Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T01:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_FernandoAntonioFrota_M.pdf: 5664148 bytes, checksum: 90d4a93cd491100a95bae357558dfca4 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O presente trabalho,um ensaio clínico Fase I, aberto, com doses únicas crescentes. teve como propósitos avaliar, em voluntários humanos sadios, a tolerância, a segurança, possíveis efeitos farmacodinâmicos e o perfil farmacocinético do Cloridrato de (1R,2R) -(+)¬N-metil- N- [2-(1-pirrolidinill) ciclohexil] benzo [b] tiofeno-4-acetamida (RSD921). 18 voluntários sadios, masculinos, foram escolhidos após avaliação através de exame clínico, exames cardiológicos e exames de patologia clínica. O estudo consistiu de uma infusão intravenosa, por 15 minutos, de RSD921, administrado em doses crescentes por três ocasiões diferentes. A dose máxima administrada foi de 1110 (0,02 mg/kg) da dose de segurança (0,2 mg/kg) em animais de laboratório. Amostras de plasma e urina foram colhidas antes da infusão da droga e a intervalos frequentes até 24 horas após infusão. Nesse período os voluntários foram clinicamente observados e o seu eletrocardiograma continuamente monitorizado e registrado em um sistema Holter de eletrocardiografia. Exames clínicos e laboratoriais foram repetidos após cada infusão de RSD921. Um voluntário (VoI.II-UNN) apresentou sintomas alérgicos caracterizados por conjuntivite e rinite durante a segunda infusão (dose de 0,0004 mg/kg), posteriormente classificado como não relacionado a droga em teste, determinando porém, uma modificação do protocolo de modo que todos os voluntários restantes receberam em seu primeiro intemamento uma infusão de RSD921 na dose de 0,0004 mg/kg. Nenhum outro voluntário relatou sintomas ou sinais alérgicos durante ou após administração do RSD921. Um outro voluntário, (VoI. XIV-AFA), apresentou significante hematúria apenas após a segunda infusão de RSD921, tambem não atribuida ao RSD921. Nenhuma hematúria foi observada após a terceira infusão de RSD921. Nenhuma outra alteração clínica, laboratorial e eletrocardiográfica considerada de relevância foi detectada ou relatada durante ou após infusão da droga nos voluntários, permitindo concluir que o RSD921 foi seguro e bem tolerado até a dose de 0,02 mg/kg, quando administrado por infusão intravenosa durante 15 minutos. As concentrações plasmáticas de RSD921 foram quantificadas por cromatografia líquida de alta pressão acoplada a espectrometria de massa.Os gráficos semi-logarítmicos de concentrãção plasmática versus tempo permitiram a conclusão de que a distribuição da droga não obedeceu ao modelo teórico de um compartimento, sendo mais consistente com o modelo de dois compartimentos. As variáveis farmacocinéticas AUC, Cmax; tl/2; ke, V d; foram calculadas a partir das curvas de concentração plasmática versus tempo. CL, t1/2 klO para os compartimentos alfa e beta, VI e Vss foram calculados utilizando o modelo teórico de dois compartimentos. A linearidade farmacocinética foi aceita com base na correlação entre AUC, ke e tl/2 versus dose total administrada. 95% de intervalo de confiança para o coeficiente r de Pearson foram -0,47 a 0,005; -0,17 a 0,037 e 0,78 a 0,92 para; ke, tl/2 e AUC versus Dose Total Administrada, respectivamente, permitindo concluir que o RSD921 apresenta farmacocinética linear ou de 1 a ordem / Abstract: The aim of the study was to evaluate, on healthy human male volunteers, the tolerance, the safety, pharmacokinetic profile, and some pharmacodynamic effects of the compound (IR, 2R)-( +)-N-methyl-N- [2-(I-pyrrolidinylI)cyclohexyl]benzo[b ]tiophene-4¬acetamide monohydrochloride (RSD921) administered as a single dose. The study was an open, stepwise-ascending dose. Eighteen healthy male volunteers, as assessed by clinical and laboratory test evaluations, were emolIed onto the study. The study consisted in a fifteen-minute intravenous infusion RSD921, administered in three different occasions. The maximum dose reached was 1/10th of that considered safe (0.2 mg/kg) in laboratory animaIs. Plasma and urine samples for RSD921 determination were obtained pre-dose and up to 24 hours post-dosing. During the infusion period and until 24 hours post-dosing the volunteers were continuously monitored by fulI Holter electrocardiography. Clinical and laboratory test evaluations were repeated folIowing each infusion. One volunteer presented alIergic symptom characterised by conjunctivitis and rhinitis during the second infusion (I/500) of RSD921 that lasted two hours after the infusion. The same dose was repeated in a week later, and was not accompanied by any clinical sign or symptom of alIergy. A protocol modification was introduced and alI volunteers (but the last one) received first an infusion of 1/500 before proceeding to the next dose. No other volunteer reported alIergic symptoms or signs during or after RSD921 administration. One volunteer presented. haematuria after the second infusion of RSD921. The volunteer did report that had sexual intercourse one hour before colIecting the urine sample. The volunteer presented no haematuria after the third infusion RSD921. No other significant clinical or laboratory alteration was either reported or detected folIowing RSD921 infusion in the volunteers. In conclusion, RSD921 up to the dose of 0.02 mg/kg was safety and welI tolerated by alI volunteers when administered intravenously in a fifteen-minute infusion. RSD921 plasma concentrations were quantified by a validated method employing high-pressure liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS-MS). As plasma concentration of RSD921. versus time (starting at maximum concentration attained) in a semi-Iogarithmic plot did not show a straight-line, it could b~ conclude that the data did not agree with one-compartment theory model. Goodness of fit did not show statistical difference between two- or three¬compartment model. The sum of squared residual was less for two- than for three¬compartment model and it has shown smalIer degree of freedom (one less variable for two¬compartment model), therefore it gave more consistence to the two-compartment theoretic model. From the plasma samples, the area under the curve (AUC), the maximum concentration attained (Cmax), the elimination half-life, the elimination constant (Ke) and the distribution volume (V d) were calculated with the observed values. Clearance (CL), alpha, beta and KlO half-lives (t1/2), volume of compartment 1 (VI) and volume of distribution at the steady state (Vss) were calculated assuming the two-compartment theoretic model. 95% CI for Pearson's r coefficient were -0.47 to 0.05, -0.17 to 0.37 and 0.78 to 0.92, for Ke, t1/2 and AUC versus Total Dose Administered, respectively. Pharmacokinetic linearity was accepted in the basis of correlation between AUC and Ke and t1/2 versus Total Dose Administered. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Marcelo Nicolas Muscara / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T13:03:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_MariaLucia_M.pdf: 1996921 bytes, checksum: 89b8a8047b16cfbfaa60acc0642b10d5 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Neste trabalho foram comparadas as biodisponibilidades de duas formulações de comprimidos de atcnolol: Atcnol, comprimidos 50 mg, (Laboratório Wellcomc ICI; formulação de referência) versus Angipress, comprimidos 50 mg (Laboratório Biosintética; formulação teste), em dezoito voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico constava de dois períodos randômicos, com intervalo de quatorze dias entre as doses, aprovado pelo comitê de ética do Hospital de Clínicas da UNICAMP. Os voluntários, após uma triagem, foram hospitalizados às 23 horas ao dia anterior do estudo clínico sob jejum e, às 7 horas do dia seguinte, iniciou-se o ensaio clínico. Os voluntários receberam uma única dose de atenolol de cada formulação. As amostras de sangue foram obtidas imediatamente antes e a intervalos regulares, até 24 horas após a administração da droga. A concentração plasmática de atenolol foi determinada por HPLC com detecção fluorin1étrica. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos de cada formulação de atenolol foram: área sobre a curva da concentração plasmática em função do tempo de O até 24 h (AUC[O-24), concentração máxima alcançada (Cmax) e o tempo empregado para ser a1cançada (tmax), meia vida de eliminação {tll2), constante de eliminação terminal de primeira ordem (ke) e a área sobre a curva extrapolada ao infInito (AUC[o-oo).Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e não-paramétricos. As duas formulações de comprimidos de atenolol não apresentaram diferenças estatísticamente significantes em biodisponibilidade. Com base nos resultados obtidos e de acordo com os requerimentos estipulados pela EU e a FDA (EUA) as duas formulações foram consideradas bioequivalentes, com referência tanto à velocidade quanto ao grau de absorção / Abstract: The bioavailability of two atcnolol tablct rormulations: Angipress (rrom Laboratórios Biosintética, SP, Brazil), and Atenol (fram Wellcome ICI Laboratory, SP, Brazil) were compared in eighteen healthy male volunteers who received a single dose of 50 I mg 01' cach [ormulation, in. an open randomizcd two pcriod crossover fashion with a fourteen day washout interval between doses. Plasma samples were obtained over a 24 h interval and atenolol concentrations were determined by HPLC with tluorimetric detection. From thc plasma atenolol conccntration vs time curves, AUqO.24) (area under the concentration vs time curves fram O to 24 h), Cnax (maximum achieved concentration), tmax (time to achieve Cnax), ty, (terminal fIrst arder c1imination half-life), ke (terminal fIrst arder eliminati?n constant) and AUC (arca under thc' concentration vs time curves extrapolated to I infinity) wcre obtained. All thesc variables wcre analysed using both parametric and non parametric statistics. The two atenolol tablct bránds did not show statistically signwcant dilTerences in bioavailability as assessed by analyses 01' AUC[O.24), AUC, Cmax, trnax, t'h, and kc valucs. Bascd on thcse results and on thc Unitcd Statcs Food and Drug Administqllion (FDA) and the European Union requerimcnts, we conc1udc that both formulations are bioequivalent / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T09:49:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Koizumi_Flavio_M.pdf: 12875463 bytes, checksum: b5f4c242bde84731c347162176d87203 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o objetivo deste estudo foi avaliar se o ritonavir influi na biodisponibilidadeda carbamazepina. Neste estudo foram utilizadas as seguintes formulações: ritonavir (Norvir@), 100 mg, cápsulas, da Abbott Laboratories, Estados Unidos da América e a carbamazepina (Tegretol@),200 mg, comprimidos, da Novartis Biociências S.A., Brasil....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim of the study was to assess the influence of the protease inhibitor ritonavir on the bioavailability of both carbamazepine and 10,ll-epoxy carbamazepine in hea1thy male volunteers....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Gilberto De Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T23:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Padilha_PriscillaScaff_M.pdf: 21239103 bytes, checksum: 179143c9cbfe2a479c003a01ed625229 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente trabalho tem por objetivo comparar a biodisponibilidade de duas preparações comerciais de comprimidos de omeprazol: Omeprazol da Medley S/A Indústria Farmacêutica, Brasil, como formulação teste, e Peprazol@ da Libbs Farmacêutica Ltda., Brasil, como formulação de referência, em vinte e quatro voluntários sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 45 anos. Realizou-se um estudo aberto, randomizado e cruzado, com intervalo de uma semana entre as duas internações. Os voluntários receberam dose única de 20mg da formulação de omeprazol de cada laboratório durante cada internação. Foram colhidas amostras plasmáticas dos voluntários antes da administração de cada formulação e em intervalos padronizados, durante vinte e quatro horas. As amostras foram processadas e as concentrações plasmáticas de omeprazol foram determinadas pelo método de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao espectrômetro de massas. A partir das curvas de concentração plasmática de omeprazol versus tempo, determinaram-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: área sob a curva (AUC), concentração plasmática máxima obtida (Cmax)e tempo para atingir a Cmax(Tmax).Foi calculada a média geométrica destes parâmetros e seus respectivos intervalos de confiança...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Objective: To compare the bioavailability of two omeprazole capsule (20mg) formulations (Omeprazol capsules from Medley S/A Indústria Farmacêutica, Brazil as test formulation and Peprazol@from Libbs Farmacêutica Ltda., Brazil as reference formulation) in 24 volunteers of both sexes. Material and methods: The study was conducted open with randomized two-period crossover design and one week washout period. Plasma samples were obtained over a 24-hour interval. Omeprazole concentrations were analyzed by combined reversed phase high performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry (HPLC-MSMS) with positive ion electrospray ionization using selected daughter ion monitoring method (MRM). From the omeprazole plasma concentration versus time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC1ast, AUCo-ao,AUCall and Cmax.Results: Geometric mean of Omeprazol/Peprazol@ 20mg individual percent ratio was 104.69% for AU...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations.C1ast,104.57% for AUCo-oo,104.76% for AUCalland 111.06% for Cmax.The 90% confidence intervals were 88.53 - 123.79%, 88.99 - 122.89%, 89.11 - 123.16% and 90.63 - 136.08%, respectively ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T21:56:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veiga_RogeriodaSilva_M.pdf: 17070415 bytes, checksum: c94ae889cb30a429f11595cc876843ab (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Este estudo teve como objetivo a avaliação da bioequivalência de duas formulações de comprimidos de fentolamina (teste x referência), considerando-se a Regitina (Novartis Biociência, Brasil) como formulação teste e o Vasomax ® (Schering Plough, Brasil) como formulação referência. O estudo foi aberto, aleatório, cruzado, de três períodos com um intervalo de sete dias entre eles, para o " wash out " necessário. Trinta e quatro voluntários masculinos com idades entre 18 e 45 anos foram avaliados através de exames clínicos e laboratoriais. Todos os voluntários foram hospitalizados e ingeriram em jejum, 40 mg de fentolamina (teste ou referência). A coleta de sangue iniciou-se às 7:00 hs, logo após a administração, e terminou às 19:00 hs. A droga foi extraída do plasma e analisada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada ao espectrômetro de massa. A partir dos dados obtidos calculou-se: a concentração máxima atingida no sangue (Cmax) , o tempo em que esta ocorre (Tmax),o tempode meia-vida(T1/2),área sob a curva da concentração da droga no sangue de zero a infinito( ASCo-?), de zero a 720 minutos (ASCo-720),a razão da área soba curva de zero a 720 minutos por zero a infinito (ASC0-720/ ASCo-?). Alguns efeitos adversos ocorreram durante o estudo, tais como: episódios hipotensivos e hipertensivos agudos e crônicos, congestão nasal e diarréia leve. Os dados referentes as razões percentuais (teste/referência 1, teste/ referência 2, referência 1/referência 2, respectivamente) das médias geométricas foram: 98.6, 104.5 e 106% para Cmax; 91.9%, 101.4%e 114.2% para Tmax; 105.3%,103.9 e 98.6% para ASCo-a,a variabiliade do parâmetro Cmax expresso como coeficiente de variação foi maior que 25%. O intervalo de confiança (IC) 90% da média aritmética das diferenças individuais de Tmax inclui o valor zero e os IC das médias geométricas foram: 92.6, 82.5 e 93.9% para Cmax; 97.2, 89.1 e 94.3 para ASC o-?. A partir dos dados acima mencionados conclui-se que as drogas estudadas são bioequivalentes segundo normas e regras estabelecidas pela Comunidade Européia para estudos de bioequivalência em humanos, tanto com relação à velocidade quanto à extensão de absorção / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T23:20:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perozin_MarliMadalena_M.pdf: 2269936 bytes, checksum: 6a4e54e89912c95652f840cade6e991a (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: OBJETIVO: esta dissertação tem como objetivo avaliar a biodisponibilidade e bioeqüivalência de duas preparações comerciais de comprimidos de sertralina (Tolrest do Laboratórios Biosintética e Zolof do Laboratórios Pfizer, Brasil) em 24 voluntários sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 45 anos. O estudo foi conduzido aberto, randomizado e cruzado, com dois períodos de internamento e intervalo de quatorze dias entre eles. Os voluntários receberam dose única de 50mg da formulação de sertralina de cada laboratório. As amostras plasmáticas para a determinação dos níveis sanguíneos de sertralina foram obtidas pré-dose e em intervalos frequentes até quatro dias pósdose. A concentração da sertrallina plasmática foi determinada pelo método de cromatografia líquida de alta pressão, acoplada ao espectrômetro de massa (LCMS-MS) com ionização por eletrospray íon positivo, utilizando a monitorização de íon selecionado. Da concentração plasmática de sertralina versus curva do tempo os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos: área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC[O-96]) e área sobre a curva da concentração plasmática extrapolada para o infinito (AUC[o-<X)]), concentração plasmática máxima obtida (Cmax), concentração plasmática máxima obtida sobre ,a área sobre curva da concentração plasmática em função do tempo (Cmax/AUC[o96]), tempo empregado para que seja alcançada a concentração plamática máxima (T max) , constante de elilminação terminal (ke) e a meia vida de eliminação terminal (tllz). Para as análises de bioequivalência somente os métodos estatísticos paramétricos foram realizados. Resultados: os parâmetros farmacocinéticos apresentaram distribuição normal de acordo com o gráfico de Probit e o teste de Kolmogorov Smirnov e a variância do AU,C(O-96) AUC(o-<X) ou Cmax foi homoscedástica. As médias geométricas das razões individuais TolrestlZoloft foram 95,22% para AU,C(O-96) 99,87% para Cmax, 100,4% para AUC(O-co)r 103,36% para ke, 96,0% para t1/Z e 9.3,7% para T max. Conclusão: desde que o intervalo de confiança de 90% para ambos, Cmax e AUC(O-96) estiveram na proporção média entre 80 - 125%, o intervalo proposto pela Food and Drug Administration, concluiu-se que Tolrest foi bioequivalente ao Zoloft para ambos, extensão e média de absorção, em uma única dose administrada / Abstract: Objective: to compare the bioavailability of 2 sertraline tablets formulations (Tolrest@ from Laboratórios Biosintética, and Zoloft@ from Laboratórios Pfizer, Brazil) in 24 healthy volunteers of both sexes (12 male and 12 female) who received a single 50 mg dose of each sertraline formulation. Material and methods: the study was conducted open with randomized two-period crossover design and a 14-day washout period. Plasma samples were obtained over a 96-hour interval and sertraline concentrations were analyzed by combined reversed phase liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using selected ion monitoring method. From the plasma sertraline concentration vs. time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC(O-96h), AUC(o-oo), Cmax, CmaxlAUC(O-96h), T max Ke, and t1/2. Results: pharmacokinetics parameters presented normal distribution according to Probit's plot and Kolmogorov Smirnov's test and the variance of AUC(O-96h), AUC(oao) or Cmax were homoscedastic. Geometric mean Tolrest@/Zoloft@ individual percent ratio was 95.22% for AUC(O-96h), 99.87% for Cmax, 100.4% for AUC(o-oo), 103.6% for Ke, 96.0% for t1/2 and 93.7% for T max. Conclusion: since the 90% CI for both Cmax and AUC(O-96h) mean ratio were within the 80-125% interval proposed by Food and Drug Administration, it was concluded that Tolrest@ was bioequivalent to Zoloft@ for both extent and rate of absortion in a single dose administration / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:29:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mendes_GustavoDuarte_M.pdf: 15864596 bytes, checksum: 09970d46e36b10883e44d62f84b26e12 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar a biodisponibilidade de duas formulações (Sigmasporin Microoral® da Novaquímica Divisão Nature's Plus, Brasil, formulação teste e Sandimmun Neoral® da Novartis Biociências S.A, Brasil, como formulação referência) de cápsula de ciclosporina em 24 voluntários sadios do sexo masculino. O estudo foi conduzido aberto, aleatorizado, dois períodos com intervalo de uma semana entre as doses. Amostras de sangue total foram obtidas em intervalos de até 12 horas após administração de cada cápsula de ciclosporina. As concentrações sanguíneos de ciclosporina foram quantificadas por Imunoensaio de Fluorescência Polarizada (FPIA) produzidos por Abbott e por radioimunoesnaio (RIA) produzidos por DiaSorin. Utilizando estes testes obtivemos as curvas de concentrações sanguíneos de ciclosporina e os parâmetros farmacocinéticos (ASC último, ASCinf, Cmax). A média geométrica e os intervalos de confiança de 90% para Microoral®/Neoral® foram94.5% (90.8-98.4%) para ASC último,93.8 % (89.7-98.1%) para ASC inf e 98.1% (94.5-101.8%) para Cmax no FPIA e foram 96.1% (91.9-100.6%) para ASC último,95.2 % (90.2-100.5%) para ASC inf, and 99.4% (96.4-102.4%) para Cmax no RIA. Considerando que os intervalos de 90% para as razões geométricas de Cmax, ASC último e ASC inf estão dentro dos intervalos estabelecidos pela Food and Drug Administration (80-125%), conclui-se que a formulação de cápsula de 100 mg de ciclosporina elaborada pelos laboratórios Nature's Plus Farmacêutica Ltda/Sigma Pharma é bioequivalente à cápsula de 100 mg de ciclosporina (Sandimmun Neoral® elaborada pelos Laboratórios Novartis Biociências S.A, tanto para a taxa como para extensão da absorção / Abstract: Objective: the aim of study was to compare the bioavailability of two cyclosprine capsule formulations (100 mg; SigmasporinMicrooral® from NovaquímicaDivisão Nature's Plus Farmaceutica Ltd., Brazil, as test formulation and Sandimmun Neoral® from Novartis Biociências S.A., Brazil, as reference formulation) in 24 healthy male volunteers. Methods: The study was conducted in an open, randomized, two-period crossover fashion with an one-week washout interval between doses. Blood samples were obtained over a 12-hour interval after each cyclosporine oral administration (2 capsules of 100 mg of each formulation). Cyclosporine blood concentrations were quantified by a Fluorescence Polarization Immunoassay (FPIA) System provided by Abbott Axsym® System and by Cyclo- Trac® SP - Whole Blood Radioimmuoassay (RIA) kit provided by DiaSorin®.Using these assays we obtained the time curves of cyclosporin blood concentration and the following pharmacokinetic parameters were also evaluated: AUClast, AUCinf, Cmax. Results: geometric mean and 90% confidence intervals (CI) of Microoral® /Neoral@percent ratio were 94.5% (90.8-98.4%) for AUC last, 93.8% (89.7-98.1%) for AUCinf,and 98.1% (94.5-101.8%) for Cmax asdetermined by using FPIA and were 96.1% (91.9-100.6%) for AUClast,95.2 % (90.2-100.5%) for AUCinf, and 99.4% (96.4-102.4%) for Cmaxas determined by using RIA. Conclusion: since the 90% CI for Cmax,AUClastand AUCinf ratio were within the 80-125% interval proposed by US-FDA, it is concluded that Sigmasporin Microoral@100 mg capsule formulation is bioequivalent to Sandimmun Neoral®100 mg capsule formulation for both the rate and the extent of absorption / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:16:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_ErikaPerez_M.pdf: 5574354 bytes, checksum: fc8f52c3168c0ade958161c853e7fe37 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a biodisponibilidade relativa, baseado nos respectivos perfis farmacocinéticos apresentados após administração oral, do fármaco anlodipino, na forma de comprimido de 10 mg, em duas formulações comparativas: medicamento de referência (Norvasc@) da indústria Pfizer Ltda e medicamento teste Besilato de Anlodipino da indústria Arrow FarmacêuticaS.A. o estudo realizado foi aberto, randomizado, cruzado, sendo 2 tratamentos, 2 períodos nos quais os voluntários receberam, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência. Houve a participação de 26 voluntários sadios de ambos os sexos, com idades entre 18 e 50 anos, previamente selecionados. Foram coletadas amostras de sangue no início do estudo e após administração dos medicamentos (teste e referência) em tempos pré-determinados. Ao término de cada tempo de coleta, as amostras de sangue foram centrifugadas (10 minutos, 2.000 x g), transferidas para tubos criogênicos, levados ao congelador e mantidos congeladas até o término do estudo para posterior análise. As amostras foram analisadas por métodos analíticos de cromatografia líquida de alta eficiência, acoplada a um sistema de espectrometria de massas (LC-MS-MS). Foram calculadas para cada formulação, na ordem, a concentração máxima atingida Cmax, a área sob a curva a partir da hora da administração do medicamento até a última amostra coletada ASC(Q-t),e a área sob a curva, a partir da administraçãodo medicamento e extrapolada ao infinito ASC(O-inf). A razão entre as médias geométricas do Cmax,ASC(Q-t),ASC(Q-inf)da formulação de anlodipino comprimido 10 mg foram respectivamente de 100.55%, 103.86%, 103.61% da formulação Norvasc@comprimido 10 mg. Os intervalos de confiança de 90% foram, respectivamente,de 95.98 a 105.33%, 99.56 a 108.35%, 98.87 a 108.57%. Considerando que os intervalos de confiança de 90% para a razões entre as médias geométricas de CmaxA. SC(O-t),ASC(O-infr)e, lativos à formulação de Anlodipino comprimido 10 mg estão dentro dos intervalos de 80 a 125% da média geométrica da formulação referência estabelecidos pela RDC 135 (maio de 2003/ANVISA), conclui-se que a formulação de Besilato de Anlodipino comprimido 10 mg (Arrow Farmacêutica S.A) é bioequivalente à formulação Norvasc@ comprimido 10 mg (Pfizer Ltda)quanto à taxa de absorção / Abstract: The present study has for objective to evaluate the established relative bioavailability in the respective pharmacokinetics profiles presented after oral administration, of the anlodipine tablet 10 mg in two comparative formulations: reference medicine (NorvasC@)of the Pfizer industry and medicine it has tested Besilate Amlodipine of the industry PharmaceuticalArrow. The accomplished study was open, randomized, crossing, being two treatments, two periods in which the volunteers had received, in each penod, the formulation tested or the formularization reference. There was the 26 healthy volunteers of both the sexes participation, with age between 18 and 50 years selected previously. Samples of blood were colleted in the beginning of the study and after administration of medicines (test and reference) in pre-certain times. At the end of each time of collection, the samples of blood were centrifuged (10 minutes, 2000 x g), transferred to cryogenic tubes and taken to the freezer and maintained frozen until the end of the study for subsequent analysis. The samples were analyzed by analytical methods of liquid chromatography of high coupled efficiencythe a system of spectrometry of masses (LC-MS-MS). They were calculated for each formulation, in the order, the reached maximum concentration Cmax,the area under the curve starting from the hour of the administrationof the medicineto the last collectedsampleASC (O-t),and the area under the curve starting from the administration of the medicine and extrapolatedto the intiniteASC(O-inf). Thereasonamongthe geometricaveragesof the Cmax,ASC (O-t)A, SC(O-inf)of the formulari:tation of tablet anlodipine 10 mg there were respectively of 100.55%, 103.86% 103.61% of the NorvasC@formularization; tablet 10 mg. The intervals of trust of 90% were respectively of 95.98%-105.33%; 99.56%-108.35%; 98.87- 108.57%. Considering that the intervals of trusts of 90% for the reasons among the geometricaveragesof Cmax,ASC (O-t), ASC(O-inf) relative to the formulation of tablet anlodipine 10 mg are inside of the intervals from 80 to 125%of the geometric average of the reference formulation established by RDC 135 (May of 2003/ANVISA), it is ended that the formularization of tablet Besilate Anlodipine 10 mg (Pharmaceutical Arrow) is bioequivalence to the Norvasc@formulation; tablet 10 mg (Pfizer Ltda)as for the absorption tax / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-09-11T21:05:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Orives_AndreiaMariaLopesGuermani_M.pdf: 3018767 bytes, checksum: 284436344ffcfd9eb1783b1ac8b6ec4a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência de duas formulações de amlodipina em comprimidos ( Amlodipina® 5 mg comprimidos, Laboratório Teuto Brasileiro Ltda., formulação teste e Norvasc ® 5 mg, Laboratórios Pfizer Ltda., como referência ) após administração oral a 24 voluntários adultos sadios de ambos os sexos. O estudo foi aberto, randomizado com duas fases, onde os voluntários receberam uma dose única de besilato de amlodipina 5 mg. As amostras de plasma foram obtidas em um período total de 144 h. As concentrações de amlodipina plasmáticas foram analisadas por um método baseado na cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massa usando como fonte de ionização eletrospray íon positivo ( LC-MS-MS ) e desipramina como padrão interno. Foram obtidos os seguintes parâmetros das curvas de concentração plasmática x tempo: AUClast, AUCO-inf , AUC0-144h and Cmax. O intervalo estatístico proposto foi de 80 a 125% de acordo com o FDA / Abstract: The aim of this study was to assess the bioequivalence of two amlodipine tablet formulations ( Amlodipine ® 5 mg tablet formulation elaborated by Laboratório Teuto Brasileiro Ltda., Brazil as test formulation and Norvasc ® 5 mg tablet formulation from Laboratórios Pfizer Ltda., Brazil as reference formulation ) after their oral admistration to 24 healthy adult volunteers of both sexes. The study was conducted using an open, randomized two-period crossover design, in which twenty-four healthy volunteers received a single oral dose of amlodipine besylate tablet 5 mg. Plasma samples were obtained over a 144 h period. Plasma amlodipine concentrations were analysed by a method based on liquid chromatography with positive ion electrospray ionization ( LC-MS-MS ) using desipramine as internal standard. From the amlodipine plasma concentration vs time curves, the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUClast, AUCO-inf, AUC0-144h and Cmax. The statistical interval proposed was 80 to 125% according to the US Food and Drug Administration Agency / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores : Maria Helena Andrade Santana, Gisella Maria Zanin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-28T00:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_HeronOliveiradosSantos_D.pdf: 8224466 bytes, checksum: c86c6bdb30ae60b67680056e810c68da (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A tuberculose é uma doença produzida pelo Bacilo de Koch (Mycobacterium tuberculosis) ao se instalar no organismo humano e tem sido considerada um problema de saúde pública mundial dado o número de óbitos observados nos últimos tempos. A falência do tratamento deve-se principalmente ao abandono por parte dos pacientes, causado pelos efeitos colaterais dos fármacos na forma livre. As ações de combate à tuberculose incluem tanto o desenvolvimento de novos medicamentos, limitado pelos elevados custos, quanto a busca de novas formas de administração que proporcionem o aumento do índice terapêutico. Nesse último aspecto, tanto a encapsulação de fármacos em lipossomas (vesículas lipídicas) como a complexação em ciclodextrinas (oligossacarídeos cíclicos) representam alternativas viáveis para a melhoria do tratamento da Tuberculose. Considerando o grande potencial das aplicações de lipossomas e ciclodextrinas destinados à administração e liberação controlada de fármacos, neste trabalho estudou-se os processos de associação e liberação dos fármacos de primeira linha no tratamento da tuberculose, Pirazinamida (Pz) e lsoniazida (Iz), nesses suportes. Os lipossomas usados foram dos tipos convencional e com superfície modificada com polietileno glicol ("Stea1th"). Os fármacos foram associados aos lipossomas nas formas livre ou complexados em _-ciclodextrinas (_-CD). As preparações foram caracterizadas em relação à complexação em ciclodextrinas, eficiência de encapsulação ou associação dos complexos de ciclodextrinas em lipossomas, diâmetro e distribuição de tamanhos dos lipossomas, estabilidade física, cinética de liberação dos fármacos, hemólise de células e ação contra o Mycobacterium tuberculosis. As eficiências máximas de encapsulação em lipossomas convencionais obtidas para os fármacos na forma livre foram 14,2% para pz e 10,0% para Iz correspondendo às razões fármaco/lipídio (F/L) finais 0,019 e 0,013, respectivamente. Para os fármacos complexados em _-ciclodextrinas foram 11,3% para Pz:_-CD e 9,0% para Iz:_-CD à razões (F/L) finais 0,015 e 0,012, respectivamente. Em lipossomas do tipo "Stealth", as eficiências de encapsulação para os fármacos livres foram 7,5% para pz e 8,3% para Iz, relativas às razões (F/L) finais 0,010 para ambos os fármacos, e 11,2% para Pz:_-CD e 7,5% para Iz:_­CD relativas às razões (F/L) finais 0,015 e 0,010, respectivamente. Os estudos de liberação dos compostos mostraram que para uma mesma razão (F /L) inicial, a taxa de liberação total foi maior para os lipossomas convencionais (24h) seguidos dos "Stealth" (36h) e, fmalmente dos complexos _-CD associados a lipossomas "Stealth" (48h) / Abstract: Tuberculosis is a disease produced by the Koch Bacillus (Mycobacterium tuberculosis) when installed in the human organismo It has been considered a world health problem due to the number of deaths observed lately. The failure in the treatment is mainly due to the poor adherence by patients caused by the side effects of the drugs in fTee formo The fighting actions against Tuberculosis include both the development of new medicines, limited by the high costs, and the new ways of administrating, which provide the increase in the therapeutic index. In this latter aspect, both the encapsulation of drugs in liposomes (lipid vesicles) and the complexation in cyclodextrins (cyclic oligosaccharides) represent feasible alternatives for the improvement oftuberculosis treatment. Considering the great potential of applications of liposomes and cyclodextrins in the administration and controlled release of medicines, in this work the association and delivery of Pyrazinamide (Pz) and Isoniazid (Iz), in these supports were studied. The liposomes used were of the conventional and Stealth types. The drugs were associated to liposomes in fTee form or complexed in l3-cyclodextrins (I3-CD). The preparations were characterized in terms of the complexation in cyclodextrins, encapsulation efficiency or association of cyclodextrin complexes in liposomes, diameter and size distribution of liposomes, physical stability, drug delivery kinetic, cell hemolysis and action against the Mycobacterium tuberculosis. The maximum efficiencies of encapsulation in conventionalliposomes obtained for fTee drugs were 14.4% for pz and 10.0% for Iz related to the final drug-lipid ratio (F/L) 0.019 and 0.013, respectively. For drug:l3-cyclodextrin complexes they were 11.3% for Pz:I3-CD and 9.0% for Iz:I3-CD at (FIL) final ratio 0.015 and 0.012, respectively. For Stealth liposomes efficiences of encapsulation for the fTee drugs were 7.5% for pz and 8.3% for Iz, related to (F/L) final rates 0.010 for both drugs, and 11.2% for Pz:I3-CD and 7.5% for Iz:I3-CD related to the (F/L) final rates 0.015 and 0.010, respectively. The studies about drug delivery showed that for the same (F/L) initial ratio, the delivery rate was greater for conventional liposomes (24 h) followed by the Stealth (36h) and, finally by 13­CD complexes associated to Stealth liposomes (48h) / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química