Objetivo: Probar si existe asociación entre la administración de vacuna DPT y el diagnóstico de Neumonitis Intersticial, como hallazgo histopatológico en niños fallecidos, de dos a seis meses de edad. Materiales y métodos: Realizamos un estudio observacional, descriptivo y analítico, de casos y controles no pareado. Los casos fueron lactantes de 2 a 6 meses de edad, fallecidos en los años 2001 y 2002 con estudios histopatológicos realizados en la Morgue Central de Lima y diagnóstico de neumonitis intersticial. Los controles fueron niños de la misma edad, fallecidos en el mismo periodo, con diagnóstico diferente a neumonitis intersticial. Se utilizó el Odds Ratio para analizar la fuerza de asociación y la regresión logística para realizar un análisis multivariado. / Objective: To prove if there is association between immunization with vaccine DTP and Interstitial Pneumonitis, in children, between two and six months of age, died. Materials and methods: We made observacional, descriptive and analytical a case control study. The cases were children of 2 to 6 months old, died in 2001 and 2002 with histopathology studies made in the forensic office of Lima and diagnosis of interstitial pneumonitis. The controls were children of the same age, died in the same period, with diagnosis different from interstitial pneumonitis. Odds Ratio was used to analyze the force of association and the logistic regression to make a multivaried analysis. / Tesis

Objetivo: Probar si existe asociación entre la administración de vacuna DPT y el diagnóstico de Neumonitis Intersticial, como hallazgo histopatológico en niños fallecidos, de dos a seis meses de edad. Materiales y métodos: Realizamos un estudio observacional, descriptivo y analítico, de casos y controles no pareado. Los casos fueron lactantes de 2 a 6 meses de edad, fallecidos en los años 2001 y 2002 con estudios histopatológicos realizados en la Morgue Central de Lima y diagnóstico de neumonitis intersticial. Los controles fueron niños de la misma edad, fallecidos en el mismo periodo, con diagnóstico diferente a neumonitis intersticial. Se utilizó el Odds Ratio para analizar la fuerza de asociación y la regresión logística para realizar un análisis multivariado. / Objective: To prove if there is association between immunization with vaccine DTP and Interstitial Pneumonitis, in children, between two and six months of age, died. Materials and methods: We made observacional, descriptive and analytical a case control study. The cases were children of 2 to 6 months old, died in 2001 and 2002 with histopathology studies made in the forensic office of Lima and diagnosis of interstitial pneumonitis. The controls were children of the same age, died in the same period, with diagnosis different from interstitial pneumonitis. Odds Ratio was used to analyze the force of association and the logistic regression to make a multivaried analysis.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina los conocimientos y prácticas sobre autocuidado en los pacientes con fibrosis pulmonar en el hospital, e identifica los conocimientos y prácticas sobre autocuidado en la dimensión físico, psicológico y espiritual. Con el propósito de proporcionar información actualizada a los directivos de la institución, al departamento de enfermería y al profesional de enfermería; a fin de diseñar e implementar programas de educación para la salud, con estrategias orientadas a promover la participación activa de los pacientes en su autocuidado, destinada a mejorar la calidad de vida del paciente con fibrosis pulmonar. El estudio es de nivel aplicativo, tipo cuantitativo, método descriptivo correlacional de corte transversal. La población está conformada por 60 pacientes. La técnica es la encuesta y el instrumento un cuestionario, aplicado previo consentimiento informado. Del 100% (60), 60%(36) no conocen y 40% (24) conocen; en la dimensión física 55% (33) no conocen y 45% (27) conocen; mientras que en la dimensión psicoespiritual 75% (45) no conocen y 25% (15) conocen. En cuanto a las practicas 50% (30) son adecuadas y 50% (30 inadecuadas; en la dimensión física 65% (39) son inadecuadas y 35% (21) adecuadas; mientras que en la dimensión psico espiritual 53% (32) son inadecuadas y 47% (28) adecuadas. Los items que no conocen 95% (57) refieren que la dieta debe ser en pequeñas cantidades y fraccionada, 83% (50) evitar alimentos de difícil digestión por el riesgo a reflujo gástrico, 72% (43) que un buen descanso mejora las defensas del paciente, mientras que 70% (42) conocen que los ejercicios respiratorios ayudan a controlar la respiración frente a la dificultad respiratoria, 68% (41) que debe dormir al menos 8 horas, y 80% (48) las actividades de la vida diaria pueden producir cansancio y fatiga. En cuanto a la práctica un 50% (30) es adecuada porque cumplen el tratamiento farmacológico, 52% (31) realiza actividades diarias básicas como alimentación e ir al baño, y 53% (32) busca apoyo espiritual en un guía o sacerdote; mientras que lo inadecuado 83% (50) no consume alimentos de fácil digestión, 82% (49) fuma y/o ingiere alcohol y 15% (9) no cuenta con el apoyo de su familia. / Trabajo académico

[EN] Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the pulmonary disease with higher incidence and worse prognosis. Recent evidence suggests that cucurbitaceae, selective inhibitors of the JAK2/STAT3 pathway, may improve the pathogenesis of IPF, as anti-inflammatory and antioxidative properties have been confirmed in other diseases. However the role in IPF is unknown. Two pharmacological models were investigated in the present study. In the preventive model, Wistar rats were instilled intratracheally with a single dose of bleomycin (BLM)(3.75 U/kg; n=12) to induce lung injury. CuI (20mg/kg/day; n=6) or CuI vehicle (control and IPF group) was administered intraperitoneally daily for 21 days. The therapeutic model was exactly the same starting CuI administration on day 7 until day 21. Animal evolution together with the ventilation-perfusion ratio was controlled through CT/SPECT imaging. Cellular count and characterization was performed in broncoalveolar lavage (BAL) together with the total protein content and the IL-6 and IL-13 concentration in BAL and lung tissue. Hematoxilin-eosin and masson trichrome stains allowed the study of the lung's tissue histology. TGF-ß1, CTGF, COL1A and ET-1 gene and protein expression were both measured by real time PCR and WB as pulmonary vascular remodeling markers. P-STAT3, P-SMAD3 and P-JAK2 proteins were determined by protein and immunohistochemistry quantification. Finally, JAK2 and STAT3 expression and distribution was studied in lung tissue of fibrotic patients with pulmonary hypertension. CT/SPECT quantification showed reduction of the fibrotic areas in the CuI treated group by reestablishing the air space in the lungs back to day 0 levels for the preventive and the therapeutic model. Furthermore, ventilation/perfusion correlation was restored in the therapeutic model after administrating CuI during 14 days. Hematoxilin-eosine stains demonstrated how the group treated pharmacologically presented an improvement in the lung tissue architecture, reversing vascular remodeling and right heart hypertrophy. Masson trichrome stain revealed a reduction of the collagen deposits. Ashcroft score, used to determine the severity of pulmonary fibrosis, was measured and diminished significantly in the CuI treated group. The results showed a gene and protein overexpression of TGF-ß1, CTGF, COL1A and ET-1 in BLM relative to Control rats. This was counteracted with CuI treatment which reduced the expression back to control. In terms of immunohistochemistry, the results demonstrated a decrease in the COL1A deposits in the treated group versus the absence of treatment group. Protein and immunohistochemistry analysis of JAK2, STAT3 and SMAD3 demonstrated an overexpression in bleomycin rats while the protein expression was inhibited in the CuI treated group. In accordance to the results obtained, the immunohistochemistry analysis of the lung parenchyma in patients with pulmonary hypertension related to pulmonary fibrosis showed and overexpression of the phosphorylated forms of JAK2 and STAT3, lacking its expression in healthy lung tissue. The preventive and therapeutic administration of JAK2/STAT3 inhibitor can be a potential treatment for pulmonary fibrosis, as it improves the parameters related to the disease. / [ES] La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la enfermedad pulmonar con mayor incidencia y peor pronóstico. Estudios recientes sugieren que la familia de las cucurbitaceae, inhibidores selectivos de la ruta JAK2/STAT3, pueden mejorar la patogénesis de la enfermedad, al haberse confirmado sus propiedades antinflamatorias y antioxidantes en otras enfermedades. Sin embargo se desconoce su papel en FPI. En el presente trabajo se estudiaron dos modelos farmacológicos. En el modelo preventivo las ratas Wistar fueron instiladas con una dosis única de bleomicina intratraqueal (BLM)(3.75 U/kg; n=12) para inducir las lesión pulmonar. Durante 21 días se administró CuI (20mg/kg/día; n=6) o vehículo de CuI (control y grupo FPI) por vía intraperitoneal. El modelo curativo se diferencia del preventivo en el comienzo de la administración farmacológica a los 7 días de inducir la enfermedad. El seguimiento de la evolución animal y el ratio de ventilación-perfusión se realizó mediante las técnicas de imagen TC/SPECT. Se realizó el recuento y caracterización de las células totales extravasadas en lavado broncoalveolar (LBA) así como el contenido de proteína total y la concentración de IL- 6 e IL-13 en LBA y tejido pulmonar. Las tinciones de hematoxilina-eosina y masson tricrómico permitieron el estudio de la histología del tejido pulmonar. Se determinó la expresión génica y proteica de TGF-ß1, CTGF, COL1A y ET-1 mediante las técnicas de real time PCR y WB como marcadores de remodelado vascular. Las proteínas P-STAT3, P-SMAD3 y P-JAK2, fueron determinadas mediante cuantificación proteica e inmunohistoquimia. Por último se estudió la expresión y distribución de JAK2 y STAT3 en tejido de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar. La cuantificación de las imágenes TC/SPECT mostraron una reducción de las áreas fibróticas en el grupo tratado con CuI. El tratamiento farmacológico permitió el restablecimiento del espacio aéreo pulmonar hasta valores control en ambos modelos estudiados. El grupo con tratamiento farmacológico restauró el ratio de ventilación/perfusión tras administrar CuI durante 14 días. Las tinciones de hematoxilina eosina revelaron como el grupo animal tratado farmacológicamente presenta una mejora de la histología pulmonar, revirtiendo el remodelado vascular y la hipertrofia del ventrículo derecho. La tinción de masson tricrómico mostró una disminución de los depósitos de colágeno. Se determinó el valor de Ashcroft, evaluador del grado de fibrosis pulmonar, que descendió significativamente en el grupo tratado con CuI. Los resultados presentan una sobrexpresión génica y proteica de TGF-ß1, CTGF, COL1A y ET-1 en los grupos de bleomicina frente a las ratas control. Dicha condición fue revertida mediante el tratamiento con CuI que restableció los valores a niveles control. Los análisis proteicos e inmunohistoquíimicos de JAK2, STAT3 y SMAD3 revelaron una sobreexpresión en las ratas con bleomicina mientras que la expresión proteica fue inhibida en el grupo tratado con CuI. En consonancia con los resultados obtenidos, el análisis inmunohistoquímico del parénquima pulmonar de pacientes con FPI e HP asociada muestran una sobreeexpresión de las formas fosforiladas de JAK2 y STAT3 frente a la ausencia de expresión en tejido pulmonar sano. La administración curativa y preventiva de un inhibidor de la ruta JAK2/STAT3 puede ser un potencial tratamiento para la fibrosis pulmonar, ya que mejora parámetros indicativos de la patología. / [CA] La fibrosi pulmonar idiopàtica (FPI) és la enfermetat pulmonar amb major incidència i pitjor pronostic. Estudis recents suggereixen que la família de les cucurbitàcies, Inhibidors selectius de la ruta JAK2 / STAT3, poden millorar la patogènesi de la malaltia, en haver-se confirmat les seues propietats antiinflamatòries i antioxidants En altres patologies. No obstant això es desconeix el seu paper en FPI. En el present treball es van estudiar 2 models farmacològics. En el model preventiu les rates Wistar foren instilades amb una dosi única de bleomicina intratraqueal (BLM) (3,75 U / kg; n = 12) per a induir les lesions pulmonars. Durant 21 dies es va administrar CuI (20 mg / kg / dia, n = 6) o Vehicle de CuI (control i grup FPI) per vía intraperitoneal. El model curatiu es diferència del preventiu en el començament de l'administració farmacológica als 7 dies d'induir l'enfermetat. El seguiment de l'evoluciò dels animals i el ratio de Ventilació-perfusió es va realitzar mitjançant tècniques d'imatge TC/SPECT. Es realitzà el recompte i caracterització de les cèl·lules totals extravasades en el llavat broncoalveolar (LBA). Així com el contingut de proteina total i la concentració d'IL-6 i IL-13 en LBA i teixit pulmonar. Les tincions d'hematoxilina-eosina i tricròmic de Masson van permetre l'estudi de la histologia del teixit pulmonar. Es va determinar l'expressió gènica i proteica de TGF-ß1, CTGF, COL1A i Et-1 mitjançant tècniques de PCR en temps real i WB com marcadors de remodelat vascular. Les proteïnes P-STAT3, P-SMAD3 i P-JAK2, varen ser determinades mitjançant quantificació proteica i inmunohistoquimia. Per últim se estudià l'expressió i distribució de JAK2 i STAT3 en teixit de pacients amb fibrosi pulmonar e hipertensió pulmonar. La quantificació de les imatges TC/SPECT mostraren una reducció de les àrees fibrótiques en el grup tractat amb CuI. El tractament farmacològic permet el restabliment de l'espai aeri pulmonar fins valors de control en els dos models estudiats. El grup amb tractament farmacològic va restaurar el ratio de ventilació/perfusió tras administrar Cul durant 14 dies. Les tincions d'hematoxilina eosina van revelar com el grup animal tractat farmacològicament presenta una Millora de la histologia pulmonar, revertint el remodelat vascular i la hipertròfia del ventricle dret. La tinció de tricròmic de Masson va mostrar una disminució dels dipòsits de col·lagen. Es va determinar el valor d'Ashcroft, avaluador del grau de fibrosi pulmonar, que va baixar significativament a el grup tractat amb CuI. Els resultats presenten una sobreexpressió gènica i proteica de TGF-ß1, CTGF, COL1A i Et-1 en els grups de bleomicina en comparacióa les rates control. Aquesta condició va ser revertida mitjançant el tractament amb CuI que va restablir els valors fins a nivel dels control. A nivell immunohistoquímic els resultats mostren una disminució dels dipòsits de COL1A en el grup tractat comparativament al grup sense tractament. Els anàlisi proteics i inmunohistoquíimics de JAK2, STAT3 i SMAD3 van revelar una sobreexpressió en les rates amb bleomicina mentre que l'expressió proteica va ser inhibida en el grup tractat amb CuI. D'acord amb els resultats obtinguts, l'anàlisi immunohistoquímic del parènquima pulmonar de pacients amb FPI i HP associada mostren sobreeexpresió de les formes fosforilades de JAK2 i STAT3 davant l'absència d'expressió en teixit pulmonar sa. La administració curativa i preventiva d'un inhibidor de la ruta JAK2 / STAT3 pot ser un potencial tractament per la fibrosi pulmonar, ja que millora paràmetres indicatius de la patologia. / Hernández Ribes, G. (2016). ESTUDIO DE LA RUTA CELULAR JAK2/STAT3 COMO POTENCIAL INHIBIDOR EN EL MODELO DE FIBROSIS PULMONAR [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/64087

El virus SARS-CoV-2 que origina la infección respiratoria conocida como COVID-19, puede afectar a múltiples órganos y sistemas y generar diversas complicaciones, así como provocar síntomas persistentes más allá de la fase aguda. El pulmón es el órgano primario de afectación de la enfermedad y todavía hoy se desconoce la capacidad de recuperación pulmonar tras la infección por SARS-CoV-2. Los primeros datos contemplaban un porcentaje elevado de secuelas pulmonares tras la neumonía, no obstante, otros acercamientos más recientes a la enfermedad resultan más alentadores y evidencian que la trascendencia a largo plazo puede ser menor con alteraciones pulmonares residuales un año después del diagnóstico inicial entre el 2% y 24% de los casos. A pesar de ello, todas estas condiciones han provocado que en los supervivientes de la infección se constante una peor Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS). Generalmente, las peores puntuaciones se obtienen en la fase aguda, es decir, durante el primer mes después del diagnóstico, pero perduran en el tiempo y se pueden constatar tras varios meses (6 meses) después de la infección. No existe uniformidad en cuanto a los aspectos de la CVRS más afectados por la enfermedad y parece variar en el tiempo. Los síntomas persistentes y algunos factores como el género femenino, la edad avanzada, la necesidad de ingreso hospitalario o ingreso en UCI, el estatus social bajo o enfermedades como la diabetes mellitus o la insuficiencia cardiaca se han asociado con peores puntuaciones en la CVRS en estudios previos. El objetivo de esta tesis doctoral consiste en analizar el estado de salud y la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en pacientes que han superado una neumonía por COVID-19. Además, también tiene como objetivos específicos examinar su evolución, evaluar el impacto que las secuelas pulmonares post-COVID-19 tienen en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud e identificar la influencia del género en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en pacientes que han desarrollado secuelas pulmonares tras la infección por SARS-CoV-2. Todo ello para, en última instancia, intentar aumentar los conocimientos sobre la enfermedad y con ello mejorar la calidad de la asistencia a los pacientes afectados por COVID-19. Con este propósito se ha diseñado un estudio observacional prospectivo de pacientes supervivientes a neumonía por SARS-CoV-2, entre febrero y mayo de 2020. Se ha realizado una evaluación a los 3 y 12 meses del inicio de la enfermedad de cada paciente. Los datos se han obtenido mediante la revisión de la historia clínica y la realización a los pacientes de una exploración física, pruebas de imagen como una radiografía de tórax y un TCAR torácico y pruebas de función pulmonar como una espirometría y difusión pulmonar. La Calidad de Vida Relacionada con la Salud se ha evaluado a través de la administración del cuestionario genérico SF-36. Han participado un total de 305 pacientes que ingresaron por neumonía COVID-19, de los cuales 130 (42,6%) completaron el seguimiento a los 3 y 12 meses. La edad media del grupo de seguimiento fue de 55,9 ± 15,9 años. Los síntomas persistentes más prevalentes fueron disnea (37,3%) y astenia (36,9%) y se detectaron secuelas pulmonares en 27 participantes (8,8%). De ellos, 17 (5,5%) eran hombres y 10 (3,2%) mujeres. La alteración radiológica más frecuente fueron las opacidades en vidrio deslustrado (88,9%), con una extensión leve. Sólo se encontraron cambios fibróticos en el 2% de los casos. Al comparar el grupo de estudio con la población general, se detectó un deterioro significativo en todos los dominios del cuestionario SF-36 a los 3 y 12 meses tras la infección por COVID-19, excepto en la Salud Mental. Las mayores diferencias se dieron en el Rol Físico y en el Rol Emocional. Al estudiar las diferencias entre los pacientes con y sin secuelas pulmonares, a los 3 y 12 meses de evolución sólo se encontraron puntuaciones más bajas en los dominios de Vitalidad y Salud Mental en el grupo sin secuelas. Los días de hospitalización y el índice de Charlson actuaron como factores influyentes en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud. En cuanto al género, las mujeres presentan puntuaciones más bajas en el cuestionario SF-36. La peor calidad de vida de las mujeres se mantuvo a los 12 meses, con diferencias estadísticamente significativas en la Función Física, la Salud General y la Vitalidad. La presente tesis doctoral aporta información relevante acerca de la infección por COVID-19 y su impacto en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud. El objetivo de esta tesis doctoral consiste en analizar el estado de salud y la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en pacientes que han superado una neumonía por COVID-19. Además, también tiene como objetivos específicos examinar su evolución, evaluar el impacto que las secuelas pulmonares post-COVID-19 tienen en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud e identificar la influencia del género en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud en pacientes que han desarrollado secuelas pulmonares tras la infección por SARS-CoV-2. Todo ello para, en última instancia, intentar aumentar los conocimientos sobre la enfermedad y con ello mejorar la calidad de la asistencia a los pacientes afectados por COVID-19. Con este propósito se ha diseñado un estudio observacional prospectivo de pacientes supervivientes a neumonía por SARS-CoV-2, entre febrero y mayo de 2020. Se ha realizado una evaluación a los 3 y 12 meses del inicio de la enfermedad de cada paciente. Los datos se han obtenido mediante la revisión de la historia clínica y la realización a los pacientes de una exploración física, pruebas de imagen como una radiografía de tórax y un TCAR torácico y pruebas de función pulmonar como una espirometría y difusión pulmonar. La Calidad de Vida Relacionada con la Salud se ha evaluado a través de la administración del cuestionario genérico SF-36. Han participado un total de 305 pacientes que ingresaron por neumonía COVID-19, de los cuales 130 (42,6%) completaron el seguimiento a los 3 y 12 meses. La edad media del grupo de seguimiento fue de 55,9 ± 15,9 años. Los síntomas persistentes más prevalentes fueron disnea (37,3%) y astenia (36,9%) y se detectaron secuelas pulmonares en 27 participantes (8,8%). De ellos, 17 (5,5%) eran hombres y 10 (3,2%) mujeres. La alteración radiológica más frecuente fueron las opacidades en vidrio deslustrado (88,9%), con una extensión leve. Sólo se encontraron cambios fibróticos en el 2% de los casos. Al comparar el grupo de estudio con la población general, se detectó un deterioro significativo en todos los dominios del cuestionario SF-36 a los 3 y 12 meses tras la infección por COVID-19, excepto en la Salud Mental. Las mayores diferencias se dieron en el Rol Físico y en el Rol Emocional. Al estudiar las diferencias entre los pacientes con y sin secuelas pulmonares, a los 3 y 12 meses de evolución sólo se encontraron puntuaciones más bajas en los dominios de Vitalidad y Salud Mental en el grupo sin secuelas. Los días de hospitalización y el índice de Charlson actuaron como factores influyentes en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud. En cuanto al género, las mujeres presentan puntuaciones más bajas en el cuestionario SF-36. La peor calidad de vida de las mujeres se mantuvo a los 12 meses, con diferencias estadísticamente significativas en la Función Física, la Salud General y la Vitalidad. La presente tesis doctoral aporta información relevante acerca de la infección por COVID-19 y su impacto en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud.

[ES] La tesis doctoral titulada "NMR-based metabolomics for the identification of biomarkers of disease" explora el potencial de la metabolómica mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) para la identificación de biomarcadores de enfermedades, permitiendo un diagnóstico temprano y no invasivo, así como el seguimiento de pacientes. El estudio se centra en cuatro enfermedades: Alzheimer, glaucoma, aterosclerosis y vulnerabilidad de placa, y fibrosis pulmonar tras neumonía por COVID-19. En la introducción, se describe el proceso de análisis metabolómico para la identificación de biomarcadores y las principales plataformas y herramientas estadísticas utilizadas en el análisis mediante RMN. Se destacan las características fisiopatológicas de las enfermedades estudiadas, las formas actuales de diagnóstico y la necesidad de nuevos marcadores. El primer capítulo aborda la identificación de biomarcadores para el Alzheimer y la progresión de deterioro cognitivo leve (MCI) a Alzheimer mediante análisis de suero. Se desarrollaron modelos de clasificación que discriminaron entre Alzheimer, MCI y controles sanos. La investigación encontró que ciertos metabolitos, como lisina, piruvato y colina, presentan concentraciones distintas según la evolución del MCI. El segundo capítulo estudia las diferencias metabolómicas entre MCI y controles mediante análisis de plasma, combinando RMN y marcadores de peroxidación lipídica detectados con UPLC-MS/MS. La combinación de ambas técnicas mejoró la identificación de biomarcadores, destacando metabolitos como isoleucina, valina y glutamato. El tercer capítulo analiza lágrimas de pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) para identificar biomarcadores en un medio mínimamente invasivo. Se identificaron metabolitos como taurina, glicina y glucosa como potenciales biomarcadores. En el cuarto capítulo se estudian placas de ateroma y suero de pacientes con estenosis de carótida para identificar biomarcadores de vulnerabilidad de placa. En placa, se identificaron mio-inositol y glutamato como potenciales biomarcadores. En suero, se destacaron treonina, histamina y ácidos grasos insaturados. El quinto capítulo se enfoca en pacientes que desarrollaron fibrosis pulmonar tras neumonía por COVID-19, identificando biomarcadores en suero que permiten predecir la fibrosis, destacando glucosa, valina y ácidos grasos. Finalmente, se presenta la discusión y las conclusiones generales, subrayando la relevancia de la metabolómica mediante RMN para identificar biomarcadores tempranos y no invasivos, lo que podría cubrir una necesidad crítica en la medicina actual. / [CA] La tesi doctoral titulada "Metabolòmica basada en RMN per a la identificació de biomarcadors de malaltia" explora el potencial de la metabolòmica mitjançant espectroscòpia de ressonància magnètica nuclear (RMN) per a la identificació de biomarcadors de malalties, permetent un diagnòstic precoç i no invasiu, així com el seguiment de pacients. L'estudi se centra en quatre malalties: Alzheimer, glaucoma, aterosclerosi i vulnerabilitat de placa, i fibrosi pulmonar després de pneumònia per COVID-19. A la introducció, es descriu el procés d'anàlisi metabolòmic per a la identificació de biomarcadors i les principals plataformes i eines estadístiques utilitzades en l'anàlisi mitjançant RMN. Es destaquen les característiques fisiopatològiques de les malalties estudiades, les formes actuals de diagnòstic i la necessitat de nous marcadors. El primer capítol tracta sobre la identificació de biomarcadors per a l'Alzheimer i la progressió de deteriorament cognitiu lleu (MCI) a Alzheimer mitjançant anàlisi de sèrum. Es van desenvolupar models de classificació que van discriminar entre Alzheimer, MCI i controls sans. La investigació va trobar que certs metabòlits, com lisina, piruvat i colina, presenten concentracions diferents segons l'evolució del MCI. El segon capítol estudia les diferències metabolòmiques entre MCI i controls mitjançant anàlisi de plasma, combinant RMN i marcadors de peroxidació lipídica detectats amb UPLC-MS/MS. La combinació d'ambdues tècniques va millorar la identificació de biomarcadors, destacant metabòlits com isoleucina, valina i glutamat. El tercer capítol analitza llàgrimes de pacients amb glaucoma primari d'angle obert (POAG) per a identificar biomarcadors en un medi mínimament invasiu. Es van identificar metabòlits com taurina, glicina i glucosa com a potencials biomarcadors. En el quart capítol s'estudien plaques d'ateroma i sèrum de pacients amb estenosi de caròtida per a identificar biomarcadors de vulnerabilitat de placa. En placa, es van identificar mio-inositol i glutamat com a potencials biomarcadors. En sèrum, es van destacar treonina, histamina i àcids grassos insaturats. El cinqué capítol se centra en pacients que van desenvolupar fibrosi pulmonar després de pneumònia per COVID-19, identificant biomarcadors en sèrum que permeten predir la fibrosi, destacant glucosa, valina i àcids grassos. Finalment, es presenten les conclusions generals, subratllant la rellevància de la metabolòmica mitjançant RMN per a identificar biomarcadors precoços i no invasius, la qual cosa podria cobrir una necessitat crítica en la medicina actual. / [EN] The doctoral thesis titled "NMR-based metabolomics for the identification of biomarkers of disease" explores the potential of metabolomics through nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy for the identification of disease biomarkers, enabling early and non-invasive diagnosis, as well as patient monitoring. The study focuses on four diseases: Alzheimer's, glaucoma, atherosclerosis and plaque vulnerability, and pulmonary fibrosis after COVID-19 pneumonia. The introduction describes the metabolomic analysis process for biomarker identification and the main platforms and statistical tools used in NMR-based analysis. The study highlights the pathophysiological characteristics of the diseases studied, current diagnostic methods, and the need for new biomarkers. The first chapter addresses the identification of biomarkers for Alzheimer's disease and the progression of mild cognitive impairment (MCI) to Alzheimer's using serum analysis. Classification models were developed to distinguish between Alzheimer's, MCI, and healthy controls. The research found that certain metabolites, such as lysine, pyruvate, and choline, show different concentrations depending on the evolution of MCI. The second chapter studies metabolomic differences between MCI and controls using plasma analysis, combining NMR and lipid peroxidation markers detected by UPLC-MS/MS. The combination of both techniques improved biomarker identification, highlighting metabolites such as isoleucine, valine, and glutamate. The third chapter analyzes tears from patients with primary open-angle glaucoma (POAG) to identify biomarkers in a minimally invasive medium. Metabolites such as taurine, glycine, and glucose were identified as potential biomarkers. In the fourth chapter, atheroma plaques and serum from patients with carotid stenosis were studied to identify biomarkers of plaque vulnerability. In plaques, myo-inositol and glutamate were identified as potential biomarkers. In serum, threonine, histamine, and unsaturated fatty acids were highlighted. The fifth chapter focuses on patients who developed pulmonary fibrosis after COVID-19 pneumonia, identifying serum biomarkers that can predict fibrosis, with glucose, valine, and fatty acids being prominent. Finally, the general discussion and conclusions are presented, emphasizing the relevance of NMR-based metabolomics in identifying early and non-invasive biomarkers, potentially addressing a critical need in modern medicine. / Botello Marabotto, MD. (2024). NMR-Based Metabolomics for the Identification of Biomarkers of Disease [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/211472