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Orientadores: Nubor Orlando Facure, Mario Mantovani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T01:24:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_JoseNazarenoPearcedeOliveira_D.pdf: 13025845 bytes, checksum: 874099ad7478b4adbb704d42c1da4a93 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Foram tratados cirurgicamente, pela abordagem transesfenoidal com fechamento selar simplificado, 30 pacientes portadores de adenomas hipofisários, entre o período de junho de 1989 a dezembro de 1994, sendo 20 do sexo feminino e dez do sexo masculino, na faixa etária de 13 a 73 anos, com a média de 36.8 anos. Classificados radiologicamente em 09 microadenomas e 21 macroadenomas, sendo 16 adenomas circunscritos e 14 invasivos, distribuídos funcionalmente pela clínica e comprovados, na maioria, pela imuno-histoquímica em 10 adenomas produtores de PRL, 12 de HGH, 04 produtores de ACTH e 04 não funcionantes. O propósito deste estudo é apresentar o método, como meio simples e seguro, visando facilitar um desenvolvimento mais aprimorado de variações operatórias, permanecendo dentro da técnica e possibilitando avaliações mais fidedígnas nos resultados tomográficos pós-operatórios. Pode-se, nos casos de comprovada ressecção parcial tumoral, assim como nos tumores de comportamento biológico invasivo, acrescentar a radioterapia como meio coadjuvante do tratamento destas lesões. Neste trabalho são analisadas as vantagens e desvantagens da técnica cirúrgica, sinais e sintomas clínicos (neurológicos, endocrinológicos e oftalmológicos), classificando os de acordo com o resultado apresentado em remissão total e remissão parcial, assim como achados radiológicos pré e pós-operatórios de estágio tumoral. Distribuídos os pacientes segundo os sintomas apresentados (19, hormomiis I neurológicos; 07, hormonais e 04, neurológicos), houve registro de remissão total em 76.6% dos casos e 20% remissão parcial, com um paciente de quadro inalterado, apresentando hoje uma recidiva. De maior importância é a análise comparativa da literatura com os resultados da técnica apresentada, em relação à visão, com retomo ao normal em 75% e melhora em 25% dos pacientes que apresentavam comprometimento visual pré-operatório, sem contudo apresentar nenhuma piora sequer. Constataram-se dois casos de recidiva, sem nenhum óbito. O controle tardio e análise dos resultados em remissão total e parcial dos pacientes proporcionaram também o reconhecimento da capacidade funcional e qualidade de vida como excelente em 73.3% dos pacientes~em 16.6%, boa; regular, em 6.6%; e ruim, em 3.3% . O emprego da abordagem transesfenoidal com fechamento selar simplificado, utilizando ressecção intracavitária, para tratamento cirúrgico dos adenomas hipofisários, mostrou resultados tomográficos de controle mais fidedignos, podendo-se complementar pela radioterapia, para os casos de ressecção parcial tumoral ou aqueles adenomas com comportamento biológico invasivo. Comprovou ser um método seguro e de fácil aplicação, além de aproximar-se muito dos critérios de "cura", demonstrando resultado altamente satisfatório em relação à visão, não acrescentando novos déficits, apresentando baixas taxas de morbidade e de possíveis complicações oriundas do método, como fistulas liquóricas, infecções, ou deteriórização da visão / Abstract: Were surgically treated, by transphenoidal approach, with simplified selar closing, 30 patients presenting hypophysiary adenoma, from June, 1989 to December, 1994; 20 patients being females and 10 males, ages varying between 13 and 73 years old, with an average of 36.8 years. They were radiologically classified in 09 microadenomae and 21 macroadenomae, functionally distributed by the clinic and confirmed, by imunohistochemistry, as 10 PRL producer adenomae, 12 HGH producer adenomae, 04 ACTH producers and 04 non-functioning ones. The purpose of this stuy is to present the method as a simple and safe means, that facilitates an enhanced development of surgi cal variations, remaining within this technique and allowing more reliable assessment of post-surgery tomographic results, in the case of tumoural partial. resection, as well as in the case of invasive biologic~1 behaviour tumours, we can add radiotherapy as a coadjuvant means for lesions treatment. In this work, advantages and disadvantages of surgi cal techniques, clinical signs and symptoms (neurological, endocrinological and ophtalmological), are analysed and classified, according to result presented in partial or total remission, as well as to pre and post-surgical radiological findings of tumoural stage. Patients were distributed according to symptoms presentes '(19, hormonal/neurological; 07 hormonal and 04, neurological), was recorded a total remission in 765 of cases,20% of partial remlsslon, condition, presenting today a reincidence one patient with an unaltered. It is important to stand out a comparative analysis of literature and technique results conceming sight, with75% of retum to normal conditions and improvement in 25% of patients presenting post-surgical problems, reincidence cases were verified, no obit occurred. no aggravation was detected. Two Late control and results ana1ysis of patients total or partial remission, also provideda reconnaissance of functional capacity and life quality for 73.3% of patients as excellent, 16.6% as good, 6.6% as mean and 3.3% as bad. Use of transphenoidal approach, with simplified selar c1osing, with intracavitary resection, for surgi cal treatment of hypophysiary adenomae, showed more reliable control tomographic results, that can be complemented by radiotherapy; for the cases of tumoural partial resection, or adenomae presenting invasive biological behaviour, it appears as a safe method of easy application, besides really approaching "cure" criteria, showing a highly satisfying result conceming sight and not adding new deficits, presenting a low rate of morbidness and possible complications arising from this method, such as: liquor fistula, infections or sight decaying / Doutorado / Doutor em Neurociencias

Orientador: Elisabeth Criscuolo Urbinati / Banca: Sérgio Fonseca Zaiden / Banca: Maria Inês Borella / Banca: Lucia Helena Vasques / Banca: José Augusto Senhorini / Resumo: Esta tese realizou o estudo da ontogenia da hipófise, tireóide e tecido interrenal de matrinxã (Brycon amazonicus) e os efeitos da exposição dos ovos ao hormônio triiodotironina (T3), sendo dividida em 3 artigos científicos: 1) Ontogenia da hipófise de matrinxã (Brycon amazonicus): Avaliação imunohistoquímica; 2) Desenvolvimento inicial da glândula tireóide de matrinxã (Brycon amazonicus), após exposição dos ovos a triiodotironina; 3) Desenvolvimento do tecido interrenal de larvas de matrinxã (Brycon amazonicus): estudo preliminar. Para tanto, exemplares adultos de matrinxã foram induzidos à reprodução e larvas foram amostradas no momento da eclosão e às 12, 24, 36, 48, 60, 72, 120 e 300 horas pós-eclosão (hpe), fixadas e processadas com técnicas de histologia, histoquímica e imunohistoquímica. Para o experimento com exposição dos ovos ao T3, ovos recém-fertilizados foram hidratados por 15 minutos em água da incubadora contendo: 0 ppm (controle); 0,01 ppm; 0,05 ppm e 0,1 ppm de T3, que foram coletados nos mesmos tempos dos demais experimentos. Foi verificada a presença dos hormônios adeno-hipofisários comuns aos peixes: prolactina (PRL), hormônio de crescimento (GH), somatolactina (SL), hormônio melanotrópico (MSH), hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), hormônio gonadotrópico (GTH) e hormônio tireotrópico (TSH). Nas larvas, as células produtoras dos hormônios adeno-hipofisários PRL, ACTH, SL e MSH foram detectadas pela primeira vez às 12 hpe e as células produtoras de GH, às 24hpe, enquanto as células produtoras de GtH e TSH não puderam ser observadas até o final período estudado. Os folículos tireoideanos já estão presentes nas larvas às 24hpe e a tiroxina (T4) foi encontrada no vitelo das larvas recém-eclodidas confirmando a ocorrência de transferência materna desse hormônio. As células interrenais... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The ontogeny of pituitary, thyroid and interrenal of matrinxã fish (Brycon amazonicus) and also the effects of eggs exposition to triiodothyronine (T3) were studied in this work. This thesis was divided in 3 scientific articles: 1) Ontogeny of pituitary of matrinxã fish (Brycon amazonicus): immunohistochemistry study; 2) Early development of thyroid gland of matrinxã (Brycon amazonicus), after exposition of eggs to triiodothyronine; 3) Development of interrenal tissue of matrinxã larvae (Brycon amazonicus): preliminary study. For these studies matrinxãs were induced to reproduction and the larvae obtained were sampled in the moment of hatch and 12, 24, 36, 48, 60, 72, 120 e 300 hours post-hatch (hph), fixed and processed to histology, histochemistry and immunohistochemistry. In the experiment with eggs exposition to T3, the fertilized eggs were hydrated by 15 minutes in water from incubators with: 0 ppm (control); 0.01 ppm; 0.05 ppm e 0.1 ppm de T3, and sampled in the same times of the other experiment. The adenohypophysis of matrinxã showed the common hormones of fish: prolactin (PRL), growth hormone (GH), somatolactin (SL), melanophore stimulating hormone (MSH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), gonadotropic hormone (GTH) and thyroid stimulating hormone (TSH). In the larvae, PRL, ACTH, SL and MSH cells were detected for first time at 12 hph and GH cells, at 24 hph, while GtH and TSH cells were not observed until the period studied. Thyroid follicles were present in larvae at 24 hph and the tiroxine (T4) were observed in the yolk of post-hatching larvae, confirming the maternal transference of this hormone. Interrenal cells were observed for the first time at 36 hph. The larvae performance when exposed to T3 showed favorable results, and the use of this hormone in fish eggs could be applied in aquaculture... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Nubor Orlando Facure / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T12:51:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_JoseNazarenoPearcedeOliveira_M.pdf: 3713121 bytes, checksum: 163221e6f3b38e13c67e13f7e8174566 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: O presente estudo trata de uma revisão da técnica cirúrgica extracraniana - vía transesfenoídal - desde sua introdução no início deste século até as modificações do seu manuseio no transcorrer dos anos. Abordando, principalmente, a evolução explosiva das últimas três décadas com a introdução de meios mais sofisticados de auxílio como a fIuoroscopía e a magnífícação intra-operatórias. Desta forma, vindo facilitar um desenvolvimento mais aprimorado de variações operatórias, dentro da técnica, possibilitando um tratamento cirúrgico fácil por esta via, inclusive dos macroadenomas da hipófise. O propósito deste estudo é apresentar cinco casos de macroadenomas hipofisários, secretantes e não-secretantes, não-invasivos e invasivos, tratados cirurgicamente pela via transesfenoidal entre maio de 1988 e abril de 1989, no Hospital das Clínicas da UNICAMP, no proposto, são analisadas as vantagens e desvantagens da técnica cirúrgica, sinais e sintomas clínicos (endocrinológicos, neurológicos, oftalmológicos), assim como achados neurorradiológicos pré e pós-operatórios de estágio tumoral. Comparando os resultados da literatura aos apresentados pela nossa pequena casuística, comprova-se que a via transesfenoidal uma forma de tratamento que apresenta muita segurança, facilidade, além de aproximar-se muito dos critérios de "cura". Óbitos não são registrados na casuística. O seguimento destes pacientes é feito rotineiramente por ocasião dos retornos periódicos a cada seis meses nos Ambulatórios de Neuroendocrinologia e Endocrinologia, das respectivas disciplinas de Neurocirurgia e Endocrínologia dos Departamentos de Neurologia e Clínica Médica da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP. Até o presente não foram demonstrados, contudo, casos desta casuística com indicação para reoperação. Salientarnos, outrossim, um caso que apresenta pequeno resíduo tumoral intracavernoso, mesmo após radioterapia, mostra controle tomográfico de difícil definição (livre de recidiva) quatro anos após a cirurgia, preenchendo critérios clínicos de "cura". Em análise final dos cinco pacientes, pode-se comprovar remissão total clínica em quatro deles, e um caso de insucesso, por apresentar consistência tumoral inadequada para realização de uma abordagem transesfenoidal / Abstract: The present study deals with review of the extracranial surgical technique - by transphenoidal via - since its introduction in the beginning of this century and the modifications in its use along the years. We focus mainly upon its explosive evolution in the last three decades with the introduction of more sophisticated auxiliary means like intra-surgical fluoroscopy and magnification, making easier the development of surgical variations within the technique, and allowing for easy surgical-postsurgical neuro-radiological findings at tumoural stage. Comparing the available literature with those presented in our casuistry, it was shown that the transphenoidal via is a sure and easy treatment form, really approaching cure criteria. No deaths were reported in this casuistry. The intention of this study is to present five cases of secreting and non secreting, circumscriptive and diffuse hypophisis macroadenomas, that were surgically treated, by transphenoidal via, between Mars, 1988 and April, 1989, at UNICAMP Hospital das Clínicas, we analysed advantages and disadvantages of surgical techinique, clinical signals and symptons (endocrinological, neurological and ophtalmological), as long as pre and postsurgical neuro radiological findings at tumoural stage. Comparing available litterature results to those presented in our casuistry, it was proven that transphenoidal via a safe and easy treatment form, really approaching cure criteria. No demises were reported in this casuistry. Follow-up of patients was carried out during periodic returns, every six months, in the neuro-endocrinology and endocrinology outpatient departments of espective neuro-surgery and endocrinology disciplines of neurology and medical clinic departments of UNICAMP Medical Sciences Faculty. Until this moment, no indication for reoperation was demonstrated in this casuistry. We would like to note a case presenting a light intracavern tumoral residue, even after radiotherapy, showing a tomographic control of difficult definition (free from recidivism) four years after surgery. In the final analysis of 5 patients, we can show a complete remission for 4, and one unsucessful case presenting a tumoral consistency that is not adequate for a transphenoidal approach / Mestrado / Mestre em Neurociencias

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-01-16T12:24:05Z No. of bitstreams: 1 2012_TiagoSilvaFreitas.pdf: 3154640 bytes, checksum: 3ea3697eb72916ee8747d871bed36d91 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-01-21T13:49:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_TiagoSilvaFreitas.pdf: 3154640 bytes, checksum: 3ea3697eb72916ee8747d871bed36d91 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-21T13:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_TiagoSilvaFreitas.pdf: 3154640 bytes, checksum: 3ea3697eb72916ee8747d871bed36d91 (MD5) / A incidência de cefaleia em pacientes com adenomas hipofisários é alta, e a fisiopatologia deste sintoma não é completamente conhecida. Embora a maioria dos pacientes tenha seu sintoma de cefaleia resolvido com o tratamento da lesão hipofisária, uma minoria de pacientes persiste com dor de forte intensidade, não responsiva aos tratamentos medicamentosos convencionais. No presente trabalho, nós testamos a eficácia do bloqueio percutâneo do gânglio de gasser e da rizotomia trigeminal como tratamento das cefaleias de padrão autonômico/trigeminal associada a adenomas hipofisários. Onze pacientes previamente tratados cirurgicamente para tumores hipofisários e que desenvolveram cefaleia autonômica de padrão intratável foram selecionados para participar do estudo, após serem submetidos à análise funcional com SPECT ictal. Inicialmente, todos os pacientes foram submetidos a um período de seis meses de tratamento clínico medicamentoso supervisionado. Os pacientes que não responderam a este tratamento após análise seriada de severidade da cefaleia, utilizando o Teste de Impacto de Cefaleia (Headache Impact Test – HIT-6), foram selecionados para realizar o procedimento de bloqueio percutâneo do gânglio de gasser. Dois pacientes foram posteriormente submetidos à rizotomia do gânglio trigeminal por cateter balão de Fogarty. Dos 11 pacientes estudados, seis não obtiveram melhora nos padrões da escala HIT-6 após seis meses de tratamento conservador, e foram submetidos ao bloqueio do gânglio de gasser. Após o bloqueio, significativa melhora foi verificada em três pacientes, com resposta positiva em longo prazo em um deles. Os outros dois, que obtiveram resposta transitória ao bloqueio ganglionar, foram submetidos à rizotomia trigeminal, com excelente resposta ao procedimento. O SPECT cerebral mostrou aumento da captação em região talâmica/hipotalâmica nos pacientes que responderam à manipulação do sistema trigemino-hipotalâmico. Em conclusão, o bloqueio percutâneo do gânglio de gasser e a rizotomia trigeminal por uso de cateter-balão de Fogarty parecem ser alternativas promissoras no tratamento das cefaleias severas, em pacientes selecionados, portadores de tumores hipofisários. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The incidence of headache in patients with pituitary adenomas is high, and the underlying pathological mechanisms are not completely understood. Although most of the patients have their headache aborted after treatment of the pituitary tumor, a minority of patients persists with severe pain, and do not respond to conventional medication regimens. We tested the efficacy of percutaneous ganglion block and trigeminal rhizotomy on the treatment of severe trigeminal/autonomic headache associated with pituitary tumors. 11 patients treated surgically for pituitary adenomas who developed intractable trigeminal headaches were enrolled in the study, and submitted to ictal cerebral SPECT before starting treatment. Initially, all patients were submitted to a 6-month medical treatment trial. Patients who did not experience improvement in the headache severity, addressed by the Headache Impact Test-6 (HIT-6) scale, underwent trigeminal percutaneous ganglion blockade. Two patients were subsequently submitted to trigeminal balloon rhizotomy. Among the 11 patients, 6 did not have their HIT-6 scores improved after 6 months of treatment with medications, and underwent trigeminal ganglion blockade. Significant improvement in the headache severity was noted in three of them. Long-term response was obtained in one patient, and the other two, in whom the response was transient, were then successfully treated with trigeminal rhizotomy. Cerebral SPECT showed increased uptake in the thalamus/hypothalamus region, in patients who responded well to manipulation of the trigeminal-hypothalamic system. Percutaneous ganglion blockade and trigeminal rhizotomy may be promising alternative options for the treatment of severe headache, in selected patients with pituitary adenomas.

Orientador: Walter August Hadler / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T11:44:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_RonanJose_M.pdf: 532499 bytes, checksum: d48e29a16f681c8aae6fc05c8fa32653 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

INTRODUÇÃO: O hipopituitarismo está associado, em cerca de 40% dos casos, à ectopia da neuro-hipófise observada em imagem por ressonância magnética (RM). Nestes pacientes a visualização da haste ocorre predominantemente nos que têm deficiência isolada de GH (DIGH), enquanto a não visualização da mesma está mais associada à deficiência hipofisária múltipla (DHM). A etiologia deste quadro, no entanto, permanece indeterminada na maioria dos pacientes. A elevada freqüência de parto pélvico e de complicações neonatais sugere uma causa traumática, enquanto que relatos de casos familiares, associação com outras patologias do SNC e descrição de mutações nos genes HESX1, LHX4 e SOX3 apontam para uma causa genética. O LHX4 é um fator de transcrição envolvido na embriogênese hipofisária fundamental para a formação da bolsa de Rathke definitiva. O LHX4 está localizado no cromossomo 1q 25, possui 6 éxons e estende-se por mais de 45 kb de DNA genômico. A única mutação publicada neste gene em humanos é a IVS4-1G>C, associada a um fenótipo caracterizado por baixa estatura, deficiências de GH, TSH e ACTH, neuro-hipófise ectópica e malformação Arnold-Chiari tipo I. O objetivo do estudo é analisar as regiões exônicas e éxon-íntron do LHX4 e caracterizar o perfil hormonal, correlacionando com os achados de RM, em 63 pacientes com hipopituitarismo associado a neurohipófise ectópica. MÉTODOS: Os pacientes foram submetidos à avaliação hormonal e por imagem através de ressonância magnética. A análise molecular incluiu amplificação do gene por PCR, seqüenciamento automático e uso de enzima de restrição. RESULTADOS: A visualização da haste ocorreu em 21 pacientes; destes, 10 (48%) apresentaram DIGH. A não visualização da haste foi mais associada a DHM, o que ocorreu em 40 (95%) dos 42 pacientes. Não encontramos diferença significativa quando comparamos pacientes com haste visualizada e não visualizada quanto à freqüência de partos vaginais em apresentação pélvica, à freqüência de malformações do SNC e à posição precisa da neuro-hipófise ectópica. Identificamos 6 variações alélicas no gene LHX4 em nossos pacientes: GGT>GGC, no códon 21; GAC>GAT, no códon 128; AAC>AAT, no códon 150; AGC>AGT, no códon 230; GGA>GGT, no códon 283 e AAT>AGT no códon 329 (N329S), esta já descrita como polimorfismo no GenBank. Nenhuma das outras variações determina troca de aminoácidos, altera o sítio de \"splice\" ou se correlaciona com um padrão de deficiência hormonal característico. As variações alélicas nos códons 21, 128 e 150 foram caracterizadas como polimorfismos. Não foi possível estabelecer uma relação entre as variações alélicas e o fenótipo dos pacientes. CONCLUSÃO: Mutações no LHX4 são causas raras de hipopituitarismo / INTRODUCTION: Ectopic posterior pituitary lobe (EPL) is observed using magnetic resonance imaging (MRI) scans in about 40% of patients with hypopituitarism. In these patients, the pituitary stalk is visualized mainly in patients with isolated GH deficiency (IGHD), whilst it is not visualized predominantly in patients with combined pituitary hormone deficiency (CPHD). Nevertheless, the etiology of EPL remains undetermined in most of the patients. A traumatic etiology is proposed for this figure, which presents a high frequency of breech delivery and perinatal damages. On the other hand, a genetic cause is suggested by associations to other CNS abnormalities and reports of gene mutations in HESX1, LHX4 and SOX3, as well as familial cases. LHX4 is a transcription factor implicated in pituitary embryogenesis which is essential to definitive Rathke\'s pouch development. It is located in chromosome 1q25, has 6 exons and is stretched out for more than 45 kb of genomic DNA. The only documented human mutation in this gene, IVS4-1G>C, is associated to a phenotype characterized by short stature, GH, TSH and ACTH deficiencies, EPL and Arnold-Chiari type I malformation. The aim of this study is to analyze exonic and exon-intron regions of LHX4 gene and characterize the hormonal deficiency profiles, establishing relationships to MRI findings in 63 patients with hypopituitarism associated to EPL. METHODS: All patients were submitted to hormonal evaluation and MRI scans. The molecular analysis included amplification of the gene using PCR, direct automatic sequencer and digestion with restriction enzymes. RESULTS: The pituitary stalk was visualized in 21 patients; of these, 10 (48%) exhibited IGHD. The stalk was not visualized in 42 patients, most of them with CPHD (95%). We did not find a statistical difference, when patients with and without visualized pituitary stalk were compared, regarding breech deliveries, CNS malformations and exact position of EPL. We identified 6 allelic variations in LHX4 gene: GGT>GGC in codon 21, GAC>GAT in codon 128, AAC>AAT in codon 150, AGC>AGT in codon 230, GGA>GGT in codon 283 and AAT>AGT in codon 329 (N329S), this already related as a polymorphism in GenBank. None of the former variations determine amino acid changes, nor splicing site changes, not even are related to a typical profile of hormonal deficiency. The allelic variations in codons 21, 128 and 150 were described as polymorphisms. It was not possible to establish a relationship between the allelic variations and the phenotype. CONCLUSION: LHX4 gene mutations are rare causes of hypopituitarism

INTRODUÇÃO: O hipopituitarismo está associado, em cerca de 40% dos casos, à ectopia da neuro-hipófise observada em imagem por ressonância magnética (RM). Nestes pacientes a visualização da haste ocorre predominantemente nos que têm deficiência isolada de GH (DIGH), enquanto a não visualização da mesma está mais associada à deficiência hipofisária múltipla (DHM). A etiologia deste quadro, no entanto, permanece indeterminada na maioria dos pacientes. A elevada freqüência de parto pélvico e de complicações neonatais sugere uma causa traumática, enquanto que relatos de casos familiares, associação com outras patologias do SNC e descrição de mutações nos genes HESX1, LHX4 e SOX3 apontam para uma causa genética. O LHX4 é um fator de transcrição envolvido na embriogênese hipofisária fundamental para a formação da bolsa de Rathke definitiva. O LHX4 está localizado no cromossomo 1q 25, possui 6 éxons e estende-se por mais de 45 kb de DNA genômico. A única mutação publicada neste gene em humanos é a IVS4-1G>C, associada a um fenótipo caracterizado por baixa estatura, deficiências de GH, TSH e ACTH, neuro-hipófise ectópica e malformação Arnold-Chiari tipo I. O objetivo do estudo é analisar as regiões exônicas e éxon-íntron do LHX4 e caracterizar o perfil hormonal, correlacionando com os achados de RM, em 63 pacientes com hipopituitarismo associado a neurohipófise ectópica. MÉTODOS: Os pacientes foram submetidos à avaliação hormonal e por imagem através de ressonância magnética. A análise molecular incluiu amplificação do gene por PCR, seqüenciamento automático e uso de enzima de restrição. RESULTADOS: A visualização da haste ocorreu em 21 pacientes; destes, 10 (48%) apresentaram DIGH. A não visualização da haste foi mais associada a DHM, o que ocorreu em 40 (95%) dos 42 pacientes. Não encontramos diferença significativa quando comparamos pacientes com haste visualizada e não visualizada quanto à freqüência de partos vaginais em apresentação pélvica, à freqüência de malformações do SNC e à posição precisa da neuro-hipófise ectópica. Identificamos 6 variações alélicas no gene LHX4 em nossos pacientes: GGT>GGC, no códon 21; GAC>GAT, no códon 128; AAC>AAT, no códon 150; AGC>AGT, no códon 230; GGA>GGT, no códon 283 e AAT>AGT no códon 329 (N329S), esta já descrita como polimorfismo no GenBank. Nenhuma das outras variações determina troca de aminoácidos, altera o sítio de \"splice\" ou se correlaciona com um padrão de deficiência hormonal característico. As variações alélicas nos códons 21, 128 e 150 foram caracterizadas como polimorfismos. Não foi possível estabelecer uma relação entre as variações alélicas e o fenótipo dos pacientes. CONCLUSÃO: Mutações no LHX4 são causas raras de hipopituitarismo / INTRODUCTION: Ectopic posterior pituitary lobe (EPL) is observed using magnetic resonance imaging (MRI) scans in about 40% of patients with hypopituitarism. In these patients, the pituitary stalk is visualized mainly in patients with isolated GH deficiency (IGHD), whilst it is not visualized predominantly in patients with combined pituitary hormone deficiency (CPHD). Nevertheless, the etiology of EPL remains undetermined in most of the patients. A traumatic etiology is proposed for this figure, which presents a high frequency of breech delivery and perinatal damages. On the other hand, a genetic cause is suggested by associations to other CNS abnormalities and reports of gene mutations in HESX1, LHX4 and SOX3, as well as familial cases. LHX4 is a transcription factor implicated in pituitary embryogenesis which is essential to definitive Rathke\'s pouch development. It is located in chromosome 1q25, has 6 exons and is stretched out for more than 45 kb of genomic DNA. The only documented human mutation in this gene, IVS4-1G>C, is associated to a phenotype characterized by short stature, GH, TSH and ACTH deficiencies, EPL and Arnold-Chiari type I malformation. The aim of this study is to analyze exonic and exon-intron regions of LHX4 gene and characterize the hormonal deficiency profiles, establishing relationships to MRI findings in 63 patients with hypopituitarism associated to EPL. METHODS: All patients were submitted to hormonal evaluation and MRI scans. The molecular analysis included amplification of the gene using PCR, direct automatic sequencer and digestion with restriction enzymes. RESULTS: The pituitary stalk was visualized in 21 patients; of these, 10 (48%) exhibited IGHD. The stalk was not visualized in 42 patients, most of them with CPHD (95%). We did not find a statistical difference, when patients with and without visualized pituitary stalk were compared, regarding breech deliveries, CNS malformations and exact position of EPL. We identified 6 allelic variations in LHX4 gene: GGT>GGC in codon 21, GAC>GAT in codon 128, AAC>AAT in codon 150, AGC>AGT in codon 230, GGA>GGT in codon 283 and AAT>AGT in codon 329 (N329S), this already related as a polymorphism in GenBank. None of the former variations determine amino acid changes, nor splicing site changes, not even are related to a typical profile of hormonal deficiency. The allelic variations in codons 21, 128 and 150 were described as polymorphisms. It was not possible to establish a relationship between the allelic variations and the phenotype. CONCLUSION: LHX4 gene mutations are rare causes of hypopituitarism

O conhecimento de diversos aspectos da Neuroanatomia de primatas não humanos - que atualmente é falho, pela falta de trabalhos a respeito - é importante não apenas pela importância intrínseca desse conhecimento como até pelo fato de contribuir para um melhor entendimento da própria evolução do grupo, o que representa um fator relevante para a sua preservação e proteção. O objetivo deste trabalho é efetuar estudos morfológicos da hipófise do macaco Cebus apella a fim de conhecer melhor esta estrutura, e oferecer subsídios para análises comparativas mais amplas. Utilizamos 11 animais sendo 7 deles constantes do acervo de pesquisa da Universidade Federal de Uberlândia e, os outros 4 exemplares, doados pelo IBAMA-MG. A preparação das peças anatômicas foi levada a efeito mediante cuidadosa dissecção dos espécimes, cujos encéfalos foram retirados das caixas cranianas, preservando-se ao máximo todas as suas estruturas. As hipófises, depois de registrada sua macroscopia, foram submetidas aos métodos histológicos de rotina para observações em microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Dos resultados obtidos podemos citar que a hipófise, neste animal, é uma glândula intracraniana alojada na sela turcica, fixada à base do cérebro pelo infundíbulo, sendo este muito curto. Ela exibe forma odontóide, exibindo-se aparentemente, como uma massa única, pois macroscopicamente apenas é possível, a identificação de uma divisão discreta em um lobo anterior e outro posterior, além do infundíbulo. As análises histológicas mostram esta glândula dividida em três lobos: anterior (adenohipófise), intermédio e posterior (neurohipófise). À microscopia eletrônica de transmissão foi possível identificar e classificar 4 tipos celulares em relação á adenohipófise: células do tipo I, II, III e IV. O aspecto do núcleo dessas células, exibindo freqüentemente, invaginações profundas de sua membrana, confere à hipófise do macaco Cebus apella, características peculiares, o que nos instiga a realizar novas pesquisas sobre o assunto / The knowledge of many aspects of Neuroanatomy of non-human primates - which is currently poor due to the lack of studies on the subject - is very important not only for the intrinsic significance of the knowledge itself but also because it contributes for a better understanding of the evolution of the group, which represents a relevant factor for its preservation and protection. The objective of this study is to perform morphological researches on the hypophysis of the Cebus apella monkey in order to understand this structure better and to provide basis for wider comparative analyses. Eleven animals were used on this study. Seven of them were properties of the research collection of the Federal University of Uberlândia and the other four were donated by the IBAMA-MG. The preparation of the anatomical parts was carefully done through dissection of the specimens, whose encephalus were removed from their skulls preserving all their structures. The hypophysis, after having their macroscopy registered, were submitted to histological methods of routine for observation in light microscopy and electronic microscopy of transmission. We could conclude from the obtained results that the hypophysis, on this particular animal, is a intracranial gland lodged in the sela turcica fixed to the base of the brain by the infundibulum which is very short. It has in dens shape and it presents itself as a single mass, because, macroscopically, it is only possible the identification of a discrete division in an anterior lobe and another posterior one besides the infundibulum. The histological analyses show this gland divided in three lobes: anterior (adenohypophysis), intermediary and posterior (neurohypophysis). Through the electronic microscopy of transmission it was possible to identify and classify four cellular types related to the adenohypophysis: types I, II, III and IV. The aspect of the cores of these cells, frequently showing deep invaginations of their membranes, confers to hypophysis of the Cebus apella monkey, peculiar characteristics, which instigates us to carry on performing new studies on the subject

Orientador: Sergio Ricardo Batlouni / Coorientador: Rafael Yutaka Kuradomi / Banca: Fábio Rosa Sussel / Banca: Laura satiko Okada Nakaghi / Resumo: O principal objetivo deste trabalho foi determinar as concentrações plasmáticas de 17α,20β-dihidroxi-4-pregnen-3-one (DHP), Estradiol 17β (E2), Testosterona (T) e Prostaglandina F2α (PGF2α) e a distribuição percentual dos diferentes tipos de ovócitos presentes nos ovários ao longo do processo de hipofisação de pacu (Piaractus mesopotamicus) com ou sem uso de PGF exógena. Para isto, 23 fêmeas foram distribuídas em cinco tratamentos, com indução dividida em duas doses com intervalo de 24 horas: (0,2 mL.kg-1 solução salina) + (0,2 mL.kg-1 solução salina) (T1); (0,2 mL.kg-1 solução salina) + (0,2 mL.kg-1 solução salina e 2 ml PGF2α) (T2); (0,6 mg.kg-1 EBHC (extrato bruto de hipófise de carpa)) + (0,2 mL.kg-1 solução salina e 2 mL PGF2α) (T3); (0,6 mg.kg-1 EBHC) + (5,4 mg.kg-1 EBHC) (T4); (0,6 mg.kg-1 EBHC) + (5,4 mg.kg-1 EBHC e 2 mL PGF2α) (T5). Foram coletadas amostras de sangue e ovócitos para análise dos níveis plasmáticos de PGF2α, DHP, E2 e T e avaliação dos tipos de ovócitos em quatro períodos após a segunda dose. O uso de PGF2α exógena provocou um pico plasmático de PGF2α uma hora após a segunda dose hormonal. A hipofisação, com ou sem o uso de PGF2α exógena, provocou pico plasmático de PGF2α no momento da desova. O uso de PGF2α exógena juntamente hipofisação (T5) eleva a taxa de ovulação de pacu em relação a fêmeas apenas hipofisadas (T4), provavelmente em função de níveis de GVBD e de PGF2α superiores de T5, quatro horas após a segunda dose hormonal. / Abstract: The main objective of this study was to determine the plasma concentrations of 17α, 20β-dihydroxy-4-pregnen-3-one (DHP), 17β-Estradiol (E2), Testosterone (T) and Prostaglandin F2α (PGF2α) and the different types of oocytes present in the ovaries throughout the pacu (Piaractus mesopotamicus) hypophysation process with or without the use of exogenous PGF2α. To that, 23 females were distributed in five treatments, with induction divided into two doses with a 24-hour interval: (0.2 mL.kg-1 saline) + (0.2 mL.kg-1 saline) (T1); (0.2 mL.kg-1 saline) + (0.2 mL.kg-1 saline and 2 mL PGF2α) (T2); (0.6 mg.kg-1 CPE (crude pituitary extract)) + (0.2 mL.kg-1 saline and 2 mL PGF2α) (T3); (0.6 mg.kg-1 CPE) + (5.4 mg.kg-1 CPE) (T4); (0.6 mg.kg-1 CPE) + (5.4 mg.kg-1 CPE and 2 ml PGF2α) (T5). Blood and oocyte samples were collected for analysis of plasma levels of PGF2α, DHP, E2 and T in four periods after the second dose. The use of exogenous PGF2α caused a plasma peak of PGF2α one hour after the second hormonal dose. Hypophysation, with or without the use of exogenous PGF2α, caused a plasma peak of PGF2α at the time of spawning. The use of exogenous PGF2α together with hypophysation (T5) increased the pacu ovulation rate in relation to hypophysation only (T4), probably as a result of higher GVBD and PGF2α levels of T5, four hours after the second hormonal dose. / Mestre