflamação como leucotrienos, tromboxanas e prostaglandinas. Os anti-inflamatórios não esteroidais atuam na inibição da prostaglandina endoperóxido sintase ou ciclo-oxigenase que são enzimas responsáveis pela oxidação do ácido araquidônico que apresentam duas isoformas: a PGHS-1, também conhecida como ciclo-oxigenase 1 (COX 1), configura-se uma enzima constitutiva por estar presente nos processos fisiológicos e a PGHS-2, também conhecida por ciclo-oxigenase 2 (COX 2) e pode ser induzida através do processo inflamatório. Anti-inflamatórios altamente seletivos para PGHS-2 foram desenvolvidos, entretanto, alguns deles apresentaram efeitos adversos e foram retirados do mercado, tendo como exemplos os seguintes: lumiracoxibe (Prexige®), etoricoxibe (Arcoxia®), parecoxibe (Bextra®), por entender que seus perfis de segurança, incluindo as reações adversas cardíacas, hepáticas e renais graves, superam a relação risco-benefício no tratamento das indicações estudadas. Novos protótipos de fármacos anti-inflamatórios menos seletivos passaram a ser desenvolvidos. Compostos contendo o grupo funcional éter de oxima foram sintetizados em nosso grupo de pesquisa e seus perfis de atividade anti-inflamatória foram avaliados, apresentado resultados positivos que levaram à continuidade destes estudos com o objetivo de confirmar e complementar as atividades anti-inflamatórias já identificadas. Depois de sintetizados e identificados os éteres de oxima foram submetidos a novos ensaios in vivo confirmando suas propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e também foram identificadas atividades na inibição de agregação plaquetária. Os ensaios corroboraram para confirmar a eficácia farmacológica dos compostos sintetizados pelo nosso grupo de estudo. Neste trabalho também foi realizada a síntese de inéditos derivados de éteres de oxima, que foram submetidos à analise por RMN1H e RMN13C confirmando suas estruturas e sua rota sintética. / The inflammatory process consists is a biological response in a living organism against some kind of physical, biological or chemical attack. The inflammatory response is mediated by substances called chemical mediators. One of the mediators is arachidonic acid and its metabolites are responsible for the inflammatory process. The arachidonic acid cascade produces the main inflammatory mediators such as leukotrienes, prostaglandins and thromboxanes. Non-steroidal anti-inflammatory drugs act by inhibiting prostaglandin endoperoxide synthase or cyclooxygenase enzymes that are responsible for oxidation of arachidonic acid and which have two isoforms: a PGHS-1, also known as cyclooxygenase 1 (COX-1) which is a constitutive enzyme because of its presence in physiological processes and PGHS-2, also known as cyclooxygenase 2 (COX-2) which can be induced by the inflammatory process. Anti-inflammatory drugs highly selective for PGHS 2 have been developed. However, some of them showed adverse effects and were withdrawn from the market, the following being examples: lumiracoxib (Prexige ®), etoricoxib (Arcoxia ®), parecoxib (Bextra ®), as it was thought that their safety profiles, including serious adverse cardiac, hepatic and renal disease, outweighed the risk-benefit in their intended applications. New prototype of less selective anti-inflammatory drugs have been developed. Compounds containing the functional group oxime ether were synthesized in our research group and their profiles of anti-inflammatory activity were evaluated, and positive results were present leading to continuation of these studies in order to confirm and complement the anti-inflammatory activities already identified. Once synthesized and identified the oxime ethers were subjected to further tests in vivo confirming their anti-inflammatory and analgesic activities, and inhibiting actions on platelet aggregation have also been identified. The tests corroborated to confirm the effectiveness of the pharmacological compounds synthesized by our study group. In this work the synthesis of new derivatives of oxime ethers was also carried out, which were subjective to analysis by RMN 1H and RMN 13C, confirming their structures and their synthetic route. / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Resumo: A clorexidina é um dos antimicrobianos mais efetivos e amplamente empregados na medicina e odontologia. Apesar de sua excelente atividade, seu uso é limitado em cerca de 7 dias devido ao desenvolvimento de importantes efeitos adversos, como o aparecimento de manchas sobre o esmalte, língua e restaurações dentárias; alteração no paladar devido à interação com as papilas gustativas, e um gosto fortemente amargo, o qual é muito difícil de ser mascarado em preparações farmacêuticas. Este trabalho apresenta um estudo de um novo sal hidrofóbico de clorexidina, o tetrapalmitato, que diferentemente dos outros sais existentes, apresenta-se como um íon tetracátion, e é praticamente insolúvel em soluções aquosas. Assim, sua atividade biológica frente Streptococcus mutans, a principal bactéria envolvida na cárie dental, foi testada in vitro, assim como a propriedade de formação de manchas nos dentes e alteração no reconhecimento de alguns gostos básicos. Finalmente, através de estudo cinético salivar, verificou-se a possibilidade de preparar-se uma formulação apropriada para um enxaguatório bucal. Os resultados apontam para um importante benefício sobre as características indesejáveis da clorexidina. Assim, o sal tetrapalmitato foi capaz de diminuir o efeito de aparecimento de manchas, e diminuir o sabor amargo e a interação da clorexidina com as papilas gustativas. No entanto, a formação do sal tetracátion diminuiu a propriedade de substantividade da clorexidina, a qual pode ser compensada pela elaboração de uma suspensão aquosa com uma dosagem mais elevada do sal. Espera-se com estes resultados obter uma formulação para higiene bucal que mantenha a excelente atividade cariostática da clorexidina, permitindo a ampliação do seu período de uso assim como a adesão dos pacientes ao tratamento. / Abstract: Chlorhexidine is one of the most effective and widely employed antimicrobial in medicine and dentistry. In spite of its excellent activity, the use of chlorhexidine is limited to about 7 days, because of the development of important side effects, like staining on enamel, tongue and dental restorations, alteration on taste perception due to its interaction with taste buds and strong bitter taste, which is very hard to be masked in pharmaceutical preparations. This work presents a study of a new hydrophobic tetrapalmitate salt of chlorhexidine, that unlike other existing salts, it comes as a tetracation ion and is almost insoluble in aqueous solution. Thus, its biological activity against Streptococcus mutans, the main bacteria involved in dental caries, was tested in vitro, as well as its staining property and alteration on taste. Finally, by the salivary kinetic study, the possibility of doing an appropriate formulation for mouth rinse was verified. The results led to an important benefit on the undesired characteristics of chlorhexidine. So, the tetrapalmitate salt was able to diminish the staining effect, as well as its bitter taste and interactions with taste buds. However, the tetracation salt formation has diminished the chlorhexidine substantivity property, which could be compensated by the elaboration of an aqueous suspension with high dosage of the salt. It is hoped with these results to obtain an antiseptic formulation for oral care that keeps the excellent cariostatic activity of chlorhexidine, facilitating the extension of the period of use as well as the patient compliance. / Orientador: Chung Man Chin / Coorientador: Vera Lucia Borges Isaac / Banca: Chung Man Chin / Banca: Horácio Faig Leite / Banca: Veni Maria Andres Felli / Banca: Natália Soares Janzanti / Banca: Marcos Antonio Correa / Doutor

Orientador: Leila Aparecida Chiavacci / Banca: Maria Virginia Costa Scarpa / Banca: Bruna Galdorfini Chiari Andréo / Resumo: Durante a última década, houve grande interesse em sistemas líquido cristalinos liotrópicos como sistemas de liberação de agentes biologicamente ativos, pela indústria cosmética, química e farmacêutica. Uma das razões é que os sistemas líquido liotrópicos existem em muitas partes do corpo humano, como cérebro, músculo, retina e muitos outros, e a sua estrutura especial desempenha um importante papel nos movimentos vitais. O envelhecimento da pele é o resultado de processos intrínsecos e/ou extrínsecos. As alterações cutâneas resultantes destes processos incluem a discromia, a aspereza, as rugas finas e persistentes seguidas por rugas mais profundas. Entre vários subfragmentos do pró-peptídeo de colágno, o KTTKS foi encontrado para ser a sequência mínima necessária para estimular a produção de colágeno em 80% e de fibronectina em uma variedade de células mesenquimais. Devido à estimulação da síntese de colágeno, o KTTKS tem atraído grande atenção como um ingrediente cosmético para fornecer efeitos anti-envelhecimento. Pensando em todas estas questões, este trabalho de mestrado teve como proposta o preparo de sistemas líquido cristalinos lamelares contendo diferentes concentrações do peptídeo Ac-Wahx-KTTKS, que tem propriedades físico-quimicas que melhorarão sua permeação através da pele. O peptídeo Ac-WAhx-KTTKS foi obtido com um grau de pureza acima de 99,97%. A microscopia de luz polarizada e o espalhamento de raios X a baixo ângulo permitiram avaliar que após a incorporação do peptídeo não houve mudança de fases dos sistemas, permanecendo na fase lamelar. A reologia mostrou que mesmo após a incorporação do peptídeo, os sistemas continuaram a apresentar tixotropia (com exceção das formulações F1, F1A e F1B), comportamento não-Newtoniano e perfil pseudoplástico. O teste de biossíntese de colágeno in vitro mostrou que o peptídeo é eficaz no tratamento do envelhecimento ... / Abstract: During the last decade there has been great interest in lyotropic liquid crystalline systems, being used to the release systems of biologically active agents, the cosmetic, chemical and pharmaceutical industries. One reason for this is that the lyotropic liquid systems exist in many parts of the body such as brain, muscle, retina and many others and their special structure plays an important role in vital movements. Skin aging is a result of intrinsic and/or extrinsic processes. The skin changes resulting from these processes include dyschromia, roughness, fine and persistent wrinkles followed by deeper wrinkles. Among several peptide subfragments of the KTTKS was found to be the minimum sequence necessary to stimulate collagen production by 80% and fibronectin in a variety of mesenchymal cells. Due to the stimulation of collagen synthesis, the KTTKS has attracted great attention as a cosmetic ingredient to provide anti-aging effects. Thinking about all these issues, this master's work aimed to the preparation of lamellar liquid crystalline systems containing different concentrations of Ac-Wahx-KTTKS peptide which has physico-chemical properties that will improve its permeation through the skin. Ac-WAhx-KTTKS peptide was obtained in a purity above 99.97%. The polarized light microscopy and X-ray scattering the low angle allowed to assess that after the incorporation of the peptide did not change phases of the systems, remaining in the lamellar phase. The rheology showed that even after the incorporation of the peptide, the systems continued to show thixotropic (with the exception of formulations F1, F1A and F1B), non-Newtoniano behavior and shear thinning profile. The biosynthesis of collagen in vitro test showed that the peptide is effective in the treatment of skin aging, increasing to 80% in collagen production by fibroblasts. The in vitro tests to the assessment of the release of Ac-Wahx-KTTKS in the formulations showed that the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-08-18Bitstream added on 2014-06-13T20:01:32Z : No. of bitstreams: 1 menegon_rf_dr_arafcf.pdf: 917018 bytes, checksum: 652abfbfc1a5d28398397636443c0734 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A clorexidina é um dos antimicrobianos mais efetivos e amplamente empregados na medicina e odontologia. Apesar de sua excelente atividade, seu uso é limitado em cerca de 7 dias devido ao desenvolvimento de importantes efeitos adversos, como o aparecimento de manchas sobre o esmalte, língua e restaurações dentárias; alteração no paladar devido à interação com as papilas gustativas, e um gosto fortemente amargo, o qual é muito difícil de ser mascarado em preparações farmacêuticas. Este trabalho apresenta um estudo de um novo sal hidrofóbico de clorexidina, o tetrapalmitato, que diferentemente dos outros sais existentes, apresenta-se como um íon tetracátion, e é praticamente insolúvel em soluções aquosas. Assim, sua atividade biológica frente Streptococcus mutans, a principal bactéria envolvida na cárie dental, foi testada in vitro, assim como a propriedade de formação de manchas nos dentes e alteração no reconhecimento de alguns gostos básicos. Finalmente, através de estudo cinético salivar, verificou-se a possibilidade de preparar-se uma formulação apropriada para um enxaguatório bucal. Os resultados apontam para um importante benefício sobre as características indesejáveis da clorexidina. Assim, o sal tetrapalmitato foi capaz de diminuir o efeito de aparecimento de manchas, e diminuir o sabor amargo e a interação da clorexidina com as papilas gustativas. No entanto, a formação do sal tetracátion diminuiu a propriedade de substantividade da clorexidina, a qual pode ser compensada pela elaboração de uma suspensão aquosa com uma dosagem mais elevada do sal. Espera-se com estes resultados obter uma formulação para higiene bucal que mantenha a excelente atividade cariostática da clorexidina, permitindo a ampliação do seu período de uso assim como a adesão dos pacientes ao tratamento. / Chlorhexidine is one of the most effective and widely employed antimicrobial in medicine and dentistry. In spite of its excellent activity, the use of chlorhexidine is limited to about 7 days, because of the development of important side effects, like staining on enamel, tongue and dental restorations, alteration on taste perception due to its interaction with taste buds and strong bitter taste, which is very hard to be masked in pharmaceutical preparations. This work presents a study of a new hydrophobic tetrapalmitate salt of chlorhexidine, that unlike other existing salts, it comes as a tetracation ion and is almost insoluble in aqueous solution. Thus, its biological activity against Streptococcus mutans, the main bacteria involved in dental caries, was tested in vitro, as well as its staining property and alteration on taste. Finally, by the salivary kinetic study, the possibility of doing an appropriate formulation for mouth rinse was verified. The results led to an important benefit on the undesired characteristics of chlorhexidine. So, the tetrapalmitate salt was able to diminish the staining effect, as well as its bitter taste and interactions with taste buds. However, the tetracation salt formation has diminished the chlorhexidine substantivity property, which could be compensated by the elaboration of an aqueous suspension with high dosage of the salt. It is hoped with these results to obtain an antiseptic formulation for oral care that keeps the excellent cariostatic activity of chlorhexidine, facilitating the extension of the period of use as well as the patient compliance.

Orientador: Wagner Vilegas / Coorientador: Marcelo Aparecido da Silva / Banca: Marcos José Salvador / Banca: Claudia Quintino da Rocha / Banca: Camilo Dias Seabra Pereira / Banca: Douglas Gatte-Picchi / Resumo: Mimosa é um dos maiores gêneros da família Fabaceae e subfamília Mimosaceae, são fontes de alcaloides, ácidos fenólicos, terpenoides, carotenoides e principalmente flavonoides. Apesar da maioria das espécies serem encontradas na Caatinga e Cerrado, principalmente na região nordeste do Brasil, ainda são poucos os estudos químicos e biológicos sobre essas plantas. Por isso, neste trabalho contribuímos no conhecimento a respeito dessa família, investigando as folhas de Mimosa caesalpiniifolia, indicada contra doenças inflamatórias, antimicrobianas e infecções. O extrato foi preparado por percolação com etanol 70% com rendimento em massa de 25%. Em seguida, foi fracionado usando técnicas cromatográficas convencionais. As estruturas foram identificadas por análises espectroscópicas (UPLC-MS; ESI-IT-MSn e RMN de 1H e de 13C). A investigação química levou à identificação de vinte e sete substâncias sendo três flavonoides descritos pela primeira vez na literatura. Na quantificação dos marcadores químicos, em 100,0 mg do extrato hidroalcoólico de Mimosa (EHM), há 0,82 mg de galato de etila (1) e 0,44 mg de cassiaoccidentalina A (21). No ensaio de genotoxicidade, o EHM nas doses de 62,5 e 125 mg/Kg e na fração acetato de etila (Fr-EtOAc) na dose de 62,5 mg/Kg não apresentaram efeitos tóxicos. Os resultados demonstraram que o EHM foi capaz de prevenir lesões oxidativas do DNA nas células do fígado induzidas pelo peróxido de hidrogénio in vitro e diminuição de danos genômicos foi detectada em células de fígado após a exposição à Fr-EtOAc. No ensaio de colite o EHM na dose de 125 mg/Kg apresentou efeito preventivo e a Fr-EtOAc na dose de 50 mg/Kg efeito terapêutico com redução na intensidade das lesões. No ensaio de edema de orelha... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mimosa is family Fabaceae and subfamily Mimosaceae, are sources of alkaloids, phenolic acids, terpenoids, carotenoids and flavonoids mainly. Although most species are found in Caatinga and Cerrado, especially in northeastern Brazil, there are few chemical and biological studies on these plants. Therefore, this work contribute knowledge about this family, investigating the leaves of Mimosa caesalpiniifolia indicated against inflammatory, antimicrobial and infections. The extracts were prepared by percolation with 70% ethanol to yield 25% mass. Then they were fractionated using conventional chromatographic techniques. The structures were identified by spectroscopic analysis (UPLC-MS, ESI-IT-MSn and 1H NMR and 13C). The chemical research led to the identification of twenty-seven substances with three flavonoids first described in the literature. In quantification of chemical markers in 100.0 mg of the hydroalcoholic extract of Mimosa (EHM), there are 0.82 mg of ethyl gallate (1) and 0.44 mg cassiaoccidentalina A (21). In the genotoxicity test, the EHM at doses of 62.5 and 125 mg/kg and the ethyl acetate fraction (Fr-EtOAc) at a dose of 62.5 mg/kg showed no toxic effects. The results showed that the EHM was able to prevent oxidative DNA damage in liver cells induced by hydrogen peroxide in vitro and decreased DNA damage was detected in liver cells following exposure to Fr-EtOAc. In the EHM colitis test in a dose of 125 mg/kg showed a preventive effect and Fr-EtOAc 50 mg / kg therapeutic effect with a reduction in the intensity of the lesions. In the test ear edema induced by the EHM xylene (125 and 250 mg/kg) significantly inhibited 52% and 64%, respectively, and exhibited 82% antidiarrheal activity induced by castor oil. In the antifungal assay FR-EtOAc showed... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-24Bitstream added on 2014-08-13T18:01:02Z : No. of bitstreams: 1 000748040_20150924.pdf: 127221 bytes, checksum: a6c05d942e0e23ebefd0533c9a010c8b (MD5) Bitstreams deleted on 2015-09-24T12:18:06Z: 000748040_20150924.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-24T12:18:58Z : No. of bitstreams: 1 000748040.pdf: 1165310 bytes, checksum: 9997cd10b5d6d9cb206b3fe1d150bff7 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O enrofloxacino é uma fluorquinolona de segunda geração derivada do ácido nalidíxico, desenvolvida na década de 1980, sendo a primeira fluorquinolona introduzida na medicina veterinária para o tratamento de várias infecções bacterianas. Existem vários trabalhos na literatura que descrevem métodos analíticos para análise de enrofloxacino em formas farmacêuticas, porém poucos para comprimidos. A maior parte deles envolve a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com fases móveis constituídas por soluções-tampão, as quais podem danificar o sistema cromatográfico, ou métodos que envolvem o gasto de grandes quantidades de solventes orgânicos. Desta forma, este trabalho teve como objetivo principal o desenvolvimento, validação e otimização de métodos analíticos para análise de enrofloxacino na forma farmacêutica de comprimidos, que apresentem menor impacto sobre o meio ambiente e que sejam mais práticos, mais seguros para os operadores e mais econômicos do que as metodologias analíticas descritas para o enrofloxacino. O enrofloxacino foi analisado qualitativamente quanto à umidade, solubilidade e faixa de fusão. Também foi realizada análise por espectrofotometria no infravermelho e desenvolvido método por cromatografia em camada delgada (CCD) indicativo de estabilidade. Quanto à análise quantitativa, foi validado método por CLAE com detecção DAD a 278 nm, fase móvel composta por solução aquosa de ácido acético 5% e metanol (75:25, v/v) e faixa de concentração de 6,0 a 14,0 μg/mL, exatidão de 100,14%, teor de 100,94% e tempo de retenção médio de 5,1 minutos; ensaio microbiológico pelo método turbidimétrico, na faixa de concentração de 4,0 a 8,0 μg/mL, utilizando Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, com exatidão de 100,01% e potência de 97,84%; e espectroscopia na região do infravermelho, na faixa de concentração de 1,0 a 3,0 mg/150 mg, exatidão de 98,00% e teor de 99,74%. ... / Enrofloxacin, a second generation fluoroquinolone derivative of nalidixic acid, developed in the 80's, was the first fluoroquinolone introduced in veterinary medicine for the treatment of various bacterial infections. There are several published studies in literature that describe analytical methods for enrofloxacin in pharmaceutical dosage forms, but a few for tablets. Most of them are related to high performance liquid chromatography (HPLC) using mobile phases constituted by buffer solutions, which may damage the chromatographic columns over time, or methods that involve, mostly, the use of large amounts of organic solvents. In this way, this study aimed to develop new analytical methods for the analysis of enrofloxacin in tablets, which have the lowest impact on the environment as possible and that be more convenient, safer for operators and more economical than the analytical methodologies already described for enrofloxacin. Enrofloxacin was analyzed qualitatively in relation to moisture content, solubility and melting range. Furthermore, it was performed an analysis by infrared spectroscopy and was developed a stability indicative method by thin layer chromatography (TLC). Regarding the quantitative analysis, it was validated HPLC methodology with PDA detection at 278 nm, mobile phase composed by aqueous 5% acetic acid and methanol (75:25 v/v), the concentration range from 6.0 to 14.0 μg/mL, accuracy of 100.14%, content of 100.94% and average retention time of 5.1 minutes; microbiological assay by turbidimetric method, in the concentration range from 4.0 to 8.0 μg/mL, using Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, with average accuracy of 100.01% and 97.84% of content; and infrared spectroscopy, in the concentration range from 1.0 to 3.0 mg/150 mg, 98.00% of accuracy and content of 99.74%. Validation of the methods was conducted according to ICH guidelines and Brazilian legislation. The developed methods showed no statistical ...

Resumo: Neste trabalho foram desenvolvidos três métodos ambientalmente amigáveis para quantificar bumetanida. O primeiro método desenvolvido foi o de espectroscopia de reflectância difusa utilizando spot test. O método é baseado na reação entre bumetanida e o reagente cromogênico p-dimetilaminocinamaldeído (p-DAC - 3,4 x 10-2 mol L-1) em meio ácido (HCl - 2,1 x 10-1 mol L-1) sobre a superfície de um papel de filtro, produzindo um complexo colorido (?máx = 525 nm) estável. Para a reação apenas 20 æL de cada solução foi utilizada, sendo um procedimento limpo, pois gera pouco resíduo ao meio ambiente. A faixa de trabalho estudada variou entre 1,37 x 10-4 a 1,37 x 10-3 mol L-1 (50-500 ppm). Os limites de detecção (LOD) e de quantificação (LOQ) calculados foram 3,98 x 10-5 e 1,33 x 10-4 mol L-1 respectivamente. O segundo método foi o de análise por injeção em fluxo com detecção espectrofotométrica utilizando o sistema de adição de reagente por confluência. O método também se baseia na reação entre bumetanida e p-DAC supracitada, com o diferencial de usar de meio micelar (Dodecil Sulfato de Sódio (SDS)), o que acarretou um aumento na sensibilidade de cerca de 4,75 vezes. O reagente (p-DAC 5,6 x 10-3 mol L-1 preparado em HCl 6,2 x 10-2 mol L-1) é adicionado no percurso analítico através de uma confluência, onde reage com 918 æL de solução contendo o analito em uma bobina reacionária de 163 cm . Ambas as soluções foram transportadas por uma solução de SDS 8,0 x 10-3 mol L-1. A faixa de trabalho foi de 1,37 x 10-6 a 2,77 x 10-5 mol L-1 (0,5-10 ppm). Os limites de detecção (LOD) e de quantificação (LOQ) calculados foram 3,07 x 10-7 e 1,03 x 10-6 mol L-1 respectivamente. A freqüência analítica obtida foi de 69 análises por hora. O terceiro e último método desenvolvido foi o de análise por injeção... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In this work were developed three environmentally friendly analytical methods for quantification of bumetanide. The first method developed was diffuse reflectance spectroscopy using spot test analysis. The method is based on the reaction between bumetanide and colored reagent p-dimethylaminocinnamaldeyde (p-DAC - 3.4 x 10-2 mol L-1) in acid medium (HCl - 2.1 x 10-1 mol L-1) on the surface of filter paper, yielding a stable colored product (? = 525 nm). For the reaction only 20 æL of reagent was applied, it's a clear procedure, yielding a little quantity of residues. The linear range was 1.37 x 10-4 to 1.37 x 10-3 mol L-1 (50 - 500 æg mL-1). The limits of detection (LOD) and quantification (LOQ) estimated were 3.98 x 10-5 and 1.33 x 10-4 mol L-1 respectively. The second method was flow injection analysis using spectrophotometric determination using the system with continuous reagent addition. The method is based on the reaction between bumetanide and p-DAC above mentionated, but using a micellar medium (Sodium Dodecyl Sulfate (SDS)), allowing up to 4.75 fold increase in sensitivity. The reagent (p-DAC 5.6 x 10-3 mol L-1 in HCl 6.2 x 10-2 mol L-1) is added on the analytical course using a confluence, where it reacts with 918 æL of sample solution in reaction coil of 163 cm. The solutions were carried by a SDS solution 8.0 x 10-3 mol L-1 The linear range was 1.37 x 10-6 to 2.77 x 10-5 mol L-1 (0.5 -10 æg mL-1). The limits of detection LOD) and quantification (LOQ) estimated were 3.07 x 10-7 e 1.03 x 10-6 mol L-1 respectively. The average sample rate of 69 determinations per hour. The last method developed was flow injection analysis exploiting merging zones. In this case the reagent isn't added continously it has fixed volume on the reaction... (Complete abstract, click electronic access below) / Orientador: Leonardo Pezza / Coorientador: Helena Redigolo Pezza / Banca: Massao Ionashiro / Banca: Matthieu Tubino / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-10-11T04:01:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342398.pdf: 2757825 bytes, checksum: 338704d064d6d412fd3b636f0ba5eff9 (MD5) Previous issue date: 2016 / Os fármacos utilizados atualmente no tratamento da doença de Chagas e leishmaniose possuem desvantagens relacionadas com sua eficácia, além de toxicidade o que leva a altos índices de abandono de tratamento. Apesar de estas doenças afetarem milhões de pessoas vivendo, principalmente, em países em desenvolvimento, ainda há poucas perspectivas no desenvolvimento de novas terapias. Com base no conceito de desenvolvimento de fármacos a partir de produtos naturais, duas lignanas (grandisina e veraguensina) relatadas com atividade antiparasitária promissora foram selecionadas como base para o desenvolvimento de novas moléculas potencialmente bioativas. Aplicando o bioisosterismo e outras estratégias de modificação molecular, vinte e seis derivados isoxazóis 3,5-dissubstituídos foram sintetizados através da cicloadição 1,3-dipolar entre óxidos de nitrila e alcinos catalisada por cobre e suas atividades contra T. cruzi e L. amazonensis foram avaliadas. Ao final, com o auxilio de um estudo preliminar de relação estrutura-atividade, seis compostos foram ativos na forma amastigota de T. cruzi com valores de IC50 entre 1,13 e 90,39 ?M. Entre estes, um dos compostos também foi ativo em L. amazonensis (composto 67) com valor de IC50 de 5,08 ?M. Os compostos que apresentaram IC50<10 ?M foram testados quanto ao potencial de inibição da enzima Tripanotiona redutase, no entanto, nenhuma atividade foi identificada.<br> / Abstract : The medicines currently used to treat Chagas disease and leishmaniasis have drawbacks related to efficacy and toxicity leading to high levels of treatment abandonment. Although these diseases affect millions of people worldwide, especially in developing countries, the perspectives of development of new therapies are still low. The concept of developing hit compounds based on natural products led us to propose derivatives of two lignans (grandisina and veraguensina) already described with promising anti-parasitary activity. Applying bioisosterism and other molecular modification strategies, twenty six 3,5-disubstituted isoxazole derivatives were synthesized using copper catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition between a nitrile oxide and an alkyne, and their activity against T. cruzi and L. amazonensis was assessed. Further, after a preliminary structure-activity relationship study was conducted, six compounds active against amastigotes of T. cruzi with IC50 values ranging from 1.13 ?M to 90.39 ?M. Among them, one isoxazole was also active against amastigotes of L. amazonensis (compound 67), with an IC50 value of 5.08 ?M. Moreover, the action of compounds with IC50<10 ?M were evaluated on trypanothione reductase, however, none of them showed inhibition of this particular target.

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-10-16. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:31:39Z : No. of bitstreams: 1 000856204.pdf: 3363766 bytes, checksum: 70b7bb759116f20b3870a5bb99392bf4 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Programa de Apoio ao Desenvolvimento Científico da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP (PADC) / O benznidazol (BNZ) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento da doença de Chagas. No Brasil, este fármaco está disponível na forma de comprimidos de liberação imediata de 100 mg (adulto) e 12,5 mg (pediátrico) e é administrado duas ou três vezes ao dia, durante 60 dias. A alta frequência diária de administrações e o longo período de tratamento são fatores que contribuem significativamente para o abandono da terapia, com consequências sobre o sucesso terapêutico. Diante deste cenário, pesquisadores do Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (Universidade Federal de Pernambuco) desenvolveram comprimidos de liberação prolongada de BNZ (LPK4M e LPK100M). Este estudo teve como objetivo avaliar a farmacocinética pré-clínica do BNZ administrado na forma farmacêutica de comprimidos de liberação prolongada (200 mg), comparando-a aos comprimidos atualmente disponíveis. Os estudos foram conduzidos em coelhos e a quantificação de BNZ foi realizada no plasma e urina através de métodos de cromatografia líquida de ultra eficiência previamente validados. O tempo de residência médio (MRT) foi duas vezes maior para o comprimido LPK100M em comparação ao de liberação imediata adulto. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx) foi três vezes maior para o comprimido LPK100M em relação ao de liberação imediata adulto. Na concentração plasmática máxima (Cmáx) não se observou diferença estatística entre os diferentes tipos de comprimido (100 mg e 200 mg), demonstrando que mesmo administrando o dobro da dose (comprimidos de liberação prolongada), as concentrações plasmáticas não superam as do comprimido de liberação imediata adulto (100 mg). A biodisponibilidade do BNZ foi adequada na administração dos comprimidos de liberação prolongada e no de liberação imediata adulto, no entanto, no pediátrico foi inferior aos demais. Os parâmetros farmacocinéticos mencionados... / Benznidazole (BNZ) is the first-line drug for the treatment of Chagas disease. In Brazil, the drug is available in the form of immediate-release tablets, 100-mg (adult) and 12.5-mg (pediatric); the drug is administered twice or thrice daily for 60 days. The high frequency of daily administrations and the long period of treatment are factors that significantly contribute to the abandonment of therapy, affecting therapeutic success. In this scenario, researchers from Laboratory of Medicine Technology (Federal University of Pernambuco) developed BNZ extended-release tablets (ERK4M and ERK100M). This study aimed to evaluate the preclinical pharmacokinetics of BNZ administered as extended-release tablets (200-mg dose) compared to the tablets currently available. The studies were conducted in rabbits and BNZ quantification was performed in plasma and urine by ultra performance liquid chromatography methods previously validated. The mean residence time (MRT) was twice as high for the tablet ERK100M when compared to the immediaterelease adult. The time to maximum plasma concentration (tmax) was three times higher for the tablet ERK100M when compared to immediate-release adult. The maximum plasma concentration (Cmax) there no was no statistical difference between the different types of tablet (100-mg and 200-mg), demonstrating that even administering a double dose (extended-release tablets), plasma concentrations do not exceed the immediate-release adult tablet (100-mg). The bioavailability of BNZ was adequate in the administration of extended-release tablets and immediaterelease adult tablet; however, with the administration of the pediatric tablet, bioavailability was lower than with other tablets. The pharmacokinetic parameters demonstrated that the ERK100M tablet prolonged drug release from the polymer matrix and provided an increase in the maintenance of the drug concentration in vivo. Thus, a relative bioavailability study in humans will be ... / FAPESP: 13/25882-6

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:32:36Z : No. of bitstreams: 1 000856351.pdf: 2542004 bytes, checksum: 8850689d9c7932bda0c5294e9d5042a4 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O câncer bucal é uma doença altamente incidente na população mundial, podendo provocar deformidades faciais e morte. O tratamento de escolha envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, diminuindo significativamente a qualidade e sobrevida dos pacientes. A curcumina, composto de ocorrência natural isolado dos rizomas da Curcuma longa, tem apresentado atividade no tratamento do câncer bucal, atuando sobre o fator nuclear kappa-beta (NF-kB), que medeia a expressão de genes que estão envolvidos na promoção de tumores, angiogênese e metástases. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral. Assim, sua incorporação em sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de adjuvantes poliméricos mucoadesivos para administração bucal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso, uma vez que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação e aumentar o tempo de permanência da formulação no ambiente bucal, possibilitando uma liberação controlada no local específico de ação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver SPCL contendo curcumina para a administração bucal visando a otimização do tratamento câncer bucal. O delineamento dos sistemas se baseou na construção de diagramas ternários de fases pela mistura de PPG-5-CETETH-20, ácido oleico e utilizando fase aquosa adicionadas de dispersões de quitosana, poloxâmero e uma mistura binária de quitosana e poloxâmero. Entretanto, a utilização de dispersão de quitosana na fase aquosa gerou sistemas instáveis e essa estabilidade pôde ser melhorada com a adição de poloxâmero juntamente com a quitosana. As formulações foram caracterizadas macroscopicamente, por microscopia de luz polarizada, espalhamento de raio-x à baixo ângulo (SAXS),... / Oral cancer is a highly incident disease in the world population and it can causes facial deformities and death. The choice treatment is costly and usually involves the administration of chemotherapy, which may have cytotoxic action also on healthy cells, which affects significantly the quality and survival of patients. Curcumin, naturally occurring compound isolated from the rhizomes of Curcuma longa, it has shown activity in the treatment of oral cancer, it acts on the nuclear factor kappa beta (NF-kB), which it mediates expression of genes that are involved in promoting tumors, angiogenesis and metastasis. However, its clinical use shows several challenges, mainly due to its physicochemical characteristics and low oral bioavailability. Thus, when incorporated in nanostructured systems precursors of liquid crystas (SPLC) added of a mucoadhesive polymer adjuvants, shows to be an interesting option to enable its use in the treatment of oral cancer, since these systems can protect the drug against degradation and to increase the residence time of the formulation in the oral environment, allowing a controlled release on an specific site of action. The aim of this study was to develop LCSP containing curcumin for oral administration in order to optimize the oral cancer treatment. The design of the systems was based on the construction of ternary phase diagrams by mixing PPG-5-CETETH-20, oleic acid and using aqueous dispersions added chitosan, poloxamer and a binary mixture of chitosan and poloxamer. However, the use of chitosan dispersion in the aqueous phase produced unstable systems and the stability can be improved with the addition of poloxamer with chitosan. The formulations were characterized by macroscopic appearance, polarized light microscopy (PLM), small angle X-ray scattering (SAXS), oscillatory rheology, texture analysis and analysis of in vitro mucoadhesion. The MLP show ... / FAPESP: 13/03746-3