Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-08T20:21:50Z No. of bitstreams: 2 Tese - James Oluwagbamigbe Fajemiroye - 2015.pdf: 1734029 bytes, checksum: c1790bce6e7eace236dd1d68cec686a8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-09T11:42:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - James Oluwagbamigbe Fajemiroye - 2015.pdf: 1734029 bytes, checksum: c1790bce6e7eace236dd1d68cec686a8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T11:42:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - James Oluwagbamigbe Fajemiroye - 2015.pdf: 1734029 bytes, checksum: c1790bce6e7eace236dd1d68cec686a8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-10-16 / Depression and anxiety are widely acclaimed as psychiatric disorders of global concern. These disorders are among the leading causes of disability worldwide. Unsatisfactory responses of patients to the available pharmacotherapy make the search for new drugs a necessity. Medicinal plants remain important source of new drugs and new chemical entities. The ethnopharmacological knowledge and previous data have revealed calming and anxiolytic like effects of the organic leaf extract of Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L.R. Landrum. The present study sought to investigate antidepressive like effect of dichloromethane fraction (DF) of the ethanolic leaf extract of Pimenta pseudocaryophyllus as well as anxiolytic and antidepressive like effects of oleanolic acid (OA), (E) methyl isoeugenol (MIE) and possible mechanisms of action that are involved. Animal models like barbiturate-induced sleep, light dark box test (LDB), elevated plusmaze (EPM), open field (OF), wire hanging test, pentylenetetrazol-induced convulsion test, forced swimming test (FST), tail suspension test (TST) were conducted to evaluate behavioural alterations that were elicited by the administrations of vehicle, DF, OA, MIE or reference drugs. Bioassays (ex vivo and in vitro) of monoamine oxidase (MAO) and quantification of hippocampal level of brain derived neurotrophic factor (BDNF) were conducted in an attempt to elucidate possible mechanisms of action. Oral administration of DF 125, 250 or 500 mg/kg (potentiated the hypnotic effect of sodium pentobarbital). In the TST and FST, DF 125 or 250 mg/kg induced antidepressant-like response. The data obtained in the OF suggest sedative effect of DF at 500 mg/kg. Pretreatment (i.p) with pchlorophenylalanine methyl ester (PCPA) 100 mg/kg (serotonin depletor) or 𝛼-methyl-ptyrosine (AMPT) 100 mg/kg (catecholamine depletor) blocked anti-immobility effect of DF viii in the FST. The enzymatic activity of MAO remained unaltered by DF. Oral administration of OA (5-20 mg/kg) increased the duration of barbiturate - induced sleep and demonstrated anxiolytic like effect in both LDB and EPM. In the FST and TST, OA 5-20 mg/kg elicited antidepressant like effect without altering locomotion activity of the animals. The antidepressant like effect of OA was attenuated by NAN-190 (non-selective antagonist of 5-HT1A), AMPT, PCPA, WAY and PRAZ. Chronic administration of OA increased hippocampal level of BDNF. Oral administration of MIE 250 or 500 mg/kg potentiated hypnotic effect of sodium pentobarbital without protecting mice against PTZ - induced convulsion. The parameters evaluated in the LDB, EPM and OF demonstrated anxiolytic like property of MIE. This effect was blocked by WAY (selective antagonist of 5-HT1A) pretreatment. MIE 125 or 250 mg/kg showed antidepressant like effect in the FST. Locomotion activity of the animal in the OF remained unaltered by MIE administration at 125 or 250 mg/kg. Pretreatment of mice with PCPA attenuated antidepressant like property of MIE. In conclusion, our findings demonstrated anxiolytic and/or antidepressant like effects of dichloromethane fraction, oleanolic acid and (E) methyl isoeugenol, thereby suggesting the involvement of monoaminergic pathway. / Ansiedade e depressão são transtornos psiquiátricos de interesse global. Estes transtornos estão entre as principais causas da incapacidade laboral das pessoas. Apesar de uma gama de farmacoterapias disponíveis, os resultados clínicos mostram que os fármacos não produziram efeitos terapêuticos desejados e se faz necessário a busca de novos fármacos. As plantas medicinais continuam sendo uma das fontes mais importantes para a descoberta de novos fármacos e entidades químicas. Estudos anteriores mostraram efeito calmante e ansiolítico da fração orgânica do extrato das folhas de Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L. R. Landrum (Myrtaceae). O presente estudo buscou investigar a atividade tipo antidepressiva da fração diclorometano (FD) do extrato etanólico das folhas desta espécie, bem como antidepressiva e ansiolítica do ácido oleanólico (AO), (E)-metilisoeugenol (MIE) e os possíveis mecanismos de ações envolvidos. Modelos experimentais como o sono induzido por barbitúricos, caixa claro escuro (CCE), labirinto em cruz elevado (LCE), campo aberto (CA), teste de arame, teste de convulsão induzida por pentilenotetrazol, teste de natação forçada (TNF) e teste de suspensão pela cauda (TSC) foram realizados para avaliar alterações comportamentais induzidas pela administração do veículo, FD, AO, MIE ou fármacos de referência. Na tentativa de elucidar os possíveis mecanismos de ação, foram realizados bioensaios (ex vivo e in vitro) da monoamina oxidase (MAO) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF do hipocampo). A administração oral da FD 125, 250 ou 500 mg/kg potencializou o efeito hipnótico de pentobarbital sódico. No TNF e TSC, a FD 125 ou 250 mg/kg induziu efeito tipo antidepressivo. Os dados obtidos no campo aberto sugerem efeito sedativo da fração vi diclorometano na dose de 500 mg/kg. O pré-tratamento (i.p) com p - clorofenilalanina metil éster (PCPA) 100 mg/kg (depletor de serotonina) ou α - metil - p - tirosina (AMPT) 100 mg/kg (depletor de catecolamina) bloqueou o efeito tipo antidepressivo da FD no TNF. O bioensaio da atividade enzimática mostrou que a FD não alterou a atividade da MAO. A administração oral do AO (5-20 mg/kg) aumentou a duração do sono induzido por pentobarbital sódico e demonstrou efeito tipo ansiolítico no CCE e LCE. O AO 5-20 mg/kg demonstrou efeito tipo antidepressivo no TNF e TSC sem alterar a atividade locomotora dos animais. O efeito tipo antidepressivo do AO foi atenuado por prétratamento com NAN-190 (antagonista não-seletivo do receptor 5-HT1A), AMPT, PCPA e PRAZ-prazosin (antagonista do receptor α1 adrenérgico). A administração crônica do AO aumentou o nível de BDNF no hipocampo. A administração oral do MIE 250 ou 500 mg/kg potencializou o efeito hipnótico de pentobarbital sódico sem proteger os animais contra a convulsão induzida por PTZ. Os parâmetros avaliados na CCE e LCE sugerem que MIE têm efeito tipo ansiolítico. Este efeito foi bloqueado pelo pré-tratamento com WAY100635 (antagonista seletivo do receptor 5-HT1A). MIE 125 ou 250 mg/kg apresentou efeito tipo antidepressivo no TNF. Não houve alteração na atividade locomotora dos animais no CA após a administração do MIE 125 ou 250 mg/kg. O prétratamento com PCPA atenuou o efeito tipo antidepressivo do MIE no TNF. Os resultados demonstraram efeito tipo ansiolítico e/ou antidepressivo da fração diclorometano, ácido oleanólico e (E)-metilisoeugenol, sugerindo o envolvimento de vias monoaminérgicas nestes efeitos.