Durant la dernière décennie, la problématique de santé liée aux perturbateurs endocriniens (PE) s’est étendue à la toxicité des mélanges. L’objectif de ce travail était de définir les conséquences d’une exposition continue à des cocktails des PE, à des doses faibles et définies comme «non nocives » par les autorités réglementaires. Des mélanges associant la génistéine, la vinclozoline, et le Bisphénol A, ont fait l’objet d’étude intégrative et multi-générationnelle chez le rat qui prend en compte le comportement maternel, le comportement alimentaire et le développement. Nos résultats montrent que ces mélanges peuvent: a) diminuer le comportement maternel, b) modifier les préférences gustatives (sucré, salé), c) affecter le développement dès la période utérine (malformations) jusqu’à l’âge adulte (surpoids), d) perturber le bilan métabolique (femelles) et l’expression par la glande salivaire de gènes codant des protéines impliquées dans la gustation, d’engendrer des effets épigénétiques sur sur la génération F2 non exposée. L’étude in vitro confirme que la Génistéine et/ou la Vinclozoline, introduites durant l’induction de la différenciation adipocytaire affectent le développement des 3T3-L1et leur activité endocrine (leptine; triglycérides), et révèle que la Vinclozoline potentialise l’effet anti-adipogénique de la Génistéine.En conclusion, ce travail montre qu’une exposition à des mélanges de PE peut altérer le comportement et le développement, et prédisposer l’organisme à développer des maladies métaboliques telles que le diabète et l’obésité, mais que les propriétés hormonales de chaque composant ne sont pas prédictives des effets cocktails / During the last decade, the issue of health-related endocrine disruptors (ED) has been extended to the toxicity of mixtures. The objective of this study was to define the effects of lifelong exposure to ED mixtures, at low doses defined as "non-harmful" by the authorities. In this aim, the effects of mixtures combining genistein, vinclozolin and bisphenol A, have been investigated in the rat by using an integrative and multi-generational experimental approach which takes into account maternal behavior, feeding behavior and development. Our results show that these mixtures could: a) reduce maternal behavior, b) change taste preferences (sweet, salty), c) affect the development from the in utero period (birth defects) up to adulthood (body overweight) d) disrupt the metabolic balance (females) and the salivary gland expression of genes encoding proteins involved in gustation, and e) generate epigenetic effects on the unexposed F2 generation.An in vitro study confirms that Genistein and / or Vinclozolin, introduced at the step of the induction of adipocyte differentiation affect the development and endocrine activity (leptin, triglycerides) of 3T3-L1 cells and reveals that Vinclozolin potentiates the anti-adipogenic effect of Genistein. To conclude, this study shows that exposure to PE mixtures could affect behavior and development, and could predispose the body to develop metabolic diseases such as diabetes and obesity, but the own hormonal properties of component could not be used to predict the cocktails toxicity

L’homéostasie buccale conditionne fortement les perceptions gustatives ; elle repose sur un épithélium buccal sain et le bon fonctionnement des glandes salivaires, qui sont finement régulés par hormones sexuelles. Le but de cette thèse était de savoir si une exposition orale en bisphénol A, un migrant d’emballage alimentaire et de composites dentaires, et une alimentation riche en phyto-œstrogènes (soja) pouvaient modifier l’homéostasie buccale. Deux expérimentations ont été conduites : une étude dose-effet du BPA (5µg à 12,5 mg/kj/j) chez le rat adulte, et une étude d’interaction d’un régime riche en soja sur les effets du BPA. Sur la base de tests gustatifs et d’une approche histologique et moléculaire (qPCR-TR), la première étude identifie pour la première fois une action du BPA sur la sècheresse buccale. Nous avons constaté que le BPA était responsable d’une moindre consommation d’eau (p<0.01), d’une préférence augmenté au sel (p<0.05) et diminué au sucre (p<0.05), et d’une altération des sécrétions salivaires. Une réversibilité partielle des effets à l’arrêt du traitement. A contrario un régime riche en phyto-œstrogène augmente la prise d’eau (p<10-6) et diminue la préférence au sel (p<0.05) par rapport à un régime semi-synthétique, et peut s’opposer aux effets du BPA. Ces études montrent que BPA et phyto-œstrogènes exercent des effets œstrogéniques agonistes ou antagonistes en fonction de la cible biologique considérée, et qu’un régime à base de soja peut gommer la plupart des effets observés / Oral homeostasis strongly influences taste perceptions. It depends on a healthy oral epithelium and salivary gland secretions, which are both regulated by sex hormones. The aim of this thesis was to identify the effect of an oral exposure to Bisphenol A, a food packaging and dental sealer component, and of a soy-diet containing phytoestrogens on oral homeostasisTwo experiments were conducted in adult rats: a dose-response study of BPA (5μg 12.5 mg / kj / day), and a study about the impact of a soy-diet on the BPA disrupting effects. By using gustation choice tests, and histological and qPCR-TR molecular approach, we identify for the first time an action of BPA on dry mouth. We found that BPA reduced water consumption (p <0.01), increased salt intake (p <0.05) and decreased sugar intake (p <0.05), and also modulated salivary secretions. These effects were partially reversed by stopping oral exposure. In contrast, the soy-diet increased water intake (p <10-6) and decreased in salt preference (p <0.05) by comparing to the semi-synthetic diet did, and may correct the effects of BPA.These studies show that BPA and phytoestrogens exert agonist or antagonist estrogenic effects depending on the biological target, and that a soy-based diet can erase most of the observed BPA effects

Les glandes salivaires sont des glandes mixtes : la salive (produit exocrine) estimpliquée dans le maintien de l’homéostasie buccale alors que les secrétions endocrines (ex :facteurs de croissance) ont un rôle physiologique (gamétogénèse, ostéogenèse,hypertension…) Chez les mammifères, elles affichent un dimorphisme sexuel qui laisseentrevoir une sensibilité éventuelle à des xeno-hormones.Ce mémoire présente l’action de la génistéine (phyto-oestrogène) et/ou de la vinclozoline(anti-androgène) sur la glande submandibulaire (SM) de rat lors d’une exposition précoce viala mère (gestation-lactation) et lors d’une exposition pendant la période de croissance (dusevrage à l’âge adulte). Les glandes SM, prélevées au stade immature et jeune adulte, ont faitl’objet d’une analyse histologique et d’une étude de marqueurs moléculaire des fonctionsendocrines et exocrines associées aux processus gustatifs. L’exposition précoce ralenti ledéveloppement de la glande SM et augmente sélectivement la préférence au sucré des malesimmatures mais pas des adultes ; l’analyse moléculaire révèle une action sélective sur lesfonctions exocrines corrélée à celle sur les préférences, ainsi qu’une action sur les fonctionsendocrines (facteurs de croissances) qui s’inverse avec l’âge. L’exposition à partir du sevrageperturbe seulement les mâles qui présentent des altérations des structures sécrétrices coupléesà des modifications d’expression des récepteurs hormonaux et facteurs de croissance, maisaussi au taux sérique de l’EGF.Cette étude identifie la glande submandibulaire comme cible de perturbateurs endocriniens etpose la question des conséquences physiologiques à terme / The salivary glands are mixed glands: saliva (exocrine product) is involved inmaintaining oral homeostasis whereas endocrine secretions (eg growth factors) have aphysiological role (gametogenesis, osteogenesis, hypertension ..). In mammals, they displaysexual dimorphism suggesting a possible susceptibility to xeno-hormones.This manuscript presents the action of genistein (phytoestrogen) and/or vinclozolin (antiandrogenic)on the submandibular gland (SM) rats when performing an early exposure via themother (pregnancy, lactation) or an exposure during the growth period (from weaning toadulthood). The SM glands, collected at immature and young adult ages, have been analyzedaccording histological aspect and expression of molecular markers of endocrine and exocrinefunctions associated with gustatory process. The early exposure disrupted the development ofthe SM gland and selectively increases the sweet preference in immature males but not inadults; molecular analysis reveals a selective action on exocrine functions related to the sweetpreferences and also an action on endocrine functions (growth factors) which reverses withage. Exposure from weaning disrupts only the male salivary glands with alterations insecretory structures coupled with changes in expression of both, sex-hormone receptors andgrowth factors, but also in serum EGF.This study identifies the submandibular gland as a target for endocrine disruptors and raisesthe question of the further physiological consequences

<p>Vreme (rok) setve jedan je od najvažnijih faktora u proizvodnji strnih žita i praktično određuje intenzitet delovanja svih ostalih činilaca proizvodnje p&scaron;enice. Među brojnim faktorima koji određuju visinu prinosa, najče&scaron;ći uzrok malih prinosa ozime p&scaron;enice vezan je za vreme setve izvan optimalnog roka, upotreba neadekvatnih količina semena i izbor sorti nedovoljno prilagođenih datim agroekolo&scaron;kim uslovima. Osim toga, vreme setve predstavlja ekonomski najjeftiniju agrotehničku meru i najisplativiji način za povećanje prinosa zrna ozime p&scaron;enice, međutim eventualno ka&scaron;njenje u setvi ne može se na adekvatan način nadoknaditi ni jednom drugom agrotehničkom merom. Ekstremne vremenske prilike već predstavljaju izazov za proizvođače, a mnogobrojni klimatski scenariji predviđaju dalje povećanje njihove učestalosti u budućnosti. Upravo će u ovakvim promenljivim vremenskim uslovima optimalno vreme steve uz adekvatnu gustinu useva i izbor odgovarajućih genotipova biti od velike važnosti u cilju ublažavanja negativnog delovanja vremenskih činioca na visinu i stabilnost prinosa, kao i na tehnolo&scaron;ki kvalitet zrna ozime p&scaron;enice.<br />Prevashodni cilj istraživanja u disertaciji bio je proučavanje uticaja različitog vremena, gustina setve i njihove interakcije na prinos, komponente prinosa i kvalitet zrna različitih sorti p&scaron;enice. Istraživanje interakcije vremena, gustina setve i sorti ozime p&scaron;enice izvedeno je na oglednim poljima Instituta za ratarstvo i povrtarstvo na Rimskim &scaron;ančevima, u periodu od proizvodne 1981/82. do 2012/13. godine, na ogledu pod nazivom &bdquo;Rokovi setve&ldquo;. Ogled se postavlja svake godine, na zemlji&scaron;tu tipa karbonatni černozem, a izvodi se kao trofaktorijalni (Split-split-plot dizajn), u četiri ponavljanja, sa rasporedom varijanti po slučajnom blok sistemu.<br />Tokom 32-godi&scaron;njeg ispitivanog perioda, prinos zrna je znatno varirao u zavisnosti od vremenskih uslova i kretao se u proseku za sve tretmane od 4,35 t ha-1 u 2003., do 8,70 t ha-1 u 2013. godini. Na osnovu jednačine trenda prinosa, uočeno je da je godi&scaron;nje povećanje prinosa, u proseku za sve tretmane iznosilo 10,7 kg ha-1. Iz 32 analizirane godine izdvojeno je 5 godina sa najvećim prinosima, 12 godina sa malim prinosima p&scaron;enice, dok se preostalih 15 godina moglo označiti kao srednje rodne godine. U pogledu temperaturnih uslova i uslova vlažnosti u rodnim, srednje rodnim i nerodnim godinama postojale su značajne razlike između ovih grupa. U rodnim godinama, variranje prinosa u zavisnosti od rokova setve bilo je najmanje. Najveći prinos zrna, tokom posmatranog perioda, u proseku za sve ispitivane sorte i gustine setve ostvaren je setvom u II roku (11-20. X), i bio je značajno veći u odnosu na sve ostale rokove izuzev I roka. Između I i III roka, nije ostvarena statistički značajna razlika u visini prinosa, ali su prinosi u oba ova roka bili značajno veći u odnosu na novembarske i decembarski rok setve. Drugi rok odlikovao se najmanjim variranjem prinosa tokom istraživanog perioda. Novembarska setva smanjivala je prinos u proseku za 11%, a decembarska za 27%, u odnosu na prinose iz optimalnih agrotehničkih rokova. Prosečno dnevno smanjenje prinosa zrna iznosilo je 38 kg dan-1. Najmanje smanjenje prinosa prilikom ka&scaron;njenja u setvi bilo je u rodnim, zatim u srednjerodnim, a najveće u nerodnim godinama. U optimalnim rokovima setve (I i II rok) gustina od 500 kl. zrna m-2 bila je optimalna, dok je u kasnim rokovima (novembarskim i decembarskom), povećanje količine semena (do najvi&scaron;e 700 kl. zrna m-2),<br />imalo opravdanja. Odlaganje setve od I do V roka, uticalo je na povećanje sadržaja proteina, vlažnog glutena, moći upijanja vode, sedimentacionu vrednost, zapreminu i vrednosnog broja sredine hleba, kod obe sorte. Na osnovu prosečnih vrednosti za sve rokove setve, sorta Zvezdana ostvarila je bolje parametre kvaliteta u odnosu na NS 40S.</p> / <p>Sowing date is one of the most important field crop management measures in the production of small grains and it practically determines the intensity of all other factors in wheat production. Among many factors which determine yield, sowing outside the optimum period, use of inappropriate seed rates and selection of cultivars insufficiently adapted to a given agro-ecological conditions, are recognized as the most common causes of low yields of winter wheat. Moreover, sowing date is economically cheapest field crop management measure and a cost-effective way to increase grain yield. However, eventual delay in sowing cannot be adequately compensated by any other field crop management measure. Extreme weather events are already a significant challenge for grain producers and are predicted to increase under numerous future climate scenarios. In these altered weather conditions, optimal sowing date with an adequate sowing density and choice of appropriate genotypes will be of great importance in order to mitigate the negative effects of climate factors on yield stability, as well as on the bread making quality of winter wheat.<br />The aim of this research was to investigate the effects of different sowing dates, sowing densities and their interactions on yield, yield components and grain quality of different wheat cultivars. The study of interaction of sowing dates, sowing densities and cultivars of winter wheat was carried out on experimental fields of the Institute of Field and Vegetable Crops, in the 1981/82. &ndash; 2012/13. period. The experiment was set each year, on the calcareous chernozem soil, as a three factor trial (split-split-plot design), in four replications, with variants in the randomized block design.<br />During the 32-year studied period, grain yield has varied considerably depending on weather conditions and ranged from 4.35 t ha-1 in 2003., to 8.70 t ha-1 in 2013., on average for all treatments. It was observed that the annual increase in yields during the investigated period was 10.7 kg ha-1. From the 32 years analyzed there were 5 years with high yields, 12 years with low grain yields, while the remaining 15 years could be identified as a medium yielding years. There were significant differences in temperature regimes and moisture conditions between these three types of years. Yield variation caused by the different sowing date was much lower in high yielding in comparison to low yielding years. For the entire examined period, on average of all tested cultivars and planting densities, the highest grain yields were obtained in the II sowing date (11-20. X), and were significantly higher in comparison to all other sowing dates, except the earliest (I sowing date). There were no statistically significant differences in yields between I and III sowing date, but they were significantly higher in comparison to sowing in November and December. Second sowing date had the lowest yield variation during the studied period. Sowing in November reduced yield by 11% and December sowing by 27% on average, compared to optimal (October) sowing dates. During the investigated period, average daily reduction of grain yield was 38 kg day-1. The smallest decline in yields caused by the delay in sowing was in high yielding years, followed by medium yielding, and the largest yield decline was found in low yielding years. In the optimal sowing dates (I and II), a density of 500 viable kernels m-2 proved to be optimal, while in the later sowing dates (November and December), increasing the sowing density up to 700 viable kernels m-<br />2, was justified. Delay in sowing from I to V sowing date caused an increase in the bread-making quality parameters such as protein content, wet gluten content, water absorption capacity, Zeleny sedimentation value, bread loaf volume and value number of bread, for both cultivars examined. On average for all sowing dates and densities, cultivar Zvezdana achieved higher values for almost all bread-making quality parameters tested in comparison to NS 40S.</p>

<p>Predmet ove doktorske disertacije je definisanje metoda i procedure<br />za procenu veka konstrukcije tornja postrojenja za istraživanje nafte<br />i gasa. Dati su rezultati eksperimentalnih istraživanja radi analize<br />otpornosti prema prslinama pri statičkom i pri promenljivom<br />opterećenju eksploatisanog i novog materijala konstrkcije tornja<br />postrojenja za istraživanje nafte i gasa.</p> / <p>The topic of this doctoral dissertation is definition methods and proceduries for an<br />analysis of an assessmen life of construction derrick plant for investigation oil<br />and gas. The results of experimental investigation performed for the analysis<br />of crack resistance under static and under variable loading eksploatacion<br />and new of materials of construction derrick plant for investigation oil and gas.</p>

<p>Ispitivan je generalisani Frenkel-Kontorova model pod&nbsp;dejstvom spolja&scaron;njih periodičnih sila,&nbsp;i njihov uticaj na &Scaron;apiro stepenike.&nbsp;Deformacija substratnog potencijala prouzrokuje&nbsp;pojavu velikih polucelih i drugih subharmonijskih&nbsp;stepenika u sistemu.&nbsp;Rezultati dobijeni u radu su od značaja&nbsp;u talasima i spinovima gustine naboja&nbsp;kao i u Džozefsonovim spojevima.</p> / <p>Properties of the Shapiro steps in dierent<br />commensurate structures of the ac + dc driven<br />Frenkel-Kontorova model with dierent generalized<br />substrate potential have been examined.<br />Deviation from the sinusoidal potential produces<br />appearance of large subharmonic steps.<br />Presented results could be of great importance<br />for thestudies of all real systems closely related<br />to the dissipative dynamics of the FK model<br />such as studies of the charge- or spin-density wave<br />systems and the systems of Josephson-junction arrays.</p>

Durant la dernière décennie, la problématique de santé liée aux perturbateurs endocriniens (PE) s'est étendue à la toxicité des mélanges. L'objectif de ce travail était de définir les conséquences d'une exposition continue à des cocktails des PE, à des doses faibles et définies comme "non nocives " par les autorités réglementaires. Des mélanges associant la génistéine, la vinclozoline, et le Bisphénol A, ont fait l'objet d'étude intégrative et multi-générationnelle chez le rat qui prend en compte le comportement maternel, le comportement alimentaire et le développement. Nos résultats montrent que ces mélanges peuvent: a) diminuer le comportement maternel, b) modifier les préférences gustatives (sucré, salé), c) affecter le développement dès la période utérine (malformations) jusqu'à l'âge adulte (surpoids), d) perturber le bilan métabolique (femelles) et l'expression par la glande salivaire de gènes codant des protéines impliquées dans la gustation, d'engendrer des effets épigénétiques sur sur la génération F2 non exposée. L'étude in vitro confirme que la Génistéine et/ou la Vinclozoline, introduites durant l'induction de la différenciation adipocytaire affectent le développement des 3T3-L1et leur activité endocrine (leptine; triglycérides), et révèle que la Vinclozoline potentialise l'effet anti-adipogénique de la Génistéine.En conclusion, ce travail montre qu'une exposition à des mélanges de PE peut altérer le comportement et le développement, et prédisposer l'organisme à développer des maladies métaboliques telles que le diabète et l'obésité, mais que les propriétés hormonales de chaque composant ne sont pas prédictives des effets cocktails

L'homéostasie buccale conditionne fortement les perceptions gustatives ; elle repose sur un épithélium buccal sain et le bon fonctionnement des glandes salivaires, qui sont finement régulés par hormones sexuelles. Le but de cette thèse était de savoir si une exposition orale en bisphénol A, un migrant d'emballage alimentaire et de composites dentaires, et une alimentation riche en phyto-œstrogènes (soja) pouvaient modifier l'homéostasie buccale. Deux expérimentations ont été conduites : une étude dose-effet du BPA (5µg à 12,5 mg/kj/j) chez le rat adulte, et une étude d'interaction d'un régime riche en soja sur les effets du BPA. Sur la base de tests gustatifs et d'une approche histologique et moléculaire (qPCR-TR), la première étude identifie pour la première fois une action du BPA sur la sècheresse buccale. Nous avons constaté que le BPA était responsable d'une moindre consommation d'eau (p<0.01), d'une préférence augmenté au sel (p<0.05) et diminué au sucre (p<0.05), et d'une altération des sécrétions salivaires. Une réversibilité partielle des effets à l'arrêt du traitement. A contrario un régime riche en phyto-œstrogène augmente la prise d'eau (p<10-6) et diminue la préférence au sel (p<0.05) par rapport à un régime semi-synthétique, et peut s'opposer aux effets du BPA. Ces études montrent que BPA et phyto-œstrogènes exercent des effets œstrogéniques agonistes ou antagonistes en fonction de la cible biologique considérée, et qu'un régime à base de soja peut gommer la plupart des effets observés

Les glandes salivaires sont des glandes mixtes : la salive (produit exocrine) estimpliquée dans le maintien de l'homéostasie buccale alors que les secrétions endocrines (ex :facteurs de croissance) ont un rôle physiologique (gamétogénèse, ostéogenèse,hypertension...) Chez les mammifères, elles affichent un dimorphisme sexuel qui laisseentrevoir une sensibilité éventuelle à des xeno-hormones.Ce mémoire présente l'action de la génistéine (phyto-oestrogène) et/ou de la vinclozoline(anti-androgène) sur la glande submandibulaire (SM) de rat lors d'une exposition précoce viala mère (gestation-lactation) et lors d'une exposition pendant la période de croissance (dusevrage à l'âge adulte). Les glandes SM, prélevées au stade immature et jeune adulte, ont faitl'objet d'une analyse histologique et d'une étude de marqueurs moléculaire des fonctionsendocrines et exocrines associées aux processus gustatifs. L'exposition précoce ralenti ledéveloppement de la glande SM et augmente sélectivement la préférence au sucré des malesimmatures mais pas des adultes ; l'analyse moléculaire révèle une action sélective sur lesfonctions exocrines corrélée à celle sur les préférences, ainsi qu'une action sur les fonctionsendocrines (facteurs de croissances) qui s'inverse avec l'âge. L'exposition à partir du sevrageperturbe seulement les mâles qui présentent des altérations des structures sécrétrices coupléesà des modifications d'expression des récepteurs hormonaux et facteurs de croissance, maisaussi au taux sérique de l'EGF.Cette étude identifie la glande submandibulaire comme cible de perturbateurs endocriniens etpose la question des conséquences physiologiques à terme