Este estudo tem o objetivo de investigar a participação da espironolactona, um antagonista dos receptores MR, sobre as respostas renais induzidas pela hiperatividade do SRAA. Utilizamos 2 grupos de animais tratados com Ang II ( 15 e 28 dias). Foram avaliados o fluxo plasmático renal (FPR) e Ritmo de filtração glomerular (RFG), eletrólitos no plasma e urina, expressão proteica e morfologia renal. Nossos resultados indicam que, a Ang II (15 e 28 dias), induziu à hipertensão, queda do FPR, RFG, fluxo urinário, e aumentou a fração de filtração (FF), a expressão de NHE3, a área glomerular e alterações morfológicas no túbulo proximal, incluindo perda da borda em escova e morte celular. A espironolactona corrigiu a maioria dos efeitos da Ang II. A Ang II e/ou espironolactona não modificaram a carga excretada de NH4, Na+ ou K+. Os resultados indicam que a hiperatividade do SRAA induz aumento na concentração plasmática de aldosterona, e esta contribui para os efeitos deletérios do SRAA sobre a função e morfologia renal. / This study investigated the effect of spironolactone (MR antagonist) on renal function and morphology in hypertensive rats with chronic Ang II infusion for 15 or 28 days. Blood pressure (BP) was monitored. Renal plasmatic flow (RPF) and glomerular filtration rate (GFR) were determined. Plasmatic levels of renin and aldosterone, urinary excretion of ions, protein expression and renal morphology were analyzed. Our results showed that Ang II used was enough to induce hypertension in both periods. The RPF, GFR and urinary flux decreased. Ang II increased the filtration fraction (FF). Spironolactone impaired all effect of Ang II. The plasma renin and aldosterone levels increased and spironolactone amplified both. Urinary Na+ and K+ did not changed in Ang II and/or spironolactone rats treated. Ang II increased the NHE3 expression, induced proximal tubule injury and cellular apoptosis. Spironolactone impaired the effect of Ang II. In conclusion, spironolactone has a beneficial effect on renal injury induced by hyperactivity of renin-angiotensin-aldosterone system.

A Na+K+-ATPase (NKA) é uma proteína de membrana que participa de mecanismos de transporte nos túbulos renais para a reabsorção de sódio e outros substratos. Sabe-se que a administração de ouabaína (OUA), um inibidor da NKA, induz hipertensão arterial em ratos. No entanto, o papel dos rins nesse modelo de hipertensão não está bem elucidado. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar as possíveis alterações na função renal induzidas pelo tratamento crônico com OUA por 5 ou 20 semanas. Sendo assim, foi observado que o tratamento com OUA promoveu hipertensão de mesma magnitude nos dois grupos avaliados. Além disso, a administração de OUA induziu o aumento da ingestão de água, do fluxo urinário e da expressão protéica da isoforma 1 da NKA. Porém, não foi capaz de alterar de maneira significativa o ritmo de filtração glomerular, assim como a fração de excreção de Na+ e K+. Pode-se concluir que, o tratamento crônico com OUA induz hipertensão, porém parece que os rins não contribuem de forma importante para o processo hipertensivo neste modelo de hipertensão. / Na+K+-ATPase (NKA) is an integral membrane protein that participates in transport mechanisms along renal tubules for sodium reabsorption and other substrates. Its known that ouabain (OUA) administration, a NKA inhibitor, induces hypertension in Wistar rats. However, the role of kidneys in this model of hypertension is not elucidated. So, the aim of this study was to evaluate the possibles alterations in renal function induced by chronic treatment with OUA by 5 or 20 weeks. Chronic treatment with OUA induced hypertension in a similar magnitude in both experimental groups. Moreover, OUA administration was able to increase water intake, urinary flow, and protein expression of 1 isoform of NKA. However, OUA treatment did not alter significantly the glomerular filtration rate, likewise the fractional excretion of Na+ and K+. In summary, chronic OUA treatment induces mild hypertension independent of the period of administration, but the kidneys dont play an important role in the hypertensive process in this model of hypertension.

Este estudo tem o objetivo de investigar a participação da espironolactona, um antagonista dos receptores MR, sobre as respostas renais induzidas pela hiperatividade do SRAA. Utilizamos 2 grupos de animais tratados com Ang II ( 15 e 28 dias). Foram avaliados o fluxo plasmático renal (FPR) e Ritmo de filtração glomerular (RFG), eletrólitos no plasma e urina, expressão proteica e morfologia renal. Nossos resultados indicam que, a Ang II (15 e 28 dias), induziu à hipertensão, queda do FPR, RFG, fluxo urinário, e aumentou a fração de filtração (FF), a expressão de NHE3, a área glomerular e alterações morfológicas no túbulo proximal, incluindo perda da borda em escova e morte celular. A espironolactona corrigiu a maioria dos efeitos da Ang II. A Ang II e/ou espironolactona não modificaram a carga excretada de NH4, Na+ ou K+. Os resultados indicam que a hiperatividade do SRAA induz aumento na concentração plasmática de aldosterona, e esta contribui para os efeitos deletérios do SRAA sobre a função e morfologia renal. / This study investigated the effect of spironolactone (MR antagonist) on renal function and morphology in hypertensive rats with chronic Ang II infusion for 15 or 28 days. Blood pressure (BP) was monitored. Renal plasmatic flow (RPF) and glomerular filtration rate (GFR) were determined. Plasmatic levels of renin and aldosterone, urinary excretion of ions, protein expression and renal morphology were analyzed. Our results showed that Ang II used was enough to induce hypertension in both periods. The RPF, GFR and urinary flux decreased. Ang II increased the filtration fraction (FF). Spironolactone impaired all effect of Ang II. The plasma renin and aldosterone levels increased and spironolactone amplified both. Urinary Na+ and K+ did not changed in Ang II and/or spironolactone rats treated. Ang II increased the NHE3 expression, induced proximal tubule injury and cellular apoptosis. Spironolactone impaired the effect of Ang II. In conclusion, spironolactone has a beneficial effect on renal injury induced by hyperactivity of renin-angiotensin-aldosterone system.

A Na+K+-ATPase (NKA) é uma proteína de membrana que participa de mecanismos de transporte nos túbulos renais para a reabsorção de sódio e outros substratos. Sabe-se que a administração de ouabaína (OUA), um inibidor da NKA, induz hipertensão arterial em ratos. No entanto, o papel dos rins nesse modelo de hipertensão não está bem elucidado. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar as possíveis alterações na função renal induzidas pelo tratamento crônico com OUA por 5 ou 20 semanas. Sendo assim, foi observado que o tratamento com OUA promoveu hipertensão de mesma magnitude nos dois grupos avaliados. Além disso, a administração de OUA induziu o aumento da ingestão de água, do fluxo urinário e da expressão protéica da isoforma 1 da NKA. Porém, não foi capaz de alterar de maneira significativa o ritmo de filtração glomerular, assim como a fração de excreção de Na+ e K+. Pode-se concluir que, o tratamento crônico com OUA induz hipertensão, porém parece que os rins não contribuem de forma importante para o processo hipertensivo neste modelo de hipertensão. / Na+K+-ATPase (NKA) is an integral membrane protein that participates in transport mechanisms along renal tubules for sodium reabsorption and other substrates. Its known that ouabain (OUA) administration, a NKA inhibitor, induces hypertension in Wistar rats. However, the role of kidneys in this model of hypertension is not elucidated. So, the aim of this study was to evaluate the possibles alterations in renal function induced by chronic treatment with OUA by 5 or 20 weeks. Chronic treatment with OUA induced hypertension in a similar magnitude in both experimental groups. Moreover, OUA administration was able to increase water intake, urinary flow, and protein expression of 1 isoform of NKA. However, OUA treatment did not alter significantly the glomerular filtration rate, likewise the fractional excretion of Na+ and K+. In summary, chronic OUA treatment induces mild hypertension independent of the period of administration, but the kidneys dont play an important role in the hypertensive process in this model of hypertension.