Les endoscopes utilisés en gastro-entérologie ne permettent pas d’obtenir une réelle chirurgie dans le tube digestif en passant par les voies naturelles. Cette thèse a pour ambition de pallier ce manquement grâce au développement d’une plate-forme de triangulation universelle. Cette plateforme donne la possibilité au gastro-entérologue d’augmenter de manière significative ses possibilités thérapeutiques en lui permettant de réaliser des actes chirurgicaux de base tels que “soulever-couper” et “suturer” les tissus. Ces actes ne peuvent être réalisés qu’extrêmement difficilement avec les endoscopes conventionnels. Ils constituent pourtant les éléments essentiels en vue de traiter l’obésité morbide ou le traitement du reflux gastro-oesophagien par les voies naturelles. La caractéristique principale de la plate-forme développée dans cette thèse est son universalité lui permettant une utilisation avec pratiquement n’importe quel type d’endoscope et outils thérapeutiques existants sur le marché. La plate-forme a obtenu le marquage CE. Des études cliniques ont été réalisées avec cet instrument dans le cadre du traitement de l’obésité. Cette thèse comprend également une méthodologie de conception pour des guidages flexibles utilisés dans le domaine médical. Cette méthodologie basée sur l’élaboration d’abaques théoriques permet, d’une part, à partir des desiderata du médecin, d’identifier les paramètres externes (rigidité, longueur.) d’un guidage flexible et ce peu importe le type de guidage utilisé et, d’autre part, de déduire les paramètres internes associés à ces paramètres externes pour un type de guidage particulier: un élastomère renforcé par un ressort hélicoïdal. La méthode a été appliquée `a posteriori `a la plate-forme de triangulation et donne, dans ce cas, de bons résultats. Flexible endoscopes used in gastro-enterology do not allowed a real surgery in the gastrointestinal tract passing through natural orifices. This thesis aimed to overcome these limitations by developing a universal triangulation platform. This platform allows the gastro-enterologist to significantly increase his therapeutic possibilities by enabling him to perform basic surgical procedures such as "lifting-cutting" and "suturing" the tissues. These procedures can only be performed with extreme difficulty with conventional endoscopes. They are, however, the essential elements for the treatment of morbid obesity or gastroesophageal reflux through natural orifice. The main feature of the platform developed in this thesis is its universality allowing it to be used with any type of endoscopes and existing tools available on the market. The platform has obtained the CE marking. Clinical studies have been conducted with this instrument for treatment of obesity. This thesis includes also a design methodology for flexible guides used in the medical field. This methodology, based on the elaboration of theoretical abacuses, allows, firstly, from the physician's specifications, to identify the external parameters (rigidity, length .) of the flexible guide regardless of the type of the used guide. Secondly, it allows to determine the internal parameters associated with these external parameters for a particular type of guide: an elastomer reinforced by a helical spring. The method was applied a posteriori to the triangulation platform and, in this case, gives good results. / Doctorat en Sciences de l'ingénieur et technologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette étude a pour objectifs 1) d'évaluer l'activité érythrocytaire de l'inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPA) et de l'inosine monophosphate deshydrogénase (IMPDH) en lien avec le suivi des métabolites thiopuriques et le phénotypage de la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT), 2) d'étudier le lien entre l'activité de l'ITPA et la survenue d'effets indésirables observés sous azathioprine (AZA).L'étude rétrospective réalisée sur une large population de sujets adultes et enfants, sains et atteints de maladies auto-immunes, a permis d'identifier une distribution quadrimodale de l'activité de l'ITPA à l'aide d'un modèle de mélange gaussien ainsi qu'une faible variabilité intra-individuelle de cette activité. Dans la population pédiatrique, une activité de l'ITPA basse est corrélée à une augmentation des dérivés méthylés suggérant un risque d'hépatotoxicité. Le lien observé entre l'activité ITPasique, le volume globulaire moyen et les gammaglobulines chez les enfants atteints de maladie inflammatoire chronique de l'intestin sous AZA suggère que la mesure de l'activité de l'ITPA permettrait d'anticiper la persistance d'un syndrome inflammatoire chez les sujets à activité élevée.L'étude phénotypique de l'IMPDH montre une importante variabilité inter-individuelle de l'activité de cette enzyme et l'absence d'influence de l'âge, du sexe et du traitement par AZA sur cette activité. Une distribution bimodale de l'activité de l'IMPDH érythrocytaire a été observée ainsi qu'un lien entre cette activité et les dérivés méthylés.En perspective, l'étude combinée des activités de l'ITPA, l'IMPDH et de la TPMT sur la variabilité de la réponse aux traitements thiopuriques sera envisagée / The aims of this study are 1) to evaluate inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPA) and inosine monophoshate dehydrogenase (IMPDH) activities in red blood cells (RBCs) in relation to the monitoring of thiopurine metabolites and the phenotyping of thiopurine S-methyltransferase (TPMT), 2) to investigate a possible link between ITPA activity and the occurence of adverse effects observed under azathioprine (AZA) treatment.The retrospective study was carried out on a large population of healthy adults and children as well as those suffering from immunological diseases. A quadrimodal distribution of ITPA was identified among the population using a gaussian mixture model. A weak intraindividual variability of ITPA activity was found. In the paediatric population, a low ITPA activity is correlated with increased levels of methyl nucleotides, suggesting a risk of hepatotoxicity. The relationship observed between ITPA activity and both mean corpuscular volume and gammaglobulin levels in IBD children on AZA therapy suggests that the determination of ITPA activity may allow the prediction of a persistent inflammatory process in subjects with elevated ITPA activity.The phenotypic study of IMPDH shows no influence of age, sex and AZA therapy on the activity of IMPDH. Moreover a large interindividual variability in the activity of IMPDH was found. A bimodal distribution of IMPDH activity in RBCs was observed as well as a relation between this activity and the methyl nucleotides.Further study on the combined effect of the three enzymes ITPA, IMPDH and TPMT on the variability of response to thiopurine therapy will be considered