Orientador: Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baglie_Sinvaldo_M.pdf: 2050714 bytes, checksum: 2481536fff0bb73dd0e316a6148313f9 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Embora existam vários relatos a respeito da resistência bacteriana à amoxicilina, são várias as situações, na Medicina e na Odontologia, onde seu emprego é tido como de primeira escolha. Este fármaco é um importante componente do arsenal terapêutico antimicrobiano. A recente reedição das normas para profilaxia da endocardite bacteriana é um exemplo claro deste fato. Apesar de existir concordância de que, para que seja efetivo, a amoxicilina ou um outro antibiótico qualquer devam ultrapassar em níveis séricos a concentração inibitória mínima de um dado patógeno, não é no sangue que a maioria das infecções se encontra. Poucos são os dados a respeito da concentração tissular que a amoxicilina atinge, uma maior ênfase sempre é dada aos níveis séricos da droga. Este trabalho teve por objetivo estudar a concentração tecidual da amoxicilina. Para tanto, utilizou-se 60 ratos, nos quais foram implantadas, dorsal e subcutâneamente, quatro esponjas de PVc. Após decorridos 14 dias da implantação, os animais receberam uma suspensão de amoxicilina, por via intragástrica, na dose de 40mg/kg. Decorridos 15 min, 30 min, 1, 11/2, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas após a administração, as amostras de sangue, bem como os tecidos granulomatosos foram colhidos. As amostras de sangue foram centrifugadas e 10 µLdos soros obtidos foram distribuídos em discos de papel e, assim como os tecidos, foram dispostos em placas de Petri, contendo ágar Mueller Hinton previamente inoculado com 108 u.f.c./mL de Staphy/ococcus aureus (ATCC 25923). Após um período de incubação de 18 horas, os halos de inibição foram medidos e anotados para posterior análise. Previamente, foi construída uma curva de regressão, com o halo de inibição em função dos logaritmos de concentrações conhecidas da droga. Observou-se que o fármaco atingiu níveis acima das concentrações inibitória e bactericida mínimas, no período compreendido entre 30 min e 8 horas após a administração, tanto no sangue quanto no tecido. Os resultados levam a crer que esquemas posológicos de 6/6 horas ou 8/8horas são válidos para manter as concentrações antimicrobianas em níveis suficientes / Abstract: Although there are severa I reports regarding the bacterial resistance to amoxicillin, it is used as a first choice therapy in medicine and dentistry. The recent edition of the guidelines for the prevention of bacterial endocarditis is a clear example of this. In spite of it is widely accept that every antibiotic should achieve higher serum levei than the minimum inhibitory concentration for a given bacteria, the blood is not the place where the majority of the infections occur. There are few data about the tissue concentration that the amoxicillin reaches; a greater importance is given to the serum levels of this drug. This aim of this paper was to study the tissue concentration of the' amoxicillin. Sixty male rats were implanted the back with 4 PVC sponges. After 14 days of the implantation, the animais received orally 40mg/kg of amoxicillin suspension and were sacrificed in groups of 6 at 15 min, 30 min, 1, 1112, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 hours after the administration. Blood samples and granulomatous tissues were collected. After the centrifugation of blood samples, 10 I-IL of sera were distributed in paper disks and, as well the granulomatous tissue were disposed in Petri dishes with Mueller Hinton agar inoculated with 108 c.f.u. of 5taphy/ococcus aureus (ATCC 25923). After 18 hours of incubation the inhibition zones were measured and scored for analysis. A regression curve with the inhibition zones versus the logarithm concentrations of amoxicillin was previously done. It was observed that the drug achieved in blood and tissue concentrations above the minimum inhibitory and bactericide concentrations ones within the period of 30min and 8 hours after the administration. It was concluded that with the dose studied the intervals of 6/6 hours or 8/8 hours would be adequate to keep sufficient levels of the antibiotic / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Thales Rocha Mattos Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:35:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DelFiol_FernandodeSa_D.pdf: 4760278 bytes, checksum: 853766cfdc5b5cbf6645a51ee1d9593d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Desde a década de 40, com o advento da antibioticoterapia clínica, há relatos de microrganismos resistentes às drogas. Essa resistência é preocupante na medida em que torna-se cada vez mais difícil o tratamento de determinadas infecções associadas a esses microrganismos. Estudos têm sido realizados no sentido de encontrar novas drogas ou associações, ou ainda novas terapias para tentar minimizar o aparecimento e a manifestação de resistência. Assim, o intuito deste trabalho foi avaliar a associação de ácido clavulânico (inibidor de 'beta '-lactamases, normalmente associado à penicilinas), à cefalosporinas, na tentativa de aumentar sua ação bactericida frente à bactérias produtoras ou não de 'beta '-lactamases. Para tanto, foram utilizados 160 ratos, divididos em grupos de 8 animais nos quais foram implantados cirurgicamente, na região dorsal, esponjas de PVC. Decorridos 7 dias do implante, cada grupo recebeu doses previamente estabelecidas de: cefalexina (75 e 150 mg/kg - grupos 1 e 2); cefalexina + ácido clavulânico (75 / 37,5 e 150 / 75 mg/kg - grupos 7 e 8); cefriaxona (40 e 80 mg/kg - grupos 3 e 4); cefriaxona + ácido clavulânico (40 / 20 e 80 / 40 mg/kg - grupos 9 e 10) e ainda ácido clavulânico isoladamente (20 e 60 mg/kg - grupos 5 e 6). Uma hora após a administração das drogas os tecidos granulomatosos, formados pelo implante da esponja de PVC, foram retirados e dispostos em meio de cultura em placas de Petri, previamente inoculadas com '10 POT. 8' u.f.c. de Staphylococcus aureus não produtores de 'beta '-lactamase (ATCC 25923) (grupos 1 a 10) em ágar Müller Hinton. O mesmo procedimento acima descrito foi repetido (grupos 11 a 20), alterando-se porém o microrganismo, utilizando-se agora Staphy/ococcus aureus produtores de 'beta '-Iactamase (cepa de campo). Após 24h de incubação, os halos de inibição formados, quando formados, foram medidos e anotados para posterior análise Esse estudo foi designado como ex vivo. Paralelamente, foi realizado estudo in vitro das mesmas associações testadas ex vivo,para avaliar a reprodutibilidade do teste e dos resultados. Para os testes in vitro, foi realizada uma escala de diluições contendo: o microrganismo, meio de cultura e ainda diluições decrescentes da(s) droga(s) a ser(em) testada(s), ou seja determinação de CIM (Concentração Inibitória Mínima). A análise estatística dos dados obtidos, mostrou que: sem a presença de 'beta '-lactamase, a cefalexina, apresenta melhores resultados que a cefriaxona, o que inverte-se quando o microrganismo em questão é produtor de 'beta '-lactamase (P<0,05). Ainda, a adição de ácido clavulânico não interfere na ação antibiótica das drogas quando não há presença de 'beta '-lactamase e, em presença da enzima, a associação mostrou-se sinérgica, aumentando a ação bactericida das drogas (P<0,05), revelando-se útil quando o microrganismo mostra-se resistente pela presença da 'beta '-lactamase. Os resultados dos testes ex vivo realizados mostraram reprodutibilidade quando comparados com os resultados dos testes in vitro / Abstract: Since the 40's decade, with the coming of the clinical chemotherapy, there are already reports of bacterial resistance to drugs. This resistance is preoccupying, since it becomes more and more difficult the treatment certain infections associated to the those microrganisms. Countless attempts take place in the sense of finding new drugs or associations, or still new therapies trying minimize the emergence and the resistance manifestation. In that way, the aim of this study was to evaluate the association of clavulanic acid, a 'beta '-lactamases inhibitor that usually comes associated to penicillins, to cephalosporins, in the attempt of increasing its bactericidal action against bacterias producer or not of 'beta '-lactamases. Therefore, 160 rats were used, which receive surgicaly implants of PVC sponges. After 7 days of the implants, the animais received doses previously established of cephalexin (75 and 150 mg/kg - groups 1 and 2); cephalexin + clavulanic acid (75 / 37,5 and 150/75 mg/kg - groups 7 and 8); ceftriaxone (40 and 80 mg/kg - groups 3 and 4); ceftriaxone + clavulanic acid (40 / 20 and 80 1 40 mg/kg - groups 9 and 10) and still clavulanic acid separately (20 and 60 mg/kg - groups 5 and 6). One hour after the administration, the formed tissue was retired and disposed in Petri dishes, previously inoculated with '10 POT. 8' c.f.u. of Staphylococcus aureus ('beta '-lactamase producers [clinical isolate] or no producers [ATCC 25923]) in Muller Hinton Agar. After 24h of incubation, the formed inhibition halos were measured and scored for posterior analysis. Parallelly to that an in vitro study of the same ex vivo associations tested was accomplished in the attempt of reproducing the results. For the tests in vitro, a scale of dilutions was accomplished contends the microrganism, media and still decreasing dilutions of the drugs to be tested, an MIC. The statistical analysis show: in the 'beta '-lactamase absence, the cephalexin presents better results than the ceftriaxone, what is inverted when the microrganism in subject is producer of 'beta '-lactamase (P<0,05). Still, the addition of clavulanic acid doesn't interfere in the antibiotic action of the drugs when there is 'beta '-lactamase absence. In presence of the enzyme, the association was shown sinergic, increasing the bactericide action of the drugs, being revealed useful when the microrganism show resistance / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia

Orientador : Thales Rocha de Mattos Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T02:24:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_MarcelodeSouza_M.pdf: 2074433 bytes, checksum: 5ed79fcb1eb67092dc6c9915b8713ca9 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A prescrição de antimicrobianos associados a antiinflamatórios é uma prática comum em odontologia, embora na maioria das vezes não haja justificativa para tal conduta. O objetivo deste trabalho foi avaliar, em estudo ex-vivoem ratos, os efeitos da betametasona e do diclofenaco sódico, nas concentrações plasmáticas e teciduais de amoxicilina. Foram utilizados 56 ratos Wistar machos (7 grupos, n= 8), com idade de 6 semanas. Esponjas de PVC (policlorovinil) foram implantadas em quatro pontos no dorso de cada animal. Sete dias depois, foram administradas, por via intragástrica: amoxicilina 25mg/Kg (grupo 1), diclofenaco sódico 2,5mgjKg (grupo. 2), betametasona 0,1 mg/Kg (grupo 3), diclofenaco sódico 2,5mg/Kg + amoxicilina 25 mg/Kg (grupo 4), betametasona 0,1mg/Kg + amoxicilina 25 mg/Kg (grupo 5), diclofenaco sódico 2,5mg/Kg + betametasona 0,1mgjKg (grupo 6) e 1,OmL de solução de cloreto de sódio a 0,90/0 (grupo 7 ou controle). Após 90 minutos, foram colhidos e colocados 2 tecidos granulomatosos e amostras séricas de cada animal em meio de cultura ágar Mueller-Hinton (MHA) inoculado com 108 unidades formadoras de colônia por ml (u.f.c/mL) de S. aureus. Os halos de inibição foram medidos após 18 horas de incubação dos tecidos granulomatosos e do soro sangüíneo e, através do teste microbiológico, foram obtidas as quantidades séricas e teciduais da amoxicilina. Os resultados mostraram que quando a amoxicilina foi administrada isoladamente produziu a mesma concentração tecidual e sérica que o grupo em que foi administrada associada com a betametasona. Porém, quando associada ao diclofenaco essas concentrações mostraram-se reduzidas. Concluiu-se que quando houver necessidade de associação da amoxicilina a um antiinflamatório, por curto período de tempo, deve-se dar preferência ao uso de betametasona em detrimento do diclofenaco sódico / Abstract: The prescription of antibiotics associated to anti-inflammatory is common in dentistry and its effects have been studied. Thus, the aim of this work was to evaluate the interaction among amoxicillin, sodium diclofenac and betametasone in tissues and serum, utilizing ex-vívo model. It was used 56 male Wistar rats (7 groups, n= 8), six weeks old, kept in acclimatized environment with food and water ad líbítum. It was implanted four sponges of PVC under the back skin of each animal. Seven days later, it was administered p.o.: amoxicillin 25mg/kg (group 1), sodium diclofenac 2.5mg/kg (group 2), betametasone 0.1mg/Kg (group 3), sodium diclofenac 2.5 mg/Kg + amoxicillin 25mg/Kg (group 4), betametasone 0.1mg/kg + amoxicillin 25mg/Kg (group 5), sodium diclofenac 2.5mg/Kg + betametasone 0.1mg/Kg (group 6) and 1.0mL of solution of sodium chloride 0.9% (group 7). After 90 minutes, the granulomatous tissues were collected and placed in MHA with S. aureus 108 c.f.u/mL. At the same time the blood was collected, centrifuged and 30µL of the serum placed in MHA with S. aureus 108 c.f.u/mL After 18 hours of incubation, the inhibition zones were measured. The tissue inhibition zones of the interaction between amoxicillin and sodium diclofenac showed a medium value of 21.44mm and a tissue concentration of 0.42µg/g, while amoxicillin and betametasone association showed 26.69mm and a tissue concentration of 1.39µg/g. The serum inhibition zones of the interaction between amoxicillin and sodium diclofenac showed a medium value of 21.19mm and a serum concentration of O.42µg/mL, while amoxicillin and betametasone association showed 25.53mm and a serum concentration of 1.41µg/mL. The amoxicillin and sodium diclofenac association had presented a lower tissue and serum concentration of the antibiotic in relation to its association with betametasone / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:37:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Petrellis_MariaCarla_M.pdf: 11345531 bytes, checksum: ffdc235c08929ac07ceecf4c90887171 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A tese de doutoramento intitulada "A questão da passividade na melancolia: paradigma de Hamlef' trata de alguns o questionamentos clínicos sobre a ação da passividade e, conseqüente impacto sobre a relação analítica, num caso de melancolia. Sua descrição teórica é feita a partir das noções de paixão encontradas na literatura filosófica até chegar a psicanálise e sua problemática metapsicológica. As diferentes modalidades de passividade são descritas sob a ótica do sadismo e do masoquismo na teoria fteudiana para permitir uma articulação com a hipótese argumentativa de que é a passividade que faz certa A tese de doutoramento intitulada "A questão da passividade na melancolia: paradigma de Hamlef' trata de alguns o questionamentos clínicos sobre a ação da passividade e, conseqüente impacto sobre a relação analítica, num caso de melancolia. Sua descrição teórica é feita a partir das noções de paixão encontradas na literatura filosófica até chegar a psicanálise e sua problemática metapsicológica. As diferentes modalidades de passividade são descritas sob a ótica do sadismo e do masoquismo na teoria fteudiana para permitir uma articulação com a hipótese argumentativa de que é a passividade que faz certas coisas acontecerem na melancolia. A peça shakesperiana de Hamlet fornece uma perspectiva heurística, ficcional na qual o personagem principal atrai sobre si uma sorte de fatalidade que isola-o do contato com o outro e torna-o cada vez mais passivo. Trata-se de uma passividade curiosa, atípica, intrigante. Uma passividade que transporta rapidamente o leitor à clínica psicanalítica e interpela diretamente o papel do analista na relação transferencial / Abstract: The doctorate thesis entitled "The issue of passivity in melancholy: the paradigm of Hamlef' deals with some clinical questionings about the action of passivity and its consequent impact on the analytical relationship in a case of melancholy. Its theoretical description begins ITomthe notions of passion found in the philosophicalliterature to arrive to psychoanalysis and its metapsychological problematic. The different modalities of passivity are described ITom the standpoint of sadism and masochism in the Freudian theory to better link them to the argumentative hypothesis tOOtpassivity makes certain things OOppen.The Shakespearean play Harnlet offers a heuristic, fictional perspective in which the main character attracts a kind of fatality that isolates him ITomthe contact to the others and makes him increasingly passive. This is a weird, atypical and amazing passivity, which quickly refers the reader to the psychoanalytical clinic and directly questions the role ofthe analyst in the transferential situation / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Francisco Carlos Groppo, Pedro Luiz Rosalen / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:16:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baglie_Sinvaldo_D.pdf: 818069 bytes, checksum: 1c0d1eb4621ca27afda369d7e188a9a7 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: As concentrações de amoxicilina (AMO)em plasma e saliva e seus efeitos na microbiota oral de voluntários sadios foram analisados, em um estudo aberto, de forma aleatória, cruzado com dois períodos. AMO875 mg (Amoxicilina-EMS- medicamento teste e Amoxil@- medicamentoreferência) foi administrada para todos os voluntários com 1 semana de intervalo entre as doses. Amostras de plasma e saliva foram colhidas em um intervalo de até 12h após a administração. As concentrações plasmáticas de AMOforam obtidas por cromatografia líquida e espectrometria de massas com ionização por electrospray (LC-ESI-MS). As concentrações de amoxicilina em saliva foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).As contagens dos microrganismos totais, anaeróbios e estreptococos foram obtidas em diferentes condições de cultura. ASC foi calculada pelo método de extrapolação dos trapezóides. Cmaxe Tmaxforam compilados dos dados de concentração-tempo. Análise de variância foi realizada usando dados logaritmicamente transformadospara ASCo-inf, ASCO-12h, Cmax e não transformados para Tmax.As médias (:1:dp) para ASCO-12h (jJg.h.mL-1),ASCo-inf (jJg.h.mL-1),Cmax (jJg.mL-1)and Tmax(h), foram respectivamente: 55,42(:1:16,85), 55,42 (:1:16,85), 18,59 (:1:6,3), 2,04(:1:0,75) para o medicamento teste e 51,11 (:1:18,9), 51,29 (:1:19,12), 17,83 (:1:5,86),2,02 (:i:O,87)para o medicamento referência. Intervalos de confiança (90%) para a razão das médias de AMO(testejreferência) para ASCO-12he Cmaxforam: 0,961-1,149 e 0,914 - 1,142, respectivamente. Tanto para as concentrações plasmáticas quanto para as salivares não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os dois medicamentos (Teste t pareado, p>0.05). As contagens de microrganismos provindos da saliva não mostraram diferenças estatísticas (ANOVAde medidas repetidas, p>0.05) entre as duas formulações durante cada tempo. A partir de 60 min, uma redução estatisticamente significante (ANOVAde medidas repetidas, p<0.05) foi observada para todos os microrganismos. Os dois medicamentos foram considerados bioequivalentes baseado na razão e extensão de absorção e foram eficazes na redução dos microrganismos da microbiota oral avaliados até 12 horas / Abstract: The plasmatic and salivary concentration of amoxicillin(AMO)875mg and its effects on oral microbiota in healthy volunteers were assessed in an open, randomized, two-period crossover designo A single 875 mg oral dose of AMO (Amoxicillin-EMS- test formulation and Amoxil@- reference formulation) was administered to ali volunteers observing 1-week intervaI between doses. Blood and saliva samples were collected from pre-dose to 12 h. The concentrations of AMO, in plasma and saliva, were quantified by LC-ESI-MSand LCmethod, respectively. AUC was calculated by the trapezoidal rule extrapolation method. Cmaxand Tmax were compiled from the plasmatic concentration-time data. Streptococci, anaerobe, and total microorganisms' counts were obtained in different culture conditions. The mean values (:1:SD) for AUCO-12(lh1g.h.mL-1),AUCO-í(nlf1g.h.mL-1),Cmax(l1g.mL-1) and Tmax(h), were respectively: 55.42(:1:16.85), 55.42 (:I:16.85), 18.59 (:I:6.3), 2.04{:I:0.75) concerning the test formulation and 51.11 (:I:18.9), 51.29 (:I:1,9.12), 17.83 (:I:5.86), 2.02 (:1:0.87) concerning the reference formulation. Confidence intervals (90%) of amoxicillinmeans of AUCO-12ahnd Cmaxratios (testjreference) were: 0.961 - 1.149 and 0.914 - 1.142, respectively. No statistically significant differences were observed between the two formulations (t test, p>0.05) regarding AMOplasmatic and saliva concentrations. Saliva microorganisms counts did not show statistical differences (ANOVArepeated measures, p>0.05) between the two groups during each sampling time. Starting at 60 min, a statistically significant decrease (ANOYArepeated measures, p<0.05) was also observed for all microorganisms. Both formulations were bioequivalent based on both the rate and extent of absorption, and were effective in reduce microorganisms until 12 hours / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Pedro José Rolim Neto / Banca: Antonio José de Araujo Aguiar / Resumo: O efavirenz (EFZ), fármaco de primeira escolha utilizado no tratamento da imunodeficiência adquirida, é um fármaco de Classe II segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. A baixa solubilidade desta classe de fármacos tem significativo impacto na sua absorção enteral, resultando principalmente em biodisponibilidade errática, característica que pode contribuir para a variabilidade de resposta ao tratamento. Frente a esse problema, o Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (LTM) da Universidade Federal de Pernambuco complexou o EFZ em dispersão sólida (DS) com o objetivo de aumentar sua solubilidade e melhorar suas características de absorção. Para avaliar os resultados dessa inovação, o estudo da disposição cinética na administração por diferentes vias e diferentes modelos animais é indicado. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar e comparar a farmacocinética pré-clínica do EFZ em coelhos albinos (machos; 2,8 kg; n=21) após administração intravenosa (2,7 mg/kg) e oral do insumo farmacêutico ativo (50 mg) e do EFZ carreado pela DS (50 mg - 10% EFZ). A quantificação de EFZ no plasma dos animais foi realizada através de método cromatográfico previamente validado e os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos utilizando cálculos farmacocinéticos para modelo monocompartimental. O grupo EFZ-IV mostrou-se diferente estatisticamente em todos os parâmetros farmacocinéticos em relação às duas administrações orais; e esses resultados são esperados pois na a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Efavirenz (EFZ), the first-choice drug used to treat acquired immunodeficiency, is a Class II drug according to the Biopharmaceutical Classification System. The low solubility of this class of drugs has a significant impact on its enteral absorption, resulting mainly in erratic bioavailability, a characteristic that may contribute to the variability of response to treatment. Faced with this problem, the Laboratory of Medication Technology (LTM) of the Federal University of Pernambuco produced a new solid dispersion (DS) with the objective of increasing EFZ solubility and improving its absorption characteristics. To evaluate the results of this innovation, the kinetic arrangement in the administration by different routes and different animal models is indicated. The aim of the present study was to evaluate and compare the pre-clinical EFZ pharmacokinetics in albino rabbits (male, 2.8 kg, n = 21) after intravenous (2.7 mg/kg), oral active pharmaceutical ingredient (50 mg) and carried by DS (500 mg - 10% EFZ). EFZ quantification was performed using a previously validated chromatographic method and the pharmacokinetic parameters were obtained and compared to each other using pharmacokinetic calculations for onecompartmental models. The EFZ-IV group was statistically different in all pharmacokinetic parameters relative to the two oral administrations, these results are expected since intravenous administration does not undergo the absorption process, leading to the immediate occurrence of the distribution and elimination processes. For the ORAL-IFA and ORAL-DS groups, no statistically significant difference was observed either, but less intra-animal variability was observed in the pharmacokinetic parameters from administration... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientadores : Thales Rocha de Mattos Filho, Francisco Carlos Groppo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-06T06:37:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_MarcelodeSouza_D.pdf: 648615 bytes, checksum: 3b46ad75b56af2255d981b942d82fa8f (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O uso de antimicrobianos e de antiinflamatórios é prática comum na odontologia, embora haja escassez de trabalhos sobre seu uso simultâneo. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar, em ratos, os efeitos do diclofenaco sódico na absorção, concentração sérica e excreção da amoxicilina utilizando a técnica de perfusão tecidual e o método microbiológico. Foram utilizados 108 ratos Wistar machos (12 grupos, n= 9), com peso entre 150 e 200 g. Foram administrados aos animais: amoxicilina 25 mg/Kg (grupos: G1, D1, S1 e R1), diclofenaco sódico 2,5 mg/Kg + amoxicilina 25 mg/Kg (grupos: G2, D2, S2 e R2) e 1,0 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9% (grupos: G3, D3, S3 e R3). As drogas foram administradas por injeção intraluminal aos animais dos grupos G1, G2, G3, D1, D2 e D3 e por via oral aos animais dos grupos S1, S2, S3, R1, R2 e R3. Foram avaliadas nos tempos de 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 e 360 minutos as concentrações plasmáticas e urinárias de amoxicilina e a absorção gastrintestinal ¿in vitro¿ do antimicrobiano. O diclofenaco sódico causou uma redução significativa na absorção intestinal e um aumento na excreção renal do antimicrobiano em ratos, com conseqüente diminuição da sua concentração sérica. Portanto, em algumas situações clínicas, a eficácia da amoxicilina poderia ser prejudicada pela sua co-administração com o diclofenaco sódico / Abstract: The prescription of antibiotics associated to anti-inflammatory drugs is common in dentistry; however its effects have not been studied enough. Thus, the aim of this work was to evaluate the influence of sodium diclofenac on absorption, serum concentration and excretion of amoxicillin, in rats, by the microbiologic and tissue perfusion methods. The sample consisted of 108 male Wistar rats (12 groups, 9 rats each), weighing 150¿200 g. The animals were given: amoxicillin 25 mg/Kg (groups G1, D1, S1 and R1), sodium diclofenac 2.5 mg/Kg plus amoxicillin 25 mg/Kg (groups G2, D2, S2 and R2) and 1.0 mL of solution of sodium chloride 0.9% (groups G3, D3, S3 and R3). The animals in the groups G1, G2, G3, D1, D2 and D3 were administered drugs by intra-luminal injection and the animals in the groups S1, S2, S3, R1, R2 and R3 were administered drugs p.o. After 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 and 360 minutes, were evaluated the blood and urine concentrations of amoxicillin and the ¿in vitro¿ absorption of the antibiotic. Sodium diclofenac had decreased the intestinal absorption, increased renal excretion and, consequently, decreased the serum concentration of the amoxicillin. Thus, sodium diclofenac could decrease the efficacy of amoxicillin under some clinical situations / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-12T01:52:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simoes_RobertaPessoa_M.pdf: 1951478 bytes, checksum: fa986a3125f61b41fa59a6ea91b73746 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O presente trabalho teve por objetivo observar o efeito da amoxicilina, do diclofenaco sódico e da associação de ambos sobre a infecção estafilocócica induzida em tecidos granulomatosos, em ratos. Também foram avaliadas as concentrações sérica e teciduais da amoxicilina, observando o efeito da associação do diclofenaco sódico sobre as mesmas. Trinta animais receberam implantes de quatro esponjas de poliuretana subcutâneamente no dorso e, após 14 dias, dois dos tecidos resultantes (posicionados caudalmente) receberam 0,5mL de um inóculo de 108 ufcjmL de S. aureus ATCC 25923. Dois dias após, os animais foram divididos em grupos de seis, os quais receberam uma dose única de amoxicilina 50mgjkgjvo (grupo 1), amoxicilina 25 mg/kg/vo (grup02), diclofenaco sódico 2,5mg/kg/im (grupo 3), diclofenaco sódico 2,5mg/kg/im + amoxicilina 50mg/kg/vo (grupo 4) e soro fisiológico 1mLjanimal/vo (controle). Após 6h, dois tecidos granulomatosos (posicionados em direção à cabeça) e 10 _L de soro sangüíneo foram obtidos de cada animal, os quais foram dispostos em diferentes placas com MHA semeado com 108 ufcjmL de S. aureus ATCC 25923. Após incubação, foram medidos os halos de inibição proporcionados pelos tecidos granulomatosos e pelo soro sangüíneo. Dez microlitros, provenientes dos tecidos infectados após dispersão com auxílio de sonicador em tubos de ensaio contendo 10m L de NaCI foram distribuídos em placas contendo ágar salt manitol; permitiram a contagem do número de microrganismos em cada grupo. Os resultados mostraram concentrações teciduais de amoxicilina de 6,6 I-Ig/g para o grupo 1; 2,8I-1g/g para o grupo 2 e 0,8 I-Ig/g para o grupo 4. As concentrações séricas do antimicrobiano encontradas foram 11,6 I-Ig/mL para o grupo 1; 5,4I-1g/mL para o grupo 2 e 1,3I-1g/mL para o grupo 4. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre o número de microrganismos dos grupos 1, 2 e 4. Entretanto, estes foram significativamente diferentes do controle e do grupo 3, os quais foram diferentes entre si. Foi concluído que, embora o diclofenaco sódico (grupo 4) tenha diminuído a concentração tecidual da amoxicilina, a concentração resultante foi suficiente para permitir uma redução do número de microrganismos viáveis similar à observada nos grupos 1 e 2 / Abstract: The aim of this work was to observe the effect of the amoxicillin, sodium diclofenac and amoxicillin plus sodium diclofenac against staphylococcal infection in granulomatous tissues. Four polyurethane sponges placed under the back skin of thirty rats induced these tissues. After 14 days two tissues (tall position) received 0.5 mL of 108 ufc of S. aureus ATCC 25923/mL. Two days after, the animais were divided into five groups of six each. Group 1 received an only dose of amoxicillin 50mgjkgjpo, group 2 received amoxicillin 25mgjkgjpo, group 3 received sodium diclofenac 2.5mgjkgjim, group 4 received sodium diclofenac 2.5mg/kg/im plus amoxicillin 50mg/kg/po, and group 5 (control group) received NaCI 1mLjpo. After six hours of drug administration, two tissues of each animal were removed. Blood was collected from cervical plexus and centrifuged. Then, 10j.JL of serum were placed on paper disks. These disks and tissues were placed on dishes with Mueller Hinton agar inoculated with 108 ufc of Staphylococcus aureus/mL The dishes were incubated over 18 hours, and the inhibition zones were measured. The infected granulomatous tissues were placed in 10mL of NaCI, and dispersed by sonic system. Ten microliters of this suspension were spread on salt manitol agar dishes. The resulting microorganisms were counted after the incubation. Results showed tissue concentrations of amoxicillin of 6.6 ug/g for group 1; 2.8ug/g for group 2, and 0.8 ug/g for group 4. Serum concentration of amoxicillin showed 11.6 ug/mL for group 1; 5.4ug/mL for group 2, and 1.3ug/mL for group 4. Statistically significant differences among the number of microorganisms groups 1, 2, and 4 were not observed. However, these previous groups were statistically different from groups 3 and 5, which were statistically different from each other. It was concluded that, although sodium diclofenac (group 4) reduced amoxicillin concentration in the tissue, the resulting concentration was enough to reduce the count of microorganism. Also, the number of microorganisms of group 4 was similar to the one observed in groups 1 and 2 / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia