Orientadores: Lauro Euclides Soares Barata, Fabio Augusto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-16T16:28:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_BrunaCianciulliBarbosados_M.pdf: 1955549 bytes, checksum: aa637693bf06e71b655a1efcd81f4887 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O presente trabalho envolveu o estudo da composição química da fração volátil (óleos essenciais e headspaces) de Hedychium coronarium e Pimenta pseudocaryophyllus através de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). O constituinte mais abundante no óleo essencial de folhas de P. pseudocaryophyllus, chavibetol, foi isolado através de cromatografia em camada delgada preparativa e por cromatografia contracorrente e caracterizado por espectrometria de massas e espectroscopia de RMN e no infravermelho. Um estudo sazonal de H. coronarium foi feito com quatro coletas ao longo do ano de 2008. Foram avaliadas as atividades antimicrobianas do óleo essencial de rizomas de H. coronarium, de folhas de P. pseudocaryophyllus , do chavibetol, do metileugenol e do eugenol através das técnicas de difusão com discos e microdiluição em caldo / Abstract: This work involved the chemical composition study of the volatile fraction (essential oils and headspaces) of Hedychium coronarium and Pimenta pseudocaryophyllus using gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). The most abundant constituent present in P. pseudocayophyllus leaf, chavibetol, was isolated using preparative thin layer and countercurrent chromatographies and characterized by mass spectrometry and NMR and infrared spectroscopy. A seasonal study of H. coronarium was conducted using four different samples collected during the year 2008. The antimicrobial activities of the oils of H. coronarium rhizome and P. pseudocayophyllus leaf, chavibetol, methyleugenol and eugenol were evaluated using the diffusion technique with discs and microdilution broth technique / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-15T16:50:22Z No. of bitstreams: 1 jordanadeabreulazzarini.pdf: 11340904 bytes, checksum: 748a672389e8977fcf91c77687db2f7b (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T17:41:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 jordanadeabreulazzarini.pdf: 11340904 bytes, checksum: 748a672389e8977fcf91c77687db2f7b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T17:41:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jordanadeabreulazzarini.pdf: 11340904 bytes, checksum: 748a672389e8977fcf91c77687db2f7b (MD5) Previous issue date: 2015-07-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho buscou caracterizar fitoquimicamente, avaliar o potencial antifúngico frente às principais linhagens causadoras de esporotricose no Brasil; a atividade antioxidante e a citotoxicidade preliminar dos óleos essenciais adquirido comercialmente (OCM) e obtido por extração no laboratório de Farmacognosia da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Juiz de Fora (OEX) e do extrato hidroetanólico 95% (v/v), obtidos a partir das folhas de Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum (Myrtaceae). O screening fitoquímico realizado com o extrato hidroetanólico resultou na identificação de flavonoides, taninos e proantocianidinas. A quantificação destes metabólitos secundários na droga vegetal, por espectrofotometria UV-VIS, resultou em 18,77% de constituintes fenólicos totais, 10,69% de taninos e 0,52% de flavonoides. O perfil cromatográfico obtido por CGEM do OEX indicou elevados teores de monoterpenos (48,83%) e fenilpropanoides (39,08%), tendo como constituinte majoritário o eugenol (34,38%). O OCM apresentou elevados teores de sesquiterpenos (25,64%) e fenilpropanoides (70,05%), e também apresentou o eugenol como constituinte majoritário (66,93%). Extrato e frações apresentaram notável atividade antioxidante pelo método de redução do DPPH, sugere-se que a mesma seja atribuída aos altos teores de compostos fenólicos, flavonoides e taninos encontrados. Promissores resultados de atividade antioxidante foram encontrados para os OEX e OCM, os quais possuem como constituinte majoritário o eugenol. Para a avaliação da atividade antifúngica foram utilizadas as seguintes linhagens fúngicas: Sporothrix schenckii ATCC 1099- 18, Sporothrix schenckii IPEC 15383, Sporothrix brasiliensis ATCC 5110 e Sporothrix brasiliensis IPEC 17943 e duas linhagens clínicas de Sporothrix schenckii, denominadas genericamente como A e B. O OEX apresentou atividade antifúngica frente a todas as linhagens em concentrações que variaram de 260,46 a 520,90 μg/mL. Foi observada atividade fungicida frente a todas as linhagens em concentrações acima de 520,90 μg/mL. O OCM foi capaz de inibir todas as linhagens em concentrações que variaram de 65,52 a 260,10 μg/mL. Foi observada atividade fungicida frente a todas as linhagens em concentrações acima de 262,10 μg/mL. O eugenol apresentou atividade antifúngica frente a todas as linhagens em concentrações que variaram de 34,36 a 137,48 μg/mL. Foi observada atividade fungicida frente a todas as linhagens em concentrações acima de 137,48 μg/mL. Ao ajustar os resultados de atividade antifúngica a 100% do constituinte majoritário eugenol, verificou-se a existência de sinergismo entre os constituintes do OEX, que apresentou maior atividade antifúngica (CIM=89,54 μg/mL) do que o eugenol (CIM=136,11 μg/mL) para quatro das seis linhagens estudadas. Foi observado que somente duas das linhagens estudadas apresentaram susceptibilidade à anfotericina b e três linhagens foram consideradas resistentes ao cetononazol com valores de CIM de 4,0 μg/mL. Em relação ao itraconazol, todas as linhagens estudadas foram consideradas resistentes, com valores de CIM>128 μg/mL. Estes resultados sugerem indícios de resistência fúngica das linhagens estudadas em relação aos fármacos de referência empregados no tratamento da esporotricose. As eletromicrografias das linhagens fúngicas revelaram que, tanto nos fungos expostos aos tratamentos experimentais, quanto naqueles expostos aos fármacos de referência, pode-se observar deformidades na estrutura fúngica quando comparadas ao grupo não tratado. Em relação aos ensaios de citotoxicidade realizados com fibroblasto murino (L929) pelo método de redução do MTT, o extrato não apresentou citotoxicidade nas concentrações avaliadas (10 a 100 μg/mL), o eugenol não apresentou citotoxicidade em concentrações menores ou igual a 125 μg/mL, o OCM não foi tóxico em concentrações menores ou igual a 250 μg/mL. Já em relação ao OEX concentrações inferiores ou igual a 62,5 μg/mL não apresentaram citotoxicidade. / The purpose of this work is to carry out the phytochemical study, evaluate the potential antifungal against the major strains causing sporotrichosis in Brazil, the antioxidant activity and the preliminary cytotoxicity of essential oils obtained commercially (CMO) and obtained by extraction in Pharmacognosy Laboratory of Pharmacy Faculty of the Federal University of Juiz de Fora (OEX) and hydroethanolic extract 95% (v/v), obtained from the leaves of Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum (Myrtaceae). The phytochemical screening performed with the hydroethanolic extract resulted in the identification of flavonoids, tannins and proanthocyanidins. The quantification of these secondary metabolites in plant drug, by UV-VIS revealed the presence of phenolic constituents (18.77%), tannins (10.69%) and flavonoids (0.52%). The chromatographic profile obtained by GC-MS indicated the OEX high levels of monoterpenes (48.83%) and phenylpropanoids (39.08%) having as a major constituent eugenol (34.38%). The OCM had high levels of sesquiterpenes (25.64%) and phenylpropanoids (70.05%), with as major constituent eugenol (66.93%). Extract and fractions showed notable antioxidant activity by reduction of DPPH method, it is suggested that it be attributed to the high concentration of phenolic compounds, flavonoids and tannins found. Promising results of antioxidant activity were found for the OEX and OCM, which have as major constituent eugenol. For evaluating the antifungal activity the following fungal strains were used: Sporothrix schenckii ATCC 1099-18, Sporothrix schenckii IPEC 15383, Sporothrix brasiliensis ATCC 5110 and Sporothrix brasiliensis IPEC 17943 and two clinical strains, known generically as A and B. The OEX showed activity antifungal against all strains at concentrations ranging from 260.46 to 520.90 μg/mL. It was observed fungicidal activity against all strains at concentrations above 520.90 μg/mL. The OCM was able to inhibit all strains at concentrations ranging from 65.52 to 260.10 μg/mL. It was observed fungicidal activity against all strains at concentrations above 262.10 μg/mL. The eugenol showed antifungal activity against all strains at concentrations ranging from 34.36 to 137.48 μg/mL. It was observed fungicidal activity against all strains at concentrations above 137.48 μg/mL. By adjusting the results of antifungal activity to 100% of major constituent eugenol, it was found that there is synergy between the constituents of the OEX, with the highest antifungal activity (MIC = 89.54 μg/mL) than eugenol (MIC = 136.11 μg/mL) for four of the six strains studied. It was noted that only two of the studied strains were susceptible to amphotericin B and three strains were considered resistant cetononazol with MIC values of 4.0 μg/mL. Compared to itraconazole, all the strains studied were considered resistant with MIC values> 128 μg/mL. The micrographs revealed that the fungal strains in both fungi exposed to the experimental treatments, as those exposed to the reference drug, one can observe fungal deformities in structure when compared to the untreated group. In relation to the cytotoxicity assays performed with murine fibroblasts (L929) by the MTT reduction method, the extract showed no cytotoxicity at concentrations tested (10 to 100 μg/mL), eugenol showed no cytotoxicity at concentrations less than or equal to 125 μg/mL, OCM was not toxic at concentrations less than or equal to 250 μg/mL. In relation to the OEX concentrations below or equal to 62.5 μg/mL showed no toxicity.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-08T20:21:50Z No. of bitstreams: 2 Tese - James Oluwagbamigbe Fajemiroye - 2015.pdf: 1734029 bytes, checksum: c1790bce6e7eace236dd1d68cec686a8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-09T11:42:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - James Oluwagbamigbe Fajemiroye - 2015.pdf: 1734029 bytes, checksum: c1790bce6e7eace236dd1d68cec686a8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T11:42:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - James Oluwagbamigbe Fajemiroye - 2015.pdf: 1734029 bytes, checksum: c1790bce6e7eace236dd1d68cec686a8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-10-16 / Depression and anxiety are widely acclaimed as psychiatric disorders of global concern. These disorders are among the leading causes of disability worldwide. Unsatisfactory responses of patients to the available pharmacotherapy make the search for new drugs a necessity. Medicinal plants remain important source of new drugs and new chemical entities. The ethnopharmacological knowledge and previous data have revealed calming and anxiolytic like effects of the organic leaf extract of Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L.R. Landrum. The present study sought to investigate antidepressive like effect of dichloromethane fraction (DF) of the ethanolic leaf extract of Pimenta pseudocaryophyllus as well as anxiolytic and antidepressive like effects of oleanolic acid (OA), (E) methyl isoeugenol (MIE) and possible mechanisms of action that are involved. Animal models like barbiturate-induced sleep, light dark box test (LDB), elevated plusmaze (EPM), open field (OF), wire hanging test, pentylenetetrazol-induced convulsion test, forced swimming test (FST), tail suspension test (TST) were conducted to evaluate behavioural alterations that were elicited by the administrations of vehicle, DF, OA, MIE or reference drugs. Bioassays (ex vivo and in vitro) of monoamine oxidase (MAO) and quantification of hippocampal level of brain derived neurotrophic factor (BDNF) were conducted in an attempt to elucidate possible mechanisms of action. Oral administration of DF 125, 250 or 500 mg/kg (potentiated the hypnotic effect of sodium pentobarbital). In the TST and FST, DF 125 or 250 mg/kg induced antidepressant-like response. The data obtained in the OF suggest sedative effect of DF at 500 mg/kg. Pretreatment (i.p) with pchlorophenylalanine methyl ester (PCPA) 100 mg/kg (serotonin depletor) or 𝛼-methyl-ptyrosine (AMPT) 100 mg/kg (catecholamine depletor) blocked anti-immobility effect of DF viii in the FST. The enzymatic activity of MAO remained unaltered by DF. Oral administration of OA (5-20 mg/kg) increased the duration of barbiturate - induced sleep and demonstrated anxiolytic like effect in both LDB and EPM. In the FST and TST, OA 5-20 mg/kg elicited antidepressant like effect without altering locomotion activity of the animals. The antidepressant like effect of OA was attenuated by NAN-190 (non-selective antagonist of 5-HT1A), AMPT, PCPA, WAY and PRAZ. Chronic administration of OA increased hippocampal level of BDNF. Oral administration of MIE 250 or 500 mg/kg potentiated hypnotic effect of sodium pentobarbital without protecting mice against PTZ - induced convulsion. The parameters evaluated in the LDB, EPM and OF demonstrated anxiolytic like property of MIE. This effect was blocked by WAY (selective antagonist of 5-HT1A) pretreatment. MIE 125 or 250 mg/kg showed antidepressant like effect in the FST. Locomotion activity of the animal in the OF remained unaltered by MIE administration at 125 or 250 mg/kg. Pretreatment of mice with PCPA attenuated antidepressant like property of MIE. In conclusion, our findings demonstrated anxiolytic and/or antidepressant like effects of dichloromethane fraction, oleanolic acid and (E) methyl isoeugenol, thereby suggesting the involvement of monoaminergic pathway. / Ansiedade e depressão são transtornos psiquiátricos de interesse global. Estes transtornos estão entre as principais causas da incapacidade laboral das pessoas. Apesar de uma gama de farmacoterapias disponíveis, os resultados clínicos mostram que os fármacos não produziram efeitos terapêuticos desejados e se faz necessário a busca de novos fármacos. As plantas medicinais continuam sendo uma das fontes mais importantes para a descoberta de novos fármacos e entidades químicas. Estudos anteriores mostraram efeito calmante e ansiolítico da fração orgânica do extrato das folhas de Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L. R. Landrum (Myrtaceae). O presente estudo buscou investigar a atividade tipo antidepressiva da fração diclorometano (FD) do extrato etanólico das folhas desta espécie, bem como antidepressiva e ansiolítica do ácido oleanólico (AO), (E)-metilisoeugenol (MIE) e os possíveis mecanismos de ações envolvidos. Modelos experimentais como o sono induzido por barbitúricos, caixa claro escuro (CCE), labirinto em cruz elevado (LCE), campo aberto (CA), teste de arame, teste de convulsão induzida por pentilenotetrazol, teste de natação forçada (TNF) e teste de suspensão pela cauda (TSC) foram realizados para avaliar alterações comportamentais induzidas pela administração do veículo, FD, AO, MIE ou fármacos de referência. Na tentativa de elucidar os possíveis mecanismos de ação, foram realizados bioensaios (ex vivo e in vitro) da monoamina oxidase (MAO) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF do hipocampo). A administração oral da FD 125, 250 ou 500 mg/kg potencializou o efeito hipnótico de pentobarbital sódico. No TNF e TSC, a FD 125 ou 250 mg/kg induziu efeito tipo antidepressivo. Os dados obtidos no campo aberto sugerem efeito sedativo da fração vi diclorometano na dose de 500 mg/kg. O pré-tratamento (i.p) com p - clorofenilalanina metil éster (PCPA) 100 mg/kg (depletor de serotonina) ou α - metil - p - tirosina (AMPT) 100 mg/kg (depletor de catecolamina) bloqueou o efeito tipo antidepressivo da FD no TNF. O bioensaio da atividade enzimática mostrou que a FD não alterou a atividade da MAO. A administração oral do AO (5-20 mg/kg) aumentou a duração do sono induzido por pentobarbital sódico e demonstrou efeito tipo ansiolítico no CCE e LCE. O AO 5-20 mg/kg demonstrou efeito tipo antidepressivo no TNF e TSC sem alterar a atividade locomotora dos animais. O efeito tipo antidepressivo do AO foi atenuado por prétratamento com NAN-190 (antagonista não-seletivo do receptor 5-HT1A), AMPT, PCPA e PRAZ-prazosin (antagonista do receptor α1 adrenérgico). A administração crônica do AO aumentou o nível de BDNF no hipocampo. A administração oral do MIE 250 ou 500 mg/kg potencializou o efeito hipnótico de pentobarbital sódico sem proteger os animais contra a convulsão induzida por PTZ. Os parâmetros avaliados na CCE e LCE sugerem que MIE têm efeito tipo ansiolítico. Este efeito foi bloqueado pelo pré-tratamento com WAY100635 (antagonista seletivo do receptor 5-HT1A). MIE 125 ou 250 mg/kg apresentou efeito tipo antidepressivo no TNF. Não houve alteração na atividade locomotora dos animais no CA após a administração do MIE 125 ou 250 mg/kg. O prétratamento com PCPA atenuou o efeito tipo antidepressivo do MIE no TNF. Os resultados demonstraram efeito tipo ansiolítico e/ou antidepressivo da fração diclorometano, ácido oleanólico e (E)-metilisoeugenol, sugerindo o envolvimento de vias monoaminérgicas nestes efeitos.

Submitted by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-24T13:34:56Z No. of bitstreams: 2 Tese - Joelma Abadia Marciano de Paula - 2011.pdf: 4630470 bytes, checksum: fc7db5b305643bc19e85c94dab8064ff (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Matias (lua_matias@yahoo.com.br) on 2015-03-24T15:02:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Joelma Abadia Marciano de Paula - 2011.pdf: 4630470 bytes, checksum: fc7db5b305643bc19e85c94dab8064ff (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-24T15:02:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Joelma Abadia Marciano de Paula - 2011.pdf: 4630470 bytes, checksum: fc7db5b305643bc19e85c94dab8064ff (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2011-03-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The purpose of this work is to carry out the phytochemical study and evaluate biological activities of the essential oil and extracts of the Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L.R. Landrum (Myrtaceae) leaves. Chapter 1 provides a review of the main botanical aspects of the genus Pimenta, its chemical composition and pharmacological potential. Chapter 2 describes the occurrence of infraspecific variability in P. pseudocaryophyllus. For this the essential oils from 12 specimens of P. pseudocaryophyllus that occur naturally in three different locations of the Brazilian Cerrado underwent a qualitative and quantitative analysis by gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS). The multivariate statistical analysis identified three chemotypes of P. pseudocaryophyllus, characterized by the predominance of citral, (E)-caryophyllene and (E)-methyl isoeugenol constituents. Chapter 3 presents the phytochemical assessment of the hexane, dichloromethane, ethyl acetate and aqueous fractions obtained from the crude ethanol extract of P. pseudocaryophyllus leaves. Chromatographic and spectrophotometric (1H and 13C) methods enabled the isolation and identification of lupeol, α-and 􀈕-amyrin, oleanolic, ursolic and betulinic acids, quercetin, quercitrin, isoquercitrin, afzelin, avicularin, guaijaverin, catechin, ellagic acid and gallic acid. Chapter 4 assesses the antimicrobial activity of the ethanol extracts, fractions (hexane, dichloromethane, ethyl acetate and aqueous), essential oils and isolated compounds of citral (CQ) and (E)-methyl isoeugenol (MQ) chemotypes of P. pseudocaryophyllus. The broth microdilution test was applied to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) against strains of Gram(+) and Gram(-) bacteria, and of Candida and Cryptococcus spp fungi. The CQ and MQ dichloromethane fraction, CQ ethyl acetate fraction, and CQ essential oil were the most active (MIC = 62.5 to 500 mg / mL) against Gram(+). The oleanolic acid proved to also be responsible for this action. The CQ and MQ extracts of P. pseudocaryophyllus were active (MIC = 7.8 to 500 mg / mL) against most strains of Candida spp and Cryptococcus spp, where gallic acid, ellagic acid and quercitrin contributed to this action. The data obtained indicate the antimicrobial potential of CQ and MQ P. pseudocaryophyllus against some infectious diseases. Chapter 5 describes the antinociceptive activity, in mice, of CQ and MQ ethanol extracts, CQ fractions and CQ essential oil, and the anti-inflammatory activity of CQ crude ethanol extract of P. pseudocaryophyllus. The abdominal writhing test induced by intraperitoneal administration (ip) of acetic acid (1.2% v / v) and the ear edema test induced by croton oil (2.5% V/V) were performed. The CQ crude ethanol extract (2000, 1000 and 500 mg/kg, po) showed a dose-dependent antinociceptive effect. Among the fractions, only the aqueous fraction was not active. The CQ essential oil (60, 200 and 600 mg / kg, po) presented significant antinociceptive activity, probably because of its high citral concentration. Pretreatment with CQ crude ethanol extract (2000, 1000 and 500 mg / kg) reduced edema by 14.3 ± 0.4 mg (control) to 10.9 ± 0.5, 11.3 ± 0, 4, 10.5 ± 0.5 mg, respectively. The analgesic effect may be related to an anti-inflammatory action observed in the ear edema test. / O presente trabalho teve como objetivos realizar o estudo fitoquímico e avaliar atividades biológicas do óleo essencial e de extratos da folha de Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) L. R. Landrum (Myrtaceae). O Capítulo 1 traz uma revisão bibliográfica do gênero Pimenta onde são abordados os principais aspectos botânicos, a composição química e o potencial farmacológico. O Capítulo 2 descreve a ocorrência de variabilidade infraespecífica em P. pseudocaryophyllus. Para tanto, foi realizada a análise qualitativa e quantitativa, por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG/EM), do óleo essencial das folhas de 12 espécimes de P. pseudocaryophyllus que ocorrem naturalmente em três diferentes localidades do Cerrado brasileiro. A análise estatística multivariada dos dados identificou três quimiotipos de P. pseudocaryophyllus, caracterizados pela predominância dos constituintes citral, (E)-cariofileno e (E)-metilisoeugenol. O Capítulo 3 apresenta os resultados da avaliação fitoquímica das frações hexano, diclorometano, acetato de etila e aquosa obtidas a partir do extrato etanólico bruto das folhas de P. pseudocaryophyllus. A partir da utilização de técnicas cromatográficas e espectrofotométricas (RMN 1H e 13C) foi possível isolar e identificar os triterpenos pentacíclicos lupeol, α- e 􀈕-amirina, os ácidos oleanólico, ursólico e betulínico, os flavonóides quercetina, quercitrina, isoquercitrina, afzelina, avicularina, guaijaverina e catequina, e os ácidos gálico e elágico. O Capítulo 4 expõe a avaliação da atividade antimicrobiana dos extratos etanólicos brutos, frações (hexano, diclorometano, acetato de etila e aquosa), óleos essenciais e substâncias semipurificadas de P. pseudocaryophyllus quimiotipos citral (QC) e (E)- metilisoeugenol (QM). Foi utilizado o teste da microdiluição em caldo, que permitiu determinar a Concentração Inibitória Mínima (CIM) frente a cepas de bactérias Gram(+), Gram(-) e fungos Candida spp. e Cryptococcus spp. As frações diclorometano (QC e QM), acetato de etila (QC) e o óleo essencial do quimiotipo citral foram os mais ativos (CIM = 62,5-500 μg/mL) frente as bactérias Gram(+), o ácido oleanólico mostrou ser um dos responsáveis por essa ação. O QC e QM foram ativos (CIM = 7,8 – 500 μg/mL) frente à maioria das cepas fúngicas, sendo que ácido gálico, ácido elágico e quercitrina contribuíram para essa ação. Os dados obtidos indicaram que P. pseudocaryophyllus QC e QM apresentam potencial antimicrobiano. O Capítulo 5 descreve a avaliação da atividade antinociceptiva, em camundongos, dos extratos etanólicos brutos (QC e QM), frações e óleo essencial (QC) de P. pseudocaryophyllus e a atividade anti-inflamatória do extrato etanólico bruto (QC) de P. pseudocaryophyllus. Foram utilizados os testes das contorções abdominais induzidas pela administração intra-peritonial (i.p.) de ácido acético (1,2%, v/v) e do edema de orelha induzido pelo óleo de cróton (2,5%, V/V) em camundongos. O extrato etanólico bruto QC (2000, 1000 e 500 mg/kg, v.o.) demonstrou efeito antinociceptivo dose-dependente. Dentre as frações, apenas a aquosa não foi ativa. O óleo essencial QC (60, 200 e 600 mg/kg, v.o.) demonstrou significativa atividade antinociceptiva, provavelmente por causa do seu elevado teor em citral. O pré-tratamento com o extrato etanólico bruto QC nas dose 2000, 1000 e 500 mg/kg reduziu o edema de 14,3±0,4 mg (controle) para 10,9±0,5; 11,3±0,4; 10,5±0,5 mg, respectivamente. A ação analgésica pode estar relacionada a uma ação anti-inflamatória, observada no teste de edema de orelha.

Os óleos essenciais da Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum de planta de populações naturais de três ecossistemas, localizados na Ilha de Cananéia, região de restinga, no Morro da Cataia, cidade de Cajati, região de encosta, ambas em área de Mata Atlântica, e na Reserva Natural Morro Grande, cidade de Caldas, região de campos montanos, foram avaliados como promotores de permeação cutânea do diclofenaco de potássio. Os óleos essenciais foram extraídos de partes aéreas das plantas e o rendimento do processo foi entre 0,90% (p/p) e 2,7% (p/p). A análise da composição química mostrou diferenças, indicando tratar-se de três quimiotipos diferentes. A interação dos óleos essenciais e dos componentes majoritários com membrana biológica natural foi avaliada por FT-Raman e ATR- FTIR, indicando a interação com as porções lipídicas do tecido. Foram desenvolvidas seis membranas biológicas artificiais, compostas por ceramidas, ácidos graxos e colesterol em proporções equimolares, que foram caracterizadas por espectroscopia Raman confocal e foram consideradas semelhantes. As membranas foram utilizadas no desenvolvimento do sistema PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) para avaliar a segurança e eficácia dos óleos essenciais e componentes majoritário como promotores de permeação do diclofenaco de potássio. Os resultados dos ensaios com o sistema PAMPA foram estatisticamente avaliados. A segurança foi avaliada com o critério de permeação mínima dos óleos através das membranas do sistema PAMPA, verificada pela absorbância mínima do eugenol na solução aceptora. Os óleos essenciais e componentes majoritários foram utilizados no pré-tratamento das membranas, nas concentrações de 0,125%, 0,25%, 0,50% e 2,00% (v/v) em etano!. Ensaios de permeação do diclofenaco de potássio no sistema PAMPA indicaram efeito de promoção da permeação para todos os compostos avaliados. O método de doseamento do fármaco por UV foi validado e utilizado para os ensaios de permeação de formulações de gel em base aquosa contendo o diclofenaco de potássio (1,0% p/p). As amostras de gel foram preparadas com o óleo procedente de Morro Grande, selecionado na etapa de avaliação de segurança, a 0,125% (p/v). Adicionalmente, foram preparadas formulações com citronelol e etanol, na mesma concentração. O óleo essencial da Reserva Natural Morro Grande teve efeito de promoção da permeação superior ao do citronelol e etanol, que foram equivalentes. / The essential oils of the species Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum collected from natural populations of three existing ecosystems in the Cananéia Island, located at sea level, Cajati city, located in hillside region, both in the Atlantic Forest areas, as well as species collected in the Morro Grande Natural Reserve, region of montane fields, were evaluated as skin permeation enhancers of potassium diclofenac. Essential oils were extracted from the aerial parts of the plants and the process yield was between of 0.90% (w/w) and 2.7% (w/w). The chemical composition analysis showed differences between the plants of three origins, indicating that they are different chemotypes. The interaction of the essential oils and their major components with natural biological membrane was evaluated by FT- Raman and ATR-FTIR, indicating interaction with the Iipid portions of the natural membrane. Six artificial biological membranes have been developed, consisting of ceramides, cholesterol and fatty acids in equimolar proportions, which were characterized by confocal Raman spectroscopy and found to be similar. The membranes were used in developing the PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) system to evaluate the safety of the potential permeation enhancers. The test results with PAMPA system were statistically evaluated. Safety was evaluated with the criterion of minimum permeation of the essential oil through the membranes, checked by the minimum absorbance of eugenol in the acceptor solution. The essential oils and the major components were used in the pretreatment of the membranes, at concentrations of 0.125%, 0.25%, 0.50% and 2.00% (v/v) in ethanol. Results indicated permeation enhancement effect for ali compounds evaluated. The analytical method for the quantification of potassium diclofenac was validated and used for the evaluation of the permeation of aqueous based gel formulations containing potassium diclofenac (1.0% w/w). The gel samples were prepared with the oil from Morro Grande Natural Reserve, selected in the safety evaluation step, at 0.125% (w/v). In addition, formulations were prepared with citronellol and ethanol at the same concentration. The essential Gil of Morro Grande Natural Reserve was more efficient as permeation enhancer than citronellol and ethanol under the test conditions.

Os óleos essenciais da Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum de planta de populações naturais de três ecossistemas, localizados na Ilha de Cananéia, região de restinga, no Morro da Cataia, cidade de Cajati, região de encosta, ambas em área de Mata Atlântica, e na Reserva Natural Morro Grande, cidade de Caldas, região de campos montanos, foram avaliados como promotores de permeação cutânea do diclofenaco de potássio. Os óleos essenciais foram extraídos de partes aéreas das plantas e o rendimento do processo foi entre 0,90% (p/p) e 2,7% (p/p). A análise da composição química mostrou diferenças, indicando tratar-se de três quimiotipos diferentes. A interação dos óleos essenciais e dos componentes majoritários com membrana biológica natural foi avaliada por FT-Raman e ATR- FTIR, indicando a interação com as porções lipídicas do tecido. Foram desenvolvidas seis membranas biológicas artificiais, compostas por ceramidas, ácidos graxos e colesterol em proporções equimolares, que foram caracterizadas por espectroscopia Raman confocal e foram consideradas semelhantes. As membranas foram utilizadas no desenvolvimento do sistema PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) para avaliar a segurança e eficácia dos óleos essenciais e componentes majoritário como promotores de permeação do diclofenaco de potássio. Os resultados dos ensaios com o sistema PAMPA foram estatisticamente avaliados. A segurança foi avaliada com o critério de permeação mínima dos óleos através das membranas do sistema PAMPA, verificada pela absorbância mínima do eugenol na solução aceptora. Os óleos essenciais e componentes majoritários foram utilizados no pré-tratamento das membranas, nas concentrações de 0,125%, 0,25%, 0,50% e 2,00% (v/v) em etano!. Ensaios de permeação do diclofenaco de potássio no sistema PAMPA indicaram efeito de promoção da permeação para todos os compostos avaliados. O método de doseamento do fármaco por UV foi validado e utilizado para os ensaios de permeação de formulações de gel em base aquosa contendo o diclofenaco de potássio (1,0% p/p). As amostras de gel foram preparadas com o óleo procedente de Morro Grande, selecionado na etapa de avaliação de segurança, a 0,125% (p/v). Adicionalmente, foram preparadas formulações com citronelol e etanol, na mesma concentração. O óleo essencial da Reserva Natural Morro Grande teve efeito de promoção da permeação superior ao do citronelol e etanol, que foram equivalentes. / The essential oils of the species Pimenta pseudocaryophyllus (Gomes) Landrum collected from natural populations of three existing ecosystems in the Cananéia Island, located at sea level, Cajati city, located in hillside region, both in the Atlantic Forest areas, as well as species collected in the Morro Grande Natural Reserve, region of montane fields, were evaluated as skin permeation enhancers of potassium diclofenac. Essential oils were extracted from the aerial parts of the plants and the process yield was between of 0.90% (w/w) and 2.7% (w/w). The chemical composition analysis showed differences between the plants of three origins, indicating that they are different chemotypes. The interaction of the essential oils and their major components with natural biological membrane was evaluated by FT- Raman and ATR-FTIR, indicating interaction with the Iipid portions of the natural membrane. Six artificial biological membranes have been developed, consisting of ceramides, cholesterol and fatty acids in equimolar proportions, which were characterized by confocal Raman spectroscopy and found to be similar. The membranes were used in developing the PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) system to evaluate the safety of the potential permeation enhancers. The test results with PAMPA system were statistically evaluated. Safety was evaluated with the criterion of minimum permeation of the essential oil through the membranes, checked by the minimum absorbance of eugenol in the acceptor solution. The essential oils and the major components were used in the pretreatment of the membranes, at concentrations of 0.125%, 0.25%, 0.50% and 2.00% (v/v) in ethanol. Results indicated permeation enhancement effect for ali compounds evaluated. The analytical method for the quantification of potassium diclofenac was validated and used for the evaluation of the permeation of aqueous based gel formulations containing potassium diclofenac (1.0% w/w). The gel samples were prepared with the oil from Morro Grande Natural Reserve, selected in the safety evaluation step, at 0.125% (w/v). In addition, formulations were prepared with citronellol and ethanol at the same concentration. The essential Gil of Morro Grande Natural Reserve was more efficient as permeation enhancer than citronellol and ethanol under the test conditions.